CH414667A

CH414667A - Procédé de préparation de l'acide N-(2,3-diméthyl-phényl)-anthranilique

Info

Publication number: CH414667A
Application number: CH418366A
Authority: CH
Inventors: Allan Scherrer Robert
Original assignee: Parke Davis & Co
Priority date: 1962-09-18
Filing date: 1963-04-30
Publication date: 1966-06-15
Also published as: ES287544A1; CH414669A; DE1246749B; NL292081A; CH414668A; FR1572120A; BR6348805D0; CH411923A

Description


  
 



  Procédé de préparation de   l'acide      N-(2,3-diméthyl-phényl)-anthramlique   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de l'acide   N-(2,3 -diméthylphényl)-anthra-    nilique et de ses sels, par réduction d'un composé de formule
EMI1.1     
 dans laquelle R représente un groupe benzyle ou benzyle substitué. Il est indifférent que le noyau phényle du groupe R porte des substituants, étant donné que ce groupe est scindé par la réaction.



   Conformément à l'invention, on fait réagir un composé de formule ci-dessus avec un agent réducteur. En général, la réduction peut être effectuée en milieu neutre, acide ou basique. La méthode préférée de réduction est l'hydrogénation catalytique dans un solvant inerte tel qu'un alcanol inférieur ou un ester d'un alcanol inférieur, le plus souvent à une température d'environ 15 à 1000 C et sous une pression de 1 à 20 atmosphères.



   Dans le cas de l'hydrogénation catalytique, le catalyseur le plus avantageux pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention avec un bon rendement et une formation minimum de sous-produits est le plus souvent un catalyseur au palladium. Pour la commodité d'emploi, le palladium peut être déposé sur un support tel que du charbon.



   L'agent réducteur doit être utilisé d'ordinaire en quantité au moins égale à la quantité théoriquement nécessaire. Le temps nécessaire à l'accomplissement de la réduction dépend évidemment de la nature des groupes à réduire, de la température et de la quantité et de l'activité du catalyseur, mais en général le procédé est pratiquement achevé en moins de 24 h. Le produit de la réaction peut être isolé directement ou après transformation en acide libre ou en sel.



   L'acide   N- (2,3 -diméthylphényl)    anthranilique peut être transformé en divers sels par réaction avec des bases organiques ou inorganiques, par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de calcium, le carbonate de sodium, la 2hydroxy-éthylamine, le choline, l'ammoniac et la diéthylamine. La forme salifiée peut être transformée en acide libre par traitement avec un acide fort, tel que l'acide chlohydrique, en solution aqueuse.



   L'acide   N-(2,3 -diméthylphényl) -anthranilique    et ses sels pharmaceutiquement acceptables sont utiles comme analgésiques et pour combattre les symptômes associés aux états rhumatismaux, arthritiques et autres états inflammatoires. Ces substances sont actives par voie orale.



   Exemple
 On secoue un mélange de 3 g de l'ester benzylique de l'acide   N-(2,3-diméthylphényl)    -anthranilique, 100   ml    d'acétate d'éthyle et 0,3 g de charbon palladié à 20   O/o,    sous 3,4 atmosphères d'hydrogène et à 250 C pendant 2 h. ou jusqu'à ce que la quantité théorique d'hydrogène ait été absorbée. On filtre le mélange, on évapore le filtrat presque à sec et on obtient comme résidu l'acide   N-(2,3-diméthyl-phényl)      -anthranilique; p.    f. 229-2300 C après cristallisation dans de l'éthanol aqueux.



   La matière de départ peut être préparée comme suit. On ajoute par portions 18 g de   2,3-diméthyl-     phénol à une suspension refroidie et agitée de 6,9 g d'hydrure de sodium à 54    < ?/o    dans 75   ml    d'éther diméthylique du diéthylèneglycol. On chauffe le mélange à 500 C jusqu'à cessation du dégagement d'hydrogène, puis on ajoute 25 g de 2-chloro-4-méthylquinoléine en une fois. On chauffe le mélange à reflux pendant 2 h, on le laisse reposer à la température ordinaire jusqu'au lendemain, on le dilue avec de la glace et de l'eau et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré avec plusieurs portions d'eau, on le sèche, et on l'évapore, obtenant ainsi de la 2-(2,3  diméthylphénoxy)-4-méthyl-quinoléine ;    p. f. 1231240 C après cristallisation dans de l'éthanol aqueux.



  On chauffe 47,8 g de ce produit sous azote à 3203300 C pendant 3 h, on refroidit partiellement la masse fondue, on la dilue avec 300   ml    de cyclohexane et on l'agite à reflux. On recueille le   N-(2,3-dimé-      thylphényl)-4-méthyl-carbostyril    insoluble; p. f. 1941950C après cristallisation dans de l'éthanol aqueux.



  On dissout 2 g de ce produit dans 25   ml    de pyridine en chauffant, et on dilue la solution avec 10   ml    d'hydroxyde de sodium 2 N, puis avec 15   ml    d'eau. On ajoute 5,6 g de permanganate de potassium en un laps de temps de 2 h, en refroidissant de manière à maintenir la température de 35-400 C. On refroidit lentement le mélange jusqu'à la température ordinaire et, après 18 h, on le rend légèrement plus basique et on le filtre. On lave le filtrat deux fois à l'éther, on l'acidule fortement avec de l'acide chlorhydrique et on le laisse reposer jusqu'au lendemain.

   On recueille la   N-(2,3-diméthylphényl)-isatine    et on la recristallise dans de   l'éthanol;    p. f. 188188,50 C; on chauffe un mélange de 5,0 g de ce produit dans 50   ml    d'acide acétiqu eà 50-700 C et on le maintient à cette température tout en ajoutant 1,33 g d'anhydride chromique par portions. On recueille l'anhydride N-(2,3-diméthylphényl)-isatoïque qui s'est formé et on dilue le filtrat à l'eau pour obtenir une nouvelle quantité du même produit; p. f.



     197-198,50    C après recristallisation dans de l'éthanol absolu.



   On traite une solution de 4,2 g d'alcool benzylique dans 15   ml    d'éther diméthylique du diéthylèneglycol avec 0,08 g d'hydrure de sodium à 50    /o,    puis avec 10,0 g d'anhydride   N- (2, 3-diméthylphényl)-isa    tolque. On chauffe le mélange à 1000 C pendant 2 h ou jusqu'à cessation du dégagement d'anhydride carbonique. On refroidit le mélange, on le dilue avec de la glace et de l'eau et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche et on l'évapore, obtenant ainsi comme résidu l'ester benzylique de l'acide   N-(2,3-diméthylphényl)-anthranilique,    utilisable sans autre purification.



   Les esters benzylique et benzylique substitué utilisés comme matière de départ dans le procédé selon l'invention peuvent être obtenus par la réaction, catalysée par une base, de l'anhydride   N-(2,3-diméthyl-    phényl)-isatoïque avec de l'alcool benzylique ou un alcool benzylique substitué.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de l'acide N-(2,3-dimé- thylphényl)-anthranilique et de ses sels, caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule EMI2.1 dans laquelle R est un groupe benzyle ou benzyle substitué.

SOUS-REVENDICATIoNs 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réduction est une hydrogénation catalytique.

2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réduction est une hydrogénation catalytique en présence d'un catalyseur au palladium.

3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme subséquemment l'acide libre en un sel.