CH630611A5 - Amino-4 chloro-5 methoxy-2 n-(n-ethyl methyl-2 pyrrolidino)benzenesulfonamide, procede de preparation et medicaments le contenant. - Google Patents
Amino-4 chloro-5 methoxy-2 n-(n-ethyl methyl-2 pyrrolidino)benzenesulfonamide, procede de preparation et medicaments le contenant. Download PDFInfo
- Publication number
- CH630611A5 CH630611A5 CH363078A CH363078A CH630611A5 CH 630611 A5 CH630611 A5 CH 630611A5 CH 363078 A CH363078 A CH 363078A CH 363078 A CH363078 A CH 363078A CH 630611 A5 CH630611 A5 CH 630611A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- chloro
- preparation
- benzenesulfonamide
- amino
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
- C07C205/26—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups and being further substituted by halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
L'invention est aussi relative aux sels d'addition de ce benzènesulfonamide N-substitué, notamment avec des acides minéraux ou organiques physiologiquement acceptables.
Un mode de préparation du benzènesulfonamide N-substitué selon l'invention consiste à préparer le chlorure de benzènesulfonyle de formule f e)
NO.
S02C1
:<o^-
S02C1
avec l'amine de formule
OCH-
à faire réagir ce chlorure de sulfonyle (II) avec l'amine répondant à la formule
NH0 - CH.
-O
(III) 30
W i2H5
ÏTH„ - CH,
-g an)
puis que l'on effectue une hydrogénation catalytique du composé obtenu pour transformer le groupe N02 en groupe NH2.
4. Médicament, caractérisé en ce qu'il contient une quantité efficace du composé selon la revendication 2, associé à des excipients ou adjuvants destinés à en faciliter l'administration.
5. Médicament selon la revendication 4, destiné au traitement des maladies ulcéreuses gastroduodénales, caractérisé en ce que le composé (I) est conditionné à des doses unitaires comprises entre 100 et 400 mg.
L'invention concerne un nouveau benzènesulfonamide N-substitué, le procédé pour le préparer et les médicaments le contenant.
c2H5
puis à réduire le groupe N02 en NH2 par hydrogénation catalytique.
Le chlorure de benzènesulfonyle (II) peut être obtenu à partir de l'amino-2 chloro-4 nitro-5 anisole en opérant de la façon décrite dans io la demande de brevet français N° 76.01685, à savoir:
a) on forme, à partir de cette arylamine, le sel de diazonium, notamment en faisant réagir l'amine en solution dans l'acide chlorhydrique avec une solution de nitrite d'un métal alcalin, le mélange réactionnel étant maintenu à une température inférieure à
« 10° C;
b) on fait réagir le sel de diazonium ainsi obtenu en solution avec de l'anhydride sulfureux; de préférence, on opère en présence d'acide acétique et d'un catalyseur, notamment à base de cuivre (réaction de Sandmeyer modifiée).
so Le schéma réactionnel pour la préparation du chlorure de benzènesulfonyle est:
Cl
NO,
L_
NH,
OCH-,
Cl
NaN02 + HCl- —> no2-h<j0\-n = N - Cl
OCH,
- so2 —
sel de Cu
OCH-,
630 611
La préparation du benzènesulfonamide s'effectue ensuite selon le schéma suivant :
Cl no.
>-<O^-S02 _ C1 +
och,
nh2 - ch2
-□
N c„h,
2 5
1î02-/ôv- s02 ~ m ~ ^2 ~
m i2H5
01
h,
nh2_/qv_s02 - nh - ch, och,
-q
ô2h5
L'exemple suivant illustre de façon détaillée un mode de préparation du composé selon l'invention.
Préparation du chlorure de chloro-5 mêthoxy-2 nitro-4 benzènesulfonyle a) Préparation du chloro-4 nitro-2 phénol
Dans un ballon à trois cols de 125 ml muni d'un système d'agitation et d'un thermomètre, on introduit 0,125 mol (16 g) de chloro-4 phénol, 25 ml d'eau et 35 ml d'acide acétique; on porte le mélange à 40° C, puis on ajoute goutte à goutte 14,2 ml d'acide nitrique (d = 1,38); on laisse en contact 5 h. On sépare le produit par filtration et on le cristallise dans le minimum d'alcool absolu.
Rdt = 98% th. PF = 85° C.
b) Préparation du chloro-4 nitro-2 anisole
Dans un ballon de trois cols de 250 ml muni d'un système d'agitation, d'un thermomètre et d'un réfrigérant, on introduit 0,072 mol (12,6 g) de chloro-4 nitro-2 phénol, 40 ml d'acétone et 9,72 g de carbonate de potassium. On porte le mélange à 40° C, puis on ajoute goutte à goutte 9,72 g de sulfate diméthylique; on chauffe le mélange à reflux pendant 5 h; on sépare le sulfate de potassium; on concentre la solution acétonique sous pression réduite, le chloro-4 nitro-2 anisole précipite. On le sépare, puis on le cristallise dans un mélange eau/acétone.
Rdt = 85% th. PF = 95°C.
c) Préparation de l'amino-2 chloro-4 anisole
On met en solution 0,037 mol (7 g) de chloro-4 nitro-2 anisole dans 100 ml d'alcool absolu, on ajoute 3 g de nickel préparé selon Raney. On hydrogène la solution à la pression atmosphérique et à température ambiante sous agitation. On sépare, puis on lave le catalyseur avec deux fois 20 ml d'éthanol bouillant. On concentre la solution alcoolique sous pression réduite; l'amino-2 chloro-4 anisole cristallise.
Rdt = 80% th. PF = 84° C.
d) Préparation de l'acétamido-2 chloro-4 anisole
Dans un ballon de 150 ml, on place 0,2 mol (31,5 g) d'amino-2 chloro-4 anisole, 40 ml d'alcool absolu, 20 ml d'anhydride acétique et une pincée de poudre de zinc; on porte la solution à reflux pendant 30 min. Le liquide réactionnel est versé sur de la glace pilée. On
30 sépare le produit obtenu; on le cristallise dans un mélange métha-nol/eau (20/80).
Rdt = 93% th. PF = 102°C.
Ce rendement peut être encore amélioré en opérant en milieu réducteur.
35
e) Préparation de l'acétamido-2 chloro-4 nitro-5 anisole
Dans un ballon à trois cols de 1000 ml, on place 168 ml d'acide sulfurique de Nordhausen à 20% en anhydride sulfurique que l'on refroidit vers + 5°C, puis on ajoute par petites portions 0,42 mol (84 g) d'acétamido-2 chloro-4 anisole; on introduit goutte à goutte un mélange constitué de 44,4 ml d'acide nitrique et de 37,2 ml d'acide sulfurique fumant; on ramène le mélange à la température ambiante et on le laisse en contact sous agitation pendant 6 h; on le verse sur de la glace pilée; le produit précipite, on le sépare, puis le lave abondamment à l'eau glacée.
Rdt = 68% th. PF = 185°C.
Au cours de cette réaction, il se forme des produits secondaires; par lavage du précipité obtenu avec de l'alcool dilué, un produit a été isolé qui, après traitement par de la potasse en milieu aqueux, a été identifié à l'amino-2 chloro-4 anisole.
f) Préparation de l'amino-2 chloro-4 nitro-5 anisole
Dans un ballon de 500 ml, on introduit 0,5 mol (99,5 g)
d'acétamido-2 chloro-4 nitro-5 anisole et 125 ml d'une solution d'hydroxyde de potassium (140 g de KOH/lOO ml d'eau); on porte le mélange entre 100 et 110°C pendant 1 % h; on essore le produit et le lave à l'eau.
Rdt = 81% th. PF = 131°C.
g) Préparation du chlorure de chloro-5 mêthoxy-2 nitro-4 benzènesulfonyle
On met en solution 0,1 mol (20,2 g) d'amino-2 chloro-4 nitro-5 anisole dans 60 ml d'acide chlorydrique (d = 1,18). On diazote l'amine entre 0 et + 5°C par addition de 10 g de nitrite de sodium en solution dans 50 ml d'eau.
D'autre part, à 100 ml d'acide acétique pur, on ajoute 7 g de chlorure cuivrique dissous dans la quantité minimale d'eau; la solution est saturée à froid par de l'anhydride sulfureux.
On verse lentement le sel de diazonium fraîchement préparé dans la solution acétique sous agitation. Après la fin du dégagement
630611
4
d'azote, on dilue le milieu réactionnel par de l'eau glacée; le sulfochlorure précipite, on le sépare et le sèche.
Rdt = 66% th. PF = 100°C.
Préparation de l'amine (III)
On opère suivant la technique décrite par H. Reitsema dans le « J. of American Chemical Soc.» (1949), pp. 2041-42.
Le chlorhydrate de la N-éthylchloro-3 pipéridine, à raison de 36,8 g (0,2 mol), est ajouté à 50 cm3 d'eau additionnée de 42,8 g (0,4 mol) de benzylamine.
Le mélange est porté à une température de 65 à 75° C. Après 48 h, le milieu réactionnel est additionné de 60 cm3 d'eau, puis alcalinisé par une quantité suffisante de carbonate de potassium pour établir le pH à environ 10. On extrait par de l'éther éthylique. La phase organique récupérée est séchée sur sulfate de sodium et on évapore le solvant. Le résidu est distillé sous vide poussé (0,01 mm Hg) à 110° C. On obtient ainsi par distillation 11,96 g de N-éthyl-2-benzylaminométhylpyrrolidine.
Le produit obtenu précédemment est soumis à une hydrogénation catalytique en présence de charbon palladié à 10%, dans 100 cm3 d'éthanol absolu et à 50° C. Lorsque la quantité théorique d'hydrogène nécessaire pour l'hydrogénation complète a été absorbée, on arrête la réaction.
Après filtration du catalyseur et lavage de celui-ci, le filtrat est distillé sous pression réduite à une température inférieure à 45° C. On obtient par distillation la N-éthyl-2-aminométhylpyrrolidine avec un rendement de 97%.
Préparation du chloro-5 mêthoxy-2 N-(N-ëthylmêthyl-2 pyrrolidino)-benzènesulfonamide
On condense 28,6 g de chlorure de chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 benzènesulfonyle et 12,8 g de N-êthyl-2-aminométhylpyrrolidine (ce qui correspond à un mélange équimolaire) de la façon suivante.
On dissout le chlorure de chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 benzènesulfonyle dans 150 ml de benzène anhydre. On ajoute goutte à goutte sous agitation la N-éthyl-2-aminométhylpyrrolidine; la solution s'échauffe, puis se trouble; le chlorhydrate de sulfamide formé se dépose sous la forme d'une poudre microcristalline jaune. On le sépare, puis le lave par deux fois 20 ml d'éther éthylique.
Eventuellement, la réaction peut être amorcée par un léger chauffage.
Le rendement de la condensation est de 90%.
Préparation du chloro-5 méthoxy-2 amino-4 N-(N-éthylméthyl-2 pyrrolidino ) benzènesulfonamide
On met en suspension 0,01 mol de Sulfonamide nitré dans 50 ml d'alcool absolu; on ajoute 3 g de nickel préparé selon Raney ; on hydrogène le mélange à la pression atmosphérique et à température ambiante sous agitation. On sépare, puis on lave le catalyseur par deux fois 10 ml d'éthanol bouillant. La solution alcoolique est concentrée; par addition d'éther, le chlorhydrate cristallise sous forme d'aiguilles blanches. On recristallise dans l'isopropanol.
Le point de fusion du produit obtenu est 180°C. L'analyse élémentaire du produit est conforme à la théorie.
Analyse:
Calculé: C 43,76 H 6,03 N 10,93 Cl 18,45 S 8,34%
Trouvé: C 43,73 H 5,97 N 10,96 Cl 18,68 S 8,19%
Le nouveau benzènesulfonamide (I) présente d'intéressantes propriétés pharmacologiques. En plus d'une activité sur le système nerveux central (anticonvulsivant, antiémétique, etc.) et d'une activité antibiotique, le composé selon l'invention se distingue par ses propriétés antiulcérogènes et par un rapport activité/toxicité satisfaisant.
Le composé (I) est avantageusement introduit comme principe actif dans des médicaments pour le traitement des maladies ulcéreuses gastroduodénales.
Le composé (I) est, à cet effet, conditionné avec les excipients et adjuvants traditionnels, notamment ceux utilisés pour la préparation de comprimés, gélules, poudres, ampoules buvables, solutions injectables, etc.
s L'administration des médicaments contenant le composé selon l'invention peut être réalisée par voie orale ou par voie intraveineuse. Les doses administrées peuvent varier selon le mode d'administration et la phase du traitement. A titre d'exemple, pour un traitement d'attaque, on administre de préférence de 50 à 200 mg du produit par io voie intraveineuse, ou 400 à 800 mg par voie orale et par jour, ces doses étant réparties en deux prises. Pour le traitement d'entretien, " on peut administrer de 200 à 400 mg de produit par voie orale et par jour, répartis en deux prises.
Les résultats indiqués ci-après montrent les propriétés antiulcéro-15 gènes du composé selon l'invention.
Détermination de la toxicité aiguë
La toxicité aiguë est exprimée par la dose létale 50, c'est-à-dire la dose entraînant la mort de 50% des animaux.
20 Cette étude a été effectuée sur des groupes de dix souris Swiss mâles dont le poids varie de 24 à 26 g, et sur des groupes de six rats Wistar mâles de 120 à 125 g.
L'administration a été faite en une seule fois par voie orale chez les rats et les souris, et également par voie intraveineuse dans les cas 25 des souris.
Les résultats, déterminés suivant les méthodes de Behrens et Kärber (« Arch. Exp. Path. Pharm.», 1935,177, 379-388) et Miller et Tainter («Proc. Soç. Exp. Biol. Med.», 1944,57, 261-264), sont les suivants:
30 — chez le rat, par voie orale DL50 1500 mg/kg
— chez la souris, par voie orale DLS0 1000 mg/kg
— chez la souris, par voie intraveineuse DL50 130 mg/kg
Activité antiulcérogène 35 Le composé selon l'invention a été étudié pour ses propriétés préventives vis-à-vis d'ulcères provoqués par divers moyens. On a ainsi déterminé le taux de réduction des atteintes gastriques provoquées par l'acide acétylsalicylique, la phénylbutazone, de même que le taux de réduction des ulcères de contrainte et de Shay, ou encore •40 des réactions vasomotrices à la polymyxine B.
Pour ces essais, on a utilisé des rats Wistar mâles (de 250 à 350 g suivant les essais). Pour chaque essai de chaque dose, dix animaux au moins ont été traités.
Dans le cas de l'acide acétylsalicylique (AAS) et de la phénylbuta-45 zone, le protocole de l'essai a été le suivant:
— administration par voie orale de 50 mg/kg du composé en solution aqueuse à 3% de gomme arabique après 23 h de jeûne;
— déclenchement de l'ulcérogenèse 1 h plus tard, par administration 50 de 500 mg/kg d'AAS par voie orale ou de 100 mg/kg de phénylbutazone par voie intrapéritonéale;
— sacrifice des animaux 24 h plus tard et examen de la muqueuse gastrique.
Les animaux témoins ne reçoivent que l'AAS ou la phénylbutazone. 55 Pour l'ulcère de contrainte, les rats, 1 h après avoir reçu 50 mg/kg du produit selon l'invention par voie orale, sont immobilisés totalement pendant 18 h dans un manchon grillagé, selon la technique de Rossi («C.R. Soc. Biol.», 1956,150,2124-2126) et Bonfils («C.R. Soc. Biol.», 1957,151,1149-1150). Ils sont ensuite 60 sacrifiés et examinés.
L'ulcère de Shay est réalisé chez le rat à jeun depuis 48 h. 47 h après le début du jeûne, on administre par voie orale 100 mg/kg du produit à tester puis, 1 h plus tard, on effectue la ligature du pylore après anesthésie légère à l'éther. Le sacrifice des animaux a lieu 12 ou 65 24 h après ligature.
Dans tous les essais précédents, les résultats sont obtenus par examen de la muqueuse gastrique pour déterminer la présence soit de zone hyperhémiée, soit d'ulcérations plus ou moins graves.
5
630 611
de la portion glandulaire de l'estomac. C'est par la mesure de l'étendue de ces lésions qu'on détermine l'action du composé antiulcérogène (A. Bell et coll., «Biologie et gastro-entérologie», 1969,2,117-126 - Suppt N° 2 aux «Archives françaises des maladies de l'appareil digestif», 1969,58,10-11, oct.-nov.). Les essais effectués s sur un lot de 15 rats comparativement à un lot de 15 témoins ont montré une nette réduction de ces lésions, de l'ordre de 63%, par l'administration du produit selon l'invention.
Tous ces essais montrent à l'évidence que le produit selon l'invention présente une activité antiulcérogène certaine. Le rapport io activité/toxicité étant très satisfaisant, ce produit est un principe actif de grand intérêt pour la préparation de médicaments, notamment dans le cas des maladies ulcéreuses gastroduodénales.
L'étude du taux de réduction des atteintes chez les animaux traités, par rapport aux animaux témoins, est réalisée par la méthode 15
de O. Foussard et G. Narcisse («Therapie», 1972,27,705-721) en appliquant la formule de J.M. Lwoff («J. Pharmacol.», 1971,2,1, 81-83).
Ce taux de réduction dans les différents essais s'établit à:
— ulcère à l'acide acétylsalicylique 40,0%
— ulcère à la phénylbutazone 46,9%
— ulcère de contrainte 50,8%
— ulcère de Shay, après 24 h de ligature 46,1%
— ulcère de Shay, après 12 h de ligature 60,4%
Dans les essais à la polymyxine B, on administre par voie orale 100 mg/kg du composé selon l'invention 1 h avant l'injection intrapéritonéale de 1,5 mg/kg de polymyxine B, puis, 2 h après cette dernière injection, on sacrifie les rats. L'injection de polymyxine B a pour effet de provoquer des lésions vasomotrices et des hémorragies
R
Claims (3)
1. Amino-4 chloro-5 méthoxy-2 N-(N-éthylméthyl-2 pyrrolidi-no)benzènesulfonamide répondant à la formule
Cl
Le benzènesulfonamide N-substitué de la présente invention répond à la formule
Cl
NH,
(I)
2. Composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'un sel d'addition avec des acides minéraux ou organiques physiologiquement acceptables.
2\0
S0„ - NH - CH,
-0
NH,
\_
OCH-
W à2H,
S02 - NH - CH2 -
0CH_
(i)
W C2H5
ainsi que ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques.
2
REVENDICATIONS
3. Procédé de préparation du composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de sulfonyle de formule
(II)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7710322A FR2386524A1 (fr) | 1977-04-05 | 1977-04-05 | Amino-4 chloro-5 methoxy-2 n-(n-ethyl methyl-2 pyrrolidino)benzenesulfonamide, procede de preparation et medicaments le contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH630611A5 true CH630611A5 (fr) | 1982-06-30 |
Family
ID=9189073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH363078A CH630611A5 (fr) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Amino-4 chloro-5 methoxy-2 n-(n-ethyl methyl-2 pyrrolidino)benzenesulfonamide, procede de preparation et medicaments le contenant. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4225611A (fr) |
| JP (1) | JPS53130657A (fr) |
| AT (1) | AT373238B (fr) |
| AU (1) | AU517549B2 (fr) |
| BE (1) | BE865712A (fr) |
| CA (1) | CA1103682A (fr) |
| CH (1) | CH630611A5 (fr) |
| DE (1) | DE2814771A1 (fr) |
| DK (1) | DK149578A (fr) |
| ES (1) | ES468557A1 (fr) |
| FR (1) | FR2386524A1 (fr) |
| GB (1) | GB1599342A (fr) |
| GR (1) | GR62655B (fr) |
| IE (1) | IE46707B1 (fr) |
| IT (1) | IT1156151B (fr) |
| LU (1) | LU79377A1 (fr) |
| NL (1) | NL7803633A (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0088849A1 (fr) * | 1982-03-11 | 1983-09-21 | Choay S.A. | Isomères lévogyres de composés benzènesulfonamides N-substitués, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| CN104744311B (zh) * | 2015-04-20 | 2017-04-26 | 河北美星化工有限公司 | 一种联苯肼酯的合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB827446A (en) * | 1957-06-29 | 1960-02-03 | Basf Ag | Improvements in the production of aromatic aminosulphonyl-amidines |
| CH605793A5 (fr) * | 1974-03-05 | 1978-10-13 | Ile De France | |
| US4064264A (en) * | 1976-01-07 | 1977-12-20 | Pfizer Inc. | Pyrrolidonecarboxylic acid derivatives as anti-ulcer agents |
-
1977
- 1977-04-05 FR FR7710322A patent/FR2386524A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-03-21 GR GR55767A patent/GR62655B/el unknown
- 1978-04-04 AU AU34752/78A patent/AU517549B2/en not_active Expired
- 1978-04-05 CH CH363078A patent/CH630611A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-04-05 IE IE667/78A patent/IE46707B1/en unknown
- 1978-04-05 NL NL7803633A patent/NL7803633A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-04-05 JP JP4013978A patent/JPS53130657A/ja active Pending
- 1978-04-05 LU LU79377A patent/LU79377A1/fr unknown
- 1978-04-05 GB GB13333/78A patent/GB1599342A/en not_active Expired
- 1978-04-05 DE DE19782814771 patent/DE2814771A1/de not_active Withdrawn
- 1978-04-05 ES ES468557A patent/ES468557A1/es not_active Expired
- 1978-04-05 DK DK149578A patent/DK149578A/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-05 IT IT48755/78A patent/IT1156151B/it active
- 1978-04-05 AT AT0240178A patent/AT373238B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-05 CA CA300,471A patent/CA1103682A/fr not_active Expired
- 1978-04-05 BE BE186584A patent/BE865712A/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-04-05 US US05/893,250 patent/US4225611A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2386524B1 (fr) | 1980-08-08 |
| DK149578A (da) | 1978-10-06 |
| AU517549B2 (en) | 1981-08-06 |
| BE865712A (fr) | 1978-10-05 |
| IT7848755A0 (it) | 1978-04-05 |
| IE46707B1 (en) | 1983-08-24 |
| AT373238B (de) | 1983-12-27 |
| ES468557A1 (es) | 1978-12-01 |
| LU79377A1 (fr) | 1978-11-27 |
| IT1156151B (it) | 1987-01-28 |
| FR2386524A1 (fr) | 1978-11-03 |
| ATA240178A (de) | 1983-05-15 |
| GR62655B (en) | 1979-05-17 |
| GB1599342A (en) | 1981-09-30 |
| IE780667L (en) | 1978-10-05 |
| AU3475278A (en) | 1979-10-11 |
| US4225611A (en) | 1980-09-30 |
| DE2814771A1 (de) | 1978-10-19 |
| CA1103682A (fr) | 1981-06-23 |
| JPS53130657A (en) | 1978-11-14 |
| NL7803633A (nl) | 1978-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0162036B1 (fr) | (S)-alpha-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacétamide | |
| FR2542740A1 (fr) | Derives de thiazolidine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CH639369A5 (fr) | Benzamides heterocycliques substitues et leurs procedes de preparation. | |
| EP0349432B1 (fr) | Sel de strontium, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| CH652387A5 (fr) | Derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, leur preparation et les medicaments et compositions les renfermant. | |
| FR2540109A1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| EP0173597B1 (fr) | Nouveaux éther-oxydes dérivés de cyclopropylphénols | |
| CA1139763A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux aryltrifluoroethanols | |
| CA1042905A (fr) | Procede de preparation de nouveaux azabicycloalcanes disubstitues | |
| CA1081222A (fr) | Procede de preparation de nouvelles benzazepines et leurs sels | |
| CH630611A5 (fr) | Amino-4 chloro-5 methoxy-2 n-(n-ethyl methyl-2 pyrrolidino)benzenesulfonamide, procede de preparation et medicaments le contenant. | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| EP0061406B1 (fr) | Dérivés d'acide benzamido-alkyl-hydroxamique, procédé de préparation et composition thérapeutique | |
| EP0201400A1 (fr) | Dérivés du 4-phénylpropyl indole et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2462438A1 (fr) | Nouveaux derives de la 6-alkyl-7-phenyl-1,6-naphtyridine-5(6h)-one, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| JPH0341459B2 (fr) | ||
| EP0076713B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'aminométhyl 1H-indole 4-méthanol et leurs sels, leur procédé et les intermédiaires de préparation, leur application à titre de médicaments, les compositions les renfermant | |
| EP0064006A1 (fr) | Chlorures de dialcoxy (2,4) benzènesulfonyle substitués | |
| CH667873A5 (fr) | Derive de n-imidazolidinylmethyl benzamide. | |
| FR2583047A1 (fr) | Procede de preparation de derives du 4-phenylpropyl indole, et intermediaires | |
| EP0427605A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la morpholine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0088849A1 (fr) | Isomères lévogyres de composés benzènesulfonamides N-substitués, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2464952A1 (fr) | Nouveaux derives thienyliques, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| CH414669A (fr) | Procédé de préparation de l'acide N-(2,3-diméthyl-phényl)-anthranilique | |
| FR2537132A1 (fr) | Nouveaux derives soufres de 2-amino-1-phenyl-1-ethanol, utilisation en therapeutique et procede de preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |