SU1192616A3

SU1192616A3 - Способ получени @ -замещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2,5

Info

Publication number: SU1192616A3
Application number: SU813315400A
Authority: SU
Inventors: Шереш Ене; Варконьи Эрика; Вираг Шандор; Кульчар Габор
Original assignee: Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Priority date: 1979-07-17
Filing date: 1981-08-12
Publication date: 1985-11-15
Also published as: ATA368480A; JPH0325422B2; DE3026755C2; PL225695A1; CH651296A5; SE8005208L; HU178455B; DK159418C; IN151488B; FR2461700A1; FI74948C; SU1165231A3; DD152126A5; ES8106141A1; GB2054589B; AT374177B; FI802268A; NO154493B; DK307580A; SU1007555A3

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3AME ЩЕННЫХ 3 ЦИКЛОАЛК11ПСУЛЬФОНИШ1ИРРОЛИДИНДИОНА-2 ,5 общей формулы S02A о О N К где А - циклопентил или циклогексил; R - этил, гексил, фенил, бензил , толил, 4-метил-2-суль- . фофенил, 3,4-метилендиокснфеиил , 4-метил-3-карбоксифенил , 4-- метил-2-оксиметил- фенилили фенил, замещенньш в положении 1 4-метильной, метокси-, аминосульфонил-, ацетил-, этоксикарбонилами- носульфонил- или сульфогруппами , в положении 2 - хлором , в положении 3 - нитрогруппой , о т л и ч а ю щ-и и с тем, что N-замещенньи пирролиди1здион-2,5 общей формулы to о (Л I где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с циклоалкилсульфиновой кислотой общей формулы НО - SO - А, где А имеет указанные значени , в смеси воды и низшего спирта.

Description

ИлпОретеине относитс к получению новых производных З-диклоалкилсульфо пш11ирролидиндиона 2 ,5, обладающих фунгицидным действием.

Из литературы известно, что N рилмалеинимиды вступают в реакцию присоединени с фенилсульфокислота ми ij .

Цель изобретени - разработка на основе известного метода, способа получени новых соединений, обладающих повьшенным фунгицидным действием .

Поставленна цель достигаетс тем что согласно способу получени - N замещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2 ,5 общей формулы

SO-i

0

/I) I R

где A - циклопентил или циклогексил; R - этил, гекг.ИоТ, фенил, бензил , толил, 4-т4етил-2-суль;фофенил , 3,4-метилендиоксифенил , А-метил-З-карбокспфенил , -MeTHJi-Z-OKCH- метилфенил ujfit фенил, замещенный в положении 1 4-метильной , метоксн-, змино- сульфоиил-, ацетпп-, этоксикарбонилаКИносульфонил- imH сульфог1)зппами, в положении 2 - хлором, в положении 3 - питporpyппoЙJ заключак цемус в том, что N -замещенный пирролидинд1юн-2,5 общей формулы

. R (-}

1де К имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодейстшпо с циклоалкилсульфиновой кислотой общей формулы

НО - SO - А ,

где А имеет вьшеуказанные значени , в смеси воды и низшего спирта.

Соединени ввод т во взаимодействие таким образом, что сначала соединение JJ раствор ют или суспендируют в смеси воды и низшего спирта и к приготовленному раствору или суспензии при перемешивании ц при температуре в интервале от О до 25 С ирибанл ют циклоалкшк-.ульфиновую кнслиту. При соблюдении указанных ус

ьи,1

ловн11 реакци протекает н течение нескольких часов, ирпчем продукт общей формулы 1 выдел етс из реакционной смеси в осадок.

5 Соединени общей формулы 1, которые образуютс во врем реакции, выдел ютс из реакционной смеси в осадок и могут быть отделены от реакционной смеси посредством фильтровани или центрифугировани , или же остаютс в растворе. В этом случае реакционную смесь обычно обрабатывают таким образом, что гюсредством фильтровани отдел ют присутст-

15 вующие в некоторых случа х побочные продукты, затем реакционную смесь вьшивают, например на лед, после чего производ т отделение выделившегос в осадок продукта. В соответст-

20 ВИИ с другим способом из реакционной смеси удал ют посредством отгонки летучие компоненты и растворитель, и полученный остаток подвергают очистке , например с помощью перекристал-

5 лизации. Конечные продукты также могут быть вьщелены и подвергнуты очистке другими способами, обычно примен емыми на практике в органической химии.

Q Пример. 1-Фенш1-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2 ,5.

. Раствор о;296 г (0,002 моль) цшслогексилсульфиновой кислоты в 100 ми воды при перемешивании и температуре прибавл ют к раствору

0,346 г (0,002 моль) 1-фенилпирролидиндиона-2 ,5 в 100 мл этилового спирта. Затем реакционную смесь перемешивали в течение 10 ч при

15 С. Выделившийс в осадок продукт отфильтровывали и промывали водой. В результате получали 0,475 г (74%) указанного соединени , т.пл. которо- ,го составл ла 149-151°С.

Указанным вьш1е способом также могут быть получены следующие соединени : . 1-этил-3-циклогексилс-ульфо- нш1пирролидиндион-2,5-выход: 47,6%, т.пл. 118-120 с. 1-н-гексил-3-ЦИК-

логексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 39,8%, т.пл. 127-130°С. i-(2-хлорфенил -3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2 ,5, выход: 71,4%, т.пл. 153-155 С. 1-(3-нитрофенил)-З-циклогексилсульфонилпирролидин- дион-2,5,.выход: 92%, т.пл. 145146 С. 1-(4-ацетилфенил)-3-цикло- гексилсульфонилпирролидиндион-2,5, 3 выход: 79,1%, т.пл. ZOS-ZOe C. 1( -аминосульфонилфенил)-3 циклогексил сульфонилпирролидиндион 2,5, выход 71,8%, т.пл. 208 210°С. 1-(4-метоксифенил )-3 циклогексш1сул,ьфонилпир ролидиндион 2,5, выход: 85,7%, т.пл 139-140 С, (N-этoкcикapбoнил аминосульфонил)-фенил |-3-циклогекси сульфонилпирролидиндион-2,5, выход 42,6%, т.пл. . 1--бензил-3 циклогексилсульфонилпирролидинди он-2,5, выход: 84%, т.пл. 16(Ы62®С 1- енил-3-циклопентилсульфонилпир ролидиндион-2,5, выход: 60,2%, т.пл 158-159 0 (из этилового спирта). 1- (п-толил)-З-циклопентилсульфонил- пирролидивдион-2,5, выход 86,1%, т.пл. 178-180 С (после перекристаллизации из этилового спирта). 1-(п- -сульфофенш1)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2 ,5, выход: 56,2% т.пл. 23О-236 С. 1-(4-метил-2-сульф фенил)-3-циклогексилсульфонилпирро- л1адиндион-2,5, выход: 53,1%, т.пл. 244-247 С. 1-(3,4-метилендиокси-ди- оксифенил)-3-циклогексилсульфонил- пирролидиндион-2,5, выход: 91,8%, т.пл. 186-188с. 1-(4-метил-3-карбокс1 е1:1ил )-3-циклогексилсульфонил- пирролидиидиои-2,5, выход: 46,7%, т.пл. 184-188 С. 1-(4-метил-2-окси- метилфеиил)-3-циклoгeкcилcyльфoнил- пиppoлидиндиoн-2,5, выход: 86,2%, т.пл. 175-177 С. (1-этнлфенил-3-(ци логексил-сульфонил)-пирролидии-2,5- дион, т.пл. 154-156 С (кристалличес кий из метанола). Новые замещенные в положении I производные 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2 ,5, соответствующие общей формуле 1, вследствие наличи у них сильно выраженной фунги цидной активности, могут быть применены в качестве биологически активных веществ в фунгицидных препаратах . Фунгицидиую активность новых соединений общей формулы исследовали следующим образом. Питательную почву инокулировапи с применением 10 мл микробов и про росшие грибки исследовали через 24, 48, 72 и 144, 288 час, после чего определ ли минимальную тормоз щую концентрацию. Полученные результаты представлены в табл. 1-6. В тестах были исследованы слещие организмы: Sac еЬатошу с es cerebisial OKI 1282 I Candida albicanc CBS 562.2 Candida tropicalis CBS 433 3 Aspergillus niger CBS 12648 4. Aspergillus niger COM Г-330 20 Aspergillus fumigatus5 CBS 11326,-- Aspergillus fla- . , iris CBS 24765 6 Penicillium digitatum CBS 31948 7 Penicillium digitatian CCM Г-3828 Penicillium chrysogenujn CBS 196-69 Penicillium chrysogenum CCM Г-36210 Microspor m gyp- - seiMfi. var. vinosxom CBS 100641 Sporotrichum schenfu CBS 34035 12 Trichophyton rubrum CBS 30338 13 Trichophyton mentagrophytes CBS 14 Epidermophyton floccosum OKl/iy 15 Fusariimi graminorxan DSM 1180216 Fusariiffli oxysporum DSM 10975 . 17 Fusarium moniliforme DSM 11778 18 Fusarium culmorum bSM П42519 Candida krusei 79/K472Г Cryptococcus neoform 7в/К1622 В таблицах вместо названий микрганизмов приведены номера, на щиес р дом с названи ми. Сокращени , испольдованные в вани х микроорганизмов: CBS tralbxireau voor -Schimmelcules , Берн, Нидерланды, CCM. Czechovak Collection of Microorganism, . Pyrkyne University, Brno, ЧССР, . Deutsche Sammlung Mr Mikroor5 gairlanien, Institution of 1Iycology Г.-р..н-,1 .ппм, Федеративна Республ ка Ге.рмани.ч, OKI .: Orszagos Kozeg Bip,i:.:iri3. nt- et, Будапешт. Црт 1)нутр:(-т кчшг-.ним введении зн ,«vie Ь D, П -4чмтт.т,1- V-чщклогексилсул 1 ош111ПИ1)ри1Гт ;гшу,иона-2,5, определ иое на с мклх ,I«K, составл ет МГ/К1, т .ленное на самц tlUiUf-V - 61 Mi/, г. При iTD-Mf :. НИН |Ч:г OS соединени ИГ 7фО RJiai r ОГ ..Ь . Ниже приг;1 до« 1 M«HI.мз.чьные торм ЗИ1Ц1П- KOKTi-nV 1(n-ТОЛ1Ш 3 ло1 -ксHJff . г-фои1иИлирог.- -1;11г1ндиона- в мкг/мл ср.-дч м«(.м /t ii А8 ч н блюдснил за 1 а;лЧон;и; и ...« огеиным грибками: .м.илшмальна Грибки у.пмоч ща т; п Ц .-птраци ч ; гфем , ч -;ч Ca.ndidft ln.Mb.imii Candida {tuilli n.-mondii Candida banicc,- la Candida krusei (79/K4, Candida lipoJ.ytic Candida pp.rapsilosis Candida pseudotropic Candida valida Candida vini 6 Cryptococcun neoform (78/K|g) 1 10 Указанные минимальные тормоз щие концентраини полностью тормоз т развитие микроорганизмов. В качестве питательной почвы примен ли Sabourod питательную почву. 1-(п-толил)-3-циклогексилсульфо- нилпнрролидиндион-2,5 и 1 -фенилциклогексш1сульфонилпирролидиндион-2 ,5 Также обладают активностью против следующих фитопатогенных грибков: Botrytis cinerea, ascochyta pisi, Carcospora beticola, Taphrina deformans , phytophtera infestans, Sclerotinia sclerotiorum, Verticillium alsoatrum , Verticillium dahlial, Venturia . Наиболее предпочтительным целевым соединением по предлагаемому способу вл етс 1-р-толш:-3-(циклогексил сульфонил)пирролидин-2,5-дион (соединение А). Дп сравнени быпи вз ты спедунущие соединени : хлортримазол: I |(-хлорфенил)-дифенил-метш1 -1Н-имидазол (соединение В) , толнафтат: /3 f нафтиловый эфир Н-метил(М-м-толил)тиокарбаминовой кислоты (соединение С). Результаты Сравнительных опытов приведены в табл. 7, Как видно из приведенных данных, представители соединений формулы I обладают более высокой эффективностью против грибков, вызывающих боль- шую часть грибковых заболеваний, чем известные фунгициды. Таблица 1

50 50

100

75

150 150

4 5

100

75 50 150

25 25

25

50

100 150 25 50

75 150

Продолжение табл.1

50

150

75

150

10

25

10

50

75

150

75

10

25

50

75

2,5

10

2,5

10

1

2,5.

10

75

150

75

150

10 25

Продолжение таб.2

10

25

2,5

5

Itсм Ш io см см -

I ( III { t I

t I J JItI

j J I in (N

I I I t IS I

{ i (II1si

I J .-.- 4-- jг „

S § ( 115 I I

4Г IIt11I

-см

о о ою

о о 1Л о«о

см- -.1Л fsl

оою

о о о ю «о j см 1Л -. см см

ош

о о о 1Л «о

о.

о toin1Л. 1Л

о

Ю

CM - A о

о in

in

- П

CM

ооооо

ininin«nою

о оо о

IT) щ Ш in о ю

. „ см г - -

оо

1/1 от Щ Ш о

in m

о о lO«

IоЮtMOJ(N

in

m

о in

M

in

CM04

in in

in

«t«k

k

fvlCsl

О О CM

- -

in m

CMr.

о m

. CM

о о о о in о I I in ш «n --

от Ш

о о о о

щ Ш in-

1Л Ю

ш

.

«чъ

Cvlt-t r«i

in о

см-

in о I « II I I

r . in

Й S I I I I

о о in о in in

tlA in CM in M r

о о m «o m о

IIin о CM (M «ч in

in in m о о irt II r- f-„ CM

in in

CMГin о

CM m

- МчГГ- еМСО- 1П

17

Минимальна тормоз ща концентраци г/мл

18 Таблицаб

1192616

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3AME-

ЩЕННЫХ З-ЦИКЛОАЛКИЛСУЛЬФОНИЛПИРРО··

ЛИДИНДИОНА-2,5 общей формулы где А - циклопентил или циклогексил;

К - этил, гексил, фенил, бен- , зил, толил, 4—метил—2—суль— фофенил, 3,4-метилендиокснфенил, 4—метил—3—карбоксифенил, 4—метил—2—оксиметил— фенил или фенил, замещенный в положении 1 4-метильной, метокси-, аминосульфонил-, ацетил—, этоксикарбонилами— носульфонил- или сульфогруппами, в положении 2 - хлором, в положении 3 - нитрогруппой, о т л и ч а ю Щ' и й с я тем, что N-3 амещенный пирролидиндион-2,5 об где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с циклоалкилсульфиновой кислотой общей формулы

НО - S0 - А, где А имеет указанные значения, в смеси воды и низшего спирта.

SU „„1192616 >

1 1 19