FI95284C - Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi - Google Patents
Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI95284C FI95284C FI902427A FI902427A FI95284C FI 95284 C FI95284 C FI 95284C FI 902427 A FI902427 A FI 902427A FI 902427 A FI902427 A FI 902427A FI 95284 C FI95284 C FI 95284C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- neurotransmitter
- cells
- tissue
- membrane
- semipermeable membrane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0092—Hollow drug-filled fibres, tubes of the core-shell type, coated fibres, coated rods, microtubules or nanotubes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/22—Urine; Urinary tract, e.g. kidney or bladder; Intraglomerular mesangial cells; Renal mesenchymal cells; Adrenal gland
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0012—Cell encapsulation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0613—Cells from endocrine organs
- C12N5/0614—Adrenal gland
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0618—Cells of the nervous system
- C12N5/0619—Neurons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2210/00—Anatomical parts of the body
- A61M2210/06—Head
- A61M2210/0687—Skull, cranium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2210/00—Anatomical parts of the body
- A61M2210/06—Head
- A61M2210/0693—Brain, cerebrum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
Description
95284
Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi
Keksinnön tausta 5 Tämän keksinnön tekninen alue liittyy neurologisten sairauksien ja erityisesti hermovälittäjäaine puutossai-rauksien hoitoon.
Hermovälittäjäaineet ovat pieniä molekyylejä (mo-lekyylipainoltaan alle 1000 daltonia), jotka toimivat her-10 mosolujen kemiallisina kommunikaatiovälineinä. Ne synte-toidaan presynaptisessa hermosolussa ja vapautetaan sitten synaptiseen tilaan, josta postsynaptiset hermosolut ne sitten poimivat.
Hermovälittäjäainepuutostilojen on havaittu liitty-15 vän erilaisiin neurologisiin tauteihin. Hermovälittäjäai-nevälitteisten synapsikontaktien puute aiheuttaa neuropa-tologisia oireita ja ne voivat myös johtaa kohteena olevien hermosolujen lopulliseen tuhoon. Kuitenkin on havaittu, että oikean hermovälittäjäaineen vapauttaminen kohdekudok-20 seen voi poistaa oireet ilman spesifisen synapsikontaktin tarvetta.
Esimerkiksi paralysis agitansille, paremmin tunnettu Parkinsonin tautina, on tyypillistä hermovälittäjäaine dopamiinin puute aivojen aivojuoviossa, joka johtuu aivo-25 jen mustatumakkeen dopamiinia erittävien solujen tuhoutumisesta. Sen puutteesta kärsiville on tyypillistä kumara asento, jäykkyys ja hidasliikkeisyys ja jäsenien rytmillinen vapina tylsistymiseen liittyyneenä sairauden kehitty-neemmässä vaiheessa. Näitä kliinisiä oireita voidaan pa-30 rantaa antamalla potilaalle systemaattisesti dopamiinip-rekursoreita, kuten levodopia (L-dopa) (Calne ym., (1969) Lancet ii:973 - 976), jotka voivat läpäistä veri-aivoraja-alueen ja jotka voidaan muuttaa aivoissa dopamiiniksi, tai agonisteja, kuten bromokriptiiniä (Calne ym., (1974) Bri. 35 Med. J. 4:442 - 444). Dopamiinia itseään ei voida syste- 2 95284 maattisesti antaa, koska se ei kykene ylittämään veri-ai-vora j a-aluetta.
Kuitenkin tämäntyyppisen kemiallisen hoidon haittapuolena on, että samalla vaikutetaan myös muihin dopa-5 miinia käyttäviin hermorakenteisiin. Lisäksi ajan mittaan vaikeutuu oikean lääkeannoksen löytyminen, koska "terapeuttinen ikkuna" kapenee (ts. heti lääkkeen antamisen jälkeen on seurauksena yliannostustila, joka ilmenee potilaassa voimakkaana spontaanina liikehtimisenä; vähän 10 aikaa sen jälkeen lääketaso voi laskea liian alas, minkä seurauksena potilas saa taas Parkinsonin taudin oireita).
Sen vuoksi tarvitaan menetelmä, jolla voidaan jatkuvasti tai konstitutiivisesti antaa tarvittavaa hermovälittäjäainetta paikallistetulle kohdealueelle, jossa kyseisen 15 hermovälittäjäaineen puutetta esiintyy.
Äskettäin on onnistuttu siirtämään hermovälittäjäainetta erittävää parantavaa solukkoa käyttämällä potilaan omaa solukkoa immuunivasteen estämiseksi. Esimerkiksi do-pamiinia erittävää solukkoa on siirretty Parkinsonin tau-20 tia kärsivien potilaiden lisämunuaisen ytimestä potilaiden aivojuovioon kohtuullisella menestyksellä. Kuitenkin tätä menetelmää on käytetty vain potilaisiin, jotka ovat alle 60-vuotiaita, koska iäkkäämpien potilaiden lisämunuainen ei välttämättä enää sisällä tarpeeksi dopamiinia erittäviä 25 soluja. Tämä rajoitus vähentää tämän menetelmän käyttökelpoisuutta parantamistarkoituksiin, koska kyseinen sairaus usein vaivaa juuri vanhempia potilaita.
Lisäksi vielä aivokirurgiaan liittyy huomattava kuolleisuusriski ja myös vatsakirurgiaan, jota käytetään 30 lisämunuaisen osien leikkaamisessa, liittyy huomattavia riskejä. Edelleen itse asiassa ei tiedetä, tuottavatko nimenomaan siirretyt solut dopamiinia vai helpottaako itse leikkaustoimenpiteestä aiheutuva vamma kliinisiä oireita. Itse asiassa tarkkaan paikannettua aivokirurgiaa tai tark-35 kaan paikannettujen aivovaurioiden tekemistä on käytetty li 3 9E284 nuorempiin vähäoireisempiin potilaisiin Parkinsonin taudin oireiden lievittämiseen. Menetelmä sisältää kuitenkin riskejä ja neurokirurgien mielipiteet eroavat edelleen sen suhteen, mikä on paras tapa aiheuttaa aivovaurio ja mikä 5 on sen ideaalinen paikka.
Vaihtoehtoina on ollut joko allograftisen (allograft) (identtinen kudos toisesta saman lajin yksilöstä) tai ksenograftisen (xenograft) (samanlainen kudos toisesta eri lajin yksilöstä) dopamiinia erittävän kudoksen siirtä-10 minen. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että vaikka aivoja pidetäänkin "immuunivapaina", lopulta kuitenkin hylkimistä tapahtuu käytettäessä sekä allografti- että ksenografti-siirrännäisiä. Tämän ongelman vuoksi pitää ohessa käyttää myös immuunivastetta heikentä-15 vää lääkitystä, jonka käyttöön liittyy omat komplikaationsa ja vakavat sivuvaikutuksensa.
Sen vuoksi on tarpeellista luoda parempia hoitomuotoja hermovälittäjäainepuutostauteihin yleisesti ja erityisesti on tarpeellista luoda systeemejä, joilla voidaan 20 parantaa tai korvata aivojen heikosti toimivien hermovälittäjäaineita tuottavien alueiden toimintoja aiheuttamatta huomattavia vaurioita. Tarkemmin ilmaistuna tarvitaan menetelmä, jonka avulla voidaan saattaa hermovälittäjäaine koeorganismin hermostossa paikallistetulle alueelle, jossa 25 ilmenee kyseessä olevan hormonin puutetta, jonka hormonin oikea vapauttaminen tapahtuu jatkuvasti tai konstitutiivi-sesti ajan mittaan.
Sen mukaisesti esillä olevan keksinnön tarkoituksena on tuottaa menetelmä soluviljelyvälineen valmistami-30 seksi kohteeseen istuttamista varten hermovälittäjäaineen konstitutiiviseksi vapauttamiseksi mainittuun kohteeseen. Menetelmälle on tunnusomaista se, mitä patenttivaatimuksessa 1 esitetään. Keksinnön mukaisesti valmistettu solu-viljelyväline pystyy konstitutiivisesti viemään hermovä-35 littäjäainetta hermovälittäjäaineen puutteesta kärsivän koeorganismin hermostossa paikallistetulle alueelle.
95284 _ [ 4
Yksi tarkoitus on myös tuottaa siirrettävä soluvil-jelyväline, joka voidaan saada takaisin ja joka voidaan täyttää uusilla ja/tai suuremmalla määrällä hermovälittäjäainetta erittäviä soluja.
5 Tarkoituksena on vielä lisäksi tuottaa soluviljely- väline, joka suojaa soluja immunologiselta vasteelta tai virusinfektiolta samalla kun se päästää hermovälittäjäainetta sisästään.
Tiivistelmä keksinnöstä 10 Tässä on kuvattu menetelmät ja välineet hermovä littäjäaineen konstitutiiviseksi vapauttamiseksi hermovälittäjäainetta erittävien solujen viljelmästä koeorganis-miin, joka kärsii neurologisesta puutostilasta. On huomattu, että valikoivasti läpäisevillä kalvoilla on kyky suo-15 jata istutettuja hermovälittäjäainetta erittäviä soluja autoimmuuni- ja virushyökkäykseltä samalla kun välttämättömät ravinteet, solun jätetuotteet ja eritetty hermovälittäjäaine diffundoituu niiden läpi. Esillä olevan keksinnön menetelmän mukaisesti ainakin yksi hermovälittäjä-20 ainetta erittävä solu on kapseloitu tällaiseen kalvoon ja siirretty koeorganismiin, jossa sitä ylläpidetään suojaten samalla kun se luovuttaa hermovälittäjäainetta kyseisen koeorganismin paikallistetulle sisäalueelle.
. Termejä "valikoivasti läpäisevä" ja "puoliläpäise- 25 vä" käytetään tässä kuvaamaan biologisesti soveltuvia kalvoja, joiden läpi voi diffundoitua liuenneita aineita, joiden molekyylipaino on korkeintaan 50,000 daltonia. Edullisiin puoliläpäiseviin materiaaleihin kuuluvat polymeeriset materiaalit, jotka kuuluvat ryhmään, joka käsit-30 tää akryylikopolymeerit, polyvinylideenifluoridin, polyuretaani-isosyanaatit, polyalginaatin, selluloosa-asetaa-tin, polysulfonin, polyvinyylialkoholit, polyakrylonitrii-lin, niiden johdannaiset ja/tai seokset.
Yhdessä keksinnön muodossa kapseloidut, hermovälit-35 täjäainetta erittävät solut voidaan siirtää koeorganismiin « 95284 5 ja poistaa sen jälkeen, kun ne on käytetty loppuun, eivät enää toimi tai niitä ei enää tarvita korjaamaan neurologisia häiriöitä. Poisto voidaan toteuttaa biologisesti sopivalla, imukyvyttömällä ohjauslangalla, joka kiinnitetään 5 kapselikalvoon.
Toisessa esillä olevan keksinnön muodossa kapseli-kalvo on putken muotoinen, jonka aukot on peitetty poistettavilla tulpilla tai suojuksilla. Sellaiseen konstruktioon on helppo sijoittaa uusia soluja entisten tilalle 10 avoimien putken aukkojen kautta sen jälkeen kun se on otettu pois koeorganismista siihen liitetyn ohjauslangan avulla.
Esillä olevan keksinnön mukaiset kapseloidut solut voivat olla allografteja tai soluja, jotka on saatu toisen 15 saman lajin yksilön yhteensopivasta kudoksesta. Vaihtoeh toisesti solut voivat olla ksenografteja tai solut on voitu saada eri lajin samanlaisesta kudoksesta. Kuitenkin riippumatta niiden lähteestä siirrettävät solut voivat olla mitä tahansa soluja, jotka syntetoivat ja erittävät 20 tiettyä hermovälittäjäainetta, jota koeorganismin hermos tosta puuttuu.
Yksi edullinen hermovälittäjäaine on dopamiini, jota lisämunuaisen solut erittävät, alkion vatsanpuoleinen . keskiaivo = kudos ja neuroblastiset solulinjat. Muita her- 25 movälittäjäaineita ovat gamma-aminovoihappo (GABA), sero- toniini, asetylkoliini, noradrenaliini ja muut yhdisteet, jotka ovat välttämättömiä normaalille hermotoiminnalle. Muitakin erilaisia solulinjoja tunnetaan tai voidaan eristää, jotka erittävät näitä hermovälittäjäaineita. Sellais-30 ten solulinjojen soluja voidaan myös kapseloida tämän keksinnön mukaisella menetelmällä. Kapseloidut solut voivat myös syntetoida ja erittää hermovälittäjäaineen agonistia, analogia, johdannaista tai fragmenttia, joka on aktiivinen käsittäen esimerkiksi solut, jotka erittävät bromokrip-35 tiiniä, joka on dopamiiniagonisti, ja solut, jotka erittävät L-dopaa, joka on dopamiiniprekursoria.
- I
6 95284
Edullinen hermovälittäjäainetta erittävien solujen siirtämisen kohdealue on aivot, koska tämä on usein neurologisten puutostilojen tai häiriöiden esiintymisalue.
Seuraavaksi keksintö kuvataan tiettyjen toteutus-5 muotojen yhteydessä. Kuitenkin pitäisi olla selvää, että siihen voidaan tehdä erilaisia muunnoksia, lisäyksiä ja poistoja ilman että samalla poiketaan keksinnön piiristä. Esillä olevaa keksintöä ei pidä tulkita niin, että sen yhteydessä pitää käyttää tai rajoittua käyttämään vain 10 tässä kuvattuja esimerkkeinä olevia tiettyjä solulinjoja.
Lyhyt kuvaus piirroksista
Keksintö itse on helpompi ymmärtää, kun sen alla olevan kuvauksen lukee yhdessä liitteenä olevien piirrosten kanssa.
15 Kuvio 1 on kaavamainen kuvaus siirrettävästä solu- viljelyvälineestä, jota käytetään hermovälittäjäaineen vapauttamiseen yhden esillä olevan keksinnön aspektin mukaisesti .
Kuvio 2 on kaavamainen kuvaus siirrettävästä ja ta-20 kaisin vedettävästä soluviljelyvälineestä, jota käytetään hermovälittäjäaineen vapauttamiseen toisen esillä olevan keksinnön aspektin mukaisesti.
Kuvio 3 on kaavamainen kuvaus siirrettävästä, ta-. kaisin vedettävästä ja uudelleen täytettävästä soluvilje- 25 lyvälineestä hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi keksin nön vielä yhden aspektin mukaisesti.
Yksityiskohtainen kuvaus keksinnöstä
On keksitty menetelmä hermovälittäjäaineen konstitutiiviseksi kuljettamiseksi koeorganismiin, joka kärsii 30 neurologisesta puutostilasta, paikallistetulle kohdealu eelle ja kuljetusväline, jonka avulla tämän menetelmän voi käytännössä toteuttaa. Menetelmä käsittää hermovälittäjäainetta erittävien solujen kapseloimisen suojaavaan valikoivasti läpäisevään kalvoon tai soluviljelyvälineeseen ja 35 välineen siirtämisen koeorganismin kohdealueelle. Kohde- 7 95284 alue voi olla mikä tahansa koeorganismin anatominen osa, joka reagoi hermovälittäjäaineeseen ja tarvitsee sitä toimiakseen normaalisti. Tämä alue voi olla mikä tahansa osa hermostoa, mutta on yleisimmin aivot, koska se on lukuis-5 ten neurologisten vajaatoimintojen lähde.
Kapseloitavat ja siirrettävät solut voivat olla mitä tahansa soluja, jotka erittävät haluttua hermovälittäjäainetta. Ne voivat olla allografteja tai soluja toiselta koeorganismin, johon ne siirretään, kanssa saman 10 lajin edustajalta tai ne voivat olla ksenografteja tai toisen lajin edustajalta saatuja. Tarkemmin sanottuna ne voivat olla elimen, joka normaalisti erittää tiettyä hermovälittäjäainetta in vivo, osa. Edullisessa tapauksessa solut käsittävät dopamiinia erittävät solut alkion vatsan-15 puoleisista keskiaivoista, neuroblastoidisolulinjoista peräisin olevat solut tai aivolisäkkeestä peräisin olevat solut.
Yleisesti ottaen mitä tahansa solua, joka erittää hermovälittäjäainetta tai halutun hermovälittäjäaineen 20 prekursoria, analogia, johdannaista, agonistia tai fragmenttia, jonka hermovälittäjäaktiivisuus on yhtäläinen, voidaan käyttää, esimerkiksi soluja, jotka tuottavat L-dopaa, dopamiinin prekursoria, ja bromokriptiiniä, dopa-.. miinin agonistia.
25 Edelleen kaikki solut, jotka on saatu geenitekni sin menetelmin tuottamaan hermovälittäjäainetta, sen agonistia, prekursoria, johdannaista, analogia tai fragmenttia, jolla on samanlainen hermovälittäjäaineaktiivisuus, ovat myös käyttökelpoisia tämän keksinnön toteutuksessa. 30 Näin ollen tällaisessa lähestymistavassa geeni, joka koo-daa hermovälittäjäainetta tai sen analogia tai esiastetta, joko eristetään solulinjasta tai konstruoidaan DNA-mani-pulaation avulla. Geeni voidaan sen jälkeen liittää plas-midiin, joka puolestaan transfektoidaan soluryhmään supp-35 ressiota varten. Soluja, jotka ekspressoivat hermovälittä- 8 95284 jäainetta, voidaan kasvattaa in vitro kunnes sopiva tiheys on saavutettu. (Katso esim. Maniatis ym., Molecular Cloning (1982), joka on liitetty tähän viitteenä kloonausvek-toreita ja geenimanipulaatiomenetelmiä koskevaa tarkempaa 5 keskustelua varten.) Lähteestä riippumatta hermovälittäjäainetta erittävät solut sijoitetaan solukkofragmentteina tai viljely-agregaatteina siirrettävään, valikoivasti läpäisevään kalvoon, joka suojelee niitä vahingollisilta viruksilta ja 10 immuunisysteemin elementeiltä. Sellainen suoja on erityi sen tärkeätä allograftien tai ksenograftien suojelussa, joita lopulta kuitenkin pidetään vieraina jopa "immuuni-vapaissa” aivoissa. Sen vuoksi kalvon pitäisi estää virusten, makrofagien, komplementin, lymfosyyttien ja vasta-15 aineiden sisäänpääsy samalla kun sen läpi pääsee ravinteet, kaasut, aineenvaihdunnan hajoitustuotteet, muut liuenneet aineet ja hermovälittäjäaine. Tämän mukaisesti kaikki biologisesti soveltuvat ja imukyvyttömät materiaalit, joissa on huokosia, joiden läpi diffundoituvat kool-20 taan alle 50,000 daltonin molekyylit, ovat käyttökelpoisia esillä olevan keksinnön toteutuksessa niin että edullisimpia ovat akryylikopolymeerit, polyvinylideenifluoridi, polyuretaani-isosyanaatit, polyalginaatti, selluloosa-ase-. taatti, polysulfoni, polyvinyylialkoholit, polyakryloni- 25 triili ja niiden johdannaiset ja seokset.
Soluviljelyväline voi olla minkä muotoinen tahansa kunhan siihen voidaan sijoittaa kapseloitavat solut ja kunhan se ei aiheuta kohtuuttomia vaurioita kirurgisen siirtämisen aikana. Edullinen siirrettävä soluviljely-30 väline 10, joka on esitetty kuviossa 1, on putken muotoinen, valikoivasti läpäisevä kalvo 22, jossa on päät 12 ja 14, joiden kautta hermovälittäjäainetta erittävät solut 25 viedään sisään solutilaan 16. Päät 12 ja 14 voivat olla pysyvästi suljetut suojuksilla 17 ja 19 tai vaihtoeh-35 toisesti epoksiliimalla tai biologisesti soveltuvasta ja 9 95284 imukyvyttömästä materiaalista kuten polypropyleenistä valmistetuilla ompeleilla.
Väline 20, joka on esitetty kuviossa 1, voidaan siirtää kirurgisesti koeorganismin aivoihin niin että ka-5 Ivo 22 on välittömässä kosketuksessa aivokudoksen kanssa.
Esillä olevassa hakemuksessa kuvattu menetelmä voi käsittää lisävaiheen, jossa alunperin kapseloidut ja siirretyt solut poistetaan koeorganismista silloin kun ne lakkaavat tuottamasta hermovälittäjäainetta, ovat loppuun 10 käytetyt tai niitä ei enää tarvita korjaamaan neurologista häiriötilaa. Kuten kuviosta 2 näkyy siirretyn soluviljelmän välineen pois ottaminen toteutetaan edullisimmin oh-jauslangalla 18, joka on pysyvästi liitetty suojukseen 17 tai 19. Tämä lanka voidaan konstruoida mistä tahansa imu-15 kyvyttömiä, biologisesti soveltuvasta materiaalista, jossa on tarpeeksi jännitysvoimaa pitelemään soluviljelmän välinettä.
Välineen solusisältö voidaan korvata silloin kun on toivottavaa siirtää väline uudelleen sen pois ottamisen 20 jälkeen. Esimerkki soluviljelmän välineestä, joka on käyttökelpoinen tämän menetelmän käytännön toteutuksessa on esitetty kuviossa 3. Väline 30 on putkimainen, siinä on päät 12 ja 14, jotka on reversiibelisti peitetty poistettavilla kitkan avulla pysyvillä suojuksilla 22 ja 24, mai-25 nitussa järjestyksessä, solujen 25 uuttamiseksi ja korvaamiseksi uusilla soluilla solutilassa 16.
Väline 30 voidaan siirtää kirurgisesti koeorganismin aivoihin niin että ohjauslanka 18 sijoitetaan suoraan pään epiteelisolukkojen alle ja niin että kalvo 22 on vä-30 littömässä kosketuksessa aivokudoksen kanssa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat tarkemmin keksinnön edullisia ominaisuuksia.
10 95284
Esimerkki I
Valikoivasti läpäisevien kalvoputkien siirtäminen aivoihin Käytettävissä oli XM-50-putkia (Amicon Corp., 5 Lexington, MA), jotka koostuivat polyvinyylikloridiakryy-likopolymeeristä ja joiden sisähalkaisija (ID) oli 600 μ ja seinän paksuus 100 μ. Jokainen putki koostui valikoivasti läpäisevästä sisäkalvosta, jota tuki ansas-verkosto, jota peitti avoin polymeerikalvo. Sisäkalvon nominaalinen 10 molekyylipainoraja oli 50,000 daltonia. Polymeeriputket puhdistettiin ja steriloitiin, leikattiin osiin, joiden pituus oli noin 3 - 4 mm, ja peitettiin kummastakin päästä epoksipolymeeriliimalla.
Nuoret koiraspuoliset CD-l-albiinorotat (250 -15 300 g) nukutettiin vatsaontelon sisäisellä ruiskeella nat- riumtiopentaalilla (25 mg/kg) ja sijoitettiin aivoalueiden tarkan sijainnin määrittävään laitteeseen. Päälaen aivokuori paljastettiin pienen aivoleikkauksen avulla. Poly meeriputket siirrettiin varovasti työntäen päälaen kuori-20 kerroksen peruskudokseen. Iho suljettiin 6.0 polypropy- leeniompeleella. Koko toimenpide suoritettiin käyttäen aseptisia kirurgisia menetelmiä. 3 eläimen ryhmät saivat 3 - 4 mm:n pituiset XM-50-putket 1, 2, 4 ja 12 viikon , ajaksi.
25 Putkia poistettaessa syvään uneen nukutettuihin eläimiin ruiskutettiin sydämen läpi 200 ml heparinisoitua Tris-puskuriliuosta ja sen jälkeen 200 ml 4 %:sta parafor-maldehydiä ja 0,1 %:sta glutaraldehydiä Tris-puskurissa. Aivojuovionäytteet leikattiin ja fiksoitiin yön yli nes-30 teeseen upottamalla ja siirrettiin peräkkäin ensin 15 %:seen ja sitten 30 %:seen puskuroituun sakkaroosiin. Tasapainottamisen jälkeen näytteet pikapakastettiin kuiva-jäässä. Näytteistä leikattiin paksuja, 20 - 25 nun, pakastettua leikkaavalla mikrotomilla. Immunovärjäykseen valit-35 tuja leikkeitä inkuboitiin, antamalla niiden vapaasti kel-
II
95284 11 lua, primääriantiseerumissa 3 päivää 4 °C:ssa 0,1 %:ssa Triton X-100:ssa, 0,1 M:ssa Tris-puskurissa, pH 7,4, kont-rolliseerumissa. Primääriset antiserolit käytettiin hermoston tukikudoksen säikeiseen happamaan proteiiniin 5 (GFAP) (lahja tri Larry Engiltä, Stanfordin yliopisto,
Palo Alto, CA) ja hermosoluspesifiseen enolaasiin (NSE) (Dakopatts, Tanska). Leikkeet huuhdeltiin lyhyesti Tris-puskurissa ennen inkubointia sekundäärisessä sian anti-kani-antiseerumissa (1:225) Tris-puskurissa huoneeni ämmö s-10 sä. Huuhtelun jälkeen leikkeitä inkuboitiin liukoisessa kanin peroksidaasi-antiperoksidaasi- (PAP) kompleksissa (Dakopatts, Tanska) (1:100) ja reaktio visualisoitiin dia-minobentsidiinin ja vetyperoksidin liuoksella. Leikkeet kiinnitettiin alustaan, vastavärjättiin kresolivioletilla, 15 kuivattiin ja peitettiin peitinlasilla. Reaktio tyhjiin putkiin analysoitiin Zeiss IM 35 -mikroskoopilla (Ober-kochen, Länsi-Saksan liittotasavalta), joka oli liitetty videomonitoriin.
Hienorakenteen tutkimista varten nukutettuihin 20 eläimiin ruiskutettiin muunnettua Karnovskyn fiksatiivia. Näytteet jälkifiksoitiin 0,75 %:ssa osmiumtetraoksidissa, kuivattiin ja upotettiin sen jälkeen Spurrin alhaisen viskositeetin omaavaan hartsiin. Puoliohuet leikkeet leikattiin ja värjättiin toluidiinisinisellä ja emäksisellä fuk-' 25 siinilla valomikroskopointia varten. Ultraohuet leikkeet valikoiduista näytteistä värjättiin Reynoldin lyijysitraa-tilla ja uranyyliasetaatilla. Elektronimikroskopia-analyysi tehtiin Phillips 410:llä.
Yhdessäkään eläimessä, jolle oli tehty siirto, ei 30 havaittu neurologista puutostilaa. Polymeeriputkien ympärillä ei havaittu kuollutta aluetta missään vaiheessa Nissi-värjäyksellä arvioituna. NSE-immunoleimaus osoitti tyypillisen kuorikerroksen hermosolujen pylväsmäisen rakenteen säilymisen. Hermosolujen, joilla oli tyypilliset 35 apikaaliset tuojahaarakkeet, havaittiin olevan läheisesti 12 95284 liittyneinä polymeerikapselikalvoon. Reaktiivisia tähti-soluja havaittiin aina 400 pm:n päähän polymeerikapselis-ta, määritettynä GFAP-immunoleimauksella, ensimmäisten 2 viikon aikana siirron jälkeen. Alue, jolla reaktiivisia 5 astrosyyttejä havaittiin, pieneni ajan kanssa niin että 12 viikkoa siirron jälkeen immunoreaktiivisia tähtisoluja havaittiin enää polymeerikalvomateriaalin välittömässä läheisyydessä.
Transmissioelektronimikroskopialla (TEM) voitiin 10 havaita vähäistä kollageenikertymää polymeerikapselin ympärillä. Normaaleja synapseja voitiin havaita 3-5 p:n etäisyydellä aivo-siirroskosketuspinnasta. Vieraita jätti-läissoluja ei havaittu polymeeriputkien ympärillä. Pieni-tumaisen hermotukikudoksen soluja, identifioituna niiden 15 kaksinapaisen rakenteen ja sauvamaisen tuman perusteella, havaittiin putkien seinäansoissa. Yhtään soluja ei ollut tunkeutunut putken sisätilaan osoittaen näin polymeerikal-von valikoivasti läpäisevän luonteen.
Esimerkki II
20 Kapseloidun ventraalisen keskiaivokudoksen siirtä minen aivoihin
Hiiren alkion (E14 - 16) ventraaliset keskiaivot leikattiin 1 mm3:n kokoisiksi palasiksi, siirrettiin RPMI 1640:een (Gibco Laboratory, Grand Island, N.Y.) ja leikat-• 25 tiin sitten 8-10 pienempään palaseen. Nämä palaset siir rettiin mekaanisesti polymeeriputkeen. Putken päät peitettiin sen jälkeen epoksipolymeeriliimalla. Täytetyt kapselit siirrettiin sitten rottien päälaen aivokuoreen kuten edellä on kuvattu. Siirrännäisten annettiin olla siinä 1, 30 2, 4 ja 8 viikkoa ennen kuin ne otettiin pois. Eläimet, joilla oli siirrännäisiä, uhrattiin ja tutkittiin kuten edellä esimerkissä I on kuvattu.
Hiiren alkion keskiaivokudos, joka oli saatu hiiren aivoihin siirretyistä polymeeriputkista, käsitti tervettä 35 kudosta, jonka seassa oli jonkin verrannekroottista kudos- 13 95284 ta eri vaiheissa siirron jälkeen. Kudos sijaitsi yleensä keskellä putkea. TEM-tutkimus osoitti, että siinä oli hyvin säilyneitä hermosoluja, aksoneita, synapseja ja hermo-tukisoluja.
5 Terveiden solujen esiintyminen polymeerikapselissa useita viikkoja siirron jälkeen voi selittyä sillä, että valkikoivasti läpäisevän kalvon läpi diffundoituu ravinteita ja että polymeerikalvo suojaa kudosta immunologisilta tekijöiltä. Isännän aivojen minimaalinen kudosreaktio 10 polymeerimateriaaliin on edullinen tekijä vapaalle diffuusiolle polymeerikalvon läpi.
Esimerkki III
Kapseloitujen dopamiinia erittävien solujen siirtäminen rottiin, joissa on indusoitu Parkinsonin tauti 15 Kokeellinen Parkinsonin tauti voidaan indusoida rotissa tuhoamalla toispuolisesti keskisen aivojuovion dopamiinisysteemi käyttämällä neurotoksiinia 6-hydroksi-dopamiini (6-OHDA). Lääkeaineella indusoidut toispuoliset vammat aiheuttavat kierteisen tai pyörivän liikevasteen, 20 joka voidaan helposti määrittää kvantitatiivisesti farmakologisilla menetelmillä. Dopamiiniagonistin metamfetamii-ni vaikutuksen alaisuudessa kierteinen liike, ts. kierrosten lukumäärä tietyssä ajassa korreloi vaurion laajuuteen. Metamfetamiini saa eläimen kiertämään samansuuntaisesti * 25 (ts. vaurion suuntaan).
Vauriot indusoitiin 12 pg:lla 6-0HDA-HC1:ia, joka oli liuotettu 8 pl:aan liuosta, joka sisälsi 0,2 mg askor-biinihappoa/ml 0,9 %:sta NaClria. Tämä liuos ruiskutettiin tarkasti paikallistetulle aivoalueelle 5 minuutin aikana.
30 Eläimet testattiin 7-10 päivän päästä injektiosta toispuolisten vaurioiden esiintymisen suhteen. Eläimiin ruiskutettiin 5 mg metamfetamiinia/ rotta-kg. Kierteisen liikkeen esiintyminen tarkastettiin 30 minuuttia injektion jälkeen. Kierteiset liikkeet rekisteröitiin 6:na 1 minuu-35 tin ajanjaksona niin että jokaisen jakson välissä oli ai- « 95284 14 nakin 2 minuutin väliaika. Eläinten stimuloimiseksi käytettiin tiheätaajuista ultrasonikointilaitetta yhden minuutin mittausjaksona. Eläimiä, jotka tekivät kierteisen liikkeen yhtäjaksoisesti ainakin 8 kertaa/minuutti, käy-5 tettiin siirtokokeissa.
Hiiren alkion (E14 - 16) keskiaivokudos eristettiin, asetettiin solukkoviljelyravinnealustaan ja leikattiin pieniksi paloiksi. Nämä kudosfragmentit tai vaihtoehtoisesti ihmisen LA-N-5-neuroblastoma-solulinjan solut 10 (lahja J. de Ybenesiltä, Columbian yliopisto, N.Y.) aspi-roitiin tai siirrettiin mekaanisesti 3 - 4 mm pitkien po-lymeeriputkien sisään, jotka sitten suljettiin polymeeri-liimalla.
5 nuorta koiraspuolista CD-I Sprague-Dawley- (250-15 300 g) (Charles River Labs) albiinorottaa, joiden lähtö- kierreliikearvot olivat 11 - 12 kierrosta/minuutti ennen siirtoa, saivat keskiaivoksenografteja. Täytetyt kapselit, joista jokainen sisälsi noin 106 solua kapselia kohti, siirrettiin aivojen häntätumake/linssitumakkeen tummempi 20 ulkokerros -osaan siinä toivossa että osa kapselista sijoittuisi kammiosysteemiin.
Merkittäviä muutoksia käyttäytymisessä ei havaittu ensimmäisten 2 viikon aikana siirron jälkeen. 3 viikon kuluttua havaittiin selvä väheneminen kierreliikkeessä.
25 4-5 viikon kuluttua eläimet tekivät kiertoliikkeen noin 2-3 kertaa/minuutti.
Claims (9)
1. Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi kohteeseen istuttamista varten hermovälittäjäaineen kons-5 titutiiviseksi vapauttamiseksi mainittuun kohteeseen, tunnettu siitä, että otetaan puoliläpäisevä kalvo, joka kalvo sallii hermovälittäjäaineen diffundoitumisen sen läpi kun taas virukset, vasta-aineet ja muut haitalliset tekijät, jotka 10 esiintyvät kalvon ulkopuolisessa ympäristössä, eivät sitä läpäise, ja siihen sijoitetaan ainakin yksi hermovälittäjäainetta erittävä solu niin, että se sijaitsee kalvon sisäpuolella.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että puoliläpäisevän kalvon läpäisevät sellaiset liuenneet aineet, joiden molekyylipaino on korkeintaan noin 50,000 daltonia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-20 n e t t u siitä, että puoliläpäisevä kalvo koostuu materiaalista, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat akryy-likopolymeerit, polyvinylideenifluoridi, polyuretaani-isosyanaatit, polyalginaatti, selluloosa-asetaatti, polysul-foni, polyvinyylialkoholit, polyakrylonitriili ja niiden ‘ 25 johdannaiset ja seokset.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hermovälittäjäainetta tuottava solu käsittää lisäksi solukkoallograftin tai -ksenograftin.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-30 n e t t u siitä, että hermovälittäjäaine on dopamiini ja hermovälittäjäainetta erittävä solu on valittu ryhmästä, joka käsittää lisämunuaisen ydinsolukon, alkion ventraali-sen keskiaivosolukon ja neuroblastoidisolukon.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-35 n e t t u siitä, että hermovälittäjäaine on valittu ryh- -- T-- 93284 mästä, joka käsittää hermovälittäjäaineen hermovälittäjä-aineaktiivisuutta omaavat agonistit, prekursorit, analogit, johdannaiset ja fragmentit kuten esim. L-dopa tai bromokriptiini.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että välineen puoliläpäisevään kalvoon liitetään takaisin vedettävä, imukyvytön ja biologisesti soveltuva ohjauslanka niin että väline voidaan poistaa mainitusta kohteesta.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että puoliläpäisevä kalvo on putkimainen, ja siinä on ainakin yksi pää, johon on reversiibelis-ti liitetty suojuselementti.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-15 n e t t u siitä, että hermovälittäjäainetta erittävä solu on sijoitettu puoliläpäisevään kalvoon niin että se voidaan sieltä poistaa mainitun kalvon ollessa putkimainen ja lisäksi sellainen, että siinä on ainakin yksi pää, johon on reversiibelisti liitetty suojuselementti niin että so-20 lujen uuttaminen siinä on mahdollista. 95284
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/121,626 US4892538A (en) | 1987-11-17 | 1987-11-17 | In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells |
US12162687 | 1987-11-17 | ||
PCT/US1988/004092 WO1989004655A1 (en) | 1987-11-17 | 1988-11-16 | In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells |
US8804092 | 1988-11-16 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI902427A0 FI902427A0 (fi) | 1990-05-16 |
FI95284B FI95284B (fi) | 1995-09-29 |
FI95284C true FI95284C (fi) | 1996-01-10 |
Family
ID=22397863
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI902427A FI95284C (fi) | 1987-11-17 | 1990-05-16 | Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4892538A (fi) |
EP (1) | EP0388428B1 (fi) |
JP (1) | JP2780796B2 (fi) |
KR (1) | KR0139223B1 (fi) |
AU (1) | AU621326B2 (fi) |
CA (1) | CA1335715C (fi) |
DE (1) | DE3878918T2 (fi) |
DK (1) | DK121690A (fi) |
FI (1) | FI95284C (fi) |
HK (1) | HK1002406A1 (fi) |
NO (1) | NO180031C (fi) |
WO (1) | WO1989004655A1 (fi) |
Families Citing this family (407)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6048729A (en) | 1987-05-01 | 2000-04-11 | Transkaryotic Therapies, Inc. | In vivo protein production and delivery system for gene therapy |
US5283187A (en) * | 1987-11-17 | 1994-02-01 | Brown University Research Foundation | Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion |
US5182111A (en) * | 1987-11-17 | 1993-01-26 | Boston University Research Foundation | In vivo delivery of active factors by co-cultured cell implants |
US5871472A (en) * | 1987-11-17 | 1999-02-16 | Brown University Research Foundation | Planting devices for the focal release of neuroinhibitory compounds |
US5786216A (en) * | 1987-11-17 | 1998-07-28 | Cytotherapeutics, Inc. | Inner-supported, biocompatible cell capsules |
US5106627A (en) * | 1987-11-17 | 1992-04-21 | Brown University Research Foundation | Neurological therapy devices |
US5487739A (en) | 1987-11-17 | 1996-01-30 | Brown University Research Foundation | Implantable therapy systems and methods |
US5158881A (en) * | 1987-11-17 | 1992-10-27 | Brown University Research Foundation | Method and system for encapsulating cells in a tubular extrudate in separate cell compartments |
US5773286A (en) * | 1987-11-17 | 1998-06-30 | Cytotherapeutics, Inc. | Inner supported biocompatible cell capsules |
US5418154A (en) * | 1987-11-17 | 1995-05-23 | Brown University Research Foundation | Method of preparing elongated seamless capsules containing biological material |
JP2836878B2 (ja) | 1988-08-24 | 1998-12-14 | スリピアン,マービン,ジェイ | 生分解性高分子材料による管腔内封止 |
US5011472A (en) * | 1988-09-06 | 1991-04-30 | Brown University Research Foundation | Implantable delivery system for biological factors |
EP0478671B1 (en) * | 1989-06-21 | 1993-05-19 | Brown University Research Foundation | Neurological therapy system |
WO1991000119A1 (en) * | 1989-06-30 | 1991-01-10 | Baxter International Inc. | Implantable device |
US5100392A (en) * | 1989-12-08 | 1992-03-31 | Biosynthesis, Inc. | Implantable device for administration of drugs or other liquid solutions |
US5843892A (en) * | 1989-12-18 | 1998-12-01 | California Institute Of Technology | Stimulation of nerve growth and/or vitality |
US5269785A (en) * | 1990-06-28 | 1993-12-14 | Bonutti Peter M | Apparatus and method for tissue removal |
US5618531A (en) * | 1990-10-19 | 1997-04-08 | New York University | Method for increasing the viability of cells which are administered to the brain or spinal cord |
AU665933B2 (en) * | 1990-10-19 | 1996-01-25 | New York University | A method for transplanting cells into the brain and therapeutic uses therefor |
US5344454A (en) * | 1991-07-24 | 1994-09-06 | Baxter International Inc. | Closed porous chambers for implanting tissue in a host |
US5314471A (en) * | 1991-07-24 | 1994-05-24 | Baxter International Inc. | Tissue inplant systems and methods for sustaining viable high cell densities within a host |
US5733336A (en) * | 1990-10-31 | 1998-03-31 | Baxter International, Inc. | Ported tissue implant systems and methods of using same |
US5713888A (en) * | 1990-10-31 | 1998-02-03 | Baxter International, Inc. | Tissue implant systems |
KR0169495B1 (ko) * | 1990-10-31 | 1999-01-15 | 쥐. 마샬 애비 | 폐쇄 혈관신생 이식 물질 |
WO1992013501A1 (en) * | 1991-02-11 | 1992-08-20 | Ommaya Ayub K | Spinal fluid driven artificial organ |
US5222982A (en) * | 1991-02-11 | 1993-06-29 | Ommaya Ayub K | Spinal fluid driven artificial organ |
US5800829A (en) * | 1991-04-25 | 1998-09-01 | Brown University Research Foundation | Methods for coextruding immunoisolatory implantable vehicles with a biocompatible jacket and a biocompatible matrix core |
JP4215273B2 (ja) * | 1991-04-25 | 2009-01-28 | ブラウン ユニヴァーシティ リサーチ ファンデーション | 選択された治療物質放出用の移植可能で生体適合性の免疫遮断性ビークル |
AU664848B2 (en) * | 1991-05-21 | 1995-12-07 | Brown University Research Foundation | Apparatus for forming hollow fibers and said fibers |
US5800390A (en) * | 1991-05-24 | 1998-09-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Equipment for intracerebral administration of preparations |
AU661021B2 (en) * | 1991-06-28 | 1995-07-13 | Brown University Research Foundation | Capsule extrusion systems |
US5232712A (en) * | 1991-06-28 | 1993-08-03 | Brown University Research Foundation | Extrusion apparatus and systems |
US6773458B1 (en) * | 1991-07-24 | 2004-08-10 | Baxter International Inc. | Angiogenic tissue implant systems and methods |
US5453278A (en) * | 1991-07-24 | 1995-09-26 | Baxter International Inc. | Laminated barriers for tissue implants |
US6503277B2 (en) | 1991-08-12 | 2003-01-07 | Peter M. Bonutti | Method of transplanting human body tissue |
HU220795B1 (hu) | 1991-09-20 | 2002-05-28 | Amgen Inc. | Gliasejtvonal-eredetű neurotróf faktorfehérjék, továbbá berendezések és gyógyászati készítmények idegsejtkárosodás megelőzésére és kezelésére |
US20040175795A1 (en) * | 1991-09-20 | 2004-09-09 | Amgen Inc. | Glial derived neurotrophic factor |
JP3252361B2 (ja) * | 1991-10-02 | 2002-02-04 | ミルトン・エイチ・リプスキー | インビボにおける癌の治療のアッセイ |
WO1995012982A1 (en) * | 1993-11-09 | 1995-05-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for producing and using homogeneous neuronal cell transplants |
US5792900A (en) * | 1991-10-21 | 1998-08-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for producing and using homogenous neuronal cell transplants |
US6054288A (en) * | 1991-11-05 | 2000-04-25 | Transkaryotic Therapies, Inc. | In vivo protein production and delivery system for gene therapy |
US6692737B1 (en) | 1991-11-05 | 2004-02-17 | Transkaryotic Therapies, Inc. | In vivo protein production and delivery system for gene therapy |
US5968502A (en) * | 1991-11-05 | 1999-10-19 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Protein production and protein delivery |
NZ245015A (en) * | 1991-11-05 | 1995-12-21 | Transkaryotic Therapies Inc | Delivery of human growth hormone through the administration of transfected cell lines encoding human growth hormone, which are physically protected from host immune response; the transfected cells and their production |
US6270989B1 (en) | 1991-11-05 | 2001-08-07 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Protein production and delivery |
US6063630A (en) | 1991-11-05 | 2000-05-16 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Targeted introduction of DNA into primary or secondary cells and their use for gene therapy |
JP3857306B2 (ja) * | 1992-04-24 | 2006-12-13 | ザ ポリマー テクノロジー グループ,インコーポレイティド | 所定分子量レンジの分子を透過させるためのコポリマー及びそれらの非細孔性,半透過性膜並びにその使用 |
WO1993023431A1 (en) * | 1992-05-14 | 1993-11-25 | Baylor College Of Medicine | Mutated steroid hormone receptors, methods for their use and molecular switch for gene therapy |
ATE204470T1 (de) * | 1992-05-29 | 2001-09-15 | Vivorx Inc | Mikroverkapselung von zellen |
US6531124B1 (en) | 1992-07-10 | 2003-03-11 | Transkaryotic Therapies, Inc. | In vivo production and delivery of insulinotropin for gene therapy |
US6670178B1 (en) | 1992-07-10 | 2003-12-30 | Transkaryotic Therapies, Inc. | In Vivo production and delivery of insulinotropin for gene therapy |
AU687359B2 (en) * | 1992-09-28 | 1998-02-26 | Brown University Research Foundation | Chitosan matrices for encapsulated cells |
US5871985A (en) * | 1992-09-28 | 1999-02-16 | Brown University Research Foundation | Particulate non cross-linked chitosan core matrices for encapsulated cells |
US5383873A (en) * | 1992-12-09 | 1995-01-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Smooth muscle chemical pacemaker |
US5753491A (en) * | 1993-04-13 | 1998-05-19 | Us Health | Use of neuro-derived fetal cell lines for transplantation therapy |
DK0696205T3 (da) * | 1993-04-13 | 2002-05-13 | Us Gov Health & Human Serv | Anvendelse af neuro-afledte fetale cellelinier til transplantationsterapi |
EP0746582B1 (en) * | 1993-04-27 | 2000-03-15 | Cytotherapeutics, Inc. | Membrane formed by an acrylonitrile-based polymer |
US5698413A (en) * | 1993-05-05 | 1997-12-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of evaluating chemotherapeutic agents in vivo |
CN1129402A (zh) * | 1993-06-23 | 1996-08-21 | 布朗大学研究基金会 | 密封可植入的薄膜封装件的方法和装置 |
DK0663817T3 (da) | 1993-08-10 | 2000-03-13 | Gore & Ass | Celleindkapslingsindretning |
EP0802800B1 (en) * | 1993-08-12 | 2002-06-12 | Neurotech S.A. | Biocompatible immunoisolatory capsules containing genetically altered cells for the delivery of biologically active molecules |
US5908623A (en) | 1993-08-12 | 1999-06-01 | Cytotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules |
JPH09505557A (ja) * | 1993-09-03 | 1997-06-03 | アメリカ合衆国 | ヒト腫瘍細胞の遺伝子形質転換によるヒト腫瘍の治療 |
JPH08503715A (ja) * | 1993-09-24 | 1996-04-23 | バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド | 埋め込み装置の血管化を促進するための方法 |
US5550050A (en) * | 1994-04-15 | 1996-08-27 | Cytotherapeutics, Inc. | Method for implanting encapsulated cells in a host |
US6156305A (en) * | 1994-07-08 | 2000-12-05 | Baxter International Inc. | Implanted tumor cells for the prevention and treatment of cancer |
EP0774929A4 (en) * | 1994-07-22 | 2000-09-27 | Univ Washington | METHOD FOR STEREOTACTIC IMPLANTATION |
US20030157074A1 (en) * | 1994-11-16 | 2003-08-21 | Mitrani Eduardo N. | Vitro micro-organs, and uses related thereto |
US20030152909A1 (en) * | 1994-11-16 | 2003-08-14 | Mitrani Eduardo N. | In vitro micro-organs, and uses related thereto |
CA2212165A1 (en) | 1995-02-10 | 1996-08-15 | Matthew A. Bergan | Method and device for administering analgesics |
WO1996032076A1 (en) * | 1995-04-11 | 1996-10-17 | Baxter Internatonal Inc. | Tissue implant systems |
WO1996033761A1 (en) * | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Medtronic, Inc. | Intraparenchymal infusion catheter system |
US7069634B1 (en) | 1995-04-28 | 2006-07-04 | Medtronic, Inc. | Method for manufacturing a catheter |
US6060640A (en) * | 1995-05-19 | 2000-05-09 | Baxter International Inc. | Multiple-layer, formed-in-place immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue |
US6132463A (en) | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
US5704910A (en) * | 1995-06-05 | 1998-01-06 | Nephros Therapeutics, Inc. | Implantable device and use therefor |
US5681740A (en) * | 1995-06-05 | 1997-10-28 | Cytotherapeutics, Inc. | Apparatus and method for storage and transporation of bioartificial organs |
US5837234A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-17 | Cytotherapeutics, Inc. | Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane |
WO1997010807A1 (en) * | 1995-09-22 | 1997-03-27 | Gore Hybrid Technologies, Inc. | Improved cell encapsulation device |
US5731284A (en) * | 1995-09-28 | 1998-03-24 | Amgen Inc. | Method for treating Alzheimer's disease using glial line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product |
US6184200B1 (en) * | 1995-09-28 | 2001-02-06 | Amgen Inc. | Truncated glial cell line-derived neurotrophic factor |
US5855613A (en) * | 1995-10-13 | 1999-01-05 | Islet Sheet Medical, Inc. | Retrievable bioartificial implants having dimensions allowing rapid diffusion of oxygen and rapid biological response to physiological change |
DE69637842D1 (de) * | 1995-10-26 | 2009-04-02 | Paul P Latta | Induktion von immunologischer Toleranz |
US5641750A (en) * | 1995-11-29 | 1997-06-24 | Amgen Inc. | Methods for treating photoreceptors using glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product |
US5641749A (en) * | 1995-11-29 | 1997-06-24 | Amgen Inc. | Method for treating retinal ganglion cell injury using glial cell line-derived neurothrophic factor (GDNF) protein product |
US6110707A (en) * | 1996-01-19 | 2000-08-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
US6087129A (en) | 1996-01-19 | 2000-07-11 | Betagene, Inc. | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
US5741778A (en) * | 1996-03-19 | 1998-04-21 | Amgen Inc. | Method for treating Huntington's disease using glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product |
US6455277B1 (en) * | 1996-04-22 | 2002-09-24 | Amgen Inc. | Polynucleotides encoding human glial cell line-derived neurotrophic factor receptor polypeptides |
US7138251B1 (en) | 1996-04-22 | 2006-11-21 | Amgen Inc. | Polynucleotides encoding a neurotrophic factor receptor |
US6027721A (en) * | 1996-05-20 | 2000-02-22 | Cytotherapeutics, Inc. | Device and method for encapsulated gene therapy |
AU727606B2 (en) * | 1996-07-12 | 2000-12-14 | Genentech Inc. | Gamma-heregulin |
AU722178B2 (en) * | 1996-07-12 | 2000-07-27 | Genentech Inc. | Chimeric heteromultimer adhesins |
US6054142A (en) * | 1996-08-01 | 2000-04-25 | Cyto Therapeutics, Inc. | Biocompatible devices with foam scaffolds |
US6200589B1 (en) | 1996-09-13 | 2001-03-13 | The University Of Akron | Biological implants of semipermeable amphiphilic membranes |
AUPO251096A0 (en) | 1996-09-23 | 1996-10-17 | Cardiac Crc Nominees Pty Limited | Polysiloxane-containing polyurethane elastomeric compositions |
US8728536B2 (en) * | 1996-10-16 | 2014-05-20 | Etex Corporation | Chemotherapeutic composition using nanocrystalline calcium phosphate paste |
US6156728A (en) * | 1996-11-01 | 2000-12-05 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
US6593290B1 (en) | 1996-11-01 | 2003-07-15 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
DE69738948D1 (de) | 1996-12-06 | 2008-10-09 | Amgen Inc | Il-1-inhibitor in kombinationstherapie zur behandlung il-1-vermittelter krankheiten |
AUPO431596A0 (en) | 1996-12-20 | 1997-01-23 | Scientec Research Pty Ltd | Apparatus and method for coating a material |
JP2002514128A (ja) | 1997-01-16 | 2002-05-14 | イッスム リサーチ デベロップメント カンパニー オブ ザ ヒーブルー ユニバーシティ オブ エルサレム | 体液の生物学的修飾を実施する装置およびその方法 |
US6416510B1 (en) * | 1997-03-13 | 2002-07-09 | Biocardia, Inc. | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use |
US6547787B1 (en) | 1997-03-13 | 2003-04-15 | Biocardia, Inc. | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use |
US6128537A (en) * | 1997-05-01 | 2000-10-03 | Medtronic, Inc | Techniques for treating anxiety by brain stimulation and drug infusion |
WO1998050525A1 (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-12 | Neuralstem Biopharmaceuticals | Embryonic and adult cns stem cells |
US6061587A (en) * | 1997-05-15 | 2000-05-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and apparatus for use with MR imaging |
US6026316A (en) * | 1997-05-15 | 2000-02-15 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and apparatus for use with MR imaging |
US6272370B1 (en) | 1998-08-07 | 2001-08-07 | The Regents Of University Of Minnesota | MR-visible medical device for neurological interventions using nonlinear magnetic stereotaxis and a method imaging |
US7048716B1 (en) | 1997-05-15 | 2006-05-23 | Stanford University | MR-compatible devices |
AU7977198A (en) | 1997-06-17 | 1999-01-04 | University Technology Corporation | Neural transplantation for treating neurological disease |
ZA986077B (en) | 1997-07-09 | 2000-01-10 | Genentech Inc | ErbB4 receptor-specific neuregulin related ligands and uses therefor. |
US6121415A (en) | 1997-07-09 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | ErbB4 receptor-specific neuregolin related ligands and uses therefor |
US6994856B1 (en) * | 1997-07-24 | 2006-02-07 | Genentech, Inc. | ErbB4 receptor-specific neuregulin related ligands and uses therefor |
WO1999006576A1 (en) | 1997-08-04 | 1999-02-11 | Calydon, Inc. | A human glandular kallikrein enhancer, vectors comprising the enhancer and methods of use thereof |
US6030358A (en) | 1997-08-08 | 2000-02-29 | Odland; Rick Matthew | Microcatheter and method for site specific therapy |
US6042909A (en) * | 1997-09-03 | 2000-03-28 | Circe Biomedical, Inc. | Encapsulation device |
GB2329840C (en) * | 1997-10-03 | 2007-10-05 | Johnson & Johnson Medical | Biopolymer sponge tubes |
US7687057B2 (en) | 1998-01-09 | 2010-03-30 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | In vitro micro-organs, and uses related thereto |
ES2313778T3 (es) | 1998-03-17 | 2009-03-01 | Genentech, Inc. | Polipeptidos homologos de vegf y de bmp1. |
US7157083B2 (en) * | 1998-04-17 | 2007-01-02 | Surrogate Pharmaceutical Pathways, Llc | Compositions and methods for treating retroviral infections |
US6463317B1 (en) | 1998-05-19 | 2002-10-08 | Regents Of The University Of Minnesota | Device and method for the endovascular treatment of aneurysms |
US5973119A (en) * | 1998-06-05 | 1999-10-26 | Amgen Inc. | Cyclin E genes and proteins |
US6787356B1 (en) | 1998-07-24 | 2004-09-07 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Cell expansion system for use in neural transplantation |
US6344541B1 (en) | 1998-09-25 | 2002-02-05 | Amgen Inc. | DKR polypeptides |
US6291516B1 (en) | 1999-01-13 | 2001-09-18 | Curis, Inc. | Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto |
US6303749B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-10-16 | Amgen Inc. | Agouti and agouti-related peptide analogs |
US7435796B1 (en) | 1999-02-03 | 2008-10-14 | Amgen Inc. | Antibodies which bind B7RP1 |
US7708993B2 (en) * | 1999-02-03 | 2010-05-04 | Amgen Inc. | Polypeptides involved in immune response |
EP2332976B1 (en) | 1999-02-03 | 2014-04-02 | Amgen, Inc | Novel polypeptides involved in immune response |
US8624010B1 (en) | 1999-02-03 | 2014-01-07 | Steven K. Yoshinaga | Nucleic acids encoding B7RP1 |
ATE482717T1 (de) | 1999-02-10 | 2010-10-15 | Curis Inc | Peptid yy (pyy) zur behandlung von glukose stoffwechselkrankheiten |
US7745216B2 (en) * | 1999-02-10 | 2010-06-29 | Curis, Inc. | Methods and reagents for treating glucose metabolic disorders |
WO2000058479A1 (en) | 1999-03-26 | 2000-10-05 | Amgen Inc. | Beta secretase genes and polypeptides |
US20070071734A1 (en) * | 1999-04-06 | 2007-03-29 | Weng Tao | ARPE-19 as platform cell line for encapsulated cell-based delivery |
US6361771B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-03-26 | Neurotech S.A. | ARPE-19 as a platform cell line for encapsulated cell-based delivery |
US6176242B1 (en) | 1999-04-30 | 2001-01-23 | Medtronic Inc | Method of treating manic depression by brain infusion |
US6109269A (en) * | 1999-04-30 | 2000-08-29 | Medtronic, Inc. | Method of treating addiction by brain infusion |
EP2112167A3 (en) | 1999-06-25 | 2010-12-22 | Genentech, Inc. | Humanized ANTI-ERBB2 antibodies and treatment with ANTI-ERBB2 antibodies |
EP1190082A4 (en) * | 1999-06-25 | 2003-07-02 | Yissum Res Dev Co | PROCESS FOR INDUCING ANGIOGENESIS USING MICROORGANES |
US7459540B1 (en) | 1999-09-07 | 2008-12-02 | Amgen Inc. | Fibroblast growth factor-like polypeptides |
US7408047B1 (en) * | 1999-09-07 | 2008-08-05 | Amgen Inc. | Fibroblast growth factor-like polypeptides |
US20030103978A1 (en) | 2000-02-23 | 2003-06-05 | Amgen Inc. | Selective binding agents of osteoprotegerin binding protein |
US20050239061A1 (en) * | 2000-03-01 | 2005-10-27 | Marshall William S | Identification and use of effectors and allosteric molecules for the alteration of gene expression |
AR030554A1 (es) | 2000-03-16 | 2003-08-27 | Amgen Inc | Moleculas similares a receptores il-17 y usos de las mismas |
US7514239B2 (en) | 2000-03-28 | 2009-04-07 | Amgen Inc. | Nucleic acid molecules encoding beta-like glycoprotein hormone polypeptides and heterodimers thereof |
US6613798B1 (en) | 2000-03-30 | 2003-09-02 | Curis, Inc. | Small organic molecule regulators of cell proliferation |
US7115653B2 (en) * | 2000-03-30 | 2006-10-03 | Curis, Inc. | Small organic molecule regulators of cell proliferation |
US6683108B1 (en) * | 2000-03-30 | 2004-01-27 | Curis, Inc. | Agonists of hedgehog signaling pathways and uses related thereto |
US20050070578A1 (en) * | 2000-03-30 | 2005-03-31 | Baxter Anthony David | Small organic molecule regulators of cell proliferation |
US8852937B2 (en) * | 2000-03-30 | 2014-10-07 | Curis, Inc. | Small organic molecule regulators of cell proliferation |
US6478776B1 (en) | 2000-04-05 | 2002-11-12 | Biocardia, Inc. | Implant delivery catheter system and methods for its use |
DK2857516T3 (en) | 2000-04-11 | 2017-08-07 | Genentech Inc | Multivalent antibodies and uses thereof |
EP2052742A1 (en) | 2000-06-20 | 2009-04-29 | Biogen Idec Inc. | Treatment of B-cell associated diseases such as malignancies and autoimmune diseases using a cold anti-CD20 antibody/radiolabeled anti-CD22 antibody combination |
DK2042597T3 (da) | 2000-06-23 | 2014-08-11 | Genentech Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til diagnose og behandling af sygdomme, der involverer angiogenese |
CA2709771A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis |
ES2317917T3 (es) | 2000-06-28 | 2009-05-01 | Amgen Inc. | Moleculas de receptor de linfopoyetina estromal timica y sus usos de las mismas. |
CA2413547A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Amgen, Inc. | B7-like molecules and uses thereof |
US20090209831A1 (en) * | 2000-06-28 | 2009-08-20 | Nexgen Medical Systems, Incorporated | Imaging methods for visualizing implanted living cells |
EP1978090A1 (en) | 2000-08-09 | 2008-10-08 | ES Cell International Pte Ltd. | Pancreatic progenitor cells |
US6908732B2 (en) | 2000-10-13 | 2005-06-21 | President & Fellows Of Harvard College | Compounds and methods for regulating cell differentiation |
US6871098B2 (en) * | 2000-10-30 | 2005-03-22 | Medtronic, Inc. | Method for treating obsessive-compulsive disorder with electrical stimulation of the brain internal capsule |
CA2429599A1 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Amgen Inc. | Use of b7rp1 antagonists in ige-mediated disorders |
JP2004515533A (ja) * | 2000-12-14 | 2004-05-27 | アミリン・ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 代謝障害を治療するためのペプチドyyおよびペプチドyyアゴニスト |
CZ298160B6 (cs) * | 2001-01-18 | 2007-07-11 | Prístroj pro vyvolání imunitní odezvy pri lécbe rakoviny | |
US20020159996A1 (en) | 2001-01-31 | 2002-10-31 | Kandasamy Hariharan | Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders |
ES2444548T3 (es) * | 2001-02-14 | 2014-02-25 | Anthrogenesis Corporation | Renovación y repoblación de tejidos y órganos cadavéricos descelularizados por células madre |
ES2372321T3 (es) | 2001-06-20 | 2012-01-18 | Genentech, Inc. | Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón. |
EP1414517A4 (en) * | 2001-06-26 | 2008-02-06 | Photomed Technologies Inc | MULTIPLE WAVELENGTH ILLUMINATOR |
CN1547486A (zh) | 2001-06-26 | 2004-11-17 | 抗opgl抗体 | |
AU2002317458A1 (en) * | 2001-07-09 | 2003-01-29 | Medgenics, Inc. | Efficient methods for assessing and validating candidate protein-based therapeutic molecules encoded by nucleic acid sequences of interest |
EP1639972B1 (en) | 2001-08-01 | 2013-09-11 | Anecova SA | Intrauterine device |
EP2382982A3 (en) | 2001-08-24 | 2012-02-22 | Neuren Pharmaceuticals Limited | Neural regeneration peptide and methods for their use in treatment of brain damage |
US20040235068A1 (en) * | 2001-09-05 | 2004-11-25 | Levinson Arthur D. | Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders |
KR101008758B1 (ko) | 2001-09-18 | 2011-01-14 | 제넨테크, 인크. | 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물 |
US8501396B2 (en) | 2001-11-05 | 2013-08-06 | Medgenics Medical Israel Ltd. | Dermal micro-organs, methods and apparatuses for producing and using the same |
US7468242B2 (en) * | 2001-11-05 | 2008-12-23 | Medgenics, Inc. | Dermal micro organs, methods and apparatuses for producing and using the same |
US8088568B2 (en) | 2001-11-05 | 2012-01-03 | Medgentics, Inc. | Dermal micro-organs, methods and apparatuses for producing and using the same |
US6758828B2 (en) | 2001-12-10 | 2004-07-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Catheter for cell delivery in tissue |
KR100623128B1 (ko) | 2002-01-02 | 2006-09-14 | 제넨테크, 인크. | 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물 |
AU2003217693A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Beta chain-associated regulator of apoptosis |
US7662924B2 (en) * | 2002-02-22 | 2010-02-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Beta chain-associated regulator of apoptosis |
EP1494714A4 (en) * | 2002-04-05 | 2008-03-05 | Amgen Inc | HUMAN ANTI-OPGL NEUTRALIZING ANTIBODIES AS SELECTIVE OPGL PATH HEMMER |
EP2011886A3 (en) | 2002-04-16 | 2009-02-11 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
ATE404200T1 (de) | 2002-04-22 | 2008-08-15 | Univ Johns Hopkins Med | Modulatoren von hedgehog signalpfaden, zusammensetzungen und verwandte verwendungen |
EP2305710A3 (en) | 2002-06-03 | 2013-05-29 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
AU2003251397B2 (en) | 2002-06-05 | 2009-10-01 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for liver growth and liver protection |
AU2003243400B2 (en) * | 2002-06-07 | 2009-10-29 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
DE60335639D1 (de) * | 2002-06-14 | 2011-02-17 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Prävention und/oder behandlung von colitis ulcerosa mit pyy oder pyyä3-36ü |
JP2005533102A (ja) * | 2002-07-12 | 2005-11-04 | イッサム リサーチ ディベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシティー オブ エルサレム | 微小器官によって生物学的プロセスを誘発する方法と装置 |
MXPA05000403A (es) | 2002-07-15 | 2005-07-22 | Genentech Inc | Metodos para identificar tumores que responden al tratamiento con anticuerpos contra erbb2. |
WO2007068784A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Licentia Ltd | Novel neurotrophic factor protein and uses thereof |
US20040176291A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-09-09 | Elly Nedivi | Methods and compositions for soluble CPG15 |
WO2004045532A2 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Chiron Corporation | Methods for preventing and treating cancer metastasis and bone loss associated with cancer metastasis |
JP2007521791A (ja) | 2003-04-01 | 2007-08-09 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
WO2004091657A2 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Genentech, Inc. | Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor |
EP3254710B1 (en) * | 2003-04-11 | 2019-05-22 | Etex Corporation | Osteoinductive bone material |
US7241283B2 (en) * | 2003-04-25 | 2007-07-10 | Ad-Tech Medical Instrument Corp. | Method for intracranial catheter treatment of brain tissue |
CN102816738B (zh) | 2003-05-01 | 2015-03-25 | 迈德詹尼克斯公司 | 真皮微器官和产生及应用该真皮微器官的方法和装置 |
JP4884224B2 (ja) | 2003-05-09 | 2012-02-29 | ディアデクサス インコーポレーテッド | Ovr110抗体組成物および使用方法 |
US20050239088A1 (en) * | 2003-05-16 | 2005-10-27 | Shepard H M | Intron fusion proteins, and methods of identifying and using same |
WO2005000896A2 (en) * | 2003-05-30 | 2005-01-06 | Genentech, Inc. | Polypeptides that bind an anti-tissue factor antibody and uses thereof |
DK1636260T3 (da) | 2003-06-10 | 2009-06-22 | Biogen Idec Inc | Forbedret udskillelse af Neublastin |
CA2432810A1 (en) * | 2003-06-19 | 2004-12-19 | Andres M. Lozano | Method of treating depression, mood disorders and anxiety disorders by brian infusion |
WO2005014022A1 (en) | 2003-07-16 | 2005-02-17 | Develogen Aktiengesellschaft | Use of pleitrophin for preventing and treating pancreatic diseases and/or obesity and/or metabolic syndrome |
RU2370775C2 (ru) | 2003-07-29 | 2009-10-20 | Дженентек, Инк. | Анализ нейтрализующих антител и его применение |
ES2541673T3 (es) | 2003-09-12 | 2015-07-23 | Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. | Métodos para el tratamiento de la deficiencia de factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) |
WO2005032476A2 (en) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for cpg15-2 |
RU2006117304A (ru) | 2003-10-20 | 2007-12-10 | Нсджин А/С (Dk) | Генная терапия болезни паркинсона iv vivo |
ES2472690T3 (es) | 2003-11-17 | 2014-07-02 | Genentech, Inc. | Anticuerpo contra CD22 para el tratamiento de tumores de origen hematopoy�tico |
HUE026132T2 (en) | 2004-01-07 | 2016-05-30 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | M-CSF-specific monoclonal antibody and its uses |
WO2005068498A2 (en) * | 2004-01-19 | 2005-07-28 | Nsgene A/S | Human therapeutic cells secreting nerve growth factor |
AU2005211776B2 (en) * | 2004-02-11 | 2012-02-02 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Pancreatic polypeptide family motifs and polypeptides comprising the same |
US9845344B2 (en) | 2004-03-30 | 2017-12-19 | Hoba Therapeutics Aps | Therapeutic use of a growth factor, NsG33 |
US8216359B2 (en) * | 2004-04-15 | 2012-07-10 | Etex Corporation | Delayed-setting calcium phosphate pastes |
US20150017671A1 (en) | 2004-04-16 | 2015-01-15 | Yaping Shou | Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity |
RU2006140374A (ru) * | 2004-04-16 | 2008-05-27 | Дженентек, Инк. (Us) | Лечение нарушений |
WO2005107858A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-17 | Advanced Neuromodulation Systems, Inc. | Method of treating mood disorders and/or anxiety disorders by brain stimulation |
US20060286102A1 (en) * | 2004-05-14 | 2006-12-21 | Pei Jin | Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same |
AU2005249566B2 (en) | 2004-06-04 | 2010-11-11 | Genentech, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
WO2006009836A2 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Thrasos Therapeutics, Inc. | Tdf-related compounds and analogs thereof |
WO2006013462A2 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-09 | Nsgene A/S | Growth factors nsg28, nsg30, and nsg32 |
US20070072294A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-03-29 | Doronin Sergey V | Use of human stem cells and/or factors they produce to promote adult mammalian cardiac repair through cardiomyocyte cell division |
EP1807506B1 (en) * | 2004-10-08 | 2013-04-17 | Georgia Tech Research Corporation | Microencapsulation of cells in hydrogels using electrostatic potentials |
JP2008515990A (ja) | 2004-10-13 | 2008-05-15 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | ナンセンス抑制のための化合物およびその使用方法 |
US7998930B2 (en) | 2004-11-04 | 2011-08-16 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Modified growth hormones |
US8119398B2 (en) * | 2004-12-30 | 2012-02-21 | Primegen Biotech Llc | Adipose-derived stem cells for tissue regeneration and wound healing |
DE602006013275D1 (de) | 2005-01-07 | 2010-05-12 | Diadexus Inc | Ovr110-antikörperzusammensetzungen und verwendungsverfahren dafür |
US7713542B2 (en) * | 2005-01-14 | 2010-05-11 | Ada Foundation | Three dimensional cell protector/pore architecture formation for bone and tissue constructs |
CN101141981A (zh) | 2005-01-21 | 2008-03-12 | 健泰科生物技术公司 | Her抗体的固定剂量给药 |
US7906625B2 (en) * | 2005-01-24 | 2011-03-15 | Amgen Inc. | Humanized anti-amyloid antibody |
EP2399605A1 (en) | 2005-02-23 | 2011-12-28 | Genentech, Inc. | Extending time to disease progression or survival in cancer patients |
WO2006094072A2 (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-08 | Functional Neuroscience Inc. | Method of treating cognitive disorders using neuromodulation |
US9931500B2 (en) * | 2005-03-01 | 2018-04-03 | Andres M. Lozano | Method of treating depression, mood disorders and anxiety disorders using neuromodulation |
TW200642695A (en) * | 2005-03-08 | 2006-12-16 | Genentech Inc | Methods for identifying tumors responsive to treatment with her dimerization inhibitors (HDIs) |
RU2007137489A (ru) | 2005-03-10 | 2009-04-20 | Дженентек, Инк. (Us) | Способы и композиции для модуляции целостности сосудов |
CN103356706B (zh) | 2005-03-31 | 2016-01-20 | 斯丹姆涅恩有限公司 | 促进无疤愈合或改善皮肤外观的美容制剂 |
EP1869162A1 (en) * | 2005-04-01 | 2007-12-26 | NsGene A/S | A human immortalised neural precursor cell line |
CA2604036A1 (en) | 2005-04-09 | 2006-10-19 | Fusion Antibodies Limited | Cathepsin s antibody |
CA2607806A1 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-16 | Nautilus Biotech, S.A. | Modified interferon-gamma polypeptides and methods for using modified interferon-gamma polypeptides |
US20080207594A1 (en) | 2005-05-04 | 2008-08-28 | Davelogen Aktiengesellschaft | Use of Gsk-3 Inhibitors for Preventing and Treating Pancreatic Autoimmune Disorders |
WO2006119510A2 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Receptor Biologix, Inc. | Isoforms of receptor for advanced glycation end products (rage) and methods of identifying and using same |
US20090170769A1 (en) * | 2005-05-13 | 2009-07-02 | Pei Jin | Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same |
AU2006246826B2 (en) * | 2005-05-17 | 2011-01-06 | Gloriana Therapeutics Sarl | An implantable therapy system for treating a living being with an active factor |
SI1899378T1 (sl) | 2005-06-21 | 2010-02-26 | Xoma Technology Ltd | IL-1Beta vezavna protitelesa in njihovi fragmenti |
WO2007016285A2 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-08 | Novartis Ag | M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof |
ES2538036T3 (es) * | 2005-07-28 | 2015-06-16 | Novartis Ag | Uso de anticuerpo a M-CSF |
MX2008004693A (es) | 2005-10-21 | 2008-09-03 | Catalyst Biosciences Inc | Proteasas modificadas que inhiben la activacion del complemento. |
US8986781B2 (en) * | 2005-10-27 | 2015-03-24 | Corning Incorporated | Immobilized multi-layer artificial membrane for permeability measurements (PAMPA) |
CA2627543A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Ns Gene A/S | Implantable biocompatible immttnoisolatory vehicle for delivery of gdnf |
JP2009515520A (ja) * | 2005-11-10 | 2009-04-16 | レセプター バイオロジックス, インコーポレイテッド | 肝細胞成長因子イントロン融合蛋白 |
US8147860B2 (en) | 2005-12-06 | 2012-04-03 | Etex Corporation | Porous calcium phosphate bone material |
US9265814B2 (en) * | 2005-12-30 | 2016-02-23 | Neurotech Usa, Inc. | Micronized device for the delivery of biologically active molecules and methods of use thereof |
US20090081296A1 (en) * | 2006-02-02 | 2009-03-26 | Humes H David | Extracorporeal cell-based therapeutic device and delivery system |
AU2007212110A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-16 | Innovative Bio Therapies | An extracorporeal cell-based therapeutic device and delivery system |
WO2007095113A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Cpg15 and cpg15-2 compounds and inhibitors as insulin receptor and insulin-like growth factor receptor agonists and antagonists |
GB0604187D0 (en) * | 2006-03-02 | 2006-04-12 | Fusion Antibodies Ltd | Peptide and uses thereof |
EP2389951A1 (en) | 2006-03-23 | 2011-11-30 | Novartis AG | Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics |
US20080038224A1 (en) * | 2006-03-28 | 2008-02-14 | Thierry Guyon | Modified interferon-beta (IFN-beta) polypeptides |
WO2007126455A2 (en) | 2006-04-05 | 2007-11-08 | Genentech, Inc. | Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling |
CA2648947A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-11-15 | Fusion Antibodies Limited | Therapy targeting cathepsin s |
GB0620255D0 (en) * | 2006-10-12 | 2006-11-22 | Fusion Antibodies Ltd | Antibody and uses thereof |
AU2007247969A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Genentech, Inc. | Methods and compositions relating to ZPA polypeptides |
US7998128B2 (en) | 2006-05-15 | 2011-08-16 | Therataxis, LLC. | Active delivery and flow redirection: novel devices and method of delivery of materials to patients |
US20100030102A1 (en) * | 2006-05-15 | 2010-02-04 | David Poston | Active Delivery and Flow Redirections: Novel Devices and Method of Delivery of Materials to Patients |
EP2423305A1 (en) | 2006-06-19 | 2012-02-29 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment |
DK2046951T5 (da) | 2006-07-05 | 2012-01-23 | Catalyst Biosciences Inc | Proteasesreeningsmetoder og proteaser identificeret dermed |
ME00588A (en) * | 2006-08-18 | 2011-12-20 | Prlr-specific antibody and uses thereof | |
US8454948B2 (en) | 2006-09-14 | 2013-06-04 | Medgenics Medical Israel Ltd. | Long lasting drug formulations |
CA2664318C (en) * | 2006-09-14 | 2017-05-23 | Andrew L. Pearlman | Long lasting drug formulations |
WO2008044068A2 (en) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Fusion Antibodies Limited | Combination therapy |
US20090214474A1 (en) * | 2006-11-01 | 2009-08-27 | Barbara Brooke Jennings | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
US20110218176A1 (en) | 2006-11-01 | 2011-09-08 | Barbara Brooke Jennings-Spring | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
CA2670696A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
WO2008065372A2 (en) | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Nautilus Biotech, S.A. | Modified erythropoietin polypeptides and uses thereof for treatment |
ES2435437T3 (es) | 2006-12-07 | 2013-12-19 | Novartis Ag | Anticuerpos antagonistas contra Ephb3 |
WO2008088738A2 (en) | 2007-01-17 | 2008-07-24 | Stemnion, Inc. | Novel methods for modulating inflammatory and/or immune responses |
AU2008214386B2 (en) * | 2007-02-02 | 2013-09-19 | Amgen Inc | Hepcidin and hepcidin antibodies |
WO2008109440A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression |
EP2147096B1 (en) | 2007-04-13 | 2015-03-25 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor VII polypeptides and uses thereof |
US8329467B2 (en) * | 2007-05-03 | 2012-12-11 | Fox Chase Cancer Center | Compositions and methods for altering pancreas or liver function |
US20100086525A1 (en) * | 2007-05-03 | 2010-04-08 | Zaret Kenneth S | Compositions and Methods for Altering Pancreas or Liver Function |
WO2008144232A2 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | The Johns Hopkins University | A treatment simulator for brain diseases and method of use thereof |
PT2176296E (pt) | 2007-07-16 | 2012-05-14 | Genentech Inc | Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização |
JP2010533495A (ja) | 2007-07-16 | 2010-10-28 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ヒト化CD79b抗体およびイムノコンジュゲートならびにそれらの使用 |
FI20070808A0 (fi) | 2007-10-25 | 2007-10-25 | Mart Saarma | GDNF:n silmukointivariantit ja niiden käytöt |
US8538537B2 (en) * | 2007-12-07 | 2013-09-17 | Advanced Neuromodulations Systems, Inc. | Systems and methods for providing targeted neural stimulation therapy to address neurological disorders, including neuropyschiatric and neuropyschological disorders |
WO2009085200A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Amgen Inc. | Anti-amyloid antibodies and uses thereof |
MY157403A (en) | 2008-01-31 | 2016-06-15 | Genentech Inc | Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
US20090196854A1 (en) * | 2008-02-04 | 2009-08-06 | Kytos Biosystems S.A. | Methods and compositions for use of crl 5803 cells for expression of biotherapeutics and encapsulated cell-based delivery |
TWI465247B (zh) | 2008-04-11 | 2014-12-21 | Catalyst Biosciences Inc | 經修飾的因子vii多肽和其用途 |
GB0807018D0 (en) * | 2008-04-17 | 2008-05-21 | Fusion Antibodies Ltd | Antibodies and treatment |
FI20080326A0 (fi) | 2008-04-30 | 2008-04-30 | Licentia Oy | Neurotroofinen tekijä MANF ja sen käytöt |
JOP20190083A1 (ar) | 2008-06-04 | 2017-06-16 | Amgen Inc | بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها |
WO2009152084A2 (en) | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Cell4Vet Llc | Adipose tissue-derived stem cells for veterinary use |
WO2010071692A2 (en) * | 2008-06-18 | 2010-06-24 | Innovative Biotherapies, Inc. | Methods for enhanced propagation of cells |
WO2010005519A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-14 | University Of Pennsylvania | Fn14/trail fusion proteins |
JP2011526916A (ja) | 2008-06-30 | 2011-10-20 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 全身性紅斑性狼瘡を同定および処置するための診断標的および治療標的としてのリソソームホスホリパーゼa2(lpla2)活性 |
ES2332169B1 (es) | 2008-07-24 | 2010-10-25 | Universidad Del Pais Vasco | Empleo de microparticulas que comprenden celulas modificadas geneticamente en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. |
TW201014605A (en) | 2008-09-16 | 2010-04-16 | Genentech Inc | Methods for treating progressive multiple sclerosis |
EA201990619A1 (ru) | 2008-10-10 | 2019-07-31 | Амген Инк. | Fgf21 мутанты и их применение |
WO2010075249A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Genentech, Inc. | A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists |
CN108384811A (zh) | 2009-01-23 | 2018-08-10 | 格罗丽亚娜疗法有限责任公司 | 改善的细胞系以及在胶囊化细胞生物递送中的用途 |
WO2010083842A2 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Nsgene A/S | Expression of neuropeptides in mammalian cells |
GB0902916D0 (en) | 2009-02-20 | 2009-04-08 | Fusion Antibodies Ltd | Antibody therapy |
AU2010224094A1 (en) | 2009-03-13 | 2011-09-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | OX40/TRAIL fusion proteins |
WO2010108153A2 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Amgen Inc. | Carrier immunoglobulins and uses thereof |
JP6132548B2 (ja) | 2009-04-01 | 2017-05-24 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗FcRH5抗体および免疫接合体および使用方法 |
US20100272780A1 (en) * | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Vincent Ling | CELL LINES THAT PRODUCE PROSTAGLANDIN F2 ALPHA (PGF2a) AND USES THEREOF |
AU2010246038A1 (en) | 2009-05-05 | 2011-12-01 | Amgen Inc. | FGF21 mutants and uses thereof |
US8188040B2 (en) | 2009-05-05 | 2012-05-29 | Amgen Inc. | FGF21 mutants and uses thereof |
AU2010262927A1 (en) * | 2009-06-17 | 2012-01-19 | Amgen Inc. | Chimeric FGF19 polypeptides and uses thereof |
CN102575298A (zh) | 2009-08-14 | 2012-07-11 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于监测患者对vegf拮抗剂的响应的生物学标志物 |
JP5887270B2 (ja) | 2009-09-02 | 2016-03-16 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 突然変異体smoothenedおよびその使用方法 |
JP2013504595A (ja) | 2009-09-11 | 2013-02-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗癌剤に対する応答の可能性が増加した患者を同定するための方法 |
EP2486128A4 (en) * | 2009-10-08 | 2013-10-09 | Neurotech Usa Inc | USE OF THE PEDF IN AN ENCAPSULATED CELL DELIVERY SYSTEM |
ES2564207T3 (es) | 2009-10-22 | 2016-03-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Métodos y composiciones para modular la activación con hepsina de la proteína estimuladora de macrófagos |
JP2013511279A (ja) | 2009-11-20 | 2013-04-04 | アムジエン・インコーポレーテツド | 抗Orai1抗原結合蛋白及びその使用 |
EP3002297B1 (en) | 2009-11-30 | 2020-04-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211) |
AU2010326024A1 (en) * | 2009-12-02 | 2012-07-05 | Amgen Inc. | Binding proteins that bind to human FGFR1c, human beta-Klotho and both human FGFR1c and human beta-Klotho |
UA109888C2 (uk) | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
WO2011075185A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Oligasis | Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates |
EP2516465B1 (en) | 2009-12-23 | 2016-05-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-bv8 antibodies and uses thereof |
KR20130004579A (ko) | 2010-02-23 | 2013-01-11 | 제넨테크, 인크. | 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법 |
CA2796055A1 (en) | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Amgen Inc. | Human fgf receptor and .beta.-klotho binding proteins |
DK2561078T3 (en) | 2010-04-23 | 2019-01-14 | Cold Spring Harbor Laboratory | NEW STRUCTURALLY DESIGNED SHRNAs |
KR101859124B1 (ko) | 2010-05-03 | 2018-05-21 | 더 텍사스 에이 & 엠 유니버시티 시스템 | 눈 손상 및 질환 치료용 성체 줄기 세포/전구 세포 및 줄기 세포 단백질 |
RU2636461C2 (ru) | 2010-05-03 | 2017-11-23 | Дженентек, Инк. | Композиции и способы для диагностики и лечения опухоли |
WO2011146568A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her inhibitor |
EP2582396A4 (en) | 2010-06-15 | 2014-01-01 | Medgenics Medical Israel Ltd | REMEDY FORMULATIONS WITH LONG-TERM EFFECT |
KR20150013949A (ko) | 2010-07-19 | 2015-02-05 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항암요법에 반응할 가능성이 증가된 환자를 확인하는 방법 |
EP2596362A1 (en) | 2010-07-19 | 2013-05-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method to identify a patient with an increased likelihood of responding to an anti-cancer therapy |
EP2725034B1 (en) | 2010-09-22 | 2019-04-03 | Amgen Inc. | Carrier immunoglobulins with no specificity for human tissues and uses thereof |
WO2012042480A1 (en) | 2010-09-28 | 2012-04-05 | Kahr Medical Ltd. | Compositions and methods for treatment of hematological malignancies |
EP2446898A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-05-02 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of growth hormone to enhance the immune response in immunosuppressed patients |
ES2584068T3 (es) | 2010-10-01 | 2016-09-23 | Nsgene A/S | Uso de meteorina para el tratamiento de alodinia, hiperalgesia, dolor espontáneo y dolor fantasma |
DK2625197T3 (en) | 2010-10-05 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME |
TWI557135B (zh) | 2010-11-03 | 2016-11-11 | 介控生化科技公司 | 經修飾之第九因子多胜肽及其用途 |
ES2613302T3 (es) | 2010-12-02 | 2017-05-23 | Neurotech Usa, Inc. | Líneas celulares que segregan estructuras de anticuerpos anti-angiogénicas y receptores solubles y usos de los mismos |
WO2012088254A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Genentech, Inc. | Autophagy inducer and inhibitor combination therapy for the treatment of neoplasms |
KR101242656B1 (ko) * | 2011-03-04 | 2013-03-20 | 포항공과대학교 산학협력단 | 인공 췌도 구조물 및 이의 제조 방법 |
US20140134195A1 (en) | 2011-04-20 | 2014-05-15 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Beta-2 microglobulin-deficient cells |
WO2013034157A1 (en) | 2011-09-05 | 2013-03-14 | Nsgene A/S | Treatment of allodynia, hyperalgsia, spontaneous pain, and phantom pain |
US20150119399A1 (en) | 2012-01-10 | 2015-04-30 | President And Fellows Of Harvard College | Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use |
KR20140114415A (ko) | 2012-01-13 | 2014-09-26 | 제넨테크, 인크. | Vegf 길항제로의 치료를 위한 환자를 확인하기 위한 생물학적 마커 |
EP2634307B1 (en) | 2012-03-02 | 2016-05-11 | Valmet Technologies, Inc. | Method for modernizing a supercalender and a modernized supercalender |
BR112014024017A8 (pt) | 2012-03-27 | 2017-07-25 | Genentech Inc | Métodos de tratamento de um tipo de câncer, de tratamento do carcinoma, para selecionar uma terapia e para quantificação e inibidor de her3 |
WO2013148288A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer |
WO2013158292A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Hla class ii deficient cells, hla class i deficient cells capable of expressing hla class ii proteins, and uses thereof |
EP2854884A1 (en) | 2012-05-30 | 2015-04-08 | Neurotech USA, Inc. | Cryopreserved implantable cell culture devices and uses thereof |
EA028865B1 (ru) | 2012-07-25 | 2018-01-31 | Каталист Биосайенсиз, Инк. | Модифицированные полипептиды фактора х и их применение |
JOP20140087B1 (ar) | 2013-03-13 | 2021-08-17 | Amgen Inc | بروتينات مخصصة ل baff و b7rp1 وإستخداماتها |
US9458246B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-10-04 | Amgen Inc. | Proteins specific for BAFF and B7RP1 |
US20140283157A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Diadexus, Inc. | Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use |
WO2014173441A1 (en) * | 2013-04-24 | 2014-10-30 | Nestec S.A. | Encapsulation device |
US9907496B1 (en) | 2013-06-25 | 2018-03-06 | National Technology & Engineering Solutions Of Sandia, Llc | Optoelectronic system and apparatus for connection to biological systems |
US10456470B2 (en) | 2013-08-30 | 2019-10-29 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma |
US10617755B2 (en) | 2013-08-30 | 2020-04-14 | Genentech, Inc. | Combination therapy for the treatment of glioblastoma |
EP3041513B1 (en) | 2013-09-08 | 2020-08-05 | Kodiak Sciences Inc. | Factor viii zwitterionic polymer conjugates |
AU2014318846A1 (en) | 2013-09-11 | 2016-03-10 | Neurotech Usa, Inc. | Encapsulated cell therapy cartridge |
WO2015116902A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Genentech, Inc. | G-protein coupled receptors in hedgehog signaling |
JP6736467B2 (ja) | 2014-02-04 | 2020-08-05 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 平滑化変異体及びその使用方法 |
MX2016012779A (es) | 2014-03-31 | 2017-04-27 | Genentech Inc | Terapia de combinacion con agentes antiangiogénesis y agonistas de unión a ox40. |
US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
CN106460067A (zh) | 2014-07-14 | 2017-02-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 诊断方法和用于治疗成胶质细胞瘤的组合物 |
US10080877B2 (en) | 2014-07-25 | 2018-09-25 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device and methods having a drug cartridge |
US9775978B2 (en) | 2014-07-25 | 2017-10-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device and methods having a retaining member |
EP3206707B1 (en) | 2014-10-13 | 2020-12-02 | University of Maryland, Baltimore | Fc-ela-32 and its use in the treatment of cardiac conditions |
EP3207128B1 (en) | 2014-10-17 | 2022-07-27 | Kodiak Sciences Inc. | Butyrylcholinesterase zwitterionic polymer conjugates |
MX2017006864A (es) | 2014-12-23 | 2017-08-28 | Genentech Inc | Composiciones y métodos para tratar y diagnosticar cánceres resistentes a la quimioterapia. |
AU2015371312B2 (en) | 2014-12-24 | 2022-01-27 | Genentech, Inc. | Therapeutic, diagnostic and prognostic methods for cancer of the bladder |
EP3240908A2 (en) | 2014-12-30 | 2017-11-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and compositions for prognosis and treatment of cancers |
CA2975875A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
JP6850734B2 (ja) | 2015-05-27 | 2021-03-31 | ニューロテック ユーエスエー, インコーポレイテッド | 眼の障害の処置のためのカプセル化細胞療法の使用 |
EP3303397A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
RU2020124105A (ru) | 2015-06-24 | 2020-09-18 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Антитела против трансферринового рецептора, обладающие индивидуализированной аффинностью |
CR20180149A (es) | 2015-10-02 | 2018-04-05 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecíficos contra el cd20 humano y el receptor de transferrina humano y métodos de uso |
AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
CN108431038A (zh) | 2015-10-06 | 2018-08-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗多发性硬化的方法 |
US10076650B2 (en) | 2015-11-23 | 2018-09-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Enhanced stylet for drug depot injector |
SG11201805420SA (en) | 2015-12-30 | 2018-07-30 | Kodiak Sciences Inc | Antibodies and conjugates thereof |
CN109071625A (zh) | 2016-02-04 | 2018-12-21 | 柯瑞斯公司 | 平滑化突变体和其使用方法 |
AU2017268234A1 (en) | 2016-05-17 | 2018-12-13 | Genentech, Inc. | Stromal gene signatures for diagnosis and use in immunotherapy |
US10183058B2 (en) | 2016-06-17 | 2019-01-22 | Nymox Corporation | Method of preventing or reducing the progression of prostate cancer |
US10549081B2 (en) | 2016-06-23 | 2020-02-04 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device and methods having a retaining member |
EP3476929A4 (en) * | 2016-06-28 | 2020-02-26 | National Agriculture and Food Research Organization | CELL ENCLOSURE DEVICE AND USE THEREOF |
US10172910B2 (en) | 2016-07-28 | 2019-01-08 | Nymox Corporation | Method of preventing or reducing the incidence of acute urinary retention |
US10532081B2 (en) | 2016-09-07 | 2020-01-14 | Nymox Corporation | Method of ameliorating or preventing the worsening or the progression of symptoms of BPH |
US10434261B2 (en) | 2016-11-08 | 2019-10-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug pellet delivery system and method |
WO2018152496A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection |
WO2018191548A2 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Kodiak Sciences Inc. | Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof |
EP3615569A1 (en) | 2017-04-25 | 2020-03-04 | The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection |
CA3067851C (en) | 2017-06-22 | 2023-01-31 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified membrane type serine protease 1 (mtsp-1) polypeptides and methods of use |
EP3655430A1 (en) | 2017-07-19 | 2020-05-27 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of hepatitis b virus infection |
MX2020003371A (es) | 2017-09-29 | 2020-10-01 | Semma Therapeutics Inc | Dispositivo de alojamiento de celulas. |
US20210171610A1 (en) | 2018-05-02 | 2021-06-10 | The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection |
WO2019226514A2 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Nanostring Technologies, Inc. | Molecular gene signatures and methods of using same |
JPWO2019235581A1 (ja) | 2018-06-06 | 2021-07-08 | 国立大学法人大阪大学 | Regnase−1が関与する疾患の治療および/または予防方法 |
DE102018006061A1 (de) * | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Universität Duisburg-Essen | Implantat |
US11613744B2 (en) | 2018-12-28 | 2023-03-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modified urokinase-type plasminogen activator polypeptides and methods of use |
MX2021007843A (es) | 2018-12-28 | 2021-08-11 | Vertex Pharma | Polipeptidos de activador de plasminogeno, tipo urocinasa, modificados y metodos de uso. |
KR20220004979A (ko) | 2019-03-27 | 2022-01-12 | 유엠씨 우트레크트 홀딩 비.브이. | 조작된 iga 항체 및 사용 방법 |
US20210069306A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-03-11 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor vii polypeptides for subcutaneous administration and on-demand treatment |
CN114786731A (zh) | 2019-10-10 | 2022-07-22 | 科达制药股份有限公司 | 治疗眼部病症的方法 |
AU2020375055A1 (en) * | 2019-11-01 | 2022-06-02 | Neurotech Usa, Inc. | System, apparatuses, devices, and methods for packaging an analyte diffusive implantable device |
WO2022011081A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cell lines that produce human retinoschisin proteins and uses thereof |
CN115591025B (zh) * | 2022-11-09 | 2024-01-02 | 深圳先进技术研究院 | 神经调控器件、制备方法及其应用 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3093831A (en) * | 1959-10-22 | 1963-06-18 | Jordan Gerhard Paul Wilhelm | Artificial gland |
US4241187A (en) * | 1979-03-27 | 1980-12-23 | United States Of America | Method and apparatus for cell and tissue culture |
US4352883A (en) * | 1979-03-28 | 1982-10-05 | Damon Corporation | Encapsulation of biological material |
US4391909A (en) * | 1979-03-28 | 1983-07-05 | Damon Corporation | Microcapsules containing viable tissue cells |
US4353888A (en) * | 1980-12-23 | 1982-10-12 | Sefton Michael V | Encapsulation of live animal cells |
US4378016A (en) * | 1981-07-15 | 1983-03-29 | Biotek, Inc. | Artificial endocrine gland containing hormone-producing cells |
US4402694A (en) * | 1981-07-16 | 1983-09-06 | Biotek, Inc. | Body cavity access device containing a hormone source |
EP0147939A2 (en) * | 1983-11-15 | 1985-07-10 | JOHNSON & JOHNSON | Implantable module for gylcemia regulation |
US4686098A (en) * | 1984-05-14 | 1987-08-11 | Merck & Co., Inc. | Encapsulated mouse cells transformed with avian retrovirus-bovine growth hormone DNA, and a method of administering BGH in vivo |
EP0213908A3 (en) * | 1985-08-26 | 1989-03-22 | Hana Biologics, Inc. | Transplantable artificial tissue and process |
DE3545237A1 (de) * | 1985-12-20 | 1987-06-25 | Juergen Dr Med Schrezenmeir | Vorrichtung fuer die aufnahme und zum einbringen von geweben in den menschlichen koerper sowie hierfuer verwendbares instrument |
-
1987
- 1987-11-17 US US07/121,626 patent/US4892538A/en not_active Ceased
-
1988
- 1988-11-16 AU AU27184/88A patent/AU621326B2/en not_active Ceased
- 1988-11-16 WO PCT/US1988/004092 patent/WO1989004655A1/en active IP Right Grant
- 1988-11-16 EP EP88910441A patent/EP0388428B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-16 DE DE8888910441T patent/DE3878918T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-16 JP JP63509587A patent/JP2780796B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-17 CA CA000583385A patent/CA1335715C/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-07-14 KR KR89701324A patent/KR0139223B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-05-16 DK DK121690A patent/DK121690A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-05-16 NO NO902195A patent/NO180031C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-05-16 FI FI902427A patent/FI95284C/fi not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-30 US US08/085,504 patent/USRE35653E/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-23 HK HK98101384A patent/HK1002406A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2780796B2 (ja) | 1998-07-30 |
FI902427A0 (fi) | 1990-05-16 |
FI95284B (fi) | 1995-09-29 |
NO180031B (no) | 1996-10-28 |
KR890701088A (ko) | 1989-12-19 |
EP0388428A1 (en) | 1990-09-26 |
CA1335715C (en) | 1995-05-30 |
JPH03502534A (ja) | 1991-06-13 |
NO902195D0 (no) | 1990-05-16 |
AU621326B2 (en) | 1992-03-12 |
USRE35653E (en) | 1997-11-04 |
WO1989004655A1 (en) | 1989-06-01 |
NO902195L (no) | 1990-07-16 |
KR0139223B1 (en) | 1998-05-15 |
DK121690D0 (da) | 1990-05-16 |
US4892538A (en) | 1990-01-09 |
EP0388428B1 (en) | 1993-03-03 |
HK1002406A1 (en) | 1998-08-21 |
NO180031C (no) | 1997-02-05 |
DE3878918D1 (de) | 1993-04-08 |
AU2718488A (en) | 1989-06-14 |
DK121690A (da) | 1990-07-13 |
DE3878918T2 (de) | 1993-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI95284C (fi) | Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi | |
JP2738881B2 (ja) | 神経治療システム | |
US5106627A (en) | Neurological therapy devices | |
US5156844A (en) | Neurological therapy system | |
Emerich et al. | Implantation of polymer-encapsulated human nerve growth factor-secreting fibroblasts attenuates the behavioral and neuropathological consequences of quinolinic acid injections into rodent striatum | |
US5639275A (en) | Delivery of biologically active molecules using cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules | |
US5798113A (en) | Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products | |
Aebischer et al. | Transplantation of neural tissue in polymer capsules | |
US5800829A (en) | Methods for coextruding immunoisolatory implantable vehicles with a biocompatible jacket and a biocompatible matrix core | |
US6264941B1 (en) | Compositions for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules | |
JPH10501792A (ja) | カプセル化細胞の宿主への移植方法 | |
WO1991010470A1 (en) | Devices and methods for enhanced delivery of active factors | |
Winn et al. | Managing chronic pain with encapsulated cell implants releasing catecholamines and endogenous opiods | |
TWI287459B (en) | A nerve conduit used for promoting neuronal repair and regeneration | |
WO2007057907A2 (en) | Device and method for cell grafting | |
Wendt | AChE-positive fiber growth after hippocampal fimbria transection and peripheral nerve homogenate implantation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: BROWN UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION |