FI95284C - Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi - Google Patents

Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI95284C
FI95284C FI902427A FI902427A FI95284C FI 95284 C FI95284 C FI 95284C FI 902427 A FI902427 A FI 902427A FI 902427 A FI902427 A FI 902427A FI 95284 C FI95284 C FI 95284C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
neurotransmitter
cells
tissue
membrane
semipermeable membrane
Prior art date
Application number
FI902427A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI902427A0 (fi
FI95284B (fi
Inventor
Patrick Aebischer
Shelley R Winn
Pierre M Galletti
Original Assignee
Univ Brown Res Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Brown Res Found filed Critical Univ Brown Res Found
Publication of FI902427A0 publication Critical patent/FI902427A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI95284B publication Critical patent/FI95284B/fi
Publication of FI95284C publication Critical patent/FI95284C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0092—Hollow drug-filled fibres, tubes of the core-shell type, coated fibres, coated rods, microtubules or nanotubes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/22—Urine; Urinary tract, e.g. kidney or bladder; Intraglomerular mesangial cells; Renal mesenchymal cells; Adrenal gland
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0012—Cell encapsulation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0613—Cells from endocrine organs
    • C12N5/0614—Adrenal gland
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0618—Cells of the nervous system
    • C12N5/0619—Neurons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0687—Skull, cranium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0693—Brain, cerebrum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/30—Synthetic polymers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Description

95284
Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi
Keksinnön tausta 5 Tämän keksinnön tekninen alue liittyy neurologisten sairauksien ja erityisesti hermovälittäjäaine puutossai-rauksien hoitoon.
Hermovälittäjäaineet ovat pieniä molekyylejä (mo-lekyylipainoltaan alle 1000 daltonia), jotka toimivat her-10 mosolujen kemiallisina kommunikaatiovälineinä. Ne synte-toidaan presynaptisessa hermosolussa ja vapautetaan sitten synaptiseen tilaan, josta postsynaptiset hermosolut ne sitten poimivat.
Hermovälittäjäainepuutostilojen on havaittu liitty-15 vän erilaisiin neurologisiin tauteihin. Hermovälittäjäai-nevälitteisten synapsikontaktien puute aiheuttaa neuropa-tologisia oireita ja ne voivat myös johtaa kohteena olevien hermosolujen lopulliseen tuhoon. Kuitenkin on havaittu, että oikean hermovälittäjäaineen vapauttaminen kohdekudok-20 seen voi poistaa oireet ilman spesifisen synapsikontaktin tarvetta.
Esimerkiksi paralysis agitansille, paremmin tunnettu Parkinsonin tautina, on tyypillistä hermovälittäjäaine dopamiinin puute aivojen aivojuoviossa, joka johtuu aivo-25 jen mustatumakkeen dopamiinia erittävien solujen tuhoutumisesta. Sen puutteesta kärsiville on tyypillistä kumara asento, jäykkyys ja hidasliikkeisyys ja jäsenien rytmillinen vapina tylsistymiseen liittyyneenä sairauden kehitty-neemmässä vaiheessa. Näitä kliinisiä oireita voidaan pa-30 rantaa antamalla potilaalle systemaattisesti dopamiinip-rekursoreita, kuten levodopia (L-dopa) (Calne ym., (1969) Lancet ii:973 - 976), jotka voivat läpäistä veri-aivoraja-alueen ja jotka voidaan muuttaa aivoissa dopamiiniksi, tai agonisteja, kuten bromokriptiiniä (Calne ym., (1974) Bri. 35 Med. J. 4:442 - 444). Dopamiinia itseään ei voida syste- 2 95284 maattisesti antaa, koska se ei kykene ylittämään veri-ai-vora j a-aluetta.
Kuitenkin tämäntyyppisen kemiallisen hoidon haittapuolena on, että samalla vaikutetaan myös muihin dopa-5 miinia käyttäviin hermorakenteisiin. Lisäksi ajan mittaan vaikeutuu oikean lääkeannoksen löytyminen, koska "terapeuttinen ikkuna" kapenee (ts. heti lääkkeen antamisen jälkeen on seurauksena yliannostustila, joka ilmenee potilaassa voimakkaana spontaanina liikehtimisenä; vähän 10 aikaa sen jälkeen lääketaso voi laskea liian alas, minkä seurauksena potilas saa taas Parkinsonin taudin oireita).
Sen vuoksi tarvitaan menetelmä, jolla voidaan jatkuvasti tai konstitutiivisesti antaa tarvittavaa hermovälittäjäainetta paikallistetulle kohdealueelle, jossa kyseisen 15 hermovälittäjäaineen puutetta esiintyy.
Äskettäin on onnistuttu siirtämään hermovälittäjäainetta erittävää parantavaa solukkoa käyttämällä potilaan omaa solukkoa immuunivasteen estämiseksi. Esimerkiksi do-pamiinia erittävää solukkoa on siirretty Parkinsonin tau-20 tia kärsivien potilaiden lisämunuaisen ytimestä potilaiden aivojuovioon kohtuullisella menestyksellä. Kuitenkin tätä menetelmää on käytetty vain potilaisiin, jotka ovat alle 60-vuotiaita, koska iäkkäämpien potilaiden lisämunuainen ei välttämättä enää sisällä tarpeeksi dopamiinia erittäviä 25 soluja. Tämä rajoitus vähentää tämän menetelmän käyttökelpoisuutta parantamistarkoituksiin, koska kyseinen sairaus usein vaivaa juuri vanhempia potilaita.
Lisäksi vielä aivokirurgiaan liittyy huomattava kuolleisuusriski ja myös vatsakirurgiaan, jota käytetään 30 lisämunuaisen osien leikkaamisessa, liittyy huomattavia riskejä. Edelleen itse asiassa ei tiedetä, tuottavatko nimenomaan siirretyt solut dopamiinia vai helpottaako itse leikkaustoimenpiteestä aiheutuva vamma kliinisiä oireita. Itse asiassa tarkkaan paikannettua aivokirurgiaa tai tark-35 kaan paikannettujen aivovaurioiden tekemistä on käytetty li 3 9E284 nuorempiin vähäoireisempiin potilaisiin Parkinsonin taudin oireiden lievittämiseen. Menetelmä sisältää kuitenkin riskejä ja neurokirurgien mielipiteet eroavat edelleen sen suhteen, mikä on paras tapa aiheuttaa aivovaurio ja mikä 5 on sen ideaalinen paikka.
Vaihtoehtoina on ollut joko allograftisen (allograft) (identtinen kudos toisesta saman lajin yksilöstä) tai ksenograftisen (xenograft) (samanlainen kudos toisesta eri lajin yksilöstä) dopamiinia erittävän kudoksen siirtä-10 minen. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että vaikka aivoja pidetäänkin "immuunivapaina", lopulta kuitenkin hylkimistä tapahtuu käytettäessä sekä allografti- että ksenografti-siirrännäisiä. Tämän ongelman vuoksi pitää ohessa käyttää myös immuunivastetta heikentä-15 vää lääkitystä, jonka käyttöön liittyy omat komplikaationsa ja vakavat sivuvaikutuksensa.
Sen vuoksi on tarpeellista luoda parempia hoitomuotoja hermovälittäjäainepuutostauteihin yleisesti ja erityisesti on tarpeellista luoda systeemejä, joilla voidaan 20 parantaa tai korvata aivojen heikosti toimivien hermovälittäjäaineita tuottavien alueiden toimintoja aiheuttamatta huomattavia vaurioita. Tarkemmin ilmaistuna tarvitaan menetelmä, jonka avulla voidaan saattaa hermovälittäjäaine koeorganismin hermostossa paikallistetulle alueelle, jossa 25 ilmenee kyseessä olevan hormonin puutetta, jonka hormonin oikea vapauttaminen tapahtuu jatkuvasti tai konstitutiivi-sesti ajan mittaan.
Sen mukaisesti esillä olevan keksinnön tarkoituksena on tuottaa menetelmä soluviljelyvälineen valmistami-30 seksi kohteeseen istuttamista varten hermovälittäjäaineen konstitutiiviseksi vapauttamiseksi mainittuun kohteeseen. Menetelmälle on tunnusomaista se, mitä patenttivaatimuksessa 1 esitetään. Keksinnön mukaisesti valmistettu solu-viljelyväline pystyy konstitutiivisesti viemään hermovä-35 littäjäainetta hermovälittäjäaineen puutteesta kärsivän koeorganismin hermostossa paikallistetulle alueelle.
95284 _ [ 4
Yksi tarkoitus on myös tuottaa siirrettävä soluvil-jelyväline, joka voidaan saada takaisin ja joka voidaan täyttää uusilla ja/tai suuremmalla määrällä hermovälittäjäainetta erittäviä soluja.
5 Tarkoituksena on vielä lisäksi tuottaa soluviljely- väline, joka suojaa soluja immunologiselta vasteelta tai virusinfektiolta samalla kun se päästää hermovälittäjäainetta sisästään.
Tiivistelmä keksinnöstä 10 Tässä on kuvattu menetelmät ja välineet hermovä littäjäaineen konstitutiiviseksi vapauttamiseksi hermovälittäjäainetta erittävien solujen viljelmästä koeorganis-miin, joka kärsii neurologisesta puutostilasta. On huomattu, että valikoivasti läpäisevillä kalvoilla on kyky suo-15 jata istutettuja hermovälittäjäainetta erittäviä soluja autoimmuuni- ja virushyökkäykseltä samalla kun välttämättömät ravinteet, solun jätetuotteet ja eritetty hermovälittäjäaine diffundoituu niiden läpi. Esillä olevan keksinnön menetelmän mukaisesti ainakin yksi hermovälittäjä-20 ainetta erittävä solu on kapseloitu tällaiseen kalvoon ja siirretty koeorganismiin, jossa sitä ylläpidetään suojaten samalla kun se luovuttaa hermovälittäjäainetta kyseisen koeorganismin paikallistetulle sisäalueelle.
. Termejä "valikoivasti läpäisevä" ja "puoliläpäise- 25 vä" käytetään tässä kuvaamaan biologisesti soveltuvia kalvoja, joiden läpi voi diffundoitua liuenneita aineita, joiden molekyylipaino on korkeintaan 50,000 daltonia. Edullisiin puoliläpäiseviin materiaaleihin kuuluvat polymeeriset materiaalit, jotka kuuluvat ryhmään, joka käsit-30 tää akryylikopolymeerit, polyvinylideenifluoridin, polyuretaani-isosyanaatit, polyalginaatin, selluloosa-asetaa-tin, polysulfonin, polyvinyylialkoholit, polyakrylonitrii-lin, niiden johdannaiset ja/tai seokset.
Yhdessä keksinnön muodossa kapseloidut, hermovälit-35 täjäainetta erittävät solut voidaan siirtää koeorganismiin « 95284 5 ja poistaa sen jälkeen, kun ne on käytetty loppuun, eivät enää toimi tai niitä ei enää tarvita korjaamaan neurologisia häiriöitä. Poisto voidaan toteuttaa biologisesti sopivalla, imukyvyttömällä ohjauslangalla, joka kiinnitetään 5 kapselikalvoon.
Toisessa esillä olevan keksinnön muodossa kapseli-kalvo on putken muotoinen, jonka aukot on peitetty poistettavilla tulpilla tai suojuksilla. Sellaiseen konstruktioon on helppo sijoittaa uusia soluja entisten tilalle 10 avoimien putken aukkojen kautta sen jälkeen kun se on otettu pois koeorganismista siihen liitetyn ohjauslangan avulla.
Esillä olevan keksinnön mukaiset kapseloidut solut voivat olla allografteja tai soluja, jotka on saatu toisen 15 saman lajin yksilön yhteensopivasta kudoksesta. Vaihtoeh toisesti solut voivat olla ksenografteja tai solut on voitu saada eri lajin samanlaisesta kudoksesta. Kuitenkin riippumatta niiden lähteestä siirrettävät solut voivat olla mitä tahansa soluja, jotka syntetoivat ja erittävät 20 tiettyä hermovälittäjäainetta, jota koeorganismin hermos tosta puuttuu.
Yksi edullinen hermovälittäjäaine on dopamiini, jota lisämunuaisen solut erittävät, alkion vatsanpuoleinen . keskiaivo = kudos ja neuroblastiset solulinjat. Muita her- 25 movälittäjäaineita ovat gamma-aminovoihappo (GABA), sero- toniini, asetylkoliini, noradrenaliini ja muut yhdisteet, jotka ovat välttämättömiä normaalille hermotoiminnalle. Muitakin erilaisia solulinjoja tunnetaan tai voidaan eristää, jotka erittävät näitä hermovälittäjäaineita. Sellais-30 ten solulinjojen soluja voidaan myös kapseloida tämän keksinnön mukaisella menetelmällä. Kapseloidut solut voivat myös syntetoida ja erittää hermovälittäjäaineen agonistia, analogia, johdannaista tai fragmenttia, joka on aktiivinen käsittäen esimerkiksi solut, jotka erittävät bromokrip-35 tiiniä, joka on dopamiiniagonisti, ja solut, jotka erittävät L-dopaa, joka on dopamiiniprekursoria.
- I
6 95284
Edullinen hermovälittäjäainetta erittävien solujen siirtämisen kohdealue on aivot, koska tämä on usein neurologisten puutostilojen tai häiriöiden esiintymisalue.
Seuraavaksi keksintö kuvataan tiettyjen toteutus-5 muotojen yhteydessä. Kuitenkin pitäisi olla selvää, että siihen voidaan tehdä erilaisia muunnoksia, lisäyksiä ja poistoja ilman että samalla poiketaan keksinnön piiristä. Esillä olevaa keksintöä ei pidä tulkita niin, että sen yhteydessä pitää käyttää tai rajoittua käyttämään vain 10 tässä kuvattuja esimerkkeinä olevia tiettyjä solulinjoja.
Lyhyt kuvaus piirroksista
Keksintö itse on helpompi ymmärtää, kun sen alla olevan kuvauksen lukee yhdessä liitteenä olevien piirrosten kanssa.
15 Kuvio 1 on kaavamainen kuvaus siirrettävästä solu- viljelyvälineestä, jota käytetään hermovälittäjäaineen vapauttamiseen yhden esillä olevan keksinnön aspektin mukaisesti .
Kuvio 2 on kaavamainen kuvaus siirrettävästä ja ta-20 kaisin vedettävästä soluviljelyvälineestä, jota käytetään hermovälittäjäaineen vapauttamiseen toisen esillä olevan keksinnön aspektin mukaisesti.
Kuvio 3 on kaavamainen kuvaus siirrettävästä, ta-. kaisin vedettävästä ja uudelleen täytettävästä soluvilje- 25 lyvälineestä hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi keksin nön vielä yhden aspektin mukaisesti.
Yksityiskohtainen kuvaus keksinnöstä
On keksitty menetelmä hermovälittäjäaineen konstitutiiviseksi kuljettamiseksi koeorganismiin, joka kärsii 30 neurologisesta puutostilasta, paikallistetulle kohdealu eelle ja kuljetusväline, jonka avulla tämän menetelmän voi käytännössä toteuttaa. Menetelmä käsittää hermovälittäjäainetta erittävien solujen kapseloimisen suojaavaan valikoivasti läpäisevään kalvoon tai soluviljelyvälineeseen ja 35 välineen siirtämisen koeorganismin kohdealueelle. Kohde- 7 95284 alue voi olla mikä tahansa koeorganismin anatominen osa, joka reagoi hermovälittäjäaineeseen ja tarvitsee sitä toimiakseen normaalisti. Tämä alue voi olla mikä tahansa osa hermostoa, mutta on yleisimmin aivot, koska se on lukuis-5 ten neurologisten vajaatoimintojen lähde.
Kapseloitavat ja siirrettävät solut voivat olla mitä tahansa soluja, jotka erittävät haluttua hermovälittäjäainetta. Ne voivat olla allografteja tai soluja toiselta koeorganismin, johon ne siirretään, kanssa saman 10 lajin edustajalta tai ne voivat olla ksenografteja tai toisen lajin edustajalta saatuja. Tarkemmin sanottuna ne voivat olla elimen, joka normaalisti erittää tiettyä hermovälittäjäainetta in vivo, osa. Edullisessa tapauksessa solut käsittävät dopamiinia erittävät solut alkion vatsan-15 puoleisista keskiaivoista, neuroblastoidisolulinjoista peräisin olevat solut tai aivolisäkkeestä peräisin olevat solut.
Yleisesti ottaen mitä tahansa solua, joka erittää hermovälittäjäainetta tai halutun hermovälittäjäaineen 20 prekursoria, analogia, johdannaista, agonistia tai fragmenttia, jonka hermovälittäjäaktiivisuus on yhtäläinen, voidaan käyttää, esimerkiksi soluja, jotka tuottavat L-dopaa, dopamiinin prekursoria, ja bromokriptiiniä, dopa-.. miinin agonistia.
25 Edelleen kaikki solut, jotka on saatu geenitekni sin menetelmin tuottamaan hermovälittäjäainetta, sen agonistia, prekursoria, johdannaista, analogia tai fragmenttia, jolla on samanlainen hermovälittäjäaineaktiivisuus, ovat myös käyttökelpoisia tämän keksinnön toteutuksessa. 30 Näin ollen tällaisessa lähestymistavassa geeni, joka koo-daa hermovälittäjäainetta tai sen analogia tai esiastetta, joko eristetään solulinjasta tai konstruoidaan DNA-mani-pulaation avulla. Geeni voidaan sen jälkeen liittää plas-midiin, joka puolestaan transfektoidaan soluryhmään supp-35 ressiota varten. Soluja, jotka ekspressoivat hermovälittä- 8 95284 jäainetta, voidaan kasvattaa in vitro kunnes sopiva tiheys on saavutettu. (Katso esim. Maniatis ym., Molecular Cloning (1982), joka on liitetty tähän viitteenä kloonausvek-toreita ja geenimanipulaatiomenetelmiä koskevaa tarkempaa 5 keskustelua varten.) Lähteestä riippumatta hermovälittäjäainetta erittävät solut sijoitetaan solukkofragmentteina tai viljely-agregaatteina siirrettävään, valikoivasti läpäisevään kalvoon, joka suojelee niitä vahingollisilta viruksilta ja 10 immuunisysteemin elementeiltä. Sellainen suoja on erityi sen tärkeätä allograftien tai ksenograftien suojelussa, joita lopulta kuitenkin pidetään vieraina jopa "immuuni-vapaissa” aivoissa. Sen vuoksi kalvon pitäisi estää virusten, makrofagien, komplementin, lymfosyyttien ja vasta-15 aineiden sisäänpääsy samalla kun sen läpi pääsee ravinteet, kaasut, aineenvaihdunnan hajoitustuotteet, muut liuenneet aineet ja hermovälittäjäaine. Tämän mukaisesti kaikki biologisesti soveltuvat ja imukyvyttömät materiaalit, joissa on huokosia, joiden läpi diffundoituvat kool-20 taan alle 50,000 daltonin molekyylit, ovat käyttökelpoisia esillä olevan keksinnön toteutuksessa niin että edullisimpia ovat akryylikopolymeerit, polyvinylideenifluoridi, polyuretaani-isosyanaatit, polyalginaatti, selluloosa-ase-. taatti, polysulfoni, polyvinyylialkoholit, polyakryloni- 25 triili ja niiden johdannaiset ja seokset.
Soluviljelyväline voi olla minkä muotoinen tahansa kunhan siihen voidaan sijoittaa kapseloitavat solut ja kunhan se ei aiheuta kohtuuttomia vaurioita kirurgisen siirtämisen aikana. Edullinen siirrettävä soluviljely-30 väline 10, joka on esitetty kuviossa 1, on putken muotoinen, valikoivasti läpäisevä kalvo 22, jossa on päät 12 ja 14, joiden kautta hermovälittäjäainetta erittävät solut 25 viedään sisään solutilaan 16. Päät 12 ja 14 voivat olla pysyvästi suljetut suojuksilla 17 ja 19 tai vaihtoeh-35 toisesti epoksiliimalla tai biologisesti soveltuvasta ja 9 95284 imukyvyttömästä materiaalista kuten polypropyleenistä valmistetuilla ompeleilla.
Väline 20, joka on esitetty kuviossa 1, voidaan siirtää kirurgisesti koeorganismin aivoihin niin että ka-5 Ivo 22 on välittömässä kosketuksessa aivokudoksen kanssa.
Esillä olevassa hakemuksessa kuvattu menetelmä voi käsittää lisävaiheen, jossa alunperin kapseloidut ja siirretyt solut poistetaan koeorganismista silloin kun ne lakkaavat tuottamasta hermovälittäjäainetta, ovat loppuun 10 käytetyt tai niitä ei enää tarvita korjaamaan neurologista häiriötilaa. Kuten kuviosta 2 näkyy siirretyn soluviljelmän välineen pois ottaminen toteutetaan edullisimmin oh-jauslangalla 18, joka on pysyvästi liitetty suojukseen 17 tai 19. Tämä lanka voidaan konstruoida mistä tahansa imu-15 kyvyttömiä, biologisesti soveltuvasta materiaalista, jossa on tarpeeksi jännitysvoimaa pitelemään soluviljelmän välinettä.
Välineen solusisältö voidaan korvata silloin kun on toivottavaa siirtää väline uudelleen sen pois ottamisen 20 jälkeen. Esimerkki soluviljelmän välineestä, joka on käyttökelpoinen tämän menetelmän käytännön toteutuksessa on esitetty kuviossa 3. Väline 30 on putkimainen, siinä on päät 12 ja 14, jotka on reversiibelisti peitetty poistettavilla kitkan avulla pysyvillä suojuksilla 22 ja 24, mai-25 nitussa järjestyksessä, solujen 25 uuttamiseksi ja korvaamiseksi uusilla soluilla solutilassa 16.
Väline 30 voidaan siirtää kirurgisesti koeorganismin aivoihin niin että ohjauslanka 18 sijoitetaan suoraan pään epiteelisolukkojen alle ja niin että kalvo 22 on vä-30 littömässä kosketuksessa aivokudoksen kanssa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat tarkemmin keksinnön edullisia ominaisuuksia.
10 95284
Esimerkki I
Valikoivasti läpäisevien kalvoputkien siirtäminen aivoihin Käytettävissä oli XM-50-putkia (Amicon Corp., 5 Lexington, MA), jotka koostuivat polyvinyylikloridiakryy-likopolymeeristä ja joiden sisähalkaisija (ID) oli 600 μ ja seinän paksuus 100 μ. Jokainen putki koostui valikoivasti läpäisevästä sisäkalvosta, jota tuki ansas-verkosto, jota peitti avoin polymeerikalvo. Sisäkalvon nominaalinen 10 molekyylipainoraja oli 50,000 daltonia. Polymeeriputket puhdistettiin ja steriloitiin, leikattiin osiin, joiden pituus oli noin 3 - 4 mm, ja peitettiin kummastakin päästä epoksipolymeeriliimalla.
Nuoret koiraspuoliset CD-l-albiinorotat (250 -15 300 g) nukutettiin vatsaontelon sisäisellä ruiskeella nat- riumtiopentaalilla (25 mg/kg) ja sijoitettiin aivoalueiden tarkan sijainnin määrittävään laitteeseen. Päälaen aivokuori paljastettiin pienen aivoleikkauksen avulla. Poly meeriputket siirrettiin varovasti työntäen päälaen kuori-20 kerroksen peruskudokseen. Iho suljettiin 6.0 polypropy- leeniompeleella. Koko toimenpide suoritettiin käyttäen aseptisia kirurgisia menetelmiä. 3 eläimen ryhmät saivat 3 - 4 mm:n pituiset XM-50-putket 1, 2, 4 ja 12 viikon , ajaksi.
25 Putkia poistettaessa syvään uneen nukutettuihin eläimiin ruiskutettiin sydämen läpi 200 ml heparinisoitua Tris-puskuriliuosta ja sen jälkeen 200 ml 4 %:sta parafor-maldehydiä ja 0,1 %:sta glutaraldehydiä Tris-puskurissa. Aivojuovionäytteet leikattiin ja fiksoitiin yön yli nes-30 teeseen upottamalla ja siirrettiin peräkkäin ensin 15 %:seen ja sitten 30 %:seen puskuroituun sakkaroosiin. Tasapainottamisen jälkeen näytteet pikapakastettiin kuiva-jäässä. Näytteistä leikattiin paksuja, 20 - 25 nun, pakastettua leikkaavalla mikrotomilla. Immunovärjäykseen valit-35 tuja leikkeitä inkuboitiin, antamalla niiden vapaasti kel-
II
95284 11 lua, primääriantiseerumissa 3 päivää 4 °C:ssa 0,1 %:ssa Triton X-100:ssa, 0,1 M:ssa Tris-puskurissa, pH 7,4, kont-rolliseerumissa. Primääriset antiserolit käytettiin hermoston tukikudoksen säikeiseen happamaan proteiiniin 5 (GFAP) (lahja tri Larry Engiltä, Stanfordin yliopisto,
Palo Alto, CA) ja hermosoluspesifiseen enolaasiin (NSE) (Dakopatts, Tanska). Leikkeet huuhdeltiin lyhyesti Tris-puskurissa ennen inkubointia sekundäärisessä sian anti-kani-antiseerumissa (1:225) Tris-puskurissa huoneeni ämmö s-10 sä. Huuhtelun jälkeen leikkeitä inkuboitiin liukoisessa kanin peroksidaasi-antiperoksidaasi- (PAP) kompleksissa (Dakopatts, Tanska) (1:100) ja reaktio visualisoitiin dia-minobentsidiinin ja vetyperoksidin liuoksella. Leikkeet kiinnitettiin alustaan, vastavärjättiin kresolivioletilla, 15 kuivattiin ja peitettiin peitinlasilla. Reaktio tyhjiin putkiin analysoitiin Zeiss IM 35 -mikroskoopilla (Ober-kochen, Länsi-Saksan liittotasavalta), joka oli liitetty videomonitoriin.
Hienorakenteen tutkimista varten nukutettuihin 20 eläimiin ruiskutettiin muunnettua Karnovskyn fiksatiivia. Näytteet jälkifiksoitiin 0,75 %:ssa osmiumtetraoksidissa, kuivattiin ja upotettiin sen jälkeen Spurrin alhaisen viskositeetin omaavaan hartsiin. Puoliohuet leikkeet leikattiin ja värjättiin toluidiinisinisellä ja emäksisellä fuk-' 25 siinilla valomikroskopointia varten. Ultraohuet leikkeet valikoiduista näytteistä värjättiin Reynoldin lyijysitraa-tilla ja uranyyliasetaatilla. Elektronimikroskopia-analyysi tehtiin Phillips 410:llä.
Yhdessäkään eläimessä, jolle oli tehty siirto, ei 30 havaittu neurologista puutostilaa. Polymeeriputkien ympärillä ei havaittu kuollutta aluetta missään vaiheessa Nissi-värjäyksellä arvioituna. NSE-immunoleimaus osoitti tyypillisen kuorikerroksen hermosolujen pylväsmäisen rakenteen säilymisen. Hermosolujen, joilla oli tyypilliset 35 apikaaliset tuojahaarakkeet, havaittiin olevan läheisesti 12 95284 liittyneinä polymeerikapselikalvoon. Reaktiivisia tähti-soluja havaittiin aina 400 pm:n päähän polymeerikapselis-ta, määritettynä GFAP-immunoleimauksella, ensimmäisten 2 viikon aikana siirron jälkeen. Alue, jolla reaktiivisia 5 astrosyyttejä havaittiin, pieneni ajan kanssa niin että 12 viikkoa siirron jälkeen immunoreaktiivisia tähtisoluja havaittiin enää polymeerikalvomateriaalin välittömässä läheisyydessä.
Transmissioelektronimikroskopialla (TEM) voitiin 10 havaita vähäistä kollageenikertymää polymeerikapselin ympärillä. Normaaleja synapseja voitiin havaita 3-5 p:n etäisyydellä aivo-siirroskosketuspinnasta. Vieraita jätti-läissoluja ei havaittu polymeeriputkien ympärillä. Pieni-tumaisen hermotukikudoksen soluja, identifioituna niiden 15 kaksinapaisen rakenteen ja sauvamaisen tuman perusteella, havaittiin putkien seinäansoissa. Yhtään soluja ei ollut tunkeutunut putken sisätilaan osoittaen näin polymeerikal-von valikoivasti läpäisevän luonteen.
Esimerkki II
20 Kapseloidun ventraalisen keskiaivokudoksen siirtä minen aivoihin
Hiiren alkion (E14 - 16) ventraaliset keskiaivot leikattiin 1 mm3:n kokoisiksi palasiksi, siirrettiin RPMI 1640:een (Gibco Laboratory, Grand Island, N.Y.) ja leikat-• 25 tiin sitten 8-10 pienempään palaseen. Nämä palaset siir rettiin mekaanisesti polymeeriputkeen. Putken päät peitettiin sen jälkeen epoksipolymeeriliimalla. Täytetyt kapselit siirrettiin sitten rottien päälaen aivokuoreen kuten edellä on kuvattu. Siirrännäisten annettiin olla siinä 1, 30 2, 4 ja 8 viikkoa ennen kuin ne otettiin pois. Eläimet, joilla oli siirrännäisiä, uhrattiin ja tutkittiin kuten edellä esimerkissä I on kuvattu.
Hiiren alkion keskiaivokudos, joka oli saatu hiiren aivoihin siirretyistä polymeeriputkista, käsitti tervettä 35 kudosta, jonka seassa oli jonkin verrannekroottista kudos- 13 95284 ta eri vaiheissa siirron jälkeen. Kudos sijaitsi yleensä keskellä putkea. TEM-tutkimus osoitti, että siinä oli hyvin säilyneitä hermosoluja, aksoneita, synapseja ja hermo-tukisoluja.
5 Terveiden solujen esiintyminen polymeerikapselissa useita viikkoja siirron jälkeen voi selittyä sillä, että valkikoivasti läpäisevän kalvon läpi diffundoituu ravinteita ja että polymeerikalvo suojaa kudosta immunologisilta tekijöiltä. Isännän aivojen minimaalinen kudosreaktio 10 polymeerimateriaaliin on edullinen tekijä vapaalle diffuusiolle polymeerikalvon läpi.
Esimerkki III
Kapseloitujen dopamiinia erittävien solujen siirtäminen rottiin, joissa on indusoitu Parkinsonin tauti 15 Kokeellinen Parkinsonin tauti voidaan indusoida rotissa tuhoamalla toispuolisesti keskisen aivojuovion dopamiinisysteemi käyttämällä neurotoksiinia 6-hydroksi-dopamiini (6-OHDA). Lääkeaineella indusoidut toispuoliset vammat aiheuttavat kierteisen tai pyörivän liikevasteen, 20 joka voidaan helposti määrittää kvantitatiivisesti farmakologisilla menetelmillä. Dopamiiniagonistin metamfetamii-ni vaikutuksen alaisuudessa kierteinen liike, ts. kierrosten lukumäärä tietyssä ajassa korreloi vaurion laajuuteen. Metamfetamiini saa eläimen kiertämään samansuuntaisesti * 25 (ts. vaurion suuntaan).
Vauriot indusoitiin 12 pg:lla 6-0HDA-HC1:ia, joka oli liuotettu 8 pl:aan liuosta, joka sisälsi 0,2 mg askor-biinihappoa/ml 0,9 %:sta NaClria. Tämä liuos ruiskutettiin tarkasti paikallistetulle aivoalueelle 5 minuutin aikana.
30 Eläimet testattiin 7-10 päivän päästä injektiosta toispuolisten vaurioiden esiintymisen suhteen. Eläimiin ruiskutettiin 5 mg metamfetamiinia/ rotta-kg. Kierteisen liikkeen esiintyminen tarkastettiin 30 minuuttia injektion jälkeen. Kierteiset liikkeet rekisteröitiin 6:na 1 minuu-35 tin ajanjaksona niin että jokaisen jakson välissä oli ai- « 95284 14 nakin 2 minuutin väliaika. Eläinten stimuloimiseksi käytettiin tiheätaajuista ultrasonikointilaitetta yhden minuutin mittausjaksona. Eläimiä, jotka tekivät kierteisen liikkeen yhtäjaksoisesti ainakin 8 kertaa/minuutti, käy-5 tettiin siirtokokeissa.
Hiiren alkion (E14 - 16) keskiaivokudos eristettiin, asetettiin solukkoviljelyravinnealustaan ja leikattiin pieniksi paloiksi. Nämä kudosfragmentit tai vaihtoehtoisesti ihmisen LA-N-5-neuroblastoma-solulinjan solut 10 (lahja J. de Ybenesiltä, Columbian yliopisto, N.Y.) aspi-roitiin tai siirrettiin mekaanisesti 3 - 4 mm pitkien po-lymeeriputkien sisään, jotka sitten suljettiin polymeeri-liimalla.
5 nuorta koiraspuolista CD-I Sprague-Dawley- (250-15 300 g) (Charles River Labs) albiinorottaa, joiden lähtö- kierreliikearvot olivat 11 - 12 kierrosta/minuutti ennen siirtoa, saivat keskiaivoksenografteja. Täytetyt kapselit, joista jokainen sisälsi noin 106 solua kapselia kohti, siirrettiin aivojen häntätumake/linssitumakkeen tummempi 20 ulkokerros -osaan siinä toivossa että osa kapselista sijoittuisi kammiosysteemiin.
Merkittäviä muutoksia käyttäytymisessä ei havaittu ensimmäisten 2 viikon aikana siirron jälkeen. 3 viikon kuluttua havaittiin selvä väheneminen kierreliikkeessä.
25 4-5 viikon kuluttua eläimet tekivät kiertoliikkeen noin 2-3 kertaa/minuutti.

Claims (9)

95284
1. Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi kohteeseen istuttamista varten hermovälittäjäaineen kons-5 titutiiviseksi vapauttamiseksi mainittuun kohteeseen, tunnettu siitä, että otetaan puoliläpäisevä kalvo, joka kalvo sallii hermovälittäjäaineen diffundoitumisen sen läpi kun taas virukset, vasta-aineet ja muut haitalliset tekijät, jotka 10 esiintyvät kalvon ulkopuolisessa ympäristössä, eivät sitä läpäise, ja siihen sijoitetaan ainakin yksi hermovälittäjäainetta erittävä solu niin, että se sijaitsee kalvon sisäpuolella.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että puoliläpäisevän kalvon läpäisevät sellaiset liuenneet aineet, joiden molekyylipaino on korkeintaan noin 50,000 daltonia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-20 n e t t u siitä, että puoliläpäisevä kalvo koostuu materiaalista, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat akryy-likopolymeerit, polyvinylideenifluoridi, polyuretaani-isosyanaatit, polyalginaatti, selluloosa-asetaatti, polysul-foni, polyvinyylialkoholit, polyakrylonitriili ja niiden ‘ 25 johdannaiset ja seokset.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hermovälittäjäainetta tuottava solu käsittää lisäksi solukkoallograftin tai -ksenograftin.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-30 n e t t u siitä, että hermovälittäjäaine on dopamiini ja hermovälittäjäainetta erittävä solu on valittu ryhmästä, joka käsittää lisämunuaisen ydinsolukon, alkion ventraali-sen keskiaivosolukon ja neuroblastoidisolukon.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-35 n e t t u siitä, että hermovälittäjäaine on valittu ryh- -- T-- 93284 mästä, joka käsittää hermovälittäjäaineen hermovälittäjä-aineaktiivisuutta omaavat agonistit, prekursorit, analogit, johdannaiset ja fragmentit kuten esim. L-dopa tai bromokriptiini.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että välineen puoliläpäisevään kalvoon liitetään takaisin vedettävä, imukyvytön ja biologisesti soveltuva ohjauslanka niin että väline voidaan poistaa mainitusta kohteesta.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että puoliläpäisevä kalvo on putkimainen, ja siinä on ainakin yksi pää, johon on reversiibelis-ti liitetty suojuselementti.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-15 n e t t u siitä, että hermovälittäjäainetta erittävä solu on sijoitettu puoliläpäisevään kalvoon niin että se voidaan sieltä poistaa mainitun kalvon ollessa putkimainen ja lisäksi sellainen, että siinä on ainakin yksi pää, johon on reversiibelisti liitetty suojuselementti niin että so-20 lujen uuttaminen siinä on mahdollista. 95284
FI902427A 1987-11-17 1990-05-16 Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi FI95284C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/121,626 US4892538A (en) 1987-11-17 1987-11-17 In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US12162687 1987-11-17
US8804092 1988-11-16
PCT/US1988/004092 WO1989004655A1 (en) 1987-11-17 1988-11-16 In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI902427A0 FI902427A0 (fi) 1990-05-16
FI95284B FI95284B (fi) 1995-09-29
FI95284C true FI95284C (fi) 1996-01-10

Family

ID=22397863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI902427A FI95284C (fi) 1987-11-17 1990-05-16 Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi

Country Status (12)

Country Link
US (2) US4892538A (fi)
EP (1) EP0388428B1 (fi)
JP (1) JP2780796B2 (fi)
KR (1) KR0139223B1 (fi)
AU (1) AU621326B2 (fi)
CA (1) CA1335715C (fi)
DE (1) DE3878918T2 (fi)
DK (1) DK121690A (fi)
FI (1) FI95284C (fi)
HK (1) HK1002406A1 (fi)
NO (1) NO180031C (fi)
WO (1) WO1989004655A1 (fi)

Families Citing this family (410)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6048729A (en) 1987-05-01 2000-04-11 Transkaryotic Therapies, Inc. In vivo protein production and delivery system for gene therapy
US5182111A (en) * 1987-11-17 1993-01-26 Boston University Research Foundation In vivo delivery of active factors by co-cultured cell implants
US5773286A (en) * 1987-11-17 1998-06-30 Cytotherapeutics, Inc. Inner supported biocompatible cell capsules
US5283187A (en) * 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US5158881A (en) * 1987-11-17 1992-10-27 Brown University Research Foundation Method and system for encapsulating cells in a tubular extrudate in separate cell compartments
US5786216A (en) * 1987-11-17 1998-07-28 Cytotherapeutics, Inc. Inner-supported, biocompatible cell capsules
US5418154A (en) * 1987-11-17 1995-05-23 Brown University Research Foundation Method of preparing elongated seamless capsules containing biological material
US5487739A (en) 1987-11-17 1996-01-30 Brown University Research Foundation Implantable therapy systems and methods
US5871472A (en) * 1987-11-17 1999-02-16 Brown University Research Foundation Planting devices for the focal release of neuroinhibitory compounds
US5106627A (en) * 1987-11-17 1992-04-21 Brown University Research Foundation Neurological therapy devices
EP0431046B1 (en) * 1988-08-24 1995-05-03 SLEPIAN, Marvin J. Biodegradable polymeric endoluminal sealing
US5011472A (en) * 1988-09-06 1991-04-30 Brown University Research Foundation Implantable delivery system for biological factors
AU632827B2 (en) * 1989-06-21 1993-01-14 Brown University Research Foundation Neurological therapy system
WO1991000119A1 (en) * 1989-06-30 1991-01-10 Baxter International Inc. Implantable device
US5100392A (en) * 1989-12-08 1992-03-31 Biosynthesis, Inc. Implantable device for administration of drugs or other liquid solutions
US5843892A (en) * 1989-12-18 1998-12-01 California Institute Of Technology Stimulation of nerve growth and/or vitality
US5269785A (en) * 1990-06-28 1993-12-14 Bonutti Peter M Apparatus and method for tissue removal
DE69133205T2 (de) * 1990-10-19 2003-12-11 New York University, New York Eine methode zur transplantation von zellen in das gehirn und ihre therapeutische verwendung
US5618531A (en) * 1990-10-19 1997-04-08 New York University Method for increasing the viability of cells which are administered to the brain or spinal cord
CA2070816A1 (en) * 1990-10-31 1992-05-01 James H. Brauker Close vascularization implant material
US5713888A (en) * 1990-10-31 1998-02-03 Baxter International, Inc. Tissue implant systems
US5545223A (en) * 1990-10-31 1996-08-13 Baxter International, Inc. Ported tissue implant systems and methods of using same
US5344454A (en) * 1991-07-24 1994-09-06 Baxter International Inc. Closed porous chambers for implanting tissue in a host
US5314471A (en) * 1991-07-24 1994-05-24 Baxter International Inc. Tissue inplant systems and methods for sustaining viable high cell densities within a host
US5222982A (en) * 1991-02-11 1993-06-29 Ommaya Ayub K Spinal fluid driven artificial organ
JPH06505186A (ja) * 1991-02-11 1994-06-16 オマーヤ，アユブ　ケー． 脊髄液駆動式人工器官
US5800829A (en) * 1991-04-25 1998-09-01 Brown University Research Foundation Methods for coextruding immunoisolatory implantable vehicles with a biocompatible jacket and a biocompatible matrix core
DE69221484T2 (de) * 1991-04-25 1998-02-19 Univ Brown Res Found Implantierbare, biokompatible immunisolator-trägersubstanz zum abgeben ausgesuchter, therapeutischer produkte
KR960011587B1 (ko) * 1991-05-21 1996-08-24 브라운 유니버시티 리서치 파운데이션 중공섬유 제조장치와 중공섬유
WO1992020400A1 (en) * 1991-05-24 1992-11-26 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Instrument for applying pharmaceutical to inside of brain
ATE161707T1 (de) * 1991-06-28 1998-01-15 Univ Brown Res Found Kapselextrusionssysteme
US5232712A (en) * 1991-06-28 1993-08-03 Brown University Research Foundation Extrusion apparatus and systems
US5453278A (en) * 1991-07-24 1995-09-26 Baxter International Inc. Laminated barriers for tissue implants
US6773458B1 (en) * 1991-07-24 2004-08-10 Baxter International Inc. Angiogenic tissue implant systems and methods
US6503277B2 (en) 1991-08-12 2003-01-07 Peter M. Bonutti Method of transplanting human body tissue
GEP20002243B (en) * 1991-09-20 2000-09-25 Amgen Inc Glial Derived Neurotrophic Factor
US20040175795A1 (en) * 1991-09-20 2004-09-09 Amgen Inc. Glial derived neurotrophic factor
JP3252361B2 (ja) * 1991-10-02 2002-02-04 ミルトン・エイチ・リプスキー インビボにおける癌の治療のアッセイ
WO1995012982A1 (en) * 1993-11-09 1995-05-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for producing and using homogeneous neuronal cell transplants
US5792900A (en) * 1991-10-21 1998-08-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for producing and using homogenous neuronal cell transplants
PT101031B (pt) 1991-11-05 2002-07-31 Transkaryotic Therapies Inc Processo para o fornecimento de proteinas por terapia genetica
US6692737B1 (en) 1991-11-05 2004-02-17 Transkaryotic Therapies, Inc. In vivo protein production and delivery system for gene therapy
US5968502A (en) 1991-11-05 1999-10-19 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
US6054288A (en) * 1991-11-05 2000-04-25 Transkaryotic Therapies, Inc. In vivo protein production and delivery system for gene therapy
US6270989B1 (en) 1991-11-05 2001-08-07 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and delivery
US6063630A (en) 1991-11-05 2000-05-16 Transkaryotic Therapies, Inc. Targeted introduction of DNA into primary or secondary cells and their use for gene therapy
WO1993022360A1 (en) * 1992-04-24 1993-11-11 The Polymer Technology Group, Inc. Copolymers and non-porous, semi-permeable membrane thereof and its use for permeating molecules of predetermined molecular weight range
CA2135644C (en) * 1992-05-14 2009-01-27 Elisabetta Vegeto Mutated steroid hormone receptors, methods for their use and molecular switch for gene therapy
AU4397593A (en) * 1992-05-29 1993-12-30 Vivorx, Inc. Microencapsulation of cells
US6670178B1 (en) 1992-07-10 2003-12-30 Transkaryotic Therapies, Inc. In Vivo production and delivery of insulinotropin for gene therapy
US6531124B1 (en) 1992-07-10 2003-03-11 Transkaryotic Therapies, Inc. In vivo production and delivery of insulinotropin for gene therapy
AU687359B2 (en) * 1992-09-28 1998-02-26 Brown University Research Foundation Chitosan matrices for encapsulated cells
US5871985A (en) * 1992-09-28 1999-02-16 Brown University Research Foundation Particulate non cross-linked chitosan core matrices for encapsulated cells
US5383873A (en) * 1992-12-09 1995-01-24 Regents Of The University Of Minnesota Smooth muscle chemical pacemaker
AU690548B2 (en) * 1993-04-13 1998-04-30 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Use of neuro-derived fetal cell lines for transplantation therapy
US5753491A (en) * 1993-04-13 1998-05-19 Us Health Use of neuro-derived fetal cell lines for transplantation therapy
EP0746582B1 (en) * 1993-04-27 2000-03-15 Cytotherapeutics, Inc. Membrane formed by an acrylonitrile-based polymer
US5698413A (en) * 1993-05-05 1997-12-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of evaluating chemotherapeutic agents in vivo
NZ269041A (en) * 1993-06-23 1998-02-26 Univ Brown Res Found Implantable encapsulation device having a cell-tight dry seal at an opening thereof
EP0938893B1 (en) * 1993-08-10 2004-08-25 W.L. Gore & Associates, Inc. Cell encapsulating device
US5908623A (en) 1993-08-12 1999-06-01 Cytotherapeutics, Inc. Compositions and methods for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules
DE69430824T2 (de) * 1993-08-12 2003-01-23 Neurotech S.A., Evry Biokompatible immunoisolatorische Kapseln, die genetisch veränderte Zellen enthalten
CA2169557A1 (en) * 1993-09-03 1995-03-09 Edward H. Oldfield Treatment of human tumors by genetic transformation of human tumor cells
JPH08503715A (ja) * 1993-09-24 1996-04-23 バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド 埋め込み装置の血管化を促進するための方法
US5550050A (en) * 1994-04-15 1996-08-27 Cytotherapeutics, Inc. Method for implanting encapsulated cells in a host
US6156305A (en) * 1994-07-08 2000-12-05 Baxter International Inc. Implanted tumor cells for the prevention and treatment of cancer
WO1996003087A1 (en) * 1994-07-22 1996-02-08 University Of Washington Methods for stereotactic implantation
US20030152909A1 (en) * 1994-11-16 2003-08-14 Mitrani Eduardo N. In vitro micro-organs, and uses related thereto
US6372482B1 (en) 1997-01-16 2002-04-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Device and method for performing a biological modification of a fluid
US20030157074A1 (en) * 1994-11-16 2003-08-21 Mitrani Eduardo N. Vitro micro-organs, and uses related thereto
DE69603577T2 (de) * 1995-02-10 1999-11-25 Medtronic, Inc. Verfahren und vorrichtung zur verabreichung von analgetika
WO1996032076A1 (en) * 1995-04-11 1996-10-17 Baxter Internatonal Inc. Tissue implant systems
US7069634B1 (en) 1995-04-28 2006-07-04 Medtronic, Inc. Method for manufacturing a catheter
AU5545596A (en) * 1995-04-28 1996-11-18 Medtronic, Inc. Intraparenchymal infusion catheter system
US6132463A (en) 1995-05-19 2000-10-17 Etex Corporation Cell seeding of ceramic compositions
US6060640A (en) * 1995-05-19 2000-05-09 Baxter International Inc. Multiple-layer, formed-in-place immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue
US5681740A (en) * 1995-06-05 1997-10-28 Cytotherapeutics, Inc. Apparatus and method for storage and transporation of bioartificial organs
US5704910A (en) * 1995-06-05 1998-01-06 Nephros Therapeutics, Inc. Implantable device and use therefor
US5837234A (en) * 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
WO1997010807A1 (en) * 1995-09-22 1997-03-27 Gore Hybrid Technologies, Inc. Improved cell encapsulation device
US6184200B1 (en) * 1995-09-28 2001-02-06 Amgen Inc. Truncated glial cell line-derived neurotrophic factor
US5731284A (en) * 1995-09-28 1998-03-24 Amgen Inc. Method for treating Alzheimer's disease using glial line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product
US5855613A (en) * 1995-10-13 1999-01-05 Islet Sheet Medical, Inc. Retrievable bioartificial implants having dimensions allowing rapid diffusion of oxygen and rapid biological response to physiological change
ATE297702T1 (de) * 1995-10-26 2005-07-15 Paul P Latta Induktion von immunologischer toleranz
US5641749A (en) * 1995-11-29 1997-06-24 Amgen Inc. Method for treating retinal ganglion cell injury using glial cell line-derived neurothrophic factor (GDNF) protein product
US5641750A (en) * 1995-11-29 1997-06-24 Amgen Inc. Methods for treating photoreceptors using glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product
US6087129A (en) 1996-01-19 2000-07-11 Betagene, Inc. Recombinant expression of proteins from secretory cell lines
US6110707A (en) * 1996-01-19 2000-08-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant expression of proteins from secretory cell lines
US5741778A (en) * 1996-03-19 1998-04-21 Amgen Inc. Method for treating Huntington's disease using glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product
US6455277B1 (en) * 1996-04-22 2002-09-24 Amgen Inc. Polynucleotides encoding human glial cell line-derived neurotrophic factor receptor polypeptides
US7138251B1 (en) * 1996-04-22 2006-11-21 Amgen Inc. Polynucleotides encoding a neurotrophic factor receptor
US6027721A (en) * 1996-05-20 2000-02-22 Cytotherapeutics, Inc. Device and method for encapsulated gene therapy
CN1202247C (zh) * 1996-07-12 2005-05-18 基因技术股份有限公司 嵌合异源多亚基粘附素
IL127892A0 (en) * 1996-07-12 1999-10-28 Genentech Inc Gamma-heregulin
US6054142A (en) * 1996-08-01 2000-04-25 Cyto Therapeutics, Inc. Biocompatible devices with foam scaffolds
US6200589B1 (en) 1996-09-13 2001-03-13 The University Of Akron Biological implants of semipermeable amphiphilic membranes
AUPO251096A0 (en) 1996-09-23 1996-10-17 Cardiac Crc Nominees Pty Limited Polysiloxane-containing polyurethane elastomeric compositions
US8728536B2 (en) * 1996-10-16 2014-05-20 Etex Corporation Chemotherapeutic composition using nanocrystalline calcium phosphate paste
US6593290B1 (en) 1996-11-01 2003-07-15 Genentech, Inc. Treatment of inner ear hair cells
US6156728A (en) * 1996-11-01 2000-12-05 Genentech, Inc. Treatment of inner ear hair cells
ES2312179T3 (es) 1996-12-06 2009-02-16 Amgen Inc. Terapia combinada que utiliza un inhibidor del il-1 para el tratamiento de enfermedades mediadas por el il-1.
AUPO431596A0 (en) 1996-12-20 1997-01-23 Scientec Research Pty Ltd Apparatus and method for coating a material
US6547787B1 (en) 1997-03-13 2003-04-15 Biocardia, Inc. Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use
US6416510B1 (en) * 1997-03-13 2002-07-09 Biocardia, Inc. Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use
US6128537A (en) * 1997-05-01 2000-10-03 Medtronic, Inc Techniques for treating anxiety by brain stimulation and drug infusion
EP0923640A1 (en) * 1997-05-07 1999-06-23 Neuralstem Biopharmaceuticals Embryonic and adult cns stem cells
US6272370B1 (en) 1998-08-07 2001-08-07 The Regents Of University Of Minnesota MR-visible medical device for neurological interventions using nonlinear magnetic stereotaxis and a method imaging
US6026316A (en) * 1997-05-15 2000-02-15 Regents Of The University Of Minnesota Method and apparatus for use with MR imaging
US7048716B1 (en) 1997-05-15 2006-05-23 Stanford University MR-compatible devices
US6061587A (en) * 1997-05-15 2000-05-09 Regents Of The University Of Minnesota Method and apparatus for use with MR imaging
US6254865B1 (en) 1997-06-17 2001-07-03 University Technology Corporation Method of treating huntington's disease using HNT neurons
ZA986077B (en) 1997-07-09 2000-01-10 Genentech Inc ErbB4 receptor-specific neuregulin related ligands and uses therefor.
US6121415A (en) * 1997-07-09 2000-09-19 Genentech, Inc. ErbB4 receptor-specific neuregolin related ligands and uses therefor
US6994856B1 (en) * 1997-07-24 2006-02-07 Genentech, Inc. ErbB4 receptor-specific neuregulin related ligands and uses therefor
EP1002103B1 (en) 1997-08-04 2007-10-17 Cell Genesys, Inc. A human glandular kallikrein enhancer, vectors comprising the enhancer and methods of use thereof
US6030358A (en) * 1997-08-08 2000-02-29 Odland; Rick Matthew Microcatheter and method for site specific therapy
US6042909A (en) * 1997-09-03 2000-03-28 Circe Biomedical, Inc. Encapsulation device
GB2329840C (en) * 1997-10-03 2007-10-05 Johnson & Johnson Medical Biopolymer sponge tubes
US6455283B1 (en) 1998-03-17 2002-09-24 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding vascular endothelial cell growth factor-E (VEGF-E)
US7687057B2 (en) 1998-01-09 2010-03-30 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem In vitro micro-organs, and uses related thereto
US7157083B2 (en) * 1998-04-17 2007-01-02 Surrogate Pharmaceutical Pathways, Llc Compositions and methods for treating retroviral infections
US6463317B1 (en) 1998-05-19 2002-10-08 Regents Of The University Of Minnesota Device and method for the endovascular treatment of aneurysms
US5973119A (en) 1998-06-05 1999-10-26 Amgen Inc. Cyclin E genes and proteins
US6787356B1 (en) 1998-07-24 2004-09-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Cell expansion system for use in neural transplantation
US6344541B1 (en) 1998-09-25 2002-02-05 Amgen Inc. DKR polypeptides
US6291516B1 (en) 1999-01-13 2001-09-18 Curis, Inc. Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
US6303749B1 (en) 1999-01-29 2001-10-16 Amgen Inc. Agouti and agouti-related peptide analogs
US7435796B1 (en) 1999-02-03 2008-10-14 Amgen Inc. Antibodies which bind B7RP1
US7708993B2 (en) * 1999-02-03 2010-05-04 Amgen Inc. Polypeptides involved in immune response
US8624010B1 (en) 1999-02-03 2014-01-07 Steven K. Yoshinaga Nucleic acids encoding B7RP1
DK2332978T3 (da) 1999-02-03 2014-06-23 Amgen Inc Nye polypeptider, der er involveret ved et immunrespons
US7745216B2 (en) * 1999-02-10 2010-06-29 Curis, Inc. Methods and reagents for treating glucose metabolic disorders
IL144703A (en) 1999-02-10 2010-04-15 Curis Inc Use of peptide yy for the preparation of a pharmaceutical composition for enhancing pancreatic cell differentiation
AU3770800A (en) 1999-03-26 2000-10-16 Amgen, Inc. Beta secretase genes and polypeptides
US20070071734A1 (en) * 1999-04-06 2007-03-29 Weng Tao ARPE-19 as platform cell line for encapsulated cell-based delivery
US6361771B1 (en) 1999-04-06 2002-03-26 Neurotech S.A. ARPE-19 as a platform cell line for encapsulated cell-based delivery
US6109269A (en) * 1999-04-30 2000-08-29 Medtronic, Inc. Method of treating addiction by brain infusion
US6176242B1 (en) 1999-04-30 2001-01-23 Medtronic Inc Method of treating manic depression by brain infusion
CA2377541A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Eduardo N. Mitrani Method of inducing angiogenesis by micro-organs
IL146954A0 (en) 1999-06-25 2002-08-14 Genentech Inc HUMANIZED ANTI-ErbB2 ANTIBODIES AND TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
US7459540B1 (en) * 1999-09-07 2008-12-02 Amgen Inc. Fibroblast growth factor-like polypeptides
US7408047B1 (en) 1999-09-07 2008-08-05 Amgen Inc. Fibroblast growth factor-like polypeptides
US20030103978A1 (en) 2000-02-23 2003-06-05 Amgen Inc. Selective binding agents of osteoprotegerin binding protein
US20050239061A1 (en) * 2000-03-01 2005-10-27 Marshall William S Identification and use of effectors and allosteric molecules for the alteration of gene expression
TWI322154B (en) 2000-03-16 2010-03-21 Amgen Inc Il-17 receptor like molecules and uses thereof
US7514239B2 (en) 2000-03-28 2009-04-07 Amgen Inc. Nucleic acid molecules encoding beta-like glycoprotein hormone polypeptides and heterodimers thereof
US20050070578A1 (en) * 2000-03-30 2005-03-31 Baxter Anthony David Small organic molecule regulators of cell proliferation
US6683108B1 (en) * 2000-03-30 2004-01-27 Curis, Inc. Agonists of hedgehog signaling pathways and uses related thereto
US7115653B2 (en) * 2000-03-30 2006-10-03 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
US8852937B2 (en) * 2000-03-30 2014-10-07 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
US6613798B1 (en) 2000-03-30 2003-09-02 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
US6478776B1 (en) 2000-04-05 2002-11-12 Biocardia, Inc. Implant delivery catheter system and methods for its use
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
AU2001268363B2 (en) 2000-06-20 2006-08-17 Biogen Idec Inc. Treatment of B cell associated diseases
CA2648051A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
EP2792747A1 (en) 2000-06-23 2014-10-22 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
CA2413547A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Amgen, Inc. B7-like molecules and uses thereof
EP2077279B1 (en) 2000-06-28 2012-09-05 Amgen Inc. Thymic stromal lymphopoietin receptor molecules and uses thereof
US20090209831A1 (en) * 2000-06-28 2009-08-20 Nexgen Medical Systems, Incorporated Imaging methods for visualizing implanted living cells
EP1978090A1 (en) 2000-08-09 2008-10-08 ES Cell International Pte Ltd. Pancreatic progenitor cells
US6908732B2 (en) 2000-10-13 2005-06-21 President & Fellows Of Harvard College Compounds and methods for regulating cell differentiation
US6871098B2 (en) * 2000-10-30 2005-03-22 Medtronic, Inc. Method for treating obsessive-compulsive disorder with electrical stimulation of the brain internal capsule
WO2002044364A2 (en) 2000-11-28 2002-06-06 Amgen Inc. Polypeptides involved in immune response
CN1568195B (zh) * 2000-12-14 2011-03-02 安米林药品公司 用于治疗代谢性疾病的肽yy及肽yy激动剂
CZ298160B6 (cs) * 2001-01-18 2007-07-11 Prístroj pro vyvolání imunitní odezvy pri lécbe rakoviny
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
ES2522526T3 (es) * 2001-02-14 2014-11-14 Anthrogenesis Corporation Placenta post-parto de mamíferos, su uso y células troncales placentarias de la misma
KR100628425B1 (ko) 2001-06-20 2006-09-28 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
US6886964B2 (en) * 2001-06-26 2005-05-03 Allan Gardiner Illuminator with filter array and bandwidth controller
TR201809008T4 (tr) 2001-06-26 2018-07-23 Amgen Fremont Inc Opgl ye karşi antikorlar.
WO2003006669A2 (en) * 2001-07-09 2003-01-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Efficient methods for assessing and validating candidate protein-based therapeutic molecules encoded by nucleic acid sequences of interest
EP1639972B1 (en) 2001-08-01 2013-09-11 Anecova SA Intrauterine device
EP2382982A3 (en) 2001-08-24 2012-02-22 Neuren Pharmaceuticals Limited Neural regeneration peptide and methods for their use in treatment of brain damage
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
AU2002330015B2 (en) 2001-09-18 2008-02-07 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7468242B2 (en) * 2001-11-05 2008-12-23 Medgenics, Inc. Dermal micro organs, methods and apparatuses for producing and using the same
US8088568B2 (en) 2001-11-05 2012-01-03 Medgentics, Inc. Dermal micro-organs, methods and apparatuses for producing and using the same
US8501396B2 (en) 2001-11-05 2013-08-06 Medgenics Medical Israel Ltd. Dermal micro-organs, methods and apparatuses for producing and using the same
US6758828B2 (en) 2001-12-10 2004-07-06 Regents Of The University Of Minnesota Catheter for cell delivery in tissue
CA2471431A1 (en) 2002-01-02 2003-07-17 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US20040025194A1 (en) * 2002-02-22 2004-02-05 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Beta chain-associated regulator of apoptosis
US7662924B2 (en) * 2002-02-22 2010-02-16 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Beta chain-associated regulator of apoptosis
EP1494714A4 (en) 2002-04-05 2008-03-05 Amgen Inc HUMAN ANTI-OPGL NEUTRALIZING ANTIBODIES AS SELECTIVE OPGL PATH HEMMER
AU2003230874A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2003088970A2 (en) 2002-04-22 2003-10-30 Johns Hopkins University School Of Medicine Modulators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
AU2003251397B2 (en) 2002-06-05 2009-10-01 Genentech, Inc. Compositions and methods for liver growth and liver protection
CA2486252C (en) * 2002-06-07 2012-07-24 Genentech, Inc. Methods for screening for agents that modulate hepatocellular carcinoma development
ATE494002T1 (de) * 2002-06-14 2011-01-15 Amylin Pharmaceuticals Inc Prävention und/oder behandlung von colitis ulcerosa mit pyy oder pyyä3-36ü
AU2003242967A1 (en) * 2002-07-12 2004-02-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Method and device for inducing biological processes by micro-organs
EP2263691B1 (en) 2002-07-15 2012-08-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Treatment of cancer with the recombinant humanized monoclonal anti-erbb2 antibody 2C4 (rhuMAb 2C4)
US20040176291A1 (en) * 2002-09-24 2004-09-09 Elly Nedivi Methods and compositions for soluble CPG15
EP1572106B1 (en) 2002-11-15 2010-05-05 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Methods for preventing and treating cancer metastasis and bone loss associated with cancer metastasis
EP1608967A4 (en) 2003-04-01 2006-08-09 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF TUMORS
JP2006522811A (ja) 2003-04-09 2006-10-05 ジェネンテック・インコーポレーテッド ＴＮＦαインヒビターに対して不十分な反応を示す患者の自己免疫疾患治療法
EP1615596B1 (en) * 2003-04-11 2016-11-02 Etex Corporation Osteoinductive bone material
US7241283B2 (en) * 2003-04-25 2007-07-10 Ad-Tech Medical Instrument Corp. Method for intracranial catheter treatment of brain tissue
CA2788000C (en) 2003-05-01 2016-03-15 Medgenics Inc. Apparatus for harvesting a dermal micro-organ
EP1633784B1 (en) 2003-05-09 2011-07-13 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
JP2007525187A (ja) * 2003-05-16 2007-09-06 レセプター・バイオロジクス・インコーポレイテッド イントロン融合タンパク質、ならびにその同定方法および使用方法
WO2005000896A2 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Polypeptides that bind an anti-tissue factor antibody and uses thereof
ATE423134T1 (de) 2003-06-10 2009-03-15 Nsgene As Verbesserte sezernierung von neublastin
CA2432810A1 (en) 2003-06-19 2004-12-19 Andres M. Lozano Method of treating depression, mood disorders and anxiety disorders by brian infusion
EP1644027B1 (en) 2003-07-16 2014-04-09 Evotec International GmbH Use of pleiotrophin for preventing and treating pancreatic diseases and/or obesity and/or metabolic syndrome
BRPI0412217A (pt) 2003-07-29 2006-08-22 Genentech Inc método de avaliação da eficácia de anticorpo, métodos de imunoterapia, método de detecção de anticorpos neutralizantes a anticorpo terapêutico e método de avaliação da eficácia de antagonista
CN102861321A (zh) 2003-09-12 2013-01-09 特西卡股份有限公司 胰岛素样生长因子-1(igf-1)缺陷的治疗方法
US20050187175A1 (en) * 2003-09-30 2005-08-25 Elly Nedivi Methods and compositions for CPG15-2
JP2007509109A (ja) 2003-10-20 2007-04-12 エヌエスジーン・アクティーゼルスカブ パーキンソン病のインビボ遺伝子治療
SI2295073T1 (sl) 2003-11-17 2014-07-31 Genentech, Inc. Protitelo proti CD22 za zdravljenje tumorja hematopoetskega izvora
ES2689328T3 (es) 2004-01-07 2018-11-13 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Anticuerpo monoclonal M-CSF-específico y usos del mismo
EP1709161B1 (en) * 2004-01-19 2008-10-01 Nsgene A/S Human therapeutic cells secreting nerve growth factor
EP1789440A4 (en) 2004-02-11 2008-03-12 Amylin Pharmaceuticals Inc REASONS FOR THE FAMILY OF PANCREATIC POLYPEPTIDES AND POLYPEPTIDES CONTAINING THEM
WO2006074418A2 (en) 2005-01-07 2006-07-13 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
PL1745069T3 (pl) 2004-03-30 2009-10-30 Nsgene As Zastosowanie terapeutyczne czynnika wzrostu NSG33
CA2562675A1 (en) * 2004-04-15 2005-12-15 Etex Corporation Delayed-setting calcium phosphate pastes
BRPI0509412A (pt) * 2004-04-16 2007-09-04 Genentech Inc método de tratamento de policondrite ou mononeurite multiplex em mamìferos e artigo industrializado
US20150017671A1 (en) 2004-04-16 2015-01-15 Yaping Shou Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
EP1750800A1 (en) * 2004-04-30 2007-02-14 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Method of treating mood disorders and/or anxiety disorders by brain stimulation
AU2005245896A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Receptor Biologix, Inc. Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
CN102512675A (zh) 2004-06-04 2012-06-27 健泰科生物技术公司 用于治疗多发性硬化的方法
EP2789342A1 (en) 2004-06-17 2014-10-15 Thrasos Innovation, Inc. TDF-related compounds and analogs thereof
WO2006013462A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-09 Nsgene A/S Growth factors nsg28, nsg30, and nsg32
US20070072294A1 (en) * 2004-09-30 2007-03-29 Doronin Sergey V Use of human stem cells and/or factors they produce to promote adult mammalian cardiac repair through cardiomyocyte cell division
CA3066594A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-20 Georgia Tech Research Corporation Microencapsulation of cells in hydrogels using electrostatic potentials
EP3067053A1 (en) 2004-10-13 2016-09-14 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for nonsense suppression, and methods for their use
US7998930B2 (en) * 2004-11-04 2011-08-16 Hanall Biopharma Co., Ltd. Modified growth hormones
EP1830862B1 (en) * 2004-12-30 2012-12-19 PrimeGen Biotech LLC Adipose-derived stem cells for tissue regeneration and wound healing
US7713542B2 (en) 2005-01-14 2010-05-11 Ada Foundation Three dimensional cell protector/pore architecture formation for bone and tissue constructs
US7449184B2 (en) 2005-01-21 2008-11-11 Genentech, Inc. Fixed dosing of HER antibodies
EP1841455A1 (en) * 2005-01-24 2007-10-10 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
EP1850874B1 (en) 2005-02-23 2013-10-16 Genentech, Inc. Extending time to disease progression or survival in ovarian cancer patients using pertuzumab
US9931500B2 (en) * 2005-03-01 2018-04-03 Andres M. Lozano Method of treating depression, mood disorders and anxiety disorders using neuromodulation
WO2006094072A2 (en) * 2005-03-01 2006-09-08 Functional Neuroscience Inc. Method of treating cognitive disorders using neuromodulation
TW200642695A (en) * 2005-03-08 2006-12-16 Genentech Inc Methods for identifying tumors responsive to treatment with her dimerization inhibitors (HDIs)
JP2008535796A (ja) 2005-03-10 2008-09-04 ジェネンテック・インコーポレーテッド 脈管の完全性を調節するための方法及び組成物
CN103356703B (zh) 2005-03-31 2016-04-06 斯丹姆涅恩有限公司 制备用以治疗慢性感染伤口的药物的方法
US8088567B2 (en) * 2005-04-01 2012-01-03 Nsgene A/S Human immortalised neural precursor cell line
NZ563273A (en) 2005-04-09 2010-02-26 Fusion Antibodies Ltd Cathepsin S antibody
EP1877434A2 (en) * 2005-05-04 2008-01-16 Nautilus Biotech Modified interferon-gamma polypeptides and methods for using modified interferon-gamma polypeptides
US20070087406A1 (en) * 2005-05-04 2007-04-19 Pei Jin Isoforms of receptor for advanced glycation end products (RAGE) and methods of identifying and using same
WO2006117212A2 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Develogen Aktiengesellschaft Use of gsk-3 inhibitors for preventing and treating pancreatic autoimmune disorders
US20090170769A1 (en) * 2005-05-13 2009-07-02 Pei Jin Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
EP1883446B8 (en) * 2005-05-17 2017-11-15 Gloria Therapeutics Sarl An implantable therapy system for treating a living being with an active factor
HUE029021T2 (en) 2005-06-21 2017-02-28 Xoma (Us) Llc IL-1beta-binding antibodies and fragments thereof
EP2311876A3 (en) * 2005-07-28 2011-04-27 Novartis AG M-CSF-specific monoclonal antibody and uses thereof
EP2277916A3 (en) * 2005-07-28 2011-04-27 Novartis AG Use of antibody to M-CSF
ES2400306T3 (es) 2005-10-21 2013-04-09 Catalyst Biosciences, Inc. Proteasas modificadas que inhiben la activación del complemento
US8986781B2 (en) * 2005-10-27 2015-03-24 Corning Incorporated Immobilized multi-layer artificial membrane for permeability measurements (PAMPA)
JP2009513584A (ja) * 2005-10-28 2009-04-02 エヌエスゲーネ・アクティーゼルスカブ Ｇｄｎｆの送達のための移植可能な生体適合性免疫隔離ビヒクル
BRPI0618488A2 (pt) * 2005-11-10 2011-08-30 Receptor Biologix Inc proteìnas de fusão de ìntron de fator de crescimento de hepatócito
US8147860B2 (en) 2005-12-06 2012-04-03 Etex Corporation Porous calcium phosphate bone material
DE602005023550D1 (de) 2005-12-14 2010-10-21 Licentia Ltd Verwendungen eines neurotrophischen Faktors
US9265814B2 (en) * 2005-12-30 2016-02-23 Neurotech Usa, Inc. Micronized device for the delivery of biologically active molecules and methods of use thereof
US20090081296A1 (en) * 2006-02-02 2009-03-26 Humes H David Extracorporeal cell-based therapeutic device and delivery system
WO2007092735A2 (en) 2006-02-02 2007-08-16 Innovative Bio Therapies An extracorporeal cell-based therapeutic device and delivery system
WO2007095113A2 (en) * 2006-02-10 2007-08-23 Massachusetts Institute Of Technology Cpg15 and cpg15-2 compounds and inhibitors as insulin receptor and insulin-like growth factor receptor agonists and antagonists
GB0604187D0 (en) * 2006-03-02 2006-04-12 Fusion Antibodies Ltd Peptide and uses thereof
CA2647107A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
WO2007110231A2 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 Nautilus Biotech, S.A. MODIFIED INTERFERON-β (IFN-β) POLYPEPTIDES
CA2647277A1 (en) 2006-04-05 2007-11-08 Genentech, Inc. Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling
JP5796267B2 (ja) * 2006-04-10 2015-10-21 フージョン アンティボディーズ リミテッド 治療法
GB0620255D0 (en) * 2006-10-12 2006-11-22 Fusion Antibodies Ltd Antibody and uses thereof
AU2007247969A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Genentech, Inc. Methods and compositions relating to ZPA polypeptides
US7998128B2 (en) 2006-05-15 2011-08-16 Therataxis, LLC. Active delivery and flow redirection: novel devices and method of delivery of materials to patients
US20100030102A1 (en) * 2006-05-15 2010-02-04 David Poston Active Delivery and Flow Redirections: Novel Devices and Method of Delivery of Materials to Patients
EP2423306A1 (en) 2006-06-19 2012-02-29 Catalyst Biosciences, Inc. Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment
SG10201503055TA (en) 2006-07-05 2015-06-29 Catalyst Biosciences Inc Protease screening methods and proteases identified thereby
EA201201533A1 (ru) 2006-08-18 2014-11-28 Новартис Аг Prlr-специфическое антитело и его применения
CN102886052B (zh) 2006-09-14 2014-07-30 迈德詹尼克斯医疗以色列有限公司 长效药物制剂
US8454948B2 (en) 2006-09-14 2013-06-04 Medgenics Medical Israel Ltd. Long lasting drug formulations
EP2087113A2 (en) * 2006-10-11 2009-08-12 Fusion Antibodies Limited Combination therapy
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
US20090214474A1 (en) * 2006-11-01 2009-08-27 Barbara Brooke Jennings Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
JP5391073B2 (ja) 2006-11-27 2014-01-15 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
EP2120998B1 (en) 2006-11-28 2013-08-07 HanAll Biopharma Co., Ltd. Modified erythropoietin polypeptides and uses thereof for treatment
EA200900767A1 (ru) 2006-12-07 2009-12-30 Новартис Аг Антагонистические антитела против ephb3
WO2008088738A2 (en) 2007-01-17 2008-07-24 Stemnion, Inc. Novel methods for modulating inflammatory and/or immune responses
PE20130588A1 (es) * 2007-02-02 2013-05-21 Amgen Inc Hepcidina, antagonistas de la hepcidina y metodos de uso
CN103432580A (zh) * 2007-03-02 2013-12-11 健泰科生物技术公司 基于低her3表达预测对her二聚化抑制剂的响应
WO2008127702A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Catalyst Biosciences, Inc. Modified factor vii polypetides and uses thereof
US8329467B2 (en) * 2007-05-03 2012-12-11 Fox Chase Cancer Center Compositions and methods for altering pancreas or liver function
WO2008137281A1 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Fox Chase Cancer Center Compositions and methods for altering pancreas or liver function
CA2687330A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 The Johns Hopkins University A treatment simulator for brain diseases and method of use thereof
PE20090481A1 (es) 2007-07-16 2009-05-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados humanizados y metodos de uso
CR20190516A (es) 2007-07-16 2020-02-18 Genentech Inc ANTICUERPOS ANTI-CD79B E INMUNOCONJUGADOS (Divisional 2015-0040)
FI20070808A0 (fi) 2007-10-25 2007-10-25 Mart Saarma GDNF:n silmukointivariantit ja niiden käytöt
US8538537B2 (en) * 2007-12-07 2013-09-17 Advanced Neuromodulations Systems, Inc. Systems and methods for providing targeted neural stimulation therapy to address neurological disorders, including neuropyschiatric and neuropyschological disorders
EP2235058A2 (en) 2007-12-21 2010-10-06 Amgen, Inc Anti-amyloid antibodies and uses thereof
CN101981055B (zh) 2008-01-31 2016-03-09 健泰科生物技术公司 抗cd79b抗体和免疫偶联物及使用方法
US20090196854A1 (en) * 2008-02-04 2009-08-06 Kytos Biosystems S.A. Methods and compositions for use of crl 5803 cells for expression of biotherapeutics and encapsulated cell-based delivery
TWI465247B (zh) * 2008-04-11 2014-12-21 Catalyst Biosciences Inc 經修飾的因子ｖｉｉ多肽和其用途
GB0807018D0 (en) * 2008-04-17 2008-05-21 Fusion Antibodies Ltd Antibodies and treatment
FI20080326A0 (fi) 2008-04-30 2008-04-30 Licentia Oy Neurotroofinen tekijä MANF ja sen käytöt
JOP20190083A1 (ar) 2008-06-04 2017-06-16 Amgen Inc بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها
WO2009152084A2 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Cell4Vet Llc Adipose tissue-derived stem cells for veterinary use
WO2010071692A2 (en) * 2008-06-18 2010-06-24 Innovative Biotherapies, Inc. Methods for enhanced propagation of cells
SG191698A1 (en) * 2008-06-30 2013-07-31 Univ Pennsylvania Fn14/trail fusion proteins
WO2010002895A2 (en) 2008-06-30 2010-01-07 The Regents Of The University Of Michigan Lysosomal phospholipase a2 (lpla2) activity as a diagnostic and therapeutic target for identifying and treating systemic lupus erythematosis
ES2332169B1 (es) 2008-07-24 2010-10-25 Universidad Del Pais Vasco Empleo de microparticulas que comprenden celulas modificadas geneticamente en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
TW201014605A (en) 2008-09-16 2010-04-16 Genentech Inc Methods for treating progressive multiple sclerosis
CN102625811B (zh) 2008-10-10 2016-09-21 安姆根有限公司 Fgf21突变体及其用途
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
US20120021039A1 (en) 2009-01-23 2012-01-26 Nsgene A/S Expression of neuropeptides in mammalian cells
CN102361971A (zh) 2009-01-23 2012-02-22 Ns基因公司 改善的细胞系以及在胶囊化细胞生物递送中的用途
GB0902916D0 (en) 2009-02-20 2009-04-08 Fusion Antibodies Ltd Antibody therapy
CN103641918A (zh) 2009-03-13 2014-03-19 宾夕法尼亚大学董事会 Ox40/trail融合蛋白
CA2889453C (en) 2009-03-20 2018-11-06 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
CA2757382A1 (en) 2009-04-01 2010-10-21 Kristi Elkins Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates
CA2759244A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Neurotech Usa, Inc. Cell lines that produce prostaglandin f2 alpha (pgf2a) and uses thereof
UY32607A (es) 2009-05-05 2010-12-31 Amgen Inc Mutantes de fgf21 y usos del mismo
US20120052069A1 (en) 2009-05-05 2012-03-01 Amgen Inc Fgf21 mutants and uses thereof
CA2764835A1 (en) * 2009-06-17 2010-12-23 Amgen Inc. Chimeric fgf19 polypeptides and uses thereof
EP2464744A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 F. Hoffmann-La Roche AG Biological markers for monitoring patient response to vegf antagonists
US9321823B2 (en) 2009-09-02 2016-04-26 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
CN102597776A (zh) 2009-09-11 2012-07-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 鉴定响应抗癌剂的可能性升高的患者的方法
WO2011044216A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 Neurotech Usa, Inc. Use of pedf in an encapsulated cell-based delivery system
ES2564207T3 (es) 2009-10-22 2016-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Métodos y composiciones para modular la activación con hepsina de la proteína estimuladora de macrófagos
AU2010321832B2 (en) 2009-11-20 2014-08-14 Amgen Inc. Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof
EP3002297B1 (en) 2009-11-30 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211)
EP2506861A1 (en) * 2009-12-02 2012-10-10 Amgen Inc. Binding proteins that bind to human fgfr1c, human b-klotho and both human fgfr1c and human b-klotho
UA109888C2 (uk) 2009-12-07 2015-10-26 ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ
US8765432B2 (en) 2009-12-18 2014-07-01 Oligasis, Llc Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
CN103068849B (zh) 2009-12-23 2016-04-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗Bv8抗体及其用途
AR080243A1 (es) 2010-02-23 2012-03-21 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores
EP2558497A2 (en) 2010-04-15 2013-02-20 Amgen Inc. Human fgf receptor and beta-klotho binding proteins
PL2561078T3 (pl) 2010-04-23 2019-02-28 Cold Spring Harbor Laboratory Nowe, strukturalnie zaprojektowane shRNA
KR101859124B1 (ko) 2010-05-03 2018-05-21 더 텍사스 에이 & 엠 유니버시티 시스템 눈 손상 및 질환 치료용 성체 줄기 세포／전구 세포 및 줄기 세포 단백질
KR20130079384A (ko) 2010-05-03 2013-07-10 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
CA2802726A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Medgenics Medical Israel Ltd. Long lasting drug formulations
WO2012010549A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Method to identify a patient with an increased likelihood of responding to an anti-cancer therapy
KR20130091745A (ko) 2010-07-19 2013-08-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 항암요법에 반응할 가능성이 증가된 환자를 확인하는 방법
KR20130110169A (ko) 2010-09-22 2013-10-08 암젠 인크 담체 면역글로뷸린 및 이것의 용도
EP2621514B1 (en) 2010-09-28 2016-09-21 KAHR Medical (2005) Ltd Compositions and methods for treatment of hematological malignancies
EP2446898A1 (en) 2010-09-30 2012-05-02 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of growth hormone to enhance the immune response in immunosuppressed patients
ES2584068T3 (es) 2010-10-01 2016-09-23 Nsgene A/S Uso de meteorina para el tratamiento de alodinia, hiperalgesia, dolor espontáneo y dolor fantasma
CA2813738A1 (en) 2010-10-05 2012-04-12 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
TWI595004B (zh) 2010-11-03 2017-08-11 介控生化科技公司 經修飾之第九因子多胜肽及其用途
WO2012075184A2 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Neurotech Usa, Inc. Cell lines that secrete anti-angiogenic antibody-scaffolds and soluble receptors and uses thereof
US20140004209A1 (en) 2010-12-22 2014-01-02 Genentech, Inc. Autophagy inducer and inhibitor combination therapy for the treatment of neoplasms
KR101242656B1 (ko) * 2011-03-04 2013-03-20 포항공과대학교 산학협력단 인공 췌도 구조물 및 이의 제조 방법
JP2014513948A (ja) 2011-04-20 2014-06-19 ザ ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャライゼーション β２ミクログロブリン欠損細胞
KR102075881B1 (ko) 2011-09-05 2020-02-11 호바 세라퓨틱스 에이피에스 이질통, 통각과민증, 자발통 및 환상통의 치료
US20150119399A1 (en) 2012-01-10 2015-04-30 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
SG11201403927XA (en) 2012-01-13 2014-08-28 Genentech Inc Biological markers for identifying patients for treatment with vegf antagonists
EP2634307B1 (en) 2012-03-02 2016-05-11 Valmet Technologies, Inc. Method for modernizing a supercalender and a modernized supercalender
WO2013148315A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors
SG11201406184XA (en) 2012-03-30 2014-10-30 Genentech Inc Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
CA2870571A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Hla class ii deficient cells, hla class i deficient cells capable of expressing hla class ii proteins, and uses thereof
KR20150016367A (ko) 2012-05-30 2015-02-11 뉴로테크 유에스에이, 인코포레이티드. 동결보존된 이식형 세포 배양 장치 및 그의 용도
MX365612B (es) 2012-07-25 2019-06-07 Catalyst Biosciences Inc Polipeptidos de factor x modificados y usos de los mismos.
JOP20140087B1 (ar) 2013-03-13 2021-08-17 Amgen Inc بروتينات مخصصة ل baff و b7rp1 وإستخداماتها
US9458246B2 (en) 2013-03-13 2016-10-04 Amgen Inc. Proteins specific for BAFF and B7RP1
US20140283157A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Diadexus, Inc. Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use
EP2988699B1 (en) * 2013-04-24 2020-05-27 Société des Produits Nestlé S.A. Encapsulation device
US9907496B1 (en) 2013-06-25 2018-03-06 National Technology & Engineering Solutions Of Sandia, Llc Optoelectronic system and apparatus for connection to biological systems
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
US10456470B2 (en) 2013-08-30 2019-10-29 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
EP3760639A1 (en) 2013-09-08 2021-01-06 Kodiak Sciences Inc. Zwitterionic polymer conjugates
WO2015038669A1 (en) 2013-09-11 2015-03-19 Neurotech Usa, Inc. Encapsulated cell therapy cartridge
WO2015116902A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Genentech, Inc. G-protein coupled receptors in hedgehog signaling
JP6736467B2 (ja) 2014-02-04 2020-08-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 平滑化変異体及びその使用方法
AU2015241038A1 (en) 2014-03-31 2016-10-13 Genentech, Inc. Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and OX40 binding agonists
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
EP3169801A1 (en) 2014-07-14 2017-05-24 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
US9775978B2 (en) 2014-07-25 2017-10-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device and methods having a retaining member
US9764122B2 (en) 2014-07-25 2017-09-19 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device and methods having an occluding member
EP3206707B1 (en) 2014-10-13 2020-12-02 University of Maryland, Baltimore Fc-ela-32 and its use in the treatment of cardiac conditions
JP6849590B2 (ja) 2014-10-17 2021-03-24 コディアック サイエンシーズ インコーポレイテッドＫｏｄｉａｋ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ． ブチリルコリンエステラーゼ両性イオン性ポリマーコンジュゲート
AU2015369624A1 (en) 2014-12-23 2017-06-08 Genentech, Inc. Compositions and methods for treating and diagnosing chemotherapy-resistant cancers
EP3237638B1 (en) 2014-12-24 2020-01-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic, diagnostic and prognostic methods for cancer of the bladder
WO2016109546A2 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Genentech, Inc. Methods and compositions for prognosis and treatment of cancers
EP3253784B1 (en) 2015-02-04 2020-05-06 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
US10456356B2 (en) 2015-05-27 2019-10-29 Neurotech Usa, Inc. Use of encapsulated cell therapy for treatment of ophthalmic disorders
AU2016274584A1 (en) 2015-06-08 2018-01-04 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using anti-OX40 antibodies and PD-1 axis binding antagonists
NZ737205A (en) 2015-06-24 2024-07-26 F Hoffmann La Roche Ag Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity
MY192668A (en) 2015-10-02 2022-08-30 Hoffmann La Roche Bispecific anti-human cd20/human transferrin receptor antibodies and methods of use
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
WO2017062682A2 (en) 2015-10-06 2017-04-13 Genentech, Inc. Method for treating multiple sclerosis
US10076650B2 (en) 2015-11-23 2018-09-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Enhanced stylet for drug depot injector
IL260323B1 (en) 2015-12-30 2024-09-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
JP2019509721A (ja) 2016-02-04 2019-04-11 キュリス，インコーポレイテッド 突然変異体スムースンド及びその使用方法
JP7359547B2 (ja) 2016-05-17 2023-10-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 免疫療法における診断及び使用のための間質遺伝子シグネチャー
US10183058B2 (en) 2016-06-17 2019-01-22 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the progression of prostate cancer
USD802755S1 (en) 2016-06-23 2017-11-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug pellet cartridge
WO2018003858A1 (ja) * 2016-06-28 2018-01-04 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 細胞封入用デバイス及びその使用
US10172910B2 (en) 2016-07-28 2019-01-08 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the incidence of acute urinary retention
US10532081B2 (en) 2016-09-07 2020-01-14 Nymox Corporation Method of ameliorating or preventing the worsening or the progression of symptoms of BPH
US10434261B2 (en) 2016-11-08 2019-10-08 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug pellet delivery system and method
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
AU2018250695A1 (en) 2017-04-14 2019-11-07 Kodiak Sciences Inc. Complement factor D antagonist antibodies and conjugates thereof
US11236151B2 (en) 2017-04-25 2022-02-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of Epstein Barr virus infection
IL271587B2 (en) 2017-06-22 2024-05-01 Catalyst Biosciences Inc Modified membrane-type serine protease 1 polypeptides (MTSP-1) and methods of use
WO2019018629A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
EP3687499A4 (en) * 2017-09-29 2021-06-30 Semma Therapeutics, Inc. CELL HOUSING DEVICE
US12071476B2 (en) 2018-03-02 2024-08-27 Kodiak Sciences Inc. IL-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
WO2019213416A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
AU2019275404A1 (en) 2018-05-21 2020-12-03 Bruker Spatial Biology, Inc. Molecular gene signatures and methods of using same
EP3804759A4 (en) 2018-06-06 2022-07-20 Osaka University METHODS OF TREATMENT OF DANDRUFF OR PREVENTION OF GNASE 1 SECONDARY DISEASES
DE102018006061A1 (de) * 2018-08-01 2020-02-06 Universität Duisburg-Essen Implantat
US11613744B2 (en) 2018-12-28 2023-03-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modified urokinase-type plasminogen activator polypeptides and methods of use
JOP20210146A1 (ar) 2018-12-28 2023-01-30 Vertex Pharma بولي ببتيدات منشط بلازمينوجين من نوع يوروكيناز معدلة وطرق استخدامها
AU2020248645A1 (en) 2019-03-27 2021-10-28 Tigatx, Inc. Engineered IgA antibodies and methods of use
WO2021030787A1 (en) 2019-08-15 2021-02-18 Catalyst Biosciences, Inc. Modified factor vii polypeptides for subcutaneous administration and on-demand treatment
US11912784B2 (en) 2019-10-10 2024-02-27 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
CA3156941A1 (en) * 2019-11-01 2021-05-06 Neurotech Usa, Inc. System, apparatuses, devices, and methods for an analyte diffusive implantable device
WO2022011081A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cell lines that produce human retinoschisin proteins and uses thereof
CN115591025B (zh) * 2022-11-09 2024-01-02 深圳先进技术研究院 神经调控器件、制备方法及其应用
WO2024149907A2 (en) 2023-01-13 2024-07-18 Laverock Therapeutics Limited Novel polynucleotides, cells and methods
GB202303531D0 (en) 2023-03-10 2023-04-26 Fusion Antibodies Plc Antibodies and uses thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3093831A (en) * 1959-10-22 1963-06-18 Jordan Gerhard Paul Wilhelm Artificial gland
US4241187A (en) * 1979-03-27 1980-12-23 United States Of America Method and apparatus for cell and tissue culture
US4352883A (en) * 1979-03-28 1982-10-05 Damon Corporation Encapsulation of biological material
US4391909A (en) * 1979-03-28 1983-07-05 Damon Corporation Microcapsules containing viable tissue cells
US4353888A (en) * 1980-12-23 1982-10-12 Sefton Michael V Encapsulation of live animal cells
US4378016A (en) * 1981-07-15 1983-03-29 Biotek, Inc. Artificial endocrine gland containing hormone-producing cells
US4402694A (en) * 1981-07-16 1983-09-06 Biotek, Inc. Body cavity access device containing a hormone source
EP0147939A2 (en) * 1983-11-15 1985-07-10 JOHNSON & JOHNSON Implantable module for gylcemia regulation
US4686098A (en) * 1984-05-14 1987-08-11 Merck & Co., Inc. Encapsulated mouse cells transformed with avian retrovirus-bovine growth hormone DNA, and a method of administering BGH in vivo
AU589438B2 (en) * 1985-08-26 1989-10-12 Hana Biologics, Inc. Transplantable artificial tissue and process
DE3545237A1 (de) * 1985-12-20 1987-06-25 Juergen Dr Med Schrezenmeir Vorrichtung fuer die aufnahme und zum einbringen von geweben in den menschlichen koerper sowie hierfuer verwendbares instrument

Also Published As

Publication number Publication date
CA1335715C (en) 1995-05-30
DK121690A (da) 1990-07-13
NO180031C (no) 1997-02-05
NO902195D0 (no) 1990-05-16
HK1002406A1 (en) 1998-08-21
JPH03502534A (ja) 1991-06-13
AU2718488A (en) 1989-06-14
KR0139223B1 (en) 1998-05-15
US4892538A (en) 1990-01-09
JP2780796B2 (ja) 1998-07-30
DK121690D0 (da) 1990-05-16
USRE35653E (en) 1997-11-04
WO1989004655A1 (en) 1989-06-01
KR890701088A (ko) 1989-12-19
EP0388428A1 (en) 1990-09-26
DE3878918D1 (de) 1993-04-08
FI902427A0 (fi) 1990-05-16
NO180031B (no) 1996-10-28
AU621326B2 (en) 1992-03-12
DE3878918T2 (de) 1993-06-17
NO902195L (no) 1990-07-16
FI95284B (fi) 1995-09-29
EP0388428B1 (en) 1993-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI95284C (fi) Menetelmä soluviljelyvälineen valmistamiseksi istuttamista varten hermovälittäjäaineen vapauttamiseksi
JP2738881B2 (ja) 神経治療システム
US5106627A (en) Neurological therapy devices
US5156844A (en) Neurological therapy system
Emerich et al. Implantation of polymer-encapsulated human nerve growth factor-secreting fibroblasts attenuates the behavioral and neuropathological consequences of quinolinic acid injections into rodent striatum
US5639275A (en) Delivery of biologically active molecules using cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules
US5798113A (en) Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products
US5800829A (en) Methods for coextruding immunoisolatory implantable vehicles with a biocompatible jacket and a biocompatible matrix core
Tresco et al. Polymer-encapsulated PC12 cells: long-term survival and associated reduction in lesion-induced rotational behavior
US6264941B1 (en) Compositions for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules
JPH10501792A (ja) カプセル化細胞の宿主への移植方法
WO1991010470A1 (en) Devices and methods for enhanced delivery of active factors
Winn et al. Managing chronic pain with encapsulated cell implants releasing catecholamines and endogenous opiods
TWI287459B (en) A nerve conduit used for promoting neuronal repair and regeneration
US20090060972A1 (en) Device and method for cell grafting

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed

Owner name: BROWN UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION