FI93959B - Menetelmä oksoftalatsinyylietikkahapon ja sen analogien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä oksoftalatsinyylietikkahapon ja sen analogien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI93959B FI93959B FI902333A FI902333A FI93959B FI 93959 B FI93959 B FI 93959B FI 902333 A FI902333 A FI 902333A FI 902333 A FI902333 A FI 902333A FI 93959 B FI93959 B FI 93959B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- reaction
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
93959
Menetelmä oksoftalatsinyylietikkahapon ja sen analogien valmistamiseksi Käsillä oleva keksintö kohdistuu menetelmään okso-5 ftalatsinyylietikkahappojen ja niiden analogien valmista miseksi. Jälkimmäiset yhdisteet ovat aldoosireduktaasin inhibiittoreita ja ne ovat hyödyllisiä diabetekseen liittyvien kroonisten komplikaatioiden estämisessä ja vähentämisessä.
10 Aldoosireduktaasin inhibiittoreita, joita voidaan valmistaa käsillä olevan keksinnön mukaisilla menetelmillä, on kuvattu EP-patenttihakemuksessa 222 576. Käsillä olevan keksinnön mukaisissa menetelmissä lähtöaineina käytettäviä nitriilejä on kuvattu EP-patenttihakemuksessa 295 15 051.
DE-patenttihakemuksessa 3 337 859 viitataan bentso-tiatsolijohdannaisten valmistukseen syklisoimalla 2-sub-stituoituja aniliini- tai nitrobentseeniyhdisteitä tioami-dij ohdannaisilla.
20 Keksinnön kohteena on menetelmä kaavan I mukaisen oksoftalatsinyylietikkahapon ja sen analogien valmistamiseksi CH2C02R1 R6 30 jossa R1 on C^-Cg-alkyyli; ja R5 ja R6 ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä, fluoria, klooria, bromia tai trifluorimetyyliä.
Menetelmälle on tunnusomaista, että saatetaan kaa-35 van IIB mukainen yhdiste 2 93959 C^COjR1
IIB
5
T CH2W
.S
jossa W on -CN tai -C' , 10 ^NHj 3a Y ja R1 ovat edellä määriteltyjä, reagoimaan kaavan lii mukaisen yhdisteen kanssa
15 | Il III
Af R6 jossa R5 ja R6 ovat edellä määriteltyjä ja B on halogeeni, 20 rikkivedyn läsnäollessa, edellyttäen, että kun W on CN, reaktio suoritetaan tertiäärisen amiinin läsnäollessa.
Keksinnön mukaisella menetelmällä saavutetaan se etu edellä mainituista EP-patenteista 222 576 ja 295 051 tunnettuihin menetelmiin nähden, että keksinnön mukaisessa , 25 menetelmässä tarvitaan ainoastaan kaksi vaihetta, kun taas mainituissa tunnetuissa menetelmissä tarvitaan neljä vaihetta saman lopputuotteen saamiseksi tietystä lähtöaineesta.
Käsillä olevan keksinnön mukaisessa edullisessa 30 suoritusmuodossa reaktio suoritetaan tertiäärisen amiinin : läsnäollessa myös silloin kun W on 35 3 93959
Kaavan IIB mukaisen yhdisteen annetaan reagoida kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste. Tavallisesti reaktio suoritetaan polaarisessa liuottimessa. Sopivia liuottimia ovat sulfo-5 lääni (tetrahydrotiofeeni-1,1-dioksidi), pyridiini, diety-leeniglykolidialkyylieetterit (esim. dietyleeniglykolidi-etyylieetteri), N-metyylipyrrolidoni, ja niiden seokset. Edullinen liuotin on dimetyyliformamidi. Reaktiolämpötila on tavallisesti noin 110 - noin 180 eC, edullisesti 10 liuottimen palautusjäähdytyslämpötila. Reaktiopaine ei ole kriittinen. Tavanomaisesti paine vaihtelee välillä noin 0,5 - noin 2 atmosfääriä ja se on edullisesti ympäristön paine (ts. noin 1 atmosfääri). Kaavan IIB mukaisen yhdisteen, kun W on CN, annetaan reagoida kaavan III mukaisen 15 yhdisteen kanssa tertiäärisen amiinin läsnäollessa. Sopivia tertiäärisiä amiineja ovat tri(C2-C6)alkyyliamiinit, esim. trietyyliamiini.
Kaavan I mukainen yhdiste voidaan hydrolysoida vesipitoisessa emäksessä kaavan V mukaisen yhdisteen val-20 mistamiseksi (= kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa R1:n tilalla on vety). Kun R1 on tertiäärinen butyyli, hydrolyy-si kaavan V mukaiseksi yhdisteeksi suoritetaan edullisemmin konsentroidussa rikkihapossa tai trifluorietikkahapos-sa.
25 Kaavan IIB mukainen yhdiste, jossa W on syano, voi daan valmistaa antamalla kaavan IIA mukaisen yhdisteen CHoCOpR1 οώ.
0 reagoida yhdisteen L-CH2CN kanssa, jossa L on kloori, bro-35 mi, -OSOjiCi-C^ alkyyli) tai -0S02-aryyli, jossa aryyli on fenyyli tai naftyyli, joka on valinnaisesti substituoitu 4 93959
Ci-C4-alkyyli.ua, halogeenilla tai nitrolla, emäksen läsnäollessa. Esimerkkejä sopivista emäksistä ovat alkalime-tallihydridit, kuten natriumhydridi, alkalimetallikarbo-naatit, kuten kaliumkarbonaatti, alkalimetallihydroksidit, 5 kuten natrium- tai kaliumhydroksidi, ja alkalimetalli-alkoksidit, kuten tertiäärinen kaliumbutoksidi ja natrium-metoksidi. Reaktio voidaan suorittaa liuottimessa, joka on inertti reaktio-olosuhteissa. Sopivia liuottimia ovat inertit liuottimet, kuten dimetyyliformamidi, dimetyyli-10 asetamidi, asetoni ja diglyymi. Reaktio suoritetaan tavallisesti lämpötilavälillä noin 0 - noin 100 °C. Edullisesti reaktiolämpötila on välillä noin 40 - 60°C.
Kaavan IIB mukainen yhdiste, jossa W on -C(S)NH2, voidaan valmistaa antamalla kaavan IIB mukaisen yhdisteen, 15 jossa W on CN, reagoida rikkivedyn kanssa tertiääristen amiinien, kuten tri(C2-C6)alkyyliamiinien, esim. trietyyli-amiinin, ja liuottimen, kuten pyridiinin tai dimetyylifor-mamidin läsnäollessa. Edullisesti reaktio suoritetaan di-metyyliformamidissa. Tavallisesti reaktio suoritetaan läm-20 pötilavälillä noin huoneen lämpötila - noin 100 °C. Edullisesti reaktiolämpötila on välillä noin 40 - 60°C.
Kaavan V mukaiset yhdisteet ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat ovat käyttökelpoisia entsyymi-aldoosireduktaasin inhibiittoreina ehkäistäessä ja lievi-• 25 tettäessä diabeteksen kroonisia komplikaatioita, kuten diabeteksesta johtuvaa kataraktaa (harmaakaihia), retino-patiaa (verkkokalvosairautta), nefropatiaa (munuaissairautta) ja neuropatiaa (hermotautia).
Kaavan I mukaisia yhdisteitä ja niiden farmaseut-30 tisesti hyväksyttäviä suoloja voidaan käyttää diabetek-*. sesta johtuvan harmaakaihin hoidossa paikallisesti annet tuna. Silmävalmiste sisältää kaavan I mukaista yhdistettä tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa pitoisuus-välillä noin 0,01 - noin 1 paino-%, edullisesti noin 35 0,05 - noin 0,5 paino-%, farmaseuttisesti hyväksyttävässä
II
5 93959 liuoksessa, suspensiossa tai voiteessa. Joitakin muunnelmia pitoisuuksissa voi kuitenkin ilmetä määrätystä yhdisteestä ja hoidettavan potilaan tilasta riippuen.
Seuraavat esimerkit kuvaavat käsillä olevan kek-5 sinnön mukaista menetelmää. Kaikki sulamispisteet ovat korj aamattomia.
Esimerkki 1
Etyyli-3-tioasetamido-4-okso-ftalatsiini-l-yyliase- taatti 10 Rikkivetyä kuplitettiin etyyli-3-syanometyyli-4- okso-ftalatsiini-l-yyliasetaattiliuoksen (54,2 g) läpi dimetyyliformamidissa (200 ml), joka sisälsi trietyyli-amiinia (1 ml) 60 °C:ssa. 15 minuutin jälkeen rikkivedyn kuplitus keskeytettiin ja lämmitystä jatkettiin 2 tuntia. 15 Liuos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja sitten se kaadettiin hitaasti jääveden päälle (2000 ml). Granuloitunut paksu sakka suodatettiin, pestiin vedellä (2 x 200 ml) ja sitten ilmakuivattiin, jolloin saatiin otsikoitu yhdiste (saanto 57,8 g; s.p. 149 - 151 °C).
20 Esimerkki 2
Etyyli-3-(5-trifluorimetyylibentsotiatsoli-2-yyli-metyyli)-4-okso-3-H-ftalatsiini-l-yyliasetaatti Menetelmä A
Etyyli-3-syanometyyli-4-okso-ftalatsiini-l-yyli-• 25 asetaatin (10,84 g) ja katalyyttistä määrää trietyyliamii- nin (0,2 g) liuosta dimetyyliformamidissa (40 ml), saatu 50 - 55 °C:ssa, kuplitettiin rikkivedyn kanssa 15 minuuttia. Rikkivetykuplituksen keskeyttämisen jälkeen reaktiota jatkettiin 3 tuntia. Tässä vaiheessa liuos kyllästettiin 30 uudelleen rikkivedyllä ja 4-kloori-3-nitrobentsotrifluori-dia (9,47 g) lisättiin reaktioseokseen. Reaktioseos muu- 4 ttui heti väriltään vaalean oranssiksi ja sitä kuumennettiin 140 °C:ssa 2,5 tuntia. Liuos jäähdytettiin huoneenlämpöiseksi ja sitten sitä lisättiin tipoittain jääveden 35 ja etanolin seokseen (800 ml; 4:1). Vesipitoisen etanolin 93959 6 pH asetettiin noin 2,0:ksi muutamalla tipalla 6N suolahappoa. Näin saatu granuloitu kiinteä aine suodatettiin ja sakka kiteytettiin etanoli-metyleenikloridin (3:1) seoksesta (50 ml). Kiinteä aine otettiin talteen suodattamalla 5 ja sitten se ilmakuivattiin, jolloin saatiin otsikoitu yhdiste (saanto 12,2 g). Emäliuos sisälsi myös jonkin verran otsikoitua yhdistettä (analyyttinen arvio noin 1,0 g).
Menetelmä B
10 Etyyli-3-tioasetamido-4-okso-ftalatsiini-l-yyli- asetaatin (6,1 g) rikkivedyllä kyllästettyyn liuokseen dimetyyliformamidissa (30 ml) lisättiin 4-kloori-3-nitro-bentsotrifluoridia (4,5 g) ja näin saatua liuosta lämmitettiin hitaasti refluksointilämpötilaan. Kun tämä lämpö-15 tila saavutettiin, hitaan rikkivetyvirran annettiin mennä liuoksen läpi ja refluksointia jatkettiin 4 tuntia. Reak-tioseos jäähdytettiin ja se kaadettiin jääveden päälle (500 ml). Näin saatu kumi erotettiin dekantoimalla ja sitten se trituroitiin etanolilla (75 ml). Granuloitunut vaa-20 lean keltainen kiinteä aine suodatettiin ja sakka otettiin talteen ja kiteytettiin etanolista (200 ml) otsikoidun yhdisteen saamiseksi (saanto 4,1 g).
Samanlaisella tavalla valmistettiin etyyli-3-(7-klooribentsotiatsoli-2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftalatsii- • 25 ni-l-yyliasetaattia, s.p. 119 °C ja etyyli-3-(5-kloori-7- fluoribentsotiatsoli-2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftalatsii-ni-l-yyliasetaattia, s.p. 202 - 204 eC käyttämällä 2,3-dikloorinitrobentseeniä ja 2,5-dikloori-3-fluori-nitro-bentseeniä vastaavasti 4-kloori-3-nitrobentseenifluoridin 30 paikalla.
·. Esimerkki 3 (hydrolyysi, ei keksinnön mukainen t menetelmä) 3-(7-klooribentsotiatsoli-2-yylimetyyli)-4-okso-3- H-ftalatsiini-l-yyli-etikkahappo / 35 Etyyli-3-(7-klooribentsotiatsoli-2-yylimetyyli)-4- okso-3-H-ftalatsiini-l-yyliasetaatin (800 mg) liuosta eta-
II
7 93959 nolin ja tetrahydrofuraanin (30 ml) 2:1 seoksessa lisättiin 5 ml:aan l-% vesipitoista kaliumhydroksidiliuosta ja seosta sekoitettiin huoneenlämmössä 2 tuntia. Reaktioseos konsentroitiin haihduttamalla tyhjössä ja näin saatu sakka 5 laimennettiin vedellä (10 ml). Kun liuoksen pH säädettiin noin 2:ksi riittävällä määrällä 10-% HCl:a, saatiin valkoinen sakka. Sakka otettiin talteen suodattamalla, ilma-kuivattiin ja sitten kiteytettiin metyleenikloridista (10 ml), jolloin saatiin otsikoitu yhdiste (saanto 10 273 mg; s.p. 168 °C).
Samalla tavoin etyyli-3-(5-kloori-7-fluori-bentso-tiatsoli-2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftalatsiini-l-yyliase-taatti hydrolysoitiin 3-( 5-kloori-7-fluori-bentsotiatsoli- 2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftalatsiini-l-yylietikkahapoksi 15 (s.p. 207 - 207,5 °C).
Claims (3)
- 93959 8 Patenttivaatimus Menetelmä kaavan I mukaisen oksoftalatsinyylietik-kahapon ja sen analogien valmistamiseksi 5 1 CH2C02R /\ JXA 1
- 10 S ^CH2 r6 jossa R1 on C1-C6-alkyyli; ja R5 ja R6 ovat samoja tai erilaisia ja merkitsevät vetyä, fluoria, klooria, bromia tai trifluorimetyyliä, tunnettu siitä, että saatetaan 15 kaavan IIB mukainen yhdiste CI^CC^R1 fyS L 1 ά HB 20 \ jt CHoW 0 2 jossa W on -CN tai -C ,
- 25 Ss^NH2 * ja Y ja R1 ovat edellä määriteltyjä, reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa °2N\^^r5 30 [t III Af R6 jossa R5 ja R6 ovat edellä määriteltyjä ja B on halogeeni, 35 rikkivedyn läsnäollessa, edellyttäen, että kun W on CN, reaktio suoritetaan tertiäärisen amiinin läsnäollessa. • 9 93959 Förfarande för framställning av en oxoftalazinyl-ättiksyra med formeln I och analoger därav 5 1 ch2co2ra 10 <5 \ch2 R6 där R1 är C1-C6-alkyl; och R5 och R6 är lika eller olika och betecknar väte, fluor, klor, brom eller trifluormetyl, kännetecknat därav, att en förening med for-15 mein IIB CH2C02R^· i^yS
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35099789 | 1989-05-11 | ||
| US07/350,997 US4954629A (en) | 1989-05-11 | 1989-05-11 | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI902333A0 FI902333A0 (fi) | 1990-05-10 |
| FI93959B true FI93959B (fi) | 1995-03-15 |
| FI93959C FI93959C (fi) | 1995-06-26 |
Family
ID=23379152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI902333A FI93959C (fi) | 1989-05-11 | 1990-05-10 | Menetelmä oksoftalatsinyylietikkahapon ja sen analogien valmistamiseksi |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4954629A (fi) |
| EP (1) | EP0397350B1 (fi) |
| JP (1) | JPH035479A (fi) |
| KR (1) | KR920006419B1 (fi) |
| CN (1) | CN1025855C (fi) |
| AR (1) | AR246968A1 (fi) |
| AT (1) | ATE103913T1 (fi) |
| AU (2) | AU618898B2 (fi) |
| BG (1) | BG50609A3 (fi) |
| CA (1) | CA2016504C (fi) |
| CZ (1) | CZ281213B6 (fi) |
| DD (1) | DD294257A5 (fi) |
| DE (1) | DE69007846T2 (fi) |
| DK (1) | DK0397350T3 (fi) |
| EG (1) | EG19082A (fi) |
| ES (1) | ES2063265T3 (fi) |
| FI (1) | FI93959C (fi) |
| HU (1) | HU212304B (fi) |
| IE (1) | IE62591B1 (fi) |
| IL (3) | IL94301A (fi) |
| MX (2) | MX167455B (fi) |
| NO (1) | NO177708C (fi) |
| NZ (1) | NZ233597A (fi) |
| PH (1) | PH26567A (fi) |
| PL (1) | PL164427B1 (fi) |
| PT (1) | PT93985B (fi) |
| RO (1) | RO107256B1 (fi) |
| RU (1) | RU2014333C1 (fi) |
| YU (1) | YU91290A (fi) |
| ZA (1) | ZA903565B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4996204A (en) * | 1989-05-11 | 1991-02-26 | Pfizer Inc. | Pyrido[2,3-d]pyridazinones as aldose reductase inhibitors |
| IL124236A (en) * | 1997-05-05 | 2003-01-12 | Pfizer | Pharmaceutical composition for treating or reversing diabetic cardiomyopathy comprising aldose reductase inhibitor |
| EP0982306A3 (en) * | 1998-08-21 | 2000-07-05 | Pfizer Products Inc. | Polymorph of zopolrestat monohydrate |
| EP2593456B1 (en) | 2010-07-16 | 2016-11-30 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Aldose reductase inhibitors and uses thereof |
| US8916563B2 (en) | 2010-07-16 | 2014-12-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Aldose reductase inhibitors and uses thereof |
| CN102558184B (zh) * | 2011-12-30 | 2014-07-16 | 西南大学 | 酞嗪类衍生物的合成方法 |
| CN102702108A (zh) * | 2012-06-27 | 2012-10-03 | 上海大学 | 1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法 |
| CN102863393A (zh) * | 2012-09-26 | 2013-01-09 | 上海大学 | 1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法 |
| EP3352754B1 (en) | 2016-06-21 | 2020-09-02 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Aldose reductase inhibitors and methods of use thereof |
| AU2018307964B2 (en) | 2017-07-28 | 2023-11-16 | Applied Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating galactosemia |
| WO2020205846A1 (en) | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Applied Therapeutics Inc. | Inhibitors of aldose reductase |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE47592B1 (en) * | 1977-12-29 | 1984-05-02 | Ici Ltd | Enzyme inhibitory phthalazin-4-ylacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions thereof,and process for their manufacture |
| DE3337859A1 (de) * | 1983-01-21 | 1984-07-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von benzthiazolen |
| CA1299178C (en) * | 1985-11-07 | 1992-04-21 | Banavara Lakshmana Mylari | Heterocyclic oxophtalazinyl acetic acids |
| ES2032749T3 (es) * | 1985-11-07 | 1993-03-01 | Pfizer Inc. | Acidos oxoftalazinil-aceticos heterociclicos. |
| JPH0676391B2 (ja) * | 1987-06-09 | 1994-09-28 | フアイザー・インコーポレイテツド | ベンゾチアゾール等の複素環側鎖を有するオキソフタラジニル酢酸類の製造方法 |
| EP0322153A3 (en) * | 1987-12-21 | 1990-08-16 | Pfizer Inc. | Heterocyclic oxophtalazinyl acetic acids |
| WO1989006651A1 (en) * | 1988-01-19 | 1989-07-27 | Pfizer Inc. | 1h-indazole-3-acetic acids as aldose reductase inhibitors |
| US4996204A (en) * | 1989-05-11 | 1991-02-26 | Pfizer Inc. | Pyrido[2,3-d]pyridazinones as aldose reductase inhibitors |
-
1989
- 1989-05-11 US US07/350,997 patent/US4954629A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-04-25 DK DK90304441.0T patent/DK0397350T3/da active
- 1990-04-25 ES ES90304441T patent/ES2063265T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-25 AT AT90304441T patent/ATE103913T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-25 DE DE69007846T patent/DE69007846T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-25 EP EP90304441A patent/EP0397350B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-02 RO RO144965A patent/RO107256B1/ro unknown
- 1990-05-04 IE IE162690A patent/IE62591B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-06 IL IL9430190A patent/IL94301A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-06 IL IL114271A patent/IL114271A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-08 NZ NZ233597A patent/NZ233597A/en unknown
- 1990-05-08 CZ CS902278A patent/CZ281213B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-05-09 PL PL90285113A patent/PL164427B1/pl unknown
- 1990-05-09 PT PT93985A patent/PT93985B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-05-10 FI FI902333A patent/FI93959C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-05-10 YU YU91290A patent/YU91290A/sh unknown
- 1990-05-10 NO NO902071A patent/NO177708C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-05-10 BG BG91982A patent/BG50609A3/xx unknown
- 1990-05-10 HU HU902995A patent/HU212304B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-10 RU SU904743977A patent/RU2014333C1/ru active
- 1990-05-10 KR KR1019900006579A patent/KR920006419B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-05-10 CN CN90102797A patent/CN1025855C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-10 CA CA002016504A patent/CA2016504C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-10 AU AU54906/90A patent/AU618898B2/en not_active Ceased
- 1990-05-10 EG EG27690A patent/EG19082A/xx active
- 1990-05-10 DD DD90340590A patent/DD294257A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-10 ZA ZA903565A patent/ZA903565B/xx unknown
- 1990-05-10 AR AR90316824A patent/AR246968A1/es active
- 1990-05-11 PH PH40512A patent/PH26567A/en unknown
- 1990-05-11 JP JP2122862A patent/JPH035479A/ja active Granted
- 1990-05-11 MX MX020672A patent/MX167455B/es unknown
-
1991
- 1991-10-28 AU AU86806/91A patent/AU626225B2/en not_active Ceased
-
1992
- 1992-12-31 MX MX9207687A patent/MX9207687A/es not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-22 IL IL11427195A patent/IL114271A0/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI93959B (fi) | Menetelmä oksoftalatsinyylietikkahapon ja sen analogien valmistamiseksi | |
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| US20100179319A1 (en) | Process for production of optically active mirtazapine | |
| JP3824643B2 (ja) | 方法 | |
| AU646967B2 (en) | Heterocyclic sulfonylglycine derivatives | |
| CA3111875A1 (en) | Process for the preparation of lenvatinib | |
| KR101276667B1 (ko) | 3,4-디클로로이소티아졸카복실산의 제조방법 | |
| JP6763401B2 (ja) | ベンズオキサゾール化合物の製造方法 | |
| EP0301946A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation des 1,2,4-triazol-3-ones | |
| EP1466910B1 (en) | Process for producing 2-cyanoimino-1,3-thiazolidine | |
| JPS627196B2 (fi) | ||
| JPH0477477A (ja) | チアジアゾール酢酸誘導体の製造法 | |
| US20050215782A1 (en) | Process for preparing crystalline 3-chloromethyl-3-cephem derivatives | |
| JPH0859630A (ja) | キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法 | |
| JP4925518B2 (ja) | 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 | |
| US5171862A (en) | Process and indazole intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
| IL146759A (en) | Process for production of substituted alkylamine derivative | |
| WO2022029585A1 (en) | Improved process for the preparation of a compound useful as anti-viral compound | |
| JP3376481B2 (ja) | ヘキサヒドロピリダジンの製造法 | |
| US5075442A (en) | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
| JP4338398B2 (ja) | ２−シアノイミノ−１，３−チアゾリジンの製造方法 | |
| Shiraiwa et al. | Preparation of (2S, 4R)‐2, 4‐thiazolidinedicarboxylic acid by separation of diastereoisomeric salts with organic amines | |
| KR100615428B1 (ko) | 세팔로스포린 제조에 유용한4-카복시-3-하이드록시-5-머캅토-이소티아졸 또는 이들의염 제조방법 및 이 방법에 의하여 수득되는 이들의 염 | |
| JPS6041067B2 (ja) | ベンツオキサゾロン及びベンツチアゾロンの製造方法 | |
| IE47692B1 (en) | Preparation of n-chloroimides and a novel n-chloroimide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |