CN102702108A - 1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种1,2-二氢酞嗪类化合物及其制备方法。该化合物的结构式为:其中:R1=H、Cl、F或Me;R2=H、Cl、F、Me或OMe;R3=Ts、Ms或-SO2Ph;R4=CO2R''、CONH2或CN,其中R''为H、C1~C4的支链烷基、烯烃基、Bn或Ph。本发明涉及的1,2-二氢酞嗪类化合物是一类重要的药物分子骨架,本发明与现有技术相比较,具有如下显而易见的突出性特点和显著优点:本发明方法原料易得,并采用廉价的醋酸铜为氧化剂,使用常规的反应溶剂,操作非常简单,条件温和,反应环保,产率最高可达97%,反应的选择性高,非常适合工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种1,2-二氢酞嗪类化合物及其制备方法。
背景技术
含氮杂环在药物研究领域中是一种非常常见的药效基团,是当今小分子药物研发的重要目标之一,这其中的1,2-二氢酞嗪类化合物是含氮杂环化合物的一个重要分支。由于1,2-二氢酞嗪类化合物具有显著的药理活性,以及可作为重要的合成砌块等特点,一直是有机化学家们研究的热点之一。例如,1,2-二氢酞嗪叶酸拮抗剂 (BAL0030543) 是一类高效的链球菌和分支杆菌等抗菌药物[1]。基于1,2-二氢酞嗪的甲氧苄氨嘧啶衍生物RAB1是炭疽杆菌和金磺色酿脓葡萄球菌的有效抑制剂[2]。盐酸氮卓斯丁(Azelastine)是一种有效的抗组胺剂,是目前唯一可用来治疗季节性过敏性鼻炎的鼻用吸入性药物[3]。最近报道,PHTZ系列物质的分子骨架可用来设计人类A3腺苷受体拮抗剂[4]。
参考文献:
[1] (a) Clark, C., Ednie, L. M.; Lin, G. G.; Smith, K.; Kosowska-Shick, K.; McGhee, P.; Dewasse, B.; Beachel, L.; Caspers, P.; Gaucher, B.; Mert, G.; Shapiro, S.; Appelbaum, P. C. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 1353; (b) Caspers, P.; Bury, L.; Gaucher, B.; Heim, J.; Shapiro, S.; Siegrist, S.; Schmitt-Hoffmann.A.; Thenoz, L.; Urwyler, H. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 3620.
[2] (a) Barrow, E. W.; Dreier, J.; Reinelt, S.; Bourne, P. C.; Barrow, W. W. Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51, 4447; (b) Bourne, C. R.; Bunce, R. A.; Bourne, P. C.; Berlin, K. D.; Barrow, E. W.; Barrow, W. W. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 3065; (c) Bourne, C. R.; Bunce, R. A.; Bourne, P. C.; Berlin, K. D.; Barrow, W. W. Antimicrob. Agents Chemother. 2010, 54, 3825.
[3] (a) 田勇全,孙爱华,耳鼻咽喉头颈外科学[M],北京:人民卫生出版社,2004, 14:71; (b) 顾之燕,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志[J],2005, 40, 717.
[4] Procopiou, P. A.; Browning, C.; Buckley, J. M.; Clark, K. L.; Fechner, L.; Gore, P. M.; Hancock, A. P.; Hodgson, S. T.; Holmes, D. S.; Kranz, M.; Looker, B. E.; Morriss, K. M. L.; Parton, D. L.; Russell, L. J.; Slack, R. J.; Sollis, S. L.; Vile, S.; Watts, C. J. J. Med. Chem. 2011, 54, 2183.
目前,文献中报道过的合成1,2-二氢酞嗪类化合物的方法主要有以下几种:
(一) Gabriel和Muller报道了2-甲基酞嗪的碘盐在一当量的氢氧化钾溶液中,可转化为2-甲基-1,2-二氢酞嗪以及副产物2-甲基-1-酞嗪酮化合物。
此类反应通常会有两个产物产生,因此产率不高,1,2-二氢酞嗪的衍生化比较难,在应用时具有一定的局限性。
(二)使用化学计量的金属催化剂Fe3(CO)12,将酞嗪以中等到优秀的产率还原为相应的1,2-二氢酞嗪化合物。
该方法的缺点在于要用化学计量的催化剂,不符合原子经济性的概念,且需要用毒性较大的苯作为反应溶剂。
(三)酞嗪的双重光化学反应,光化学反应中可部分生成1,2-二氢酞嗪。
这种方法不利于合成大量的目标产物,且操作性差,制备比较复杂,且反应产率不高。
(四)利用微波的反应条件,在水溶液中,肼的衍生物与二氯烷基化合物发生环化缩合得到1,2-二氢酞嗪类化合物骨架。
这类反应需要苛刻的反应条件(微波反应),反应温度较高,且需在40-80帕斯卡的负压下反应,操作有危险性。
(五)在微波条件下的三组分反应,钯催化下异腈进行插入得到1,2-二氢酞嗪类化合物骨架。
这类反应同样需要苛刻的反应条件(微波反应),反应温度较高,反应安全性差。
(六)通过水合肼与2-酰基苯甲酸的缩合反应制备1,2-二氢酞嗪类化合物骨架。
这是比较常见的制备1,2-二氢酞嗪的方法,但是由于受官能团的限制其原料来源不多,制备比较复杂。
(七)通过邻苯二甲酸酐与苯肼反应,在三氯氧磷作用下亦可得到1,2-二氢酞嗪骨架。
这类反应需要两步,且三氯氧磷为强吸湿性和强腐蚀性的中等毒试剂。
综上所述,目前制备1,2-二氢酞嗪类化合物的方法有不少,但是这些反应存在不少问题,如需要经过比较冗长的合成步骤、对反应底物的局限性较大、反应产率较低、以及反应条件较为苛刻等等。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种1,2-二氢酞嗪类化合物。
本发明的目的之二在于提供该化合物的制备方法。
为达到上述目的,本发明方法采用的反应机理为:
其中:R1 = H、Cl、F或Me;R2 = H、Cl、F、Me或OMe;R3 = Ts、Ms或-SO2Ph;R4 = CO2R''、CONH2或CN,其中R''为H、C1~C4的支链烷基、烯烃基、Bn或Ph。
根据上述反应机理,本发明采用了如下的技术方案:
一种1,2-二氢酞嗪类化合物,其特征在于该化合物的结构式为:
其中:R1 = H、Cl、F或Me;R2 = H、Cl、F、Me或OMe;R3 = Ts、Ms或-SO2Ph;R4 = CO2R''、CONH2或CN,其中R''为H、C1~C4的支链烷基、烯烃基、Bn或Ph。
一种制备上述的1,2-二氢酞嗪类化合物的方法,其特征在于该方法具体有如下步骤:将磺酰腙、缺电子烯烃和一水合醋酸铜按1:(2.0~3.0):(2.0~4.0)的摩尔比加入到N,N-二甲基甲酰胺中,加热至80~90 oC,搅拌反应至原料消失;依次用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,用乙酸乙酯萃取产物,有机相经干燥后去除溶剂得粗产物;该粗产物经分离纯化,即得到相应的1,2-二氢酞嗪类化合物;所述的腙的结构式为:
R1 = H、Cl、F或Me;R2 = H、Cl、F、Me或OMe;R3 = Ts、Ms或-SO2Ph;所述的烯烃基的结构式为:,R4 = CO2R''、CONH2或CN,其中R''为H、C1~C4的支链烷基、烯烃基、Bn或Ph。
本发明涉及的1,2-二氢酞嗪类化合物是一类重要的药物分子骨架,例如:含有1,2-二氢酞嗪骨架的化合物APOs是一种潜在的抗癌试剂,而且对免疫力差和炎症疾病具有治疗作用,此外还是PARP的抑制剂。因此,1,2-二氢酞嗪类化合物可为相关的药物提供重要的合成中间体,同时其潜在的生物活性也可供筛选,具有很大的科研价值。
本发明与现有技术相比较,具有如下显而易见的突出性特点和显著优点:本发明方法原料易得,并采用廉价的醋酸铜为氧化剂,使用常规的反应溶剂,操作非常简单,条件温和,反应环保,产率最高可达97%,反应的选择性高,非常适合工业生产。
具体实施方式
实施例一:2-(4-苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯的制备
2-(4-苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.9毫升丙烯酸正丁酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析 (石油醚 : 乙酸乙酯=25 : 1) 纯化,得到13.2克白色固体2-(4-苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯,产率为92%。熔点:116-118 oC。
,cm -1 ): 2961, 2928, 1732, 1333, 1161, 947, 700, 676, 559 cm-1;
1 H NMR (CDCl 3 , 500 MHz): δ 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61-7.60 (m, 2H), 7.46-7.44 (m, 4H), 7.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33-7.28 (m, 4H), 5.99-5.93 (m, 1H), 3.99-3.93 (m, 2H), 2.64-2.62 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.52-1.47 (m, 2H), 1.29-1.22 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
13 C NMR (CDCl 3 , 125 MHz): δ 169.8, 154.1, 144.3, 135.9, 134.7, 131.7, 129.7, 129.1, 128.6, 128.5, 127.0, 126.8, 124.0, 64.8, 52.2, 37.0, 30.5, 21.7, 19.1, 13.8;
MS (EI) m/z (%): 476 (1) [M+], 361 (100), 321 (20), 91 (21);
Anal. Calcd. For C 27 H 28 N 2 O 4 S: C, 68.04; H, 5.92; N, 5.88. Found: C, 68.09; H, 5.956; N, 5.648.
实施例二:2-(7-甲基-4-对甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯的制备
2-(7-甲基-4-对甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入11.4克4,4'-二甲基二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.9毫升丙烯酸正丁酯和已脱气干燥100毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至90oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料4,4'-二甲基二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析 (石油醚 : 乙酸乙酯=25 : 1) 纯化,13.1克白色固体2-(7-甲基-4-对甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯,产率为87%。熔点:112-114oC。
-1 2959, 2929, 1735, 1341, 1166, 948, 700, 674, 556, 540;
1 H NMR (CDCl 3 , 500 MHz): δ 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28-7.24 (m, 4H), 7.19 (AA’ of AA’BB’, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.11 (BB’ of AA’BB’, J = 8.0 Hz, 1H), 5.87 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.58 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.54-1.43 (m, 2H), 1.29-1.22 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
13 C NMR (CDCl 3 , 125 MHz): δ 169.9, 154.4, 144.2, 142.3, 139.7, 136.1, 135.0, 132.1, 129.6, 129.2, 129.1, 129.0, 128.6, 127.2, 127.1, 121.7, 64.8, 52.3, 36.9, 30.6, 21.73, 21.69, 21.5, 19.1, 13.8;
MS (EI) m/z (%): 504 (2) [M+], 390 (26), 389 (100), 219 (20), 91 (18);
Anal. Calcd. For C 29 H 32 N 2 O 4 S: C, 69.02; H, 6.39; N, 5.55. Found: C, 68.71; H, 6.406; N, 5.55.
实施例三:2-(7-氯-4-(4-氯苯基)-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯的制备
2-(7-氯-4-(4-氯苯基)-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入12.6克4,4'-二氯二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.9毫升丙烯酸正丁酯和已脱气干燥100毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至90oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料4,4'-二氯二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=30 : 1) 纯化,得到14.8克白色固体2-(7-氯-4-(4-氯苯基)-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯,产率为90%。熔点:70-71 oC。
-12959, 1732, 1596, 1340, 1203, 1166, 1090, 956, 707, 666, 648;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.52 (AA’ of AA’BB’, J = 8.5 Hz, 2H), 7.43 (BB’ of AA’BB’, J = 8.5 Hz, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.91 (dd, J = 9.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.60-2.58 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.55-1.47 (m, 2H), 1.29-1.22 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 169.4, 152.0, 144.7, 137.8, 136.1, 136.0, 135.6, 132.8, 130.3, 129.8, 129.0, 128.9, 128.6, 127.9, 127.2, 122.2, 65.1, 51.9, 36.7, 30.6, 21.8, 19.2, 13.8;
MS (EI) m/z (%): 546 (1) [M+ (37Cl)], 544 (2) [M+ (35Cl)], 431 (74), 429 (100), 389 (42), 155 (54), 91 (83);
HRMS (ESI): m/z Calcd. For [C27H26Cl2N2O4S+Na]+: 567.0888; Found: 567.0883.
实施例四:2-(7-氟-4-(4-氟苯基)-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯的制备
2-(7-氟-4-(4-氟苯基)-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入11.6克4,4'-二氟二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.9毫升丙烯酸正丁酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料4,4'-二氟二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=30 : 1) 纯化,得到13.0克白色固体2-(7-氟-4-(4-氟苯基)-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯,产率85%。熔点:101-102 oC。
-13066, 2958, 1722, 1605, 1513, 1367, 1351, 1247, 1172, 1090, 966, 844, 652, 553, 544;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 3H), 7.16-7.11 (m, 3H), 7.03-7.00 (m, 1H), 5.91 (m, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.63-2.61 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.55-1.49 (m, 2H), 1.31-1.23 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
19 F NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ -105.85 (sext, Ar-F), -110.80 (sext, Ar-F);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 169.5, 165.0 (d, 1 J C-F = 70.0 Hz), 163.0 (d, 1 J C-F = 66.3 Hz), 152.4, 144.6, 137.4 (d, 4 J C-F = 7.5 Hz), 135.7, 130.9 (d, 3 J C-F = 8.8 Hz), 130.7, 130.0, 129.2 (d, 3 J C-F = 8.8 Hz), 128.6, 120.4, 115.8 (d, 2 J C-F = 21.3 Hz), 114.3 (d, 2 J C-F = 22.5 Hz), 65.0, 51.9, 36.7, 30.6, 21.8, 19.1, 13.8;
MS (EI) m/z (%): 512 (2) [M+], 397 (100), 357 (42), 91 (36);
Anal. Calcd. For C 27 H 26 F 2 N 2 O 4 S: C, 63.27; H, 5.11; N, 5.47. Found: C, 63.20; H, 5.143; N, 5.509.
实施例五:2-(6-甲基-4-间甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯的制备
2-(6-甲基-4-间甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入11.4克3,3'-二甲基二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.9毫升丙烯酸正丁酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至90oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料3,3'-二甲基二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=20 : 1) 纯化,得到12.0克白色固体2-(6-甲基-4-间甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯,产率79%。熔点:35-38 oC。
-1 2959, 2928, 1733, 1348, 1170, 1089, 664, 581, 547;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.28-7.27 (m, 3H), 7.25-7.24 (m,2H), 7.08 (s, 1H), 5.89 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.00-3.92 (m, 2H), 2.59 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.53-1.50 (m, 2H), 1.30-1.22 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 169.8, 154.4, 144.4, 138.4, 138.2, 136.0, 134.8, 132.4, 131.9, 130.3, 129.7, 129.6, 128.6, 128.4, 127.4, 126.6, 126.3, 124.0, 64.8, 52.0, 37.0, 30.5, 21.7, 21.6, 21.4, 19.2, 13.8;
MS (ES-API) m/z: 505 [(M+1)+];
Anal. Calcd. For C 29 H 32 N 2 O 4 S: C, 69.02; H, 6.39; N, 5.55. Found: C, 68.63; H, 6.523; N, 5.591.
实施例六:2-(4-邻甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯的制备
2-(4-邻甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.9克2-甲基二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.9毫升丙烯酸正丁酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至120oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料2-甲基二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=30 : 1) 纯化,得到6.2克白色固体2-(4-邻甲苯基-2-对甲苯磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯,产率42%。熔点:127-129 oC。
2958, 2872, 1738, 1337, 1249, 1173, 954, 765, 674, 564;
1 H NMR (500 MHz, d 6 -Acetone): δ 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.43-7.35 (m, 5H), 7.34-7.26 (m, 3H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.99 (dd, J = 10.0 Hz, 5.0 Hz, 1H), 3.99-3.92 (m, 2H), 2.75-2.64 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.50-1.44 (m, 2H), 1.26-1.18 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.0 Hz, 3H);
13 C NMR (125 MHz, d 6 -Acetone): δ 169.8, 154.8, 145.4, 137.8, 137.2, 135.2, 134.2, 132.8, 131.5, 130.6, 130.5, 130.1, 129.8, 129.1, 127.4, 126.8, 126.7, 125.5, 65.1, 52.8, 38.0, 31.2, 21.5, 20.1, 19.6, 13.9;
LC/MS (ES-API) m/z: 491 [(M+1)+];
Anal. Calcd. For C 28 H 30 N 2 O 4 S: C, 68.55; H, 6.16; N, 5.71. Found: C, 68.37; H, 6.180; N, 5.693.
实施例七:2-(2-(甲磺酰基)-4-苯基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯的制备
2-(2-(甲磺酰基)-4-苯基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入8.2克二苯甲酮基甲磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.9毫升丙烯酸正丁酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至90oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基甲磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=25 : 1) 纯化,得到10.5克白色固体2-(2-(甲磺酰基)-4-苯基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸正丁酯,产率为87%。熔点:96-98 oC。
-1 2959, 2936, 1724, 1343, 1250, 1168, 1158, 1011, 955, 762, 670, 542, 512;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.68-7.67 (m, 2H), 7.49-7.40 (m, 4H), 7.39-7.35 (m,3H), 5.87 (dd, J = 8.5 Hz, 5.5 Hz, 1H), 4.04-3.96 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.91-2.83 (m, 2H), 1.55-1.50 (m, 2H), 1.31-1.24 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 169.6, 153.9, 134.5, 134.4, 132.0, 129.8, 129.1, 128.7, 128.6, 127.1, 126.9, 124.1, 65.0, 51.4, 39.6, 37.8, 30.5, 19.1, 13.8;
MS (EI) m/z (%): 400 (1) [M+], 321 (30), 285 (43), 207 (100), 191 (12);
Anal. Calcd. For C 21 H 24 N 2 O 4 S: C, 62.98; H, 6.04; N, 6.99. Found: C, 63.04; H, 6.075; N, 6.883.
实施例八:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸甲酯的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸甲酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将8.3毫升丙烯酸甲酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=30 : 1) 纯化,得到12.1克2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸甲酯,产率93%。熔点:134-136 oC。
-1 3029, 2950, 2927, 1732, 1363, 1346, 1172, 1009, 770, 698, 668, 654, 570, 543;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.61-7.59 (m, 2H), 7.48-7.43 (m, 4H), 7.37-7.28 (m, 5H), 5.95 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.65 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 170.1, 154.1, 144.4, 135.9, 134.7, 131.8, 129.7, 129.1, 128.6, 128.5, 127.0, 126.7, 124.0, 52.1, 51.9, 36.8, 21.7;
MS (EI) m/z (%): 434 (3) [M+], 362 (26), 361 (100), 191 (20), 91 (35);
Anal. Calcd. For C 24 H 22 N 2 O 4 S: C, 66.34; H, 5.10; N, 6.45. Found: C, 66.23; H, 5.116; N, 6.459.
实施例九:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸乙酯的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸乙酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将10.0毫升丙烯酸乙酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=30 : 1) 纯化,得到12.1克白色固体2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸乙酯,产率97%。熔点:135-137 oC。
-1 3059, 2982, 2970, 2926, 1733, 1333, 1170, 1158, 1088, 945, 775, 701, 678, 560, 535;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.49-7.45 (m, 4H), 7.40-7.30 (m, 5H), 5.98 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.14-4.00 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.19 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 170.1, 154.1, 144.4, 135.9, 134.7, 131.8, 129.7, 129.1, 128.6, 128.5, 127.0, 126.7, 124.0, 52.1, 51.9, 36.8, 21.7;
MS (EI) m/z (%): 448 (1) [M+], 361 (53), 155 (49), 91 (100), 65 (21);
Anal. Calcd. For C 25 H 24 N 2 O 4 S: C, 66.94; H, 5.39; N, 6.25. Found: C, 66.89; H, 5.200; N, 6.256.
实施例十:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸苄酯的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸苄酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将13.8毫升丙烯酸苄酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至90oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 二氯甲烷=1: 5) 纯化,得到13.7克白色固体2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸苄酯,产率89%。熔点:150-152 oC。
-13061, 3031, 2945, 1724, 1326, 1170, 1149, 680, 559;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59-7.58 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 3H), 7.37-7.21 (m, 11H), 5.96 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.06 (AA’ of AA’BB’, J = 12.0 Hz, 1H), 4.96 (BB’ of AA’BB’, J = 12.0 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 169.4, 154.1, 144.4, 135.9, 135.4, 134.7, 134.5, 131.8, 129.7, 129.1, 128.7, 128.6, 128.5, 127.0, 126.8, 124.0, 66.7, 52.1, 51.9, 36.9, 21.7;
MS (EI) m/z (%): 510 (1) [M+], 362 (23), 361 (100), 91 (57);
Anal. Calcd. For C 30 H 26 N 2 O 4 S: C, 70.57; H, 5.13; N, 5.49. Found: C, 70.50; H, 5.158; N, 5.417.
实施例十一:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸烯丙酯的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸烯丙酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将10.8毫升丙烯酸烯丙酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=20: 1) 纯化,得到11.1克白色固体2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸烯丙酯,产率为80%。熔点:116-118 oC。
-13060, 3019, 2928, 1733, 1333, 1170, 1156, 677, 558;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.62-7.60 (m, 2H), 7.46-7.43 (m, 4H), 7.37 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 4H), 5.97 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.84-5.76 (m, 1H), 5.23-5.19 (m, 2H), 4.52-4.43 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 169.3, 154.1, 144.4, 135.9, 134.7, 134.6, 131.78, 131.76, 129.7, 129.1, 128.6, 128.5, 127.0, 126.8, 124.0, 118.8, 65.6, 52.1, 36.9, 21.8;
MS (EI) m/z (%): 460 (2) [M+], 362 (24), 361 (100), 91 (23);
Anal. Calcd. For C 26 H 24 N 2 O 4 S: C, 67.81; H, 5.25; N, 6.08. Found: C, 68.09; H, 5.648; N, 5.956.
实施例十二:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸苯酚酯的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸苯酚酯采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将12.4毫升丙烯酸苯酚酯和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=20: 1) 纯化,得到13.9克白色固体白色固体2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸苯酚酯,产率92%。熔点:168-170 oC。
-1 3061, 3036, 2923, 1747, 1325, 1170, 680, 559;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.98 (AA’ of AA’BB’, J = 8.0 Hz, 2H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.52-7.44 (m, 5H), 7.38-7.30 (m, 6H), 7.21 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.07 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 168.2, 154.2, 150.3, 144.5, 135.8, 134.6, 134.3, 131.9, 129.74, 129.72, 129.5, 129.1, 128.8, 128.7, 128.6, 127.2, 127.0, 126.1, 124.1, 121.5, 52.0, 37.0, 21.8;
MS (EI) m/z (%): 496 (1) [M+], 362 (25), 361 (100), 91 (21);
Anal. Calcd. For C 29 H 24 N 2 O 4 S: C, 70.14; H, 4.87; N, 5.64. Found: C, 70.36; H, 4.970; N, 5.912.
实施例十三:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂 [RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将6.1毫升丙烯酸和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=1: 1) 纯化, 得到8.1克白色固体2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酸,产率63%。熔点:209-211 oC。
-13064, 2920, 2680, 2571, 1704, 1334, 1309, 1167, 1088, 942, 769, 704, 676, 561;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61-7.59 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 4H), 7.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 4H), 5.95 (dd, J = 8.5 Hz, 5.5 Hz, 1H), 5.30 (s, 1H), 2.71-2.41 (m, 2H), 2.41 (s,3H);
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 175.6, 154.3, 144.5, 135.8, 134.6, 134.5, 132.0, 129.8, 129.7, 129.1, 128.7, 128.63, 128.59, 127.1, 126.9, 124.0, 51.7, 36.8, 21.8;
LC/MS (ES-API) m/z: 421 [(M+1)+];
Anal. Calcd. For C 23 H 20 N 2 O 4 S: C, 65.70; H, 4.79; N, 6.66. Found: C, 65.40; H, 4.888; N, 6.501.
实施例十四:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酰胺的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酰胺采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂[RhCp*Cl2]2,和6.4克丙烯酰胺。密封体系充满氮气后,用注射器已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至90oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 乙酸乙酯=1: 2) 纯化, 得到10.7克白色固体2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙酰胺,产率为85%。熔点:234-236 oC。
-1 3294, 3182, 3060, 2974, 1653, 1342, 1167, 1086, 670, 560, 544;
1 H NMR (500 MHz, d 6 -DMSO): δ 7.88 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.61-7.36 (m, 10H), 7.25-7.13 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 5.81 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.44-2.42 (m, 4H), 2.14-2.12 (d, J = 12.0 Hz, 1H);
13 C NMR (125 MHz, d 6 -DMSO): δ 169.5, 154.0, 144.44, 144.37, 135.4, 134.8, 134.1, 131.9, 129.9, 129.8, 128.7, 128.5, 128.0, 126.8, 126.3, 123.2, 52.5, 36.6, 21.1;
LC/MS (ES-API) m/z: 420 [(M+1)+];
HRMS (ESI): m/z Calcd. For [C23H21N3O3S+Na]+: 442.1201; Found: 442.1196.
实施例十五:2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙腈的制备
2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙腈采用下述步骤:①在250毫升具塞圆底烧瓶中加入10.5克二苯甲酮基对甲苯磺酰腙,12.0克一水合醋酸铜,460毫克催化剂[RhCp*Cl2]2。密封体系充满氮气后,用注射器将6.0毫升丙烯腈和已脱气干燥100 毫升的N,N-二甲基甲酰胺加入到体系中,加热至80oC。用薄层层析方法跟踪反应,至反应原料二苯甲酮基对甲苯磺酰腙消失;②分别用去离子水及饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤之后在旋转蒸发仪上减压除去溶剂,浓缩得粗产物;③粗产物柱层析(石油醚 : 二氯甲烷=1: 3至二氯甲烷) 纯化,得到5.4克白色固体2-(4-苯基-2-苯甲磺酰基-1,2-二氢酞嗪-1-基)乙腈,产率46%。熔点:186-188 oC。
-1 3062, 2984, 2927, 2250, 1597, 1335, 1321, 1165, 678, 569, 535;
1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 153.9, 144.9, 135.1, 134.2, 132.3, 132.1, 129.9, 129.8, 129.5, 129.1, 128.7, 128.6, 127.3, 127.1, 123.8, 116.3, 51.3, 21.8, 21.4;
13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ 153.9, 144.9, 135.1, 134.2, 132.3, 132.1, 129.9, 129.8, 129.5, 129.1, 128.7, 128.6, 127.3, 127.1, 123.8, 116.3, 51.3, 21.8, 21.4;
LC/MS (ES-API) m/z: 402 [(M+1)+];
Anal. Calcd. For C 23 H 19 N 3 O 2 S: C, 68.81; H, 4.77; N, 10.47. Found: C, 68.93; H, 4.841; N, 10.45。
Claims (2)
1. 一种1,2-二氢酞嗪类化合物,其特征在于该化合物的结构式为:
其中:R1 = H、Cl、F或Me;R2 = H、Cl、F、Me或OMe;R3 = Ts、Ms或-SO2Ph;R4 = CO2R''、CONH2或CN,其中R''为H、C1~C4的支链烷基、烯烃基、Bn或Ph。
2. 一种制备根据权利要求1所述的1,2-二氢酞嗪类化合物的方法,其特征在于该方法具体有如下步骤:将磺酰腙、缺电子烯烃和一水合醋酸铜按1:(2.0~3.0):(2.0~4.0)的摩尔比加入到N,N-二甲基甲酰胺中,加热至80~90 oC,搅拌反应至原料消失;依次用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,用乙酸乙酯萃取产物,有机相经干燥后去除溶剂得粗产物;该粗产物经分离纯化,即得到相应的1,2-二氢酞嗪类化合物;所述的磺酰腙的结构式为:
其中:R1 = H、Cl、F或Me;R2 = H、Cl、F、Me或OMe;R3 = Ts、Ms或-SO2Ph;所述的缺电子烯烃的结构式为:,R4 = CO2R''、CONH2或CN,其中R''为H、C1~C4的支链烷基、烯烃基、Bn或Ph。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102863393A (zh) * | 2012-09-26 | 2013-01-09 | 上海大学 | 1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1047499A (zh) * | 1989-05-11 | 1990-12-05 | 美国辉瑞有限公司 | 制备氧代酞嗪基乙酸及同系物的方法和中间体 |
US5716956A (en) * | 1995-06-07 | 1998-02-10 | Bearsden Bearsden Bio, Inc. | Dihydrophthalazine antagonists of excitatory amino acid receptors |
US6048853A (en) * | 1996-01-18 | 2000-04-11 | Bearsden Bio, Inc. | 1-arylphthalazine antagonists of excitatory amino acid receptors |
US20090192156A1 (en) * | 2008-01-23 | 2009-07-30 | Keith Allan Menear | Phthalazinone derivatives |
US20100029658A1 (en) * | 2006-08-22 | 2010-02-04 | Moshe Gavish | Heterocyclic derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
US20110046143A1 (en) * | 2008-04-29 | 2011-02-24 | Eli Lilly And Company | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists |
CN101987844A (zh) * | 2009-08-04 | 2011-03-23 | 铜陵凯顺生物科技有限公司 | 一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1h-氮卓-4-基)-1-(2h)-酞嗪盐酸盐的合成方法 |
CN102108078A (zh) * | 2009-12-24 | 2011-06-29 | 沈阳药科大学 | 1,4-取代酞嗪类化合物及其制备方法和用途 |
CN102372716A (zh) * | 2010-08-09 | 2012-03-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
CN102391253A (zh) * | 2011-10-24 | 2012-03-28 | 贵州云峰药业有限公司 | 一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺 |
CN102485721A (zh) * | 2010-12-03 | 2012-06-06 | 苏州科瑞戈医药科技有限公司 | 取代的2,3-二氮杂萘酮化合物及其用途 |
-
2012
- 2012-06-27 CN CN2012102133403A patent/CN102702108A/zh active Pending
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1047499A (zh) * | 1989-05-11 | 1990-12-05 | 美国辉瑞有限公司 | 制备氧代酞嗪基乙酸及同系物的方法和中间体 |
US5716956A (en) * | 1995-06-07 | 1998-02-10 | Bearsden Bearsden Bio, Inc. | Dihydrophthalazine antagonists of excitatory amino acid receptors |
US6048853A (en) * | 1996-01-18 | 2000-04-11 | Bearsden Bio, Inc. | 1-arylphthalazine antagonists of excitatory amino acid receptors |
US20100029658A1 (en) * | 2006-08-22 | 2010-02-04 | Moshe Gavish | Heterocyclic derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
US20090192156A1 (en) * | 2008-01-23 | 2009-07-30 | Keith Allan Menear | Phthalazinone derivatives |
US20110046143A1 (en) * | 2008-04-29 | 2011-02-24 | Eli Lilly And Company | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists |
CN101987844A (zh) * | 2009-08-04 | 2011-03-23 | 铜陵凯顺生物科技有限公司 | 一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1h-氮卓-4-基)-1-(2h)-酞嗪盐酸盐的合成方法 |
CN102108078A (zh) * | 2009-12-24 | 2011-06-29 | 沈阳药科大学 | 1,4-取代酞嗪类化合物及其制备方法和用途 |
CN102372716A (zh) * | 2010-08-09 | 2012-03-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
CN102485721A (zh) * | 2010-12-03 | 2012-06-06 | 苏州科瑞戈医药科技有限公司 | 取代的2,3-二氮杂萘酮化合物及其用途 |
CN102391253A (zh) * | 2011-10-24 | 2012-03-28 | 贵州云峰药业有限公司 | 一种盐酸氮卓斯汀的合成工艺 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
M. A. EL-HASHASH,等: "Behavior of 4-(3,4-dimethyl-phenyl)-1(2H)-phthalazinone towards carbon electrophiles and carbon nucleophiles", 《J. CHEM. PHARM. RES.》 * |
PANAYIOTIS A. PROCOPIOU,等: "The Discovery of Phthalazinone-Based Human H1 and H3 Single-Ligand Antagonists Suitable for Intranasal Administration for the Treatment of Allergic Rhinitis", 《J. MED. CHEM.》 * |
PATRICK CASPERS,等: "In Vitro and In Vivo Properties of Dihydrophthalazine Antifolates, a Novel Family of Antibacterial Drugs", 《ANTIMICROB. AGENTS CHEMOTHER.》 * |
张淑琼,等: "1-氧代-1,2-二氢酞嗪-4-乙酸衍生物的合成和表征", 《西南师范大学学报(自然科学版)》 * |
徐明全: "降血压新药布酞嗪的合成新工艺", 《现代应用药学》 * |
王盟盟,等: "1,4-二氯酞嗪合成工艺研究", 《中国医药导报》 * |
胡方中,等: "新型1-芳氧基-4-氯酞嗪的合成及除草活性", 《应用化学》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102863393A (zh) * | 2012-09-26 | 2013-01-09 | 上海大学 | 1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法 |
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