JPH0859630A - キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法 - Google Patents
キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法Info
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- JPH0859630A JPH0859630A JP7232039A JP23203995A JPH0859630A JP H0859630 A JPH0859630 A JP H0859630A JP 7232039 A JP7232039 A JP 7232039A JP 23203995 A JP23203995 A JP 23203995A JP H0859630 A JPH0859630 A JP H0859630A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D239/96—Two oxygen atoms
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- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明はオキサゾリン−２,４−ジオンの改
善された製造方法を目的とする。 【解決手段】 アントラニル酸をイソシアネートと反応
させ、次に中間体として生じる尿素を単離せずに反応混
合物を酸で処理することによりキナゾリン−２,４−ジ
オンが高収率及び高純度に得られる。
善された製造方法を目的とする。 【解決手段】 アントラニル酸をイソシアネートと反応
させ、次に中間体として生じる尿素を単離せずに反応混
合物を酸で処理することによりキナゾリン−２,４−ジ
オンが高収率及び高純度に得られる。
Description
【０００１】本発明はキナゾリン−２,４−ジオンの改
善された製造方法に関する。
善された製造方法に関する。
【０００２】キナゾリン−２,４−ジオンの製造方法は
既知である。かくて、置換もしくは未置換のアントラニ
ル酸をイソシアネートと反応させ、アントラニル酸のア
ミノ基が尿素の一部となり、そしてこの尿素をエタノー
ルの存在下で水を除去して環化させ得る誘導体を生成さ
せることができる（ヨーロツパ特許出願公開第１,１８
３,４５８号）。尿素の生成及び環化が異なる溶媒中で
進行するため、尿素の中間単離を行う２つの別工程を行
わなければならないことがこの方法の欠点である（ヨー
ロツパ特許出願公開第１,１８３,４５８号の実施例２参
照）。
既知である。かくて、置換もしくは未置換のアントラニ
ル酸をイソシアネートと反応させ、アントラニル酸のア
ミノ基が尿素の一部となり、そしてこの尿素をエタノー
ルの存在下で水を除去して環化させ得る誘導体を生成さ
せることができる（ヨーロツパ特許出願公開第１,１８
３,４５８号）。尿素の生成及び環化が異なる溶媒中で
進行するため、尿素の中間単離を行う２つの別工程を行
わなければならないことがこの方法の欠点である（ヨー
ロツパ特許出願公開第１,１８３,４５８号の実施例２参
照）。
【０００３】またキナゾリン−２,４−ジオンを製造す
るために、アントラニル酸のアルカリ金属塩をジチオカ
ルバメートと反応させ得る（Synthesis １９８３，４０
６参照）。この方法の欠点は酸化水銀補助剤を用いる際
に揮発性有機硫黄化合物が容易に放出されることにあ
る。従ってこの方法を工業的に行う場合、環境保護設備
に対する経費が殊に必要である。
るために、アントラニル酸のアルカリ金属塩をジチオカ
ルバメートと反応させ得る（Synthesis １９８３，４０
６参照）。この方法の欠点は酸化水銀補助剤を用いる際
に揮発性有機硫黄化合物が容易に放出されることにあ
る。従ってこの方法を工業的に行う場合、環境保護設備
に対する経費が殊に必要である。
【０００４】式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】式中、Ｒ1は未置換であるか、またはハロ
ゲン原子５個までで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールを
表わし、そしてＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は相互に独立して
水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−
アルコキシを表わす、のキナゾリン−２,４−ジオンを
製造する際に、式（ＩＩ）
ゲン原子５個までで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールを
表わし、そしてＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は相互に独立して
水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−
アルコキシを表わす、のキナゾリン−２,４−ジオンを
製造する際に、式（ＩＩ）
【０００７】
【化４】
【０００８】式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は式（Ｉ）で
与えられる意味を有する、のアントラニル酸を有機性の
非プロトン性溶媒中で式（ＩＩＩ） Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ1は式（Ｉ）で与えられる意味を有する、のイ
ソシアネートと反応させ、次に中間体として生成する尿
素を単離せずに、反応混合物を酸で処理することを特徴
とする、式（Ｉ）のキナゾリン−２,４−ジオンの製造
方法が見い出された。
与えられる意味を有する、のアントラニル酸を有機性の
非プロトン性溶媒中で式（ＩＩＩ） Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ1は式（Ｉ）で与えられる意味を有する、のイ
ソシアネートと反応させ、次に中間体として生成する尿
素を単離せずに、反応混合物を酸で処理することを特徴
とする、式（Ｉ）のキナゾリン−２,４−ジオンの製造
方法が見い出された。
【０００９】ハロゲンはフツ素、塩素、臭素及び／また
はヨウ素を表わすことができ、好ましくはフツ素、塩素
または臭素を表わす。
はヨウ素を表わすことができ、好ましくはフツ素、塩素
または臭素を表わす。
【００１０】式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、好ましく
は基Ｒ2〜Ｒ5の少なくとも２個は水素を表わし、そして
好ましくは多くとも２個はフツ素、塩素または臭素を表
わす。
は基Ｒ2〜Ｒ5の少なくとも２個は水素を表わし、そして
好ましくは多くとも２個はフツ素、塩素または臭素を表
わす。
【００１１】式（Ｉ）及び（ＩＩＩ）において、Ｒ1は
好ましくは未置換であるか、またはフツ素及び／または
塩素原子で置換されたフエニルを表わす。
好ましくは未置換であるか、またはフツ素及び／または
塩素原子で置換されたフエニルを表わす。
【００１２】殊に好ましくは、２−アミノ−３−フルオ
ロ安息香酸または２−アミノ−５−フルオロ安息香酸及
び２,４−ジクロロフエニルイソシアネートを本発明に
よる方法に用い、そして３−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−８−フルオロ−キナゾリン−２,４−ジオンまた
は３−（２,４−ジクロロフエニル）−６−フルオロ−
キナゾリン−２,４−ジオンを製造する。
ロ安息香酸または２−アミノ−５−フルオロ安息香酸及
び２,４−ジクロロフエニルイソシアネートを本発明に
よる方法に用い、そして３−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−８−フルオロ−キナゾリン−２,４−ジオンまた
は３−（２,４−ジクロロフエニル）−６−フルオロ−
キナゾリン−２,４−ジオンを製造する。
【００１３】式（ＩＩ）のアントラニル酸は公知の化合
物であるか、または公知の化合物を用いて同様に、例え
ば対応するニトロ安息香酸の接触水添により入手でき
る。かかるニトロ安息香酸は例えば Tetrahedron Lette
rs ４０，５１１５（１９８８）またはこれと同様の方
法で製造し得る。
物であるか、または公知の化合物を用いて同様に、例え
ば対応するニトロ安息香酸の接触水添により入手でき
る。かかるニトロ安息香酸は例えば Tetrahedron Lette
rs ４０，５１１５（１９８８）またはこれと同様の方
法で製造し得る。
【００１４】式（ＩＩＩ）のイソシアネートは同様に公
知の化合物であるか、または公知の化合物を用いて同様
に入手できる。
知の化合物であるか、または公知の化合物を用いて同様
に入手できる。
【００１５】式（ＩＩ）のアントラニル酸１モルをベー
スとして０.８〜１.２モルの式（ＩＩＩ）のイソシアネ
ートを使用し得る。好ましくは、等モル量を使用した。
スとして０.８〜１.２モルの式（ＩＩＩ）のイソシアネ
ートを使用し得る。好ましくは、等モル量を使用した。
【００１６】本発明による方法に使用し得る有機の非プ
ロトン性溶媒は例えば次のものである：エステル例えば
酢酸メチル及び酢酸エチル、ラクトン例えばブチロラク
トン、環式エーテル例えばテトラヒドロフラン及びジオ
キサン、アミド例えばジメチルホルムアミド及びジメチ
ルアセトアミド、ラクタム例えばＮ−メチルピロリド
ン、ケトン例えばアセトン、メチルイソブチルケトン及
びシクロヘキサノン並びに非プロトン性有機硫黄化合物
例えばジメチルスルホキシド及びテトラメチレンスルホ
ン。
ロトン性溶媒は例えば次のものである：エステル例えば
酢酸メチル及び酢酸エチル、ラクトン例えばブチロラク
トン、環式エーテル例えばテトラヒドロフラン及びジオ
キサン、アミド例えばジメチルホルムアミド及びジメチ
ルアセトアミド、ラクタム例えばＮ−メチルピロリド
ン、ケトン例えばアセトン、メチルイソブチルケトン及
びシクロヘキサノン並びに非プロトン性有機硫黄化合物
例えばジメチルスルホキシド及びテトラメチレンスルホ
ン。
【００１７】本発明による方法は反応混合物が常に撹拌
され得るに少なくとも十分な溶媒を用いて行うことが有
利である。
され得るに少なくとも十分な溶媒を用いて行うことが有
利である。
【００１８】式（ＩＩ）のアントラニル酸と式（ＩＩ
Ｉ）のイソシアネートとの反応における温度は例えば０
乃至２００℃間であり得る。２０〜１５０℃が好まし
い。加圧を避けたい場合、大気圧でのその沸点が所望の
反応温度またはそれ以上である溶媒を用いる。
Ｉ）のイソシアネートとの反応における温度は例えば０
乃至２００℃間であり得る。２０〜１５０℃が好まし
い。加圧を避けたい場合、大気圧でのその沸点が所望の
反応温度またはそれ以上である溶媒を用いる。
【００１９】アントラニル酸及びイソシアネート間の反
応が終了した後、反応混合物を更に例えば２０〜１５０
℃である追加の期間、例えば１／２〜５時間撹拌するこ
とが有利である。
応が終了した後、反応混合物を更に例えば２０〜１５０
℃である追加の期間、例えば１／２〜５時間撹拌するこ
とが有利である。
【００２０】酸の添加が中間体として生成する尿素を単
離せずに進行させることが本発明の本質的な特徴であ
る。好ましくは、酸はアントラニル酸とイソシアネート
との反応を行つたものと同じ装置に加える。
離せずに進行させることが本発明の本質的な特徴であ
る。好ましくは、酸はアントラニル酸とイソシアネート
との反応を行つたものと同じ装置に加える。
【００２１】適当な酸は殊に強有機または無機酸例えば
スルホン酸、硫酸、ハロゲン化水素酸及びリン酸であ
る。好適なものは硫酸及び塩酸である；殊に好適なもの
は硫酸である。好ましくは、酸は半無水または無水状態
で用いる。
スルホン酸、硫酸、ハロゲン化水素酸及びリン酸であ
る。好適なものは硫酸及び塩酸である；殊に好適なもの
は硫酸である。好ましくは、酸は半無水または無水状態
で用いる。
【００２２】酸は例えば式（ＩＩＩ）のイソシアネート
１モルをベースとして０.２〜５モルの量で使用し得
る。好ましくは、この量は０.５〜３モルである。
１モルをベースとして０.２〜５モルの量で使用し得
る。好ましくは、この量は０.５〜３モルである。
【００２３】酸の作用は例えば０〜２００℃の温度で
０.５〜１２時間の期間進行し得る。２０〜１５０℃の
温度及び１〜８時間の作用の時間が好ましい。
０.５〜１２時間の期間進行し得る。２０〜１５０℃の
温度及び１〜８時間の作用の時間が好ましい。
【００２４】酸の作用後、製造されたキナゾリン−２,
４−ジオンは反応混合物中に存在する。反応混合物は例
えばこのものを室温に冷却し、濾過し、得られた濾過ケ
ーキを用いた溶媒で洗浄し、次にこのものを真空中にて
温和な昇温下で乾燥することにより処理し得る。
４−ジオンは反応混合物中に存在する。反応混合物は例
えばこのものを室温に冷却し、濾過し、得られた濾過ケ
ーキを用いた溶媒で洗浄し、次にこのものを真空中にて
温和な昇温下で乾燥することにより処理し得る。
【００２５】本発明による方法により式（Ｉ）のキナゾ
リン−２,４−ジオンは高収率（例えば実質的に理論値
の９０％）及び高純度（例えば９８％以上）で得ること
ができる。更なる精製工程は一般に必要ではない。
リン−２,４−ジオンは高収率（例えば実質的に理論値
の９０％）及び高純度（例えば９８％以上）で得ること
ができる。更なる精製工程は一般に必要ではない。
【００２６】このことは J. Heterocyclic Chem. １
９，２６９（１９８２）において２−（３−アリールウ
レイド）−安息香酸の酸縮合により３,１−ベンゾキサ
ジン−４−オンが高収率で生じ、一方アルコール性水酸
化ナトリウム水溶液の作用によりキナゾリン−２,４−
ジオンが高収率で生じることから殊に驚くべきことであ
る。
９，２６９（１９８２）において２−（３−アリールウ
レイド）−安息香酸の酸縮合により３,１−ベンゾキサ
ジン−４−オンが高収率で生じ、一方アルコール性水酸
化ナトリウム水溶液の作用によりキナゾリン−２,４−
ジオンが高収率で生じることから殊に驚くべきことであ
る。
【００２７】
【実施例】実施例１ 撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下濾斗を備えた四ツ
口フラスコ中に５−フルオロアントラニル酸３１ｇを５
０℃で酢酸エチル２８０ｍｌ中に溶解させた。このもの
に溶融２,４−ジクロロフエニルイソシアネート３７.６
ｇを加熱可能な滴下濾斗から２０分間にわたつて滴下し
ながら加えた。内部温度は６５℃に上昇し、ここで反応
混合物は濃厚になつたが、まだ撹拌はできる状態であつ
た。このものを還流下で更に２時間撹拌し、次に７０℃
に冷却し、そして濃硫酸３９.５ｇを１０分間にわたつ
て滴下しながら加えた。内部温度は再び還流温度に上昇
した。この温度で混合物を更に４.５時間撹拌し、その
際に撹拌可能な懸濁液が生じた。次に混合物を室温に冷
却し、生成物を吸引濾過し、そして濾液を各々酢酸エチ
ル７５ｍｌを用いて２回洗浄した。乾燥した後、２５０
℃以上の融点を有する３−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−６−フルオロキナゾリン−２,４−オン５９ｇが
９９％の純度及び理論値の８９.８％の収率で得られ
た。
口フラスコ中に５−フルオロアントラニル酸３１ｇを５
０℃で酢酸エチル２８０ｍｌ中に溶解させた。このもの
に溶融２,４−ジクロロフエニルイソシアネート３７.６
ｇを加熱可能な滴下濾斗から２０分間にわたつて滴下し
ながら加えた。内部温度は６５℃に上昇し、ここで反応
混合物は濃厚になつたが、まだ撹拌はできる状態であつ
た。このものを還流下で更に２時間撹拌し、次に７０℃
に冷却し、そして濃硫酸３９.５ｇを１０分間にわたつ
て滴下しながら加えた。内部温度は再び還流温度に上昇
した。この温度で混合物を更に４.５時間撹拌し、その
際に撹拌可能な懸濁液が生じた。次に混合物を室温に冷
却し、生成物を吸引濾過し、そして濾液を各々酢酸エチ
ル７５ｍｌを用いて２回洗浄した。乾燥した後、２５０
℃以上の融点を有する３−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−６−フルオロキナゾリン−２,４−オン５９ｇが
９９％の純度及び理論値の８９.８％の収率で得られ
た。
【００２８】実施例２ 実施例１に記載の方法と同様に、アントラニル酸１３６
ｇ及び２,５−ジクロロフエニルイソシアネート１８８
ｇを酢酸エチル１ｌ中で反応させて尿素を生成させた。
塩化水素ガス３６.５ｇを（２−カルボキシフエニル）
−（２′,５′−ジクロロフエニル）−尿素の沸騰懸濁
液中に１時間にわたつて導入した。混合物を更に還流下
で３時間撹拌し、室温に冷却し、そして沈殿した生成物
を濾過により単離した。乾燥した後、２２８〜２３１℃
の融点を有する純粋な３−（２,５−ジクロロフエニ
ル）−キナゾリン−２,４−ジオン２８５ｇが存在し
た。これは理論値の９３％の収率に相当した。
ｇ及び２,５−ジクロロフエニルイソシアネート１８８
ｇを酢酸エチル１ｌ中で反応させて尿素を生成させた。
塩化水素ガス３６.５ｇを（２−カルボキシフエニル）
−（２′,５′−ジクロロフエニル）−尿素の沸騰懸濁
液中に１時間にわたつて導入した。混合物を更に還流下
で３時間撹拌し、室温に冷却し、そして沈殿した生成物
を濾過により単離した。乾燥した後、２２８〜２３１℃
の融点を有する純粋な３−（２,５−ジクロロフエニ
ル）−キナゾリン−２,４−ジオン２８５ｇが存在し
た。これは理論値の９３％の収率に相当した。
【００２９】実施例３ ４−クロロアントラニル酸４２.５ｇをＮ−メチルピロ
リドン２５０ｍｌに溶解し、そしてフエニルイソシアネ
ート２９.５ｇを室温で３０分間滴下して加えた。混合
物を更に８０℃で５時間撹拌し、次に濃硫酸２４.５ｇ
を１時間にわたつて滴下しながら加えた。次に混合物を
更に８０℃で３時間撹拌し、次に室温に冷却し、水５０
０ｍｌを加え、沈殿した生成物を吸引濾過し、水で洗浄
し、そして真空乾燥器中で乾燥した。このようにして３
００℃以上の融点を有する純粋な３−フエニル−７−ク
ロロ−キナゾリン−２,４−ジオン５７.４ｇ（理論値の
８５％）が得られた。
リドン２５０ｍｌに溶解し、そしてフエニルイソシアネ
ート２９.５ｇを室温で３０分間滴下して加えた。混合
物を更に８０℃で５時間撹拌し、次に濃硫酸２４.５ｇ
を１時間にわたつて滴下しながら加えた。次に混合物を
更に８０℃で３時間撹拌し、次に室温に冷却し、水５０
０ｍｌを加え、沈殿した生成物を吸引濾過し、水で洗浄
し、そして真空乾燥器中で乾燥した。このようにして３
００℃以上の融点を有する純粋な３−フエニル−７−ク
ロロ−キナゾリン−２,４−ジオン５７.４ｇ（理論値の
８５％）が得られた。
【００３０】実施例４ ５−ブロモアントラニル酸２１.６ｇ及び４−クロロフ
エニルイソシアネート１５.４ｇを実施例１に記載と同
様の方法で酢酸ブチル２００ｍｌ中にて１００℃で、そ
して更に４時間の撹拌時間で反応させた。次に塩化水素
ガス１８ｇを３０分間にわたつて生じた尿素の懸濁液中
に導入し、次に混合物を更に１００℃で３時間撹拌し
た。反応混合物の処理のために、濃厚な懸濁液が生じる
まで十分な酢酸ブチルを大気圧下で最初に留去し、次に
水２００ｍｌを加え、そして沈殿した生成物を濾別し
た。乾燥した後、２１２〜２１４℃（分解）の融点を有
する６−ブロモ−３−（４−クロロフエニル）−キナゾ
リン−２,４−ジオン３１.５ｇ（理論値の９０％）が得
られた。
エニルイソシアネート１５.４ｇを実施例１に記載と同
様の方法で酢酸ブチル２００ｍｌ中にて１００℃で、そ
して更に４時間の撹拌時間で反応させた。次に塩化水素
ガス１８ｇを３０分間にわたつて生じた尿素の懸濁液中
に導入し、次に混合物を更に１００℃で３時間撹拌し
た。反応混合物の処理のために、濃厚な懸濁液が生じる
まで十分な酢酸ブチルを大気圧下で最初に留去し、次に
水２００ｍｌを加え、そして沈殿した生成物を濾別し
た。乾燥した後、２１２〜２１４℃（分解）の融点を有
する６−ブロモ−３−（４−クロロフエニル）−キナゾ
リン−２,４−ジオン３１.５ｇ（理論値の９０％）が得
られた。
【００３１】本発明の主なる特徴及び態様は以下のとお
りである。
りである。
【００３２】１．式（Ｉ）
【００３３】
【化５】
【００３４】式中、Ｒ1は未置換であるか、またはハロ
ゲン原子５個までで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールを
表わし、そしてＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は相互に独立して
水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−
アルコキシを表わす、のキナゾリン−２,４−ジオンを
製造する際に、式（ＩＩ）
ゲン原子５個までで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールを
表わし、そしてＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は相互に独立して
水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−
アルコキシを表わす、のキナゾリン−２,４−ジオンを
製造する際に、式（ＩＩ）
【００３５】
【化６】
【００３６】式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は式（Ｉ）で
与えられる意味を有する、のアントラニル酸を有機性の
非プロトン性溶媒中で式（ＩＩＩ） Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ1は式（Ｉ）で与えられる意味を有する、のイ
ソシアネートと反応させ、次に中間体として生成する尿
素を単離せずに、反応混合物を酸で処理することを特徴
とする、式（Ｉ）のキナゾリン−２,４−ジオンの製造
方法。
与えられる意味を有する、のアントラニル酸を有機性の
非プロトン性溶媒中で式（ＩＩＩ） Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ1は式（Ｉ）で与えられる意味を有する、のイ
ソシアネートと反応させ、次に中間体として生成する尿
素を単離せずに、反応混合物を酸で処理することを特徴
とする、式（Ｉ）のキナゾリン−２,４−ジオンの製造
方法。
【００３７】２．式（Ｉ）及び式（ＩＩＩ）において、
Ｒ1が未置換であるか、またはフツ素及び／または塩素
原子１〜３個により置換されたフエニルを表わし、そし
て式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、基Ｒ2〜Ｒ5の少なく
とも２個が水素を表わし、かつこれらの基の多くとも２
個がフツ素、塩素または臭素を表わすことを特徴とす
る、上記１に記載の方法。
Ｒ1が未置換であるか、またはフツ素及び／または塩素
原子１〜３個により置換されたフエニルを表わし、そし
て式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、基Ｒ2〜Ｒ5の少なく
とも２個が水素を表わし、かつこれらの基の多くとも２
個がフツ素、塩素または臭素を表わすことを特徴とす
る、上記１に記載の方法。
【００３８】３．式（ＩＩ）のアントラニル酸１モルを
ベースとして０.８〜１.２モルの式（ＩＩＩ）のイソシ
アネートを使用することを特徴とする、上記１及び２に
記載の方法。
ベースとして０.８〜１.２モルの式（ＩＩＩ）のイソシ
アネートを使用することを特徴とする、上記１及び２に
記載の方法。
【００３９】４．溶媒としてエステル、ラクトン、環式
エーテル、アミド、ラクタム、ケトンまたは非プロトン
性有機硫黄化合物を使用することを特徴とする、上記１
〜３のいずれかに記載の方法。
エーテル、アミド、ラクタム、ケトンまたは非プロトン
性有機硫黄化合物を使用することを特徴とする、上記１
〜３のいずれかに記載の方法。
【００４０】５．式（ＩＩ）のアントラニル酸と式（Ｉ
ＩＩ）のイソシアネートとの反応を０乃至２００℃間の
温度で行うことを特徴とする、上記１〜４のいずれかに
記載の方法。
ＩＩ）のイソシアネートとの反応を０乃至２００℃間の
温度で行うことを特徴とする、上記１〜４のいずれかに
記載の方法。
【００４１】６．アントラニル酸及びイソシアネート間
の反応が終了した後、混合物を更に２０〜１５０℃で１
／２〜５時間撹拌することを特徴とする、上記１〜５の
いずれかに記載の方法。
の反応が終了した後、混合物を更に２０〜１５０℃で１
／２〜５時間撹拌することを特徴とする、上記１〜５の
いずれかに記載の方法。
【００４２】７．用いる酸がスルホン酸、硫酸、ハロゲ
ン化水素酸またはリン酸であることを特徴とする、上記
１〜６のいずれかに記載の方法。
ン化水素酸またはリン酸であることを特徴とする、上記
１〜６のいずれかに記載の方法。
【００４３】８．式（ＩＩＩ）のイソシアネート１モル
をベースとして０.２〜５モルの酸を使用することを特
徴とする、上記１〜７のいずれかに記載の方法。
をベースとして０.２〜５モルの酸を使用することを特
徴とする、上記１〜７のいずれかに記載の方法。
【００４４】９．酸を０〜２００℃の温度及び０.５〜
１２時間の期間作用させることを特徴とする、上記１〜
８のいずれかに記載の方法。
１２時間の期間作用させることを特徴とする、上記１〜
８のいずれかに記載の方法。
【００４５】１０．反応後に存在する混合物をこのもの
を冷却し、濾過し、得られる濾過ケーキを用いる溶媒で
洗浄し、次にこのものを真空中にて温和な昇温下で乾燥
することにより処理することを特徴とする、上記１〜９
のいずれかに記載の方法。
を冷却し、濾過し、得られる濾過ケーキを用いる溶媒で
洗浄し、次にこのものを真空中にて温和な昇温下で乾燥
することにより処理することを特徴とする、上記１〜９
のいずれかに記載の方法。
フロントページの続き (72)発明者 ボルフガング・キール ドイツ51519オーデンタール・カール−レ ーフエルクス−シユトラーセ37
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｒ1は未置換であるか、またはハロゲン原子５個
までで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールを表わし、そし
てＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は相互に独立して水素、ハロゲ
ン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコキシを
表わす、のキナゾリン−２,４−ジオンを製造する際
に、式（ＩＩ） 【化２】 式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は式（Ｉ）で与えられる意
味を有する、のアントラニル酸を有機性の非プロトン性
溶媒中で式（ＩＩＩ） Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ1は式（Ｉ）で与えられる意味を有する、のイ
ソシアネートと反応させ、次に中間体として生成する尿
素を単離せずに、反応混合物を酸で処理することを特徴
とする、式（Ｉ）のキナゾリン−２,４−ジオンの製造
方法。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| JP2009078200A (ja) * | 2007-09-25 | 2009-04-16 | Japan Science & Technology Agency | ギ酸分解用触媒、ギ酸の分解方法、水素製造方法、ギ酸製造および分解用装置、水素貯蔵および発生方法 |
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| CA1161036A (en) * | 1980-05-15 | 1984-01-24 | Masayuki Ishikawa | Quinazoline-dione compounds, process for production thereof and pharmaceutical use thereof |
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| GB8820129D0 (en) * | 1988-08-24 | 1988-09-28 | Schering Agrochemicals Ltd | Fungicides |
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| DE4339209A1 (de) * | 1993-11-17 | 1995-05-18 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Chinazolin-2,4-dionen |
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- 1995-08-11 DE DE59505180T patent/DE59505180D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-18 JP JP7232039A patent/JPH0859630A/ja active Pending
- 1995-08-23 KR KR1019950026064A patent/KR960007570A/ko active IP Right Grant
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1998
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| DE59505180D1 (de) | 1999-04-08 |
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| EP0702007B1 (de) | 1999-03-03 |
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