ES2609418T3 - Procedimiento novedoso y composiciones - Google Patents

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Abstract

Una composición de vacuna que comprende (i) uno o más primeros polipéptidos inmunógenos que comprenden uno o más antígenos del VIH seleccionados de Env, Nef, Gag y/o Pol, o un fragmento inmunógeno; (ii) uno o más vectores adenovirales que comprenden uno o más polinucleótidos heterólogos que codifican uno o más segundos polipéptidos inmunógenos que comprenden uno o más antígenos del VIH seleccionados de Env, Nef, Gag y/o Pol, o un fragmento inmunógeno; y (iii) un adyuvante que comprende 3D-MPL y QS21.

Description

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Resumen de los listados de secuencias
Descripción del aminoácido o polinucleótido
Identificador de secuencias (SEQ ID No)
Gag-RT-Nef de VIH (“GRN”) (subtipo B) (ADNc)
1
Gag-RT-Nef de VIH (“GRN”) (subtipo B) (aminoácido)
2
Gag-RT-integrasa-Nef de VIH (“GRIN”) (subtipo A) (ADNc)
3
Gag-RT-integrasa-Nef de VIH (“GRIN”) (subtipo A) (aminoácido)
4
gp140 de VIH (subtipo A) (ADNc)
5
gp140 de VIH (subtipo A) (aminoácido)
6
gp120 de VIH (subtipo B) (ADNc)
7
gp120 de VIH (subtipo B) (aminoácido)
8
Proteína de fusión M72 de antígenos de TB (ADNc)
9
Proteína de fusión M72 de antígenos de TB (aminoácido)
10
Antígeno derivado de la proteína CS de P. falciparum (ADNc)
11
Antígeno derivado de la proteína CS de P. falciparum (aminoácido)
12
Proteína de fusión “RTS” derivada de la proteína CS de P. falciparum (ADNc)
13
Proteína de fusión “RTS” derivada de la proteína CS de P. falciparum (aminoácido)
14
p24-RT-Nef-p17 de VIH (ADNc)
15
p24-RT-Nef-p17 de VIH (aminoácido)
16
Las secuencias anteriormente enumeradas pueden emplearse como polipéptidos o polinucleótidos que codifican polipéptidos útiles en aspectos a modo de ejemplo de la invención. Dichos polipéptidos pueden estar constituidos 5 por o comprender las secuencias anteriormente mencionadas. Los restos de Met iniciales son opcionales. Los restos de His del extremo N (que incluyen restos de His que siguen inmediatamente a una Met inicial, como en SEQ ID No 9) son opcionales o puede emplearse una marca de His del extremo N de una longitud diferente (por ejemplo, normalmente pueden emplearse hasta 6 restos de His para facilitar el aislamiento de la proteína). Pueden emplearse proteínas análogas que tienen identidad de secuencias significativa, por ejemplo superior al 80 %, por ejemplo 10 superior al 90 %, por ejemplo superior al 95 %, por ejemplo superior al 99 %, de identidad de secuencia respecto a la longitud total de la secuencia de referencia, especialmente cuando la proteína análoga tiene una función similar y particularmente cuando la proteína análoga es similarmente inmunógena. Pueden tolerarse, por ejemplo, hasta 20, por ejemplo hasta 10, por ejemplo 1-5 sustituciones (por ejemplo sustituciones conservativas). Pueden emplearse ácidos nucleicos que se diferencian de aquellos enumerados anteriormente que codifican las mismas proteínas, o
15 las proteínas análogas anteriormente mencionadas. La identidad de secuencias puede determinarse mediante medios convencionales, por ejemplo usando BLAST. En una variante específica de SEQ ID No 16 que puede mencionarse, el resto 398 es Ser y no Cys.
Descripción detallada de la invención.
Como se usa en el presente documento, el término “simultáneamente” significa que el uno o más polipéptidos
20 inmunógenos, el uno o más vectores adenovirales y el adyuvante se administran dentro de un periodo no superior a 12 horas, por ejemplo dentro de un periodo no superior a 1 hora, normalmente en una ocasión, por ejemplo en el transcurso de la misma visita al profesional sanitario, por ejemplo, el uno o más polipéptidos inmunógenos, el uno o más vectores adenovirales y el adyuvante se administran secuencialmente o simultáneamente.
Como se usa en el presente documento, el término “epítopo” se refiere a una secuencia de aminoácidos
25 inmunógenas. Un epítopo puede referirse a una secuencia mínima de aminoácidos de normalmente 6-8 aminoácidos cuya secuencia mínima es inmunógena cuando se retira de su contexto natural, por ejemplo cuando se trasplanta a un polipéptido heterólogo. Un epítopo también puede referirse a esa parte de una proteína que es
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inmunógena, en la que el polipéptido que contiene el epítopo se denomina el antígeno (o algunas veces “antígeno de polipéptido”). Un polipéptido o antígeno puede contener uno o más epítopos distintos (por ejemplo 2 o 3 o más). El término “epítopo” engloba epítopos de linfocitos B y linfocitos T. El término “epítopo de linfocitos T” engloba epítopos de linfocitos T CD4+ y epítopos de linfocitos T CD8+ (algunas veces también se denominan en lo sucesivo epítopos CTL).
El término “polipéptido inmunógeno” se refiere a un polipéptido que es inmunógeno, es decir, que puede provocar una respuesta inmunitaria en un mamífero, y por tanto contiene uno o más epítopos (por ejemplo epítopos de linfocitos T y/o linfocitos B). Los polipéptidos inmunógenos pueden contener uno o más antígenos de polipéptidos, por ejemplo en una disposición no natural tal como en una proteína de fusión.
Los polipéptidos inmunógenos serán normalmente proteínas recombinantes producidas, por ejemplo, mediante expresión en un huésped heterólogo tal como un huésped bacteriano, en levadura o en células cultivadas de mamíferos.
El término “polipéptido derivado de un patógeno” significa un polipéptido que contiene parcialmente o completamente secuencias (es decir, antígenos) que se producen naturalmente en patógenos o poseen un alto grado de identidad de secuencias al mismo (por ejemplo superior al 95 % de identidad respecto a un tramo de al menos 10, por ejemplo al menos 20 aminoácidos).
Los polipéptidos inmunógenos pueden contener uno o más (por ejemplo 1, 2, 3 o 4) antígenos de polipéptidos.
A menos que se especifique lo contrario, una “respuesta inmunitaria” puede ser una respuesta celular y/o una humoral.
En una realización de la invención, uno o más de dichos uno o más primeros polipéptidos inmunógenos es sustancialmente el mismo que uno o más de dichos uno o más segundos polipéptidos inmunógenos. Por ejemplo, uno del al menos un primer polipéptido inmunógeno y uno del al menos un segundo polipéptido inmunógeno pueden tener una identidad de secuencias global del 90 % o más, por ejemplo del 95 % o más, por ejemplo del 98 % o 99 %
o más respecto a la longitud de uno u otro polipéptido inmunógeno.
En otra realización de la invención, uno o más de dichos uno o más primeros polipéptidos inmunógenos contiene al menos un antígeno que es sustancialmente el mismo que un antígeno contenido en uno o más de dichos uno o más segundos polipéptidos inmunógenos. Por ejemplo, uno del al menos un primer polipéptido inmunógeno y uno del al menos un segundo polipéptido inmunógeno pueden tener una identidad de secuencias global del 90 % o más, por ejemplo del 95 % o más, por ejemplo del 98 % o 99 % o más respecto a un tramo de 20 aminoácidos o más, por ejemplo 40 aminoácidos o más, por ejemplo 60 aminoácidos o más.
Adecuadamente, uno o más primeros polipéptidos inmunógenos comprenden al menos un epítopo de linfocitos T.
Adecuadamente, uno o más segundos polipéptidos inmunógenos comprenden al menos un epítopo de linfocitos T.
Adecuadamente, el uno o más primeros polipéptidos inmunógenos comprende al menos un epítopo de linfocitos B.
Adecuadamente, el uno o más segundos polipéptidos inmunógenos comprende al menos un epítopo de linfocitos B.
En otra realización de la invención, uno o más de dichos uno o más primeros polipéptidos inmunógenos y uno o más de dichos uno o más segundos polipéptidos inmunógenos comparten uno o más epítopos idénticos de linfocitos B y/o linfocitos T. Adecuadamente comparten una o más secuencias idénticas de aminoácidos de 10 aminoácidos de longitud o más, por ejemplo 15 aminoácidos o más, por ejemplo 25 aminoácidos o más.
En otra realización de la invención, ninguno del uno o más de dichos uno o más primeros polipéptidos inmunógenos es sustancialmente el mismo que o contiene algún antígeno en común con uno o más de dichos uno o más segundos polipéptidos inmunógenos, por ejemplo pueden tener una identidad de secuencias global inferior al 90 % durante un tramo de 20 aminoácidos o más, por ejemplo 40 aminoácidos o más, por ejemplo 60 aminoácidos o más.
Por tanto, pueden no compartir ningún epítopo de linfocitos B o linfocitos T. Por ejemplo, pueden no compartir ninguna secuencia idéntica de aminoácidos de 10 aminoácidos de longitud o más, por ejemplo 15 aminoácidos o más, por ejemplo 25 aminoácidos o más.
En una realización específica de la invención, un primer polipéptido inmunógeno y un segundo polipéptido inmunógeno contienen los mismos antígenos en la misma disposición o en una disposición diferente (por ejemplo en una disposición diferente). Por “disposición diferente” se indica que pueden estar dispuestos en un orden diferente y/o pueden estar divididos. En otra realización específica de la invención, un primer polipéptido inmunógeno y un segundo polipéptido inmunógeno son el mismo.
La composición según la invención puede contener un primer polipéptido inmunógeno como el único polipéptido inmunógeno en la composición. Alternativamente, la composición según la invención puede contener más de un primer polipéptido inmunógeno, por ejemplo 2 o 3 o 4 o más polipéptidos inmunógenos.
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La composición según la invención puede comprender un vector adenoviral. Alternativamente puede comprender más de un vector adenoviral, por ejemplo 2 vectores adenovirales.
En composiciones según la invención, un vector adenoviral puede comprender un polinucleótido heterólogo que codifica un segundo polipéptido inmunógeno o puede comprender más de un polinucleótido heterólogo que juntos codifican más de un segundo polipéptido inmunógeno bajo el control de más de un promotor.
Además de para la vacunación profiláctica, las composiciones de la invención también pueden usarse en individuos que ya están infectados con el patógeno, y dan como resultado un control inmunológico mejorado de la infección establecida. Esto es de particular interés cuando el patógeno es VIH. En el caso de VIH, se cree que este control se logra mediante linfocitos T CD8-positivos que reconocen específicamente células infectadas con VIH. Tal respuesta de linfocitos T CD8-positivos se mantiene por la presencia de linfocitos T colaboradores CD4 positivos específicos para VIH. Por tanto, la inducción de ambos tipos de respuesta inmunitaria es particularmente útil y puede lograrse combinando diferentes composiciones de vacunas. Es de particular interés una combinación de una proteína con adyuvante y un adenovirus recombinante. Los pacientes infectados con VIH que se beneficiarán de la vacunación anteriormente descrita están o en la infección primaria, fase de latencia o fase terminal de la infección con VIH en el momento de la vacunación. Los pacientes pueden o pueden no someterse a otras intervenciones de tratamiento terapéutico contra el patógeno (en el caso de VIH -por ejemplo, terapia antirretroviral sumamente activa) en el momento de la vacunación.
Antígenos
Antígenos útiles según la invención son derivados de patógenos. Los patógenos incluyen virus, bacterias, protozoos y otros organismos parásitos perjudiciales para los mamíferos, incluyendo el hombre.
Proporcionados por referencia, antígenos de polipéptidos adecuados que van a administrarse como polipéptido o polinucleótido que codifican el polipéptido desvelado en el presente documento incluyen antígenos derivados de VIH (por ejemplo VIH-1), virus del herpes humano (tales como gH, gL gM gB gC gK gE o gD o derivados de los mismos
o proteína inmediata temprana tal como ICP27, ICP 47, ICP4, ICP36 de VHS1 o VHS2), citomegalovirus, especialmente humano (tal como gB o derivados del mismo), virus de Epstein Barr (tal como gp350 o derivados del mismo), virus de la varicela zóster (tal como gpl, II, III y IE63) o de un virus de la hepatitis tal como virus de la hepatitis B (por ejemplo, antígeno superficial de la hepatitis B, PreS1, PreS2 y proteínas env superficiales, antígeno del núcleo de la hepatitis B o Pol), virus de la hepatitis C (por ejemplo Core, E1, E2, P7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y B) y antígeno del virus de la hepatitis E, o de otros patógenos virales tales como paramixovirus: virus respiratorio sincitial (tal como proteínas F y G o derivados de las mismas), o antígenos del virus paragripal, virus del sarampión, virus de la parotiditis, virus del papiloma humano (por ejemplo VPH6, 11, 16, 18, por ejemplo L1, L2, E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7), flavivirus (por ejemplo virus de la fiebre amarilla, virus del dengue, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, virus de la encefalitis japonesa) o virus de la gripe (tal como hemaglutina, nucleoproteína, NA o proteínas M o combinaciones de las mismas), o antígenos derivados de patógenos bacterianos tales como Neisseria spp., incluyendo N. gonorrhea y N. meningitidis, por ejemplo, proteínas de unión a transferrina, proteínas de unión a lactoferrina, PilC, adhesinas); S. pyogenes (por ejemplo proteínas M o fragmentos de las mismas, proteasa C5A, S. agalactiae, S. mutans; H. ducreyi; Moraxella spp., incluyendo M catarrhalis, también conocida como Branhamella catarrhalis (por ejemplo adhesinas e invasinas de alto y bajo peso molecular); Bordetella spp., incluyendo B. pertussis (por ejemplo pertactina, toxina pertussis o derivados de las mismas, hemaglutinina filamentosa, adenilato-ciclasa, fimbrias), B. parapertussis y B. bronchiseptica; Mycobacterium spp., incluyendo M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae, M. avium, M. paratuberculosis, M. smegmatis; Legionella spp., incluyendo L. pneumophila; Escherichia spp., incluyendo E. coli enterotóxica (por ejemplo factores de colonización, toxina lábil al calor o derivados de la misma, toxina estable al calor o derivados de la misma), E. coli enterohemorrágica, E. coli enteropatógena (por ejemplo toxina similar a toxina shiga o derivados de la misma); Vibrio spp., incluyendo V. cholera (por ejemplo toxina del cólera o derivados de la misma); Shigella spp., incluyendo S. sonnei, S. dysenteriae,
S.
flexnerii; Yersinia spp., incluyendo Y. enterocolitica (por ejemplo una proteína Yop), Y pestis, Y. pseudotuberculosis; Campylobacter spp., incluyendo C. jejuni (por ejemplo toxinas, adhesinas e invasinas) y C. coli; Salmonella spp., incluyendo S. typhi, S. paratyphi, S. choleraesuis, S. enteritidis; Listeria spp., incluyendo L. monocytogenes; Helicobacter spp., incluyendo H. pylori (por ejemplo ureasa, catalasa, toxina vacuolizante); Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa; Staphylococcus spp., incluyendo S. aureus, S. epidermidis; Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis, E. faecium; Clostridium spp., incluyendo C. tetani (por ejemplo toxina tetánica y derivado de la misma), C. botulinum (por ejemplo toxina botulínica y derivado de la misma), C. difficile (por ejemplo toxinas A o B de clostridium y derivados de las mismas); Bacillus spp., incluyendo B. anthracis (por ejemplo toxina botulínica y derivados de la misma); Corynebacterium spp., incluyendo C. diphtheriae (por ejemplo toxina de la difteria y derivados de la misma); Borrelia spp., incluyendo B. burgdorferi (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB),
B.
garinii (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. afzelii (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. andersonii (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. hermsii; Ehrlichia spp., incluyendo E. equi y el agente de la ehrliquiosis granulocítica humana; Rickettsia spp., incluyendo R. rickettsii; Chlamydia spp., incluyendo C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci; Leptospira spp., incluyendo L. interrogans; Treponema spp., incluyendo T. pallidum (por ejemplo las proteínas raras de la membrana externa), T. denticola, T. hyodysenteriae; o derivados de parásitos tales como Plasmodium spp., incluyendo P. falciparum y P. vivax; Toxoplasma spp., incluyendo T. gondii (por ejemplo SAG2, SAG3, Tg34); Entamoeba spp., incluyendo E. histolytica; Babesia spp., incluyendo B. microti; Trypanosoma
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PFS27/25, Pfs48/45, Pfs230 y sus análogos en otras Plasmodium spp. Una realización desvelada en el presente documento es una composición que comprende RTS,S o proteína CS o un fragmento de los mismos como la parte de CS de RTS,S en combinación con uno o más antígenos palúdicos adicionales que pueden seleccionarse, por ejemplo, del grupo que está constituido por MSP-1, MSP-3, AMA-1, Pfs 16, LSA-1 o LSA-3. Antígenos posibles de P. vivax incluyen proteína del circumsporozoíto (proteína CS) y proteína de unión al antígeno Duffy y fragmentos inmunógenos de las mismas, tales como PvRII (véase, por ejemplo, el documento WO02/12292).
Por tanto, en una realización adecuada de la divulgación, el primer y segundo polipéptido inmunógeno se seleccionan de antígenos derivados de Plasmodium falciparum y/o Plasmodium vivax.
Por ejemplo, el primer y/o segundo polipéptido inmunógeno se seleccionan de antígenos derivados de Plasmodium falciparum y/o Plasmodium vivax se seleccionan de RTS (por ejemplo como RTS,S), proteína del circumsporozoíto (CS), MSP-1, MSP-3, AMA-1, LSA-1, LSA-3 y derivados inmunógenos de los mismos o fragmentos inmunógenos de los mismos.
Un derivado específico que puede mencionarse es la proteína híbrida conocida como RTS, especialmente cuando se presenta en forma de una partícula mixta conocida como RTS,S.
En SEQ ID No 14 se muestra una secuencia de RTS a modo de ejemplo.
En SEQ ID No 12 se muestra un antígeno derivado de proteína CS de P. falciparum a modo de ejemplo. Esta secuencia particular se corresponde con la secuencia de CSP de P. falciparum (cepa 3D7), que también contiene una inserción de 19 aa procedente de la cepa 7G8 (81-100).
En una realización específica de la divulgación, un primer polipéptido inmunógeno es RTS,S y un segundo polipéptido inmunógeno es la proteína CS de Plasmodium falciparum o un fragmento inmunógeno de la misma.
Antígenos de VPH
Para referencia, el patógeno puede ser, por ejemplo, un virus del papiloma humano.
Por tanto, antígenos en la presente divulgación pueden, por ejemplo, derivar del virus del papiloma humano (VPH) considerado responsable de condiloma acuminado (VPH6 o VPH11 y otros) y/o los virus VPH responsables del cáncer de cuello uterino (VPH16, VPH18, VPH33, VPH51, VPH56, VPH31, VPH45, VPH58, VPH52 y otros). En una realización, las formas de las composiciones profilácticas, o terapéuticas, de condiloma acuminado comprenden partículas L1 o capsómeros y proteínas de fusión que comprenden uno o más antígenos seleccionados de las proteínas del VPH E1, E2, E5 E6, E7, L1 y L2. En una realización, las formas de la proteína de fusión son: L2E7 como se describe en el documento WO96/26277 y proteína D (1/3)-E7 descrita en el documento PCT/EP98/05285.
Una composición profiláctica o terapéutica preferida para infección o cáncer del cuello uterino por VPH puede comprender antígenos de VPH 16 o 18. Por ejemplo, monómeros del antígeno L1 o L2 o antígenos L1 o L2 presentados juntos como una partícula similar a virus (VLP) o la proteína L1 sola presentada sola en una VLP o estructura de capsómero. Tales antígenos, partículas similares a virus y capsómeros son conocidos en sí. Véanse, por ejemplo, los documentos WO94/00152, WO94/20137, WO94/05792 y WO93/02184. Pueden incluirse proteínas tempranas adicionales solas o como proteínas de fusión tales como E7, E2 o preferentemente E5, por ejemplo, realizaciones particularmente preferidas de éstas incluyen una VLP que comprende proteínas de fusión L1E7 (documento WO96/11272). En una realización, los antígenos de VPH 16 comprenden las proteínas tempranas E6 o E7 fusionadas con un soporte de proteína D para formar fusiones de proteína D -E6 o E7 procedentes de VPH 16, o combinaciones de las mismas; o combinaciones de E6 o E7 con L2 (documento WO96/26277). Alternativamente, las proteínas tempranas de VPH 16 o 18 E6 y E7 pueden presentarse en una única molécula, preferentemente una proteína D-fusión E6/E7. Una composición tal puede proporcionar opcionalmente cualquiera o ambas proteínas E6 y E7 de VPH 18, preferentemente en forma de una proteína de fusión proteína D -E6 o proteína D -E7 o proteína de fusión proteína D E6/E7. Adicionalmente pueden emplearse antígenos de otras cepas de VPH, preferentemente de cepas VPH 31 o 33.
Antígenos de VIH
Según la invención, el patógeno es VIH, por ejemplo VIH-1.
Por tanto, los antígenos pueden seleccionarse de antígenos derivados de VIH, particularmente antígenos derivados de VIH-1.
Las proteínas Tat y Nef de VIH son proteínas tempranas, es decir, se expresan pronto en la infección y en ausencia de proteína estructural.
El gen Nef codifica una proteína de VIH accesoria temprana que se ha mostrado que posee varias actividades. Por ejemplo, se sabe que la proteína Nef produce la retirada de CD4, el receptor de VIH, de la superficie celular, aunque se discute la importancia biológica de esta función. Adicionalmente, Nef interactúa con la ruta de señalización de linfocitos T e induce un estado activo, que a su vez puede promover una expresión génica más eficaz. Algunos
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En los polinucleótidos que codifican polipéptidos inmunógenos de la invención, P24 Gag y P66 RT son adecuadamente de codón optimizado.
Construcciones específicas de polinucleótidos y antígenos de polipéptidos correspondientes según la invención incluyen:
5 1. p17, p24 (de codón optimizado) Gag -p66 RT (de codón optimizado) -Nef truncado;
2.
Nef truncado -p66 RT (de codón optimizado) -p17, p24 (de codón optimizado) Gag;
3.
Nef truncado -p17, p24 (de codón optimizado) Gag -p66 RT (de codón optimizado);
4.
p66 RT (de codón optimizado) -p17, p24 (de codón optimizado) Gag -Nef truncado;
5.
p66 RT (de codón optimizado) -Nef truncado -p17, p24 (de codón optimizado) Gag;
10 6. p17, p24 (de codón optimizado) Gag -Nef truncado -p66 RT (de codón optimizado).
Una fusión a modo de ejemplo es una fusión de Gag, RT y Nef particularmente en el orden Gag-RT-Nef (véase, por ejemplo, SEQ ID No 2). Otra fusión a modo de ejemplo es una fusión de p17, p24, RT y Nef particularmente en el orden p24-RT-Nef-p17 (véase, por ejemplo, SEQ ID No 16, mencionada en otras partes en el presente documento como “F4”).
15 En otra realización, un polipéptido inmunógeno contiene Gag, RT, integrasa y Nef, especialmente en el orden GagRT-integrasa-Nef (véase, por ejemplo, SEQ ID No 4).
En otras realizaciones, el antígeno de VIH puede ser un polipéptido de fusión que comprende Nef o un derivado inmunógeno del mismo o un fragmento inmunógeno del mismo, y p17 Gag y/o p24 Gag o derivados inmunógenos de los mismos o fragmentos inmunógenos de los mismos en los que, cuando tanto p17 Gag como p24 Gag están
20 presentes, entre ellos hay al menos un antígeno de VIH o fragmento inmunógeno.
Por ejemplo, Nef es adecuadamente Nef de longitud completa.
Por ejemplo, p17 Gag y p24 Gag son adecuadamente p17 y p24 de longitud completa, respectivamente.
En una realización, un polipéptido inmunógeno comprende tanto p17 Gag como p24 Gag o fragmentos inmunógenos de los mismos. En una construcción tal, el componente de p24 Gag y el componente de p17 Gag están separados
25 por al menos otro antígeno de VIH adicional o fragmento inmunógeno tal como Nef y/o RT o derivados inmunógenos de los mismos o fragmentos inmunógenos de los mismos. Para más detalles véase el documento WO2006/013106.
En proteínas de fusión que comprenden p24 y RT puede preferirse que p24 preceda a RT en la construcción porque se observa mejor expresión de p24 que de RT cuando los antígenos se expresan solos en E. coli.
Algunas construcciones según la invención incluyen las siguientes:
30 1. p24 -RT -Nef -p17
2.
p24 -RT* -Nef -p17
3.
p24 -p51RT -Nef -p17
4.
p24 -p51RT* -Nef -p17
5.
p17 -p51RT -Nef
35 6. p17 -p51RT* -Nef
7.
Nef -p17
8.
Nef -p17 con conector
9.
p17 -Nef
10.
p17 -Nef con conector
40 * representa la mutación de metionina592 de RT a lisina
En otro aspecto, la presente invención proporciona una proteína de fusión de antígenos de VIH que comprende al menos cuatro antígenos de VIH o fragmentos inmunógenos, en la que los cuatro antígenos o fragmentos son o se derivan de Nef, Pol y Gag. Preferentemente, Gag está presente como dos componentes separados que están separados por al menos otro antígeno en la fusión. Preferentemente, Nef es Nef de longitud completa.
45 Preferentemente, Pol es p66 o p51RT. Preferentemente, Gag es p17 Gag y p24 Gag. Otros rasgos y propiedades preferidos de los componentes de antígeno de la fusión en este aspecto de la invención son como se describen en el presente documento.
Realizaciones preferidas de este aspecto de la invención son las fusiones de cuatro componentes que ya se enumeran anteriormente:
50 1. p24 -RT -Nef -p17
2.
p24 -RT* -Nef -p17
3.
p24 -p51RT -Nef -p17
4.
p24 -p51RT* -Nef -p17
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cápside icosaédrica constituida por tres proteínas muy importantes, hexona (II), base de pentona (III) y una fibra abultada (IV), junto con varias otras proteínas secundarias, VI, VIII, IX, IlIa y IVa2 (Russell W.C. 2000, Gen Viriol, 81:2573-2604). El genoma del virus es un ADN bicatenario lineal con una proteína terminal unida covalentemente al extremo 5', que tiene repeticiones terminales invertidas (ITR). El ADN del virus está íntimamente asociado a la proteína VII sumamente básica y un péptido pequeño llamado mu. Otra proteína, V, está encapsidada con este complejo ADN-proteína y proporciona un enlace estructural a la cápside mediante la proteína VI. El virus también contiene una proteasa codificada por virus que es necesaria para transformar algunas de las proteínas estructurales para producir virus infecciosos maduros.
Se han aislado más de 100 serotipos distintos de adenovirus que infectan diversas especies de mamíferos, de los que 51 son de origen humano. Por tanto, uno o más de los vectores adenovirales pueden derivarse de un adenovirus humano. Ejemplos de tales adenovirus derivados de humanos son Ad1, Ad2, Ad4, Ad5, Ad6, Ad11, Ad 24, Ad34, Ad35, particularmente Ad5, Ad11 y Ad35. Los serotipos humanos se han clasificado en seis subgéneros (A-F) basados en varios criterios biológicos, químicos, inmunológicos y estructurales.
Aunque los vectores basados en Ad5 se han usado ampliamente en varios ensayos de terapia génica, puede haber limitaciones en el uso de Ad5 y otros vectores adenovirales del grupo C debido a la inmunidad preexistente en la población general debido a la infección natural. Ad5 y otros miembros del grupo C tienden a estar entre los serotipos más seroprevalentes. La inmunidad a vectores existentes puede desarrollarse como resultado de exposición al vector durante el tratamiento. Estos tipos de inmunidad preexistente o desarrollada a vectores seroprevalentes pueden limitar la eficacia de la terapia génica o esfuerzos de vacunación. Por tanto, los serotipos de adenovirus alternativos constituyen dianas muy importantes en la persecución de sistemas de liberación génica que puedan eludir la respuesta inmunitaria del huésped.
Un área tal de serotipos alternativos son aquellos derivados de primates no humanos, especialmente adenovirus de chimpancé. Véase la patente de los EE.UU. 6.083.716 que describe el genoma de dos adenovirus de chimpancé.
Se ha mostrado que los vectores adenovirales de chimpancé (“Pan” o “C”) inducen fuertes respuestas inmunitarias a productos transgénicos tan eficazmente como vectores adenovirales humanos (Fitzgerald y col. J. Immunol. 170:1416).
Los adenovirus de primates no humanos pueden aislarse de los ganglios linfáticos mesentéricos de chimpancés. Los adenovirus de chimpancé son suficientemente similares al subtipo C de adenovirus humanos para permitir la replicación del virus con E1eliminado en células HEK 293. Aunque los adenovirus de chimpancé son filogenéticamente distintos de los serotipos humanos más comunes (Ad2 y Ad5). Pan 6 no está tan estrechamente relacionado y es serológicamente distinto de Pan 5, 7 y 9.
Por tanto, uno o más de los vectores adenovirales puede derivarse de un adenovirus de primate no humano, por ejemplo un adenovirus de chimpancé, tal como uno seleccionado de los serotipos Pan5, Pan6, Pan7 y Pan9.
Los vectores adenovirales también pueden derivarse de más de un serotipo de adenovirus, y cada serotipo puede proceder de la misma fuente o fuente diferente. Por ejemplo, pueden derivarse de más de un serotipo humano y/o más de un serotipo de primate no humano. Los procedimientos para construir vectores adenovirales quiméricos se describen en el documento WO2005/001103.
Hay ciertas restricciones de tamaño asociadas a la inserción de ADN heterólogo en adenovirus. Los adenovirus humanos tienen la capacidad de encapsidar hasta el 105 % de la longitud del genoma de tipo salvaje (Bett y col. 1993, J Virol 67 (10), 5911-21). Se ha mostrado que el límite inferior de encapsidación para adenovirus humanos es del 75 % de la longitud del genoma de tipo salvaje (Parks y col. 1995, J Virol 71(4), 3293-8).
Un ejemplo de adenovirus útiles en la presente invención son adenovirus que son distintos de los serotipos de procedencia natural prevalentes en la población humana tales como Ad2 y Ad5. Esto evita la inducción de potentes respuestas inmunitarias frente al vector que limita la eficacia de administraciones posteriores del mismo serotipo bloqueándose la captación de vectores mediante neutralización del anticuerpo e influenciando en la toxicidad.
Por tanto, el adenovirus puede ser un adenovirus que no sea un serotipo de virus humano de procedencia natural prevalente. Los adenovirus aislados de animales tienen componentes de cápside, hexona, pentona y fibra inmunológicamente distintos, pero filogenéticamente están estrechamente relacionados. Específicamente, el virus puede ser un adenovirus no humano, tal como un adenovirus de simio y en particular un adenovirus de chimpancé tal como Pan 5, 6, 7 o 9. Ejemplos de tales cepas se describen en el documento WO03/000283 y están disponibles de la Colección americana de cultivos tipo, 10801 University Boulevard, Manassas, Virginia 20110-2209, y otras fuentes. Las cepas deseables de adenovirus de chimpancé son Pan 5 [ATCC VR-591], Pan 6 [ATCC VR-592] y Pan 7 [ATCC VR-593].
Se cree que el uso de adenovirus de chimpancé es ventajoso respecto al uso de serotipos de adenovirus humano debido a la falta de inmunidad preexistente, en particular a la falta de anticuerpos de neutralización cruzada, a adenovirus en la población diana. La reacción cruzada de los adenovirus de chimpancé con respuestas de anticuerpos neutralizadores preexistentes solo está presente en el 2 % de la población diana en comparación con el
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Un sistema mejorado implica la combinación de un monofosforil lípido A y un derivado de saponina, particularmente la combinación de QS21 y 3D-MPL como se describe en el documento WO94/00153, o una composición menos reactogénica en la que QS21 se inactiva en liposomas que contienen colesterol (DQ) como se describe en el documento WO96/33739. Esta combinación puede comprender adicionalmente un oligonucleótido inmunoestimulante.
Por tanto, un ejemplo de adyuvante comprende QS21 y/o MPL y/o CpG.
Una formulación de adyuvante particularmente potente que implica QS21, 3D-MPL y tocoferol en una emulsión aceite en agua se describe en el documento WO95/17210 y es otra formulación preferida para uso en la invención.
Otra formulación desvelada comprende un oligonucleótido CpG solo o junto con una sal de aluminio.
En otro aspecto desvelado en el presente documento se proporciona un procedimiento de preparación de una formulación de vacuna como se describe en el presente documento, en el que el procedimiento comprende mezclar uno o más primeros polipéptidos inmunógenos según la invención con un adyuvante adecuado.
Adyuvantes desvelados para uso en las formulaciones según las composiciones y procedimientos desvelados son los siguientes:
i) 3D-MPL + QS21 en un liposoma (véase, por ejemplo, el adyuvante B más adelante)
ii) Alumbre + 3D-MPL
iii) Alumbre + QS21 en un liposoma + 3D-MPL
iv) Alumbre + CpG
v) 3D-MPL + QS21 + emulsión aceite en agua
vi) CpG
vii) 3D-MPL + QS21 (por ejemplo en un liposoma) + CpG
viii) QS21+CpG.
Preferentemente, el adyuvante se presenta en forma de un liposoma, ISCOM o una emulsión aceite en agua. En un ejemplo de realización de la invención, el adyuvante comprende una emulsión aceite en agua. En otro ejemplo de realización de la invención, el adyuvante comprende liposomas.
Adecuadamente, el componente adyuvante no contiene ningún virus. Por tanto, adecuadamente, las composiciones para uso según la invención no contienen ningún virus distinto del uno o más vectores adenovirales que comprenden uno o más polinucleótidos heterólogos que codifican uno o más segundos polipéptidos inmunógenos derivados de un patógeno.
Composiciones, dosificación y administración
En los procedimientos de la invención, el (los) polipéptido(s) inmunógeno(s), el (los) vector(es) adenoviral(es) y el adyuvante se administran simultáneamente.
Normalmente, el adyuvante se formulará conjuntamente con un polipéptido inmunógeno. Adecuadamente, el adyuvante también se formulará conjuntamente con cualquier otro polipéptido inmunógeno que va a administrarse.
Por tanto, en una realización de la invención se proporciona un procedimiento de fomento de una respuesta inmunitaria que comprende administrar (i) uno o más primeros polipéptidos inmunógenos formulados conjuntamente con un adyuvante; y (ii) uno o más vectores adenovirales que comprenden uno o más polinucleótidos heterólogos que codifican uno o más segundos polipéptidos inmunógenos; en el que uno o más primeros polipéptidos inmunógenos y adyuvante, y uno o más vectores adenovirales se administran simultáneamente.
Por “formular conjuntamente” se indica que el primer polipéptido inmunógeno y el adyuvante están contenidos dentro de la misma composición, por ejemplo una composición farmacéutica.
Normalmente, el vector adenoviral está contenido en una composición, por ejemplo una composición farmacéutica.
Alternativamente, el uno o más primeros polipéptidos inmunógenos, el uno o más vectores adenovirales y un adyuvante se formulan conjuntamente.
Por tanto, se proporcionan composiciones según la invención que comprenden uno o más polipéptidos inmunógenos, uno o más vectores adenovirales y un adyuvante.
Las composiciones y procedimientos según la invención pueden implicar el uso de más de un polipéptido inmunógeno y/o más de un vector adenoviral. El uso de múltiples antígenos es especialmente ventajoso para fomentar respuestas inmunitarias protectoras frente a ciertos patógenos, tales como VIH, M. tuberculosis y Plasmodium sp. Las composiciones según la invención pueden comprender más de un adyuvante.
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SI (1) SI2137210T1 (es)
TW (1) TW200902054A (es)
WO (1) WO2008107370A1 (es)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040136963A1 (en) * 2001-06-22 2004-07-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Simian adenovirus vectors and methods of use
HU230364B1 (hu) 2001-11-21 2016-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Simian adenovírus nukleinsav és aminosav-szekvencia, azt tartalmazó vektorok, és eljárások annak alkalmazására
EP1998804B1 (en) * 2006-03-27 2014-04-16 Crucell Holland B.V. Compositions comprising a recombinant adenovirus and an adjuvant
US9717788B2 (en) 2007-03-02 2017-08-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of inducing an immune response against HIV employing HIV immunogens, adenoviral vectors encoding said immunogens, and adjuvant
KR101532062B1 (ko) * 2007-03-02 2015-06-26 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 신규한 방법 및 조성물
US8400408B2 (en) * 2007-06-13 2013-03-19 Apple Inc. Touch screens with transparent conductive material resistors
GB2452958A (en) * 2007-09-20 2009-03-25 Glaxosmithkline Biolog Sa HIV vaccine compositions
AR069568A1 (es) * 2007-12-06 2010-02-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna de la malaria que emplea vectores adenovirales recombinantes
BRPI0916705A2 (pt) * 2008-07-25 2015-11-10 Glaxo Group Ltd polipeptídeo isolado, polinucleotídeo isolado, composição farmacêutica, composição imunogênica, método para tratamento ou prevenção de tuberculose, e, usos de um polipeptídeo, e de um polinucleotídeo.
CN102165064B (zh) 2008-07-25 2017-06-20 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 结核病rv2386c蛋白、组合物及其用途
GB0815872D0 (en) * 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
MX2011004292A (es) * 2008-11-03 2011-05-31 Crucell Holland Bv Metodo para la produccion de vectores adenovirales.
WO2011092253A1 (en) * 2010-01-27 2011-08-04 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified tuberculosis antigens
JP2013523617A (ja) * 2010-03-26 2013-06-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｈｉｖワクチン
ITRM20100411A1 (it) * 2010-07-23 2012-01-24 Massimo Amicosante Uso di sequenze amminoacidiche da mycobacterium tuberculosis o dei loro corrispondenti acidi nucleici per la diagnosi e la prevenzione di infezione tubercolare, relativo kit diagnostico e vaccino.
US20130280322A1 (en) * 2010-09-27 2013-10-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
CN102260712B (zh) * 2011-05-31 2013-10-02 北京锤特生物科技有限公司 溶肿瘤能力增强的B型人腺病毒Ad11突变体的构建和应用
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
CA2942235A1 (en) * 2014-03-12 2015-09-17 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic liposomal formulation
WO2015136479A1 (en) * 2014-03-12 2015-09-17 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Liposomal compositions for mucosal delivery
GB201405921D0 (en) 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
BR112016028816A8 (pt) 2014-06-13 2021-07-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa combinação imunogênica, método para obter uma resposta imunológica específica, uso de uma combinação imunogênica, e, regime de vacinação para prevenção, redução ou tratamento de infecção por vírus sincicial respiratório
SI3197489T1 (sl) 2014-09-26 2021-08-31 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Postopki in sestavki za induciranje zaščitne imunosti proti okužbi z virusom humane imunske pomanjkljivosti
CA2988654A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201513176D0 (en) 2015-07-27 2015-09-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
SI3390430T1 (sl) 2015-12-15 2019-12-31 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Antigeni virusa humane imunske pomanjkljivosti, vektorji, sestavki in postopki njihove uporabe
WO2017189448A1 (en) 2016-04-25 2017-11-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bivalent immunogenic conjugate for malaria and typhoid
KR102389489B1 (ko) 2016-06-16 2022-04-22 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. Hiv 백신 제형
CN106248934B (zh) * 2016-08-25 2018-04-06 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所 结核分枝杆菌抗原蛋白Rv0446c及其T细胞表位肽的应用
CN106248935B (zh) * 2016-08-31 2018-04-06 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所 结核分枝杆菌抗原蛋白Rv1798及其T细胞表位肽的应用
CN110494159A (zh) 2016-09-02 2019-11-22 扬森疫苗与预防公司 在接受抗逆转录病毒治疗的对象中诱导针对人类免疫缺陷病毒感染的免疫应答的方法
MD3512543T2 (ro) 2016-09-15 2020-11-30 Janssen Vaccines & Prevention Bv Mutații de stabilizare a trimerului proteinei de înveliș HIV
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
GB201701239D0 (en) 2017-01-25 2017-03-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel formulation
CA3063954A1 (en) 2017-05-30 2018-12-06 Glaxosmithline Biologicals S.A. Methods for manufacturing an adjuvant
CA3066573A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Poxvirus vectors encoding hiv antigens, and methods of use thereof
MA49616A (fr) 2017-07-19 2020-05-27 Janssen Vaccines & Prevention Bv Mutations de protéine d'enveloppe du vih stabilisant la forme trimère
WO2019106192A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Saponin purification
JP7454320B2 (ja) * 2018-02-22 2024-03-22 ターンストーン リミテッド パートナーシップ アジュバントとしての腫瘍溶解性ウイルス
EP3856238A1 (en) * 2018-09-25 2021-08-04 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Method of inducing an immune response against human immunodeficiency virus by co-localized administration of vaccine components
CN114269363A (zh) * 2019-04-17 2022-04-01 威斯达研究所 用于hiv疫苗应用的复制缺陷型腺病毒载体
JP2022535091A (ja) 2019-06-05 2022-08-04 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム サポニン精製
CN110327314B (zh) * 2019-07-23 2021-10-22 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种可气溶胶化的A型肉毒毒素AHc亚单位疫苗干粉吸入剂
CN112220921B (zh) * 2020-08-25 2022-08-16 北京交通大学 一种针对呼吸道合胞病毒感染的组合疫苗
RU2752967C1 (ru) * 2021-02-10 2021-08-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) Способ индукции антигенассоциированного иммунного ответа
WO2023242155A1 (en) * 2022-06-14 2023-12-21 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Compositions and methods for the diagnosis of hiv infection

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1331443C (en) 1987-05-29 1994-08-16 Charlotte A. Kensil Saponin adjuvant
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
GB8819209D0 (en) 1988-08-12 1988-09-14 Research Corp Ltd Polypeptide & dna encoding same
JP3237842B2 (ja) 1988-12-16 2001-12-10 オランダ国 ニューモリシンミュータント及びそれから製造されたニューモコッカルワクチン
EP0468520A3 (en) 1990-07-27 1992-07-01 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Immunostimulatory remedies containing palindromic dna sequences
EP1298211B1 (en) 1991-07-19 2006-07-12 The University Of Queensland Polynucleotide segment of HPV16 Genome
CA2123612C (en) 1991-11-16 2002-06-25 Michel De Wilde Hybrid protein between cs from plasmodium and h bsag
DE122007000099I1 (de) 1992-06-25 2008-03-27 Papillomavirus vakzine
ATE156710T1 (de) 1992-06-25 1997-08-15 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung
US5437951A (en) 1992-09-03 1995-08-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Self-assembling recombinant papillomavirus capsid proteins
ES2263406T3 (es) 1993-03-09 2011-06-06 The University Of Rochester Producción de la proteína de capside l1 del papilomavirus humano hpv-11 y partículas de tipo virus.
ATE157882T1 (de) 1993-03-23 1997-09-15 Smithkline Beecham Biolog 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen
ES2149340T3 (es) 1993-11-17 2000-11-01 Om Pharma Disacaridos de glucosamina, metodo para su preparacion, composicion farmaceutica que los comprende, y su uso.
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US6194388B1 (en) 1994-07-15 2001-02-27 The University Of Iowa Research Foundation Immunomodulatory oligonucleotides
WO1996011272A2 (de) 1994-10-07 1996-04-18 Medigene Gesellschaft Für Molekularbiologische Diagnostik, Theraphie Und Technologie Mbh Papillomavirusähnliche partikel, fusionsproteine sowie verfahren zu deren herstellung
AUPM873294A0 (en) 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
JP3958360B2 (ja) 1995-02-24 2007-08-15 キャンタブ ファーマシューティカルズ リサーチ リミティド 免疫治療剤として役立つポリペプチド及びポリペプチド調製の方法
UA56132C2 (uk) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
GB9620795D0 (en) 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
US5843464A (en) 1995-06-02 1998-12-01 The Ohio State University Synthetic chimeric fimbrin peptides
AU4255397A (en) 1996-09-06 1998-03-26 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Chimpanzee adenovirus vectors
JP4111403B2 (ja) 1996-10-11 2008-07-02 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア 免疫刺激ポリヌクレオチド／免疫調節分子複合体
US6303347B1 (en) 1997-05-08 2001-10-16 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6764840B2 (en) 1997-05-08 2004-07-20 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
GB9711990D0 (en) 1997-06-11 1997-08-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
HUP0002475A3 (en) 1997-07-21 2002-01-28 Baxter Healthcare S A Wallisel Modified immunogenic pneumolysin compositions as vaccines
DE69840962D1 (de) 1997-08-29 2009-08-20 Antigenics Inc Adjuvant qs-21 enthaltende zusammensetzungen mit polysorbate oder cyclodextrin als hilfsmittel
GB9718901D0 (en) 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CA2302554C (en) 1997-09-05 2007-04-10 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Oil in water emulsions containing saponins
KR100692227B1 (ko) 1998-04-07 2007-03-09 코릭사 코포레이션 마이코박테리움 튜베르쿨로시스 항원의 융합 단백질 및이의 용도
SK18602000A3 (sk) 1998-06-08 2001-07-10 Sca Emballage France Obal umožňujúci rýchle vyrovnanie
EP1091928B1 (fr) 1998-06-30 2007-02-28 OM Pharma Nouveaux pseudodipeptides acyles, leur mode de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant
AU1581400A (en) 1999-12-22 2001-07-03 Om Pharma Acyl pseudopeptides bearing a functionalised auxiliary spacer
KR20070073987A (ko) * 2000-01-31 2007-07-10 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. Ｈｉｖ에 대한 예방 또는 치료용 면역화를 위한 백신
GB0027088D0 (en) 2000-11-06 2000-12-20 Glaxo Group Ltd DNA expression vectors
GB0019375D0 (en) 2000-08-07 2000-09-27 Int Centre Genetic Eng & Bio Method of polypeptide renaturation
EP1320621A4 (en) * 2000-09-15 2005-11-23 Merck & Co Inc ADVANCED FIRST-GENE ADENOVIRAL VACCINES EXPRESSING CODON OPTIMIZATION OF THE GAG, POL AND NEF PROTEINS OF HIV-1 AND CHANGES THEREOF
NZ530245A (en) 2001-06-22 2007-04-27 Wistar Inst Methods of inducing a cytotoxic immune response and recombinant simian adenovirus compositions useful therein
GB0118367D0 (en) * 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
BR0212619A (pt) 2001-09-20 2004-08-17 Glaxo Group Ltd Sequência de nucleotìdeo, vetor, proteìna, composição farmacêutica, dispositivo de liberação intradérmica, método para tratar um paciente que sofre de uma doença ou é suscetìvel a ela, uso de uma sequência de nucleotìdeo, e, processo para a produção de um nucleotìdeo
HU230364B1 (hu) 2001-11-21 2016-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Simian adenovírus nukleinsav és aminosav-szekvencia, azt tartalmazó vektorok, és eljárások annak alkalmazására
CN101077416A (zh) * 2002-10-23 2007-11-28 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 抗疟疾的疫苗接种方法
GB0225788D0 (en) * 2002-11-05 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Vaccine
WO2004110482A1 (en) * 2003-06-13 2004-12-23 Isis Innovation Limited Improved vaccines
EP1636370B1 (en) 2003-06-20 2014-04-16 The Trustees of The University of Pennsylvania Methods of generating chimeric adenoviruses and uses for such chimeric adenoviruses
GB0321615D0 (en) 2003-09-15 2003-10-15 Glaxo Group Ltd Improvements in vaccination
GB0417494D0 (en) * 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
SG158145A1 (en) 2005-03-31 2010-01-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines against chlamydial infection
PT1877426E (pt) * 2005-04-29 2012-05-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Método para prevenção ou tratamento de uma infecção por m. tuberculosis
WO2006120034A1 (en) * 2005-05-12 2006-11-16 Glaxo Group Limited Vaccine composition
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
AT502275B8 (de) 2005-08-08 2007-08-15 Greenhills Biotechnology Res D Immunantwort-induzierende zusammensetzungen
US20100209451A1 (en) * 2006-06-16 2010-08-19 Introgen Therapeutics, Inc. Compositions and Methods Related to Adenovirus Based Delivery of Antigens
KR101532062B1 (ko) * 2007-03-02 2015-06-26 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 신규한 방법 및 조성물
GB0706914D0 (en) * 2007-04-10 2007-05-16 Isis Innovation Novel adenovirus vectors
GB2452958A (en) * 2007-09-20 2009-03-25 Glaxosmithkline Biolog Sa HIV vaccine compositions
GB0815872D0 (en) * 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
EP2352516A2 (en) * 2008-09-26 2011-08-10 Auburn University Immunization of avians by mucosal administration of non-replicating vectored vaccines

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100015379A (ko) 2010-02-12
CN105106971A (zh) 2015-12-02
HUE031411T2 (en) 2017-07-28
JP6097795B2 (ja) 2017-03-15
CN101675068A (zh) 2010-03-17
DK2137210T3 (en) 2017-01-30
US20100055166A1 (en) 2010-03-04
EA021391B1 (ru) 2015-06-30
PE20081875A1 (es) 2009-01-09
CY1118372T1 (el) 2017-06-28
EP2137210A1 (en) 2009-12-30
CL2008000611A1 (es) 2008-09-05
MX362698B (es) 2019-02-01
JP2016014023A (ja) 2016-01-28
PT2137210T (pt) 2017-01-09
LT2137210T (lt) 2016-12-27
SG194360A1 (en) 2013-11-29
WO2008107370A1 (en) 2008-09-12
JP6110347B2 (ja) 2017-04-05
MX347425B (es) 2017-04-26
KR101532062B1 (ko) 2015-06-26
CA2896131C (en) 2020-04-07
AU2008223951B2 (en) 2014-03-27
BRPI0808553A2 (pt) 2014-08-19
CA2679410C (en) 2017-01-17
CA2679410A1 (en) 2008-09-12
JP2015028031A (ja) 2015-02-12
ES2744676T3 (es) 2020-02-25
AR065523A1 (es) 2009-06-10
EA200901060A1 (ru) 2010-06-30
TW200902054A (en) 2009-01-16
MX2009009342A (es) 2009-09-11
SI2137210T1 (sl) 2017-01-31
EP2137210B1 (en) 2016-10-19
PL2137210T3 (pl) 2017-06-30
CN103550764A (zh) 2014-02-05
AU2008223951A1 (en) 2008-09-12
JP2010520177A (ja) 2010-06-10
HRP20161606T1 (hr) 2017-01-13
JP5869206B2 (ja) 2016-02-24
EP2998316A1 (en) 2016-03-23
CA2896131A1 (en) 2008-09-12
EP2998316B1 (en) 2019-06-12

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