ES2446592T3 - Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas - Google Patents
Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2446592T3 ES2446592T3 ES09752045.6T ES09752045T ES2446592T3 ES 2446592 T3 ES2446592 T3 ES 2446592T3 ES 09752045 T ES09752045 T ES 09752045T ES 2446592 T3 ES2446592 T3 ES 2446592T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ophthalmic device
- methacrylate
- device material
- triazol
- benzo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
- C07D249/20—Benzotriazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
- A61F2/1613—Intraocular lenses having special lens configurations, e.g. multipart lenses; having particular optical properties, e.g. pseudo-accommodative lenses, lenses having aberration corrections, diffractive lenses, lenses for variably absorbing electromagnetic radiation, lenses having variable focus
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Optical Filters (AREA)
Abstract
Un compuesto de benzotriazol de fórmula: en la que R1 >= H o CH3; R2 >= alcoxi C1-C4; y R3 >= H, CH3, CH3O, F, Cl o CF3
Description
Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas
Campo de la invención
La presente invención se dirige a absorbentes de luz ultravioleta/visible. En particular, la presente invención se refiere a nuevos monómeros de benzotriazol especialmente adecuados para su uso en materiales de lentes oftálmicas implantables.
Antecedentes de la invención
Son muchos los absorbentes de luz ultravioleta y visible conocidos como ingredientes para materiales poliméricos usados para fabricar lentes oftálmicas. Dichos absorbentes están preferentemente unidos de forma covalente a la red polimérica del material de la lente, en lugar de simplemente atrapados físicamente en el material para evitar que migren, se separen las fases o se lixivien del material de la lente. Dicha estabilidad es particularmente importante para las lentes oftálmicas implantables, en las que la lixiviación del absorbente puede tanto presentar problemas toxicológicos como conducir a la pérdida de actividad de bloqueo de la luz UV/visible en el implante.
Se conocen numerosos absorbentes de benzotriazol, benzofenona y triazina copolimerizables. La mayoría de estos compuestos son conocidos como absorbentes de UV, aunque algunos pueden ser conocidos por absorber también una parte de la luz visible. Muchos absorbentes contienen grupos polimerizables olefínicos convencionales, tales como grupos metacrilato, acrilato, metacrilamida, acrilamida o estireno. La copolimerización con otros ingredientes en los materiales de lente, por lo general, con un iniciador de radicales, incorpora los absorbentes a la cadena de polímero resultante. La incorporación de grupos funcionales adicionales en un absorbente puede influir en una o más de las propiedades de absorción de la luz del absorbente, la solubilidad o la reactividad. Si el absorbente no tiene suficiente solubilidad en el resto de los ingredientes del material de lente oftálmica o material de lente polimérica, se puede fusionar en dominios que podrían interactuar con la luz, provocando una disminución de la claridad óptica de la lente.
En las patentes de EE.UU. Nº 5.290.892; 5.331.073 y 5.693.095, se pueden encontrar ejemplos de materiales poliméricos para lentes oftálmicas que incorporan absorbentes de UV.
El documento US 4.528.311 desvela composiciones poliméricas absorbentes de la luz ultravioleta y, más particularmente, composiciones poliméricas que comprenden copolímeros de 2-hidroxi-5-acrililoxialquilfenil-2Hbenzotriazoles con vinilmonómeros. Dicho documento desvela además dispositivos oculares, particularmente, lentes intraoculares y lentes de contacto, preparados a partir de dichas composiciones poliméricas absorbentes de la luz ultravioleta.
El documento CN 1727338A desvela compuestos de benzotriazol que tienen un resto de alqueniléster y los procedimientos de preparación de dichos compuestos.
El documento JP 08-208628 A se refiere a un compuesto de benzotriazol útil como absorbente de la luz UV para evitar el deterioro de resinas, cauchos sintéticos y látex producido por la luz UV. Dicho documento desvela además un procedimiento de fabricación para dicho compuesto.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona monómeros de benzotriazol absorbentes de la luz que absorben tanto la luz ultravioleta como una parte de la luz visible ("absorbentes de UV/Vis"). Estos absorbentes son adecuados para su uso en lentes oftálmicas, incluyendo las lentes de contacto. Son particularmente útiles en lentes implantables tales como las lentes intraoculares (LIO).
Los compuestos absorbentes de la presente invención absorben longitudes de onda de la luz entre 400 y 450 nm, además de los rayos UVA de mayor energía de entre 400 y 320 nm, los rayos UVB de entre 320 y 280 nm, y los rayos UVC por debajo de 280 nm. Contienen grupos reactivos que permiten la unión covalente de los absorbentes a materiales de lentes oculares. Además, los absorbentes de la presente invención se pueden sintetizar en aproximadamente 5 etapas a partir de materiales de partida fácilmente disponibles.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 muestra las curvas del porcentaje de transmitancia para los compuestos absorbentes de UV/Vis WL1-WL-7.
Las Figuras 2A-2J muestran curvas del porcentaje de transmitancia de materiales de LIO que contienen los compuestos absorbentes de UV/Vis WL-1-WL-4 que fueron sometidos a pruebas de fotoestabilidad produciendo el equivalente a 10 o 20 años de exposición a la luz.
Descripción detallada de la invención
A menos que se indique lo contrario, todas las cantidades de los ingredientes expresadas en términos porcentuales se presentan como % p/p.
Los absorbentes de UV/Vis de la presente invención están representados por la fórmula:
en la que
R1 = H o CH3;
R2 = alcoxi C1-C4; y
R3 = H, CH3, CH3O, F, Cl o CF3.
10 Los absorbentes más preferidos de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste en:
metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo;
metacrilato de 3-(5-fluoro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo;
metacrilato de 3-(2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo;
metacrilato de 3-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo;
15 metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-metoxi-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo; y metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-metil-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo.
Los absorbentes de UV/Vis más preferidos de la presente invención son metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo y metacrilato de 3-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2hidroxi-5-metoxi-bencilo.
20 A continuación, se describe la síntesis de los absorbentes de UV/Vis de la presente invención.
Etapa 1: se sintetiza el derivado de fenol 1 a través de la hidroximetilación de p-metoxifenol como se muestra acontinuación.
En las Etapas 2 y 3, se sintetiza la sal de diazonio de un derivado de 2-nitroanilina y se hace reaccionar posteriormente con 1 para formar un colorante azoico.
En la Etapa 4, se trata el colorante azoico con un agente reductor, tal como ácido formamidinsulfínico, formándose el correspondiente compuesto de benzotriazol. La pureza del compuesto de benzotriazol aislado se puede mejorar mediante técnicas conocidas en la materia, incluyendo la filtración del exceso de agente reductor y subproductos de agente reductor antes de la adición de ácidos próticos y cromatografía en columna.
En la etapa 5, se esterifica el benzotriazol de la Etapa 4, formándose un compuesto "reactivo" que contiene un grupo vinilo. Por "reactivo" se entiende que el grupo vinilo se puede polimerizar para formar enlaces covalentes cuando se hace reaccionar con monómeros de vinilo, comonómeros, macrómeros, agentes de reticulación y otros componentes usados normalmente en la fabricación de materiales oculares a base de polímeros, en particular, acrílicos. Los grupos reactivos son preferentemente grupos acrilato o metacrilato.
Los absorbentes de UV/Vis de la presente invención son particularmente adecuados para su uso en LIO. Los materiales de LIO contendrán en general del 0,1 al 3% (p/p) de un absorbente de UV/Vis de la presente invención. Preferentemente, los materiales de LIO contendrán del 0,2 al 2,5 % (p/p) de un absorbente de la presente invención.
10 Lo más preferentemente, los materiales de LIO contendrán del 0,3 al 2 % (p/p) de un absorbente de la presente invención. Dichos materiales de dispositivos se preparan mediante la copolimerización de los absorbentes de la presente invención con otros ingredientes tales como materiales formadores de dispositivos, agentes de reticulación, y, opcionalmente, cromóforos de bloqueo de la luz azul.
Son muchos los monómeros formadores de dispositivos conocidos en la técnica, e incluyen, entre otros, monómeros
15 tanto acrílicos como los que contiene silicona. Véanse, por ejemplo, los documentos de EE.UU. Nº 7.101.949; 7.067.602; 7.037.954; 6.872.793; 6.852.793; 6.846.897; 6.806.337; 6.528.602; y 5.693.095. En el caso de las LIO, cualquier material para dispositivos de LIO conocido es adecuado para su uso en las composiciones de la presente invención. Preferentemente, los materiales para dispositivos oftálmicos comprenden un monómero de formación de dispositivos acrílico o metacrílico. Más preferentemente, los monómeros formadores de dispositivos comprenden un
20 monómero de fórmula IV:
donde en la fórmula IV:
A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; B es (CH2)m o [O(CH2)2]Z;
C es (CH2)w;
m es 2-6;
z es 1-10;
Y es nada, O, S o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2)m;
R' es H, CH3, Cn'H2n'+1 (n' = 1-10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5;
w es 0-6, con la condición de que m + w ! 8; y
D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno.
Los monómeros preferidos de fórmula IV son aquellos en los que A es H o CH3, B es (CH2)m, m es 2-5, Y es nada u O, w es 0-1, y D es H. Los más preferidos son metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo y metacrilato de 3-benciloxipropilo y sus acrilatos correspondientes.
Los monómeros de fórmula IV son conocidos y se pueden preparar mediante procedimientos conocidos. Por ejemplo, se puede combinar el alcohol conjugado del monómero deseado en un recipiente de reacción con metacrilato de metilo, titanato de tetrabutilo (catalizador) y un inhibidor de la polimerización, tal como 4benciloxifenol. A continuación, se puede calentar el recipiente para facilitar la reacción y separar por destilación los subproductos de reacción, llevando a la reacción hasta su finalización. Otros esquemas de síntesis alternativos implican la adición de ácido metacrílico al alcohol conjugado y la catálisis con una carbodiimida o la mezcla del alcohol conjugado con cloruro de metacriloílo y una base tal como piridina o trietilamina.
En general, los materiales de los dispositivos comprenden un total del al menos aproximadamente 75 %, preferentemente al menos aproximadamente 80 %, de monómeros formadores de dispositivos.
Además de un absorbente de la presente invención y un monómero formador de dispositivos, los materiales para dispositivos de la presente invención, en general, comprenden un agente de reticulación. El agente de reticulación usado en los materiales para dispositivos de la presente invención puede ser cualquier compuesto etilénicamente insaturado terminalmente que tenga más de un grupo insaturado. Los agentes de reticulación adecuados incluyen, por ejemplo: dimetacrilato de etilenglicol; dimetacrilato de dietilenglicol; metacrilato de alilo; dimetacrilato de 1,3propanodiol; dimetacrilato de 2,3-propanodioli; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodiol; CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)p-C(=O)C(CH3)=CH2 en el que p = 1-50; y CH2=C(CH3)C(=O)O(CH2)tC(=O)C(CH3)=CH2 donde t = 3-20; y sus acrilatos correspondientes. Un monómero de reticulación preferido es CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)pC(=O)C(CH3)=CH2 en el que p es tal que el peso molecular medio en número es aproximadamente 400, aproximadamente 600 o aproximadamente 1000.
En general, la cantidad total del componente de reticulación es al menos del 0,1 % en peso y, dependiendo de la identidad y de la concentración de los componentes restantes y las propiedades físicas deseadas, puede variar hasta aproximadamente el 20% en peso. El intervalo de concentración preferido para el componente de reticulación es del 1-5 % para los compuestos hidrófobos, pequeños, con pesos moleculares normalmente inferiores a 500 dalton, y del 5-17 % (p/p) para los compuestos hidrófilos, más grandes, con pesos moleculares normalmente de entre 500 y 5.000 dalton.
Los iniciadores de la polimerización adecuados para materiales de dispositivos que contienen un absorbente de UV/Vis de la presente invención incluyen iniciadores térmicos y fotoiniciadores. Los iniciadores térmicos preferidos incluyen iniciadores de radicales libres peroxi, tales como t-butil(peroxi-2-etil)hexanoato y di-(tercbutilciclohexil)peroxidicarbonato (disponible en el mercado como Perkadox∀ 16 de Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois). Por lo general, los iniciadores están presentes en una cantidad del aproximadamente 5 % (p/p) o inferior. Debido a que los iniciadores de radicales libres no convierten químicamente una parte de los polímeros formados, lo habitual es no incluir la cantidad total de iniciador cuando se determinan las cantidades de otros ingredientes.
Los materiales de dispositivos que contienen un absorbente de UV/Vis de la presente invención opcionalmente también contienen un colorante reactivo. Los compuestos absorbentes de luz azul reactivos adecuados incluyen los descritos en la patente de EE.UU. Nº 5.470.932. Los absorbentes de luz azul normalmente están presentes en una cantidad del aproximadamente 0,01-0,5% (peso).
Las LIO construidas de los materiales de la presente invención pueden ser de cualquier diseño capaz enrollarse o plegarse en una sección transversal pequeña que pueda caber a través de una incisión relativamente pequeña. Por ejemplo, las LIO pueden tener un diseño conocido como diseño de una pieza o diseño de múltiples piezas, y comprender componentes ópticos y hápticos. El componente óptico es la parte que sirve como lente. Los componentes hápticos están unidos al óptico y lo mantienen en el lugar apropiado del ojo. Los componentes óptico y háptico/s pueden ser del mismo o de diferente material. Una lente de múltiples piezas se denomina así porque el componente óptico y el/los componente/s háptico/s se fabrican por separado y luego se unen los componentes hápticos al componente óptico. En la lente de una sola pieza, el componente óptico y los componentes hápticos se forman a partir de una sola pieza de material. Dependiendo del material, luego se cortan, o tornean, los componentes hápticos del material, produciendo la LIO.
Además de las LIO, los materiales de la presente invención también son adecuados para su uso en otros dispositivos oftálmicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesis e incrustaciones o anillos corneales.
La invención se ilustrará más detalladamente mediante los siguientes ejemplos, que están concebidos para ser ilustrativos, pero no limitantes.
Ejemplo 1
Síntesis de (2-hidroxi-5-metoxi-1,3-fenilen)-dimetanol. En un matraz de reacción de 2 litros dotado de un agitador magnético, se suspendieron 200 g de de p-metoxifenol en 1.300 ml de agua. Se añadió solución de formaldehído (335 ml, 37 % en agua) a la solución en agitación seguida de 55,8 g de óxido de calcio. Se cubrió la mezcla de reacción con papel de aluminio y se dejó reposar a temperatura ambiente durante 10 días. Se filtró el sólido y después se suspendió en 1 l de agua desionizada. Se añadieron 130 ml de ácido acético glacial a la suspensión en agitación a temperatura ambiente. Se filtró el sólido blanquecino, se lavó con hexano y después se secó a alto vacío durante 72 horas, proporcionando 118,9 g (37,8 %). RMN de 1H (DMF-d7) delta: 3,75 (s, 3H, OCH3), 4,73 (s, 4H, CH2O), 5,39 (s ancho, 2H, CH2OH), 6,85 (s, 2H, Ar-H). RMN de 13C (DMF-d7) delta: 55,12 (1C, OCH3), 59,84 (2C, CH2OH), 111,18 (2C, Ar-CH), 129,51 (2C, Ar-CCH2), 146,30 (1C, Ar-COH), 152,95 (1C, Ar-COCH3).
Ejemplo 2
Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-((2-nitro-4-(trifluorometil)-fenil)diazenil)-fenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, se añadieron 19,9 g de 2-nitro-4-(trifluorometil)-anilina (96,5 mmol) (Aldrich, Milwaukee, Wl), 41 ml de HCl concentrado (acuoso), 100 ml de agua desionizada, 100 ml de etanol y 80 ml de THF. Se agitó la suspensión durante 30 minutos y se añadieron 7,07 g de nitrito de sodio (102 mmol) en 30 ml de agua gota a gota durante 60 minutos mientras se mantenía la mezcla de reacción a 0 ºC. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 hora más. Se añadieron 300 mg de ácido sulfámico para destruir el exceso de nitrito. Se filtró la mezcla para retirar los sólidos no disueltos. Se añadió la mezcla de diazonio filtrada junto con una solución de hidróxido de sodio (15,1 g en 100 ml de agua) gota a gota a una solución que contenía 19,7 g de (2-hidroxi-5-metoxi1,3-fenilen)dimetanol (107 mmol), 4,3 de hidróxido de sodio, 200 ml de agua desionizada y 50 ml de THF a 0 ºC. Se dejó la mezcla de reacción en agitación a 0 ºC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 4 horas. Se vertió la mezcla en 3 litros de agua. Se acidificó la mezcla a pH 3-4. Se filtró el producto en bruto de color oscuro y se lavó con varios litros de agua para generar un sólido oscuro que se secó a alto vacío a 55 ºC durante 72 horas, dando 15,2 g (rendimiento del 42 %) de producto.
Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol. A un matraz de 250 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, se añadieron 7,70 g (20,7 mmol) del 2-(hidroximetil)-4metoxi-6-((2-nitro-4-(trifluorometil)fenil)diazenil)-fenol del Ejemplo 2, parte 1, 25 ml de agua desionizada, 1,85 g de hidróxido de sodio y 80 ml de 1-propanol. Se calentó la mezcla hasta 80 ºC y se añadieron 6,55 g (60,6 mmol) de ácido sulfínico de formamidina (Aldrich) lentamente y simultáneamente a una solución de 3,0 g de NaOH en 50 ml de agua desionizada. Se calentó la mezcla de reacción hasta 80 ºC durante 2 horas. Se enfrió la mezcla de reacción hasta -20 ºC durante 2 horas y se filtró. Se disolvió el sólido en 2,5 l de agua desionizada que contenía 4 gramos de NaOH. Se ajustó el pH a 2,0 usando HCl 1 N. Se filtró el sólido resultante, se lavó con grandes cantidades de agua desionizada, se filtró y se secó, dando 2,2 g (31 %) de un sólido de color amarillo. RMN de 1H (CDCl3) delta: 11,03 (s, 1H, Ar-OH), 8,30 (s, 1H, posición 4 de benzotriazol Ar-H), 8,07 (d, 1H, posición 6 de benzotriazol Ar-H), 7,88 (s, 1H, fenol Ar-H), 7,69 (d, 1H, benzotriazol Ar-H), 7,08 (s, 1H, fenol Ar-H), 4,84 (s, 2H, Ar-CH2), 3,90 (s, 3H, Ar-OCH3).
Ejemplo 3 (Compuesto WL-1)
Síntesis de metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo. En un matraz de 250 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se disolvieron 1,15 g (3,39 mmol) de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol del Ejemplo 2 en 50 ml de THF anhidro que contenía inhibidor de BHT (Aldrich). Se añadió trietilamina (1,4 ml, 11 mmol) y se enfrió la
mezcla hasta -10 ºC. Se añadió cloruro de metacriloílo (0,436 g, 4,17 mmol) gota a gota y se agitó la mezcla durante 1 hora a -10 ºC, seguido de 20 horas a temperatura ambiente. Se filtró el sólido y se aclaró con 100 ml de éter dietílico. Se vertió el filtrado en 100 ml de éter dietílico y se lavó con HCl 0,5 N y agua. Se secó la capa orgánica con sulfato de magnesio, se filtró y después se concentró mediante evaporación rotatoria, dando el producto deseado en forma de un aceite de color amarillo oscuro que se recristalizó en metanol, dando 0,35 g de producto (25 %). RMN de 1H (CDCl3) delta: 10,97 (s, 1H, Ar-OH), 8,30 (s, 1H, benzotriazol Ar-H), 8,07 (d, 1H, benzotriazol Ar-H), 7,91 (s, 1H, fenol Ar-H), 7,69 (d, 1H, benzotriazol Ar-H), 7,10 (s, 1H, fenol Ar-H), 6,21 (s, 1H, C=C-H trans), 5,62 (s, 1H, C=C-H cis), 5,40 (s, 2H, Ar-CH2), 3,90 (s, 3H, Ar-OCH3), 2,01 (s, 3H, C=C-CH3). Análisis elemental: % calculado de C (56,02), % de H (3,96), % de N (10,32), % de F (13,99); % encontrado de C (56,11), % de H (3,96), % de N (10,24), % de F (14,37).
Compuesto WL-1
WL-1
Ejemplo 4
Síntesis de 2-((4-fluoro-2-nitrofenil)diazenil)-6-(hidroximetil)-4-metoxifenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, se añadieron 25,1 g (161 mmol) de 4-fluoro-2-nitroanilina (Aldrich), HCl (ac) (J. T. Baker), 100 ml de agua desionizada y 100 ml de etanol absoluto. Se enfrió la suspensión hasta 0 ºC. Se añadieron 11,8 g (171 mmol) de nitrito de sodio (Sigma-Aldrich) en 50 ml de agua gota a gota durante 60 minutos mientras se mantenía la mezcla de reacción a 0 ºC. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 hora más. Se añadieron 420 mg de ácido sulfámico (Aldrich) y se agitó la mezcla de reacción durante 30 minutos más y después se filtró. En un matraz de fondo redondo de 1 litro, se combinaron 32,5 g (176 mmol) de (2-hidroxi-5-metoxi-1,3fenilen)dimetanol, 200 ml de agua desionizada y 200 ml de etanol. Se disolvieron 32,3 g (807 mmol) de NaOH (Aldrich) en 100 ml de agua, y se añadió aproximadamente un cuarto de esto a la solución que contenía el derivado de fenol a 0 ºC. Se añadieron la solución de sal de diazonio y la solución de hidróxido de sodio restante gota a gota a la mezcla de reacción a 0 ºC durante un período de 1 hora, y después se dejó en agitación durante 1 hora más a 0 ºC y 3 horas a temperatura ambiente. Se vertió la mezcla de reacción en 3 litros de agua y se ajustó el pH a 4 usando HCl 1 N. Se recogió el sólido por filtración, se lavó con varios litros de agua y se secó al vacío (0,013 kPa) a 55 ºC durante 72 horas usando P2O5 como agente de secado, proporcionando 29,9 g (68 %) de un sólido oscuro que se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Síntesis de 2-(5-fluoro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6-(hidroxi-metil)-4-metoxifenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, embudo de adición de líquido, embudo de adición de polvo y entrada de nitrógeno, se añadieron 2-((4-fluoro-2-nitrofenil)diazenil)-6-(hidroximetil)-4-metoxifenol del Ejemplo 4, parte I, y 200 ml de etanol. Se disolvieron microgránulos de NaOH (21,7 g, 542 mmol) (97 %, reactivo A.C.S., Aldrich) en 100 ml de agua desionizada, y se añadió aproximadamente un cuarto de la solución gota a gota a la mezcla de reacción. Posteriormente, se calentó la mezcla hasta 80 ºC, y se añadieron simultáneamente 29,3 g (271 mmol) de ácido formamidinsulfínico (Aldrich) y la solución restante de hidróxido de sodio a la mezcla de reacción durante 30 minutos. Se agitó la mezcla a 80 ºC durante 3 horas y, a continuación, se vertieron los contenidos en 3 l de agua desionizada y se acidificó a pH 4 usando HCl 1 N. Se recogió el sólido por filtración, se suspendió en 300 ml de metanol y se agitó durante 30 minutos mientras se enfriaba hasta menos de -20 ºC. Se recogió el sólido por filtración y después se suspendió en 300 ml de etanol, se enfrió de nuevo hasta menos de -20 ºC, se filtró y luego se secó, proporcionando 7,8 g (30 %) de un sólido de color amarillo, que se usó en la siguiente etapa de esterificación.
Ejemplo 5 (Compuesto WL-2)
Síntesis de metacrilato de 3-(5-fluoro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)2-hidroxi-5-metoxibencilo. La esterificación se llevó a cabo usando el producto del Ejemplo 4. En un matraz de 250 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se disolvieron 5,06 g (17,5 mmol) de 2-(5-fluoro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6(hidroximetil)-4-metoxifenol en 60 ml de THF anhidro. Se añadió trietilamina (8,7 ml, 62 mmol)) y se enfrió la mezcla hasta -10-0 ºC. Se añadió cloruro de metacriloílo (2,26 g, 21,6 mmol) gota a gota y se agitó la mezcla durante 1 hora a -10 ºC, seguida de 20 horas a temperatura ambiente. Se filtraron las sales y se aclararon con 100 ml de THF (# 99,9 %, inhibidor que contiene anhidro, Aldrich). Se añadió éter dietílico (100 ml) al filtrado, que se lavó con HCl 1 N y agua, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró por evaporación rotatoria, dando el producto deseado, que se recristalizó en etanol, dando 2,5 g (40 %) de un sólido de color amarillo. RMN de 1H (CDCl3) delta: 11,03 (s, 1H, OH fenol), 7,94 (m, 1H, anillo de benzotriazol Ar-H), 7,87 (s, 1H, anillo de fenol Ar-H), 7,53 (m, 1H, anillo de benzotriazol Ar-H), 7,29 (m, 1 H, anillo de benzotriazol Ar-H), 7,05 (s, 1H, anillo de fenol Ar-H), 6,21 (s, 1H, C=C-H trans), 5,61 (s, 1H, C=C-H cis), 5,39 (s, 2H, Ar-CH2), 3,89 (s, 3H, Ar-OCH3), 2,01 (s, 3H, C=C-CH3).
Ejemplo 6
10 Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-((2-nitrofenil)-diazenil)-fenol. A un matraz de fondo redondo de 500 ml dotado de un agitador magnético, se añadieron 19,9 g (144 mmol) de 2-nitroanilina (Aldrich), HCl (ac), 100 ml de agua desionizada y 100 ml de EtOH. Se enfrió la mezcla hasta 0 ºC y se añadieron 10,6 g (153 mmol) de nitrito de sodio en 50 ml de agua gota a gota durante 60 minutos mientras se mantenía la mezcla de reacción a una temperatura de entre -10 y 0 ºC. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 hora más. Se añadieron 300 mg de ácido
15 sulfámico para destruir el exceso de nitrito, y se agitó la mezcla durante 20 minutos más. Se filtraron los sólidos y se apartó el filtrado que contenía la sal de diazonio y se mantuvo en frío a -10 ºC. Se disolvió NaOH (29,3 g, 731 mmol) en 100 ml de agua y se añadió aproximadamente un cuarto a una solución de (2-hidroxi-5-metoxi-1,3fenilen)dimetanol en 100 ml de agua desionizada y 200 ml de etanol. Se añadieron la mezcla de sal de diazonio y la solución de hidróxido de sodio restante a la mezcla de reacción que contenía el derivado de fenol durante un período
20 de 1 hora a 0 ºC. Se dejó en agitación la mezcla de reacción a 0 ºC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió el contenido en 3 litros de agua y se ajustó el pH a 6 usando HCl 1 N. Se lavó el sólido resultante con varios litros de agua y luego se secó a 55 ºC durante 40 horas usando P2O5 como agente de secado, proporcionando 24,4 g (55,8 %) de un sólido oscuro que se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Síntesis de 2-(2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6-(hidroximetil)-4-metoxifenol. A un matraz de 500 ml de fondo
25 redondo dotado de un agitador magnético, embudo de adición regular, embudo de adición de polvo y entrada de nitrógeno, se añadieron 23,6 g (77,7 mmol) de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-((2-nitrofenil)diazenil)fenol y 200 ml de etanol. Se disolvió NaOH (18,8 g, 470 mmol) en 100 ml de agua desionizada y se añadió aproximadamente un cuarto gota a gota a la mezcla de reacción. Se calentó la mezcla hasta 80 ºC, y se añadieron simultáneamente 25,1 g (232 mmol) de ácido sulfínico de formamidina y la solución de hidróxido de sodio restante gota a gota a la
30 mezcla de reacción durante 30 minutos. Se agitó la mezcla a 80 ºC durante 3 horas, se vertió en 3,5 l de agua y después se acidificó a pH 4 usando HCl 1 N. Se recogió el sólido resultante por filtración y se trató como en el Ejemplo 5, dando un sólido de color amarillo claro (4,3 g, 20,5 %).
Ejemplo 7 (Compuesto WL-3)
Síntesis de metacrilato de 3-(2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo. En un matraz de 250 ml
35 de fondo redondo dotado de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se disolvieron 4,03 g (14,9 mmol) de 2(2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6-(hidroximetil)-4-metoxifenol del Ejemplo 6 en 50 ml de THF anhidro. Se añadió trietilamina (7,4 ml, 53 mmol) y se enfrió la mezcla hasta -10 ºC. Se añadió cloruro de metacriloílo (1,99 g, 19,0 mmol) gota a gota, y se agitó la mezcla durante 1 hora a 0 ºC, seguida de 6 horas a temperatura ambiente. Se vertió la mezcla en 200 ml de éter dietílico, y se lavó con HCl 0,5 N y agua. Se secó la capa orgánica con sulfato de
40 magnesio, se filtró y se concentró mediante evaporación rotatoria, dando el producto deseado en forma de un aceite de color amarillo oscuro que se recristalizó en metanol, dando 1,73 g de un sólido de color amarillo claro (34 %). RMN de 1H (CDCl3) delta: 11,26 (s, 1H, Ar-OH), 7,92 (d, 2H, benzotriazol Ar-H), 7,91 (s, 1H, meta a fenol Ar-H), 7,49 (d, 2H, benzotriazol Ar-H, posición 5,6), 7,05 (s, 1H, meta a fenol Ar-H), 6,21 (s, 1H, C=C-H trans), 5,61 (s, 1H, C=C-H cis), 5,40 (s, 2H, Ar-CH2), 3,90 (s, 3H, Ar-OCH3), 2,01 (s, 3H, C=C-CH3).
Ejemplo 8
Síntesis de 2-((5-cloro-2-nitrofenil)diazenil)-6-(hidroximetil)-4-metoxifenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, se añadieron 30,0 g (174 mmol) de 5-cloro-2-nitroanilina (Aldrich), HCl conc. (ac) (J. T. Baker), 100 ml de agua desionizada y 100 ml de etanol absoluto. Se enfrió la suspensión hasta 0 ºC y se añadieron 12,7 g (184 mmol) de nitrito de sodio en 50 ml de agua gota a gota durante 30 minutos mientras se mantenía la mezcla de reacción a 0 ºC. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 hora más. Se añadió ácido sulfámico (430 mg) para destruir el exceso de nitrito y se agitó la mezcla de reacción durante 20 minutos más. Se filtraron los sólidos y se apartó el filtrado que contenía la sal de diazonio y se mantuvo en frío a -10 ºC. Se disolvió NaOH (34,9 g, 873 mmol) en 100 ml de agua y se añadió aproximadamente un cuarto a una solución de (2-hidroxi-5metoxi-1,3-fenilen)dimetanol en 100 ml de agua desionizada y 200 ml de etanol . Se añadieron la mezcla de sal de diazonio y la solución de hidróxido de sodio restante a la mezcla de reacción que contenía el derivado de fenol durante un período de 1 hora a 0 ºC. Se dejó la mezcla de reacción en agitación a 0 ºC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió el contenido en 3 litros de agua y se ajustó el pH a 5 usando HCl 1 N. Se lavó el sólido resultante con varios litros de agua y después se secó al vacío (0,013 kPa) a 55 ºC durante 40 horas usando P2O5 como agente de secado, proporcionando 28,0 g (48 %) de un sólido oscuro que se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Síntesis de 2-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6-(hidroxi-metil)-4-metoxifenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, embudo de adición, embudo de adición de polvo y entrada de nitrógeno, se añadieron 27,4 g (81,0 mmol) de 2-((5-cloro-2-nitrofenil)diazenil)-6-(hidroximetil)-4-metoxifenol y 200 ml de etanol. Se disolvió NaOH (19,7 g, 493 mmol) en 100 ml de agua desionizada y se añadió aproximadamente un cuarto gota a gota a la mezcla de reacción. Se calentó la mezcla hasta 80 ºC y se añadieron simultáneamente gota a gota 26,5 g (245 mmol) de ácido sulfínico de formamidina y la solución de hidróxido de sodio restante a la mezcla de reacción. Se agitó la mezcla a 80 ºC durante 2 horas y después se vertió en 3 l de agua desionizada. Se acidificó la mezcla a pH 3 usando HCl 1 N y se recogió el sólido por filtración, se enjuagó con grandes cantidades de agua, y luego se trató como en el Ejemplo 5, dando 7,4 g (30 %) de sólido que se usó en la siguiente etapa de esterificación.
Ejemplo 9 (Compuesto WL-4)
Síntesis de metacrilato de 3-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo. En un matraz de 250 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se disolvieron 3,98 g (13,0 mmol) de 2-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-6-(hidroximetil)-4-metoxifenol en 60 ml de THF anhidro. Se añadió trietilamina (6,4 ml) y se enfrió la mezcla hasta -10-0 ºC. Se añadió cloruro de metacriloílo (1,62 g, 15,5 mmol) gota a gota y se agitó la mezcla durante 1 hora a -10-0 ºC seguida de 20 horas a temperatura ambiente. Se filtró el sólido y se aclaró con 100 ml de éter dietílico. Se lavó la capa orgánica con HCl 1 N y agua, se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró mediante evaporación rotatoria, produciendo un aceite amarillo que se recristalizó en etanol, dando 1,73 g (34 %) de un sólido de color amarillo claro. RMN de 1H (CDCl3) delta: 11,00 (s, 1 H, Ar-OH), 7,92 (s, 1 H, benzotriazol Ar-H), 7,88 (s, 1H, fenol Ar-H), 7,87 ( d, 1H, benzotriazol Ar-H), 7,45 (d, 1H, benzotriazol Ar-H), 7,06 (s, 1H, fenol Ar-H), 6,21 (s, 1H, C=C-H trans), 5,62 (s, 1H, C=C-H cis), 5,38 (s, 2H, Ar-CH2), 3,89 (s, 3H, Ar-OCH3), 2,01 (s, 3H, C=C-CH3).
Ejemplo 10
Síntesis de 2-(2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-(5-metoxi-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, se añadieron 24,8 g (148 mmol) de 4-metoxi-2-nitroanilina (Aldrich), HCl conc. (ac) (J. T. Baker), 150 ml de agua y 150 ml de etanol absoluto. Se enfrió la mezcla hasta -20 ºC y se añadió una solución compuesta de 10,8 (156 mmol) de nitrito de sodio en 40 ml de agua gota a gota durante 30 minutos. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 hora más y luego se añadió ácido sulfámico (315 mg) para destruir el exceso de nitrito. Se filtraron los sólidos no disueltos, y se apartó el filtrado que contenía la sal de diazonio y se mantuvo en frío a -10 ºC. Se disolvió NaOH (29,5 g, 739 mmol) en 100 ml de agua y se añadió aproximadamente un cuarto a una solución compuesta de (2 -hidroxi-5-metoxi-1,3-fenilen)dimetanol en 100 ml de agua desionizada y 200 ml etanol. Se añadieron la mezcla de sal de diazonio y la solución de hidróxido de sodio restante a la mezcla de reacción que contenía el derivado de fenol durante un período de 1 hora a 0 ºC. Se dejó la mezcla de reacción en agitación a 0 ºC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió el contenido en 3 litros de agua y se ajustó el pH a 4,5 usando HCl 1 N. Se filtró el sólido resultante, se lavó con varios litros de agua y luego se secó al vacío (0,013 kPa) a 65 ºC durante 20 horas usando P2O5 como agente de secado, proporcionando 33,5 g (68 %) de un sólido oscuro que se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-(5-metoxi-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo de 3 bocas dotado de un agitador magnético, embudo de adición, un embudo de adición de polvo y entrada de nitrógeno, se añadió 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-((4-metoxi-2-nitrofenil)diazenil)fenol del Ejemplo 10 y 200 ml de etanol absoluto (Pharmco Products, Brookfield, CT). Se disolvieron microgránulos de NaOH, 97 % (Aldrich, 16,8 g, 420 mmol) en 80 ml de agua desionizada y se añadió aproximadamente un cuarto de la solución gota a gota a la mezcla azoica. Se calentó la mezcla de reacción hasta 80 ºC y se añadieron simultáneamente 22,6 g (209 mmol) de ácido formamidinsulfínico (Aldrich) y la solución de NaOH restante a la mezcla azoica durante 0,5 horas. Se calentó la mezcla hasta 80 ºC durante 3 horas, se vertió en 3,5 l de agua y se acidificó a pH 4-5 con HCl conc. (J. T. Baker). Se hizo recristalizar el producto bruto en etanol, y después se recogió y se secó al vacío (0,013 kPa) a 50 ºC durante 72 horas, dando 7 g (27 %) de un sólido de color amarillo claro.
Ejemplo 11 (Compuesto WL-5)
Síntesis de metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-metoxi-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo. La esterificación se llevó a cabo usando el producto del Ejemplo 10. En un matraz de 100 ml de fondo redondo de 3 bocas dotado de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se disolvieron 3,24 g (10,8 mmol) de 2-(hidroximetil)4-metoxi-6-(5-metoxi-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol en 60 ml de THF anhidro. Se añadió trietilamina (1,2 ml) y se enfrió la mezcla hasta -10-0 ºC. Se añadió cloruro de metacriloílo (1,40 g, 13,4 mmol) gota a gota y se agitó la mezcla durante 2 horas a 0 ºC, seguidas de 20 horas a temperatura ambiente. Se separaron las sales por filtración y se vertió el filtrado en 100 ml de éter dietílico, y se lavó con HCl 0,5 N y agua. Se secó la capa orgánica con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró mediante evaporación rotatoria, dando el producto deseado en forma de un aceite amarillo oscuro que se recristalizó en etanol, dando un sólido de color amarillo claro. RMN de 1H (CDCl3) delta: 11,20 (s, 1H, fenol OH), 7,80 (m, 1H, benzotriazol Ar-H), 7,77 (s, 1H, fenol Ar-H), 7,17 (m , 1H, benzotriazol Ar-H), 7,14 (s, 1H, fenol Ar-H), 7,10 (m, 1H, benzotriazol Ar-H), 6,21 (s, 1H, C=C-H trans), 5,61 ( s, 1H, C=C-H cis), 5,38 (s, 2H, Ar-CH2), 3,92 (s, 3H, Ar-OCH3, fenol), 3,88 (s, 3H, Ar-OCH3, benzotriazol), 2,01 (s , 3H, C=C-CH3).
Ejemplo 12
Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-((4-metil-2-nitrofenil)-diazenil)fenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético, se añadieron 24,3 g (160 mmol) de 4-metil-2-nitroanilina, 98 % (Aldrich), 67 ml de HCl conc. (ac), 100 ml de agua y 100 ml de etanol absoluto. Se enfrió la mezcla hasta -10-0ºC, y se añadieron 11,6 g (169 mmol) de nitrito de sodio en 40 ml de agua gota a gota durante 30 minutos a -10-0 ºC. Se agitó la mezcla de reacción durante una 1 hora más, y se añadieron 315 mg de ácido sulfámico para destruir el exceso de nitrito. Tras 20 minutos más de agitación, se filtró la mezcla de reacción y se apartó el filtrado frío. En un matraz de 1 l, se suspendió (2-hidroxi-5-metoxi-1,3-fenilen)dimetanol en 200 ml de agua desionizada y 100 ml de etanol. Se preparó una solución de 32,2 g (805 mmol) de hidróxido de sodio y se añadió aproximadamente un cuarto al derivado de fenol. Se enfrió el derivado de fenol hasta 0 ºC, y se añadieron simultáneamente la mezcla de sal de diazonio y una solución de hidróxido de sodio restante al derivado de fenol durante 1 hora a 0 ºC. Se agitó la mezcla de reacción a 0 ºC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió la mezcla en 3 litros de agua y se ajustó el pH a 4,5 usando HCl 1 N. Se secó el producto bruto a 65 ºC durante 20 horas a alto vacío (0,013 kPa) usando P2O5 como agente de secado, proporcionando 30,8 g (61 %). El producto se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-(5-metil-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol. A un matraz de 500 ml de fondo redondo de 3 bocas dotado de un agitador magnético, embudo de adición regular, embudo de adición de polvo y entrada de nitrógeno, se añadieron 30,0 g (94,6 mmol) del compuesto zoico de la parte 1 y 200 ml de etanol. Se disolvió NaOH (22,9 g, 573 mmol) en 100 ml de agua desionizada y se añadió aproximadamente un cuarto de la solución gota a gota a la mezcla de reacción. Se calentó la mezcla de reacción hasta 80 ºC. Se añadieron simultáneamente ácido formamidinsulfínico (30,7 g, 284 mmol) y la solución de hidróxido de sodio restante a la mezcla azoica durante 30 minutos. Se calentó la mezcla hasta 80 ºC durante 3 horas. Se vertió la mezcla de reacción en 3 l de agua y después se acidificó a pH 4-5 con HCl 1 N. Se filtró el sólido y después se disolvió en 3 l de agua que contenían 5 gramos de NaOH, y se acidificó a pH 2 con HCl 1 N. Se filtró el sólido de nuevo y luego se secó a 55 ºC a alto vacío (0,013 kPa) durante 40 horas, proporcionando 20 g (74 %) que se usaron en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Ejemplo 13 (Compuesto WL-6)
Síntesis de metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-metil-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo. En un matraz de 100 ml de fondo redondo de 3 bocas dotado de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se disolvieron 19,5 g (68,3 mmol) de 2-(hidroximetil)-4-metoxi-6-(5-metil-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol en 200 ml de THF anhidro. Se añadió trietilamina (34 ml, 240 mmol) y se enfrió la mezcla hasta -10 ºC. Se añadió cloruro de metacriloílo (8,55 g, 81,8 mmol) gota a gota y se agitó la mezcla durante 2 horas a 0 ºC, seguidas de 20 horas a temperatura ambiente. Se filtró el sólido y se lavó con éter dietílico, y se vertió el filtrado en 100 ml de éter dietílico y se lavó con HCl 0,5 N y agua. Se secó la capa orgánica con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró mediante evaporación rotatoria. Se hizo recristalizar el producto bruto en etanol, dando 7,2 g (30 %) de un sólido de color amarillo claro. RMN de 1H (CDCl3) delta: 11,28 (s, 1H, Ar-OH), 7,89 (s, 1H, posición 4 de benzotriazol Ar-H), 7,79 (d, 1H, posición 6 de benzotriazol Ar-H), 7,66 (s, 1H, posición 6 de fenol Ar-H), 7,26 (d, 1H, posición 7 de benzotriazol Ar-H), 7,03 (s, 1H, posición 4 de fenol Ar-H), 6,21 (s, 1H, C=C-H trans), 5,61 (s, 1H, C=C-H cis), 5,39 (s, 2H, Ar-CH2), 3,89 (s, 3H, Ar-OCH3), 2,54 (s, 3H, Ar-CH3), 2,01 (s, 3H, C=C-CH3).
Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metil-6-((2-nitro-4-(trifluorometil)-fenil)-diazenil)fenol. En un matraz de 500 ml de fondo redondo dotado de un agitador magnético se combinaron 26,0 g (126 mmol) de 2-nitro-4-(trifluorometil)-anilina, 53 ml de HCl conc., 100 ml de agua desionizada y 150 ml de etanol. Se enfrió la mezcla hasta 0 ºC y se añadió nitrito de sodio en 30 ml de agua gota a gota durante 60 minutos. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 hora más y se añadieron 300 mg de ácido sulfámico para destruir el exceso de nitrito. Se filtraron los sólidos y se apartó el filtrado frío. En un matraz de 1 litro se suspendió (2-hidroxi-5-metoxi-1,3-fenilen)dimetanol en 200 ml de agua desionizada y 100 ml de etanol. Se añadió aproximadamente una cuarta parte de una solución de hidróxido de sodio (25,4 g, 635 mmol) en 100 ml de agua a la mezcla fenólica a 0 ºC. Se añadieron simultáneamente la mezcla de sal de diazonio y la solución de hidróxido de sodio restante a la mezcla fenólica durante 1 hora. Se dejó la mezcla de reacción en agitación a 0 ºC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 4 horas. Se vertió la mezcla en 3 litros de agua y se ajustó el pH a 3-4 usando HCl 1 N. Se filtró el sólido y se lavó con grandes cantidades de agua y luego se secó al vacío (0,013 kPa) a 55 ºC durante 40 horas, dando 27,4 g (76 %) de un sólido de color rojo.
Síntesis de 2-(hidroximetil)-4-metil-6-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol. A un matraz de 1 l de fondo redondo dotado de un agitador magnético, embudo de adición, embudo de adición de polvo y entrada de nitrógeno, se añadieron 26,0 g (73,2 mmol) de 2-(hidroximetil)-4-metil-6-((2-nitro-4-(trifluorometil)fenil)-diazenil)fenol y 300 ml de etanol. Se disolvió el hidróxido de sodio (17,6 g, 441 mmol) en 100 ml de agua desionizada y se añadió aproximadamente un cuarto gota a gota a la mezcla azoica. Se calentó la mezcla de reacción hasta 80 ºC, y se añadieron 23,9 g (221 mmol) de ácido formamidinsulfínico y la solución de hidróxido de sodio restante a la mezcla azoica durante 30 minutos. Se calentó la mezcla de reacción hasta 80 ºC durante 3 horas, se vertió en 3 l de agua desionizada y se acidificó a pH 4 usando HCl 1 N. Se recogió el sólido por filtración al vacío, se lavó con grandes cantidades de agua y después se secó durante 20 horas al vacío (0,013 kPa) a 42 ºC, dando 18,6 g (79 %) de un sólido blanquecino.
Ejemplo 15 (Compuesto WL-7) (Ejemplo de referencia)
Síntesis de metacrilato de 2-hidroxi-5-metil-3-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo. En un matraz de 100 ml de fondo redondo de 3 bocas dotado de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se disolvieron 3,58 g (11,1 mmol) de 2-(hidroximetil)-4-metil-6-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenol en 60 ml de THF anhidro. Se añadió trietilamina (5,6 ml, 40 mmol) y se enfrió la mezcla hasta -10 ºC. Se añadió cloruro de metacriloílo (1,373 g, 13,1 mmol) gota a gota y se agitó la mezcla durante 1 hora a -10 ºC, seguida de 20 horas a temperatura ambiente. Se separó el sólido por filtración y se lavó con éter dietílico, y se vertió el filtrado resultante en 100 ml de éter dietílico, y se lavó con HCl 0,5 N y agua. Se secó la capa orgánica con sulfato de magnesio, se filtró y se recristalizó con éter dietílico, dando 1,90 g (44 %) de un sólido de color de color blanco. RMN de 1H (CDCl3) delta: 11,17 (s, 1H, Ar-OH), 8,29 (s, 1H, posición 4 de benzotriazol Ar-H), 8,21 (s, 1H, fenol posición 6 de Ar-H), 8,06 (d, 1H, posición 6 de benzotriazol Ar-H), 7,69 (d, 1H, posición 7 de benzotriazol Ar-H), 7,29 (s, 1H, posición 4 de fenol Ar-H), 6,20 (s, 1H, C=C-H trans), 5,61 (s, 1H, C=C-H cis), 5,39 (s, 2H, Ar-CH2), 2,42 (s, 3H, Ar-CH3), 2,00 (s, 3H, C = C-CH3).
Ejemplo 16
Se generaron curvas de transmitancia para los Compuestos WL-1 a WL-7 mediante espectroscopia UV/Vis. Se disolvió cada compuesto en cloroformo y se evaluó en un espectrómetro UV/Vis PerkinElmer Lambda 35. Los resultados se muestran en la Figura 1, y los resultados al 1 % de T y 10 % de T se muestran en la Tabla 1.
TABLA 1
- Compuesto
- Concentración (mM) Concentración (% p/v) Longitud de onda al 1 % de T (nm) Longitud de onda al 10 % de T (nm)
- WL-1
- 4,12 0,168 428 433
- WL-2
- 4,14 0,148 416 421
- WL-3
- 4,10 0,139 413 418
- WL-4
- 4,15 0,155 423 428
- WL-5
- 4,06 0,150 411 416
- WL-6
- 4,24 0,150 411 416
- WL-7
- 4,22 0,165 399 403
Ejemplo 17
Formulaciones acrílicas para LIO
Los compuestos WL-1-WL-4 se formularon en materiales para LIO como se muestra en las Tablas 2-6. Todos los
10 componentes se mezclaron con movimientos vorticiales en un vial de vidrio de 30 ml, se desgasificaron con nitrógeno y, a continuación, se filtraron con jeringa usando un filtro de teflón de 0,2 micrómetros en moldes de polipropileno rectangulares de ~1 mm de profundidad. Se curaron térmicamente las muestras a 70 ºC durante 1 hora y a 110 ºC durante 2 horas y después se extrajeron en acetona a 50 ºC durante 6 horas, reemplazando el disolvente recién preparado cada 90 minutos.
15 Tabla 2
Ejemplo (% p/p) Componente 17A 17B
Compuesto WL-1 (Ejemplo 3) 1,81 1,81 N-2-(3-(2-metilfenilazo)-4-hidroxi-fenil)-etilmetilacrilamida 0,021 0,021 PEA 48,8 ---PEMA 42,9 ---BzA ---79.7 BzMA ---12,0 Alcohol secundario etoxilado, éster de ácido metacrílico 5,01 5,00 BDDA 1,50 1,51
- (Continuación)
- Ejemplo
- (% p/p)
- Componente
- 17A 17B
- AIBN
- 0,56 0,59
PEA = Acrilato de 2-feniletilo PEMA = Metacrilato de 2-feniletilo BzA = Acrilato de bencilo BzMA = Metacrilato de bencilo BDDA = Diacrilato de 1,4-butanodiol Alcohol secundario etoxilado, éster de ácido metacrílico = éster de ácido metacrílico del tensioactivo 15-S-30 Tergitol∀ (Dow/Union Carbide) AIBN = 2,2’-Azobis(2-metilpropionitrilo)
Tabla 3
- Ejemplo
- (% p/p)
- Componente
- 17C 17B
- Compuesto WL-2 (Ejemplo 5)
- 1,81 1,81
- N-2-(3-(2-metilfenilazo)-4-hidroxi-fenil)-etilmetilacrilamida
- 0,021 0,021
- PEA
- 48,8 ---
- PEMA
- 42,9 ---
- BzA
- --79,7
- BzMA
- --12,0
- Alcohol secundario etoxilado, éster de ácido metacrílico
- 5,01 5,00
- BDDA
- 1,50 1,51
- AIBN
- 0,55 0,53
- 5
- Tabla 4
- Ejemplo
- (% p/p)
- Componente
- 17E 17F
- Compuesto WL-3 (Ejemplo 7)
- 1,81 1,82
- N-2-(3-(2-metilfenilazo)-4-hidroxi-fenil)-etilmetilacrilamida
- 0,021 0,021
- PEA
- 48,8 ---
- PEMA
- 42,9 ---
- BzA
- --79,7
- BzMA
- --12,0
- Alcohol secundario etoxilado, éster de ácido metacrílico
- 5,01 5,00
- BDDA
- 1,50 1,51
- AIBN
- 0,50 0,52
Tabla 5
- Componente Compuesto WL-4 (Ejemplo 9) N-2-(3-(2-metilfenilazo)-4-hidroxi-fenil)-etilmetilacrilamida
- Ejemplo (% p/p) 17G 17H 1,80 1,80 0,021 0,021
- 15
- (Continuación)
- Ejemplo
- (% p/p)
- Componente
- 17G 17H
- PEA
- 48,8 ---
- PEMA
- 42,9 ---
- BzA
- -- 79,7
- BzMA
- -- 12,0
- Alcohol secundario etoxilado, éster de ácido metacrílico
- 5,00 5,00
- BDDA
- 1,50 1,50
- AIBN
- 0,50 0,51
- TABLA 6
- (% p/p)
- Componente
- 17I 17J
- Compuesto WL-1 (Ejemplo 3)
- 1,67
- Compuesto WL-4 (Ejemplo 9)
- 1,53
- BzA
- 83,7 83,9
- BzMA
- 10,0 10,0
- PoliPEGMA
- 3,02 3,03
- BDDA
- 1,58 1,53
- AIBN
- 0,50 0,51
PoIiPEGMA = macromonómero de metacrilato de poli(etilenglicol)-monometiléter (PMp = 550), PMn (SEC): 4.100 dalton, PMn (RMN): 3.200 dalton, IPD = 1,50.
5 Ejemplo 18
Fotoestabilidad
Se sometieron muestras de las formulaciones 17A, 17B, 17C, 17D, 17E, 17F, 17G, 17H, 171 y 17J a radiación UV de 300 a 800 nm usando una cámara de pruebas Atlas Suntest CPS+ (Atlas Electric Devices Company, Chicago, Illinois) utilizando una lámpara de arco de xenón con una intensidad de luz de aproximadamente 8 a 10 mW/cm2 a la
10 altura de la muestra de ensayo. La temperatura del medio de PBS era de 35 ºC. Se recogieron los espectros de UV/Vis de secciones de muestra de 0,9 mm de espesor usando un espectrómetro de UVA/Vis Lambda 35 de PerkinElmer. Los resultados de la exposición a la luz equivalente a 20 años (Ejemplos 17A-17H) o a 10 años (Ejemplos 17I y 17J) se muestran en las figuras 2A-2J.
La presente invención se ha descrito con referencia a ciertas realizaciones preferidas. Sin embargo, se debe
15 entender que es posible realizarla en otras formas o variaciones específicas de la misma sin apartarse de sus características especiales o esenciales. Por lo tanto, las realizaciones descritas anteriormente se consideran ilustrativas en todos los aspectos y no restrictivas, estando el alcance de la invención indicado por las reivindicaciones adjuntas, en lugar de por la descripción anterior.
Claims (16)
- REIVINDICACIONES1. Un compuesto de benzotriazol de fórmula:5 en la queR1 = H o CH3; R2 = alcoxi C1-C4; y R3 = H, CH3, CH3O, F, Cl o CF3.
- 2. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1, en el que el compuesto está seleccionado del grupo que 10 consiste en:metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo;metacrilato de 3-(5-fluoro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo;metacrilato de 3-(2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo;metacrilato de 3-(5-cloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo; 15 metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-metoxi-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo; ymetacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi-3-(5-metil-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo.
- 3. Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2, en el que el compuesto es metacrilato de 2-hidroxi-5-metoxi3-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)bencilo.
-
- 4.
- Un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2, en el que el compuesto es metacrilato de 3-(5-cloro-2H20 benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)-2-hidroxi-5-metoxibencilo.
- 5. Un material para dispositivo oftálmico que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1 y un monómero formador de dispositivos seleccionado del grupo que consiste en monómeros acrílicos y monómeros que contienen silicona.
-
- 6.
- Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico 25 comprende del 0,1 al 3 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.
-
- 7.
- Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0,2 al 2,5 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.
-
- 8.
- Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 7, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0,3 al 2 % (p/p) de un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.
30 9. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero formador de dispositivos de fórmula [IV]:en la que en la fórmula IV:A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; B es (CH2)m o [O(CH2)2]Z; C es (CH2)w; m es 2-6; z es 1-10; Y es nada, O, S o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2)m; R' es H, CH3, Cn'H2n'+1 (n' = 1-10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5; w es 0-6, con la condición de que m + w ! 8; y D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C8H5, CH2C6H5 o halógeno. - 10. Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 9, en el que en la fórmula [IV]:A es H o CH3;B es (CH2)m;m es 2-5;Y es nada o O;w es 0-1; yD es H.
-
- 11.
- Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 10, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero seleccionado del grupo que consiste en: metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus correspondientes acrilatos.
-
- 12.
- Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un agente de reticulación.
-
- 13.
- Un material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un compuesto reactivo absorbente de la luz azul.
-
- 14.
- Una lente intraocular que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 1.
-
- 15.
- Una lente intraocular que comprende un compuesto de benzotriazol de la reivindicación 2.
-
- 16.
- Un dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5.
-
- 17.
- El dispositivo oftálmico de la reivindicación 16, en el que el dispositivo oftálmico está seleccionado del grupo que consiste en una lente intraocular; una lente de contacto; una queratoprótesis; y una incrustación o anillo corneal.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11120408P | 2008-11-04 | 2008-11-04 | |
| US111204P | 2008-11-04 | ||
| PCT/US2009/063120 WO2010053917A1 (en) | 2008-11-04 | 2009-11-03 | Uv/visible light absorbers for ophthalmic lens materials |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2446592T3 true ES2446592T3 (es) | 2014-03-10 |
Family
ID=41461048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES09752045.6T Active ES2446592T3 (es) | 2008-11-04 | 2009-11-03 | Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8153703B2 (es) |
| EP (1) | EP2346840B1 (es) |
| JP (1) | JP5580324B2 (es) |
| KR (1) | KR101592448B1 (es) |
| CN (1) | CN102203072B (es) |
| AR (1) | AR076353A1 (es) |
| AU (1) | AU2009311321B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0921789A2 (es) |
| CA (1) | CA2741046C (es) |
| CY (1) | CY1114780T1 (es) |
| DK (1) | DK2346840T3 (es) |
| ES (1) | ES2446592T3 (es) |
| HK (1) | HK1154244A1 (es) |
| HR (1) | HRP20140106T1 (es) |
| IL (1) | IL212264A0 (es) |
| MX (1) | MX2011004669A (es) |
| NZ (1) | NZ593092A (es) |
| PL (1) | PL2346840T3 (es) |
| PT (1) | PT2346840E (es) |
| RU (1) | RU2503667C2 (es) |
| SI (1) | SI2346840T1 (es) |
| SM (1) | SMT201400017B (es) |
| TW (1) | TWI453199B (es) |
| WO (1) | WO2010053917A1 (es) |
| ZA (1) | ZA201102635B (es) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI453199B (zh) * | 2008-11-04 | 2014-09-21 | Alcon Inc | 用於眼用鏡片材料之紫外光／可見光吸收劑 |
| TWI464151B (zh) * | 2009-07-06 | 2014-12-11 | Alcon Inc | 用於眼用鏡片材料之ｕｖ／可見光吸收劑 |
| TWI487690B (zh) * | 2009-07-06 | 2015-06-11 | Alcon Inc | 用於眼用鏡片材料之可見光吸收劑 |
| BR112012017559A2 (pt) * | 2010-01-15 | 2016-08-16 | Dsm Ip Assets Bv | 2-fenil-1,2,3-benzotriazóis para a absorbância de radiação uv |
| TWI473629B (zh) | 2010-01-18 | 2015-02-21 | Alcon Inc | 用於眼用晶體材料之可見光吸收劑 |
| RU2566305C2 (ru) * | 2010-04-29 | 2015-10-20 | Новартис Аг | Искусственные хрусталики с сочетанием уф абсорбентов и хромофоров синего света |
| WO2012163936A1 (en) * | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the synthesis of benzotriazoles useful as uv-filters |
| TW201311621A (zh) | 2011-08-15 | 2013-03-16 | Novartis Ag | 眼用鏡片材料之紫外光吸收劑 |
| KR102090839B1 (ko) | 2011-09-16 | 2020-03-18 | 벤즈리써치앤드디벨롭먼트코오포레이숀 | 안내 렌즈용 자외선 광 흡수 물질 및 그의 용도 |
| US8585938B1 (en) | 2012-03-30 | 2013-11-19 | Novartis Ag | UV-absorbers for ophthalmic lens materials |
| EP2857459B1 (en) | 2012-04-27 | 2017-12-27 | Kowa Company, Ltd. | Stable polymerizable uv-absorbing colorant for intraocular lens |
| CN103665778B (zh) | 2012-08-30 | 2016-05-04 | 普立万聚合体（上海）有限公司 | 保护β-胡萝卜素的组合物 |
| US9568645B2 (en) | 2013-09-30 | 2017-02-14 | Novartis Ag | Silicone hydrogel lenses with relatively-long thermal stability |
| EP3052534B1 (en) | 2013-09-30 | 2019-05-01 | Novartis AG | Method for making uv-absorbing ophthalmic lenses |
| CN105683313B (zh) * | 2013-10-29 | 2019-09-17 | 巴斯夫欧洲公司 | 2-(2-羟苯基)苯并三唑化合物在涂料中作为uv吸收剂的用途 |
| WO2015064674A1 (ja) * | 2013-10-30 | 2015-05-07 | 興和株式会社 | 重合性紫外線吸収色素の製造方法 |
| JP6492368B2 (ja) * | 2013-10-30 | 2019-04-03 | 興和株式会社 | 重合性紫外線吸収色素の製造方法 |
| EP2941419A4 (en) * | 2013-11-14 | 2015-11-11 | Novartis Ag | UV ABSORBER FOR GLASSES OF GLASSES |
| AU2014357332B2 (en) | 2013-12-04 | 2017-12-21 | Alcon Inc. | Soft hydrophobic acrylic materials |
| CA2928011C (en) | 2013-12-04 | 2019-03-26 | Novartis Ag | Soft acrylic materials comprising a poly(phenylether)-containing monomer having a high refractive index and minimized glistening |
| CN115553973A (zh) | 2014-05-07 | 2023-01-03 | 土耳其科学技术研究理事会 | 一种人工晶状体和制备方法 |
| CA2965742C (en) | 2014-12-16 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Low-water content acrylate-acrylamide copolymers for ophthalmic devices |
| CA2965740C (en) | 2014-12-16 | 2019-11-26 | Novartis Ag | Hydrophobic acrylate-acrylamide copolymers for ophthalmic devices |
| JP6397136B2 (ja) | 2015-02-16 | 2018-09-26 | ノバルティス アーゲー | 高屈折率を有するウエットパック眼内レンズ材料 |
| CA2982707C (en) | 2015-06-02 | 2019-11-12 | Novartis Ag | Visible-light photoinitiators and uses thereof |
| EP3383854B1 (en) * | 2015-12-02 | 2021-03-03 | Alcon Inc. | Water-soluble uv-absorbing compounds and uses thereof |
| TWI587034B (zh) | 2016-02-04 | 2017-06-11 | 星歐光學股份有限公司 | 隱形眼鏡產品 |
| WO2017145022A1 (en) | 2016-02-22 | 2017-08-31 | Novartis Ag | Uv/visible-absorbing vinylic monomers and uses thereof |
| CA3116257C (en) | 2016-02-22 | 2024-01-16 | Alcon Inc. | Uv-absorbing vinylic monomers and uses thereof |
| EP3236296B1 (en) * | 2016-04-21 | 2019-03-06 | Essilor International | Optical material comprising a red-shifted benzotriazole uv absorber |
| JP7128846B2 (ja) | 2017-06-13 | 2022-08-31 | アルコン インコーポレイティド | 眼内レンズ組成物 |
| US11543683B2 (en) | 2019-08-30 | 2023-01-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Multifocal contact lens displaying improved vision attributes |
| US11993037B1 (en) | 2018-03-02 | 2024-05-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens displaying improved vision attributes |
| US10935695B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-03-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
| CN110563661B (zh) * | 2018-06-05 | 2021-08-27 | 台湾永光化学工业股份有限公司 | 具红移效应的苯并三唑紫外线吸收剂及其用途 |
| US11493668B2 (en) | 2018-09-26 | 2022-11-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
| KR102199118B1 (ko) | 2019-06-10 | 2021-01-06 | (주)지오메디칼 | 청색광 차단 조성물 및 이를 이용한 청색광 차단 콘텍트렌즈 및 그 제조방법 |
| US11958824B2 (en) | 2019-06-28 | 2024-04-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Photostable mimics of macular pigment |
| US11773259B2 (en) | 2019-12-04 | 2023-10-03 | Lg Chem, Ltd. | Polycarbonate composition and optical product formed therefrom |
| WO2023228054A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Alcon Inc. | Method for making hevl-filtering contact lenses |
| US20230374306A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-23 | Alcon Inc. | Uv/hevl-filtering contact lenses |
Family Cites Families (97)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1287494A (en) * | 1969-08-28 | 1972-08-31 | Gaf Corp | Improvements in or relating to triazole derivatives |
| GB1356434A (en) | 1970-06-17 | 1974-06-12 | Gaf Corp | Triazole compounds and cosmetic compositions containing them |
| US4390676A (en) * | 1976-11-15 | 1983-06-28 | Schering Corporation | Ultraviolet absorbing lenses |
| US4310650A (en) * | 1980-03-03 | 1982-01-12 | California Institute Of Technology | Ultraviolet absorbing copolymers |
| US4611061A (en) * | 1984-03-26 | 1986-09-09 | Iolab Corporation | 2'-hydroxy-5'-(hydroxyalkyl)phenyl-2H-benzotriazoles |
| US4528311A (en) * | 1983-07-11 | 1985-07-09 | Iolab Corporation | Ultraviolet absorbing polymers comprising 2-hydroxy-5-acrylyloxyphenyl-2H-benzotriazoles |
| JPS6154982A (ja) | 1984-08-27 | 1986-03-19 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | 感熱転写記録方法及び受像要素 |
| SE8503522D0 (sv) * | 1985-07-19 | 1985-07-19 | Pharmacia Ab | Uv-absorberande linsmaterial |
| US4716234A (en) * | 1986-12-01 | 1987-12-29 | Iolab Corporation | Ultraviolet absorbing polymers comprising 2-(2'-hydroxy-5'-acryloyloxyalkoxyphenyl)-2H-benzotriazole |
| JPS63188669A (ja) | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Dainichi Color & Chem Mfg Co Ltd | カップラ− |
| JP2683007B2 (ja) | 1987-03-03 | 1997-11-26 | アイオーラブ・コーポレーシヨン | ベンゾトリアゾール化合物、その共重合体および紫外線吸収用組成物 |
| US4803254A (en) | 1987-03-11 | 1989-02-07 | Iolab Corporation | Vinylsilylalkoxy arylbenzotriazole compounds and UV absorbing compositions made therefrom |
| JPH0621233B2 (ja) | 1987-03-25 | 1994-03-23 | 大日精化工業株式会社 | 顔料組成物及びその製造方法 |
| JPH01250944A (ja) | 1988-03-30 | 1989-10-05 | Konica Corp | ハロゲン化銀カラー写真感光材料 |
| JP2604799B2 (ja) | 1988-05-27 | 1997-04-30 | 株式会社メニコン | 眼内レンズ材料 |
| DE3837884A1 (de) * | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Mutzhas Maximilian F | Lichtfilter zur verbesserung des sehens |
| JP2864256B2 (ja) | 1989-11-10 | 1999-03-03 | セーレン株式会社 | 耐久性に優れる弾性糸を含む繊維構造物とその製造方法 |
| US5145790A (en) | 1990-05-04 | 1992-09-08 | Abbott Laboratories | Reagents and method for detecting polychlorinated biphenyls |
| US5290892A (en) * | 1990-11-07 | 1994-03-01 | Nestle S.A. | Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers |
| JP2858940B2 (ja) | 1990-11-26 | 1999-02-17 | シプロ化成株式会社 | 新規ベンゾトリアゾール化合物の製造方法 |
| JP2685980B2 (ja) * | 1990-11-26 | 1997-12-08 | 株式会社メニコン | 紫外線吸収性眼内レンズ |
| JP3477723B2 (ja) | 1992-09-09 | 2003-12-10 | 東レ株式会社 | 紫外線吸収剤及びそれを含む紫外線吸収組成物 |
| JP3486909B2 (ja) | 1992-09-09 | 2004-01-13 | 東レ株式会社 | コンタクトレンズおよび眼内レンズ |
| US5331073A (en) * | 1992-11-09 | 1994-07-19 | Allergan, Inc. | Polymeric compositions and intraocular lenses made from same |
| US5487885A (en) | 1992-12-21 | 1996-01-30 | Biophysica, Inc. | Sunblocking polymers and their formulation |
| ATE160343T1 (de) * | 1993-04-22 | 1997-12-15 | Jessen Wesley Corp | Eine styren-gruppe enthaltende uv-absorbierende benzotriazole |
| US5470932A (en) * | 1993-10-18 | 1995-11-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Polymerizable yellow dyes and their use in opthalmic lenses |
| JP3152271B2 (ja) | 1993-12-17 | 2001-04-03 | 日産自動車株式会社 | 車両用ドア構造 |
| JPH08176139A (ja) | 1994-12-20 | 1996-07-09 | Tokuyama Corp | クロメン化合物 |
| JPH08208628A (ja) * | 1995-01-31 | 1996-08-13 | Osaka Seika Kogyo Kk | ベンゾトリアゾ−ル化合物及びその製造方法 |
| ES2183953T3 (es) * | 1995-06-07 | 2003-04-01 | Alcon Lab Inc | Materiales mejorados de lentes oftalmicas de alto indice de refraccion. |
| US6166218A (en) * | 1996-11-07 | 2000-12-26 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Benzotriazole UV absorbers having enhanced durability |
| WO1998030900A2 (en) | 1997-01-06 | 1998-07-16 | Klaus Trier Aps | Screening method for compounds active in treating myopia and hypermetropia |
| JP3805853B2 (ja) * | 1997-03-13 | 2006-08-09 | 株式会社メニコン | 重合性色素及びそれを用いた着色眼用レンズ材料 |
| US6326448B1 (en) * | 1997-08-20 | 2001-12-04 | Menicon Co., Ltd. | Soft intraocular lens material |
| JPH11130744A (ja) | 1997-10-29 | 1999-05-18 | Menicon Co Ltd | 架橋性化合物およびそれを用いてなる光学材料 |
| US5914355A (en) * | 1998-05-15 | 1999-06-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for making contact lenses having UV absorbing properties |
| US6244707B1 (en) | 1998-07-21 | 2001-06-12 | Wesley Jessen Corporation | UV blocking lenses and material containing benzotriazoles and benzophenones |
| EP0989124B1 (en) | 1998-09-25 | 2002-08-14 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | New polyester compounds having a benzotriazole group and a preparation method thereof |
| US6329485B1 (en) | 1998-12-11 | 2001-12-11 | Bausch & Lomb Incorporated | High refractive index hydrogel compositions for ophthalmic implants |
| US6320008B2 (en) * | 1999-02-17 | 2001-11-20 | Menicon Co., Ltd. | Polymeric colorant and colored material for ocular lens using the colorant |
| JP4149068B2 (ja) | 1999-03-02 | 2008-09-10 | 株式会社メニコン | 眼用レンズ材料 |
| JP3449406B2 (ja) * | 1999-04-07 | 2003-09-22 | Ｈｏｙａヘルスケア株式会社 | 新規ピラゾロン化合物およびそれを用いた眼用プラスチックレンズ |
| CN1151186C (zh) * | 1999-09-07 | 2004-05-26 | 爱尔康通用有限公司 | 可折叠的眼科及耳鼻喉科器件材料 |
| US20020042653A1 (en) * | 1999-11-23 | 2002-04-11 | Copeland Victor L. | Blue blocking intraocular lens implant |
| JP3494946B2 (ja) | 2000-03-09 | 2004-02-09 | 株式会社メニコン | 粘着性が低減された軟質眼内レンズ及びその製法 |
| EP1197782B1 (en) * | 2000-03-22 | 2004-06-02 | Menicon Co., Ltd. | Material for ocular lens |
| JP2002046358A (ja) | 2000-08-03 | 2002-02-12 | Fuji Photo Film Co Ltd | ロイコ色素を含有する画像記録媒体 |
| US6703466B1 (en) * | 2001-06-18 | 2004-03-09 | Alcon, Inc. | Foldable intraocular lens optics having a glassy surface |
| JP4210719B2 (ja) * | 2001-09-14 | 2009-01-21 | スター・ジャパン株式会社 | 眼用レンズ |
| US6908978B2 (en) * | 2001-11-02 | 2005-06-21 | Bausch & Lomb Incorporated | High refractive index polymeric siloxysilane compositions |
| US6762271B2 (en) * | 2001-11-02 | 2004-07-13 | Bausch & Lomb Incorporated | High refractive index aromatic-based silyl monomers |
| AU2003221701A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-27 | Dow Global Technologies Inc. | Low molecular weight copolymer of ethylene and vinyl aromatic monomer and uses thereof |
| US6794514B2 (en) | 2002-04-12 | 2004-09-21 | Symyx Technologies, Inc. | Ethylene-styrene copolymers and phenol-triazole type complexes, catalysts, and processes for polymerizing |
| DE60332725D1 (de) * | 2002-05-30 | 2010-07-08 | Scripps Research Inst | Kupferkatalysierte ligierung von aziden und acetylenen |
| US20030223954A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-04 | Ruscio Dominic V. | Polymeric materials for use as photoablatable inlays |
| US6852793B2 (en) * | 2002-06-19 | 2005-02-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Low water content, high refractive index, flexible, polymeric compositions |
| DK1521786T3 (da) * | 2002-07-16 | 2008-07-28 | Alcon Inc | Materialer til oftalmiske og otorhinolaryngologiske anordninger |
| JP2004137395A (ja) | 2002-10-18 | 2004-05-13 | Fuji Photo Film Co Ltd | セルロースアシレートフィルム及びその製造方法、並びに該フィルムを用いた光学フィルム、液晶表示装置及びハロゲン化銀写真感光材料 |
| PT1581272E (pt) * | 2003-01-09 | 2006-08-31 | Alcon Inc | Absorventes de uv com dupla funcao como materiais para lentes oftalmicas |
| US20040186241A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-09-23 | Gemert Barry Van | Photochromic ocular devices |
| JP2005053058A (ja) | 2003-08-04 | 2005-03-03 | Fuji Photo Film Co Ltd | 光情報記録媒体および情報記録方法 |
| US6872793B1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-03-29 | Alcon, Inc. | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| US7276544B2 (en) * | 2003-09-08 | 2007-10-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for manufacturing intraocular lenses with blue light absorption characteristics |
| US7098283B2 (en) * | 2003-09-08 | 2006-08-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Reactive yellow dyes useful for ocular devices |
| US6918931B2 (en) * | 2003-09-08 | 2005-07-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Prepolymers with yellow dye moiety |
| US20050055091A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Yu-Chin Lai | Process for making silicone intraocular lens with blue light absorption properties |
| ES2441245T3 (es) * | 2003-11-05 | 2014-02-03 | Benz Research And Development Corporation | Materiales para la fabricación de lentes intraoculares hidrofóbicas |
| WO2005066694A2 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | Advanced Medical Optics, Inc. | Intraocular lenses having a visible light-selective-transmissive-region |
| AU2005242823B2 (en) * | 2004-04-30 | 2011-04-14 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Ophthalmic devices having a highly selective violet light transmissive filter and related methods |
| US20070159594A9 (en) | 2004-05-13 | 2007-07-12 | Jani Dharmendra M | Photochromic blue light filtering materials and ophthalmic devices |
| US8133274B2 (en) * | 2004-06-18 | 2012-03-13 | Medennium, Inc. | Photochromic intraocular lenses and methods of making the same |
| US7381762B2 (en) * | 2004-08-20 | 2008-06-03 | Milliken & Company | Ultraviolet light (UV) absorbing compounds and compositions containing UV absorbing compounds |
| JP4532243B2 (ja) * | 2004-11-10 | 2010-08-25 | 株式会社ニデック | 眼用レンズ用着色剤、及び該着色剤を用いた着色眼用レンズ材料 |
| ATE499620T1 (de) * | 2004-11-22 | 2011-03-15 | Abbott Medical Optics Inc | Copolymerisierbare azoverbindungen und artikel damit |
| ATE525664T1 (de) | 2004-11-22 | 2011-10-15 | Abbott Medical Optics Inc | Copolymerisierbare methin- und anthrachinon- verbindungen und artikel damit |
| CN1727338A (zh) * | 2004-12-27 | 2006-02-01 | 常州华钛化学有限公司 | 具有烯基酯式结构的苯并三唑类化合物及其制备方法 |
| CN101111496B (zh) * | 2005-02-02 | 2010-12-29 | 西巴特殊化学品控股有限公司 | 长波长位移苯并三唑uv-吸收剂和它们的用途 |
| US20060197067A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-07 | Erning Xia | Radiation-absorbing materials, ophthalmic compositions containing same, and method of treating ophthalmic devices |
| US20060252850A1 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Radiation-absorbing polymeric materials and ophthalmic devices comprising same |
| US7842367B2 (en) * | 2005-05-05 | 2010-11-30 | Key Medical Technologies, Inc. | Ultra violet, violet, and blue light filtering polymers for ophthalmic applications |
| WO2006121876A2 (en) | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Key Medical Technologies, Inc. | Lenses with chromophore gradient |
| US20070092831A1 (en) * | 2005-10-24 | 2007-04-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Radiation-absorbing polymeric materials and ophthalmic devices comprising same |
| US20070092830A1 (en) | 2005-10-24 | 2007-04-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymeric radiation-absorbing materials and ophthalmic devices comprising same |
| JP4193869B2 (ja) | 2006-05-09 | 2008-12-10 | 三菱自動車工業株式会社 | 排ガス浄化触媒の劣化診断装置 |
| DE102006028507A1 (de) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | *Acri.Tec AG Gesellschaft für ophthalmologische Produkte | Ophthalmologische Zusammensetzung und ihre Verwendung |
| US7691918B2 (en) * | 2006-10-13 | 2010-04-06 | Alcon, Inc. | Intraocular lenses with unique blue-violet cutoff and blue light transmission characteristics |
| US8158712B2 (en) * | 2007-02-21 | 2012-04-17 | Powervision, Inc. | Polymeric materials suitable for ophthalmic devices and methods of manufacture |
| MX2009009484A (es) * | 2007-03-05 | 2010-06-01 | Benz Res & Dev Corp | Filtros de luz que comprenden un cromoforo que se presenta en la naturaleza y derivados de los mismos. |
| JP5273748B2 (ja) * | 2007-04-30 | 2013-08-28 | アルコン，インコーポレイテッド | 眼用レンズ材料用ｕｖ吸収剤 |
| JP2009013148A (ja) | 2007-07-03 | 2009-01-22 | Shipro Kasei Kaisha Ltd | ヒドロキシメチル基を有するベンゾトリアゾ−ル系紫外線吸収剤の二塩化アジポイル、二塩化イソフタロイルあるいは二塩化テレフタロイルによるビス型の構造への化学修飾 |
| TW200916531A (en) * | 2007-08-09 | 2009-04-16 | Alcon Inc | Ophthalmic lens materials containing chromophores that absorb both UV and short wavelength visible light |
| TWI435915B (zh) * | 2007-08-09 | 2014-05-01 | Alcon Inc | 含有吸收紫外光（ｕｖ）及短波長可見光二者的發色團之眼科鏡體材料（一） |
| CN101727338B (zh) * | 2008-08-15 | 2012-12-26 | 北京北大众志微系统科技有限责任公司 | 一种网络计算机的并行升级方法及其应用系统 |
| TWI453199B (zh) * | 2008-11-04 | 2014-09-21 | Alcon Inc | 用於眼用鏡片材料之紫外光／可見光吸收劑 |
| TWI464151B (zh) | 2009-07-06 | 2014-12-11 | Alcon Inc | 用於眼用鏡片材料之ｕｖ／可見光吸收劑 |
| RU2566305C2 (ru) | 2010-04-29 | 2015-10-20 | Новартис Аг | Искусственные хрусталики с сочетанием уф абсорбентов и хромофоров синего света |
-
2009
- 2009-10-19 TW TW098135241A patent/TWI453199B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-10-30 AR ARP090104198A patent/AR076353A1/es unknown
- 2009-11-03 AU AU2009311321A patent/AU2009311321B2/en not_active Ceased
- 2009-11-03 BR BRPI0921789-4A patent/BRPI0921789A2/pt active Search and Examination
- 2009-11-03 MX MX2011004669A patent/MX2011004669A/es active IP Right Grant
- 2009-11-03 US US12/611,539 patent/US8153703B2/en active Active
- 2009-11-03 RU RU2011122673/04A patent/RU2503667C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-03 DK DK09752045.6T patent/DK2346840T3/da active
- 2009-11-03 JP JP2011534883A patent/JP5580324B2/ja active Active
- 2009-11-03 CA CA2741046A patent/CA2741046C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-03 WO PCT/US2009/063120 patent/WO2010053917A1/en active Application Filing
- 2009-11-03 SI SI200930858T patent/SI2346840T1/sl unknown
- 2009-11-03 PL PL09752045T patent/PL2346840T3/pl unknown
- 2009-11-03 NZ NZ593092A patent/NZ593092A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-11-03 PT PT97520456T patent/PT2346840E/pt unknown
- 2009-11-03 EP EP09752045.6A patent/EP2346840B1/en active Active
- 2009-11-03 ES ES09752045.6T patent/ES2446592T3/es active Active
- 2009-11-03 CN CN200980143684.8A patent/CN102203072B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-03 KR KR1020117012541A patent/KR101592448B1/ko active IP Right Grant
-
2011
- 2011-04-08 ZA ZA2011/02635A patent/ZA201102635B/en unknown
- 2011-04-11 IL IL212264A patent/IL212264A0/en not_active IP Right Cessation
- 2011-08-03 HK HK11108089.2A patent/HK1154244A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-02-08 US US13/369,010 patent/US8232326B2/en active Active
-
2014
- 2014-01-24 CY CY20141100060T patent/CY1114780T1/el unknown
- 2014-02-05 HR HRP20140106AT patent/HRP20140106T1/hr unknown
- 2014-02-07 SM SM201400017T patent/SMT201400017B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2446592T3 (es) | Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas | |
| AU2011205622B2 (en) | Visible light absorbers for ophthalmic lens materials | |
| ES2433077T3 (es) | Absorbentes de luz visible para materiales de lentes oftálmicas | |
| ES2548994T3 (es) | Absorbedores de luz UV/visible para materiales para lentes oftálmicas |