BR112014006186B1

BR112014006186B1 - Método de fabricação de uma lente intraocular capaz de reduzir a transmitância da radiação de ultravioleta em 370 nm e lente intraocular dobrável ou lente comparativa branco

Info

Publication number: BR112014006186B1
Application number: BR112014006186-6A
Authority: BR
Inventors: Adam Reboul; Patrick H. Benz
Original assignee: Benz Research And Development Corp.
Priority date: 2011-09-16
Filing date: 2012-09-14
Publication date: 2020-11-24
Also published as: TW201320983A; CN103930455A; EP3272775A1; JP2015502764A; US20130096273A1; US10172705B2; AU2012308340B2; TWI583363B; WO2013040449A1; US20170165052A1; CA2848980A1; ES2904585T3; EP2756013B1; HK1199648A1; IL231543B; JP6105589B2; US9561302B2; KR20140062118A; AU2012308340A1; TW201719195A

Abstract

MÉTODO DE FABRICAÇÃO DE UMA LENTE INTRAOCULAR CAPAZ DE REDUZIR A TRANSMITÂNCIA DA RADIAÇÃO DE ULTRAVIOLETA EM 370 nm E LENTE INTRAOCULAR DOBRÁVEL OU ESBOÇO DE LENTE Método para reduzir a transmitância da radiação ultravioleta através de uma lente intra-ocular para 10% ou menos a 370 nm, por (a) polimerização de uma mistura que compreende: pelo menos um primeiro monômero e um segundo monômero que compreende uma fração trisaril-l,3,5-triazina, (b) a formação de uma porção ótica do copolímero, em que o segundo monômero está presente em cerca de 0,10 a cerca de 0,20 por cento em peso do polímero total e em que a porção ótica da lente intra-ocular exibe essencialmente as mesmas propriedades físicas, tais como, por exemplo, índice de refração como a porção ótica da lente intraocular formada a partir da mistura polimerizada de (a) sem o segundo monômero, mas as restantes condições iguais. Além disso, um método para a prevenção da transmissão de, pelo menos, 90% da radiação de ultravioletas a 370 nm através de uma lente intra-ocular dobrável, compreendendo: (a) incorporação de um monômero compreendendo um grupo 4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il)-3-hidróxifenóxi em, pelo menos, um polímero e (b) a formação do polímero em um material adequado para utilização como (...).

Description

MÉTODO DE FABRICAÇÃO DE UMA LENTE INTRAOCULAR CAPAZ DE REDUZIR A TRANSMITÂNCIA DA RADIAÇÃO DE ULTRAVIOLETA EM 370 NM E LENTE INTRAOCULAR DOBRÁVEL OU LENTE COMPARATIVA BRANCO

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[001] Várias composições poliméricas usadas na formação de lentes intraoculares (LIOs) são conhecidas. A formação dessas composições poliméricas a partir de vários monômeros de diferente funcionalidade pode afetar radicalmente as propriedades da LIO resultante. Frequentemente, um monômero capaz de absorver a radiação ultravioleta (UV) é incorporado na composição do polímero. A adição do monômero absorvente de UV pode alterar a composição total do polímero, e, portanto, pode afetar radicalmente as propriedades da LIO resultante. Para exemplos de materiais LIO e métodos de fabricação, ver, por exemplo, Patentes US Nos. 7,947,796, 7,387,642, 7,067,602, 6,517,750 e 6,267,784, cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade. Adicionalmente, vide Publicação das Patentes US Nos. 2008/0221235, 2006/0276606, 2006/0199929, 2005/0131183, 2002/0058724, 2002/0058723 e 2002/0027302 cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade.

[002] Muitos compostos que absorvem UV contêm sistemas aromáticos de pi-elétron que são conhecidos por alterar as características de um polímero final, tais como, por exemplo, o índice de refração. Adicionalmente, aumentar a concentração do monômero absorvente de UV pode alterar a hidrofilicidade ou hidrofobicidade total do polímero devido à presença de porções de absorção de UV adicionais no polímero. Portanto, a adição de uma quantidade substancial de um novo componente para uma composição de polímero de LIO, pode resultar em alterações significativas para as propriedades do composto, o qual já pode ter estabelecido significado comercial e/ou de regulação para um produto já existente.

[003] Produtos LIO já existentes que contêm porções de absorção de UV dentro do composto polimérico, como, por exemplo, aqueles compreendendo uma porção de benzofenona, não podem fornecer absorção adequada de UV em determinados comprimentos de onda sem um aumento substancial na concentração da fração de benzofenona a partir das composições atualmente desenvolvidas. O aumento substancial da porção de absorção de UV, tal como benzofenona, pode alterar as propriedades físicas do composto resultante e, assim, requer a reformulação e/ou recertificação de um composto comercial. Portanto, existe uma necessidade para a incorporação de compostos de absorção de UV que podem ser incorporados em uma composição polimérica adequada para LIOs em concentrações suficientemente baixas para não alterar significativamente as características do LIO - com exceção da transmitância de UV - quando comparadas com a mesma formulação sem o novo composto de absorção de UV. O novo composto, para essas necessidades, deve conferir propriedades de absorção de UV, de modo que a LIO formada pode reduzir a transmissão de raios UV, pelo menos 90% em um comprimento de onda de 37 0 nm.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[004] As modalidades descritas aqui incluem, por exemplo, métodos de fabricação e utilização de copolimeros, lentes, lentes intraoculares, as lentes comparativas "branco" intraoculares compreendendo uma porção trisaril-1,3,5-triazina para reduzir a transmitância de radiação sem afetar substancialmente outras características dos copolímeros, lentes, lentes intraoculares e lentes comparativas "branco" para as lentes intraoculares.

[005] Uma modalidade proporciona, por exemplo, método de fabricação de lentes intraoculares capazes de reduzir a transmitância da radiação ultravioleta em 370 nm, compreendendo: (a) polimerizar uma mistura compreendendo: pelo menos um primeiro monômero e pelo menos um segundo monômero compreendendo uma porção trisaril-1,3,5-triazina, e (b) formar uma porção óptica a partir do copolímero, em que o segundo monômero está presente em uma quantidade suficiente para reduzir a transmitância da radiação ultravioleta em 370 nm para dez por cento ou menos, e em que a quantidade do segundo monômero não afeta substancialmente uma característica física das lentes, exceto a transmitância da radiação ultravioleta.

[006] Outra modalidade fornece, por exemplo, um método de fabricação de uma lente intraocular capaz de absorver a radiação ultravioleta em 370 nm, compreendendo: (a) polimerizar uma mistura compreendendo: pelo menos um primeiro monômero e pelo menos um segundo monômero compreendendo uma porção trisaril-1,3,5-triazina, e (b) formar uma porção óptica do copolímero, em que o segundo monômero está presente em cerca de 0,10 a cerca de 0,20 por cento em peso do polímero seco total e em que a porção óptica das lentes intraoculares exibe essencialmente o mesmo índice de retração como a porção óptica da lente intraocular formada a partir da mistura polimerizada de (a) sem o segundo monômero, mas as condições restantes iguais.

[007] Outra modalidade fornece, por exemplo, um método para prevenir a transmitância de pelo menos 90% da radiação de ultravioletas em 37 0 nm através de uma lente intraocular dobrável compreendendo, consistindo essencialmente em, ou consistindo em: (a) incorporar pelo menos um monômero compreendendo uma porção de 4-(4,6-difenil-1,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenóxi em pelo menos um polimero e (b) formar o polímero em um material adequado para uso como uma lentes intraoculares, em que o monômero compreendendo uma porção 4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenóxi compreende 0,10 a 0,20 por cento em peso do polímero seco total.

[008] Outra modalidade fornece, por exemplo, uma lente intraocular dobrável ou uma lente comparativa "branco" compreendendo pelo menos um copolímero compreendendo pelo menos (a) um primeiro monômero, e (b) um segundo monômero presente em cerca de 0,05 a cerca de 0,20 por cento em peso do polímero seco total compreendendo uma porção 4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenóxi, em que a lente intraocular dobrável ou uma lente comparativa "branco" absorve a transmitância de, pelo menos, 90% da radiação ultravioleta em 37 0 nm, e em que a porção óptica das lentes intraoculares mostra essencialmente o mesmo índice de refração como a porção óptica de uma lente intraocular formada a partir da mistura polimerizada de (a) sem o segundo monômero, mas composição restante idêntica.

[009] Pelo menos uma vantagem para pelo menos uma modalidade inclui reduzir a transmitância de radiação ultravioleta em 370 nm para 10% ou menos em uma lente intraocular, sem alterar substancialmente o indice de retração da lente.

[010] Pelo menos uma vantagem para pelo menos uma modalidade inclui reduzir a transmitância de radiação ultravioleta em 370 nm para 10% ou menos em uma lente intraocular sem alterar substancialmente o teor em água da lente.

[011] Pelo menos uma vantagem para pelo menos uma modalidade inclui reduzir a transmitância de radiação ultravioleta em 370 nm para 10% ou menos em uma lente intraocular, sem alterar substancialmente a temperatura de transição do vidro das lentes.

[012] Pelo menos uma vantagem para pelo menos uma modalidade inclui aumentar a solubilidade aquosa de uma composição incorporada por fornecer um ligante de alquil substituído em um segundo monômero, como aqui descrito.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[013] A FIG. 1 é um gráfico demostrando o Impacto Absorvedor de UV para Teor de Água. Nas modalidades, o benzotriazol pode causar uma perda de água de 2,8% para cada 1,0% adicionado para uma formulação de LIO. Movendo-se a concentração a partir de 0,2% a 0,6% pode alterar o teor de água abaixo de aproximadamente 1,1%.

DESCRIÇÃO DETALHADA INTRODUÇÃO

[014] Todas as referências aqui citadas são incorporadas por referência na sua totalidade. Para os propósitos desse pedido, o material de absorção de raios UV refere-se ao material que reduz a transmissão de radiação UV através do referido material. Salvo indicação em contrário, todas as quantidades dos componentes estão apresentadas em % (p/p) com base ("% em peso") . Como aqui usado afetar substancialmente uma característica física ou alterar substancialmente uma característica física ou exibir essencialmente as mesmas características referem-se a não alterar as propriedades físicas do composto polimérico, ou não alterar as propriedades físicas do composto por mais do que 1,0%, ou não alterar as propriedades físicas do composto por mais do que 2,0%, ou para medições de índice de refração, não alterando o índice de refração superior a 0,1% ou não alterar o índice de refração superior a 0,05%, ou para a temperatura de transição do vidro, não alterar a temperatura mais do que 1°C.

[015] As modalidades comerciais de materiais para lentes intraoculares incluem, geralmente, um composto de bloqueio UV e/ou um composto de absorção de UV incorporados neste. Muitos fatores podem afetar o nível de transmitância de radiação de UV através de uma LIO. Por exemplo, o composto de absorção de UV escolhido e/ou a concentração do composto de absorção de UV pode alterar a percentagem de transmitância de vários comprimentos de onda da radiação UV. Além disso, a espessura da LIO pode afetar a transmissão por cento.

PRIMEIROS COMPOSTOS DE LENTES INTRAOCULARES

[016] Os primeiros compostos das modalidades aqui contidos são, geralmente, monômeros que podem ser reagidos em várias concentrações ou sob várias condições para formar uma composição polimérica adequada para uso como um material de LIO dobrável. Muitas composições ou compostos aqui incorporados são descritos na técnica anterior, tais como, por exemplo, Patentes Americanas US Nos. 7,947,796, 7,387,642, 7,067,602, 6,517,750 e 6,267,784, cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade. Adicionalmente, na Publicação da Patente Americana US Nos. 2008/0221235, 2006/0276606, 2006/0199929, 2005/0131183, 2002/0058724, 2002/0058723 e 2002/0027302, cada uma das quais é aqui incorporada por referência na sua totalidade. As composições ou compostos do Pedido Provisório US No. 61/535,795, intitulado Hydrophobic Intraocular Lens (Lentes Intraoculares Hidrofóbicas) , e submetido em 16 de Setembro de 2011, é aqui incorporado por referência na sua totalidade. É geralmente conhecido na técnica que os monômeros podem ser usados para a formação da LIO, e aqui divulgados de primeiros monômeros não se destinam ser limitativos, mas meramente para fornecer compostos exemplares. Em uma modalidade, o primeiro composto pode ser pelo menos um composto compreendendo uma porção de acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida e pelo menos uma porção adicional. Em algumas modalidades, o primeiro composto é uma molécula hidrofóbica contendo uma porção de acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. Em outras modalidades, o primeiro composto é uma molécula hidrofilica contendo uma porção de acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. Em algumas modalidades, múltiplos primeiros compostos contendo diferentes porções funcionais são polimerizados. As modalidades podem incluir outros compostos adequados para lentes LIO contendo pelo menos uma porção polimerizável, tal como, por exemplo, acrilato, acrilamida, metacrilamida e/ou metacrilato. Por exemplo, algumas modalidades incluem pelo menos uma molécula hidrofilica contendo uma porção de acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida e pelo menos uma molécula hidrofóbica contendo uma porção polimerizável, tais como, por exemplo, uma porção acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. Outras modalidades contêm dois, três, quatro ou mais moléculas hidrofilicas e/ou hidrofóbicas diferentes contendo uma porção polimerizável, tais como, por exemplo, uma porção de acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. Outras modalidades contêm moléculas que não podem ser consideradas nem hidrofóbicas nem hidrofilicas contendo uma porção polimerizável, tais como, por exemplo, um acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. Algumas modalidades têm uma porção de alquilacrilato ou alquilacrilamida, em que o grupo alquil é um grupo alquil C2-C5. Um perito na técnica reconhecerá que alquilacrilato ou alquilacrilamida contêm o grupo alquil ligado de forma covalente ao átomo de carbono adjacente à porção carbonil do alquilacrilato ou alquilacrilamida. Outras modalidades contêm agentes de reticulação e/ou outros compostos, como por exemplo, água, um corante, e/ou um antioxidante. Em uma modalidade, a porção de acrilato (A) , acrilamida (AA) , metacrilamida (MAA) e/ou metacrilato (MA) é covalentemente ligada através do átomo de O ou de N da porção para uma porção adicional conhecida na técnica para proporcionar monômeros adequados para polimerização em composições LIO dobráveis. Exemplos de monômeros não limitativos incluem, mas não estão limitados de forma alguma a: 2-hidróxi-3-fenoxipropil-A, hidróxi-3-fenoxipropil-AA, hidróxi-3-fenoxipropil-MA, hidróxi-3-fenoxipropil-MAA, 2-etoxietil-A, 2-etoxietil-MA, 2-etoxietil-AA, 2-etoxietil-MAA, 2-hidroxietil-A, 2-hidroxietil-AA, 2-hidroxietil-MA, 2-hidroxietil-MAA, monometil éter-A de polietileno glicol, monometil éter-MA de polietileno glicol, monometil éter-AA de polietileno glicol, monometil éter-MAA de polietileno glicol, 2-hidróxi-3-fenoxipropil-A, 2-hidróxi-3-fenoxipropil-AA, 2-hidróxi-3-fenoxipropil-MA, 2-hidróxi-3-fenoxipropil-MAA, 2-etoxietil-A, 2-etoxietil-AA, 2-etoxietil-MA, 2-etoxietil-MAA, lauril-A, lauril-MA, lauril-AA, lauril-MAA, glicerol-A, glicerol-MA, glicerol-MAA, glicerol-AA, e monômeros adicionais encontrados nas referências aqui incorporadas. Além disso, outros monômeros conhecidos por aqueles peritos na técnica como capazes de formar LIOs dobráveis podem ser usados com as modalidades da presente invenção.

COMPOSTOS DE ABSORÇÃO DE UV

[017] Os compostos de absorção de UV das modalidades atuais compreendem compostos contendo uma porção trisaril-1,3,5-triazina, em que pelo menos um dos anéis de aril tem um grupo orto hidroxila em relação ao ponto de ligação ao anel de triazina. Geralmente, essa hidroxila pode ser referida como um grupo hidroxila latente. De um modo geral, essa classe de materiais é conhecida na técnica. Ver Patente US No. 6,365,652 e referências nesta. Cada uma das quais é aqui incorporada por referência. Os compostos contendo essa porção foram incorporados em polímeros com o propósito de estabilizar um material contra os efeitos da radiação actínica e para a redução da transmitância de radiação UV através de certos polímeros. Ver Patente US No. 6,365,652 e JP 1997/028785. Os compostos aqui incorporados incluem, geralmente, uma porção adicional acrescentada ao composto trisaril-1,3,5-triazina que é reativo e capaz de ser incorporado no polímero durante a polimerização de outros primeiros monômeros. Em uma modalidade, uma ligação de éter a partir do trisaril-1,3,5-triazina para um ligante alquil que está covalentemente acrescentado a pelo menos uma porção polimerizável, tal como, por exemplo, acrilato, acrilamida, metacrilamida e/ou metacrilato. Em outras modalidades, pelo menos uma porção polimerizável, tal como, por exemplo, porção de acrilato (A) , acrilamida (AA), metacrilamida (MAA) e/ou metacrilato (MA) pode ser substituído por outra porção capaz de polimerização. O escopo da presente divulgação não se limita a, no entanto, A, AA, MAA, e MA. Pelo contrário, outras modalidades, por exemplo, incluem ainda a substituição de acrilato e acrilamida, tais como, por exemplo, etacrilato ou etacrilamida e outras porções polimerizáveis compreendendo acrilato e funcionalidade de acrilamida. Em algumas modalidades, a ligação éter pode ser meta em relação à triazina. Em outras modalidades, a ligação éter pode ser para em relação ao anel de triazina. Em outras modalidades, o ligante pode compreender enxofre em vez de oxigênio.

[018] Como usado aqui, o "ligante alquil" pode ser opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro hidróxi, halogênio, amina, trifluorometil ou alcóxi (C1 a C5) , alquil (C1 a C5) de cadeia linear ou ramificada opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro hidróxi, halogênio, amina, alcóxi (C1 a C5) ou trifluorometil. Por exemplo, em uma modalidade, o ligante alquil é substituído por um, dois, três ou quatro porções de hidroxila.

[019] Em algumas modalidades, o composto de absorção de UV compreende um composto da fórmula (I).

em que L é um ligante alquil e A é um acrilato, metacrilato, acrilamida ou metacrilamida. Em algumas modalidades, L pode ser selecionado a partir de grupos alquil tendo de 1 a 5 átomos de carbono e em algumas modalidades 1, 2, 3, 4 ou 5 átomos de carbono. Os grupos alquil que podem ser usados de acordo com as modalidades aqui incluem grupos alquil de cadeia linear, incluindo, mas não limitados aos grupos metil, etil, propil, butil, e pentil. Os grupos alquil podem também incluir os isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear, incluindo, mas não limitados a, aos seguintes, os quais são fornecidos a título de exemplo apenas: -CH(CH3)2, CH (CH3) (CH2CH3) , -CH (CH2CH3) 2, -C(CH3)3, e assim por diante. O ligante alquil pode também ser substituído por uma ou mais porções polares. As porções polares incluem, por exemplo, hidróxi, halogênio, amina, trifluorometil, (C1 a C5)alcóxi, alquil (C1 a C5) de cadeia linear ou ramificada eventualmente substituído por um, dois, três ou quatro hidróxi, halogênio, amina, alcóxi (C1 a C5) ou trifluorometil. No que diz respeito a L, deve ser entendido que o ligante alquil está ligado ao O do grupo trisaril-1,3,5-triazina-0 e está ligado ao átomo de O ou N do grupo A. Em algumas modalidades, os compostos representados pela Fórmula I, L é um alquil C1 a C5 substituído por um, dois, três ou quatro porções hidroxila e A é um acrilato ou metacrilato, ou L é um alquil C1 a C5 substituído por uma porção hidroxila e A é um acrilato ou metacrilato, ou L é representado pela fórmula -CH2CH (OH) CH2- e A é um acrilato ou metacrilato.

[020] Em modalidades preferidas, o monômero de absorção de UV pode ser um composto de fórmula (II).

em que X é H ou CH3

[021] Em outra modalidade preferida, o monômero de absorção de UV pode ser um composto de fórmula (III).

em que X é H ou CH3.

QUANTIDADE DE COMPOSTOS DE ABSORÇÃO DE UV

[022] Em geral, alguns dos compostos de absorção de UV aqui incorporados são uma classe de materiais conhecidos na técnica. No entanto, os compostos aqui incorporados são, mas apenas um subconjunto de uma grande variedade de compostos conhecidos na técnica como compostos de absorção de UV. Na verdade, muitos outros compostos, tais como, por exemplo, aqueles contendo porção benzofenona são conhecidos para absorver a radiação UV. Em muitos casos, os compostos incorporados nas presentes modalidades aqui foram anteriormente formulados para satisfazer certas características físicas quando formado em uma LIO. Essas características são vitais para a funcionalidade das lentes e incluem a título de exemplo não limitativo, índice de refração, teor de água e/ou temperatura de transição vítrea. Frequentemente, muitas dessas composições incluem um composto de absorção de UV, mas para atender diferentes padrões de bloqueios de UV ou absorção de UV, se compulsório pela regulação ou necessidade do consumidor, esses compostos previamente formados podem requerer monômero de absorção adicional de UV ou composto para alcançar propriedades desejadas de transmitância UV. Frequentemente, a adição do composto de absorção de UV adicional conduzirá a uma mudança nas características de LIO e potencialmente levar à necessidade para reformular a composição da LIO. Assim, um composto capaz de bloquear ou absorver a radiação de UV, enquanto presente em pequenas concentrações é necessário.

[023] Os monômeros de absorção de UV das presentes modalidades aqui são usados em uma pequena percentagem do monômero seco global usado para formar um polímero adequado para LIO. Em algumas modalidades, o monômero de absorção de UV é 0,001 a 0,30 por cento em peso do monômero total seco usado para formar um polímero adequado para LIO. Em outras modalidades, o monômero absorvente de UV é de 0,05 a 0,2 0 por cento em peso do monômero total seco usado para formar um polímero adequado para LIO. Em uma modalidade mais preferida, o monômero de absorção de UV é 0,10 a 0,15 por cento em peso do monômero total seco usado para formar um polímero adequado para LIO. Entende-se que essas faixas são não limitativas, e uma modalidade preferida pode ser, por exemplo, 0,08 a 0,18 por cento em peso, ou qualquer outra faixa adequada dentro de 0,05 a 0,25 por cento em peso do monômero total seco usado para formar um polímero adequado para LIO. Em uma modalidade preferida, o monômero de absorção de UV está presente a partir de cerca de 0,13 por cento a 0,17 por cento em peso do monômero total seco usado para formar um polímero adequado para LIO.

[024] Em algumas modalidades, o monômero de absorção de UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir 5, 6, 7, 8, 9, ou 10 por cento de transmitância de radiação UV de um comprimento de onda de 368, 369, 370, 371 e/ou 372 nm de uma LIO formada. Em uma modalidade preferida, o monômero de absorção UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir 5, 6, 7, 8, 9, ou 10 por cento de transmitância de radiação UV de 370 nm em uma LIO formada. Esta 5, 6, 7, 8, 9, ou 10 por cento de transmitância de radiação UV de 37 0 nm pode ser uma LIO de espessuras conhecidas na técnica, tais como, por exemplo, 300 microns a 1000 microns. Em outras modalidades, o monômero de absorção de UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir 5, 6, 7, 8, 9, ou 10 por cento de transmitância de radiação UV de 370 nm em uma LIO dobrável, esférica com uma dioptria a partir de 0 a 35 ou de 10 a 30 m-1. Em outra modalidade, a LIO ou lente comparativa "branco" LIO contém um monômero de absorção de radiação UV com um coeficiente de extinção molar em 370 nm superior a 3000 M-1cm-1.

FORMAÇÃO DAS COMPOSIÇÕES DE POLÍMERO

[025] Como usado aqui, o termo "polímero" refere-se a uma composição que é formada por polimerização de um monômero ou mais dois monômeros (diferentes). O termo "polímero" inclui, assim, "homopolímeros" formados a partir de apenas um tipo de monômero, "copolímeros", os quais são formados a partir de dois ou mais monômeros diferentes, "terpolímeros" formados a partir de pelo menos três monômeros diferentes, e qualquer polímero que é formado a partir de pelo menos um tipo de monômero e podem ser formados a partir de um, dois, três, quatro, ou mais monômeros diferentes. Os polímeros também podem ser formados a partir de oligômeros compreendendo os monômeros oligomerizados aqui incorporados.

[026] Nos presentes polímeros, a quantidade total de um ou mais do primeiro monômero pode constituir a maior parte do polímero, como medido em peso. O segundo monômero compreendendo uma porção trisaril-1,3,5-triazina pode estar presente até 0,20% em peso ou menos dos polímeros totais.

[027] Os polímeros das modalidades dessa invenção podem ser preparados usando técnicas de polimerização convencionais conhecidas por aqueles no campo da química dos polímeros. Além disso, a formulação de polímeros adequados para LIOs é descrita em detalhe na referência citada e aqui incorporada. Geralmente, os primeiros polímeros e o monômero de absorção de radiação UV será polimerizado sob condições aqui divulgadas e nas referências incorporadas por referência. Reticuladores, também referidos como agentes de reticulação, podem ser empregados na reação de polimerização. Por exemplo, qualquer reticulação difuncional, monômero multifuncional, ou combinação adequada desses pode ser usada em quantidades eficazes para se fornecer a densidade de reticulação desejada. Por exemplo, em uma faixa de concentração de 0,4 a cerca de 4 por cento, tal como cerca de 0,4 a cerca de 3 por cento, ou em algumas modalidades de 0,5 a 1,5 por cento em peso, com base no peso do polímero. Exemplos de agentes de reticulação adequados incluem os compostos de diolefínicos, tais como dimetacrilato de etileno glicol (EGDMA) e dimetacrilato de tetraetilenoglicol (TEGDMA) e outros agentes de reticulação, tais como o trimetacrilato de trimetilol propano (TMPTMA) que incluem três ou mais olefínicos funcionalidades polimerizáveis. Geralmente, reticuladores ajudam a melhorar a estabilidade dimensional do polímero resultante.

[028] Além disso, se desejado um iniciador pode ser utilizado na polimerização. Qualquer iniciador vulgarmente usado na técnica, como derivados de azo, como 2,2-azobis(2,4-dimetilvaleronitrila) e propanonitrila, 2-metil,2,2'-azobis ou iniciadores de UV, podem ser usados. O iniciador é usado em uma quantidade eficaz para fins de iniciação, e está geralmente presente a partir de cerca de 0,01 a 1,0 por cento em peso, com base no peso do polímero.

[029] Quando um polímero é dito incluir um monômero como o ácido 2-propenóico, éster 2-metil-,2-[4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenoxi]etílico, deve ser entendido que isso significa que o ácido 2-propenóico, monômero de éster 2-metil-,2-[4-(4,6-difenil-1,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenóxi]etílico reagido e incorporado no polímero.

PROPRIEDADES DE COMPOSIÇÕES

[030] Os presentes polímeros podem ser concebidos para ter uma ampla faixa de características físicas. Exceto para a transmitância de radiação de UV, os presentes polímeros, geralmente, têm características físicas substancialmente similares como o mesmo polímero que carece de um composto de absorção de UV incorporado aqui. A título de exemplo não limitativo, as Tabelas 1 e 2 mostram as características físicas de lentes hidrofóbicas e hidrofílicas com e sem os absorvedores de UV incorporados de triazina. Entende-se que as modalidades presentes divulgam uma percentagem de composto de absorção de UV em peso dos monômeros totais secos que constituem a mistura adequada para a polimerização, e para os propósitos das modalidades aqui presentes, quando um polímero contendo o composto de absorção de UV é comparado com o mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV é entendido que a porcentagem em falta de absorção de UV pode ser substituída por um ou mais dos outros compostos comonoméricos. Como aqui indicado, as características físicas substancialmente similares refere-se às características tais como, por exemplo, o teor de água, o índice de refração e/ou a temperatura de transição vítrea.

[031] Os presentes polímeros, em algumas modalidades, terá 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou 10 por cento de transmitância de radiação de UV de comprimento de onda de 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374 e/ou 375 nm em uma LIO formado ou uma lente comparativa "branco" LIO. Em uma modalidade preferida, o monômero de absorção de UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir uma transmitância de 10% ou menos de radiação UV de 370 nm em uma LIO formada ou lente comparativa "branco" de LIO. Em outras modalidades preferidas, o monômero absorvente UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, ou menos por cento de transmitância de radiação de UV de 37 0 nm em uma LIO formada ou lente comparativa "branco" LIO. A espessura da lente afetará a qualidade de absorção de UV das lentes. Em uma modalidade do monômero de absorção de UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir 10% ou menos de transmitância de radiação de UV de 37 0 nm em uma LIO formada ou lente comparativa "branco" da LIO com uma espessura hidratada de cerca de 300 microns a cerca de 1000 microns. Em outra modalidade, o monômero de absorção de UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir um 10% ou menos de transmitância de radiação de UV de 370 nm em uma LIO formada ou lente comparativa "branco" LIO com uma espessura hidratada de cerca de 400 microns a cerca de 900 microns. Em outras modalidades, o monômero de absorção UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir 5, 6, 7, 8, 9, ou 10 por cento de transmitância de radiação UV de 37 0 nm uma LIO formada esférica e dobrável ou lente comparativa "branco" de LIO com uma dioptria de 0 a 35 ou 10 a 30 m_1. Em outra modalidade, o monômero de absorção de UV estará presente em uma quantidade suficiente para transmitir um coeficiente de extinção molar de 370 nm superior a 3000.

[032] Como os presentes polímeros foram concebidos para serem usados como lentes intraoculares, eles também têm tipicamente um elevado índice de refração, o qual é geralmente acima de cerca de 1,40. Alguns dos presentes polímeros podem ter um índice de refração de 1,4 8 ou superior. Em uma modalidade, o presente polímero terá um índice de refração substancialmente similar ao índice de refração do mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV aqui realizado. Em outra modalidade, o índice de refração do polímero presente será de cerca de 0,0001% a cerca de 0,1% mais elevado ou mais baixo no mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV. Em ainda outra modalidade, o índice de refração do polímero presente será de cerca de 0,0001% a cerca de 0,05% maior ou menor no mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV.

[033] Como os presentes polímeros foram concebidos para serem usados como lentes intraoculares dobráveis, quando o teor de água é relativamente baixo, isto é, em uma lente hidrofóbica, o material polimerizado também tipicamente tem uma temperatura relativamente baixa de transição vítrea (Tg) , os presentes polímeros podem ser concebidos para ter temperaturas de transição vítrea inferior a ou cerca de 35°C, inferior a ou cerca de 30°C, inferior a ou cerca de 25°C, tal como a partir de ou cerca de -25°C até ou cerca de 35°C, 30°C, ou 25°C, a partir de cerca de -5°C até cerca de 15°C, 20°C, ou cerca de 25°C ou a partir de ou cerca de 0°C até ou cerca de 15°C. Uma faixa preferida é de cerca de -5°C até cerca de 15 °C. Em uma modalidade, o polímero presente terá uma Tg substancialmente similar à Tg do mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV. Em outra modalidade, a Tg do polímero presente será 1°C mais elevada ou mais baixa no mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV. As temperaturas de transição de vidro aqui citadas podem ser medidas em meia larqura em uma taxa de variação de temperatura de 10°C/minuto.

[034] Os presentes polímeros, opcionalmente, compreendem polímeros hidrofóbicos, em que o polímero tem um teor de água de 5,0% ou menos, bem como polímeros hidrofílicos, em que o teor de água é geralmente de 20% a 30%. Outros polímeros com o teor de água entre este do monômero hidrofóbico e hidrofílico estão também contemplados. Em uma modalidade, o polímero presente terá um teor de água substancialmente semelhante ao teor de água do mesmo polímero que não tem o composto de absorção de UV. Em outra modalidade, o teor de água do polímero presente será de 0,01% a 2,0% mais elevada ou mais baixa no mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV. Em ainda outra modalidade, o teor de água do polímero presente será de 0,1% a 1,0% mais elevado ou mais baixo no mesmo polímero que não possui o composto de absorção de UV.

FORMAÇÃO DE LENTES INTRAOCULARES

[035] As presentes modalidades da invenção também proporcionam as lentes intraoculares feitas a partir de pelo menos parcialmente a partir dos presentes polímeros. Tais lentes intraoculares incluem uma porção óptica e uma ou mais porções de meios hápticos. Tipicamente, os polímeros das modalidades aqui constituem uma parte ou a totalidade da porção óptica das lentes intraoculares. Em algumas modalidades, a porção óptica das lentes terá um núcleo feito de um dos presentes polímeros rodeado por diferentes polímeros ou materiais. Lentes nas quais a porção óptica é constituída por, pelo menos, parcialmente, de um dos presentes polímeros normalmente também têm uma porção háptica. A porção háptica também pode ser feita de polímero de modalidades desta invenção, ou pode ser feita de um material diferente, por exemplo, outro polímero.

[036] Em algumas modalidades, a presente lente intraocular é uma lente de peça única tendo uma região óptica central macia, dobrável e uma zona periférica externa (háptica-região) nas quais ambas as regiões são feitas do mesmo polímero. Em outras modalidades, as regiões ópticas e hápticas podem ser formadas a partir de diferentes tipos de polímeros ou materiais, se desejado. Algumas lentes também podem ter porções de meios hápticos que são feitas de materiais diferentes, por exemplo, quando uma ou mais porções de meios hápticos é feita a partir do mesmo material que a porção óptica e outras porções de meios hápticos são feitas de materiais diferentes de um polímero das modalidades aqui descritas. As lentes de multicomponentes podem ser feitas através da incorporação de um material nos outros, os processos de extrusão em simultâneo, solidificando o material duro sobre o material macio, ou formando uma rede interpenetrante do componente rígido em um núcleo hidrofóbico pré-formado. Nos casos onde uma ou mais porções de meios hápticos são produzidas a partir de um material diferente do que a porção óptica da lente, a porção háptica pode ser ligada à porção óptica de qualquer maneira conhecida na técnica, tal como através da perfuração de um orifício ou orifícios na porção óptica e inserindo a porção háptica. Em uma modalidade adicional, o polímero pode ser moldado em uma lente comparativa "branco" universal como é conhecida na técnica.

[037] Os polímeros das presentes modalidades aqui têm sido concebidos de modo a que eles são capazes de ser dobrados de modo que as lentes intraoculares podem ser inseridas no olho de um indivíduo através de uma pequena incisão. A porção háptica das lentes proporciona o apoio necessário para as lentes no olho após a inserção e desdobramento das lentes e tende a ajudar a estabilizar a posição das lentes após a inserção e o fechamento da incisão. A forma da concepção da porção háptica não é particularmente limitada e pode ser de qualquer configuração desejada, por exemplo, ou um tipo de placa ou filamentos espirais de espessura graduados, também conhecido como uma lente comparativa "branco" de C-ciclo.

POLÍMERO NÃO COMPREENDE COMPONENTES

[038] Em uma modalidade, a composição polimérica não compreende um primeiro monômero compreendendo metacrilato de metil e dimetacrilato de etileno glicol. Em uma modalidade, a composição polimérica não compreende um primeiro monômero consistindo em metacrilato de metil e dimetacrilato de etileno glicol.

EXEMPLOS DE TRABALHO

[039] EOEMA refere-se ao metacrilato de 2- etoxietil

[040] HEMA refere-se ao metacrilato de 2-hidroxietil

[041] LMA refere-se ao metacrilato de lauril

[042] GMA refere-se ao metacrilato de glicerol

[043] HEA refere-se ao acrilato de 2-hidroxietil

[044] TMPTMA refere-se ao trimetacrilato de trimetilol propano

[045] DI refere-se à água desionizada

[046] HPTZ refere-se ao ácido 2-propenóico, éster 2-metil-,2-[4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il) -3-hidroxifenóxi]etílico
Exemplo 1: Síntese de HPTZ

[047] Uma solução de 10,8g (31,7 mmoles) de 2-(2,4-di-hidroxifenil)-4,6-difenil-l,3,5-triazina, 5, 8g (39,1 mmoles) de metacrilato de 2-cloroetil e 5,8g (42,0 mmoles) de carbonato de potássio anidro em 200 ml de DMSO foi aquecido em um banho de óleo pré-aquecido a 82 °C durante 17,5 horas. A temperatura do banho final foi de 87°C. A análise TLC em dois sistemas (gel de sílica, hexano:acetona::3:1 (v/v) e CH2Cl2) mostrou não haver material de partida. Após resfriamento até à temperatura ambiente, foi adicionado 3x100 ml de água Dl. Uma pasta espessa resultou no primeiro que se tornou mais fino com cada adição de água. Uma exotermia notável foi observada com cada uma das duas primeiras adições de água, mas com a terceira adição, a exotermia foi minima. Os teores do balão foram transferidos para um funil de separação de 1L com 100 ml de água Dl usada para enxaguar o balão. A suspensão aquosa foi extraída com 2x200 mL de CH2CI2 e, finalmente, com 100 ml de CH2CI2 e os extratos orgânicos combinados foram concentrados em vácuo para render 69,lg de sólido úmido, de cor bege. O sólido foi tratado com 3x100 ml de CH2Cl2, enquanto o refluxo. A suspensão foi observada até a última alíquota de CH2Cl2 foi adicionada, em que uma solução clara, muito escura foi obtida. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a solução foi armazenada em um congelador a -20°C durante 72 horas. O produto começou a cristalizar depois de ~1 hora. Após três dias, a pasta fria foi filtrada e o sólido foi lavado com CH2Cl2 (pré-resfriada a -20°C) para produzir o produto na forma de cristais dourados. Os cristais foram secos em vácuo até peso constante para obter 8,6 g (60%) do produto. O material foi purificado por TLC (CH2Cl2) e de RMN (CDCl3) .

Exemplo 2: Polímero hidrofóbica 1, apropriado para uso em LIO

[048] 35,0 gramas de EOEMA foram misturados com 2,0 gramas de HEA, 2,0 gramas de LMA, 1,0 grama de GMA, 0,040 grama de HPTZ, 0,021 grama de 2,2'-azobis(2,4-dimetilpentanonitrila), 0,08 gramas de 2,2'-azobis(2- metilbutanonitrila) e 1,1 gramas de TMPTMA. A mistura foi desgaseificada durante a aplicação de uma agitação vigorosa. A mistura foi dispensada em moldes e polimerizada em 70°C durante oito horas, e pós-cura em 95°C durante 10 horas. Os moldes foram deixados para resfriar até à temperatura ambiente. Os moldes foram abertos e o disco do polímero foi removido e inspecionado.

Exemplo 3: Polímero hidrofóbico 2, apropriado para uso em LIO

[049] 35,0 gramas de EOEMA foram misturados com 2.0 gramas de HEA, 2,0 gramas de LMA, 1,0 grama de GMA, 0,050 grama de HPTZ, 0,021 grama de 2,2'-azobis(2,4-dimetilpentanonitrila), 0,08 gramas de 2,2'-azobis(2-metilbutanonitrila) e 1,1 gramas de TMPTMA. A mistura foi desgaseificada durante a aplicação de uma agitação vigorosa. A mistura foi dispensada em moldes e polimerizada em 70°C durante oito horas, e pós-curada em 95°C durante 10 horas. Os moldes foram deixados para resfriar até à temperatura ambiente. Os moldes foram abertos e o disco de polímero foi removido e inspecionado.

Exemplo 4: Polímero hidrofóbico 3, apropriado para uso em LIO

[050] 35,0 gramas de EOEMA foram misturados com 2,0 gramas de HEA, 2,0 gramas de LMA, 1,0 grama de GMA, 0,060 gramas de HPTZ, 0,021 gramas de 2,2'-azobis(2,4-dimetilpentanonitrila), 0,08 gramas de 2,2'-azobis(2-metilbutanonitrila) e 1,1 gramas de TMPTMA. A mistura foi desgaseificada durante a aplicação de uma agitação vigorosa. A mistura foi dispensada em moldes e polimerizada em 70°C durante oito horas, e pós-curada em 95°C durante 10 horas. Os moldes foram deixados para resfriar até à temperatura ambiente. Os moldes foram abertos e o disco de polímero foi removido e inspecionado.

Exemplo 5: Polímero hidrofílico 1, apropriado para uso em LIO

[051] 30,0 gramas de HEMA foram misturados com 10.0 gramas de EOEMA, 0,4 gramas de Dl, 0,060 grama de HPTZ, 0,022 grama de 2,2'-azobis(2,4- dimetilpentanonitrila), 0,088 gramas de 2,2'-azobis (2- metilbutanonitrila) e 0,6 gramas de TMPTMA. A mistura foi desgaseificada durante a aplicação de uma agitação vigorosa. A mistura foi dispensada em moldes e polimerizada em 70°C durante oito horas, e pós-curada em 95°C durante 10 horas. Os moldes foram deixados a resfriar até à temperatura ambiente. Os moldes foram abertos e o disco de polímero foi removido e inspecionado.

Exemplo 6: Polímero hidrofóbico 2, apropriado para uso em LIO

[052] 30,0 gramas de HEMA foram misturados com 10.0 gramas de EOEMA, 0,4 grama de Dl, 0,050 grama de HPTZ, 0,022 grama de 2,2 '-azobis(2,4-dimetilpentanonitrila) , 0,088 grama de 2,2'-azobis(2-metilbutanonitrila) e 0,6 grama de TMPTMA. A mistura foi desgaseificada durante a aplicação de uma agitação vigorosa. A mistura foi dispensada em moldes e polimerizada a 70°C durante oito horas, e pós-curada em 95°C durante 10 horas. Os moldes foram deixados para resfriar até à temperatura ambiente. Os moldes foram abertos e o disco de polímero foi removido e inspecionado.

Exemplo 7: Polímero hidrofóbico 3, apropriado para uso em LIO

[053] 30,0 gramas de HEMA foram misturados com 10.0 grama de EOEMA, 0,4 grama de Dl, 0,040 grama de HPTZ, 0,022 grama de 2,2'-azobis(2,4-dimetilpentanonitrila) , 0,088 grama de 2,2'-azobis(2-metilbutanonitrila) e 0,6 grama de ΤΜΡΤΜΆ. A mistura foi desgaseifiçada durante a aplicação de uma agitação vigorosa. A mistura foi dispensada em moldes e polimerizada em 70°C durante oito horas, e pós-curados em 95°C durante 10 horas. Os moldes foram deixados resfriar até à temperatura ambiente. Os moldes foram abertos e o disco de polímero foi removido e inspecionado.

Dados comparativos para Lentes Hidrofilicas

[054] Lentes comparativas "branco" Universais foram preparadas de acordo com os métodos divulgados para comparar índice de refração e teor de água com lentes comparativas "branco" atualmente vendidas pela Benz Research e Development. A lente comparativa "branco" universal foi preparada de acordo com a fórmula que é comercializada sob BENZ IOL 25 (UV claro) , com exceção de 0,15 p% de HPTZ foi adicionado à fórmula. As lentes comparativas "branco" demonstraram as características mostradas na Tabela 1. Além disso, a perda de teor de água com base na percentagem de absorção de UV está mostrada na Figura 1.

Tolerâncias (589nm)
1,460 ± 0,002 @ 20°C
1,460 ± 0,002 @ 35°C
Tolerâncias (546 nm)
1,462 ± 0,002 @ 20°C
1,462 ± 0,002 @ 35°C

Dados Comparativos para Lentes Hidrofóbicas

[055] Lentes comparativas "branco" Universais foram preparadas de acordo com os métodos divulgados para comparar indice de refração com lentes comparativas "branco" atualmente vendidas pela Benz Research e Development. A lente comparativa "branco" universal foi preparada de acordo com a fórmula que é comercializada sob BENZ HF1, com exceção de 0,15 p% de HPTZ foi adicionado à fórmula. As lentes comparativas "branco" demonstraram as características mostradas na Tabela 2.

Tolerâncias (589nm)
1,485 ± 0,002 @ 20°C
1,483 ± 0,002 @ 35°C
Tolerâncias (546 nm)
1,487 ± 0,002 @ 20°C
1.485 ± 0,002 @ 35°C
Exemplo 8: Síntese do segundo monômero com ligante alquil substituído com hidróxi

[056] Uma suspensão de 9,6g (28,2 mmoles) de 1, 4,8 ml (36,3 mmoles) de GMA e 0,40g de brometo de tetraetilamônio (TEAB) em 100 ml de EtOH absoluto foi submetida a refluxo durante a noite (22 horas). A mistura de reação foi, em seguida, decantada, enquanto ainda quente, para um novo recipiente, deixando uma pequena quantidade de sólido castanho, o qual foi aderido às paredes do balão atrás. A pasta decantada foi resfriada até à temperatura ambiente e colocada em um banho de gelo durante 1,5 horas. A pasta foi então filtrada e lavada com ~100 ml de EtOH absoluto (pré-resfriada a ~-20°C). A análise por TLC (gel de silica, hexano: ACCH3: :3:1 (v/v)), neste momento mostrou o sólido filtrado para consistir em 3 e 2 com 1 insignificante; o filtrado de EtOH foi descartado. O sólido filtrado foi, em seguida, seco em vácuo para produzir 9,3 g de material em bruto, o qual foi agitado em 400 mL de CH2CI2 durante a noite.

[057] A suspensão foi filtrada e o sólido recuperado foi seco para produzir 3,4 g de 2 com traço 3 presente (TLC) ; o filtrado CH2CI2 compreendendo 3 com uma pequena quantidade de impurezas. Uma coluna de 275 g de gel de silica (70-230 mesh) foi preparada em CH2CI2 e o filtrado foi carregado para a coluna, seguido de eluição com hexano :AcCH3:: 3:1 (v/v) . O produto purificado foi concentrado sob vácuo, os teores empastados em hexano e filtrados. O produto foi seco em vácuo para produzir 2,6 g de 3 puro, como mostrado por análise de RMN.

Claims

Método de fabricação de uma lente intraocular dobrável capaz de reduzir a transmitância da radiação de ultravioleta em 37 0 nm, CARACTERIZADO pelo fato de compreender:
(a) polimerizar uma mistura compreendendo:
pelo menos um primeiro monômero e
pelo menos um segundo monômero compreendendo uma porção de trisaril-1,3,5-triazina,
(b) formar uma porção óptica do copolimero
em que o segundo monômero está presente em uma quantidade de 0,001 a 0,30 por cento em peso do monômero total seco que é polimerizado na etapa (a) , e em que o segundo monômero é representado pela fórmula (I):
em que L é um alquil Ci a Cs, opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro hidróxi, e A é um acrilato, metacrilato, acrilamida ou metacrilamida e L está covalentemente ligado a A pelo átomo de oxigênio ou de nitrogênio de A, de modo que a transmitância da radiação ultravioleta em 370 nm é reduzida para dez por cento ou menos, e em que a quantidade do segundo monômero não afeta substancialmente uma característica física da lente diferente da transmitância da radiação ultravioleta.
Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a característica física que não é substancialmente afetada é pelo menos uma de índice de refração, teor de água, e temperatura de transição vítrea, preferivelmente o índice de refração e/ou o teor de água da porção ótica.
Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que que o segundo monômero está presente de 0,10 a 0,20 por cento em peso, preferivelmente em 0,13 a 0,17 por cento em peso, da mistura seca total que é polimerizada na etapa (a).
Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a mistura da etapa (a) contém pelo menos dois primeiros monômeros em que o polímero resultante tem um teor de água de 5 por cento ou menos.
Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a mistura da etapa (a) contém pelo menos dois primeiros monômeros em que o polímero resultante tem um teor de água de 2 0 por cento a 30 por cento.
Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que a etapa (a) compreende pelo menos dois primeiros monômeros, preferivelmente uma porção de acrilato ou metacrilato e pelo menos uma porção adicional ligada de forma covalente ao O da porção do acrilato ou metacrilato.
Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o segundo monômero é representado pela fórmula (II):
em que X é H ou CH3.
Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que a lente intraocular tem uma transmitância de seis por cento ou menos da radiação ultravioleta em um comprimento de onda de 370 nm.
Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o segundo monômero está presente em 0,13 a 0,17 por cento em peso do polímero total.
Método de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o pelo menos um segundo monômero compreende uma porção 4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenóxi, em que o monômero compreendendo uma porção 4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenóxi constitui 0,10 a 0,15 por cento em peso do polímero seco total.
Método, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato da lente intraocular dobrável ter uma transmitância de nove por cento ou menos, preferivelmente de seis por cento ou menos, da radiação ultravioleta em um comprimento de onda de 370 nm.
Método, de acordo a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o primeiro monômero não compreende ou consiste em metacrilato de metil e dimetacrilato de etileno glicol.
Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o segundo monômero é representado pela fórmula (I):
em que L é um alquil Ci a Cs substituído por uma porção hidroxila e A é um acrilato ou metacrilato, preferivelmente L é um alquil C3 substituído por uma porção hidroxila e A é um acrilato ou metacrilato; e
mais preferivelmente, L é representado pela fórmula -CH2CH (OH) CH2- e A é um acrilato ou metacrilato; e
o mais preferivelmente, é representado pela fórmula (III) :
em que X é H ou CH3.
Lente intraocular dobrável ou lente comparativa "branco", CARACTERIZADA pelo fato de que compreende pelo menos um copolímero compreendendo pelo menos
- (a) um primeiro monômero, e
- (b) um segundo monômero presente em 0,05 a 0,20 por cento em peso do polímero seco total compreendendo uma porção 4-(4,6-difenil-l,3,5-triazin-2-il)-3-hidroxifenóxi, em que a transmitância da radiação ultravioleta em 37 0 nm da lente intraocular dobrável ou lente comparativa "branco" é reduzida por pelo menos 90%, e em que a porção ótica da lente intraocular exibe essencialmente o mesmo índice de retração como a porção óptica da lente intraocular formada a partir da mistura polimerizada de (a) sem o segundo monômero, mas de composição idêntica.
Lente, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADA pelo fato de que o segundo monômero está presente em 0,13 a 0,17 por cento em peso do polímero seco total.
Lente, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADA pelo fato de que o segundo monômero possui um coeficiente de extinção de pelo menos 3000 M_1cm_1 para radiação em 370 nm.
Lente, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADA pelo fato de que a lente possui uma transmitância de nove por cento ou menos, preferivelmente seis por cento ou menos, de radiação ultravioleta em um comprimento de onda de 370 nm.
Lente, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADA pelo fato de que o segundo monômero é representado pela formula (I):
em que L é um alquil Ci a C5, opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro hidróxi, halogênio, amina, trifluorometil, alcóxi (Ci a C5) , ou alquil (Ci a C5) de cadeia linear ou ramificada opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro hidróxi, halogênio, amina, alcóxi (Ci a C5) ou trifluorometil, e A é um acrilato, metacrilato, acrilamida ou metacrilamida e L está covalentemente ligado a A pelo átomo de oxigênio ou de nitrogênio de A;
preferivelmente, L é um alquil Ci a C5 substituído por um, dois, três ou quatro porções hidroxila e A é um acrilato ou metacrilato;
mais preferivelmente, L um alquil Ci a C5 substituído por uma porção hidroxila e A é um acrilato ou metacrilato;
ainda mais preferivelmente, L é um alquil C3 substituído por uma porção hidroxila e A é um acrilato ou metacrilato; e
ainda mais preferivelmente, L é representado pela fórmula -CH2CH (OH) CH2- e A é um acrilato ou metacrilato; e
o mais preferivelmente, é representado pela fórmula (III)
em que X é H ou CH3.