BR112019024078B1 - Lente intraocular, composição e método para fabricar uma lente intraocular compreendendo pelo menos um copolímero compreendendo subunidades monoméricas - Google Patents

Abstract

MATERIAIS DE LENTE INTRAOCULAR DE BAIXA ABERRAÇÃO CROMÁTICA E MICRO-INJETÁVEL. A presente invenção refere-se a polímeros 2-(2- de etoxietoxi)etila funcionalizados; seu uso em lentes intraoculares dobráveis; e métodos de fabricação dos mesmos.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA AO PEDIDO RELACIONADO

[001] Este pedido reivindica prioridade para o Pedido Provisório U.S. N° 62/506.996 depositado em 16 de maio de 2017, cujo conteúdo é especificamente incorporado por referência.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[002] A presente invenção está relacionada, em parte, a materiais IOL de baixa aberração cromática micro-injetáveis, tais como polímeros 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizados; seu uso em lentes intraoculares dobráveis; e métodos de fabricação dos mesmos.

[003] Uma modalidade da invenção refere-se a uma lente intraocular compreendendo, pelo menos, um copolímero compreendendo: uma primeira subunidade monomérica compreendendo um monômero funcionalizado de 2-(2- etoxietoxi)etila polimerizado; uma ou mais segundas subunidades monoméricas diferentes da primeira subunidade monomérica; e um agente de reticulação; em que, a primeira subunidade monomérica compreende cerca de 2% a cerca de 60% da composição em peso das subunidades monoméricas; o copolímero tem uma parte elástica com conformidade à recuperação (Je/Jmax) de cerca de 90% ou mais e uma parte viscosa com conformidade à recuperação (Jv/Jmax) de cerca de 10% ou menos; e o copolímero tem (a) uma temperatura de transição vítrea no estado seco de cerca de 25°C a cerca de 75°C e um teor de água em equilíbrio de cerca de 15 por cento a cerca de 25 por cento, com base no peso do polímero após ele ter sido completamente equilibrado em água, ou (b) uma temperatura de transição vítrea de cerca de 0°C a cerca de 25°C e um teor de água em equilíbrio de menos que cerca de 6 por cento, com base no peso do polímero após ele ter sido completamente equilibrado em água. Em algumas modalidades, o monômero funcionalizado de 2-(2-etoxietoxi)etila polimerizado é selecionado dentre o grupo consistindo em acrilato, metacrilato, acrilamida, metacrilamida, ou combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica é metacrilato de 2-(2- etoxietoxi)etila. Em algumas modalidades, a uma ou mais segundas subunidades monoméricas compreendem até cerca de 75% em peso da composição em peso das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica é cerca de 25% em peso a cerca de 60% em peso, em peso da composição de copolímero, e a uma ou mais segundas subunidades monoméricas são cerca de 40% em peso a cerca de 75% em peso, em peso da composição de copolímero. Em algumas modalidades, o agente de reticulação é um metacrilato trifuncional. Em algumas modalidades, o copolímero tem uma temperatura de transição vítrea de cerca de 0°C a cerca de 35°C. Em algumas modalidades, a lente intraocular compreende um copolímero hidrofílico, em que o copolímero hidrofílico compreende cerca de 40% a cerca de 60%, em peso do copolímero, de metacrilato de 2-(2-etoxietoxi)etila. Em algumas modalidades, o polímero hidrofílico compreende cerca de 40% a cerca de 60%, em peso do copolímero, de uma ou mais segundas subunidades monoméricas, em que a uma ou mais segundas subunidades monoméricas compreendem 2,3-metacrilato de di-hidroxipropila. Em algumas modalidades, a lente intraocular é hidrofílica e tem faixas de teor de água em equilíbrio de cerca de 20% a cerca de 30% em peso do copolímero. Em algumas modalidades, a lente intraocular compreende um copolímero hidrofóbico, em que o copolímero hidrofóbico compreende até cerca de 30%, em peso do copolímero de metacrilato de 2-(2-etoxietoxi)etila. Em algumas modalidades, o copolímero hidrofóbico compreende cerca de 70% ou mais, em peso do copolímero, de uma ou mais segundas subunidades monoméricas, em que a uma ou mais segundas subunidades monoméricas compreendem metacrilato de 2-hidróxi-3-fenoxipropila, metacrilato de bromo-2-hidróxi- 3-fenoxipropila, ou combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, a lente intraocular é hidrofóbica e tem um teor de água em equilíbrio de cerca de 5% ou menos em peso do copolímero.

[004] Outras modalidades incluem uma composição compreendendo pelo menos um copolímero compreendendo: uma primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo de (met)acrilato de 2-(2-etoxietoxi)etila polimerizado; uma ou mais segundas subunidades monoméricas diferentes da primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo de (met)acrilato polimerizado; e um agente de reticulação; em que o grupo de (met)acrilato de 2-(2-etoxietoxi)etila compreende cerca de 2% a cerca de 60% da composição em peso das subunidades monoméricas.

[005] Ainda outras modalidades incluem um método para fabricar uma composição compreendendo pelo menos um copolímero compreendendo subunidades monoméricas compreendendo: preparar uma mistura de comonômero compreendendo: uma primeira subunidade monomérica compreendendo um monômero funcionalizado de 2-(2- etoxietoxi)etila polimerizado; uma ou mais segundas subunidades monoméricas diferentes da primeira monomérica; e um agente de reticulação; polimerizar a mistura de comonômero por adição de um foto- ou iniciador térmico, por exemplo, CGI 819 (foto) e iniciadores do tipo Vazo; em que: o monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado compreende cerca de 2% a cerca de 60% da composição em peso das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, o iniciador é um fotoiniciador.

[006] Outras modalidades incluem uma lente intraocular compreendendo pelo menos um copolímero consistindo essencialmente de: cerca de 2% a cerca de 60%, em peso do copolímero, de uma primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo de (met)acrilato de 2-(2- etoxietoxi)etila polimerizado; cerca de 40% a cerca de 98%, em peso do copolímero, de uma ou mais segundas subunidades monoméricas diferentes da primeira subunidade monomérica; um agente de reticulação; e, opcionalmente, um ou mais de um iniciador, um absorvedor de UV, um colorante, e um antioxidante.

DESCRIÇÃO DETALHADA INTRODUÇÃO

[007] A presente invenção está relacionada, em parte, a polímeros 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizados; seu uso em lentes intraoculares dobráveis; e métodos de fabricação das mesmas.

POLÍMEROS 2-(2-ETOXIETOXI)ETILA FUNCIONALIZADOS

[008] Polímeros 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizados são descritos aqui. Em algumas modalidades, um monômero de 2-(2- etoxietoxi)etila funcionalizado que é incorporado nos polímeros da invenção é (met)acrilato de 2-(2- etoxietoxi)etila ou 2-(2-etoxietoxi)etil (met)acrilamida. Preferivelmente, o monômero é metacrilato de 2-(2- etoxietoxi)etila.

[009] O monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado compreende cerca de 2% a cerca de 60% da composição em peso das subunidades monoméricas. O monômero restante será um ou mais segundos monômeros. Em algumas modalidades, o monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado compreende cerca de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 59, ou 60 % da composição em peso das subunidades monoméricas. O monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado pode compreender aqui valores entre os números inteiros acima também (por exemplo, cerca de 10-60% da composição em peso das subunidades monoméricas). Em algumas modalidades, o monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado pode compreender de cerca de 2% a cerca de 30%, cerca de 10% a cerca de 30%, cerca de 25% a cerca de 60%, cerca de 40% a cerca de 60%, ou cerca de 50% a cerca de 60% da composição em peso das subunidades monoméricas.

[0010] Em algumas modalidades, o monômero de 2-(2- etoxietoxi)etila funcionalizado e o(s) segundo(s) monômero(s) formam um polímero tendo propriedades viscoelásticas superiores. Em algumas modalidades, o polímero tem uma porção elástica com conformidade à recuperação (Je/Jmax) de cerca de 90 por cento ou maior. Por exemplo, a porção elástica pode ser cerca de 90 por cento, cerca de 91 por cento, cerca de 92 por cento, cerca de 93 por cento, cerca de 94 por cento, cerca de 95 por cento, cerca de 96 por cento, cerca de 97 por cento, cerca de 98 por cento ou mais. Em algumas modalidades, o polímero tem uma porção viscosa com conformidade à recuperação (Jv/Jmax) de cerca de 10 por cento ou menos. Por exemplo, a porção viscosa pode ser cerca de 10 por cento, cerca de 9 por cento, cerca de 8 por cento, cerca de 7 por cento, cerca de 6 por cento, cerca de 5 por cento, cerca de 4 por cento, cerca de 3 por cento cerca de 2 por cento, ou menos. Estas propriedades viscoelásticas podem ser medidas como definido na parte de Exemplos aqui.

[0011] Em algumas modalidades, o polímero da invenção tem propriedades viscoelásticas superiores, como descrito acima, em combinação com uma temperatura de transição vítrea desejada, como discutido aqui. Por exemplo, uma temperatura de transição vítrea desejada para um polímero hidrofílico ou um polímero hidrofóbico.

[0012] Em algumas modalidades, o monômero de 2-(2- etoxietoxi)etila funcionalizado e o(s) segundo(s) monômero(s) formam um polímero, quando formados em uma IOL da invenção, que contém uma quantidade baixa de monômero não reagido residual após polimerização. Em algumas modalidades, a polimerização é obtida de modo simples (isto é, sem um solvente). Em algumas modalidades, o copolímero contém cerca de 1% em peso ou menos, cerca de 0,5% em peso ou menos, cerca de 0,4% em peso ou menos, cerca de 0,3% em peso ou menos, cerca de 0,2% em peso ou menos, cerca de 0,1% em peso ou menos de monômero não reagido residual sem ser submetido a uma etapa de purificação.

[0013] Em algumas modalidades, o monômero de 2-(2- etoxietoxi)etila funcionalizado e o(s) segundo(s) monômero(s) permitem um polímero que pode ser usado tanto em uma IOL hidrofílica como em uma IOL hidrofóbica. Assim, o teor de água de uma IOL formada a partir de um polímero da invenção pode ser cerca de 0,5 a cerca de 30%.

Polímero Hidrofílico

[0014] Por exemplo, polímero hidrofílico, quando formado em uma IOL da invenção, pode ter, por exemplo, um teor de água em equilíbrio que varia de ou cerca de 15 por cento a ou a cerca de 25 por cento com base no peso do copolímero após ele ter sido completamente equilibrado em água. Em outras modalidades, o teor de água está na faixa de cerca de 20 por cento a cerca de 30 por cento em peso do copolímero após ele ter sido completamente equilibrado com água. Por exemplo, o teor de água em equilíbrio pode ser cerca de 15 por cento, 16 por cento, 17 por cento, 18 por cento, 19 por cento, 20 por cento, 21 por cento, 22 por cento, 23 por cento, 24 por cento, 25 por cento ou mais. Devido a seus altos teores de água, os presentes copolímeros são considerados geralmente como hidrofílicos. Geralmente, as lentes também têm propriedades vantajosas comparadas as lentes anteriores porque elas têm um índice de refração comparável ou superior ao das lentes contendo, por exemplo, Benz IOL25 (Ver Patente U.S. N° 6.517.750; copolímero de metacrilato de 2- hidroxietila e metacrilato de 2-etoxietila) e são mais flexíveis, por exemplo, dobráveis, do que outras lentes hidrofílicas que incluem subunidades monoméricas aromáticas para aumentar o índice de refração do polímero resultante.

[0015] Em algumas modalidades, o presente polímero hidrofílico, quando formado em uma IOL da invenção, pode ter um valor Abbe maior do que 45, ou 46. Em algumas modalidades, os presentes polímeros podem ter um valor Abbe de 45, 46, 47, 48, ou 49. Em algumas modalidades, os presentes polímeros podem ter um valor Abbe de 47. As lentes humanas têm um valor Abbe de cerca de 47. Um valor Abbe alto indica baixa aberração cromática, que é uma qualidade desejada para IOLs. Consequentemente, em certas modalidades, as IOLs da presente invenção têm um valor Abbe de 45, 46, 47, 48, ou 49.

[0016] Em algumas modalidades, o valor Abbe pode ser medido pela seguinte fórmula: Valor Abbe = (Índice de Refração a 589 nm - 1)(Índice de Refração a 486 nm - Índice de Refração a 656 nm)

[0017] Em algumas modalidades, o polímero hidrofílico, quando formado em uma IOL da invenção, contém uma baixa quantidade de monômero não reagido residual após polimerização. Em algumas modalidades, a polimerização é obtida de modo simples (isto é, sem um solvente). Em algumas modalidades, o copolímero contém 2% em peso ou menos, ou 1% em peso ou menos, 0,5% em peso ou menos, 0,4% em peso ou menos, 0,3% em peso ou menos, 0,2% em peso ou menos, 0,1% em peso ou menos de monômero não reagido residual sem ser submetido a uma etapa de purificação.

[0018] Os polímeros hidrofílicos podem ser projetados para ter uma ampla faixa de características físicas. Em algumas modalidades, um polímero hidrofílico da presente invenção pode ser projetado para ter temperaturas de transição vítrea a ou acima cerca de 25°C, por exemplo, cerca de 25°C a cerca de 75°C ou cerca de 35°C a cerca de 100°C. Em modalidades preferidas, a temperatura de transição vítrea será mais do que ou cerca de 25°C, 30°C, 35°C, 40°C, 45°C, 50°C, 55°C, 60°C, 65°C, 70°C, 75°C, 80°C, 85°C, 90°C, 95°C, 100°C. Estas temperaturas de transição vítrea superiores podem ser obtidas a partir de um polímero hidrofílico não hidratado, ou no estado seco. Por exemplo, um polímero hidrofílico que não foi colocado, por exemplo, em uma solução salina isotônica ou água.

[0019] Os polímeros hidrofílicos podem possuir índice de refração superior em comparação com lentes hidrofílicas conhecidas, por exemplo, Benz IOL25 (Ver Patente U.S. N° 6.517.750; copolímero de 2-hidroxietilmetacrilato e 2- etoxietilmetacrilato). Em algumas modalidades, o índice de refração do polímero hidrofílico da invenção é maior do que cerca de (ou cerca de) 1,47, 1,48, 1,49 ou 1,50. Estes índices de refração podem ser medidos em uma lente hidratada ou não hidratada.

[0020] Em algumas modalidades, o polímero hidrofílico pode compreender o monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado em uma quantidade de até cerca de 60% da composição em peso das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado pode compreender cerca de 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55% ou 60% da composição em peso das subunidades monoméricas. O monômero pode compreender valores entre estes valores também, por exemplo, cerca de 30% a cerca de 60%, cerca de 40% a cerca de 60%, ou cerca de 50% a cerca de 60% em peso da composição das subunidades monoméricas.

Polímero Hidrofóbico

[0021] Polímero hidrofóbico, quando formado em uma IOL da invenção, pode ter, por exemplo, um teor de água de menos do que ou cerca de 5 por cento, ou menos que cerca de 3 por cento, com base no peso do copolímero após ele ter sido completamente equilibrado em água. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofóbicos têm um teor de água em equilíbrio que está na faixa de ou cerca de 1 por cento a ou cerca de 5 por cento com base no peso do polímero hidrofóbico após ele ter sido completamente equilibrado em água. Em outras modalidades, o teor de água está na faixa de cerca de 2 por cento a cerca de 4 por cento em peso do copolímero após ele ter sido completamente equilibrado com água.

[0022] Os polímeros hidrofóbicos podem possuir propriedades mecânicas e ópticas superiores em comparação com outros materiais usados para fabricar IOLs, por exemplo, um índice de refração aumentado em relação à técnica antecedente, que permanecem dobráveis, com baixo teor de brilho e com elevado valor Abbe. Os componentes de presentes modalidades podem fornecer uma lente hidrofóbica com baixo teor de Tg, brilho reduzido e pegajosidade reduzida fornecendo uma IOL com tempos desejáveis e confiáveis de desdobramento, enquanto mantendo um alto índice de refração.

[0023] Os polímeros hidrofóbicos podem ser projetados para ter uma ampla faixa de características físicas. Em alguns casos, os presentes copolímeros podem ser projetados para ter temperaturas de transição vítrea abaixo de ou de cerca de 35°C, abaixo de ou de cerca de 30°C, abaixo de ou de cerca de 25°C, tal como de ou cerca de -25°C a ou a cerca de 35°C, 30°C, ou 25°C, de cerca de -5°C a cerca de 5°C, 10°C, 15°C, 20°C, ou cerca de 25°C, ou de ou cerca de 0°C a ou a cerca de 15°C. Em algumas modalidades, a temperatura de transição vítrea será de cerca de 0°C a cerca de 10°C, de cerca de 0°C a cerca de 8° C, de cerca de 0°C a cerca de 5°C, ou de cerca de 0°C a cerca de 3°C. Em modalidades preferidas, a temperatura de transição vítrea será de cerca de -5°C a cerca de 5°C. Em modalidades preferidas, a temperatura de transição vítrea será menor do que cerca de 10°C, 9°C, 8°C, 7°C, 6°C, 5°C, 4°C, 3°C, 2°C, 1°C, 0°C, -1°C, -2°C, -3°C, -4°C, ou cerca de -5°C. Temperaturas de transição vítrea referidas aqui podem ser medidas a meia largura a uma taxa de mudança de temperatura de 10°C/minuto, ou outros métodos conhecidos na técnica.

[0024] Como os presentes polímeros hidrofóbicos foram planejados para serem usados como IOLs, eles também têm tipicamente um alto índice de refração, que está geralmente acima de cerca de 1,46 ou acima de 1,50. Alguns dos presentes polímeros hidrofóbicos podem ter um índice de refração de 1,48 ou superior. Alguns dos presentes polímeros hidrofóbicos podem ter um índice de refração de 1,50 ou superior. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofóbicos fornecidos aqui têm um índice de refração de 1,50, 1,51, 1,52, ou 1,53.

[0025] Porque os presentes polímeros hidrofóbicos são hidrofóbicos, eles também podem ter teores de água em equilíbrio que são cerca de 5 por cento ou menos, por exemplo 4 por cento, 3 por cento, 2 por cento, 1 por cento ou menos. Devido aos seus baixos teores de água, os presentes polímeros hidrofóbicos não são considerados geralmente hidrogéis e podem ser considerados como hidrofóbicos. Geralmente, as presentes lentes de polímeros hidrofóbicos também têm propriedades vantajosas em comparação com lentes anteriores porque elas têm um índice de refração comparável ou superior ao das lentes contendo silicone ou metacrilato de p- hidroxietila e são mais flexíveis, por exemplo, dobráveis, do que as lentes hidrofóbicas que incluem subunidades monoméricas aromáticas para aumentar o índice de refração do polímero resultante.

[0026] Em algumas modalidades, os polímeros hidrofóbicos fornecidos aqui têm um valor SI de menos do que 850. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofóbicos fornecidos aqui têm um valor SI de cerca de 600 a cerca de 850. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofóbicos fornecidos aqui têm um valor SI de menos do que 825, 800, 775, 750, 725, 700, 675, 650, ou 625 como medido no índice de severidade de Trattler.

[0027] Em algumas modalidades, o polímero hidrofóbico pode compreender o monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado em quantidades de até cerca de 30% da composição em peso das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, o monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado pode compreender cerca de 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, ou 30%, da composição em peso das subunidades monoméricas. O monômero pode compreender valores entre estes valores também, por exemplo, cerca de 10% a cerca de 30%, cerca de 15% a cerca de 30%, ou cerca de 20% a cerca de 30% em peso da composição em peso das subunidades monoméricas.

SEGUNDO MONÔMERO

[0028] O(s) segundo(s) monômero(s) que é (são) incorporado(s) no polímero 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado da invenção não é (são) particularmente limitado(s). No entanto, em uma modalidade preferida, o(s) segundo(s) monômero(s), quando incorporado(s) nos polímeros da invenção, permite(m) o uso em lentes intraoculares dobráveis. Em algumas modalidades, o monômero de 2-(2- etoxietoxi)etila funcionalizado e o(s) segundo(s) monômero(s) são capazes de serem solubilizados sem um solvente, e assim, são capazes de sofrer polimerização simples (isto é, sem um solvente externo).

[0029] Em uma modalidade preferida, o(s) segundo(s) monômero(s) compreende(m) a mesma porção reativa de (met)acrilato ou (met)acrilamida como o primeiro monômero. Por exemplo, algumas modalidades incluem metacrilato de 2- (2-etoxietoxi)etila como o primeiro monômero, e incluem segundo(s) monômero(s) com uma porção metacrilato.

[0030] Em algumas modalidades, o(s) segundo(s) monômero(s) não inclui(em) monômeros com uma porção reativa vinila. Em outras modalidades, o(s) segundo(s) monômero(s) não inclui(em) monômeros contendo silício, por exemplo, uma porção siloxano. Em outras modalidades, o(s) segundo(s) monômero(s) não inclui(em) monômeros contendo uma porção carbazol e/ou porção naftila e/ou porção antraceno. Em outras modalidades, o(s) segundo(s) monômero(s) inclui(em) menos do que 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, ou 1% da composição em peso das subunidades monoméricas que incluem uma porção siloxano e/ou uma porção carbazol e/ou porção naftila e/ou porção antraceno.

[0031] A seguir é apresentado um exemplo não limitativo de vários monômeros que podem, sozinhos ou em combinação, complementar o segundo monômero.

Segundo Monômero Compreendendo uma Porção Arila

[0032] Os polímeros hidrofóbico e hidrofílico da presente invenção podem incluir um ou mais monômeros compreendendo uma porção arila, por exemplo, uma porção fenila opcionalmente substituída. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofóbicos da presente invenção incluem cerca de 50% a cerca de 90% de monômero(s) incorporado(s) compreendendo uma porção arila (por exemplo, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 ou 90% em peso da composição da composição das subunidades monoméricas). O monômero pode compreender valores entre estes valores também. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofílicos da presente invenção podem incluir cerca de 5% a cerca de 40% de monômero(s) incorporado(s) compreendendo uma porção arila (por exemplo, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35 ou 40% em peso da composição das subunidades monoméricas). O monômero pode compreender valores entre estes valores também. Em algumas modalidades, o monômero compreendendo uma porção arila é caracterizado em que um homopolímero do monômero compreendendo uma porção arila tem um índice de refração de pelo menos cerca de 1,52, por exemplo, cerca de 1,52 a cerca de 1,59 ou cerca de 1,52, 1,53, 1,54, 1,55, 1,56, 1,57, 1,58, ou 1,59.

[0033] Em algumas modalidades, o monômero compreendendo uma porção arila pode incluir uma ou mais porções ariloxialquila. Por exemplo: em que R’ é hidrogênio ou metila, Y é O ou -NR’’, X é Cl, Br, -CH3, ou -OCH3, n é 1 a 6, m é 1 a 6, q é 0-5, R’’ é hidrogênio ou uma C1 a C5 alquila; e Z é H, OH ou um grupo halogênio. Em algumas modalidades, q é 1 ou 2, ou q é 0. Em outras modalidades, n e m são 1 ou 2 e X é Br, Z é H, e Y é O, e q é 1, 2, 3, 4, ou 5, ou q é 0. Em algumas modalidades, q é 1 ou 2, ou q é 0. Em outra modalidade, o grupo arilóxi compreende um grupo fenóxi. Em ainda outra modalidade, o grupo arilóxi compreende um grupo fenóxi não substituído. Em outra modalidade, a porção carbono alifática do segundo monômero é substituída com um grupo hidroxila. Em outra modalidade, a porção carbono alifática do segundo monômero é uma porção C3. Em outra modalidade, a porção carbono alifática do segundo monômero é representada por -CH(Br)- CHOH-CH2-. Finalmente, o grupo lateral do monômero compreendendo uma porção arila, em uma modalidade, compreende -CH(Br)-CHOH-CH2-OPh, em que OPh é um grupo fenóxi não substituído.

[0034] Exemplos de algumas subunidades monoméricas específicas de metacrilato de ariloxialquila substituído por hidróxi e halogênio, acrilato de ariloxialquila substituído por hidróxi e halogênio, ariloxialquil metacrilamida substituída por hidróxi e halogênio e ariloxialquil acrilamida substituída por hidróxi e halogênio, utilizáveis para formar os copolímeros, mas não estando limitados a, acrilato de 2-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropila, acrilato de 3-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropila, acrilato de 4-bromo-2- hidróxi-3-fenoxipropila, metacrilato de 2-bromo-2-hidróxi- 3-fenoxipropila, metacrilato de 3-bromo-2-hidróxi-3- fenoxipropila, metacrilato de 4-bromo-2-hidróxi-3- fenoxipropila, 2-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilamida, 3-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilamida, 4-bromo-2- hidróxi-3-fenoxipropil acrilamida, e/ou 2-bromo-2-hidróxi- 3-fenoxipropil metacrilamida, 3-bromo-2-hidróxi-3- fenoxipropil metacrilamida, ou 4-bromo-2-hidróxi-3- fenoxipropil metacrilamida. Em algumas modalidades, o monômero compreendendo uma porção arila compreende metacrilato de bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropila (BrHPPMA), por exemplo, em uma quantidade de até 30% em peso. É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente uma porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente da porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que também estão dentro do escopo da presente invenção.

[0035] Exemplos de algumas subunidades monoméricas específicas de metacrilato de ariloxialquila substituído por hidróxi, acrilato de ariloxialquila substituído por hidróxi, ariloxialquil metacrilamida substituída por hidróxi e ariloxialquil acrilamida substituída por hidróxi, utilizáveis para formar os copolímeros, mas não estando limitadas a, acrilato de 2-hidróxi-3-fenoxipropila, metacrilato de 2-hidróxi-3-fenoxipropila, 2-hidróxi-3- fenoxipropil acrilamida, e/ou 2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilamida. Em algumas modalidades, o primeiro monômero compreende metacrilato de 2-hidróxi-3-fenoxipropila (HPPMA). É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente uma porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro do escopo da presente invenção.

Segundo Monômero Compreendendo uma Porção Hidrofílica

[0036] Os polímeros hidrofóbicos e hidrofílicos da presente invenção podem incluir um ou mais monômeros compreendendo uma porção hidrofílica, por exemplo, uma porção alifática ou porção alcóxi opcionalmente substituída. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofóbicos da presente invenção incluem cerca de 0% a cerca de 20% de monômero(s) incorporado(s) compreendendo uma porção hidrofílica (por exemplo, 0, 5, 10, 15, ou 20% em peso da composição das subunidades monoméricas). O monômero pode compreender valores entre estes valores também. Em algumas modalidades, os polímeros hidrofílicos da presente invenção podem incluir cerca de 10% a cerca de 50% de monômero(s) incorporado(s) compreendendo uma porção arila (por exemplo, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, ou 50% em peso da composição das subunidades monoméricas). O monômero pode compreender valores entre estes valores também.

[0037] Em algumas modalidades, o monômero compreendendo a porção hidrofílica pode incluir uma porção C1-C5 alquila e um ou mais substituintes hidroxila, por exemplo 1, 2, 3, 4 substituinte(s) hidroxila. Em algumas modalidades, a pelo menos uma porção carbono compreendendo pelo menos dois substituintes hidroxila é uma porção C2-C5 alquila compreendendo ou consistindo em 2, 3, 4 substituintes hidroxila. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, di- hidroxipropila (por exemplo, 2,3-di-hidroxipropila), dihidroxibutila (por exemplo, 2,3-dihidroxibutila, 2,4- dihidroxibutila, 3,4-dihidroxibutila), e similares. Em algumas modalidades, o segundo monômero inclui metacrilato de di-hidroxipropila (ou metacrilato de glicerol (GMA)). É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente uma porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro da presente invenção.

[0038] Em outras modalidades, o monômero compreendendo uma porção hidrofílica inclui uma subunidade monomérica compreendendo um grupo (met)acrilamida polimerizado. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, N,N- dimetil(met)acrilamida, etoxietil(met)acrilamida, acrilamida, di-hidroxipropil acrilamida, hidróxi etil acrilamida, hidróxi metil acrilamida. Em outras modalidades, o monômero compreendendo a porção hidrofílica que inclui uma subunidade monomérica compreendendo um grupo (met)acrilamida polimerizado também inclui uma porção C1-C5 alquila. Em algumas modalidades, o monômero compreendendo a porção hidrofílica que inclui uma subunidade monomérica compreendendo um grupo (met)acrilamida polimerizado também inclui uma porção C1-C5 alquila e um ou mais substituintes hidroxila, por exemplo 1, 2, 3, 4 substituinte(s) hidroxila. É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente uma porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro da presente invenção.

[0039] Em algumas modalidades, o monômero compreendendo a porção hidrofílica pode incluir uma ou mais subunidades monoméricas de acrilato de alquiléter de polialquileno glicol e/ou metacrilato de alquiléter de polialquileno glicol incluindo de peso molecular mais alto. Exemplos de acrilato de alquiléter de polialquileno glicol e/ou metacrilato de alquiléter de polialquileno glicol incluem, por exemplo, subunidades monoméricas de monometil éter de polietileno glicol de peso molecular variado. Em algumas modalidades, o monômero compreendendo uma porção hidrofílica pode ser metacrilato de monometil éter de polietileno glicol (200 PEG MW) ou metacrilato de monometil éter de polietileno glicol (400 PEG MW). Em outra modalidade, metacrilato de monometil éter de polietileno glicol de outros pesos moleculares pode ser usado. Outras composições de metacrilato de monometil éter de polietileno glicol podem ser usadas. É entendido que qualquer referência ao peso molecular da subunidade PEG refere-se ao peso molecular médio. Consequentemente, 200 PEG MW refere-se a um metacrilato de monometil éter de polietileno glicol que tem um peso molecular médio de cerca de 200. Similarmente, 400 PEG MW refere-se a um metacrilato de monometil éter de polietileno glicol com um peso molecular médio de cerca de 400. 200 PEG MW e 400 PEG MW estão comercialmente disponíveis como tendo um peso molecular médio de cerca de 200 ou 400 respectivamente. Em algumas modalidades, peso molecular médio refere-se a um peso molecular médio em peso. Em algumas modalidades, o peso molecular médio é +/- 5 ou 10% do valor, ou +/- menos do que 5, 10, 25, ou 30 g/mol do peso molecular citado. É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente a porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro da presente invenção.

[0040] Em algumas modalidades, o monômero compreendendo a porção hidrofílica pode incluir uma ou mais subunidades incluindo subunidades monoméricas de metacrilato de alcoxialquila e/ou acrilato de alcoxialquila. Em algumas modalidades, o monômero compreendendo a porção hidrofílica compreende um grupo (met)acrilato e contém um grupo lateral alcoxialquila. Subunidades monoméricas de metacrilato de alcoxialquila podem ser representadas pela fórmula R5-O-R6- MA em que R5 e R6 são grupos alquila e “MA” é metacrilato. Subunidades monoméricas de acrilato de alcoxialquila podem ser representadas pela fórmula R7-O-R8-A em que R7 θ R8 são grupos alquila e “A” é acrilato. Tanto metacrilatos de alcoxialquila como acrilatos de alcoxialquila são compostos de monômero contendo éster como será reconhecido pelos técnicos no assunto. Em algumas modalidades, R5 a R8 podem ser selecionados independentemente dentre grupos alquila tendo 1 a 5 átomos de carbono e em algumas modalidades 1, 2, 3, 4, ou 5 átomos de carbono. Com relação a R6, será entendido que o grupo alquila é ligado ao O do grupo R5-O e é ligado também ao átomo O do grupo MA. Similarmente, com relação a R8, será entendido que o grupo alquila é ligado ao O do grupo R7-O e é ligado também ao átomo O do grupo A. Grupos alquila que podem ser usados de acordo com as modalidades aqui incluem grupos alquila de cadeia reta, incluindo, mas não limitados a grupos metila, etila, propila, butila, e pentila. Grupos alquila podem incluir também isômeros de cadeia reta de grupos alquila de cadeia reta incluindo, mas não limitados, aos seguintes, que são fornecidos apenas como forma de exemplo: —CH(CH3)2, —CH(CH3)(CH2CH3), —CH(CH2CH3)2, - C(CH3)3 , e similares. Em algumas modalidades, o metacrilato de alcoxialquila ou acrilato de alcoxialquila é selecionado em que R5, a R8 tem 1, 2, 3, ou 4 átomos de carbono. Exemplos de algumas subunidades monoméricas específicas de metacrilato de alcoxialquila e acrilato de alcoxialquila úteis para formar os copolímeros das modalidades aqui incluem, mas não estão limitados a, metacrilato de metoxietila, metacrilato de etoxietila, metacrilato de propoxietila, metacrilato de butoximetila, metacrilato de metoxipropila, metacrilato de etoxipropila, metacrilato de propoxipropila, metacrilato de butoxipropila, metacrilato de metoxibutila, metacrilato de etoxibutila, metacrilato de propoxibutila, metacrilato de butoxibutila, acrilato de metoxietila, acrilato de etoxietila, acrilato de propoxietila, acrilato de butoximetila, acrilato de metoxipropila, acrilato de etoxipropila, acrilato de propoxipropila, acrilato de butoxipropila, acrilato de metoxibutila, acrilato de etoxibutila, acrilato de propoxibutila, e acrilato de butoxibutila. Em algumas modalidades preferidas, o copolímero inclui metacrilato de etoxietila (EOEMA). É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente a porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro da presente invenção.

[0041] Assim, uma modalidade preferida particularmente fornece uma lente intraocular, em que o grupo alcoxialquila é um grupo C3 a C12. Em uma modalidade, o grupo alcoxialquila compreende um único átomo de oxigênio. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialquila não é um grupo de repetição alcoxialquila. Em uma modalidade específica, o grupo alcoxialquila é 2-etoxietila. É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente a porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro da presente invenção.

[0042] Em algumas modalidades, subunidades monoméricas de metacrilato de alcoxialquila e/ou acrilato de alcoxialquila são utilizadas no copolímero descrito aqui para produzir copolímeros com uma temperatura de transição vítrea maior.

[0043] Em algumas modalidades, o monômero compreendendo a porção hidrofílica pode incluir HEA, e/ou (met)acrilato de laurila. É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente a porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro da presente invenção.

[0044] Em algumas modalidades, o polímero hidrofóbico como descrito aqui inclui o um ou mais segundo(s) monômero(s) em uma quantidade de cerca de 40%, cerca de 50%, cerca de 60%, cerca de 70%, cerca de 75%, cerca de 80%, ou cerca de 90% ou mais em peso da composição das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, o monômero hidrofóbico inclui o um ou mais segundo(s) monômero(s) de cerca de 40% a cerca de 98%, cerca de 40% a cerca de 75%, cerca de 50% a cerca de 95%, cerca de 60% a cerca de 90%, cerca de 70% a cerca de 85% em peso da composição das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, o polímero hidrofóbico pode compreender 70% ou mais do(s) segundo(s) monômero(s) em peso da composição das subunidades monoméricas, em que o(s) segundo(s) monômero(s) inclui HPPMA, BrHPPMA, ou combinações dos mesmos.

[0045] Em algumas modalidades, o polímero hidrofílico como descrito aqui inclui o um ou mais segundo(s) monômero(s) de cerca de 40% a cerca de 60% em peso da composição das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, o polímero hidrofílico inclui o(s) segundo(s) monômero(s) de cerca de 40% a cerca de 60%, cerca de 40% a cerca de 55%, cerca de 40% a cerca de 50% em peso das subunidades monoméricas. Em algumas modalidades, o polímero hidrofílico inclui o(s) segundo(s) monômero(s) de cerca de 40% a cerca de 50% em peso da composição das subunidades monoméricas, em que o(s) segundo(s) monômero(s) inclui GMA, HPPMA, BrHPPMA.

AGENTE DE RETICULAÇÃO

[0046] Polímeros 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizados compreendem um agente de reticulação. Por exemplo, agentes de reticulação bi- ou trifuncionais podem ser usados para formar as subunidades reticuladas. No entanto, outros agentes de reticulação di- ou multifuncionais conhecidos na técnica também podem ser empregados em vez de, ou em adição aos agentes de reticulação bi- ou trifuncionais.

[0047] Os copolímeros podem ser preparados usando técnicas de polimerização convencionais conhecidas pelos versados no campo de química de polímero. Reticuladores podem ser empregados na reação de polimerização. Por exemplo, qualquer monômero de reticulação ou difuncional, pode ser usado em quantidades efetivas para dar a densidade de reticulação desejada. Por exemplo, em uma faixa de concentração de 0 a cerca de 10 por cento, tal como cerca de 0,01 a cerca de 4 por cento, ou em algumas modalidades de 0,5 a 3 por cento em peso, com base no peso do polímero. Exemplos de agentes de reticulação apropriados incluem componente funcional di- olefínico, dimetacrilato de etileno glicol (EGDMA), dimetacrilato de dietileno glicol (“DEGDMA”), dimetacrilato de trietileno glicol, e similares. Geralmente, reticuladores ajudam a intensificar a estabilidade dimensional dos copolímeros resultantes. É entendido que os exemplos acima podem ter alternativamente uma porção reativa diferente, por exemplo, uma diferente de porção (met)acrilato ou (met)acrilamida reativa, que estão também dentro da presente invenção.

[0048] Em algumas modalidades, as composições incluem um ou mais reticuladores com três ou mais funcionalidades polimerizáveis (um agente de reticulação multifuncional). Um exemplo de um agente de reticulação multifuncional inclui, mas não está limitado a, trimetacrilato de trimetilol propano (TMPTMA). Os agentes de reticulação de análogos acrilato, por exemplo, triacrilato de trimetilol propano, também podem ser utilizados no lugar de qualquer um de seus análogos metacrilato ou em combinação com os análogos metacrilato. Algumas modalidades incluem dois ou mais agentes de reticulação trifuncionais ou um agente de reticulação multifuncional e um agente de reticulação difuncional conhecido na técnica ou incorporado aqui por referência, tais como, por exemplo, EGDMA ou DEGDMA. Portanto, em algumas modalidades, as composições de copolímero incluem EGDMA, DEGDMA, e/ou TMPTMA. Em algumas tais modalidades, a quantidade de EGDMA e/ou TMPTMA está na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 5 (por exemplo, cerca de 2 a cerca de 3 ou cerca de 2,5 a cerca de 3) por cento em peso com base no peso do copolímero seco. Nos presente copolímeros, a quantidade total da uma ou mais subunidades monoméricas de reticulação irá complementar uma minoria do copolímero. Por exemplo, em algumas modalidades, a quantidade total das quantidades combinadas de subunidade monomérica de reticulação incorporada está na faixa de cerca de 0,5 por cento a 3,0 por cento em peso com base no peso total do copolímero. Em algumas modalidades, a subunidade monomérica de reticulação pode incluir cerca de 0,5-1,0 por cento, cerca de 0,5-1,5 por cento, cerca de 0,5-2,0 por cento, ou cerca de 0,5-2,5 por cento em peso do copolímero. Em algumas modalidades, a subunidade monomérica de reticulação pode incluir cerca de 0,5 por cento, cerca de 0,6 por cento, cerca de 0,7 por cento, cerca de 0,8 por cento, cerca de 0,9 por cento, cerca de 1,0 por cento, cerca de 1,1 por cento, cerca de 1,2 por cento, cerca de 1,3 por cento, cerca de 1,4 por cento, cerca de 1,5 por cento, cerca de 1,6 por cento, cerca de 1,7 por cento, cerca de 1,8 por cento, cerca de 1,9 por cento, cerca de 2,0 por cento, cerca de 2,1 por cento, cerca de 2,2 por cento, cerca de 2,3 por cento, cerca de 2,4 por cento, cerca de 2,5 por cento, cerca de 2,6 por cento, cerca de 2,7 por cento, cerca de 2,8 por cento, cerca de 2,9 por cento, ou cerca de 3,0 por cento em peso do copolímero. Em algumas modalidades, a subunidade monomérica de reticulação pode incluir cerca de 2,74 por cento em peso do copolímero.

[0049] Em uma modalidade, o único agente de reticulação usado é um agente de reticulação trifuncional tal como um agente de reticulação trifuncional de metacrilato.

COMPONENTES ADICIONAIS

[0050] Além disso, se desejado, um iniciador pode ser usado na polimerização. Iniciadores não são particularmente limitados, e incluem iniciador tal como derivados de azo, do tipo 2,2-azobis(2,4-dimetilvaleronitrila) e propanonitrila, 2-metil,2,2’-azobis. O iniciador também pode ser um fotoiniciador, um iniciador térmico, ou outro tipo de iniciador como reconhecido pelos técnicos no assunto. Em algumas modalidades, o fotoiniciador é CGI 819. O iniciador é usado em uma quantidade efetiva para fins de iniciação, e está geralmente presente de cerca de 0,01 a 1,0 por cento em peso, com base no peso do polímero.

[0051] Os copolímeros das presentes modalidades também podem incluir monômeros adicionais, tais como, mas não limitados a, monômeros que conferem absorção ultravioleta (UV) ao polímero e/ou monômeros que conferem absorção às lentes, tais como bloqueadores de luz azul. Monômeros absorvedores de UV são tipicamente compostos aromáticos com funcionalidade olefínica. Os compostos absorvedores de UV vantajosos podem ser adicionados antes da polimerização para incorporação ao polímero resultante, como é bem conhecido na técnica. O absorvedor de UV preferivelmente deve ser capaz de polimerização na matriz da lente a fim de ser estável sob condições fisiológicas. Qualquer monômero copolimerizável com as subunidades monoméricas descritas pode ser opcionalmente usado, contanto que tal monômero não afete materialmente ou adversamente as características básicas da lente intraocular. Exemplos de monômeros adicionais úteis que podem ser usados são descritos na Patente U.S. N° 5.326.506, incorporada aqui por referência, dirigida a uma lente intraocular compósita. Adicionalmente, compostos triazol substituídos por arila, tais como, por exemplo, compostos de tris-aril triazol descritos na Patente U.S. N° 6.365.652, podem usados em baixas concentrações para alcançar propriedades absorvedoras de UV desejadas. Tais monômeros adicionais opcionais, preferivelmente estão presentes em uma quantidade total de não mais do que 10 por cento em peso, geralmente menos do que 5 por cento em peso, com base no peso total do polímero.

[0052] Em algumas modalidades, a presente divulgação não inclui a divulgada no PCT/US2017/032698 e U.S. 15/586.890. Em outras modalidades, ela incorpora esta descrição. Por exemplo, em algumas modalidades, os polímeros ou IOLs da presente invenção não incluem uma lente intraocular ou polímero compreendendo pelo menos um copolímero compreendendo: (a) uma primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo de (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquila, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo de (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral compreendendo (i) uma porção arilóxi compreendendo pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção carbono alifática ligando a porção arilóxi com o grupo de (met)acrilato polimerizado, em que a porção carbono alifática compreende pelo menos um substituinte hidroxila, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas compreendendo um grupo de (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral compreendendo (i) uma porção arilóxi, e (ii) uma porção carbono alifática ligando a porção arilóxi com o grupo (met)acrilato polimerizado, em que a porção carbono alifática compreende pelo menos um substituinte hidroxila, (d) opcionalmente uma quarta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda, e terceira subunidades monoméricas compreendendo um grupo de acrilato ou (met)acrilato polimerizado, e pelo menos um grupo lateral de óxido de alquileno e (e) opcionalmente uma quinta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda, terceira, e quarta subunidades monoméricas compreendendo um grupo de (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialquila. Em algumas modalidades, os polímeros ou IOLs da presente invenção não incluem uma lente intraocular hidrofílica compreendendo pelo menos um copolímero compreendendo: (a) uma primeira subunidade monomérica compreendendo (i) um grupo de (met)acrilato polimerizado e uma porção carbono alifática compreendendo pelo menos dois substituintes hidroxila ou (ii) um grupo (met)acrilamida polimerizado, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo de (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral compreendendo (i) uma porção arilóxi compreendendo pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção carbono alifática ligando a porção arilóxi com o grupo de (met)acrilato polimerizado, em que a porção carbono alifática opcionalmente compreende pelo menos um substituinte hidroxila, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas compreendendo um grupo de (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquila.

MÉTODOS DE FABRICAÇÃO DA COMPOSIÇÃO Formação de Lente Intraocular

[0053] As lentes intraoculares das presentes modalidades podem ser formadas por métodos conhecidos na técnica. Por exemplo, em um processo exemplar, as subunidades monoméricas que formam o copolímero são polimerizadas em uma haste de polímero, esboços de polímero ou discos são formados a partir da haste e, então, os esboços são cortados, por exemplo, por um torno mecânico de lente intraocular. As hastes podem ser feitas por um procedimento que começa com polimerização, em um molde, tal como em um molde tubular ou cilíndrico, uma mistura de iniciador e subunidades monoméricas, para formar um corpo de lente macio e opticamente transparente. Como discutido acima, pode ser desejável incorporar materiais de reticulação e compostos absorvedores de ultravioleta durante polimerização ou na matriz de polímero resultante. Em algumas modalidades, as hastes de polímero são então cortadas e trituradas ou de outra forma usinadas, em esboços com o diâmetro e espessura desejados cortando no torno mecânico e moídas em máquina a temperaturas abaixo de Tg em uma lente intraocular.

[0054] Geralmente, a haste de material compósito é cortada no torno mecânico ou moída em um diâmetro 0,5 a 2,0 mm mais espesso do que a distância exigida do centro do corpo da lente para a borda mais distante das pernas ou hápticos. Esta haste é então cortada em esboços de espessura uniforme. Os esboços são triturados e sobrepostos para um diâmetro e espessura apropriados para corte no torno e moagem na máquina na maneira convencional em uma lente intraocular das presentes modalidades. Porque os presentes copolímeros podem ter baixas temperaturas de transição vítrea, a haste ou esboços podem exigir resfriamento abaixo de Tg antes e/ou durante corte, torneamento e/ou moagem.

[0055] Os técnicos no assunto no campo de fabricação de lente intraocular, a partir de uma revisão do presente relatório, podem fabricar lentes intraoculares usando o conhecimento geral na técnica de fabricação de lente intraocular e o processo de usinagem criogênica.

[0056] Lentes intraoculares também podem ser fabricadas moldando o presente copolímero para formar toda ou parte da porção óptica da lente. Por exemplo, o presente copolímero pode ser polimerizado em um molde por uma mistura líquida de subunidades monoméricas e componentes adicionais, para formar um corpo de lente macio opticamente transparente. Estes métodos de moldagem podem envolver moldagem da ótica em uma metade da lente, tal como a porção anterior ou posterior, ou moldagem completa da lente. Quando apenas metade da porção óptica da lente é formada no molde, então, a ótica do segundo lado pode ser usinada, por exemplo, como discutido acima. Em ambas destas modalidades, material adicional pode ser moldado para permitir usinagem de vários desenhos hápticos. O copolímero pode ser opcionalmente moldado na forma de uma lente pré-formada, como é conhecido na técnica como um esboço universal.

[0057] Todas referências citadas aqui são incorporadas por referência em sua totalidade, incluindo IOLs dobráveis hidrofóbicas e hidrofílicas descritas na técnica em, por exemplo, Patentes U.S. N°s 7.947.796, 7.387.642, 7.067.602, 6.517.750 e 6.267.784 cada uma sendo incorporada aqui por referência em sua totalidade. Ver também, por exemplo, Publicação de Patente U.S. Nos 2013/0253159, 2008/0221235, 2006/0276606, 2006/0199929, 2005/0131183, 2002/0058724, 2002/0058723 e 2002/0027302, junto com WO/2015/161199. Finalmente, PCT/US2017/032698 e U.S. 15/586.890.

[0058] Como usado aqui, o termo “(met)acrilato” refere-se a ácido acrílico ou metacrílico, ésteres de ácido acrílico ou metacrílico, e sais, amidas, e outros derivados apropriados de ácido acrílico ou metacrílico, e misturas dos mesmos. Exemplos ilustrativos de monômeros (met)acrílicos apropriados incluem, sem limitação, os seguintes ésteres metacrilato: metacrilato de metila, metacrilato de etila, metacrilato de n-propila, metacrilato de n-butila (BMA), metacrilato de isopropila, metacrilato de isobutila, metacrilato de n-amila, metacrilato de n-hexila, metacrilato de isoamila, metacrilato de 2-hidroxietila, metacrilato de 2-hidroxipropila, metacrilato de N,N-dimetilaminoetila, metacrilato de N,N-dietilaminoetila, metacrilato de t- butilaminoetila, metacrilato de 2-sulfoetila, metacrilato de trifluoroetila, metacrilato de glicidila, metacrilato de benzila, metacrilato de alila, metacrilato de 2-n- butoxietila, metacrilato de 2-cloroetila, metacrilato de sec-butila, metacrilato de terc-butila, metacrilato de 2- etilbutila, metacrilato de cinamila, metacrilato de crotila, metacrilato de ciclohexila, metacrilato de ciclopentila, metacrilato de 2-etoxietila, metacrilato de furfurila, metacrilato de hexafluoroisopropila, metacrilato de metalila, metacrilato de 3-metoxibutila, metacrilato de 2- metoxibutila, metacrilato de 2-nitro-2-metilpropila, metacrilato de n-octila, metacrilato de 2-etilhexila, metacrilato de 2-fenoxietila, metacrilato de 2-feniletila, metacrilato de fenila, metacrilato de propargila, metacrilato de tetraidrofurfurila e metacrilato de tetraidropiranila. Exemplos de ésteres de acrilatos apropriados incluem, sem limitação, acrilato de metila, acrilato de etila, acrilato de n-propila, acrilato de isopropila, acrilato de n-butila (BA), acrilato de n-decila, acrilato de isobutila, acrilato de n-amila, acrilato de n- hexila, acrilato de isoamila, acrilato de 2-hidroxietila, acrilato de 2-hidroxipropila, acrilato de N,N- dimetilaminoetila, acrilato de N,N-dietilaminoetila, acrilato de t-butilaminoetila, acrilato de 2-sulfoetila, acrilato de trifluoroetila, acrilato de glicidila, acrilato de benzila, acrilato de alila, acrilato de 2-n-butoxietila, acrilato de 2-cloroetila, acrilato de sec-butila, acrilato de terc-butila, acrilato de 2-etilbutila, acrilato de cinamila, acrilato de crotila, acrilato de ciclohexila, acrilato de ciclopentila, acrilato de 2-etoxietila, acrilato de furfurila, acrilato de hexafluoroisopropila, acrilato de metalila, acrilato de 3-metoxibutila, acrilato de 2- metoxibutila, acrilato de 2-nitro-2-metilpropila, acrilato de n-octila, acrilato de 2-etilhexila, acrilato de 2- fenoxietila, acrilato de 2-feniletila, acrilato de fenila, acrilato de propargila, acrilato de tetraidrofurfurila e acrilato de tetraidropiranila.

APLICAÇÕES

[0059] Uma aplicação inclui lentes, incluindo lente adaptada para o olho humano, incluindo IOLs.

[0060] Modalidades adicionais incluem métodos de aumentar as propriedades viscoelásticas de uma IOL incorporando um monômero de 2-(2-etoxietoxi)etila funcionalizado da presente invenção em uma composição de polímero IOL. As lentes intraoculares das modalidades podem ser inseridas nos olhos com modos conhecidos. Por exemplo, a lente intraocular pode ser dobrada antes da inserção no olho por pinças pequenas e finas do tipo usado tipicamente por cirurgiões oftálmicos. Depois que a lente está no local alvo, ela é solta para desdobrar. Como é bem conhecido na técnica, tipicamente a lente que deve ser substituída é removida antes da inserção de uma lente intraocular. A lente intraocular das presentes modalidades pode ser geralmente fabricada a partir de um material polimérico mole, fisiologicamente inerte, que é capaz de fornecer um corpo de lente de refração clara, transparente, mesmo após ser dobrado e desdobrado. Em algumas modalidades, a lente intraocular dobrável das presentes modalidades pode ser inserida em qualquer olho por injeção por meio de que o material mecanicamente conformável é dobrado e forçado através de um pequeno tubo, como um tubo de diâmetro interno de 1 mm a 3 mm. Em uma modalidade o pequeno tubo tem um diâmetro interno de aproximadamente 2,0 ou 1,9 ou 1,8 ou 1,7 ou 1,6 ou 1,5 mm ou menos. Em uma modalidade o diâmetro interno é aproximadamente 1,4 a 2,0 mm. Em uma modalidade, o diâmetro interno é aproximadamente 1,8 mm, em outra ele é 1,6 mm. Em uma modalidade, a lente IOL acabada é micro-injetável (por exemplo, capaz de ser injetada através de um pequeno tubo que tem um diâmetro interno de aproximadamente 1,8 mm ou 1,6 mm).

EXEMPLOS DE TRABALHO Homopolímeros EOEOEMA e EOEOEA

[0061] Homopolímeros EOEOEMA e EOEOEA foram formados de acordo com os parâmetros seguintes. Os teores residuais e teor de água foram medidos.

Relaxamento de Tensão

[0062] Medições de relaxamento de tensão para amostras de polímero hidrofílico e hidrofóbico da presente tecnologia foram realizadas como descrito aqui. Cada amostra é colocada na placa de fundo de um reômetro oscilatório (Anton Paar MCR-301). A placa de topo é colocada em contato com a amostra e a força normal desejada é aplicada para reduzir deslizamento. A amostra é deixada equilibrar por 5 min antes da tensão de cisalhamento ser aplicada. A tensão de cisalhamento é aplicada por 300 s e a deformação é registrada com o tempo. A tensão é liberada e a amostra é deixada recuperar por 600 s. As porções elásticas (Je/Jmax) e viscosas (Jv/Jmax) da conformidade de recuperação foram calculadas. Amostra Hidrofóbica: Medição de Deformação Realizada no Estado Seco Espessura da amostra: 1,0 mm Diâmetro da amostra: 12,0 mm Diâmetro da placa de topo do reômetro: 12,0 mm Temperatura: 25°C Força Normal = 1 N Tensão de Cisalhamento = 500 Pa por 300 s Relaxamento de Tensão de Cisalhamento = 0 Pa por 600 s Amostra Hidrofílica: Medição de Deformação Realizada com Hidratação Total em Solução Salina Espessura da amostra: 1,0 mm Diâmetro da amostra: 12,0 mm Diâmetro da placa de topo do reômetro: 12,0 mm Temperatura: 25°C Força Normal = 5 N Tensão de Cisalhamento = 500 Pa por 300 s Relaxamento de Tensão de Cisalhamento = 0 Pa por 600 s

Claims (10)

1. Lente intraocular caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um copolímero compreendendo: uma primeira subunidade monomérica compreendendo um monômero funcionalizado de 2-(2-etoxietoxi)etila polimerizado; uma ou mais segundas subunidades monoméricas diferentes da primeira subunidade monomérica; e um agente de reticulação; em que, a primeira subunidade monomérica compreende de 25% a 60% da composição das subunidades monoméricas em peso; o copolímero tem uma parte elástica com conformidade à recuperação (Je/Jmax) de 90% ou mais e uma parte viscosa com conformidade à recuperação (Jv/Jmax) de 10% ou menos; e o copolímero exibe uma temperatura de transição vítrea no estado seco de 25°C a 75°C, e um teor de água em equilíbrio de 15 por cento a 25 por cento, com base no peso do polímero após ter sido completamente equilibrado em água, em que a primeira subunidade monomérica é metacrilato de 2-(2-etoxietoxi)etila, em que a uma ou mais segundas subunidades monoméricas compreendem metacrilato de 2,3-di-hidroxipropila, metacrilato de 2-hidróxi-3-fenoxipropila, metacrilato de bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropila, ou combinações dos mesmos; em que o agente de reticulação é um agente de reticulação bifuncional ou trifuncional, e em que a uma ou mais segundas subunidades monoméricas são de 40% em peso a 75% em peso, em peso da composição de copolímero.

2. Lente intraocular, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente de reticulação é um metacrilato trifuncional.

3. Lente intraocular, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o copolímero tem uma temperatura de transição vítrea de 25°C a 35°C.

4. Lente intraocular, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a lente intraocular compreende um copolímero hidrofílico, em que o copolímero hidrofílico compreende 40% a 60%, em peso do copolímero, de metacrilato de 2-(2-etoxietoxi)etila, ou em que o polímero hidrofílico compreende de 40% a 60%, em peso do copolímero, de uma ou mais segundas subunidades monoméricas, em que a uma ou mais segundas subunidades monoméricas compreendem metacrilato de 2,3-di-hidroxipropila.

5. Lente intraocular, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a lente intraocular compreende um copolímero hidrofóbico, em que o copolímero hidrofóbico compreende até 30%, em peso do copolímero, de metacrilato de 2-(2-etoxietoxi)etila.

6. Lente intraocular, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o copolímero hidrofóbico compreende 70% ou mais, em peso do copolímero, de uma ou mais segundas subunidades monoméricas, em que a uma ou mais segundas subunidades monoméricas compreendem metacrilato de 2-hidróxi-3-fenoxipropila, metacrilato de bromo-2-hidróxi- 3-fenoxipropila, ou combinações dos mesmos.

7. Composição caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um copolímero da lente intraocular conforme definida na reivindicação 1.

8. Método para fabricar uma lente intraocular compreendendo pelo menos um copolímero, conforme definida na reivindicação 1, o método caracterizado pelo fato de que compreende: preparar uma mistura de co-monômero compreendendo: a primeira subunidade monomérica compreendendo um monômero funcionalizado de 2-(2-etoxietoxi)etila polimerizado; a ou mais segundas subunidades monoméricas diferentes da primeira monomérica; e o agente de reticulação; polimerizar a mistura de co-monômero por adição de foto ou termo iniciador, por exemplo, iniciadores CGI 819 (foto) e iniciadores tipo Vazo; e formar uma lente intraocular conforme definida na reivindicação 1.

9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o iniciador é um foto- iniciador.

10. Lente intraocular caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um copolímero consistindo essencialmente de: 25% a 60%, em peso do copolímero, da primeira subunidade monomérica da lente intraocular conforme definida na reivindicação 1; 40% a 75%, em peso do copolímero, da uma ou mais segundas subunidades monoméricas da lente intraocular conforme definida na reivindicação 1; um agente de reticulação da lente intraocular conforme definida na reivindicação 1; e opcionalmente um ou mais de um iniciador, um absorvedor de UV, um colorante, e um antioxidante; em que o copolímero exibe uma temperatura de transição vítrea no estado seco de 25°C a 75°C e um teor de água em equilíbrio de 15% a 25%, com base no peso do polímero após ter sido completamente equilibrado em água.