ES2310618T3

ES2310618T3 - Procedimiento para obtener nuevas formulaciones a base de luteina.

Info

Publication number: ES2310618T3
Application number: ES02796800T
Authority: ES
Inventors: Antonio Estrella De Castro; Nieves Fraile Yecora; Manuel Oliver Ruiz; Angel Muñoz; Juan Francisco Lopez Ortiz; Walter Cabri
Original assignee: Vitatene SA
Current assignee: Vitatene SA
Priority date: 2001-12-28
Filing date: 2002-12-20
Publication date: 2009-01-16
Anticipated expiration: 2022-12-20
Also published as: BR0215447A; AU2002361273A1; MXPA04006282A; ATE402143T1; CA2471418C; JP2005512587A; JP4437041B2; EP1460060A1; EP1460060B1; ES2310618T5; CN1285574C; AU2002361273B2; US7045643B2; DE60227838D1; RU2004123095A; CN1610662A; BRPI0215447B1; WO2003055855A1; ES2189697A1; RU2303028C2

Abstract

La presente invención describe un procedimiento de preparación de formulaciones de luteína microcristalina, particularmente en forma de ésteres, estables a la oxidación y solubles en medios hidrofílicos y/o lipofílicos. Para ellos los ésteres de luteína se mezclan con antioxidantes, aceites vegetales y/o disolventes orgánicos, siendo esta mezcla inicial sometida a diversas etapas según el tipo de formulación que finalmente se desee obtener. Estas formulaciones son de aplicación directa como colorantes tanto en los campos farmacéutico, alimentario y en cosmética. Asimismo pueden utilizarse como suplementos nutricionales.

Description

Procedimiento para obtener nuevas formulaciones a base de luteína.

Campo de la invención

La presente invención hace referencia a una nueva metodología de obtención de formulaciones de luteína, fundamentalmente ésteres de luteína con diversos ácidos grasos, a partir de cualquier fuente natural o sintética, que proporcionan un alto valor añadido a estas moléculas, ya que permiten obtener preparaciones estabilizadas de las mismas de aplicación directa en los campos alimentario, farmacéutico y en cosmética.

Estado de la técnica

Tradicionalmente los carotenoides se han considerado como los pigmentos de las plantas. De hecho se encuentran en todos los tejidos verdes en forma de complejos fotosintéticos pigmento-proteína dentro de los cloroplastos. No obstante el color típico de amarillo a rojo de los carotenoides está enmascarado por el color verde de las clorofilas, pudiendo observar la coloración típica proporcionada por los carotenoides en las hojas de muchos árboles en otoño, cuando se descompone la clorofila, y las xantofilas son esterificadas con mezclas de ácidos grasos. Con pocas excepciones los carotenoides presentes en la gran mayoría de las hojas de todas las especies son \beta,\beta-caroteno, luteína, violaxantina y neoxantina. Naturalmente también se pueden encontrar pequeñas cantidades de otros carotenoides como \beta,\varepsilon-caroteno, \beta-cryptoxantina, zeaxantina, antheraxantina, 5,6-epóxido de luteína y lactucaxantina. Muchas flores o frutos (tomate, naranja, pimiento, caléndula,...), que presentan un abanico de color entre el amarillo y el rojo, deben su coloración a los carotenoides localizados en los cromoplastos de los mismos, y en muchas ocasiones presentes en forma esterificada con ácidos grasos (G. Britton, S. Liaaen-Jensen, H. Pfander, Carotenoids, Volume 1A: Isolation and Analysis, 201, Ed. Birkhäuser, 1995).

Los carotenoides pueden dividirse en dos clases: hidrocarburos puros, denominados carotenos, que incluyen compuestos como \beta-caroteno, \alpha-caroteno, \gamma-caroteno o lico-peno y xantofilas, moléculas que contienen funciones oxigenadas, siendo ejemplos de este tipo la asthaxantina, capsantina, cantaxantina o la luteína. Ambos grupos de compuestos presenta un comportamiento diferente en cuanto a sus propiedades físico-químicas y solubilidad en disolventes orgánicos.

Todos estos compuestos juegan un papel importante en la dieta humana habiendo sido extensamente estudiadas sus propiedades como antioxidantes para la prevención del cáncer y otras enfermedades humanas y como precursores de la vitamina A. Además los carotenoides, debido a su coloración amarilla a roja, son utilizados como suplemento y colorante alimenticio en margarina, mantequilla, aceites, sopas, salsas, etc. (Ninet et al, Microbial Technology, 2nd Edn, Vol 1, 529-544 (1979), Academic Press NY, Eds Peppler HJ and Perlman D.)

La luteína, (3R, 3'R, 6'R)-\beta,\varepsilon-caroteno-3,3'-diol, es un carotenoide que pertenece al grupo de las xantofilas o carotenoides con funciones oxigenadas. Se trata de una molécula asimétrica poli-insaturada que consta de un esqueleto carbonado similar al del \alpha-caroteno ((6'R)-\beta,\varepsilon-caroteno), pero presentando un hidroxilo \beta en C-3 y uno \alpha en C-3'. Le corresponde una formula empírica C_{40}H_{56}O_{2} con un peso molecular de 568.85 y la siguiente formula molecular:

1

En 1907, mediante análisis de combustión, junto con determinaciones clásicas de peso molecular, se propuso la fórmula molecular C_{40}H_{56}O_{2} para un compuesto aislado a partir de hojas verdes, que se denominó "xantofila" (R. Willstätter and W. Mieg, Liebig's Ann. Chem., 335, 1 (1907)). No obstante la fórmula C_{40}H_{56}O_{2} para la luteína aislada de la yema del huevo fue postulada algunos años después (R. Willstätter and H.H Escher, Z. Physiol. Chem., 76, 214 (1912)), no conociendo en ese momento que la luteína y el compuesto aislado previamente de las hojas y denominado "xantofila", fueran el mismo.

Hasta ese momento todos los intentos para elucidar las estructuras moleculares de los carotenoides mediante experimentos clásicos de degradación química hasta encontrar fragmentos identificables, no habían tenido éxito. La naturaleza altamente insaturada de los carotenoides se confirmó unos años después (1928) mediante experimentos de hidrogenación catalítica, y fue entonces cuando el término polieno se aplicó por primera vez (L. Zechmeister, L. Von Cholnoky y V. Vrabély, Ver. Deut. Chem. Ges., 61, 566 (1928)). A partir de este momento se estableció una relación clara y directa entre color y el número de dobles enlaces conjugados presentes en estas moléculas (R. Kuhn y A. Winterstein, Helv. Chim. Acta, 11, 87; 116; 123;144 (1928), y R. Kuhn y A. Winterstein, Helv. Chim. Acta, 12, 493; 899 (1929)).

La fórmula correcta de la luteína (o "xantofila") fue establecida por Karrer mediante estudios basados en reacciones de degradación oxidativa (P. Karrer, A. Zubrys y R. Morf, Helv. Chim. Acta, 16, 977 (1933)).

Es bien conocida la inestabilidad de los carotenoides en forma cristalina, siendo un procedimiento de estabilización de los mismos la preparación de dispersiones oleosas. Además, se cree que los carotenoides en dispersión de aceite son absorbidos más fácilmente por el organismo.

Un procedimiento alternativo para la estabilización de compuestos inestables es la microencapsulación de los mismos en matrices de almidón.

Así en las patentes US 2876160, US 2827452, US 4276312, US 5976575 se describe un aumento considerable en la estabilidad de diversos compuestos, entre ellos los carotenoides, mediante encapsulación de los mismos en matriz de almidón.

Uno de los inconvenientes principales para la utilización de los carotenoides en el campo de los colorantes es su nula solubilidad en agua ya que muchas de las aplicaciones de los mismos tienen lugar en medios acuosos. Este problema de solubilidad se menciona en el documento US 3998753, y se resolvió preparando disoluciones de carotenoides en disolventes orgánicos volátiles, tales como hidrocarburos halogenados, y emulsionándolas con una solución acuosa de lauril sulfato sódico.

El documento US 5364563 describe un procedimiento para producir una preparación de carotenoides en polvo, que implica formar una suspensión de un carotenoide en aceite de alto punto de ebullición. La suspensión se sobrecalienta con vapor de agua durante un período máximo de 30 segundos para formar una solución de carotenoide en aceite. A continuación esta solución se emulsiona sobre una solución acuosa de un coloide y seguidamente la emulsión se seca por pulverización.

En general, en el Estado de la Técnica no hemos encontrado formulaciones de luteína estables a la oxidación durante períodos prolongados de almacenamiento y, al mismo tiempo, solubles en medios lipofílicos o hidrofílicos, que permitan su uso como colorantes alimentarios, farmacéuticos y en cosmética, por ejemplo o como suplementos nutricionales. La mayoría de las muestras comerciales de luteína consisten en extractos u oleoresinas de plantas, de deficiente estabilidad debido a la limitada presencia de antioxidantes en las mismas. Además estas oleoresinas son de difícil aplicación en entornos hidrofílicos, debido a su nula solubilidad en agua, quedando limitado su uso a aplicaciones en entornos lipofílicos. Por el contrario nuestras formulaciones presentan alta estabilidad debido al contenido controlado de antioxidantes en las mismas, siendo perfectamente aplicables en entornos tanto hidrofílicos como lipofílicos.

Breve descripción de la invención

La invención describe un procedimiento de formulación, acabado o presentación final de luteína, compuestos relacionados (fundamentalmente ésteres de luteína con diversos ácidos grasos) o mezclas de ambos, obtenidos a partir de cualquier fuente natural o sintética.

Según este procedimiento se puede obtener:

- Luteína CWD (luteína dispersable en agua fría), adecuada para aplicaciones en entornos hidrofílicos, cuyo procedimiento de preparación comprende las siguientes etapas:

a): Disolución molecular de la luteína y/o compuestos relacionados en un disolvente orgánico, preferentemente en presencia de antioxidantes o aceites vegetales o de ambos.

b): Emulsión de la disolución orgánica de la molécula activa con una disolución acuosa de almidones modificados.

c): Evaporación del disolvente orgánico y del agua hasta alcanzar el residuo seco y el nivel de disolventes residuales adecuado.

d): Secado y acabado final del producto.

El procedimiento descrito proporciona a esta molécula una estabilidad suficientemente alta (superior a 6 meses en condiciones adecuadas de envasado) para impedir su oxidación durante su almacenamiento.

Descripción detallada de la invención

Objeto fundamental de esta invención es un procedimiento de preparación de formulaciones diferentes en función de las características de la aplicación para la cual se desee emplear la luteína y/o sus compuestos relacionados.

La formulación obtenida por el método de la invención, denominada formulación de luteína dispersable en agua fría (CWD), se basa en la disolución de la luteína y/o compuestos relacionados en un disolvente orgánico y su posterior microencapsulación en almidones modificados. Esta invención se referirá especialmente al uso de disolventes de grado alimentario considerados como naturales, tales como los ésteres de acilo, preferentemente acetatos de etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, que conjugan la solubilidad razonablemente elevada para los componentes carotenoides con su compatibilidad como disolventes incluidos en el Grupo de Clase III de ICH. Estos disolventes son admisibles tanto a nivel nacional como comunitario, en los ámbitos tanto farmacéutico como alimentario (RDL12/04/90 y RDL16/10/96). El contenido de disolventes residuales debe ser, según el ICH, inferior a 5000 ppm, preferentemente inferior a 1000 ppm y más preferentemente inferior a 100 ppm, siempre referido a la materia seca de la mezcla líquida. La concentración de luteína y/o compuestos relacionados en el disolvente orgánico puede oscilar ente 1 y 50 g/l, preferentemente entre 10 y 30 g/l. La temperatura de disolución puede oscilar entre la temperatura ambiente y la de ebullición del disolvente, preferentemente entre 20 y 130ºC. El hecho de que el porcentaje de cis luteína sea función de la relación temperatura/tiempo en la operación de disolución de la molécula en el disolvente orgánico implica que si se pretende obtener un producto con un bajo contenido en este isómero, o bien se emplea una temperatura de disolución baja o en caso contrario un tiempo de disolución muy corto. Así, para conseguir bajos niveles de cis, y debido a la relativamente baja solubilidad de estos compuestos en este tipo de disolventes (ésteres de acilo) a temperaturas del orden de 20-40ºC, la disolución se efectuará preferentemente entre 70 y 130ºC durante unos segundos. Hay que consignar que el isómero natural es el trans y que entre ambos isómeros existen diferencias del matiz de coloración. Por el contrario, si los niveles de isómero cis no son relevantes la disolución se puede llevar a cabo sin restricción en las condiciones de la misma más que la consecución de la solubilidad total a nivel molecular. Alternativamente se puede utilizar un disolvente con una mayor solubilidad para estas moléculas a temperaturas relativamente bajas (20-35ºC), como cloroformo, cloruro de metileno, THF. En este caso la disolución se puede efectuar a baja temperatura (alrededor de 30ºC) durante unos minutos, sin riesgo de formar isómeros cis en proporciones demasiado altas. Para incrementar la estabilidad de la formulación final se disuelve conjuntamente con la luteína y/o compuestos relacionados en el disolvente orgánico antioxidante, o mezclas de varios antioxidantes, preferentemente del tipo tocoferol, palmitato de ascorbilo ..., cada uno de ellos en proporción entre 1 y el 30%, preferentemente entre el 10 y el 20%, respecto al peso de la molécula activa. También es posible incorporar en la mezcla aceite vegetal, bien de girasol, oliva, maíz, soja, algodón, etc., con objeto de favorecer la disolución de la luteína y/o compuestos relacionados, y aportar una estabilidad adicional a la preparación. La relación luteína/aceite puede oscilar entre 10/1 y 1/10.

La disolución de la molécula activa así obtenida se mezcla y emulsiona con una disolución acuosa que contiene un agente emulsionante, como por ejemplo almidón modificado, más concretamente ésteres derivados de almidón, preferentemente octenilsuccinato derivados de almidón de diversos pesos moleculares, siendo de especial interés, aunque no exclusivamente, el Purity Gum 2000® de National Starch o el Cleargum CO 01® de Roquette, y un agente microencapsulante, formado por ejemplo por almidón modificado, más concretamente ésteres derivados de almidón, preferentemente octenilsuccinato derivados de almidón de diversos pesos moleculares, siendo de especial interés, aunque no exclusivamente, el Hi Cap 100® o el Capsul® de National Starch. La proporción en la que se mezclan el agente emulsionante y el agente microencapsulante puede oscilar entre 5/95 y 95/5, preferentemente entre 25/75 y 75/25, más preferentemente entre 40/60 y 60/40. La concentración en agua de cada uno de los componentes de la mezcla de agente emulsionante y agente microencapsulante es variable, pudiendo ser entre el 1 y el 30%, preferentemente entre el 5 y el 20%, y más preferentemente del 10%. La mezcla de fases acuosa y orgánica se emulsiona y la emulsión obtenida se homogeneiza empleando sistemas de homogenización por diferencial de presión tipo Mantón Gaulin o Microfluidizer, habituales al uso, y preferentemente mediante homogenización por fricción tangencial, como por ejemplo con un emulsionador tipo Ultraturrax durante un tiempo variable en función de la energía proporcionada por el equipo y el volumen de mezcla a emulsionar, con objeto de obtener un tamaño medio de micela inferior a 10 micras, preferentemente inferior a 2 micras y más preferentemente entre 0,1 y 1 micra.

Una vez formada la emulsión se efectúa la evaporación del disolvente orgánico, preferentemente por destilación a vacío a temperatura inferior a 50ºC. A medida que tiene lugar la evaporación del disolvente se produce la microcristalización de la molécula activa en la matriz de almidones. Una vez evaporado el disolvente se continúa la evaporación, con adiciones sucesivas de agua hasta obtener un contenido de disolventes residuales acorde con las especificaciones de concentración máxima establecidas por la legislación y un residuo seco idóneo para el tipo de secado que se vaya a aplicar a esta mezcla líquida. Valores adecuados de materia seca de la suspensión de luteína y/o compuestos relacionados microencapsulados están comprendidos entre el 1 y el 30%, preferentemente entre el 10 y el 25%.

De acuerdo con la presente invención se encuentra que para secar la suspensión acuosa de molécula activa obtenida son adecuados tanto el método de secado por pulverización a alta temperatura (atomización) como el método de pulverización sobre lecho fluidizado (granulación). Otra alternativa sería el secado por liofilización.

De acuerdo con el método de secado por atomización, temperaturas adecuadas de entrada del aire de secado estarían comprendidas entre 100 y 200ºC mientras que las de salida entre 60 y 120ºC. El producto atomizado tiene un tamaño de partícula comprendido entre ente 10 y 100 micras. Con objeto de aumentar el tamaño de partícula y con ello disminuir la superficie disponible, y de esta forma aumentar la estabilidad del producto frente a la oxidación, el producto atomizado puede ser sometido a un proceso de acabado que consiste en un aglomerado mediante pulverización de una disolución de uno de los almidones modificados utilizados en la formulación, o de la propia suspensión de molécula activa microencapsulada en el seno de un lecho fluidizado del propio producto atomizado, permitiendo alcanzar tamaños de partícula que oscilan entre 50 y 500 micras, preferentemente entre 200 y 300 micras.

El método de granulación implica el uso de un granulador de lecho fluidizado en el que se pone material de siembra, que puede ser material inerte típico, tal como partículas de azúcar, o polvo fino del mismo material a secar obtenido en procedimientos de granulación previos o en un procedimiento de secado por pulverización. Las partículas se mantienen en movimiento por medio de aire, y la temperatura del lecho se mantiene entre 30 y 90ºC, preferentemente entre 50 y 80ºC. La suspensión de luteína y/o moléculas relacionadas se pulveriza mediante aire precalentado a una temperatura entre 20 y 140ºC en el seno del lecho fluido, a una velocidad que asegure que las partículas que se van a revestir no se mojan demasiado ni se aglomeran. El producto granulado tiene un tamaño de partícula comprendido entre 100 y 2000 micras, preferentemente entre 100 y 800 micras, y aún preferentemente entre 100 y 300 micras.

Una vez terminada la etapa de secado por pulverización mediante uno u otro método, así como la aglomeración opcional, las partículas obtenidas se pueden someter a un proceso de acabado mediante revestimiento. Este revestimiento se puede efectuar con aproximadamente 0,5-10% en peso seco de soluciones acuosas de azúcares o incluso almidones.

Ejemplo 1

En un molino de bolas de laboratorio tipo Minizeta 003 de Netzsch se cargaron, por este orden, microesferas de 0,5-0,75 mm de diámetro, 30 g de aceite de girasol (Koipe), 0,08 g de D,L-alfa-tocoferol (Merck) y 20 g del éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex), que presenta un contenido equivalente en luteína del 40%. La mezcla se molió a 3000 rpm durante 5 minutos, obteniendo 45 g de un líquido viscoso de color naranja. El análisis epectro-fotométrico de la suspensión oleosa puso de manifiesto un contenido en luteína del 15%. El tamaño del cristal fue inferior a
10 micras.

Ejemplo 2

20 gramos de éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex), que presenta un contenido equivalente en luteína del 40%, se resuspendieron en 410 ml de acetato de isobutilo y se adicionaron 0,8 g de D,L-alfa-tocoferol (Merck). La mezcla se calentó a ebullición (114ºC) durante 2 minutos, comprobando la disolución global del sólido. Paralelamente se disolvieron 26,65 g de Hi-Cap 100® (National Starch) y 26,65 g de Purity Gum 2000® (National Starch) en 325 ml de agua desmineralizada. La fase orgánica caliente se emulsionó durante 10 minutos en una etapa sobre la fase acuosa utilizando un emulsionador Ultraturrax de IKA, alcanzando un tamaño medio de micela de 0,4 micras, medido con un analizador Coulter LS230. La emulsión se transfirió a un sistema de destilación bajo vacío, añadiendo 600 ml de agua, con lo que se evaporaron los 410 ml de acetato de isobutilo con aproximadamente 700 ml de agua. Se obtuvieron 225 g de formulación líquida (25,9% de materia seca) con un contenido equivalente en luteína del 2,6% (10,1% referido a masa seca). Esta formulación líquida se secó en un granulador Aeromatic AG de laboratorio, empleando una temperatura en el gas a la entrada de 90ºC alcanzando una temperatura de producto de 70ºC, obteniendo un polvo de color naranja, con un contenido en luteína equivalente del 9,7% y una humedad del 2,6%.

Ejemplo 3

20 gramos de éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex), que presenta un contenido equivalente en luteína del 40%, se resuspendieron en 410 ml de acetato de isobutilo y se adicionaron 0,8 g de D,L-alfa-tocoferol (Merck), 1,6 g de palmitato de ascorbilo (Merck) y 8 g de aceite de girasol (Koipe). La mezcla se calentó a ebullición (114ºC) durante 2 minutos, comprobando la disolución global del sólido. Paralelamente se disolvieron 21,5 g de Hi-Cap 100® (National Starch) y 21,5 g de Purity Gum 2000® (National Starch) en 325 ml de agua desmineralizada. La fase orgánica caliente se emulsionó durante 10 minutos en una etapa sobre la fase acuosa utilizando un emulsionador Ultraturrax de IKA, alcanzando un tamaño medio de micela de 0,5 micras, medido con un analizador Coulter LS230. La emulsión se transfirió a un sistema de destilación bajo vacío, adicionando 600 ml de agua, con lo que se evaporaron los 410 ml de acetato de isobutilo con aproximadamente 700 ml de agua. Se obtuvieron 205 g de formulación líquida (25,0% de materia seca) con un contenido equivalente en luteína del 2,5% (10,0% referido a masa seca). Esta formulación líquida se secó en un granulador Aeromatic AG de laboratorio, empleando una temperatura en el gas a la entrada de 90ºC alcanzando una temperatura de producto de 70ºC, obteniendo un polvo de color naranja, con un contenido en luteína equivalente del 9,5% y una humedad del 3,0%.

Ejemplo 4

20 gramos de éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex), que presenta un contenido equivalente en luteína del 40%, se resuspendieron en 500 ml de diclorometano y se adicionaron 0,8 g de D,L-alfa-tocoferol (Merck). La mezcla se calentó a 35ºC durante 5 minutos, comprobando la disolución global del sólido. Paralelamente se disolvieron 26,65 g de Hi-Cap 100® (National Starch) y 26,65 g de Purity Gum 2000® (National Starch) en 400 ml de agua desmineralizada. La fase orgánica caliente se emulsionó durante 10 minutos en una etapa sobre la fase acuosa utilizando un emulsionador Ultraturrax de IKA, alcanzando un tamaño medio de micela de 0,5 micras, medido con un analizador Coulter LS230. La emulsión se transfirió a un sistema de destilación bajo vacío, adicionando 600 ml de agua, con lo que se evaporaron los 500 ml de dicloro-metano con aproximadamente 800 ml de agua. Se obtuvieron 200 g de formulación líquida (26% de materia seca) con un contenido equivalente en luteína del 2,6% (10,0% referido a masa seca). Esta formulación líquida se secó en un granulador Aeromatic AG de laboratorio, empleando una temperatura en el gas a la entrada de 90ºC alcanzando una temperatura de producto de 70ºC, obteniendo un polvo de color naranja, con un contenido en luteína equivalente del 9,8% y una humedad del 2,0%.

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Referencias citadas en la descripción

La lista de referencias citadas por el solicitante es, únicamente, para conveniencia del lector. No forma parte del documento de patente europea. Si bien se ha tenido gran cuidado al compilar las referencias, no pueden excluirse errores u omisiones y la OEP declina toda responsabilidad a este respecto.

Documentos de patente citados en la descripción

\bullet: US 2876160 A [0011]

\bullet: US 2827452 A [0011]

\bullet: US 4276312 A [0011]

\bullet: US 5976575 A [0011]

\bullet: US 3998753 A [0012]

\bullet: US 5364563 A [0013].

Literatura no patente citada en la descripción

\bullet Isolation and Analysis. G. BRITTON; S. LIAAEN-JENSEN; H. PFANDER, Carotenolds. Birkhäuser, 1996, vol. 1A, 201 [0002]

\bulletNINET et al. Microbial Technology. Academic Preas, 1979, vol. 1, 529-544 [0004]

\bullet R. WILLSTATTER; W. MIEG. Lieblg's Ann. Chem., 1907, vol. 335, 1 [0006]

\bullet R. WILLSTATTER; H.H. ESCHER. Z. Physlol. Chem., 1912, vol. 76, 214 [0006]

\bullet L. ZECHMEISTER; L. VON CHOLNOKY; V. VRABÉLY. Ver. Deut. Chem. Ges., 1928, vol. 61, 566 [0007]

\bullet R. KUHN; A. WINTERSTEIN. Helv. Chim. Acta, 1928, vol. 11, 87, 116, 123, 144 [0007]

\bullet R. KUHN; A. WINTERSTEIN. Helv. Chim. Acta, 1929, vol. 12, (493), 899 [0007]

\bullet P. KARRER; A. ZUBRYS; R. MORF. Helv. Chim. Acta, 1933, vol. 16, 977 [0008].

Claims

1. Procedimiento de obtención de una formulación microcristalina a base de luteína, sus ésteres de ácidos grasos o mezclas de los mismos, derivados de cualquier fuente, natural o sintética, que consiste en:

- disolución de la luteína en un solvente orgánico de grado alimentario en presencia de antioxidantes o aceites vegetales o ambos, a una temperatura entre 30-130ºC, dependiendo del solvente usado,

- emulsión y microencapsulación de la disolución orgánica obtenida en la etapa anterior con una disolución acuosa de almidones modificados utilizando medios de homogeneización,

- evaporación del solvente orgánico y del agua hasta obtener un contenido de solventes residuales adecuado para la comercialización en grado alimentario y hasta que ocurre la microcristalización de la luteína,

- secado y acabado final.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por utilizar como antioxidante preferentemente tocoferol o palmitato de ascorbilo, en proporción de 0,2 a 30%, preferentemente entre el 10-20%.

3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por utilizar compuestos antioxidantes liposolubles, en proporción entre 0,5 y 10%, respecto al peso de luteína en la mezcla.

4. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual el aceite utilizado es de origen vegetal, preferentemente de girasol, oliva, maíz, algodón, cacahuete o soja.

5. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el solvente orgánico utilizado es preferentemente seleccionado entre: clorido de metileno, clororomo, THF, etil acetato, propil acetato, isopropil acetato, n-butil acetato o isobutil acetato.

6. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el revestimiento por evaporación en la etapa c) es un contenido residual de disolvente orgánico inferior a 5000 ppm, preferentemente inferior a 1000 ppm y más preferentemente inferior a 100 ppm, referido a la materia seca de la suspensión.

7. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque ésteres de almidón, preferentemente derivados octenil succinato de almidón, son usados como agentes emulsificantes/microencapsulantes.

8. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por efectuar el secado de la suspensión líquida por atomización a temperaturas comprendidas entre 100-200ºC para el aire entrante y 60-120ºC para el aire saliente.

9. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por efectuar el secado de la suspensión líquida por pulverización sobre lecho fluidizado a temperaturas comprendidas, para el lecho, entre 30-90ºC, preferentemente entre 50-80ºC, pulverizándose la suspensión sobre dicho lecho con aire precalentado a 20-140ºC.

10. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el secado de la suspensión se efectúa por liofilización.

11. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el acabado final consiste en revestir las partículas con soluciones acuosas de diversos azúcares, o de almidones modificados.

12. Formulación obtenible según el procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por consistir en un granulado de microcristales de luteína y/o sus ésteres de ácidos grasos, teniendo los microcristales un tamaño medio, medido como tamaño medio de las micelas, inferior a 10 micras, preferentemente inferior a 2 micras y más preferentemente entre 0,1 y 1 micra, y con un tamaño medio de granulado entre 100-2000 micras, preferentemente entre 100-800 micras y más preferentemente entre 100-300 micras.

13. Formulación obtenible según el procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por consistir en un atomizado de microcristales de luteína y/o sus ésteres de ácidos grasos, teniendo los microcristales un tamaño medio, medido como tamaño medio de las micelas, inferior a 10 micras, preferentemente inferior a 2 micras y más preferentemente entre 0,1 y 1 micra, con un tamaño medio de partícula del producto atomizado comprendido entre 10-100 micras.

14. Formulación obtenible según el procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por consistir en un aglomerado de un producto atomizado de microcristales de luteína y/o sus ésteres de ácidos grasos, teniendo los microcristales un tamaño medio, medido como tamaño medio de las micelas, inferior a 10 micras, preferentemente inferior a 2 micras y más preferentemente entre 0,1 y 1 micra, con un tamaño medio de aglomerado comprendido entre 50-500 micras, preferentemente entre 200-300 micras.

15. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizada porque estar revestida con 0.5-10% en peso seco de disoluciones acuosas de azúcares o almidón modificado.

16. Uso de cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 12 a 15 como colorante, particularmente en los sectores alimentario, farmacéutico y de cosmética.

17. Uso de cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 12 a 15 como suplemento dietético.