KR101493564B1 - 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법 - Google Patents

루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법에 관한 것으로, 프리루테인 복합물, 토코페롤, 밀납, 대두유 및 오일류를 반응 및 교반하여 제 1 혼합액을 수득하되, 100 중량%의 프리루테인 복합물에 대해 8-12 중량%의 토코페롤, 40-50 중량%의 밀납, 350-370 중량%의 대두유 및 140-160 중량%의 오일류를 투입하는 단계와, 제 1 혼합액에 제 1 계면활성제 및 제 1 유화제를 첨가하여 유성 유화제 복합물을 제조하는 단계와, 구기자 추출액, 결명자 추출액, 용안육 추출액, 홍삼 추출액, 황금추출 농축액 및 히알루론산을 순차적으로 반응 및 교반하여 제 2 혼합액을 수득하되, 100 중량%의 프리루테인 복합물을 기준으로 22-26 중량%의 구기자 추출액, 6-10 중량%의 결명자 추출액, 14-18 중량%의 용안육 추출액, 14-18 중량%의 홍삼 추출액, 6-10 중량%의 황금추출 농축액 및 6-10 중량%의 히알루론산을 투입하는 단계와, 제 2 혼합액에 제 2 계면활성제 및 제 2 유화제를 첨가하여 수성 유화제 복합물을 제조하는 단계와, 유성 유화제 복합물 및 수성 유화제 복합물을 반응 및 교반하여 혼합 유화액을 제조하는 단계와, 연질 캡슐에 혼합 유화액을 넣은 복합 제제를 제조하는 단계를 포함할 수 있다.

Description

루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법{METHOD FOR MANUFACTURING COMBINED PREPARATIONS CONTAINING LUTEIN}
본 발명은 시력저하 및 노안의 예방과 개선 효능을 나타내는 루테인을 함유하고, 다양한 생약 농축액을 복합하여 소장 내 흡수 특성을 향상시킨 복합제제를 제조할 수 있는 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법에 관한 것이다.
잘 알려진 바와 같이, 눈(eye)은 평소 우리 몸에서 가장 혹사당하는 부위 중 하나로 알려져 있는데, 일상생활에서 잠을 잘 때 외에는 항상 사용되고, 더욱이 TV, 휴대폰, 컴퓨터 모니터 등을 이용하는 현대 생활에서 항상 피로한 상태에 있지만, 많은 돈과 시간을 들여 보호하고 가꾸는 얼굴이나 피부와는 달리 눈을 보호하는 데에는 충분한 관심이 없는 실정이다.
이러한 눈의 건강을 돕기 위해 눈 건강에 좋은 음식을 먹거나 눈 건강에 도움을 주는 건강기능식품 또는 보조식품을 섭취할 수 있는데, 간유, 결명자차 등과 같이 눈을 건강하게 한다고 주장하는 약이나 건강식품들이 주로 판매되고 있지만 과학적인 근거를 분명하게 제시하는 경우가 드문 상태에서 최근 루테인을 주성분으로 하는 건강기능식품이 출시되어 주목받고 있다.
루테인(Lutein)은 식물의 엽록체 속에서 추출한 색소의 주성분으로, 식물 중 금잔화, 시금치, 브로콜리, 고구마 등에 들어 있고, 일반적으로 루테인 제품은 마리골드(금잔화)의 꽃 추출물이 99% 이상 함유된 것을 제품으로 출시되고 있다.
이러한 루테인은 최근에 식품의약품안전청으로부터 눈 건강에 도움이 된다고 판정되어 개별인정형 성분으로 승인을 받았는데, 개별인정형 성분이란 식약청이 연구, 고시하는 것이 아니라 개인 또는 기업이 연구 결과를 제시해 식약청이 승인한 것으로, 식약청 공전에 따르면 루테인은 노화로 인해 감소될 수 있는 황반색소 밀도를 유지하여 눈 건강에 도움을 주는 것으로 기록되어 있다.
여기에서, 황반은 눈 안쪽 신경조직을 의미하며, 노화, 염증 등에 의해 기능이 떨어지면 시력이 감소하게 되는데, 꾸준한 루테인 섭취로 예방할 수 있기 때문에 안구 노화가 시작되는 중년층에게 가장 적합한 영양소라고 할 수 있다.
그리고, 루테인은 황반색소 외에 뇌, 유방, 자궁 등의 세포 일부를 구성하는 성분 중 하나로서 강력한 항산화 작용을 하는 것으로 알려져 있으며, 많이 섭취할 경우 일시적으로 피부가 황색으로 변하는 것으로 알려져 있다.
이러한 루테인 성분이 주목을 받는 이유는 노인 실명의 중요한 원인인 황반변성을 예방할 수 있다고 하는 연구 보고 결과에 의한 것인데, 눈을 오랫동안 사용하면 자외선, 컴퓨터 모니터 ED에서 나오는 청색광 등이 망막의 시신경세포를 구성하는 황반색소를 파괴하고, 황반이 파괴되면 사물이 흐릿하게 보이며, 급기야 주변 혈관까지 파괴될 경우 황반변성이 발생하게 된다.
한편, 2007년 아일랜드 워터포드공대 놀런 교수팀의 연구 결과, 25세를 기점으로 황반을 구성하는 색소의 밀도가 감소하기 시작해서 60세를 넘으면 색소가 대략 절반 수준으로 감소하는 것으로 나타났다.
그리고, 루테인은 안구 안으로 들어온 빛 중 유해한 가시광선을 흡수하고, 항산화 역할을 하여 망막을 보호하는 기능을 가지고 있는데, 체내에 흡수된 후 최종 도달 부위는 망막이며, 노화로 인한 시력저하를 방지하는데 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
특히, 흡연자의 경우 황반색소의 감소 속도가 비흡연자보다 대략 2.3배 정도 빠른 것으로 알려져 있고, 25세를 넘으면서 파괴되기 시작하는 황반색소는 몸 안에서 다시 생성되지 않는데, 루테인은 황반색소의 주요 구성 성분으로, 혈관을 타고 시신경에 도달되어 망막의 황반색소를 보충해 줄 수 있다고 알려져 있다.
또한, 루테인과 그 입체 이성체인 제아산틴(Zeaxanthin)은 중심 시야를 담당하는 망막의 작은 부위인 황반에 집중되어 있으며, 시력에 가장 중요한 이 조직 내에 존재하는 유일한 카르티노이드 성분으로써, 루테인 섭취와 혈청농도는 안구질환의 위험과 상반적인 관계가 있는 것으로 나타났다.
따라서, 루테인을 섭취하면 황반색소 광밀도가 증가하며, 기타 안구질환이 있는 환자들에게는 시각기능을 개선하는데 효과가 있고, 유해 활성산소에 의해 손상된 시신경 세포의 노화 과정을 효과적으로 억제하는 것으로 인정받고 있으며, 백내장이나 노인성 황반변성과 같은 안구질환의 발생율과 직접적인 관계가 있다.
이러한 루테인과 제아산틴은 시금치, 케일, 브로콜리, 옥수수, 계란 노른자위, 강낭콩, 양배추, 상추, 키위 등의 녹색 채소류와 과일 등에 함유되어 있는 항산화 성분이고, 사람의 안구와 혈액, 피부, 뇌, 유방, 자궁경부 등에 존재하는 것으로 알려져 있는데, 체내에서 자연적으로 생성하지 못하기 때문에 음식물이나 보충제 등을 통해 외부로부터 섭취해야만 하는 실정이다.
본 발명은 시력저하 및 노안의 예방과 개선 효능을 나타내는 루테인을 함유하고, 다양한 생약 농축액을 복합한 복합제제를 제공함으로써, 루테인의 시력저하 예방 효능을 보놘 및 증강시킬 수 있는 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼 및 황금을 포함하는 생약 농축액을 복합하고, 히알루론산을 추가하며, 오일 성분 및 유화제를 사용함으로써, 복합제제의 소장 내 흡수 특성을 더욱 향상시킬 수 있는 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 실시예들의 목적은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 목적들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명의 실시예에 따르면, 프리루테인 복합물, 토코페롤, 밀납, 대두유 및 오일류를 반응 및 교반하여 제 1 혼합액을 수득하되, 100 중량%의 상기 프리루테인 복합물에 대해 8-12 중량%의 상기 토코페롤, 40-50 중량%의 상기 밀납, 350-370 중량%의 상기 대두유 및 140-160 중량%의 상기 오일류를 투입하는 단계와, 상기 제 1 혼합액에 제 1 계면활성제 및 제 1 유화제를 첨가하여 유성 유화제 복합물을 제조하는 단계와, 구기자 추출액, 결명자 추출액, 용안육 추출액, 홍삼 추출액, 황금추출 농축액 및 히알루론산을 순차적으로 반응 및 교반하여 제 2 혼합액을 수득하되, 100 중량%의 상기 프리루테인 복합물을 기준으로 22-26 중량%의 상기 구기자 추출액, 6-10 중량%의 상기 결명자 추출액, 14-18 중량%의 상기 용안육 추출액, 14-18 중량%의 상기 홍삼 추출액, 6-10 중량%의 상기 황금추출 농축액 및 6-10 중량%의 상기 히알루론산을 투입하는 단계와, 상기 제 2 혼합액에 제 2 계면활성제 및 제 2 유화제를 첨가하여 수성 유화제 복합물을 제조하는 단계와, 상기 유성 유화제 복합물 및 수성 유화제 복합물을 반응 및 교반하여 혼합 유화액을 제조하는 단계와, 연질 캡슐에 상기 혼합 유화액을 넣은 복합 제제를 제조하는 단계를 포함하는 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법이 제공될 수 있다.
본 발명에서는, 프리루테인 복합물에 오일류, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 유성 유화제를 수득하고, 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼 및 황금을 포함하는 생약 농축액에 히알루론산, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 수성 유화제를 수득하며, 유성 유화제와 수성 유화제를 혼합한 후 연질 캡슐화한 복합 제제를 제공함으로써, 소장 내 흡수 특성을 향상시켜 시력저하 및 노안의 예방과 개선 효능을 제공할 수 있다.
도 1은 본 발명의 제 1 실시예에 따라 루테인을 함유한 복합제제를 제조하는 과정을 나타낸 제조 흐름도,
도 2는 본 발명의 제 2 실시예에 따라 루테인을 함유한 복합제제를 제조하는 과정을 나타낸 제조 흐름도,
도 3은 본 발명의 제 3 실시예에 따라 루테인을 함유한 복합제제를 제조하는 과정을 나타낸 제조 흐름도,
도 4는 본 발명의 실시예에 따라 친유성 및 친수성 계면 활성제에 대한 루테인의 용해도를 나타낸 도면,
도 5는 본 발명의 실시예에 따라 친유성 및 친수성 유화제에 대한 루테인의 용해도를 나타낸 도면,
도 6은 본 발명의 실시예에 따라 복합 계면 활성제 및 유화제 혼합 용매에 대한 루테인의 용출률을 나타낸 도면.
본 발명의 실시예들에 대한 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. 명세서 전체에 걸쳐 동일 참조 부호는 동일 구성 요소를 지칭한다.
본 발명의 실시예들을 설명함에 있어서 공지 기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략할 것이다. 그리고 후술되는 용어들은 본 발명의 실시예에서의 기능을 고려하여 정의된 용어들로서 이는 사용자, 운용자의 의도 또는 관례 등에 따라 달라질 수 있다. 그러므로 그 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 상세히 설명하기로 한다.
먼저, 다양한 생약 농축액에 사용되는 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼, 황금 등에 대해 설명한다.
구기자(Lycium chinense)는 덩굴성 관목으로서, 가지는 가늘고 길며, 어린 가지에 모서리가 있고, 겉껍질은 회색으로 털이 없으며, 잎겨드랑이에 짧은 가시가 있고, 길이가 대략 5cm이며, 잎은 어긋나거나 여러 개가 뭉쳐서 나고, 몸은 난형의 마름모 형상이거나 난형의 피침형이며, 길이가 2-6cm, 너비가 0.6-2.5cm이고, 끝은 뾰족하거나 혹은 무디며, 밑부분이 좁은 쐐기꼴이고, 전연이며, 양면에 모두 털이 없는 형태를 가진다.
그리고, 꽃은 일반적으로 하나씩 피거나 또는 여러 개가 뭉쳐 피고, 꽃받침은 종 모양이며, 길이가 3-4cm이고, 끝부분이 3-5개열로 분리되어 있으며, 꽃부리는 깔때기 모양이고, 볼록한 부분의 아랫부분은 뚜렷하게 좁고, 위로 향하면서 점차 넓어지며, 길이가 대략 5mm이고, 끝에 5개의 열이 있으며, 열편이 길쭉한 난형으로 되어 있다.
또한, 장과는 난형이거나 타원형 모양이며, 길이가 0.5-2cm이고, 지름이 4-8mm이며, 진한 적색이거나 황갈색이고, 개화기는 6-9월이며, 결실기는 7-10월이고, 주로 산비탈, 구릉지 혹은 관개수로와 냇가 등에서 자라며, 야생 및 재배가 모두 가능한 것으로 알려져 있다.
이러한 구기자에는 카로틴(carotene), 치아민, 리보플라빈, 니코틴산, 아스크로빈산, 베타시토스테롤(β-sitosterol), 리놀레인산(linoleic acid) 등이 함유되어 있고, 일본산 구기자에는 제아산틴(zeaxanthin), 베타인(betaine) 등이 함유되어 있으며, 과피에는 피살리에놀(physalienol) 등이 함유되어 있다.
그리고, 구기자는 간에 작용하여 간장의 기능을 높여주며, 지방간을 예방하고, 자양강정 효과, 정력 및 체력의 증강, 피로회복 등의 효과가 있으며, 시력을 보호하고, 노안을 예방하며, 노화를 막는데 효과가 있고, 면역기능을 향상시켜 주며, 고혈압을 개선하고, 동맥경화에도 효능을 나타내며, 간장이 쇠약하여 눈이 침침하고 잘 보이지 않거나 또는 각막이 건조하고 깔깔하면서 아플 때 효능을 나타내고, 신장 쇠약으로 눈이 침침하거나 또는 안구 각막병의 휴유증으로 남은 얇고 불투명한 상처 조적이 각막을 가리울 때 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
또한, 구기자는 위장기능을 향상시켜 입맛이 좋아지고, 소화가 촉진되며, 건위 작용을 하고, 혈액순환을 좋게 하며 냉증을 개선하는 효과가 있으며, 초기 당뇨병 시 혈당을 낮추고, 이뇨, 해열, 변비, 가래, 천식을 낫게 하며, 기침을 멈추는 효과가 있으며, 정신을 안정시키고, 혈액을 보충하며, 근골을 튼튼하게 하고, 근육과 피부에 윤기가 돌게 하며, 노안을 방지하는 효능을 보이고, 허약한 체질을 개선하며, 근육을 발달시켜 힘을 강하게 하고, 성기능을 개선하며, 잦은 음주로 인해 손상된 간기능을 회복시키고, 간염 및 간경변에도 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다.
결명자(Senna obtusifolia)는 북미원산인 1년생 초본으로 잎은 마주 붙고, 짝수인 깃모양 복엽으로 2-4쌍의 작은 잎이 달려 있으며, 작은 잎은 거꾸로 된 계란모양이고, 꽃은 6~8월에 황색 나비모양으로 피며, 열매는 8~9월에 활같이 구부러진 15㎝내외의 긴 꼬투리를 맺으며, 종자는 마름모양으로 말굽 형태이고, 한쪽은 뾰족한 형태로 황갈색이나 녹갈색으로 광택이 있고, 길이는 4~7㎜이며, 폭은 2~3㎜인 형태를 가진다.
이러한 결명자의 주성분은 에모딘(Emodin), 아스크로빈산, 비타민 A의 전구물질인 카로틴(Carotin), 캠페롤(Kaempherol) 등이며, 각종 필수지방산과 완화작용을 나타내는 안트라퀴논(Anthraquinone) 유도체가 함유되어 있고, 그 맛은 달고 쓰며 약간 차고 무독하다.
그리고, 결명자는 간장과 눈을 좋게 하며, 완하, 강장, 이뇨, 고혈압, 위장기능에 좋다는 사실이 입증되어 많이 이용하고 있는 생약제 중의 하나로서, 완하작용을 하는 안트라퀴논 유도체가 함유되어 있어서 변비에 효과가 있고, 위장이 약하여 소화를 잘 못시키거나 위궤양 등에 효과가 있으며, 눈의 피로나 충혈을 낫게 하고, 밝은 빛을 쪼이면 눈물이 나오는 등의 증상에 매우 좋은 효과를 나타내며, 야맹증, 결막염, 백내장 및 녹내장 등의 안과질환에도 효능을 나타내고, 혈액 중 콜레스테롤을 낮추어 고혈압과 고 콜레스테롤 혈증을 예방하고, 변비를 개선하며, 과음한 후에 숙취를 해소하는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
용안육(longan)은 무환자 나무과에 속한 상록교목인 용안나무의 가종피로서, 질이 연하고 점착성이 있으며, 맛이 달고 약간 독특한 향이 있어 날로 먹기에도 좋고, 중국, 일본, 대만, 인도 등지에서 재배되며, 우리나라에서는 수입에 의존한다.
이러한 용안육의 주요성분으로는 아미노산, 포도당, 주석산, 치아민, 리보플라빈, 아스코르빈산 등이 함유되어 있으며, 진정, 진경약으로 사용되는 약재로서, 마음을 안정시키고, 식욕과 소화를 촉진하며, 장기간 복용하면 정신을 강하게 하고 총명하게 하는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
또한, 용안육은 성기능을 강화시키고 원기를 북돋우며 비위를 보양하고 영양분의 공급을 원활하게 함으로써, 정신을 안정시키는 작용이 강하여 가슴이 뛰고 진정되지 않으며 건망증이 있고 잠을 못 이루고 소화력이 떨어지며 변이 묽은 증상을 해소시킬 수 있고, 병후의 허약이나 노인성으로 기운이 없고 빈혈 증상을 보이면서 몸이 마르고 권태감이 잦으며 땀을 스스로 제어하기 어렵고 얼굴빛이 희어지며 때로 노랗게 보일 때도 효력이 있는 것으로 알려져 있다.
그리고, 용안육을 장복하면 의지가 강해지고 총명해지며 기억력이 증진되고, 산후에 기혈(氣血)이 허약하고 부종이 나타나는 증상에도 효과가 있으며, 마른 아이들이나 위장 기운이 허약해서 소화를 잘 시키지 못하고 신경질적이며 잘 놀라는 아이들에게 달여서 수시로 복용시키면 좋은 효능을 나타내고, 단맛이 있어 어린아이도 부담 없이 먹을 수 있다.
특히, 용안육에는 단백질과 당질, 지방 등 3대 영양분이 모두 함유되어 있는데, 당질은 주로 포도당으로써 인체에 쉽게 흡수되어 생명활동에 필요한 에너지로 전환되는 것으로 알려졌다.
인삼(Panax ginseng)은 국내 각지에서 야생 또는 약용식물로 재배하고 있는데, 줄기는 해마다 1개가 곧게 자라며 그 끝에 3∼4개의 잎이 돌려나고, 잎은 잎자루가 길고 몸체가 5개로 갈라져서 손바닥 모양 겹잎을 이루며, 여름에 1개의 가는 꽃자루가 나와서 그 끝에 4∼40개의 연한 노란빛을 띤 녹색의 작은 꽃이 피어나며, 꽃잎과 수술은 5개이며 암술은 1개로 씨방하위이고, 열매는 핵과로 편구형이고 지름이 5∼9mm이며 성숙하면 선홍색으로 되고 가운데에 반원형의 핵이 2개 있는 형태를 가진다.
그 뿌리는 약용으로 쓰이며 그 형태가 사람 형상이므로 인삼이라 하는데, 예로부터 불로장생, 익기, 경신의 명약으로 일컬어지며, 한국에서 재배되는 인삼의 뿌리는 비대근으로 원뿌리와 2∼5개의 지근(支根)으로 되어 있고 미황백색이고, 지근의 수는 토질, 이식방법, 비료, 수분 등에 의해서 차이가 있으나 분지성이 강한 식물이며, 그 뿌리의 형태는 나이에 따라 차이가 있고 수확은 4∼6년근 때에 한다고 알려져 있다.
이러한 인삼은 식약청이 인정한 건강기능식품으로 가장 널리 애용되어 왔으며, 인삼 중에 함유되어 있는 사포닌은 25종이 넘는 진세노사이드류(ginsenosides)로 구성되어 있고, 신경의 흥분전도를 가속화하고 조건반사능을 강화하여 피로를 경감시키고 작업능률을 높이는 것으로 알려져 있다.
상기한 진세노사이드류 중 진세노사이드 Rb1은 혈소판 응고 억제작용이 있기 때문에, 인삼을 장복할 경우 뇌혈전이 예방되고, 지질분해작용이 있어서 알콜과음에 기인한 지방간의 예방과 치료에 사용되며, 고 콜레스테롤 혈증을 저하하고 임파구의 활성을 왕성하게 하여 면역능을 증강시키고, 진정작용이 있으므로 신경을 안정시키고 불면증을 완화하는 것으로 알려져 있다.
또한, 진세노사이드 Rg1, Rb2 및 Re는 부신피질의 기능을 강화하고 면역기억세포의 생성을 촉진하여 면역능을 증강시키며, 진세노사이드 Rb1과 Re는 혈중의 중성지방의 생성을 저하시키고, 진세노사이드 Rg2와 Rg3은 혈소판응고를 저해하여 혈전생성을 방지하며, 인삼 성분은 대뇌 피질을 자극하여 말초 혈류를 증진하고 위벽의 혈액 순환을 촉진시키고, 골수 세포의 단백질 합성능력의 강화 및 적혈구 생성의 촉진을 통해 체력을 강화시키며, 소화액의 분비를 증진시켜 식욕을 강화하며 위장의 연동 운동을 항진하여 소화 흡수를 촉진시키는 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다.
황금(Scutellaria Radix)은 산지의 풀밭에서 자라며, 여러 대의 줄기가 포기로 자라고 털이 있으며 가지가 갈라지고, 잎은 마주나고 가장자리가 밋밋하며, 꽃 은 7∼8월에 피고 자주빛이 돌며 한쪽으로 치우쳐서 나고, 화관(花冠)은 밑부분에서 꼬부라져 곧게 서고 통형이며 입술 모양이고 꽃받침은 종 모양으로, 한국, 중국, 몽골 및 시베리아 동부 등지에 분포하고, 열매는 9월에 결실하며 둥근 모양으로 꽃받침 안에 들어 있으며, 원뿌리는 원뿔형이고 내면이 황색으로 되어 있으며, 약용식물로 재배하여 한방에서 뿌리를 해열, 이뇨, 지사, 이담 및 소염제로 이용한다.
이러한 황금은 바이칼린(Baicaline), 바이칼레인(Baicalein), 우고닌(Wogonine) 등 수종의 플라보노이드(flavonoid)를 함유하고 있으며, 중추신경과 교감신경의 흥분을 억제하고, 고점도 혈증을 완화하며, 담즙배설 촉진, 염증성 출혈 개선, 죽상 동맥경화 방지, 진정, 혈압강하, 위액분비 억제작용, 소염, 항균, 항진균 및 항알러지 작용을 나타내기 때문에, 한방에서 황련해독탕, 삼황사심탕 등의 처방으로 구성되어 모세혈관의 울혈과 혈관의 염증성 출혈을 개선하기 위해 널리 사용되고 있으며, 황금의 간손상 억제 작용, 담즙 분비 촉진 작용, 습열성 황달 개선 효과, 발열성 질환에 대한 청열 효과 및 술로 인한 열독을 진정시키는 작용은 널리 알려져 있다.
한편, 황금의 약리작용에 대한 연구에 따르면, 흰쥐의 간에서 지질산화작용을 억제하여 혈청 중 중성지방과 유리 지방산의 함유량을 감소시키고, 에탄올(EtOH) 섭취로 인해 유발된 고지혈증 및 지방간에 효과가 있음이 알려져 있고, 플라보노이드 성분의 항산화 작용으로 인하여 산화에 의한 세포 손상을 예방하고 활성산소에 의한 피부세포의 산화 및 손상을 방지하는 것으로 보고되어 있다.
도 1은 본 발명의 제 1 실시예에 따라 루테인을 함유한 복합제제를 제조하는 과정을 나타낸 제조 흐름도이다.
도 1을 참조하면, 프리루테인 복합물, 토코페롤, 밀납, 대두유 및 오일류를 순차적으로 반응 및 교반하여 제 1 혼합액을 수득한다(단계102).
여기에서, 제 1 혼합액은 프리루테인 복합물 100 중량%에 대해 토코페롤 8-12 중량%, 밀납 40-50 중량%, 대두유 350-370 중량% 및 오일류인 현미유 140-160 중량%를 순차적으로 반응탱크에 투입한 후 대략 70-80 ℃를 유지하면서 교반기를 통해 혼합하는 방식으로 수득될 수 있다.
그리고, 수득된 제 1 혼합액에 제 1 계면활성제 및 제 1 유화제를 첨가하여 유성 유화제 복합물을 제조한다(단계104). 여기에서, 제 1 계면활성제는 HLB(친수-친유 균형, hydrophile lipophile balance, 이하 'HLB'라 함)가 8.6인 모노라우린산 소르비탄을 사용하고, 제 1 유화제는 콜레스테롤을 사용할 수 있는데, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 모노라우린산 소르비탄 6-10 중량%와 콜레스테롤 14-18 중량%의 비율로 첨가할 수 있다.
한편, 구기자 추출액, 결명자 추출액, 용안육 추출액, 홍삼 추출액, 황금추출 농축액 및 히알루론산을 순차적으로 반응 및 교반하여 제 2 혼합액을 수득한다(단계106).
여기에서, 제 2 혼합액은 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 구기자 추출액 22-26 중량%, 결명자 추출액 6-10 중량%, 용안육 14-18 중량%, 홍삼 추출액 14-18 중량%, 황금추출 농축액6-10 중량% 및 히알루론산 6-10 중량%를 순차적으로 다른 반응탱크에 투입한 후 대략 70-80 ℃를 유지하면서 교반기를 통해 혼합하는 방식으로 수득될 수 있다.
그리고, 수득된 제 2 혼합액에 제 2 계면 활성제 및 제 2 유화제를 첨가하여 수성 유화제 복합물을 제조한다(단계108). 여기에서, 제 2 계면활성제는 HLB가 16.7인 폴리옥시에칠렌 모노라우린산 소르비탄을 사용하고, 제 2 유화제는 라브라솔을 사용할 수 있으며, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 모노라우린산 소르비탄 6-10 중량%와 라브라솔 14-18 중량%의 비율로 첨가할 수 있다.
다음에, 제조된 유성 유화제 복합물과 수성 유화제 복합물을 반응 및 교반하여 HLB가 12.65인 혼합 유화액을 수득한다(단계110). 이 때, 유성 유화제 복합물과 수성 유화제 복합물은 호모게나이저 용기 안에 투입되어 900-1100 rpm으로 진동시켜 반응 및 교반시킬 수 있다.
이어서, 연질 캡슐에 혼합 유화액을 넣은 복합 제제를 제조한다(단계112). 여기에서, 연질 캡슐은 이산화티타늄, 젤라틴, 농글리세린, 디-소르비톨액 및 코치닐고량색소 혼합액을 가온 용해하여 박막 건조물을 제조하는 방식으로 수득되는데, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 이산화티타늄 0.6-1.0 중량%, 젤라틴 120-130 중량%, 농글리세린 40-50 중량%, 디-소르비톨액 12-15 중량% 및 코치닐고량색소 혼합액 4-6 중량%를 대략 70-80 ℃의 온도 범위에서 가온 용해한 후 냉각 성형틀에 투입하여 박막 건조물을 제조할 수 있다.
따라서, 프리루테인 복합물에 오일류, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 유성 유화제를 수득하고, 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼 및 황금을 포함하는 생약 농축액에 히알루론산, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 수성 유화제를 수득하며, 유성 유화제 복합물과 수성 유화제 복합물을 혼합한 후 연질 캡슐화한 복합 제제를 제공함으로써, 소장 내 흡수 특성을 향상시켜 시력저하 및 노안의 예방과 개선 효능을 제공할 수 있다.
다음에, 프리루테인 복합물에 다른 오일류, 다른 계면활성제 및 다른 유화제를 첨가하여 유성 유화제를 수득하고, 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼 및 황금을 포함하는 생약 농축액에 히알루론산, 다른 계면활성제 및 다른 유화제를 첨가하여 수성 유화제를 수득하는 제 2 실시예에 대해 설명한다.
도 2는 본 발명의 제 2 실시예에 따라 루테인을 함유한 복합제제를 제조하는 과정을 나타낸 제조 흐름도이다.
도 2를 참조하면, 프리루테인 복합물, 토코페롤, 밀납, 대두유 및 오일류를 순차적으로 반응 및 교반하여 제 1 혼합액을 수득한다(단계202).
여기에서, 제 1 혼합액은 프리루테인 복합물 100 중량%에 대해 토코페롤 8-12 중량%, 밀납 40-50 중량%, 대두유 350-370 중량% 및 오일류인 올리브유 140-160 중량%를 순차적으로 반응탱크에 투입한 후 대략 70-80 ℃를 유지하면서 교반기를 통해 혼합하는 방식으로 수득될 수 있다.
그리고, 수득된 제 1 혼합액에 제 1 계면활성제 및 제 1 유화제를 첨가하여 유성 유화제 복합물을 제조한다(단계204). 여기에서, 제 1 계면활성제는 HLB가 6.7인 모노팔미틴산 소르비탄을 사용하고, 제 1 유화제는 트랜스큐톨을 사용할 수 있는데, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 모노팔미틴산 소르비탄 6-10 중량%와 트랜스큐톨 14-18 중량%의 비율로 첨가할 수 있다.
한편, 구기자 추출액, 결명자 추출액, 용안육 추출액, 홍삼 추출액, 황금추출 농축액 및 히알루론산을 순차적으로 반응 및 교반하여 제 2 혼합액을 수득한다(단계206).
여기에서, 제 2 혼합액은 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 구기자 추출액 22-26 중량%, 결명자 추출액 6-10 중량%, 용안육 14-18 중량%, 홍삼 추출액 14-18 중량%, 황금추출 농축액6-10 중량% 및 히알루론산 6-10 중량%를 순차적으로 다른 반응탱크에 투입한 후 대략 70-80 ℃를 유지하면서 교반기를 통해 혼합하는 방식으로 수득될 수 있다.
그리고, 수득된 제 2 혼합액에 제 2 계면 활성제 및 제 2 유화제를 첨가하여 수성 유화제 복합물을 제조한다(단계208). 여기에서, 제 2 계면활성제는 HLB가 15.6인 폴리옥시에칠렌 모노팔미틴산 소르비탄을 사용하고, 제 2 유화제는 라브라필을 사용할 수 있으며, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 폴리옥시에칠렌 모노팔미틴산 소르비탄 6-10 중량%와 라브라필 14-18 중량%의 비율로 첨가할 수 있다.
다음에, 제조된 유성 유화제 복합물과 수성 유화제 복합물을 반응 및 교반하여 HLB가 11.15인 혼합 유화액을 수득한다(단계210). 이 때, 유성 유화제 복합물과 수성 유화제 복합물은 호모게나이저 용기 안에 투입되어 900-1100 rpm으로 진동시켜 반응 및 교반시킬 수 있다.
이어서, 연질 캡슐에 혼합 유화액을 넣은 복합 제제를 제조한다(단계212). 여기에서, 연질 캡슐은 이산화티타늄, 젤라틴, 농글리세린, 디-소르비톨액 및 코치닐고량색소 혼합액을 가온 용해하여 박막 건조물을 제조하는 방식으로 수득되는데, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 이산화티타늄 0.6-1.0 중량%, 젤라틴 120-130 중량%, 농글리세린 40-50 중량%, 디-소르비톨액 12-15 중량% 및 코치닐고량색소 혼합액 4-6 중량%를 대략 70-80 ℃의 온도 범위에서 가온 용해한 후 냉각 성형틀에 투입하여 박막 건조물을 제조할 수 있다.
따라서, 효능을 나타내는 프리루테인 복합물에 오일류, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 유성 유화제를 수득하고, 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼 및 황금을 포함하는 생약 농축액에 히알루론산, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 수성 유화제를 수득하며, 유성 유화제와 수성 유화제를 혼합한 후 연질 캡슐화한 복합 제제를 제공함으로써, 소장 내 흡수 특성을 향상시켜 시력저하 및 노안의 예방과 개선 효능을 제공할 수 있다.
다음에, 프리루테인 복합물에 또 다른 오일류, 또 다른 계면활성제 및 또 다른 유화제를 첨가하여 유성 유화제를 수득하고, 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼 및 황금을 포함하는 생약 농축액에 히알루론산, 또 다른 계면활성제 및 또 다른 유화제를 첨가하여 수성 유화제를 수득하는 제 3 실시예에 대해 설명한다.
도 3은 본 발명의 제 3 실시예에 따라 루테인을 함유한 복합제제를 제조하는 과정을 나타낸 제조 흐름도이다.
도 3을 참조하면, 프리루테인 복합물, 토코페롤, 밀납, 대두유 및 오일류를 순차적으로 반응 및 교반하여 제 1 혼합액을 수득한다(단계302).
여기에서, 제 1 혼합액은 프리루테인 복합물 100 중량%에 대해 토코페롤 8-12 중량%, 밀납 40-50 중량%, 대두유 350-370 중량% 및 오일류인 팜유 140-160 중량%를 순차적으로 반응탱크에 투입한 후 대략 70-80 ℃를 유지하면서 교반기를 통해 혼합하는 방식으로 수득될 수 있다.
그리고, 수득된 제 1 혼합액에 제 1 계면활성제 및 제 1 유화제를 첨가하여 유성 유화제 복합물을 제조한다(단계304). 여기에서, 제 1 계면활성제는 HLB가 4.7인 모노스테아린산 소르비탄을 사용하고, 제 1 유화제는 글리세린지방산에스테르를 사용할 수 있는데, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 모노스테아린산 소르비탄 6-10 중량%와 글리세린지방산에스테르 14-18 중량%의 비율로 첨가할 수 있다.
한편, 구기자 추출액, 결명자 추출액, 용안육 추출액, 홍삼 추출액, 황금추출 농축액 및 히알루론산을 순차적으로 반응 및 교반하여 제 2 혼합액을 수득한다(단계306).
여기에서, 제 2 혼합액은 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 구기자 추출액 22-26 중량%, 결명자 추출액 6-10 중량%, 용안육 14-18 중량%, 홍삼 추출액 14-18 중량%, 황금추출 농축액6-10 중량% 및 히알루론산 6-10 중량%를 순차적으로 다른 반응탱크에 투입한 후 대략 70-80 ℃를 유지하면서 교반기를 통해 혼합하는 방식으로 수득될 수 있다.
그리고, 수득된 제 2 혼합액에 제 2 계면 활성제 및 제 2 유화제를 첨가하여 수성 유화제 복합물을 제조한다(단계308). 여기에서, 제 2 계면활성제는 HLB가 15.3인 폴리옥시에칠렌 모노스테아린산 소르비탄을 사용하고, 제 2 유화제는 레시틴을 사용할 수 있으며, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 폴리옥시에칠렌 모노스테아린산 소르비탄 6-10 중량%와 레시틴 14-18 중량%의 비율로 첨가할 수 있다.
다음에, 제조된 유성 유화제 복합물과 수성 유화제 복합물을 반응 및 교반하여 HLB가 12.65인 혼합 유화액을 수득한다(단계310). 이 때, 유성 유화제 복합물과 수성 유화제 복합물은 호모게나이저 용기 안에 투입되어 900-1100 rpm으로 진동시켜 반응 및 교반시킬 수 있다.
이어서, 연질 캡슐에 혼합 유화액을 넣은 복합 제제를 제조한다(단계312). 여기에서, 연질 캡슐은 이산화티타늄, 젤라틴, 농글리세린, 디-소르비톨액 및 코치닐고량색소 혼합액을 가온 용해하여 박막 건조물을 제조하는 방식으로 수득되는데, 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 이산화티타늄 0.6-1.0 중량%, 젤라틴 120-130 중량%, 농글리세린 40-50 중량%, 디-소르비톨액 12-15 중량% 및 코치닐고량색소 혼합액 4-6 중량%를 대략 70-80 ℃의 온도 범위에서 가온 용해한 후 냉각 성형틀에 투입하여 박막 건조물을 제조할 수 있다.
따라서, 효능을 나타내는 프리루테인 복합물에 오일류, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 유성 유화제를 수득하고, 구기자, 결명자, 용안육, 홍삼 및 황금을 포함하는 생약 농축액에 히알루론산, 계면활성제 및 유화제를 첨가하여 수성 유화제를 수득하며, 유성 유화제와 수성 유화제를 혼합한 후 연질 캡슐화한 복합 제제를 제공함으로써, 소장 내 흡수 특성을 향상시켜 시력저하 및 노안의 예방과 개선 효능을 제공할 수 있다.
한편, 도 4는 본 발명의 실시예에 따라 친유성 및 친수성 계면 활성제에 대한 루테인의 용해도를 나타낸 도면으로, 대한 약전 용해도 시험 기준에 따라 36ㅁ0.5℃에서 친유성 및 친수성 계면 활성제에 대한 루테인의 용해도를 비교해보면, 루테인은 친유성 계면 활성제들에 대해 20% 모노스테아린산 소르비탄 용액(A)에서 80.2%의 용해도를 나타냈고, 모노팔미틴산 소르비탄 용액(B)에서 76.1%의 용해도를 나타냈으며, 모노라우린산 소르비탄 용액(C)에서 66.3%의 용해도를 나타냈다.
또한, 루테인은 친수성 계면 활성제들에 대해 20% 폴리옥시에칠렌 모노스테아린산 소르비탄 용액(D)에서 53.8%의 용해도를 나타냈고, 폴리옥시에칠렌 모노팔미틴산 소르비탄 용액(E)에서 48.4%의 용해도를 나타냈으며, 폴리옥시에칠렌 모노라우린산 소르비탄 용액(F)에서 41.9%의 용해도를 나타냄으로써, 친수성 계면활성제 용액에 비해 친유성 계면활성제 용액에서 대략 24%의 용해도 증가 현상을 보여줌을 알 수 있다.
한편, 도 5는 본 발명의 실시예에 따라 친유성 및 친수성 유화제에 대한 루테인의 용해도를 나타낸 도면으로, 친유성 및 친수성 유화제에 대한 루테인의 용해도를 비교해 보면, 루테인은 친유성 유화제들에 대해 10% 트랜스큐톨 용액(A)에서 48.3%의 용해도를 나타냈고, 콜레스테롤 용액(B)에서 55.8%의 용해도를 나타냈으며, 글리세린지방산에스테르 용액(C)에서 60.3%의 용해도를 나타냈다.
또한, 루테인은 친수성 유화제들에 대해 10% 라브라솔 용액(D)에서 28.4%의 용해도를 나타냈고, 라브라필 용액(E)에서 34.9%의 용해도를 나타냈으며, 레시틴 용액(F)에서 39.8%의 용해도를 나타냄으로써, 친수성 유화제 용액에 비해 친유성 유화제 용액에서 대략 20%의 용해도 증가 현상을 보여줌을 알 수 있다.
한편, 도 6은 본 발명의 실시예에 따라 복합 계면 활성제 및 유화제 혼합 용매에 대한 루테인의 용출률을 나타낸 도면으로, 대한 약전 용출 시험 방식에 따라 복합 계면활성제 및 유화제 혼합용매에 대한 루테인의 용출률을 비교해 보면, 모노스테아린산 소르비탄 유도체와 글리세린지방산에스테르를 혼합한 용액(A)에서 루테인의 용출률은 대략 20분 후 58.3%를 나타냈고, 60분 후 84%로 증가되었으며, 120분 후에는 90.2%의 높은 용출률을 나타냄을 알 수 있다.
그리고, 모노라우린산 소르비탄 유도체와 콜레스테롤을 혼합한 용액(C)에서 루테인의 용출률은 대략 20분 후 39.7%를 나타냈고, 60분 후 71.8%로 증가되었으며, 120분 후에는 77.9%의 용출률을 나타냄을 알 수 있다. 여기에서, 모노팔미틴산 소르비탄 유도체와 트랜스큐톨을 혼합한 용액(B)의 경우 A와 C의 사이에서 용출률을 나타냄을 알 수 있다.
상술한 바와 같이 프리루테인은 유상 성분으로서 용해도 및 용출률이 소장 흡수율에 비례 관계를 나타내기 때문에, 친수성 및 친유성 계면활성제와 유화제의 배합 비율이 생체 이용률에 큰 영향을 미친다는 것을 쉽게 알 수 있다.
이상의 설명에서는 본 발명의 다양한 실시예들을 제시하여 설명하였으나 본 발명이 반드시 이에 한정되는 것은 아니며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능함을 쉽게 알 수 있을 것이다.

Claims (5)

  1. 프리루테인 복합물, 토코페롤, 밀납, 대두유 및 오일류를 반응 및 교반하여 제 1 혼합액을 수득하되, 100 중량%의 상기 프리루테인 복합물에 대해 8-12 중량%의 상기 토코페롤, 40-50 중량%의 상기 밀납, 350-370 중량%의 상기 대두유 및 140-160 중량%의 상기 오일류를 투입하는 단계와,
    상기 제 1 혼합액에 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 모노라우린산 소르비탄 6-10 중량%로 이루어진 제 1 계면활성제 및 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 콜레스테롤 14-18 중량%의 비율로 이루어진 제 1 유화제를 첨가하여 유성 유화제 복합물을 제조하는 단계와,
    구기자 추출액, 결명자 추출액, 용안육 추출액, 홍삼 추출액, 황금추출 농축액 및 히알루론산을 순차적으로 반응 및 교반하여 제 2 혼합액을 수득하되, 100 중량%의 상기 프리루테인 복합물을 기준으로 22-26 중량%의 상기 구기자 추출액, 6-10 중량%의 상기 결명자 추출액, 14-18 중량%의 상기 용안육 추출액, 14-18 중량%의 상기 홍삼 추출액, 6-10 중량%의 상기 황금추출 농축액 및 6-10 중량%의 상기 히알루론산을 투입하는 단계와,
    상기 제 2 혼합액에 프리루테인 복합물 100 중량%를 기준으로 모노라우린산 소르비탄 6-10 중량%로 이루어진 제 2 계면활성제 및 라브라솔 14-18 중량%의 비율로 이루어진 제 2 유화제를 첨가하여 수성 유화제 복합물을 제조하는 단계와,
    상기 유성 유화제 복합물 및 수성 유화제 복합물을 반응 및 교반하여 혼합 유화액을 제조하는 단계와,
    연질 캡슐에 상기 혼합 유화액을 넣은 복합 제제를 제조하는 단계
    를 포함하는 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 오일류는, 현미유, 올리브유 및 팜유 중에서 선택된 어느 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제 1 항 내지 제 2 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 연질 캡슐은, 이산화티타늄, 젤라틴, 농글리세린, 디-소르비톨액 및 코치닐고량색소 혼합액을 가온 용해하여 박막 건조물을 제조하는 방식으로 수득되는 것을 특징으로 하는 루테인을 함유한 복합제제의 제조 방법.
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