MXPA04006282A - Procedimiento para obtener nuevas formulaciones a base de luteina. - Google Patents

Abstract

La presente invencion describe un procedimiento de preparacion de formulaciones de luteina microcristalina, particularmente en forma de esteres, estables a la oxidacion y solubles en medios hidrofilicos y/o lipofilicos. Para ellos los esteres de luteina se mezclan con antioxidantes, aceites vegetales y/o disolventes organicos, siendo esta mezcla inicial sometida a diversas etapas segun el tipo de formulacion que finalmente se desee obtener. Estas formulaciones son de aplicacion directa como colorantes tanto en los campos farmaceutico, alimentario y en cosmetica. Asimismo pueden utilizarse como suplementos nutricionales.

Description

PROCEDIMIENTO PARA OBTENER NUEVAS FORMULACIONES A BASE DE LUTEÍNA.

Campo de la invención La presente invención hace referencia a una nueva metodología de obtención de formulaciones de luteína, fundamentalmente ésteres de luteína con diversos ácidos grasos, a partir de cualquier fuente natural o sintética, que proporcionan un alto valor añadido a estas moléculas, ya que permiten obtener preparaciones estabilizadas de las mismas de aplicación directa en los campos alimentario, farmacéutico y en cosmética. i Estado de la Técnica Tradicionalmente los carotenoides se han considerado como los pigmentos de las plantas. De hecho se encuentran en todos los tejidos verdes e|n forma de complejos fotosintéticos pigmento-proteína dentiío de los cloroplastos. No obstante el color típico de amarillo a rojo de los carotenoides está enmascarado por el color verde de las clorofilas, pudiendo observar la coloración típica proporcionada por los carotenoides en las hojas de muchos árboles en otoño, cuando se descompone la clorofila, y las xantofilas son esterificadas con meadas de ácidos grasos. Con pocas excepciones los caroteíioides presentes en la gran mayoría de las hojas de todas las especies son ß, ß-caroteno, luteína, violaxantina y neoxantina. Naturalmente también se pueden encontrar pequeñas cantidades de otros carotenoides como ß,e-caroteno, ß-cryptoxantina, zeaxantina, antheraxantina, 5,6-epóxido de luteína y lactucaxantina . Muchas flores o frutos (tomate, naranja, pimiento, caléndula,...), que presentan un abanico de color entre el amarillo y el rojo, deben su coloración a los carotenoides localizados en los crómoplastos de los mismos, y en muchas ocasiones presentes en forma esterificada con ácidos grasos (G. Britton, S. Liáaten-Jensen, H. Pfander, Carotenoids, Volume 1A: Isolation and Analysis, 201, Ed. Birkh user, 1995) . Los carotenoides pieden dividirse en dos clases : hidrocarburos puros, denominados carotenos, que incluyen compuestos como ß-caroteno, a-caroteno, ?-caroteno o lico-peno y xantofilas, moléculas que contienen funciones oxigenadas, siendo ejemplos de este tipo la asthaxantina, capsantina, cantaxantina o la luteína. Ambos grupos de compuestos presenta un comportamiento diferente en cuanto a sus propiedades físico-químicas y solubilidad en disolventes orgánicos . Todos estos compuestos juegan un papel importante en la dieta humana habiendo sido extensamente estudiadas sus propiedades como antioxidantes para la prevención del cáncer y otras enfermedades humanas y como precursores de la vitamina A. Además los carotenoides , debido a su coloración amarilla a roja, son utilizados como suplemento y colorante alimenticio en margarina, mantequilla, aceites, sopas, salsas, etc. (Ninet et al, Microbial Technology, 2nd Edn, Vol 1, 529-544 (1979) , Academic Press NY, Eds Peppler HJ and Perlman D . ) La luteína, (3R, I 3*'R, 6 'R) -ß , e-caroteno-3 , 3 ' -diol , es un carotenoide que pertenece al grupo de las xantofilas o carotenoides con funciones oxigenadas. Se trata de una molécula asimétrica ppliinsaturada que consta de un esqueleto carbonado similar al del a-caroteno ((6?)-ß,e-caroteno) , pero presentando un hidroxilo ß en C-3 y uno a en C-3' . Le corresponde uña formula empírica C40H56O2 con un peso molecular de 568.85 y' la siguiente formula molecular: Luteína En 1907, mediante análisis de combustión, junto con determinaciones clásicas de peso molecular, se propuso la fórmula molecular C4oHss02 para un compuesto aislado a partir de hojas verdes, que , se denominó "xantofila" (R. illstátter and W. Mieg, Liebig's Ann. Chem. , 335, 1 (1907)). No obstante la fórmula CoH5602 para la luteína aislada de la yema del huevo fue postulada algunos años después (R. Willstátter and H.H Escher, Z. Physiol . Chem., 76, 214 (1912)), no conociendo en ese momento que, la luteína y el compuesto aislado previamente de las hojás y denominado "xantofila" , fueran el misrao . Hasta ese momento todos los intentos para elucidar las estructuras moleculares de los carotenoides mediante experimentos clásicos de degradación química hasta encontrar fragmentos identificables , no habían tenido éxito. La naturaleza altamente insaturada de los carotenoides se confirmó unos años después (1928) mediante experimentos de hidrogenación catalítica, y fue entonces cuando el término polieno se aplicó por primera vez (L. Zechmeister, L. Von I Cholnoky and V. Vrabély, Ver. Deut . Chem. Ges . , 61, 566 (1928) ) . A partir de este momento se estableció una relación clara y directa entre color y el número de dobles enlaces conjugados presentes en estas moléculas (R. Kuhnand A. Winterstein, Helv. Chim. Acta, 11, 87; 116 ; 123 ; 144 (1928), y R. Kuhnand A. Winterstein, Helv. Chim. Acta, 12, 493; 899 (1929)). La fórmula correcta de la luteína (o "xantofila") fue i establecida por Karrer mediante estudios basados en reacciones de degradación oxidativa (P. Karrer, A. Zubrys and . Morf, Helv. Chim. Acta, 16, 977 (1933)). Es bien conocida ¡la inestabilidad de los carotenoides en forma cristalina, siendo un procedimiento de estabilización I de los mismos la preparación de dispersiones oleosas. Además, se cree que los carotenoides en dispersión de aceite son absorbidos más fácilmente por el organismo. Un procedimiento [alternativo para la estabilización de compuestos inestables es la microencapsulacion de los mismos i ¦ en matrices de almidón. Así en las patentes US 2876160, US 2827452, US 4276312, US 5976575 se describe un aumento considerable en la estabilidad de diversos compuestos, entre ellos los carotenoides, mediante encapsulacion de los mismos en matriz de almidón. i Uno de los inconvenientes principales para la utilización de los carotenoides en el campo de los colorantes es su nula solubilidad en agua ya que muchas de las aplicaciones de los mismos tienen lugar en medios acuosos. Este problema de solubilidad se menciona en el documento US 3998753, y se resolvió preparando disoluciones de carotenoides en disolventes orgánicos volátiles, tales como hidrocarburos halogenados, y emulsionándolas con una solución acuosa de lauril sulfato sódico. El documento US ,5364563 describe un procedimiento para producir una preparación de carotenoides en polvo, que implica formar una suspensión de un carotenoide en aceite de alto punto de ebullición . La suspensión se sobrecalienta con vapor de agua durante un período máximo de 30 segundos para formar una solución de carotenoide en aceite. A continuación esta solución se emulsiona sobre una solución acuosa de un coloide y seguidamente la emulsión se seca por pulverización. En general, en el Estado de la Técnica no hemos encontrado formulaciones de luteína estables a la oxidación durante períodos prolongados de almacenamiento y, al mismo tiempo, solubles en medios lipofílicos o hidrofílieos , que I permitan su uso como colorantes alimentarios, farmacéuticos y en cosmética, por ejemplo o como suplementos nutricionales . La mayoría de las muestras comerciales de luteína consisten I en extractos u oleoresinas de plantas, de deficiente estabilidad debido a la limitada presencia de antioxidantes en las mismas. Además estas oleoresinas son de difícil aplicación en entornos hidrofílieos , debido a su nula solubilidad en agua, quedando limitado su uso a aplicaciones en entornos lipofílicos. Por el contrario nuestras formulaciones presenta alta estabilidad debido al contenido controlado de antioxidantes en las mismas, siendo perfectamente aplicables en entornos tanto hidrofílicos como lipofílicos.

Breve descripción de la invención La invención describe un procedimiento de formulación, acabado o presentación final de luteína, compuestos relacionados (fundamentalmente esteres de luteína con diversos ácidos grasos) o mezclas de ambos, obtenidos a partir de cualquier fuente natural o sintética, en función de su aplicación final, que consiste en una premezcla de la misma con antioxidantes en presencia de aceites y/o disolventes orgánicos en las proporciones adecuadas. Según este procedimiento se puede obtener: -Suspensión microcristalina de luteína y/o compuestos relacionados, en aceite vegetal; Adecuado para aplicaciones en entornos lipofílicos. -Luteína CWD (luteína dispersable en agua fría) ; Ade-cuado para aplicaciones en entornos hidrofílieos . Cada variante del procedimiento de preparación de formulaciones se resume en las siguientes etapas: Suspensión microcristalina de luteína y/o compuestos relacionados en aceite vegetal: ¦ Mezcla del aceite vegetal con la molécula activa y un antioxidante . • Molienda de la mezcla. Luteína CWD (luteína dispersable en agua fría) : • Disolución molecular de la luteína y/o compuestos rela- cionados en un disolvente orgánico, preferentemente en presencia de antioxidantes o aceites vegetales o de ambos • Emulsión de la disolución orgánica de la molécula activa con una disolución acuosa de almidones modificados Evaporación del disolvente orgánico y del agua hasta alcanzar el residuo seco y el nivel de disolventes residuales adecuado Secado y acabado final del producto. El procedimiento descrito proporciona a esta molécula una estabilidad suficientemente alta (superior a 6 meses en condiciones adecuadas de envasado) para impedir su oxidación durante su almacenamiento.

Descripción detallada de la invención Objeto fundamental de esta invención es un procedimiento de preparación de formulaciones diferentes en función de las características de la aplicación para la cual se desee emplear la luteína y/o sus compuestos relacionados. Se trata de un procedimiento que consiste en una premezcla de la luteína microcristaliria con antioxidantes en presencia de aceites y/o disolventes orgánicos, en las proporciones adecuadas . Una primera formulación, denominada suspensión micro-cristalina de luteína en aceite vegetal, consiste en la premezcla de la molécula de luteína a formular con una cantidad variable de aceite vegetal. El tipo de aceite vegetal puede ser r ay variado, siendo los más habituales, aunque no los únicos, aceites de girasol, de oliva, de maíz, de soja, de algodón, ... La dosificación de la luteína y/o compuesto relacionado será función de la riqueza final que se desee alcanzar, siendo los valores más habituales suspensiones con un contenido en principio activo entre el 5 y el 60%, preferiblemente entre el 10 y el 30%. Para incrementar la estabilidad de la mezcla se adicionan antioxidantes liposolubles al uso, como los tocoferoles naturales, y preferentemente el D, L-alfa-tocoferol . La proporción de este compuesto oscila entre el 0,2 y el 15% respecto al peso de la molécula activa, preferiblemente entre el 0,5 y el 5%. Para que las formulaciones que contienen luteína y/o compuestos relacionados presenten una actividad fisiológica satisfactoria es necesario reducir el tamaño del cristal . Esto se cprisigue con los sistemas habituales de molienda aplicables ;a mezclas líquidas. Objeto preferente de esta invención son los molinos de bolas que permiten una reducción del tamaño ' del cristal por debajo de 10 mieras, preferiblemente por debajo de 5 mieras y aún más preferiblemente por debajo de 2 mieras, empleando microesferas de diámetro comprendido entre 0,5 y 0,75 mm. No obstante el tamaño de cristal puede variar en función de la aplicación particular de la suspensión, empleando en cada caso las esferas y las condiciones de molienda adecuadas. Este tamaño de cristal también condicionará las propiedades reológicas de la mezcla, en especial la viscosidad de la misma, que también se podrá adaptar en función de los requerimientos.

Estas suspensiones raicrocristalinas de luteína y/o compuestos relacionados en aceite son adecuadas para aplicaciones en entornos lipofílicos. Una segunda formulación, denominada formulación de luteína dispersable en agua fría (CWD) , se basa en la disolución de la luteína y/o compuestos relacionados en un disolvente orgánico y su posterior microencapsulación en almidones modificados,, Esta invención se referirá especialmente al uso de disolventes de grado alimentario conside-rados como naturales. tales como los esteres de acilo, preferiblemente acetatos de etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, que conjugan la solubilidad razonablemente elevada paraj los componentes carotenoides con su compatibilidad corno] disolventes incluidos en el Grupo de Clase III de ICH. Éstos disolventes son admisibles tanto a nivel nacional como: comunitario, en los ámbitos tanto farmacéutico como alimentario (RDL12 04/90 y RDL16/10/96) . El contenido de disolventes residuales debe ser, según el ICH, inferior a 5000 ppm, preferentemente inferior a 1000 ppm y más preferentemente inferior a 100 ppm, siempre referido a la materia seca de la mezcla líquida. La concentración de luteína y/o compuestos relacionados en el disolvente orgánico puede oscilar ente 1 y 50 g/1, preferiblemente entre 10 y 30 g/1. La temperatura de disolución puede oscilar entre la temperatura ambiente y la de ebullición del disolvente, preferiblemente entre 20 y 130 °C. El hecho de que el porcentaje de cis luteína sea función de la relación temperatura/tiempo en la operación de disolución de la molécula en el disolvente orgánico implica que si se pretende obtener un producto con un bajo contenido en este isómero, o bien se emplea una temperatura de disolución baja o en caso contrario un tiempo de disolución muy corto. Así, para conseguir bajos niveles de cis, y debido a la relativamente baja solubilidad de estos compuestos en este tipo de disolventes (esteres de acilo) a temperaturas del orden de 20-40 °C, la disolución se efectuará preferentemente entre 70 y 130 °C durante unos segundos. Hay que consignar que el isómero natural es él trans y que entre ambos isómeros existen diferencias del matiz de coloración. Por el contrario, si los niveles de isómero cis no son relevantes la disolución se puede llevar a cabo sin restricción en las condiciones de la misma más que la consecución de la solubilidad total a nivel molecular. Alternativamente se puede utilizar un disolvente con una mayor solubilidad para estas moléculas a temperaturas relativamente bajas (20-35°C) , como cloro-formo, cloruro de metileno, THF, ... En este caso la disolución se puede efectuar a baja temperatura (alrededor de 30°C) durante unos minutos, sin riesgo de formar isómeros cis en proporciones demasiado altas. Para incrementar la estabilidad de la formulación final se disuelve conjuntamente con la luteína y/o compuestos relacionados en el disolvente orgánico antioxidante, o mezclas de varios antioxidantes, preferiblemente del tipo tocoferol, palmitato de ascorbilo, ..., cada uno de ellos en proporción entre 1 y el 30%, preferiblemente entre el 10 y el 20%, respecto al peso de la molécula activa. También es posible incorporar en la mezcla aceite vegetal, bien de girasol, oliva, maíz, soja, algodón,..., con objeto de favorecer la disolución de la luteína y/o compuestos relacionados, y aportar una estabilidad adicional a la preparación. La relación luteína/aceite puede oscilar entre 10/1 y 1/10. La disolución de la molécula activa así obtenida se mezcla y emulsiona con una disolución acuosa que contiene un agente emulsionante, como por ejemplo almidón modificado, más concretamente ésteres¡ derivados de almidón, preferiblemente octenilsuccinato derivados de almidón de diversos pesos moleculares, siendo de especial interés, aunque no exclusivamente, el Purity Gum 2000® de National Starch o el Cleargum CO 01® de Roquette, y un agente microencapsulante , formado por ejemplo por almidón modificado, más concretamente ésteres derivados de almi-dón, preferiblemente octenilsuccinato derivados de almidón de diversos pesos moleculares, siendo de especial interés, aunque no exclusivamente, el Hi Cap 100® o el Capsul® de National Starch. La proporción en la que se mezclan el agente emulsionante y el agente microencapsulante puede oscilar entre 5/95 y 95/5, preferiblemente entre 25/75 y 75/25, más preferiblemente entre 40/60 y 60/40. La concentración en agua de cada uno de los componentes de la mezcla de agente emulsionante y agente microencapsulante es variable, pudiendo ser entre el 1 y el 30%, preferentemente entre el 5 y el 20%, y más preferentemente del 10%. La mezcla de fases acuosa y orgánica se emulsiona y la emulsión obtenida se homogeneiza empleando sistemas ¡de homogenización por diferencial de presión tipo Mantón Gaulin o Microfluidizer , habituales al uso, y preferí -blemente mediante homogenización por fricción tangencial, como por ejemplo con un emulsionador tipo Ultraturrax durante ui tiempo variable en función de la energía proporcionada! por el equipo y el volumen de mezcla a emulsionar, con objeto de obtener un tamaño medio de micela inferior a 10 mieras, preferiblemente inferior a 2 mieras y más preferiblemente entre 0,1 y 1 miera. Una vez formada la emulsión se efectúa la evaporación del disolvente orgánico, preferentemente por destilación a vacío a temperatura inferior a 50 °C. A medida que tiene lugar la evaporación del disolvente se produce la microcristalización de la molécula activa en la matriz de almidones. Una vez evaporado el disolvente se continúa la evaporación, con adiciones sucesivas de agua hasta obtener un contenido de disolventes residuales acorde con las especificaciones de concentración máxima establecidas por la legislación y un residuo seco idóneo para el tipo de secado que se vaya a aplicar a esta mezcla líquida. Valores adecuados de materia seca de la suspensión de luteína y/o compuestos relacionados microencapsulados están compren-didos entre el 1 y el 30%, preferentemente entre él 10 y el 25%. De acuerdo con la presente invención se encuentra que para secar la suspensión acuosa de molécula activa obtenida i son adecuados tanto el método de secado por pulverización a alta temperatura (atomización) como el método de pulverización sobre lecho fluidizado (granulación) . Otra alternativa sería el secado por liofilización. De acuerdo con el método de secado por atomización, temperaturas adecuadas de entrada del aire de secado estarían comprendidas entre 100 y 200°C mientras que las de salida entre 60 y 120 °C. El producto atomizado tiene un tamaño de partícula comprendido . entre ente 10 y 100 mieras. Con objeto de aumentar el tamaño de partícula y con ello disminuir la superficie disponible, y de esta forma aumentar la estabilidad del producto frente a la oxidación, el producto atomizado puede ser sometido a uh proceso de acabado que consiste en un aglomerado mediante pulverización de una disolución de uno de los almidones modificados utilizados en la formulación, o de la propia suspensión de molécula activa microencapsulada en el seno de un lecho fluidizado del propio producto atomizado, permitiendo alcanzar tamaños de partícula que oscilan entre 50 y 500 mieras, preferiblemente entre 200 y 300 mieras. El método de granulación implica el uso de un granulador de lecho fluidizado en el que se pone material de siembra, que puede ser material inerte típico, tal como partículas de azúcar, o polvo fino del mismo material a secar obtenido en procedimientos de granulación previos o en un procedimiento de secado por pulverización. Las partículas se mantienen en movimiento por medio, de aire, y la temperatura del lecho se mantiene entre 30 y S>0°C, preferentemente entre 50 y 80 °C. La suspensión de luteína y/o moléculas relacionadas se pulveriza mediante aire precalentado a una temperatura entre 20 y 140 °C en el seno del lecho fluido, a una velocidad que asegure que las partículas que se van a revestir no se mojan demasiado ni se aglomeran. El producto granulado tiene un tamaño de partícula comprendido entre 100 y 2000 mieras, preferiblemente entre 100 y 800 mieras, y aún preferiblemente entre 100 y 300 mieras.

Una vez terminada la etapa de secado por pulverización mediante uno u otro método, así como la aglomeración opcional, las partículas obtenidas se pueden someter a un proceso de acabado mediante revestimiento. Este revestimiento se puede efectuar con aproximadamente 0,5-10% en peso seco de soluciones acuosas de azúcares o incluso almidones .

Ejemplo 1 En un molino de bo^ás de laboratorio tipo Minizeta 003 de Netzsch se cargaron, por este orden, microesferas de 0,5-0,75 mm de diámetro, 30 g de aceite de girasol (Koipe) , 0,08 g de D, L-alfa-tocoferol (Merck) y 20 g del éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex) , que presenta un contenido equivalente en luteína1 del 40%. La mezcla se molió a 3000 rpm durante 5 minutos, obteniendo 45 g de un líquido viscoso de color naranja. El análisis epectro- fotométrico de la suspensión oleosa puso de manifiesto un contenido en luteína del 15%. El tamaño del cristal fue inferior a 10 mieras.

Ejemplo 2 20 gramos de éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex) , que presenta un contenido equivalente en luteína del 40%, se resuspendieron en 410 mi de acetato de isobutilo y se adicionaron 0,8 g de D , L-alfa-tocoferol (Merck). La mezcla se calentó a ebullición (114°C) durante 2 minutos, comprobando la disolución global del sólido. Paralelamente se disolvieron 26,65 g de Hi-Cap 100® (National Starch) y 26,65 g de Purity Gum 2000® (National Starch) en 325 mi de agua desmineralizada. La fase orgánica caliente se emulsionó durante 10 minutos en una etapa sobre la fase acuosa utilizando un emulsionador Ultraturrax de IKA, alcanzando un tamaño medio de micela de 0,4 mieras, medido con un analizador Coulter LS230. La emulsión se transfirió a un sistema de destilación bajo vacío, adicionando 600 mi de agua, con lo que se evaporaron los 410 mi de acetato de isobutilo con aproximadamente 700 mi de agua. Se obtuvieron 225 g de formulación líquida (25,9% de materia seca) con un contenido equivalente erii luteína del 2,6% (10,1% referido a masa seca) . Esta formulación líquida se secó en un granulador Aeromatic AG de laboratorio, empleando una temperatura en el gas a la entrada de 90 °C alcanzando una temperatura de producto de 70 °C, obteniendo un polvo de color naranja, con un contenido en luteína equivalente del 9,7% y una humedad del 2,6%.

Ejemplo 3 20 gramos de éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex) , que presenta un contenido equivalente en luteína del 40%, se resuspendieron en 410 mi de acetato de isobutilo y se adicionaron 0,8 g de D, L-alfa- tocoferol (Merck), 1,6 g de palmitato de ascorbilo (Merck) y 8 g de aceite de girasol (Koipe) . La mezcla se icálentó a ebulli-ción (114 °C) durante 2 minutos, comprobando la disolución global del sólido.

Paralelamente se disolvieron 21,5 g de Hi-Cap 100 (National Starch)y 21,5 g de Purity Gum 2000® (National Starch) en 325 mi de agua desminerali1zada . La fase orgánica caliente se emulsionó durante 10 minutos en una etapa sobre la fase acuosa utilizando un emulsionador Ultraturrax de IKA, alcanzando un tamaño medio de micela de 0,5 mieras, medido con un analizador Coultér LS230. La emulsión se transfirió a un sistema de destilación bajo vacío, adicionando 600 mi de agua, con lo que se .evaporaron los 410 mi de acetato de isobutilo con aproximadamente 700 mi de agua. Se obtuvieron 205 g de formulación líquida (25,0% de materia seca) con un contenido equivalente en luteína del 2,5% (10,0% referido a masa seca) . Esta formulación líquida se secó en un granulador Aeromatic AG de laboratorio, empleando una temperatura en el gas a la entrada de 90 °C alcanzando una temperatura de producto de 70 °C, obteniendo un polvo de color naranja, con un contenido en luteína equivalente del 9,5% y una humedad del 3,0%. Ejemplo 4 20 gramos de éster de luteína Xantopina Plus (Bioquimex) , que presenta un contenido equivalente en luteína del 40%, se resuspendieron en 500 mi de diclorometano y se adicionaron 0,8 g de D, L-alfa-tocoiferol (Merck). La mezcla se calentó a 35 °C durante 5 minutos, comprobando la disolución global del solido. Paralelamente se disolvieron 26,65 g de Hi-Cap 100^ (National Starch) y ,26,65 g de Purity Gum 2000® (National Starch) en 400 mi de agua desmineralizada. La fase orgánica caliente se emulsionó' durante 10 minutos en una etapa sobre la fase acuosa utilizando un emulsionador Ultraturrax de IKA, alcanzando un tamaño medio de micela de 0,5 mieras, medido con un analizador Coulter LS230. La emulsión se transfirió a un sistema de destilación bajo vacío, adicionando 600 mi de agua, con lo que se ¡evaporaron los 500 mi de diclorometano con aproximadamente 80Ó mi de agua. Se obtuvieron 200 g de formulación líquida (26% de materia seca) con un contenido equivalente en luteíná del 2,6% (10,0% referido a masa seca) . Esta formulación líquida se secó en un granulador Aeromatic AG de laboratorio, empleando una temperatura en el gas a la entrada de 90 °C alcanzando una temperatura de producto de 70 °C, obteniendo un polvo de color naranja, con un contenido en luteína equivalente del 9,8% y una humedad del 2,0%.

Claims (17)

REIVINDICACIONES

1.- Proceso para obtener una formulación microcristalina con base de luteína, particularmente esteres de ácidos grasos o mezclas de la misma, procedentes de cualquier fuente, ya sea natural o sintética, que consiste en: a) disolver la luteína en un solvente orgánico de grado alimenticio en presencia de antioxidantes o aceites vegetales o ambos, a temperaturas que varían de 30 a 130°C, dependiendo del solvente utilizado, b) emulsionar y microencapsular la solución orgánica obtenida en la etapa previa con una solución acuosa de almidón modificado mediante el uso de medios de homogenización, c) evaporar el solvente orgánico y el agua hasta1 obtener un contenido de solventes residuales adecuados para la comercialización de grado alimenticio y que ocurra la microcristalización de la luteína d) secar y acabar.

2. - Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por utilizar como el antioxidante preferentemente tocoférol o palmitato de ascorbilo, en una proporción de 0.2 a 30%, preferiblemente en el índice de 10-20%.

3. - Un proceso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por utilizar compuestos antioxidantes liposolubles, en una proporción entre 0.5 a 5%, con base en el peso de la luteína en la mezcla.

4. - Un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual el aceite utilizado es de origen vegetal, preferentemente aceite de girasol, aceite de olivo, aceite de maíz, aceite de algodón, aceite de cacahuete o aceite de soja.

5. - Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el solvente orgánico utilizado de preferencia se selecciona de los siguientes: cloruro de metileno, cloroformo, THF, acetato de etilo, acetato de propilo, acetato de isopropilo, acetato de n-butilo o acetato de isobutilo.

6. - Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cubierta de la etapa de evaporización c) es un contenido residual de solvente orgánico por debajo de 5000ppm, de preferencia por debajo de lOOOppm y mejor por debajo de lOOppm, relativo a la materia seca de la suspensión .

7. - Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porqués se utilizan como los agentes emulsionantes/microencapsulantes ésteres de almidón, de preferencia derivados de succinato de octenilo de almidón.

8. - Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado que él secado de la suspensión líquida se efectúa por atomización a temperaturas que varían entre 100-200°C para el aire dé entrada y de 60-120°C para el aire de salida.

9. - Un roceso! ide acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado en que el secado de la suspensión líquida se efectúa por pulverización sobre lecho fluidizado a temperaturas comprendidas, para el lecho, entre 30-90°C, preferentemente entré 50-80°C, pulverizándose la suspensión sobre dicho lecho ccjn aire precalentado a 20-140°C.

10. - Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado en que el secado de la suspensión líquida se efectúa por secado pot congelación.

11. - Un procesb de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el acabado final consiste en revestir las partículas con disoluciones acuosas de diversos azúcares o de almidones modificados.

12. - Una formulación que se obtiene de acuerdo con el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por consistir en gránulos de microcristales de luteína y/o sus esteres con ácidos grasos, teniendo los 5 microcristales un tamaño promedio, medido como un tamaño promedio micelar, inferior a 10 mieras, preferiblemente inferior a 2 mieras y mejor entre 0.1 y 1 miera, y con un tamaño promedio granular en el índice de 100 a 2000 mieras, de preferencia en el Índice de 100 a 800 mieras y mejor en el 10 índice de 100 a 300 mieras.

13. - Una formulación que se obtiene de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por consistir en un producto atomizado de microcristales de luteína y/o sus esteres con ácidos grasos, teniendo los 15 microcristales un tamaño promedio, medido como tamaño promedio micelar, por debajo de 10 mieras, de preferencia por debajo de 2 mieras y mejor entre 0.1 y 1 miera, con un tamaño de partícula promedio del producto atomizado en el índice de 10 a 100 mieras. 20.

14.- Una formulación que se obtiene de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por consistir en un aglomerado de un producto atomizado de microcristales de luteína y/o sus esteres con ácidos grasos, teniendo los microcristales un tamaño promedio, medido como tamaño promedio micélar, por debajo de 10 mieras, de preferencia por debajo de 2 mieras y mejor entre 0.1 y 1 miera, con un tamaño de aglomerado promedio en el índice de 50 a 500 mieras, de preferencia en el índice de 200 a 300 mieras .

15. - Una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizada por estar revestida con 0.5-10% en peso seco de soluciones acuosas de azúcares o almidón modificado.

16. - Uso de cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 12 a 15 como colorante, especialmente en los sectores alimentario, farmacéutico y cosmético.

17. - Uso de cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 12 a 15 como suplemento nutricional .