NO177374B - Stabile preparater av fettlöselige substanser og anvendelse av fiskegelatin ved fremstilling derav - Google Patents

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører nye, stabile, kaldtvannsdispergerbare preparater av fettløselige substanser og anvendelse av fiskegelatin ved fremstilling derav.

Uttrykket "kaldtvannsdispergerbare preparater" betyr innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse både flytende og også tilsvarende faste anvendelsesformer. De faste anvendelsesformer, dvs. preparater som foreligger i pulverform, er foretrukne. Uttrykket "fettløselige substanser" omfatter innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse spesielt de fett-løselige vitaminer A, D, E og K, karotinoider såsom f.eks. beta-karotin, astaxantin, apokarotenal, kantaxantin, zeaxantin osv., samt også flerumettede fettsyrer og lignende. Også andre fettløselige substanser er uten videre tenkelige som spiller en rolle i menneskers eller dyrs ernæring og i likhet med de foran nevnte som følge av sin vannuløselighet eller også sin mer eller mindre utpregede stabilitet og håndterbarhet som regel foreligger i form av emulsjoner eller tørre pulvere i handelen. Herunder kan spesielt nevnes oljer og fett, såsom f.eks. solsikkeolje, palmeolje, storfefett og lignende. Felles for slike preparater er som regel at virkestoffene er omhyllet ved hjelp av et beskyttelseskolloid, som så blandt annet er ansvarlig for beskyttelsen av virkestoffene, henholdsvis for deres stabilisering, for en optimal resorpsjon og for den eventuelt nødvendige vanndispergerbarheten av sluttproduktet. Som beskyttelseskolloid anvendes ofte gelatin som stammer fra varmblodige dyr og følgelig også har visse ulemper. De med gelatin fra varmblodige dyr fremstilte pulverformige preparater har ikke alltid den ønskede kaldtvannsdispergerbarhet osv.

Ifølge oppfinnelsen har det nå vist seg at disse ulemper kan elimineres når det istedetfor gelatiner fra varmblodige dyr anvendes fiskegelatiner.

De ifølge oppfinnelsens stabile kaldtvannsdispergerbare preparater av fettløselige substanser er følgelig karakterisert ved at de inneholder fiskegelatin som beskyttelseskolloid.

Disse preparater kan fremstilles ved dannelse av en vandig emulsjon og virkestoffet og et beskyttelseskolloid og eventuelt etterfølgende overføring i et tørt pulver, ved at fiskegelatin anvendes som beskyttelseskolloid.

De anvendte fiskegelatiner innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse kan i prinsippet fremstilles på analog måte med gelatiner fra varmblodige dyr, men her anvendes utelukken-de fiskeskinn. I tillegg foretrekkes skinn fra dyptvannsfisk, såsom skrei, kolje, torsk osv. En slik fiskegelatin har et gelingspunkt under ca. 20°C, spesielt mellom ca. 5°C og ca. 10°C; i motsetning til gelatiner fra varmblodige dyr som geler ved ca. 35°C. Et spesielt foretrukket fiskegelatin er tilgjen-gelig under navnet "Norland HiPure Liquid Gelatin" fra firma Norland Products Inc., 695 Joyce Kilmer Ave., New Brunswik,

N.J., USA.

Som allerede forut nevnt kan preparatene ifølge oppfinnelsen fremstilles på i og for seg kjente måter. Dette skjer normalt ved emulgering av virkestoffet eller virkestoffene i en matrise med en eventuelt påfølgende tørking av den således oppnådde emulsjon.

Ved fremstillingen av emulsjonen kan ved siden av fiskegelatiner, som tjener både som emulgator og som beskyttelseskolloid, selvfølgelig også videre hjelpestoffer anvendes som er normale i slike preparater. Som eksempler på dette kan nevnes sukkere, såsom f.eks. sakkarose, sukkeralkoholer, stivelsesderivater, såsom maltodekstrin, melkeprodukter, såsom natriumkaseinat eller også planteproteiner, såsom f.eks. soyaprotein, potetprotein, hveteprotein osv.

Som regel oppløses først foruten virkestoffet alle bestanddeler i vann, hvorunder den såkalte matrise oppnås. I denne matrise emulgeres så virkestoffet henholdsvis virkestoffene inn. Fremstillingen av emulsjonen kan foregå på i og for seg kjent måte, f.eks. ved kraftig røring eller ved hjelp av ultralyd og lignende. Trykk og temperatur er ved denne prosessen ikke kritiske parametere, og det hele kan uten videre utføres ved temperaturer fra rundt romtemperatur til ca. 70"C og atmosfæretrykk.

Forholdet av oljefaser (fettløselige substanser) til de i sluttproduktet til slutt tilstedeværende følgestoffer utgjør som regel fra ca. 1%:99% til ca. 60% til ca. 40%. De nevnte mengdeforhold avhenger av det enkelte biologiske behov for virkestoffer og behovet for jevn og tilstrekkelig fin forde-ling av sluttpreparatene i anvendeIsesformene for konsum. Skulle også stabiliserende substanser være nødvendig eller ønsket i preparatene, kan disse som regel oppløses i olje-fasen. Som allerede nevnt tjener fiskegelatinet som emulgator ved fremstilling av emulsjonen. Det kan også anvendes ytterli-gere emulgatorer, hvorunder i første linje f.eks. ascorbyl-palmitat kommer på tale, som da dertil også virker som stabi-lisator.

Overføringen av et således fremstilt emulsjon i tørt pulver kan likeledes foregå på i og for seg kjent måte, f.eks. ved normal sprøytetørking ved hjelp av dobbeltdispergerings-prosesser eller også ved hjelp av stivelses-catch-prosessen. Ved sistnevnte fremgangsmåte oppfanges de sprøytede emulsjons-dråper i et stivelseskikt og føres så til tørking.

Preparatene ifølge oppfinnelsen kan finne anvendelse både i dyrenæring og i menneskenæring. I visse tilfeller kan det også være hensiktsmessig å ikke først overføre de ved hjelp av fiskegelatin fremstilte emulsjoner i tørrpulvere, men anvende dem direkte som sådanne.

Uttrykket "fiskegelatin" betyr i de følgende eksempler alltid "Norland HiPure Gelatin" som stammer fra firma Norland. Dette er et proteinmolekyl som består av en kompleks kjede på ca. 20 aminosyrer. Det har en gjennomsnittlig molvekt på ca. 60.000, samt et mindre innhold av prolin og hydroksyprolin, og et større innhold av serin enn innholdene av disse aminosyrer i gelatin fra varmblodige dyr.

Eksempel 1

I et 600 ml begerglass plasseres 144 g fiskegelatin (som ca. 45%-ig vandig løsning) og 97,2 g krystallsukker. Så til-settes 20 ml destillert vann, og det hele bringes under røring med en bladrører (2800 o/min) ved 40°C i løsning. Deretter blir 100 g vitamin A-palmitat (1,7 millioner IE/g og stabilisert med a-tokoferol) emulgert inn i denne matrisen og rørt videre i 60 min. Etter denne tiden har den indre fase av emulsjonen en midlere partikkelstørrelse på ca. 0,6 <. Emulsjonen fortynnes så med 100 ml destillert vann og oppvarmes til 65°C. I en laboratoriumsprøytepanne plasseres så ca. 1 kg stivelse fluidisert ved hjelp av kiselsyre og avkjøles til ca. 5°C. I dette innsprøytes nå emulsjonen ved hjelp av en rote-rende sprøytedyse. De således erholdte partikler omhyllet med stivelse siktes så fra stivelsesoverskuddet og tørkes ved romtemperatur ved hjelp av pressluft. Man får ca. 330 g tørt pulver med et vitamin A-innhold på 530 000 IE/g.

Eksempel 2

På analog måte med eksempel 1 fremstilles ut fra 117 g fiskegelatin (som ca. 45%-ig vandig løsning), 58,4 g krystal-linsk sukker, 20 ml destillert vann og 13,5 g vitamin A-palmitat (1,7 millioner IE/g, stabilisert med a-tokoferol) en emulsjon. Denne emulsjonen fortynnes med 70 ml vann. Den midlere partikkeldiameter av den indre fase er ca. 0,3 <. Etter tørking får man 160 g tørt pulver med et vitamin A-innhold på 139 600 IE/g.

Eksempel 3

På analog måte med eksempel 1 fremstilles ut fra 51,2 g fiskegelatin (som tørrsubstans), 76,8 g maltodekstrin MD05 (fra firmaet Roquettes Fréres, i Lille, Frankrike), 80 ml destillert vann, 31,9 g av en oljeaktig løsning av 25 g vitamin A-acetat (2,8 millioner IE/g) og 2,5 g a-tokoferol i 4,4 g arakisolje en emulsjon. Denne emulsjonen fortynnes med 90 ml destillert vann. Den midlere partikkeldiameteren til den indre fasen er 0,28 <. Etter tørkeprosessen får man 195 g tørrpulver med et vitamin A-innhold på 351 300 IE/g.

Eksempel 4

På analog måte med eksempel 1 fremstilles ut fra 31,3 g fiskegelatin (som ca. 45%-ig vandig løsning), 42,3 g maltodekstrin MD05 (fra firmaet Roquettes Fréres, i Lille, Frankrike), 20 ml destillert vann og 63,6 g tokoferolacetat en emulsjon. Denne emulsjonen fortynnes med 200 ml vann. Det midlere partikkeldiameter til den indre fasen er 0,34 <• Denne emulsjonen sprøytes så i en laboratoriesprøytetørker fra firmaet Biichi i Flawil, Sveits. Inngangstemperaturer en 186°C og utgangstemperaturen 160°C. Man får derved 115 g tørt pulver med et tokoferolacetatinnhold på 52,1%.

Eksempel 5

På analog måte med eksempel 1 fremstilles ut fra 28,5 g fiskegelatin (som tørrsubstans), 42,7 g maltodekstrin MD05 (fra firma Roquettes Fréres, i Lille, Frankrike), 50 ml destillert vann og 84,8 g av en oljeaktig løsning av 84 g gamma-linelensyre (som triglycerid) og 0,8 g a-tokoferol en emulsjon. Denne emulsjonen fortynnes med 85 ml vann. Den midlere partikkeldiameter til den indre fase er 0,4 <• Etter tørke-prosessen får man 200 g tørt pulver med et innhold av gamma-linolensyre på 9,8%.

Eksempel 6

a) I et 1 liters begerglass oppløses 18 g fiskegelatin (som tørrsubstans), 27 g maltodekstrin MD05 (fra firma

Roquettes Fréres, i Lille, Frankrike) og 14,7 g krystallsukker i 100 ml destillert vann ved 70°C. Til løsningen settes så under røring 5 g askorbylparmitat, og løsningens pH innstilles på 7,5 ± 0,2 ved hjelp av

20%-ig natronlut.

b) I en 500 ml rundkolbe løses i løpet av 15 min på et dampbad 13 g /3-karotin, 5,5 g arakisolje og 1,5 a-tokoferol i 200 ml kloroform. c) I en 2 1 rundkolbe emulgeres den ifølge b) oppnådde 0-karotin-løsning i løpet av 30 min opp til 40°C i den

ifølge a) fremstilte løsning. Etter denne tiden har den indre fase en partikkelstørrelse på ca. 0,18 <. Kloroformen fjernes nå i et kortveisdestillasjons-anlegg ved 50°C på vannstrålevakuum og emulsjonen sprøytes i stivelse på analog måte som i eksempel 1. Man får 85 g tørt pulver med et Ø-karoteninnhold på

12,5%.

Eksempel 7

På analog måte med eksempel 1 fremstilles utfra 56,4 g fiskegelatin (som tørrsubstans), 84,6 g maltodekstrin MD05

(fra firma Roquettes Fréres, i Lille, Frankrike), 125 ml destillert vann og 159 g solsikkeolje en emulsjon. Denne emulsjonen fortynnes med 242 ml destillert vann. Den midlere partikkeldiameter til den indre fase er ca. 0,3 <. Denne emulsjonen sprøytetørkes så i en transportabel Minor labora-toriesprøytetørker fra firma Niro Atomizer, Søborg, Danmark. Inngangstemperaturen er 200°C og utgangstemperaturen 90-94°C. Man får således 230 g tørt pulver med en oljeandel på 53%.

Eksempel 8

På analog måte med eksempel 1 fremstilles ut fra 56,4 g fiskegelatin (som tørrsubstans), 84,6 maltodekstrin MD05 (fra firma Roquettes Fréres, i Lille, Frankrike), 125 ml destillert vann og 159 g storfefett (stabilisert med 100-200 ppm tokoferol) en emulsjon. Denne emulsjonen fortynnes med 242 ml destillert vann. Den midlere partikkeldiameter til den indre fase er ca. 0,5 <. Denne emulsjonen sprøytetørkes så i en transportabel Minor laboratoriesprøytetørker fra firma Niro Atomizer, Søborg, Danmark. Inngangstemperaturen er 200°C og utgangstemperaturen 90-94°C. Man får således 235 g tørt pulver med en fettandel på 53%.

Eksempel 9

På analog måte med eksempel 1 fremstilles ut fra 56,4 g fiskegelatin (som tørrsubstans), 84,6 g maltodekstrin MD05 (fra firma Roquettes Fréres, i Lille, Frankrike), 125 ml destillert vann og 159 g palmeolje en emulsjon. Denne emulsjonen fortynnes med 242 ml destillert vann. Den midlere partikkeldiameter til den indre fase er ca. 0,3 <m. Denne emulsjonen sprøytetørkes så i en Minor laboratoriesprøytetørker fra firma Niro Atomizer, Søborg, Danmark. Inngangstemperaturer en 200°C og utgangstemperaturen 90-95"C. Man får således 225 g tørt pulver med en oljeandel på 53%.

Claims (5)

1. Stabile, kaldtvannsdispergerbare, flytende eller pulverformede, med et beskyttelseskolloid stabiliserte henholdsvis omhyllte preparater av fettløselige substanser som ikke er legemidler, spesielt vitaminene A, D, E eller K eller et karotenoid eller en flerumettet fettsyre eller oljer eller fett, karakterisert ved at de som beskyttelseskolloid inneholder fiskegelatin.

2. Preparater ifølge krav 1, karakterisert ved at de er pulverformede.

3. Preparater ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at de som fettløselig substans inneholder solsikkeolje, palmeolje eller kvegfett.

4. Anvendelse av fiskegelatin ved fremstilling av stabile, kaldtvannsdispergerbare, flytende eller pulverformige preparater av fettløselige substanser som ikke er legemidler.

5. Anvendelse ifølge krav 4 for fremstilling av pulverformige preparater.