DK175237B1 - Stabile, koldtvandsdispergerbare præparater af fedtoplöselige substanser, en fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af fiskegelatine til fremstilling af sådanne præparater - Google Patents
Stabile, koldtvandsdispergerbare præparater af fedtoplöselige substanser, en fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af fiskegelatine til fremstilling af sådanne præparater Download PDFInfo
- Publication number
- DK175237B1 DK175237B1 DK198903109A DK310989A DK175237B1 DK 175237 B1 DK175237 B1 DK 175237B1 DK 198903109 A DK198903109 A DK 198903109A DK 310989 A DK310989 A DK 310989A DK 175237 B1 DK175237 B1 DK 175237B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- fat
- preparation
- preparations
- emulsion
- gelatin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
- A61K9/5057—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
DK 175237 B1 i
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte, stabile, koldtvandsdispergertjare præparater af fedtopløselige substanser, en fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af fiskegelatine til fremstilling af sådanne præparater.
5 Udtrykket "koldtvandsdispergerbare præparater" betegner inden for den foreliggende opfindelses rammer faste anvendelsesformer, d.v.s. præparater, der foreligger i pulverform. Udtrykket "fedtopløselige substanser" omfatter inden for den foreliggende opfindelses rammer især de fedtopløselige vitaminer A, D, E og K, carotinoider som fx beta-caroten, astaxanthin, apocarotenal, canthaxanthin, zeaxanthin osv. samt også flere 10 gange umættede (polyumættede) fedtsyrer og lignende. Andre fedtopløselige substanser er dog uden videre også mulige, hvilke substanser spiller en rolle i den menneskelige eller animalske ernæring, og som de ovenfor omtalte er de som følge af deres vanduopløselighed og også deres mere eller mindre udprægede stabilitet og håndterbarhed som regel i handelen i form af emulsioner eller tørpulvere. Her kan især nævnes olier og 15 fedtstoffer som fx solsikkeolie, palmeolie, oksefedt og lignende. Fælles for disse præparater er som regel, at det aktive stof (de fedtopløselige substanser) er indhyllet ved hjælp af et beskyttelseskolloid, der bl.a. er ansvarligt for beskyttelse af det aktive stof og for stabilisering af dette, for en optimal resorption og for en eventuel nødvendig vand-dispergerbarhed af det færdige præparat. Som beskyttelseskolloid anvendes ofte gelatine, 20 som stammer fra varmblodede dyr og dermed også udviser visse ulemper. Fx skal her kun nævnes det faktum, at sådanne præparater på basis af den nævnte type af gelatine af religiøse grunde måske ikke kan finde anvendelse verden over, og at denne gelatine, uden kostbare fremstillingsmetoder, og følgelig også de derved fremstillede, pulverformige præparater, ikke altid udviser den ønskede koldtvandsdispergerbarhed osv.
25
Ifølge opfindelsen har det nu vist sig, at alle disse ulemper kan elimineres, når fiskegelatine anvendes i stedet for gelatine fra varmblodede dyr.
Stabile, koldtvandsdispergerbare, pulverformige præparater af fedtopløselige substanser 30 ifølge opfindelsen, hvilke præparater er stabiliseret med eller omhyllet af et beskyttelseskolloid, er således ejendommelige ved, at de som beskyttelseskolloid indeholder fiskegelatine, men ikke glutaraldehyd som fikserende tværbindingsmiddel.
UK-patentskrift 1.200.906 beskriver en fremgangsmåde til fremstilling af fedtopløselige 35 vitaminer, der indeholder præparater, som i form af tørre, fritflydende partikler og i koldt vand er opløselige eller dispergerbare. Denne fremgangsmåde indeholder den delvise hydrolyse af en gelatineopløsning ved behandling med en base eller en uorganisk syre ved temperaturer på fra 40°C til 95°C, neutralisering af den på denne mide opnåede gelatineopløsning til pH 4,5-7,0 og fin dispergering af vitaminerne eller
I DK 175237 B1 I
I 2 I
I vitaminblandingeme i gelatineopløsningen, hvilket medfører dannelse af en emulsion, som I
I efterfølgende omdannes til tørre fritflydende partikler, fx ved sprøjtetørring af emulsionen. I
I Den i dette patentskrift beskrevne opfindelse beror på den konstatering, at gelatine, som I
ikke er underkastet en delvis hydrolyse, ikke efterfølgende, dvs. ved anvendelse deraf, kan I
I 5 opløses eller dispergeres i vand ved normale (ikke forhøjede) anvendelsestemperaturer. I
I Endvidere anvendes der i denne fremgangsmåde en gelatine med "højt" eller "lavt" Bloom- I
I tal, idet dette tal i de pågældende eksempler ligger på mellem 130 og 70. Der er ikke tale I
I om anvendelsen af fiskegelatine i dette patentskrift, og alle henvisninger (især Bloom-tal- I
I lene) tyder klart og entydigt på, at det i forbindelse med de anvendte gelatiner drejer sig I
I 10 om ganske normale gelatiner fra animalske kilder, og det samme gør sig også gældende I
I for den i dette patentskrift beskrevne kendte teknik. I
I US-patentskrift 4.670.247 beskriver ligeledes fedtopløselige vitaminer og gelatineholdige I
præparater, som dog er vanduopløselige. Sådanne præparater, som foreligger i form af I
I 15 små kugler (beadlets), fremstilles ved, at der dannes en emulsion af et vitamin, vand, I
I gelatine samt en sukker, at disse omdannes til små dråber og efterfølgende samles i en I
masse af stivelsespulver, at de på denne måde dannede enkelte, vitaminholdige partikler I
I adskilles fra det endnu tilbageblivende, overflødige stivelsespulver, og at partiklerne I
I opvarmes til en temperatur på fra ca. 90°C til ca. 180°C. Det skal bl.a. nævnes, at gelatine I
20 med et Bloomtal på fra ca. nul til ca. 300 kan anvendes i fremstillingsfremgangsmåden, og I
nærmere betegnet både "type-A"-gelatine og "type-B"-gelatine. Det drejer sig på den I
I anden side i forbindelse med de gelatiner, der skal anvendes, klart om gelatine fra I
I animalske kilder, da de anvendte gelatiner også i de pågældende eksempler har et Bloom- I
I tal på henholdsvis 75, 100 og 200. En anden henvisning til, at det altid drejer sig om ani- I
I 25 malske gelatiner i forbindelse med de omtalte gelatiner, kan ses i spalte 2, linie 47 og 48, I
I hvor der står, at gelatinen opløses i vand under let opvarmning: fiskegelatine kan allerede I
opløses i koldt vand og gelerer ikke ved stuetemperatur. I
I I forhold til læren fra begge ovenfor anvendte patentskrifter drejer det sig i forbindelse I
I 30 med præparaterne ifølge opfindelsen ikke blot om i gelatine indhyllede, fedtopløselige r I
I substanser, men i højere grad om emulsioner af de pågældende fedtopløselige substanser I
I med fiskegelatine. I
I I den i det europæiske patentpublikation 346 879 (kendt teknik ifølge EPC, art. 54(3)) I
I 35 beskrevne opfindelse drejer det sig om i fiskegelatine indhyllede, faste, vanduopløselige I
I partikler af lægemidler ("drugs"), hvis ubehagelige lugt og smag maskeres eller elimineres I
I ved hjælp af tilstedeværelsen af indhylningsmaterialet. Som følge af dette indtages de I
I pågældende lægemidler af patienterne snarere efter anvisning fra lægen. I modsætning til I
I præparaterne ifølge opfindelsen fremstilles de i denne patentpublikation beskrevne I
DK 175237 B1 3 indhyllede lægemidler ikke ved emulgering, men ved dispergering af de faste partikler, der kan indhylles, i en opløsning af fiskegelatine, især i vand, efterfulgt af koacervering af fiskegelatinen ved tilsætning af et konventionelt koacerveringsmiddel. Koacerveringsmidlet gør det muligt, at fiskegelatinen kan aflejres på de faste partikler (af lægemidlet), og dét 5 ved resulterende dannelse af en suspension af sådanne indhyllede partikler i et modificeret, vandholdigt medium. Den efterfølgende tilsætning af et fikserende-tværbindende middel, fx glutaraldehyd, lader gelatinen være fast og fuldstændig vanduopløselig. Derefter kan de indhyllede partikler fjernes fra mediet, og dét ved hjælp af konventionelle fremgangsmåder, som fx ultracentrifugering eller filtrering. Anvendelsen af 10 fiskegelatine i kendte fremgangsmåder muliggør koacervering en ved forholdsvist lave temperaturer, dvs. ved lavere temperaturer end dem, hvorved koacervering med gelatine fra animalske kilder normalt foregår (se side 2, spalte 1, linie 29-40, samt spalte 2, linie 2-5, af den europæiske patentpublikation).
15 Præparaterne Ifølge opfindelsen adskiller sig i det væsentlige fra de i patentpublikationen beskrevne præparater ikke blot ved tilstedeværelsen af en fedtopløselig substans sammenlignet med et fast, partikelformet, vanduopløseligt lægemiddel, men også ved den grundliggende anderledes fremstillingsfremgangsmåde, som giver præparaterne ifølge opfindelsen ganske andre fysiske kendetegn sammenlignet med de kendte præparater. På 20 denne måde udmærker de i den europæiske patentpublikation beskrevne produkter sig nødvendigvis ved tilstedeværelsen af et koacerveringsmiddel, samt et fikserende-tværbindende middel, som begge selvfølgelig anvendes i de kendte fremstillings-fremgangsmåder. I modsætning til dette fremstilles præparaterne ifølge opfindelsen ved, at der først én gang forberedes en vandig emulsion af aktivstoffet med et 25 beskyttelseskolloid, nemlig fiskegelatine, hvor sidstnævnte ikke blot fungerer som
beskyttelseskolloid, men også som emulgator. Selv om der også kan anvendes andre I
(sædvanligvis i sådanne præparater gængse) hjælpestoffer og/eller emulgatorer ved fremstillingen af emulsionen, adskiller denne sig i høj grad fra det i patentpublikationen anvendte koacerveringsmiddel og de fikserende-tværbindende midler. Emulgeringen 30 gengiver et meget vigtigt kendetegn ved den foreliggende opfindelse. Som følge af den ganske særlige og enestående fremstitlingsfremgangsmåde har præparaterne ifølge opfindelsen selv en emulsion af de pågældende fedtopløselige substanser med beskyttelseskolloidet, fiskegelatine, hvilket muliggør den stabile dispergerbarhed af disse præparater i vand. De kendte præparater er derimod ikke eller kun lettere vanddisperger-35 bare.
Som nævnt ovenfor kan præparaterne ifølge opfindelsen fremstilles ved, at en vandig emulsion af den fedtopløselige substans og af beskyttelseskolloidet fremstiller fi-
I DK 175237 B1 I
I 4 I
I skegelatine, og at denne emulsion efterfølgende overføres i et tørpulver. Dette gengiver I
I fremgangsmaden ifølge opfindelsen. I
Den inden for rammerne af den foreliggende opfindelse anvendte fiskegelatine kan i I
I 5 princippet fremstilles på analog måde med gelatine fra varmblodede dyr, imidlertid I
I anvendes her udelukkende fiskeskind. Dertil foretrækkes skind fra dybhavsfisk som fx I
I kabliau, kuller, torsk osv. En sådan type af fiskegelatine har et gelpunkt under ca. 20°C, I
I isser mellem ca. 5°C og ca. 10°C; dette er i modsætning til gelatine fra varmblodede dyr, I
hvilken gelerer ved ca. 35°C. En særlig foretrukken fiskegelatine er den gelatine, der under I
I 10 navnet "Norland HiPure Liquid Gelatin" kan fås fra firmaet Norland Products Inc., 695 I
I Joyce Kilmer Ave., New Brunswick, N.J., USA. I
Som allerede tidligere omtalt kan præparaterne ifølge opfindelsen fremstilles på i og for sig I
I kendt måde. Dette sker normalt ved emulgering af aktivt stof eller aktive stoffer, dvs. den I
I 15 fedtopløselige substans eller de fedtopløselige substanser, i en matrix med efterfølgende I
tørring af den således opnåede emulsion. I
I Ved fremstilling af emulsionen kan foruden fiskegelatine, der tjener såvel som emulgator I
I som også som beskyttelseskolloid, selvfølgelig også anvendes yderligere sædvanlige I
I 20 hjælpestoffer, der normalt anvendes i den type af præparater. Som eksempler herpå kan I
I nævnes sukker som fx sucrose, sukkeralkoholer, stivelsesderivater som maltodextrin, I
I mælkeproteiner som fx natriumkaseinat eller også planteproteiner som fx sojaprotein, I
I kartoffelprotein, hvedeprotein osv. I
I 25 Som regel opløses først alle bestanddele undtagen det virksomme stof i vand, hvorved den I
I såkaldte matrix opnås. I denne matrix emulgeres det aktive stof eller de aktive stoffer I
I således ind. Fremstillingen af emulsionen kan ske på i og for sig kendt måde, eksempelvis I
I ved kraftig omrøring eller også ved hjælp af ultralyd og lignende. Trykket og temperaturen I
I er ikke kritiske parametre ved denne proces, og det hele kan uden videre ske ved I
I 30 temperaturer fra omkring stuetemperatur til ca. 70°C og atmosfæretryk. I
I Forholdet mellem oliefaser (fedtopløselige substanser) og de i slutproduktet endeligt I
I tilstedeværende følgestoffer udgør som regel fra ca. 1% : 99% til ca. 60% : ca. 40%. De I
I nøjagtige mængdeforhold er afhængige af det foreliggende biologiske behov for aktive I
I 35 stoffer og af kravet om ensartet og tilstrækkelig fin fordeling af slutpræparaterne i de I
I anvendelsesformer, der er beregnet til konsumption. Er yderligere stabiliserende I
I substanser også nødvendige eller ønskede i præparaterne, så kan disse som regel opløses I
I i oliefasen. Som allerede omtalt tjener fiskegelatine også som emulgator ved fremstilling af I
I emulsionen. Der kan imidlertid også anvendes yderligere emulgatorer, idet der her først og I
DK 175237 B1 5 fremmest eksempelvis kan være tale om ascorbylpalmitat, som tillige også yderligere virker som stabilisator.
Overførslen af en således fremstillet emulsion i tørpulver kan ligeledes ske på i og for sig 5 kendt måde, fx ved normal spraytørring, ved hjælp af dobbeltdispergerproces eller også ved hjælp af Stivelse-Catch-processen. Ved sidstnævnte fremgangsmåde bliver de forstøvede emulsionsdråber opfanget i en stivelses-bed og derefter tilført tørring.
Præparaterne ifølge opfindelsen kan finde anvendelse i såvel dyreernæringen som til 10 menneskelig ernæring.
Udtrykket "fiskegelatine" betegner i de efterfølgende eksempler hver gang det fra firmaet Norland stammende "Norland HiPure Gelatin".
15 EKSEMPEL 1 I et 600 ml bægerglas anbringes 144 g fiskegelatine (som en ca. 45%'s vandig opløsning) og 97,2 g krystalsukker. Derpå tilsættes 20 ml destilleret vand, og det hele bringes til 20 opløsning under omrøring med en vingeomrører (2800 omdrejninger/minut) ved 40°C.
Derpå emulgeres 100 g vitamin A-palmitat (1,7 millioner ΙΕ/g og stabiliseret med a-to-copherol) ind i denne matrix, og der omrøres i yderligere 60 minutter. Herefter har den indre fase af emulsionen en gennemsnitlig partikelstørrelse på ca. 0,6μ. Emulsionen fortyndes derpå med 100 ml destilleret vand og opvarmes til 65°C. I en forstøvningskedel 25 anbringes derpå ca. 1 kg stivelse, der er fluidiseret ved hjælp af kiselsyre, og der afkøles til ca. 5°C. Emulsionen indsprøjtes nu heri ved hjælp af en roterende forstøvningsdyse. De således opnåede partikler, der er omhyllet af stivelse, frasies derpå fra overskuddet af stivelse og tørres ved stuetemperatur ved hjælp af trykluft. Der fås ca. 330 g tørpulver med et vitamin A-indhold på 530.000 IE/g.
30 EKSEMPEL 2
Analogt med eksempel 1 fremstilles en emulsion ud fra 117 g fiskegelatine (som ca. 45%’s 35 vandig opløsning), 58,4 g krystalsukker, 20 ml destilleret vand og 13,5 g vitamin A- palmitat (1,7 millioner IE/g, stabiliseret med o-tocopherol). Denne emulsion fortyndes med 70 ml vand. Den gennemsnitlige partikeldiameter i den indre fase er ca. 0,3μ. Efter tørringen opnås 160 g tørpulver med et vitamin A-indhold på 139.600 IE/g.
I DK 175237 B1 I
I I
I EKSEMPEL 3 I
I Analogt med eksempel 1 fremstilles en emulsion ud fra 51,2 g fiskegetaline (som tør- I
I 5 substans), 76,8 g maltodextrin MD05 (fra firmaet Roquettes Fréres, Lille, Frankrig), 80 ml I
I destilleret vand, 31,9 g af en oiieagtig opløsning af 25 g vitamin A-acetat (2,8 millioner I
I IE/g) og 2,5 g α-tocopherol i 4,4 g arachisolie. Denne emulsion fortyndes med 90 ml I
destilleret vand. Den gennemsnitlige partikeldiameter i den indre fase er 0,28μ. Efter I
I tørringsprocessen fås 195 g tørpulver med et vitamin A-indhold på 351.300 IE/g. I
I 10 I
I EKSEMPEL 4 . I
I Analogt med eksempel 1 fremstilles en emulsion ud fra 31,3 g fiskegelatine (som ca. I
I 15 45%'s vandig opløsning), 42,3 g maltodextrin MD05 (fra firmaet Roquettes Fréres, Lille, I
I Frankrig), 20 ml destilleret vand og 63,6 g tocopherolacetat. Denne emulsion fortyndes I
I med 200 ml vand. Den gennemsnitlige partikeldiameter i den indre fase er 0,34μ. Denne I
I emulsion spraytørres derpå i en laboratoriespraytørrer fra firmaet Buehi i Flawil, Schweiz. I
Indgangstemperaturen er 186°C og udgangstemperaturen er 106°C. Der opnås saledes I
I 20 115 g tørpulver med et tocopherolacetat-indhold på 52,1%. I
I EKSEMPEL 5 I
I 25 Analogt med eksempel 1 fremstilles en emulsion ud fra 28,5 g fiskegelatine (som tør- I
substans), 42,7 g maltodextrin MS05 (fra firmaet Roquettes Fréres, Lille, Frankrig), 50 ml I
I destilleret vand og 84,8 g af en olieagtig opløsning af 84 g gamma-linolensyre (som I
triglycerid) og 0,8 g α-tocopherol. Denne emulsion fortyndes med 85 ml vand. Den I
I gennemsnitlige partikeldiameter i den indre fase er 0,4μ. Efter tørringsprocessen fås 200 g I
I 30 tørpulver med et indhold af gamma-linolensyre på 9,8%. I
I EKSEMPEL 6 I
I 35 a) I et 1 liter bægerglas opløses 18 g fiskegelatine (som tørsubstans), 27 g mal- I
todextrin MD05 (fra firmaet Roquettes Fréres, Lille, Frankrig) og 14,7 g krys- I
I talsukker i 180 ml destilleret vand ved 70®C. Til opløsningen sættes derpå under I
I omrøring 5 g ascorbylpalmitat, og opløsningens pH indstilles ved hjælp af 20%'s I
I natriumhydroxidopløsning på 7,5 ± 0,2. I
DK 175237 B1 7 b) I en 500 ml rundkolbe opløses i løbet af 15 minutter på et dampbad 13 g β-caroten, 5,5 g arachisolie og 1,5 α-tocopherol i 200 ml chloroform.
5 c) I en 2 liter rundkolbe emulgeres den ifølge b) opnåede β-carotenopløsning i løbet af 30 minutter tii 40°C ind i den ifølge a) fremstillede opløsning. Herefter har den indre fase en partiketstørrelse på omkring 0,18μ. Chloroformen fjernes nu i et kortvejsdestillationsanlæg ved 50°C under vandstrålevakuum, og emulsionen forstøves i stivelse på analog måde med eksempel 1. Der fås 85 g tørpulver med et β-. 10 carotenindhold på 12,5%.
EKSEMPEL 7 15 Analogt med eksempel 1 fremstilles en emulsion ud fra 56,4 g fiskegelatine (som tørsubstans), 84,6 g maltodextrin MD 05 (fra firmaet Roquettes Fréres, Lille, Frankrig), 125 ml destilleret vand og 159 g solsikkeolie. Denne emulsion fortyndes med 242 ml destilleret vand. Den gennemsnitlige partikeldiameter i den indre fase er ca. 0,3μ. Denne emulsion spraytørres derpå i en transportabel Minor laboratoriespraytørrer fra Firmaet NIRO 20 Atomizer, Søborg, Danmark. Indgangstemperaturen er 200°C, og udgangstemperaturen er 90-94°C. Der fås således 230 g tørpulver med en olieandel på 53%.
EKSEMPEL 8 25
Analogt med eksempel 1 fremstilles en emulsion ud fra 56,4 g fiskegelatine (som tørsubstans), 84,6 g maltodextrin MD 05 (fra firmaet Roquettes Fréres, Lille, Frankrig), 125 ml destilleret vand og 159 g oksefedt (stabiliseret med 100-200 ppm tocopherol). Denne emulsion fortyndes med 242 ml destilleret vand. Den gennemsnitlige partikeldiameter i 30 den indre fase er ca. 0,5μ. Denne emulsion spraytørres derpå i en transportabel Minor laboratoriespraytørrer fra firmaet NIRO Atomizer, Søborg, Danmark. Indgangstemperaturen er 200°C, og udgangstemperaturen er 90-94°C. Der fås således 235 g tørpulver med en fedtandel på 53%.
35 EKSEMPEL 9
Analogt med eksempel 1 fremstilles en emulsion ud fra 56,4 g fiskegelatine (som tørsubstans), 84,6 g maltodextrin MD 05 (fra firmaet Roquettes Fréres, Lille, Frankrig), 125
I DK 175237 B1 I
I s I
I ml destilleret vand og 159 g palmeolie. Denne emulsion fortyndes med 242 ml destilleret I
I vand. Den gennemsnitlige partikeldiameter i den indre fase er ca. 0,3pm. Denne emulsion I
I spraytørres derpå i en transportabel Minor laboratoriespraytørrer fra firmaet NIRO I
Atomizer, Søborg, Danmark. Indgangstemperaturen er 200°C, og udgangstemperaturen er I
I 5 90-95eC. Der fås således 225 g tørpulver med en olieandel på 53%. I
Claims (5)
1. Stabile, koldtvandsdispergerbare, pulverformige præparater af fedtopløselige substanser, hvilke præparater er stabiliseret med eller omhyllet af et beskyttelseskolloid, 5 kendetegnet ved, at de som beskyttelseskolloid indeholder fiskegelatine, men ikke * glutaraldehyd som fikserende tværbindingsmiddel.
2. Præparater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de som fedtopløselige substanser indeholder vitamin A, D, E 10 eller K eller et carotenoid eller en polyumættet fedtsyre.
3. Præparater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de som fedtopløselige substanser indeholder olier eller fedtstoffer, især solsikkeolie, palmeolie eller oksefedt. 15
4. Fremgangsmåde til fremstilling af præparater ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at der fremstilles en vandig emulsion af den fedtopløselige substans og fiskegelatine-beskyttelseskolloidet, og at denne emulsion efterfølgende overføres i et tørpulver. 20
5. Anvendelse af fiskegelatine til fremstilling af stabile, koldtvandsdispergerbare, pulverformige præparater af fedtopløselige substanser i fravær af glutaraldehyd.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH241688 | 1988-06-23 | ||
CH241688 | 1988-06-23 | ||
CH144489 | 1989-04-17 | ||
CH144489 | 1989-04-17 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK310989D0 DK310989D0 (da) | 1989-06-22 |
DK310989A DK310989A (da) | 1989-12-24 |
DK175237B1 true DK175237B1 (da) | 2004-07-19 |
Family
ID=25687679
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK198903109A DK175237B1 (da) | 1988-06-23 | 1989-06-22 | Stabile, koldtvandsdispergerbare præparater af fedtoplöselige substanser, en fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af fiskegelatine til fremstilling af sådanne præparater |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5478569A (da) |
EP (1) | EP0347751B2 (da) |
JP (1) | JP2542697B2 (da) |
KR (1) | KR0135759B1 (da) |
AU (1) | AU623908B2 (da) |
CA (1) | CA1340242C (da) |
DE (1) | DE58903922D1 (da) |
DK (1) | DK175237B1 (da) |
ES (1) | ES2039759T5 (da) |
FI (2) | FI102036B1 (da) |
GR (1) | GR3031153T3 (da) |
HK (1) | HK142595A (da) |
HU (1) | HU213304B (da) |
IE (1) | IE62542B1 (da) |
IL (1) | IL90651A (da) |
MC (1) | MC2034A1 (da) |
NO (1) | NO177374C (da) |
NZ (1) | NZ229599A (da) |
PH (1) | PH27096A (da) |
PT (1) | PT90948B (da) |
SA (1) | SA89100060B1 (da) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK546289D0 (da) * | 1989-11-02 | 1989-11-02 | Danochemo As | Carotenoidpulvere |
AU650678B2 (en) * | 1990-08-10 | 1994-06-30 | Analytical Control Systems, Inc. | Stabilization (using gelatin from a cold water fish) of enzymes in diagnostic controls |
EP0565989B1 (de) * | 1992-04-14 | 1997-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Präparate von fettlöslichen Substanzen |
JP3115943B2 (ja) * | 1992-04-16 | 2000-12-11 | 株式会社ナムコ | ショベル型ゲーム装置 |
DE4221880A1 (de) * | 1992-07-03 | 1994-01-05 | Alfatec Pharma Gmbh | Feste und flüssige Lösungen von schwer wasserlöslichen Arzneistoffen |
DE4405545A1 (de) * | 1994-02-22 | 1995-08-31 | Dietl Hans | Fettlösliche Vitamine enthaltende Zubereitung zur oralen Applikation |
US5603952A (en) * | 1994-12-30 | 1997-02-18 | Tastemaker | Method of encapsulating food or flavor particles using warm water fish gelatin, and capsules produced therefrom |
US5562944A (en) * | 1995-08-28 | 1996-10-08 | Johnson & Johnson Professional, Inc. | Process for the protection of metallic surfaces |
JP3555640B2 (ja) * | 1996-05-10 | 2004-08-18 | ライオン株式会社 | 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 |
US5876625A (en) * | 1996-07-22 | 1999-03-02 | Carnegie Mellon University | Metal ligand containing bleaching compositions |
US6071963A (en) * | 1996-11-06 | 2000-06-06 | Roche Vitamins Inc. | Water dispersible compositions |
US6007856A (en) * | 1997-08-08 | 1999-12-28 | The Procter & Gamble Company | Oil-in-water dispersions of β-carotene and other carotenoids stable against oxidation prepared from water-dispersible beadlets having high concentrations of carotenoid |
US6020003A (en) * | 1998-02-23 | 2000-02-01 | Basf Corporation | Method of making spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin |
CN1149980C (zh) * | 1998-02-23 | 2004-05-19 | 美国Basf公司 | 以未水解明胶作为基质、含有大量食用油填料的喷雾干燥粉末以及制备所述可制片喷雾干燥粉末的方法 |
JP2002523350A (ja) * | 1998-08-25 | 2002-07-30 | バスフ ヘルス アンド ニュートリション アクティーゼルスカブ | 錠剤における成分として使用する魚類ゼラチン状組成物 |
US6423346B1 (en) | 1998-08-25 | 2002-07-23 | Basf Health & Nutrition A/S | Fish gelatinous composition for use as an ingredient in tablets |
GB9908014D0 (en) * | 1999-04-08 | 1999-06-02 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
WO2000070967A1 (en) * | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Chr. Hansen A/S | A colouring substance composition and a method of manufacturing same |
ES2155395B1 (es) * | 1999-06-04 | 2001-12-01 | Consejo Superior Investigacion | Procedimiento de fabricacion de gelatina de origen marino y producto asi obtenido. |
ATE292455T1 (de) | 1999-12-09 | 2005-04-15 | Dsm Ip Assets Bv | Fettlösliche vitamine enthaltende zusammensetzungen |
EP1106174B9 (en) * | 1999-12-09 | 2017-05-31 | DSM IP Assets B.V. | Compositions containing fat-soluble vitamins |
JP2002291421A (ja) * | 2001-03-30 | 2002-10-08 | Ajinomoto Co Inc | 水中油型乳化食品 |
WO2003068008A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Water-dispersible coenzyme q10 dry powders |
US20040057981A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-03-25 | Base Marvin Dimitrios | Gelled delivery vehicle containing nutritional ingredients |
US20040001873A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-01 | Base Marvin Dimitrios | Gelled delivery vehicle containing nutritional ingredients |
DK1565065T3 (da) * | 2002-07-23 | 2007-01-08 | Wrigley W M Jun Co | Indkapslede smagsstoffer og tyggegummi, hvor der anvendes samme |
EP1405572A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-07 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Modified lupin proteins for the preparation of water dispersible product forms of fat soluble compounds |
US10463061B2 (en) | 2004-11-19 | 2019-11-05 | Dsm Ip Assets B.V. | Modified plant gums for preparations of active ingredients |
NZ563911A (en) * | 2005-05-19 | 2011-11-25 | Aqua Bio Technology Asa | Gelatin-containing topical composition |
WO2007009601A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel stabilized carotenoid compositions |
JP5047603B2 (ja) * | 2006-12-15 | 2012-10-10 | エア・ウォーター株式会社 | ゼラチン成形物およびその製造方法 |
WO2008092812A1 (de) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Basf Se | Pulver mit hohem gehalt eines essbaren öles und verfahren zur deren herstellung |
US9707185B2 (en) * | 2007-05-07 | 2017-07-18 | Board Of Supervisors Of Louisana State University And Agricultural And Mechanical College | Water-soluble nanoparticles containing water-insoluble compounds |
EP2210593A3 (en) | 2009-01-21 | 2011-05-18 | DSM IP Assets B.V. | Tablettable formulations of vitamin A and derivatives thereof |
US20140023712A1 (en) * | 2012-07-20 | 2014-01-23 | Basf Se | Aqueous Transparent Oil-In-Water Emulsion Comprising an Emulsified Carotenoid |
WO2016124785A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Basf Se | Microcapsules comprising lutein or lutein ester |
CO2017007971A1 (es) * | 2017-08-04 | 2018-02-28 | Alsec Alimentos Secos S A S | Nanoparticulas de aceite vegetal y proteínas microencapsuladas en polvo |
CN111343869B (zh) | 2017-11-13 | 2023-08-04 | Wm.雷格利 Jr.公司 | 有机凝胶组合物及其在糖果产品中作为受控递送体系的用途 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2756177A (en) * | 1953-03-09 | 1956-07-24 | Hoffmann La Roche | Process for making fat-soluble vitamin active powder |
DK111832B (da) * | 1966-12-01 | 1968-10-14 | Ferrosan As | Fremgangsmåde til fremstilling af koldtvandsdispersible præparater indeholdende fedtopløselige vitaminer i tør partikulær, hældbar form. |
CH522717A (de) * | 1969-02-07 | 1972-06-30 | Hoffmann La Roche | Färbepräparat |
JPS5953320B2 (ja) * | 1978-04-22 | 1984-12-24 | キッコーマン株式会社 | 固形状油性物質の製造法 |
US4670247A (en) * | 1983-07-05 | 1987-06-02 | Hoffman-Laroche Inc. | Process for preparing fat-soluble vitamin active beadlets |
US5035896A (en) * | 1988-06-15 | 1991-07-30 | Warner-Lambert Company | Water insoluble drugs coated by coacervated fish gelatin |
-
1989
- 1989-06-14 MC MC892060A patent/MC2034A1/xx unknown
- 1989-06-15 DE DE8989110871T patent/DE58903922D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-15 ES ES89110871T patent/ES2039759T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-15 EP EP89110871A patent/EP0347751B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-16 NZ NZ229599A patent/NZ229599A/xx unknown
- 1989-06-19 IL IL90651A patent/IL90651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-06-19 AU AU36573/89A patent/AU623908B2/en not_active Expired
- 1989-06-20 FI FI893022A patent/FI102036B1/fi active IP Right Grant
- 1989-06-20 JP JP1155953A patent/JP2542697B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-20 PH PH38817A patent/PH27096A/en unknown
- 1989-06-21 HU HU893161A patent/HU213304B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-06-21 KR KR1019890008546A patent/KR0135759B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 DK DK198903109A patent/DK175237B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 NO NO892588A patent/NO177374C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 IE IE203089A patent/IE62542B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 CA CA000603580A patent/CA1340242C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-22 PT PT90948A patent/PT90948B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-23 SA SA89100060A patent/SA89100060B1/ar unknown
-
1994
- 1994-11-28 US US08/345,174 patent/US5478569A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-07 HK HK142595A patent/HK142595A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-07-23 FI FI981654A patent/FI109079B/fi active
-
1999
- 1999-09-03 GR GR990402242T patent/GR3031153T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK175237B1 (da) | Stabile, koldtvandsdispergerbare præparater af fedtoplöselige substanser, en fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af fiskegelatine til fremstilling af sådanne præparater | |
Chang et al. | Encapsulation of omega 3-6-9 fatty acids-rich oils using protein-based emulsions with spray drying | |
Burgos-Díaz et al. | Multilayer emulsions stabilized by vegetable proteins and polysaccharides | |
US5668183A (en) | Water dispersible compositions | |
US5364563A (en) | Powdered aqueous carotenoid dispersions | |
JP4988081B2 (ja) | 安定なリコピン粉末製剤、安定なリコピン水性分散液、それらの製法、それらの使用およびそれらを含有する栄養補助剤、動物飼料、食品、および医薬品および化粧品 | |
AU2009300494B2 (en) | Double emulsion and method to produce such | |
JP2008544973A (ja) | 水難溶性もしくは水不溶性活性物質の水性懸濁液およびそれから調製される乾燥粉末 | |
JP2010502575A (ja) | カロテノイドの吸収性及びバイオアベイラビリティの改善、製剤並びに用途 | |
CN107836716B (zh) | 一种藻油微胶囊及其制备方法和应用 | |
Sanguansri et al. | 12 Microencapsulation and Delivery of Omega-3 Fatty Acids | |
JP2001149042A (ja) | 安定な粉末状のビタミンおよび/またはカロチノイド製品ならびにその製法 | |
WO2019025880A1 (es) | Nanoparticulas oleosas de cannabis microencapsuladas en polvo | |
CN110522738A (zh) | 一种叶黄素酯微囊制剂及其制备方法和应用 | |
JP2011157385A (ja) | 架橋ゼラチンマイクロビーズレットの製造方法 | |
JPH11193229A (ja) | 乳化粉末の製造方法 | |
JP2002523350A (ja) | 錠剤における成分として使用する魚類ゼラチン状組成物 | |
JP4716982B2 (ja) | 脂溶性活性成分の粉末状配合物 | |
JPH07121858B2 (ja) | 熱で脱水したエマルジョン組成物 | |
KR19980042093A (ko) | 제제물 | |
EP1938807A1 (en) | Reactive powdering | |
Sanguansri et al. | Microencapsulation and delivery of omega-3 fatty acids | |
Contreras-López et al. | Microencapsulation of Feed Additives with Potential in Livestock and Poultry Production: A Systematic Review | |
US20170266298A1 (en) | Nebulisation-based method for mixing substances | |
JPH10195325A (ja) | カロチノイド含有錠剤の調製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AHB | Application shelved due to non-payment | ||
PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |