ES2294836T3 - Substancias de tipo capsaicinoide que tiene un enlace ester. - Google Patents
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Abstract
Substancias tipo capsaicinoide representadas por la siguiente fórmula general: donde X representa
Description
Substancias de tipo capsaicinoide que tiene un
enlace éster.
Esta invención se refiere a nuevas substancias
tipo capsaicinoide que tienen una unión éster, y a composiciones
alimenticias que comprenden las citadas substancias. La invención se
refiere también a la utilización de tales substancias en
composiciones farmacéuticas y a la utilización de composiciones
comestibles que comprenden las citadas substancias como aditivos
alimenticios y para potenciar el sistema inmune o potenciar el
metabolismo de energía.
Los pimientos, especie Capsicum annum L.,
han sido utilizados mundialmente como alimentos, especias y
medicinas. Los componentes picantes mayores contenidos en ellos son
la capsaicina, la
(E)-N-[(4-hidroxi-3-metoxifenil)-metil]-8-metil-6-nonenamida,
y la dihidrocapsaicina, es decir, derivado
6,7-dihidro de capsaicina. Además, se han encontrado
más de 12 otros capsaicinoides como componentes picantes menores
tales como nordihidrocapsaicina (que contiene un grupo metileno
menos que la dihidrocapsaicina), homocapsaicina (que contiene un
grupo metileno más que la capsaicina) y homodihidrocapsaicina (que
contiene un grupo metileno más que la dihidrocapsaicina).
Hasta ahora, se ha visto que la capsaicina posee
muchas actividades fisiológicas tales como promoción de la
secreción adrenal de catecolamina así como potenciación de la
oxidación de ácidos grasos e inhibición de la obesidad (Buck, S.H.;
Burks, T.F., Pharmacol. Rev., 1985, 38,
179-226, Suzuki, T., Iwai, K., Chemistry and
Pharmacology, 1984, Vol. 23, 1984, Szolcsanyi, J. Handbook of
Experimental Pharmacology, Vol 60, 1982).
Sin embargo, dado que la capsaicina tiene un
fuerte efecto picante y actividad nociceptiva, no puede utilizarse
en gran cantidad y su empleo como aditivo para alimentos o como
fármaco está considerablemente limitado.
Se han publicado diversos estudios en los que se
señala que varios capsaicinoides no-picantes, al
igual que la capsaicina, tienen actividades fisiológicas tales como
la promoción o potenciación de secreción adrenal de catecolamina
(Watanabe, T.; Kawada, T.; Kato.; Harada T.; Iwai, K., Life
Sci., 1994, 54, 369-374). Dado que estos
capsaicinoides no tienen componentes picantes, es de esperar que se
puedan utilizar como aditivos alimenticios e ingredientes
farmacéuticos.
Se ha publicado que los frutos de una variedad
de pimientos no-picantes, denominados
"CH-19 dulces" (el número de ingreso en la
Universidad de Kyoto, Departamento de Agricultura, laboratorio de
vegetales y horticultura) que han sido seleccionados y clasificados
como variedad de pimiento picante, "CH-19",
obtenida en Tailandia, contenía únicamente una pequeña cantidad de
capsaicinoides, pero una considerable cantidad de substancias tipo
capsaicinoide (CLS) (Yazawa, S.; Suetome, N; Okamoto, K; Namiki, T;
J. Japan Soc. Hort. Sci., 1989, 58,
601-607).
Los autores de la presente invención han
realizado ahora pruebas analíticas estructurales de las substancias
tipo capsaicinoide contenidas en CH-10 dulce, y han
tenido éxito en su identificación completando así la presente
invención.
La presente invención proporciona substancias
tipo capsaicinoide representadas por la siguiente fórmula
general:
\vskip1.000000\baselineskip
donde X
representa:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Según esto, la presente invención se refiere a
nuevas substancias tipo capasaicinoide representadas por la
siguiente fórmula general:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Las presentes substancias tipo capsaicinoide
(Fórmula I) se caracterizan por consistir en un ácido graso
no-saturado, ramificado, que está combinado, a
través de una unión éster, con alcohol vainillílico, mientras que
los anteriores capsaicinoides consisten en ácido graso no saturado,
ramificado, que se combina a través de una unión amida, con el
alcohol vanillílico.
Las presentes substancias tipo capsaicinoide
(Fórmula II) son aquellas en que la fracción ácido graso está
saturada.
En estas fórmulas, el valor de "n" es,
preferiblemente 3, 4 ó 5 y las fórmulas estructurales en las que
dicho valor es 4 son las mostradas a continuación:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención proporciona también:
- una substancia tipo capsaicinoide de la
invención para su utilización en una composición farmacéutica;
- utilización de una substancia tipo
capsaicinoide de la invención como aditivo en una composición
comestible;
- utilización de una substancia tipo
capsaicinoide de la invención como ingrediente farmacéutico en una
composición comestible en la manufactura de un medicamento para
potenciar el sistema inmune y/o potenciar el metabolismo de
energía; y
- una composición alimenticia que comprende una
composición comestible de la invención en la forma de chocolate,
bebida deportiva, o bebida de jalea real.
Cuando se utiliza una substancia tipo
capsaicinoide de la invención como aditivo alimenticio en una
composición comestible o se utiliza como ingrediente farmacéutico
en una composición comestible en la manufactura de un medicamento
para potenciar un sistema inmune y/o potenciar metabolismo de
energía, la composición comestible es, preferiblemente, un extracto
de una variedad de pimiento clasificada como no picante que
comprende una substancia tipo capsaicinoide de la invención con un
disolvente o un material desecado y pulverizado de una variedad de
pimiento establecida como no-picante que comprende
una substancia tipo capsaicinoide de la invención.
Dado que las presentes substancias tipo
capsaicinoide no tienen potencia picante y substancialmente no son
citotóxicas, se pueden utilizar como aditivos alimenticios o
ingredientes farmacéuticos que muestran una diversidad de
actividades fisiológicas tales como potenciación del metabolismo de
energía y potenciación del sistema inmune.
Además, las presentes substancias tipo
capsaicinoide tienen la posibilidad de poderse utilizar como
aditivos alimenticios o ingredientes farmacéuticos para potenciar
la capacidad de resistencia en extirpaciones continuadas o como
analgésico no-narcótico.
Según esto, la presente invención se refiere a
una composición alimenticia que comprende las citadas substancias
tipo capsaicinoide. La presente composición alimenticia puede tener
cualquier forma tal como un sólido, un líquido, un sol, un gel, un
polvo o gránulos, y puede prepararse siguiendo las métodos conocidos
en la técnica.
La cantidad de substancias tipo capsaicinoide
que ha de contener la composición alimenticia puede ser determinada,
opcionalmente, por cualquier especialista, dependiendo del
propósito de la formulación, y la clase, forma y propósito de la
composición alimenticia y similares. Por ejemplo, las substancias
tipo capsaicinoide pueden comprender una cantidad de al menos
10^{-5}% en peso en chocolate.
No se necesita purificar las presentes
substancias tipo capsaicinoide que van a formar parte de la
composición alimenticia. Según esto, la composición alimenticia
puede comprender la variedad de pimiento clasificada como
no-picante, el propio "CH-19
dulce", su material secado y pulverizado o su extracto con varios
disolventes de los utilizados convencionalmente en la técnica, por
ejemplo, acetato de etilo, alcoholes tales como etanol, así como
emulsionantes de los que se añaden a los alimentos.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica que comprende también las citadas
substancias tipo capsaicinoide. La presente composición
farmacéutica puede tener cualquier forma conocida en la técnica,
tal como una solución tamponada con diversas sales y agentes tampón,
una suspensión, una emulsión, y similares.
Las sales de tamponado incluyen sales de metal
alcalino y alcalino-térreo, fosfato y sulfato. Se
pueden utilizar, por ejemplo, citrato, fosfato, HEPES,
Tris-hidroxi-aminoetano a una
concentración fisiológicamente aceptable.
La presente composición farmacéutica se puede
formular empleando cualquier forma de adición a los líquidos
anteriores, tales como en forma de tableta, polvo, sol, gel,
gránulos y una forma de imbibición en liposoma.
En la formulación, se puede utilizar cualquier
excipiente y aditivo de los conocidos en la técnica en una cantidad
farmacéuticamente aceptable. La cantidad de substancia tipo
capsaicinoide comprendida en la composición farmacéutica se puede
determinar opcionalmente por cualquier especialista en la técnica,
dependiendo de las propiedades de los otros ingredientes, el
propósito de uso, la edad y peso del paciente y los efectos
requeridos, y similares.
La presente composición farmacéutica se puede
administrar por varias vías dependiendo de la formulación, de la
forma y similares, tales como por vía oral, intravenosa, subcutánea,
intramuscular, intraperitoneal, faringonasal, etc.
Figura
1
Muestra el efecto de las presentes substancias
tipo capsaicinoide (designadas como "CLS-B")
sobre la producción de anticuerpos IgM de hibridoma H8. En la
Figura, \ding{110} y \ding{115} representan los valores
obtenidos en un medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20
\muM de CLS-B, respectivamente. Por otra parte
\Box y \Delta representan los valores obtenidos en un medio de
cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de capsaicina,
respectivamente.
Figura
2
Muestra el efecto de las presentes substancias
tipo capsaicinoide (designadas como "CLS-B")
sobre producción de anticuerpos IgG de hibridoma S97. En la Figura,
\ding{110} y \ding{115} representan los valores obtenidos en un
medio de cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de
CLS-B, respectivamente. Por otra parte \Box y
\Delta representan los valores obtenidos en un medio de cultivo
suplementado con 100 \muM y 20 \muM de capsaicina,
respectivamente.
\newpage
Figura
3
Muestra el efecto de las presentes substancias
tipo capsaicinoide (designadas como "CLS-B")
sobre la viabilidad de hibridoma S97. En la Figura, \ding{110} y
\ding{115} representan los valores obtenidos en un medio de
cultivo suplementado con 100 \muM y 20 \muM de
CLS-B, respectivamente. Por otra parte \Box y
\Delta representan los valores obtenidos en un medio de cultivo
suplementado con 100 \muM y 20 \muM de capsaicina,
respectivamente.
Figura
4
Muestra el cambio de temperatura de la piel y el
tímpano por ingesta de "CH-19 dulce" desecado y
pulverizado. La línea vertical muestra el cambio de temperatura y
la línea horizontal muestra el lapso de tiempo (minutos) tras la
ingesta.
Figura
5
Muestra el cambio en la temperatura del cuerpo
del ratón tras alimentarlo con las presentes substancias tipo
capsaicinoide en una cantidad de 50 mg por 1 kg de peso corporal del
ratón.
Las presentes substancias tipo capsaicinoide se
pueden preparar por aislamiento y purificación de la variedad de
pimiento establecida como no-picante,
"CH-19 dulce", o se puede sintetizar
químicamente por un método conocido basado en la fórmula
estructural de esta especificación. Se puede sintetizar fácilmente
un compuesto de la presente invención por la conocida
esterificación utilizando nonanoato de 8-metilo
(pelargonoato de 8-metilo) y alcohol vanillílico
como material de partida.
La presente invención se ilustrará con más
detalle con los ejemplos siguientes que, sin embargo, no deberán
entenderse como limitativos del alcance de la presente invención en
forma alguna.
Ejemplo
1
Después de que se hubieron liofilizado frutos
frescos (1,00 kg) de CH-19 dulce, se separaron las
semillas y los cálices, y el residuo se extrajo con 1,8 litros de
acetato de etilo utilizando una Homogeinizadora Universal (Nihon
Seiki Seizakusho, Japón). El extracto de acetato de etilo se evaporó
a presión reducida para eliminar el acetato de etilo por
destilación y obtener una oleoresina (7,3 gramos) La oleoresina se
cromatografió sobre gel de sílice (Silica gel 60 de Merck; 36 x 200
mm) con elución gradual de n-hexano y acetato de
etilo. La fracción eluida con acetato de etilo se volvió a
cromatografiar sobre gel sílice de fase inversa (Wakosil 25C18 de
Wako Pure Chem. Co. Ltd. (Japón): 20 x 50 mm) con eluyente MeOH al
75% para obtener el compuesto 3 (4,5 mg).
Por otra parte, la fracción eluida con
n-hexano/acetato de etilo (80:20) se volvió a
cromatografiar sobre gel de sílice de fase inversa (Wakosil 25C18
de Wako Pure Chem. Co. Ltd (Japón); 20 x 90 mm) con eluyente MeOH
al 75%. Se obtuvo una mezcla que contenía Compuesto 1, y la
siguiente fracción dio Compuesto 2 como aceite incoloro
(59,7 mg).
(59,7 mg).
La mezcla que contenía Compuesto 1 se volvió a
cromatografiar sobre gel de sílice de fase inversa (Wakosil 25C18
de Wako Pure Chem. Co., Ltd. (Japón); 20 x 90 mm) con MeOH al 75%
que contenía AgNO_{3} 0,05M. El eluyente recogido se repartió con
CHCl_{3}, tres veces, y las fracciones CHCl_{3} se recogieron y
secaron utilizando Na_{2}SO_{4} anhidro, y luego se filtraron.
Se evaporó el filtrado a presión reducida para obtener el Compuesto
1 en forma de aceite incoloro (99,5 mg).
En las anteriores etapas de aislamiento y
purificación, se siguió la presencia de Compuesto 1 y Compuesto 2
en cada fracción, la cual quedaba confirmada por el intenso color
azul desarrollado en la reacción de
2,6-dicloroquinon-4-cloroimida
(re-disuelto en metanol al 85%) y amoníaco en la
cromatografia en capa fina utilizando tolueno:cloroformo:acetona
(55:26:19 volumen/volumen) como disolvente de revelado. El Compuesto
3 se cromatografió empleando tolueno: cloroformo: acetona (29:32:39
volumen/volumen) como disolvente de revelado.
Ejemplo
2
Se realizaron análisis espectroscópicos de los
presentes compuestos con los siguientes aparatos:
Se registraron espectros de
RMN-^{1}H (399,65 MHz, CDCl_{3}) y
RMN-^{13}C (100,40 Mz, CDCl_{3)} (TMS como
patrón interno) sobre un instrumento JEOL alfa-400.
Los espectros IR se registraron sobre un espectrofotómetro de
infrarrojo Hitachi 270-50, y los espectros UV se
registraron sobre un espectrofotómetro Jasco UVIDEC 660. Los
espectros HRMS se registraron sobre aparato JEOL
JMS-700.
\global\parskip0.950000\baselineskip
Los siguientes son datos del espectro del
Compuesto 1 obtenidos con los anteriores medios analíticos
HRMS m/z (M^{+}):
| Calculado (C_{18}H_{26}O_{4}): | 306.1831 | |
| Encontrado: | 306.1798 |
IR v _{max} (película) cm^{-1}
3450, 1740, 1615, 1610, 1520, 1470, 1435, 1275,
1160, 1120, 1035, 970,
850, 815, 795, 560.
UV _{max} (MeOH) nm;
280 (\varepsilon: 2400), 231 (\varepsilon:
6200).
Espectros RMN-^{1}H y
RMN-^{13}C:
Estos datos se muestran en las Tablas 1 y 2
dadas después.
La fórmula molecular del Compuesto 1 se
determinó como C_{18}H_{26}O_{4} por medida de HRMS. El
espectro de IR mostraba una absorción de hidroxilo (3450 cm^{-1})
y una absorción de carbonilo de éster (1735 cm^{-1}). El espectro
de RMN-^{1}H mostraba tres protones aromáticos
(\delta 6,90 d, 686 dd, y 6,87 d), y los modelos y constantes de
copulación indicaban un grupo fenilo típico sustituido en 1-, 2., y
4. El grupo fenilo daba lugar a las señales de \delta 146,5,
145,8, 128,0, 122,0, 114,3 y 111,2 en datos de RMN.^{13}C. En los
datos de RMN-^{1}H, dos protones metino olefínicos
(\delta 5,37 dd, y 5.30 dt) copulados entre sí con 15,6 Hz
indicaban la presencia de una fracción etilénica de configuración
trans. En los datos de RMN-^{1}H se
observó un grupo metoxilo (\delta 3,90 s) y un grupo isopropilo
(\delta 0,95 d, 0,95 d, y 2,21 oct).
Como se muestra en la Tabla 2, el espectro de
RMN-^{13}C del Compuesto 1 era extraordinariamente
similar al de la capsaicina auténtica si se exceptúa únicamente un
carbono de metileno en posición C-7' (\delta 43,5
de capsaicina y \delta 66,3 del Compuesto 1). El espectro de
RMN-^{1}H era también similar al de capsaicina.
Sin embargo, el valor del desplazamiento químico de los protones de
metileno (\delta 5,03, s) del Compuesto 1 era diferente del de la
posición C-7' de capsaicina. Estas señales de RMN
del metileno del Compuesto 1 indicaban la existencia de una captura
de grupo metileno entre un grupo fenilo y oxígeno de una unión
éster. Estos resultados sugieren que la estructura del Compuesto 1
tiene una fracción éster en lugar de la fracción amida de
capsaicina.
Se ha sugerido, además, que el Compuesto 1 tiene
el mismo radical acilo de la capsaicina, es decir, grupo
(E)-8-metil-6-nonenoilo,
porque los datos del espectro RMN-^{13}C para el
grupo acilo del Compuesto 1 se corresponden de forma excelente con
los de capsaicina.
Se llega, por tanto, a la conclusión de que la
estructura del Compuesto 1 es
(E)-8-metil-6-nonenoato
de
4-hidroxi-3-metoxi-bencilo
mostrado en la Fórmula I, y este nuevo Compuesto 1 se ha designado
como "capsiato"
Los datos del espectro del Compuesto 2 obtenidos
con los anteriores medios analíticos son los siguientes:
HRMS m/z (M^{+}):
| Calculado (C_{18}H_{28}O_{4}): | 308.19987 | |
| Encontrado: | 308.2008 |
IR v_{max} (película) cm^{-1}
3450, 1740, 1615, 1610, 1520, 1470, 1435, 1275,
1160, 1120, 1035, 970,
850, 815, 795, 560.
UV v_{max} (MeOH) nm;
279 (\varepsilon: 3700), 231 (\varepsilon:
8700).
\global\parskip1.000000\baselineskip
Estos datos se muestran, respectivamente, en las
Tablas 1 y 2 dadas después.
La fórmula molecular del Compuesto 1 se
determinó como C_{18}H_{28}O_{4} por medidas de HRMS. El dato
del espectro IR del Compuesto 2 era similar al del Compuesto 1. Era
de presumir por tanto que el Compuesto 2 tuviera una estructura
semejante a la del Compuesto 1. Los datos de RMN^{-1}H y
RMN^{13}C. del Compuesto 2 eran similares también a los del
Compuesto 1. En el espectro de RMN-^{13}C de 2,
sin embargo, se observaba la presencia de dos carbonos de metileno
de alcano (\delta 27,2 y 38,9) en lugar de dos carbonos de metino
olefínico de 1 (C-6 y C-7). El dato
de RMN-^{1}H del Compuesto 2 no mostraba tampoco
señales de protones olefínicos tales como los observados en el
Compuesto 1. Estos resultados sugieren que la estructura del
Compuesto 2 sería un derivado 6,7-dihidro del
Compuesto 1, es decir, 8-metilnonanoato de
4-hidroxi-3-metoxibencilo.
Se agitó, empleando agitador magnético, durante
toda la noche, a temperatura ambiente, una mezcla de 500 mg (2,9
mmoles) de ácido 8-metilnonanoico y 3,5 g (2,9
mmoles) de cloruro de tionilo secando con CaCl_{2}. Después de
evaporación a presión reducida, se obtuvo un aceite marrón. El
aceite se añadió gota a gota a 5 ml de solución de piridina de 893
mg (5,8 mmoles) de alcohol vanillílico (Aldrich Chem. Co. Inc.
(Milwaukee, WIS)). La mezcla se agitó con agitador magnético a 0ºC
durante 2 horas. Después de la adición de agua y
HCl-2N para acidificar, se repartió la mezcla entre
los 30 ml de agua y los 30 ml de acetato de etilo, y las fracciones
de acetato de etilo recogidas se lavaron con agua, se secaron
utilizando Na_{2}SO_{4} anhidro y se filtraron. El filtrado se
evaporó a presión reducida para conducir a un residuo. El residuo se
cromatografió sobre gel de sílice (Silica gel 60 de Merck; 36 x 60
mm). La fracción eluida con n-hexano/acetato de
etilo (90:10) dio un aceite incoloro (2,329 mg, 36,8% de
rendimiento).
Se puso de manifiesto que los datos del espectro
de IR, datos de los espectros de RMN-^{1}H y
RMN-^{13}C del compuesto sintetizado eran
completamente iguales a los del Compuesto 2. Queda confirmado, por
tanto, que el Compuesto 2 es 8-metinonanoato de
4-hidroxi-3-metoxibencilo,
y este nuevo Compuesto 2 se ha denominado
"dihidrocapsiato".
El Compuesto 3 se identificó como alcohol
vanillílico basándose en la comparación de los anteriores datos de
los espectros entre el Compuesto 3 y un reactivo auténtico.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
Ejemplo
3
Se examinó la actividad inmunopotenciadora de
las presentes substancias tipo capsaicinoide por observación de su
efecto sobre la producción de anticuerpos de hibridoma.
Se mezclaron las presentes substancias tipo
capsaicinoide obtenidas en el Ejemplo 1 (20,5 mg) con acetato de
etilo (66 \mul) para dar una solución 1 M. La solución resultante
(8 \mul) se volvió a disolver en medio ITES ERDF libre de suero
(40 ml) que contenía insulina (5 \mug/ml), transferrina (35
\mug/ml), etanol amina (20 \muM) y selenio (2,5 nM) para dar
solución 200 \muM. Utilizando esta solución, se preparó medio de
cultivo que contenía las presentes substancias tipo capsaicinoide a
varias concentraciones y se cultivaron los siguientes hibridomas en
estos medios. Como control se empleó un medio de cultivo que
contenía capsaicina.
Los resultados mostrados en la Figura 1, Figura
2 y Figura 3 demuestran que las substancias tipo capsaicinoide
(designadas como "CLS-B" en las figuras)
aumentaba la producción de IgM e IgG por los hibridomas más
eficazmente que la capsaicina.
Además, la Figura 3 muestra que substancias tipo
capsaicinoide tienen una citotoxicidad extraordinariamente inferior
a la de la capsaicina.
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Ejemplo
4
Se examinó también la actividad de potenciación
del metabolismo de energía de las presentes substancias tipo
capsaicinoide.
El material de "CH-19
dulce" (unos 3 g), secado y pulverizado, envuelto en barquillo
médico se le dio a comer a un sujeto. Como se ve en los resultados
de la Figura 4, la temperatura de la piel se elevó en 1,4ºC
aproximadamente 30 minutos después de la ingesta. Por otra parte,
la temperatura del tímpano decreció gradualmente en 0,3ºC
aproximadamente 75 minutos después de la ingesta.
En este experimento de alimentación, no se
observó en el sujeto una marcada languidez, al contrario que ocurre
al ser alimentado con una variedad picante cultivada., Capsium
annum var. parvoacuminatum. Los resultados anteriores
significan que el material desecado y pulverizado de
"CH-19 dulce" tiene una actividad de elevación
de la temperatura (actividad de potenciación del metabolismo de
energía) sin causar ninguna estimulación.
Además, se alimentaron ratones con las presentes
substancias tipo capsaicinoide para observar la actividad de
potenciación del metabolismo de energía.
Como se deduce de los resultados de la Figura 5,
la temperatura de los ratones alimentados con las presentes
substancias tipo capsaicinoide se hacía más alta que la de los
ratones no alimentados con ellas.
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Ejemplo
5
Las composiciones alimenticias que comprenden
las presentes substancias tipo capsaicinoide se prepararon
siguiendo un método conocido en la técnica. Todos los valores
numéricos dados se refieren a partes en peso.
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Las substancias tipo capsaicinoide (*)
utilizadas en la anterior bebida para deportistas consistían en una
oleoresina que contenía aproximadamente 50 ppm de las substancias
tipo capsaicinoide y se prepararon como sigue.
Después de liofilizar frutos frescos (1,00 kg)
de CH-19 dulce, se eliminaron las semillas y los
cálices y se extrajo el residuo con 1,5 litros de acetato de etilo
utilizando una homogeneizadora Universal (Nihon Seiki Seisakusho,
Japón). El extracto de acetato de etilo se evaporó a presión
reducida para eliminar el acetato de etilo por destilación y
obtener la oleoresina.
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Se seleccionaron alubias adzuki, se pusieron a
remojo durante toda la noche y se pesaron después. Se introdujeron
frutos frescos de "CH-19 dulce" en agua
caliente durante cinco minutos para su blanqueo y se cortaron
finamente a trocitos de aproximadamente 5 mm de tamaño. Se
empaquetaron estas piezas cortadas y otros ingredientes en bolsas
de aluminio a un peso final de 300 g y se sometieron a tratamiento
de retorta a 120ºC durante 35 minutos.
El mismo experimento que el del Ejemplo 4
utilizando el anterior alimento de retorta indicaba una elevación
de temperatura en la superficie corporal, que mostraba que el
"CH-19 dulce" en sí mismo tiene actividad de
potenciación del metabolismo de energía.
Con la presente invención han sido obtenidas
nuevas substancias tipo capsaicinoide que tienen unión éster. A
diferencia de la bien conocida capsaicina, las presentes substancias
no tienen efecto picante ni substancialmente citotoxicidad, y se
pueden utilizar ampliamente como aditivos alimenticios.
Las presentes substancias tipo capsaicinoide
confirmaron sus actividades de potenciación del metabolismo de
energía y potenciación de un sistema inmune. Viendo que se han
encontrado en ellas otras actividades fisiológicas tales como
anti-fatiga y anti-obesidad, se
concluye que las presentes substancias tipo capsaicinoide son muy
útiles como aditivos de alimentos e ingredientes farmacéuticos.
Claims (13)
1. Substancias tipo capsaicinoide representadas
por la siguiente fórmula general:
donde X
representa
2. Substancias tipo capsaicinoide según la
reivindicación 1 donde el valor de "n" es 3, 4 ó 5 y X
representa:
3. Substancias tipo capsaicinoide según la
reivindicación 2 donde el valor de "n" es 4.
4. Substancias tipo capsaicinoide según la
reivindicación 1 donde el valor de "n" es 3, 4 ó 5 y X
representa -CH_{2}-CH_{2}-.
5. Substancias tipo capsaicinoide según la
reivindicación 4 donde el valor de "n" es 4.
6. Una substancia de tipo capsaicinoide según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en una composición
farmacéutica.
7. Utilización de una substancia tipo
capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 como
un aditivos de alimento en una composición comestible.
8. Utilización de una substancia tipo
capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 como
un ingrediente farmacéutico en una composición comestible en la
manufactura de un medicamento para potenciación del sistema inmune
y/o potenciación del metabolismo de energía.
9. Utilización según la reivindicación 7 o la 8,
donde la citada composición comestible es un extracto de una
variedad de pimientos clasificada como no-picante
que comprende una substancia tipo capsaicinoide según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 5 con un disolvente.
10. Utilización según la reivindicación 7 o la
8, donde la citada composición comestible es un material desecado y
pulverizado de una variedad de pimiento clasificada como
no-picante que comprende una substancia tipo
capsaicinoide según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
11. Utilización según la reivindicación 9 o la
10, donde la variedad de pimiento clasificada como
no-picante es "CH-19
dulce".
12. Una composición alimenticia que comprende
una composición comestible como se define en cualquiera de las
reivindicaciones 7 a 11 en la forma de chocolate, bebida deportiva o
bebida de jalea real.
13. Una composición según la reivindicación 12
que está en la forma de chocolate y donde la substancia tipo
capsaicinoide comprende una cantidad de al menos 10^{-5}% en
peso.
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