JPWO2007123027A1 - シアタン誘導体を含有する抗癌剤 - Google Patents
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Abstract
従前の抗癌剤と比較して、副作用の少なく、かつ強い抗癌作用を有する、新規の抗癌剤を提供することを、本発明の課題とする。ケロウジの子実体に含まれるシアタン誘導体であるサルコドニンＡに強い抗癌作用が認められた。その抗癌作用は、ヒトの食道癌の癌細胞対して、特に顕著であり、ヒトの正常細胞に対しては、ほとんど毒性を示さなかった。従って、サルコドニンＡを抗癌剤として使用することで、副作用が少なく、強い効果を示す抗癌剤としての薬学的組成物および飲食用組成物を提供することができる。
Description
本発明は、特定のシアタン誘導体を含有する抗癌剤に関するものである。
癌は、外的因子や遺伝的要因などの原因により正常細胞から無制限に増殖する癌細胞へ変換した悪性腫瘍の総称である。この細胞の癌化により周囲の細胞の機能が奪われると共に、癌細胞は他へも転移して増殖し、生体に対して重大な障害をもたらす。
癌の治療薬としては、様々な抗癌剤が開発され、使用されてきた。例えば、シスプラチンは、癌細胞に対して強い抗癌作用を示すことから、抗癌剤として広く使用されている。しかし、シスプラチンの使用には、悪心、食欲不振、腎障害、骨髄抑制、難聴などの重大な副作用を伴う。一般に、抗癌剤としての効果が強いものは、その副作用も強いことが多い。これは抗癌剤として癌細胞に強い毒性を示すものは、正常細胞にも毒性を示すためである。したがって、特定の癌細胞のみを特異的に直接攻撃するような抗癌剤は、強い抗癌作用と、少ない副作用を実現できる。しかし、現時点において、このような抗癌剤は開発されていない。
一方、シアタン誘導体はチャダイゴケ科のキノコの培養菌糸体から初めて単離された化合物である。シアタン誘導体は、シアタン骨格を有するジテルペン化合物の誘導体である。このシアタン誘導体が、チャダイゴケ科のＣｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅ、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉ、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓ等のキノコの他に、イボタケ科のケロウジ（Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓ）の子実体や菌根、サンゴハリタケ科のヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍ）の培養菌糸体中にも多数のシアタン誘導体を含有することが明らかにされている。このシアタン誘導体の生理作用および合成方法については、いくつかの報告がある。
特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献７においては、ヤマブシタケの培養菌糸体に含有するシアタン誘導体の神経成長因子産生誘導剤、または、抗菌剤としての作用が開示されている。特許文献５、特許文献６においては、ヤマブシタケの培養菌糸体に含有するシアタン誘導体の虚血脳疾患改善薬としての生理作用が開示されている。
また、非特許文献１においては、ケロウジの子実体および菌根に含有するシアタン誘導体での抗菌作用が開示されている。特許文献８においては、ケロウジの子実体に含有するシアタン誘導体の神経成長因子産生誘導剤としての生理作用が開示されている。非特許文献２、特許文献９においては、ケロウジの子実体に含有するシアタン誘導体の抗炎症作用について開示されている。
また、非特許文献３においては、シアタン誘導体の合成方法が開示されている。
このように、公知文献において、シアタン誘導体の複数の生理作用や合成方法について開示されているが、シアタン誘導体の抗癌作用については、教示も示唆もされていない。
特開平０６−２５６３７８
特開平０７−６９９６１
特開平０７−７０１３３
特開平０８−７３４８６
特開平０９−２３５２２２
特開平０９−２４１１５８
特開平０９−２４１２９１
特開平１１−２６９１２５
特開２００３−８９６７０
Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６６巻（１号），１７９−１８４，２００２年
Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６４巻（１１号），２４０２−２４０５，２０００年
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｅｒｓ，２巻（１０号），１４０７−１４１０，２０００年
本発明は、新規の抗癌剤を提供することを目的とする。より具体的には、本発明は、特定のシアタン化合物を含有した抗癌剤を提供することを目的とする。
本発明者らは、新規の抗癌剤について探索をしたところ、特定のシアタン誘導体は、正常細胞に対してはほとんど細胞毒性を示さず、特定の癌細胞に対して特異的に、強力な細胞毒性を発揮することを見出し、本発明の完成に至った。
したがって、本発明では以下を提供する。
（項目１）
以下の構造式
（項目１）
以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドロキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、
薬学的組成物。
（項目２）
以下の構造式
（項目３）
前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目４）
前記癌が、食道癌である、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目５）
前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、項目２に記載の薬学的組成物。
（項目６）
前記癌が、食道癌である、項目２に記載の薬学的組成物。
（項目７）
癌を予防または処置するための薬学的組成物であって、チャダイゴケ科、イボタケ科、および、サンゴハリタケ科からなる群から選択される科に属する真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、薬学的組成物。
（項目８）
項目７に記載の薬学的組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅ、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉ、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓ、およびＨｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍからなる群から選択される真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、薬学的組成物。
（項目９）
項目８に記載の薬学的組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物、Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍ培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物からなる群から選択される抽出物を含有する、薬学的組成物。
（項目１０）
項目９に記載の薬学的組成物であって、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、または、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物を含有する、薬学的組成物。
（項目１１）
前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
前記癌が、食道癌である、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
項目７に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドロキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、
薬学的組成物。
（項目１４）
項目７に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造式
（項目１５）
以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、
飲食用組成物。
（項目１６）
以下の構造式
（項目１７）
前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、項目１５に記載の飲食用組成物。
（項目１８）
前記癌が、食道癌である、項目１５に記載の飲食用組成物。
（項目１９）
前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、項目１６に記載の飲食用組成物。
（項目２０）
前記癌が、食道癌である、項目１６に記載の飲食用組成物。
（項目２１）
癌を予防または処置するための飲食用組成物であって、チャダイゴケ科、イボタケ科、および、サンゴハリタケ科からなる群から選択される科に属する真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、飲食用組成物。
（項目２２）
項目２１に記載の飲食用組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅ、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉ、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓ、および、Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍからなる群から選択される真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、飲食用組成物。
（項目２３）
項目２２に記載の飲食用組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物、Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍ培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物からなる群から選択される抽出物を含有する、飲食用組成物。
（項目２４）
項目２３に記載の飲食用組成物であって、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、または、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物を含有する、飲食用組成物。
（項目２５）
前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、項目２１に記載の飲食用組成物。
（項目２６）
前記癌が、食道癌である、項目２１に記載の飲食用組成物。
（項目２７）
項目２１に記載の飲食用組成物であって、該飲食用組成物は、以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、飲食用組成物。
（項目２８）
項目２１に記載の飲食用組成物であって、該飲食用組成物は、以下の構造式
本発明において、シアタン誘導体を含有する薬学的組成物および／または飲食用組成物を抗癌剤として使用することにより、癌細胞のみを特異的に攻撃する抗癌剤を提供することができる。本発明の化合物は、正常細胞に対する悪影響が少ないため、本発明において、副作用の少ない抗癌剤が提供される。
以下、本発明を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての学術用語は、本発明の属する当業者によって一般的に理解される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
（用語の定義）
本明細書において使用される用語「子実体」とは、菌類において胞子を生じる生殖体であって、用語「担胞子体」と互換可能に使用され得る。子嚢菌類および担子菌類では、それぞれ、子嚢果・担子菌果のように、菌糸組織からなる種々の形のものをいう。
（用語の定義）
本明細書において使用される用語「子実体」とは、菌類において胞子を生じる生殖体であって、用語「担胞子体」と互換可能に使用され得る。子嚢菌類および担子菌類では、それぞれ、子嚢果・担子菌果のように、菌糸組織からなる種々の形のものをいう。
本明細書において使用される用語「菌糸体」は、用語「菌糸」と互換可能に使用され、糸状菌類の栄養体を構成する基本構造であり、多細胞のものと、多核体のものがある。菌糸は、胞子の発芽管から発達し、先端成長によって伸長する。
本明細書において使用される用語「菌根」とは、菌糸体と植物の根が、共生関係を形成して存在する植物の根と菌類の複合体をいい、菌類の菌糸体が主に外部につく外菌根と、菌類の菌糸体が内部組織まで入り込む内菌根がある。
本明細書において使用される用語「シアタン誘導体」とは、下記の化学式で示される「シアタン骨格」を有するジテルペン化合物および、その誘導体である。
あるいは、人工的に合成されたシアタン誘導体を使用することもできる。
代表的は、本発明のシアタン誘導体は、以下の式：
さらに、本発明のシアタン誘導体は、以下の式：
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドロキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
上記の化合物
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、化合物であるサルコドニンＡ（サルコドニンＡ）から酸化、還元、または、脱水などの各種反応により、容易に誘導することができる。
ケロウジの子実体は、どのような子実体を使用しても良い。例えば、日本国内に自生しているケロウジの子実体の他、世界各地に自生しているケロウジの子実体、若しくは、菌根を用いることができる。また、人工的に培養されたケロウジの子実体、若しくは、菌根、若しくは、菌糸体を用いることもできる。
野外に自生しているケロウジの子実体から本発明に用いるシアタン誘導体を得る場合、ケロウジの子実体は、毎年決まった場所に、群生して大量に発生することから、比較的容易にケロウジの子実体を大量に採取することができる。
ケロウジの子実体からは、そのまま、若しくは、粉砕し、若しくは、乾燥後粉砕し、溶媒により抽出した後、ろ過することで、ケロウジの子実体の抽出物を得ることができる。
ケロウジの子実体の抽出方法は、特に限定されない。例えば、試料を溶媒中に浸漬して抽出する方法、ソックスレー抽出法、超臨界流体抽出などの方法から１種を選択し、若しくは、２種以上の方法を選択し適宜組み合わせて、使用することができる。また、抽出時間は、抽出方法や抽出溶媒、抽出温度に応じて適宜選択すべきであるが、室温にて試料を溶媒に浸漬して抽出する場合は、好ましくは、３時間から５日間、抽出する。ソックスレー抽出法により抽出する場合は、好ましくは１０分間から２４時間抽出する。また、抽出は、連続式、バッチ式、のいずれでも良く、加圧下、または、常圧下、減圧下で実施できる。
ケロウジの子実体の抽出に用いる溶媒は特に限定されない。抽出方法や抽出条件に応じて、適宜、適切な溶媒を選択するべきである。例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロロホルム、ジエチルエーテル、１、３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール等の有機溶媒や、二酸化炭素や水等の溶媒を１種または２種以上混合して使用することができる。室温にて試料を溶媒に浸漬して抽出する場合は、抽出溶媒として、メタノール、エタノールなどアルコール類を選択することが好ましい。ソックスレー抽出装置用いて抽出する場合は、抽出溶媒としてジクロロホルムを選択することが好ましい。超臨界流体抽出により抽出する場合は、抽出溶媒として二酸化炭素を選択することが好ましい。
ろ過の方法は、周知であり、例えば、ろ紙を用いることができる。また、１０〜０．４５μｍ（例えば、１０μｍ、５μｍ、１μｍ、０．４５μｍ）のポアサイズのメンブレンフィルターを使用することもできる。濃縮方法としては、例えば、有機溶媒を用いて調整された抽出液を減圧下に放置することにより揮発させる、減圧濃縮法を用いることができる。また、濃縮方法としては、限外ろ過を用いる方法も用いることができる。
ケロウジ子実体の抽出物を、必要に応じて、抽出後、常法により精製することで、本発明に使用する特定のシアタン類縁体を、純度が高い状態で得ることができる。ケロウジ子実体から、本発明に使用する特定のクロマン誘導体を精製する方法は、公知のいずれの方法を用いても良い。例えば、液−液分配抽出、向流分配クロマトグラフィー、アルミナ、シリカゲル、ＯＤＳ、フロリジル等を固定相として用いたカラムクロマトグラフィー、アルミナ、シリカゲル、ＯＤＳ、フロリジル等を固定相として用いた分取薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、等の精製方法から、１種若しくは２種以上の精製方法を適宜、組み合わせることで、精製することができる。
本発明の使用するシアタン誘導体の純度は高純度のものが望ましいが、キノコ（真菌）由来の夾雑物を含有する状態であっても、これらキノコは特に有毒成分は含まないので、本発明の抗癌剤として使用でき、発明の完成に影響を及ぼさない。ケロウジの子実体より得られた抽出物、若しくは、本発明に使用する特定のシアタン誘導体を単離する前の精製の途中段階の画分においても、本発明の抗癌剤として使用することができる。本発明において、本発明に使用する特定のシアタン誘導体という場合は、特に純粋な化合物であると断らない限り、それを含む抽出物、精製の途中段階にある画分をも意味するものとする。
本発明の抗癌剤の形状は特に問わない。例えば、液状、ゲル状、クリーム状、顆粒状、固体などの形態で使用できる。本発明の抗癌剤は、本発明の特定のシアタン誘導体を有効成分として、薬剤、若しくは、食品として配合することで、使用することができる。
本発明に使用する特定のシアタン誘導体は、薬剤または食品全体に対して、０．００００１〜１００重量％、好ましくは０．１〜５０重量％配合するのが適当である。
本発明の薬学的組成物および／または飲食用組成物である抗癌剤は、油脂類、ロウ類、炭化水素、シリコーン類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、増粘剤、粉末等の基材の他、医薬品および医薬部外品の有効成分、ＰＨ調整剤、防腐剤、色素、香料、甘味料、酸化防止剤、味覚調整剤等も必要に応じて配合することができる。
本発明の抗癌剤はまた、薬学的に受容可能なキャリア型（例えば、滅菌キャリア）と組み合わせて、処方することができる。本発明に使用する特定のシタン誘導体を配合した抗癌剤を治療剤として使用する場合、個々の固体、投与方法、投与計画および当業者に公知の他の因子を考慮に入れ、医療実施基準（ＧＭＰ＝ｇｏｏｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ）を遵守する方式で処方および投薬する。従って、本明細書において目的とする「有効量」は、このような考慮を行って決定される。
本発明の治療剤は、経口的、直腸内、非経口的、槽内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｍａｌｌｙ）、膣内、腹腔内、局所的（粉剤、軟膏、ゲル、点滴剤、または経皮パッチによるなど）、口内あるいは経口または鼻腔スプレーとして投与し得る。「薬学的に受容可能なキャリア」とは非毒性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、被包剤または任意の型の処方補助剤をいう。本明細書で用いる「非経口的」とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および間接内の注射および注入を含む投与の様式をいう。
本発明の治療剤はまた、除放性システムにより適切に投与される。除放性治療剤の適切な例は、経口的、直腸内、非経口的、槽内（ｉｎｔｒａｃｔｉｓｔｅｍａｌｌｙ）、膣内、腹腔内、局所的、（粉剤、軟膏、ゲル、点滴剤、または経皮パッチによるなど）、口内あるいは経口または鼻腔スプレーとして投与され得る。「薬学的に受容可能なキャリア」とは、非毒性の固体、半固体、または、液体の充填剤、希釈剤、被包材または任意の型の処方補助剤をいう。本明細書で用いる用語「非経口的」とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および注入を含む投与の様式をいう。徐放性治療剤の適切な例は、適切なポリマー物質（例えば、成形品（例えば、フィルムまたはマイクロカプセル）の形態の半透過性ポリマーマトリックス）、適切な疎水性物質（例えば許容品質油中のエマルジョンとして）またはイオン交換樹脂、および貧可溶性誘導体（例えば、貧可溶性塩）を包含する。
徐放性マトリックスとしては、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号、ＥＰ５８，４８１）、Ｌ−グルタミン酸およびγ−エチル−Ｌ−グルタメートのコポリマー（Ｓｉｎｄｍａｎら、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ２２：５４７−５５６（１９８３））、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（Ｌａｎｇｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１５：１６７−２７７（１９８１）、およびＬａｇｅｒ、Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．１２：９８−１０５（１９８２））、エチレンビニルアセテート（Ｌａｇｅｒら、同書）またはポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸（ＥＰ１３３，９８８）が挙げられる。
徐放性治療剤はまた、リポソームに包含された本発明の治療剤を包含する（一般に、Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３（１９９０）；Ｔｒｅａｔら、Ｌｉｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｆｉｌｄｅｒ（編），Ｌｉｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，３１７−３２７ページ、および、３５３−３６５ページ（１９８９）を参照のこと）。治療剤を含有するリポゾームは、それ自体が公知である方法により調整され得る。：ＤＥ３，２１８，１２１；Ｅｐｓｔｅｉｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：３６８８−３６９２（１９８５）；Ｈｗａｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７７：４０３０−４０３４（１９８０）； ＥＰ５２，３２２；ＥＰ３６，６７６；ＥＰ８８，０４６ ； ＥＰ１４３，９４９； ＥＰ１４２，６４１；日本国特許出願第８３−１１８００８号；米国特許第４，４８５，０４５号および同第４，５４４，５４５号ならびにＥＰ第１０２，３２４号。通常、リポソームは、小さな（約２００〜８００Å）ユニラメラ型であり、そこでは、脂質含有量は、約３０モル％コレステロールよりも多く、選択された割合が、最適治療剤のために調整される。
他の制御放出系は、Ｌａｎｇｅｒ（Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３（１９９０））による総説において議論される。
非経口投与のために、１つの実施態様において、一般に、治療剤は、それを所望の程度の純度で、薬学的に受容可能なキャリア、すなわち用いる投薬量および濃度でレシピエントに対して毒性がなく、かつ処方物の他の成分と適合するものと、単位投薬量の注射可能な形態（溶液、懸濁液または乳濁液）で混合することにより処方される。例えば、この処方物は、好ましくは、酸化、および、治療剤に対して有害であることが知られている他の化合物を含まない。
一般に、治療剤を液体キャリアまたは微細分割固体キャリアあるいはその両方と均一および緊密に接触させて処方物を調整する。次に、必要であれば、生成物を所望の処方物に成形する。好ましくは、キャリアは、非経口的キャリア、より好ましくはレシピエントの血液と等張である溶液である。このようなキャリアビクトルの例としては、水、生理食塩水、リンゲル溶液、および、デキストロース溶液が挙げられる。不揮発性油およびオレイン酸エチルのような非水性ビヒクルもまた、リポソームと同様に本明細書において有用である。
キャリアは、等張性および化学的安定性を高める物質のような微量の添加剤を適切に含有する。このような物質は、用いる投薬量および濃度でレシピエントに対して毒性がなく、このような物質としては、リン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酢酸および他の有機酸、または、その塩類のような緩衝液；アスコルビン酸のような抗酸化剤；低分子量（約１０残基より少ない）ポリペプチド（例えば、ポリアルギニンまたはトリペプチド）；血清アルブミン、ゼラチン、または、免疫グロブリンのようなタンパク質；ポリビニルピロリドンのような親水性ポリマー；グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、または、アルギニンのようなアミノ酸；セルロース、または、その誘導体、ブドウ糖、マンノース、または、デキストリンを含む単糖類、二糖類、および他の炭化水素、ＥＤＴＡのようなキレート剤；マンニトール、または、ソルビトールのような糖アルコール；ナトリウムのような対イオン；および／またはポリソルベート、ポロキサマーもしくはＰＥＧのような非イオン性界面活性剤が挙げられる。
治療剤は、代表的には約０．１ｍｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１〜１０ｍｇ／ｍｌの濃度で、約３〜８のｐＨで、このようなビヒクル中に処方される。前記の特定の賦形剤、キャリアまたは安定化剤を使用することにより、塩が形成されることが理解される。
治療的投与に用いられるべき任意の薬剤は、有効成分としてのウイルス以外の生物・ウイルスを含まない状態、すなわち、無菌状態であり得る。滅菌ろ過膜（例えば０．２ミクロンメンブレンフィルター）でろ過することにより容易に達成される。一般に、治療剤は、滅菌アクセスポートを有する容器、例えば、皮下用注射器で穿刺可能なストッパー付の静脈内用溶液バッグまたはバイアルに配置される。
治療剤は、通常、単位用量、または、複数用量容器、例えば、密封アンプル、または、バイアルに、水溶液、または、再構成するための凍結乾燥処方物として貯蔵される。凍結乾燥処方物の例として、１０ｍｌのバイアルに、滅菌ろ過した１％（Ｗ／Ｖ）治療剤水溶液５ｍｌを充填し、そして得られる混合物を凍結乾燥する。凍結乾燥した治療剤を、注射用静菌水を用いて再構成して注入溶液を調整する。
本発明はまた、本発明の治療剤の１つ以上の成分を満たした１つ以上の容器を備える薬学的パックまたはキットを提供する。医薬品または生物学的製品の製造、使用または販売を政府機関が定めた形式の通知が、このような容器に付属し得、この通知は、ヒトへの投与に対する製造、使用または販売に関する政府機関の承認を表す。さらに、治療剤を他の治療用化合物と組み合わせて使用し得る。
本発明の治療剤は、単独または他の治療剤と組み合わせて投与され得る。本発明の治療剤と組み合わせて投与され得る治療剤としては、他の抗癌剤、化学療法剤、抗生物質、ステロイドおよび非ステロイドの抗炎症剤、従来の免疫治療剤、他のサイトカイニン、および／または、増殖因子が挙げられるが、これらに限定されない。組み合わせは、例えば、混合物として同時に（同時に、または、並行してだが、別々に）、あるいは経時的のいずかで投与され得る。これは、組み合わされた薬剤が、治療用混合物として共に投与されるという提示、およびまた、組み合わされた薬剤が別々にしかし同時に、例えば、同じ個体に別々の静脈ラインを通じて投与される手順を含む。「組み合わせて」の投与は、一番目、続いて二番目に与えられる化合物、または、薬剤のうち１つの別々の投与をさらに含む。
特定の実施態様において、本発明の治療剤は、抗レトロウイルス薬剤、ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、および／または、プロテアーゼインヒビターとの組み合わせで投与される。
さらなる実施態様において、本発明の治療剤は、抗生物質と組み合わせて投与される。使用され得る抗生物質としては、アミノグリコシド系抗生物質、ポリエン系抗生物質、ペニシリン系抗生物質、セフェム系抗生物質、ペプチド系抗生物質、マクロライド系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質が挙げられるが、これらに限定されない。
さらなる実施例において、本発明の治療剤は、単独または抗炎症剤と組み合わせて投与される。本発明の治療剤とともに投与され得る抗炎症剤としては、グルココルチコイドおよび非ステロイド抗炎症剤、アミノアリールカルボン酸誘導体、アリール酢酸誘導体、アリールカルボン酸、アリールプロピオン酸誘導体、ピラゾール、ピラゾロン、サリチル酸誘導体、チアジンカルボキサミド、ｅ−アセトアミドカプロン酸、Ｓ−アデノシルメチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン（ａｍｉｘｅｔｒｉｎｅ）、ベンダザック、ベンジドアミン、ブコローム、ジフェンピラミド、ジタゾール、エモルファゾリン、グアイアズレン、ナブメトン、ニメスリド、オルゴテイン、オキサセプロール、パラニリン、ペリゾキサル、ピフオキシム、プロキアゾリン、プロキサゾール、および、テニダップが挙げられるが、これらに限定されない。
さらなる実施形態において、本発明の治療剤は、他の治療レジメまたは予防レジメ（例えば、放射線治療）と組み合わせて投与される。
本発明において、シアタン誘導体を含有する飲食用組成物が提供される。すなわち、前述のようにして得られるシアタン誘導体あるいは薬学的組成物または飲食用組成物は、これをそのまま液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばジュース、清涼飲料、コーヒー、紅茶、日本茶、ウーロン茶、野菜ジュース、天然果汁、乳飲料、牛乳、豆乳、スポーツ飲料、ニアウォーター系飲料、栄養補給飲料、コーヒー飲料、ココア、スープ、ドレッシング、ムース、ゼリー、ヨーグルト、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、加工乳、スポーツドリンク、栄養ドリンク、ケーキミックス、パン、ピザ、パイ、クラッカー、ビスケット、ケーキ、クッキー、スパゲティー、マカロニ、パスタ、うどん、そば、ラーメン、キャンデー、ソフトキャンデー、ガム、チョコレート、おかき、ポテトチップス、スナック、アイスクリーム、シャーベット、クリーム、チーズ、粉乳、練乳、乳飲料などの粉末状または液状の乳製品、饅頭、ういろ、もち、おはぎ、醤油、たれ、麺つゆ、ソース、だしの素、シチューの素、スープの素、複合調味料、カレーの素、マヨネーズ、ケチャップ、レトルトカレー、レトルトシチュー、レトルトスープ、レトルトどんぶり、缶詰、ハム、ハンバーグ、ミートボール、コロッケ、餃子、ピラフ、おにぎり、冷凍食品および冷蔵食品、ちくわ、蒲鉾、弁当のご飯、寿司、乳児用ミルク、離乳食、ベビーフード、スポーツ食品、栄養補助食品、サプリメント、健康食品等に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦型剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したり、またゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品や栄養補助食品等として利用できる。これらの食品類あるいは飲食用組成物におけるシアタン誘導体またはこれを含む抽出物の配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等により一律に規定しがたいが、シアタン誘導体の配合量として約０．０００１〜５重量％、より好ましくは０．００１〜１重量％である。配合量が０．０００１重量％未満では経口摂取による所望の効果が小さく、５重量％を超えると食品の種類によっては風味を損なったり当該食品を調製できなくなる場合がある。なお、本発明のシアタン誘導体を含む抽出物は、これをそのまま食用に供してもさしつかえない。
以下に実施例等により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１：ケロウジの子実体からのシアタン誘導体の単離）
日本国内において自生するケロウジの子実体を採取した。このケロウジの子実体を室温で１日、室内で乾燥させた後、さらに４０℃の温度で１日、７０℃の温度で２日間、乾燥させ、５００ｇの乾燥したケロウジの子実体を得た。この子実体を粉砕した後、ソックスレー抽出法によりジクロロメタンを用いて、４回に分けて２時間ずつ、抽出した。この抽出液を、エバポレーターを用いて減圧下、溶媒を除去することにより、ケロウジの子実体の抽出液の濃縮物１９．０ｇを得た。この濃縮物を、１０％ずつ酢酸エチルの配合量を増加させる酢酸エチル／ヘキサンステップワイズ法によるシリカゲルクロマトグラフィーにより１２画分に分離した。得られた画分の内、７０％酢酸エチル／ヘキサン画分（０．８８ｇ）から１０％〜４０％アセトン／クロロホルムによるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した後、７０％〜９０％メタノール／水によるＯＤＳカラムクロマトグラフィーにより精製することで、シアタン誘導体であり、以下の化学式に示すサルコドニンＡを４２０．６ｍｇ単離した。
日本国内において自生するケロウジの子実体を採取した。このケロウジの子実体を室温で１日、室内で乾燥させた後、さらに４０℃の温度で１日、７０℃の温度で２日間、乾燥させ、５００ｇの乾燥したケロウジの子実体を得た。この子実体を粉砕した後、ソックスレー抽出法によりジクロロメタンを用いて、４回に分けて２時間ずつ、抽出した。この抽出液を、エバポレーターを用いて減圧下、溶媒を除去することにより、ケロウジの子実体の抽出液の濃縮物１９．０ｇを得た。この濃縮物を、１０％ずつ酢酸エチルの配合量を増加させる酢酸エチル／ヘキサンステップワイズ法によるシリカゲルクロマトグラフィーにより１２画分に分離した。得られた画分の内、７０％酢酸エチル／ヘキサン画分（０．８８ｇ）から１０％〜４０％アセトン／クロロホルムによるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した後、７０％〜９０％メタノール／水によるＯＤＳカラムクロマトグラフィーにより精製することで、シアタン誘導体であり、以下の化学式に示すサルコドニンＡを４２０．６ｍｇ単離した。
サルコドニンＡの質量分析（ＭＳ）、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）、核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）の詳細なデータを以下に示す。
（サルコドニンＡのスペクトルデータ）
質量分析（ＨＲＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ ３１６．２０４３（計算値 ３１６．２０３８ ：Ｃ２０Ｈ２８Ｏ３）
赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３４１０、１６６０
核磁気共鳴スペクトル：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｓｅｘｔｅｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）、
核磁気共鳴スペクトル１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：１９４．２（ＣＨ），１５４．１（Ｃ），１４６．７（Ｃ），１４４．３（ＣＨ），１４０．９（Ｃ），１３８．１（Ｃ），１１９．８（ＣＨ），７４．０（ＣＨ），６６．４（ＣＨ２），４９．６（Ｃ），４８．３（Ｃ），３８．２（ＣＨ２），３６．３（ＣＨ２），３５．２（ＣＨ），３３．６（ＣＨ２），２９．４（ＣＨ２），２９．２（ＣＨ２），２６．４（ＣＨ３），２４．３（ＣＨ３），１５．８（ＣＨ３）。
質量分析（ＨＲＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ ３１６．２０４３（計算値 ３１６．２０３８ ：Ｃ２０Ｈ２８Ｏ３）
赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１）：３４１０、１６６０
核磁気共鳴スペクトル：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｓｅｘｔｅｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）、
核磁気共鳴スペクトル１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：１９４．２（ＣＨ），１５４．１（Ｃ），１４６．７（Ｃ），１４４．３（ＣＨ），１４０．９（Ｃ），１３８．１（Ｃ），１１９．８（ＣＨ），７４．０（ＣＨ），６６．４（ＣＨ２），４９．６（Ｃ），４８．３（Ｃ），３８．２（ＣＨ２），３６．３（ＣＨ２），３５．２（ＣＨ），３３．６（ＣＨ２），２９．４（ＣＨ２），２９．２（ＣＨ２），２６．４（ＣＨ３），２４．３（ＣＨ３），１５．８（ＣＨ３）。
（実施例３：サルコドニンＡの癌細胞増殖抑制試験）
ヒト癌組織由来培養樹立株細胞の試験管内増殖に与えるサルコドニンＡの効果を測定した。細胞の培養は、５％ＣＯ２存在下３７℃のインキュベーター中で、培養培地を入れたカルチャーディッシュの底面上で行った。培養培地は、５％牛血清を含むイーグル培地を用いた。但し、Ｔ−Ｔｎ細胞の培養培地は、１０％牛血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いた。ディッシュ一枚あたりの細胞数は、トリプシンを０．５％濃度で添加したリン酸緩衝液により底面上から剥離させた細胞数を、血球計算盤を用いて計測した。サルコドニンＡ処理は、直径６０ｍｍカルチャーディッシュへ１枚あたり、１×１０５個の細胞を、播種してから、２４時間経て培養培地中へ指定濃度となるように化合物溶解液を添加することにより行った。添加後、２４時間を経て、培養培地を吸引し、引き続き、新たな培養培地をカルチャーディッシュへ添加することにより培養を続けた。細胞生存率は、サルコドニンＡ未処理シャーレ中の細胞数で処理シャーレ中の細胞数を割り、百分率で示すことにより算出した。
ヒト癌組織由来培養樹立株細胞の試験管内増殖に与えるサルコドニンＡの効果を測定した。細胞の培養は、５％ＣＯ２存在下３７℃のインキュベーター中で、培養培地を入れたカルチャーディッシュの底面上で行った。培養培地は、５％牛血清を含むイーグル培地を用いた。但し、Ｔ−Ｔｎ細胞の培養培地は、１０％牛血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いた。ディッシュ一枚あたりの細胞数は、トリプシンを０．５％濃度で添加したリン酸緩衝液により底面上から剥離させた細胞数を、血球計算盤を用いて計測した。サルコドニンＡ処理は、直径６０ｍｍカルチャーディッシュへ１枚あたり、１×１０５個の細胞を、播種してから、２４時間経て培養培地中へ指定濃度となるように化合物溶解液を添加することにより行った。添加後、２４時間を経て、培養培地を吸引し、引き続き、新たな培養培地をカルチャーディッシュへ添加することにより培養を続けた。細胞生存率は、サルコドニンＡ未処理シャーレ中の細胞数で処理シャーレ中の細胞数を割り、百分率で示すことにより算出した。
ヒト食道癌由来細胞（Ｔ−Ｔｎ細胞）では、ヒト子宮癌由来細胞（ＨｅＬａ細胞）と同等の細胞増殖能を有するが、サルコドニンＡ（１μＭ)処理により、処理後２日目より顕著な増殖抑制が見られる（図１）。その後の増殖抑制は、ＨｅＬａ細胞においても少し見られるが、Ｔ−Ｔｎ細胞では特に顕著であり、Ｔ−Ｔｎ細胞の細胞数は著しく減少する（図１）。
処理開始後６日目の細胞増殖率を処理濃度別に比較すると、ＨｅＬａ細胞では、サルコドニンＡの添加量が０．１μＭ以上において、サルコドニンＡに癌細胞増殖抑制作用が認められる（図２）。Ｔ−Ｔｎ細胞では、ＨｅＬａ細胞よりもさらに顕著であり、サルコドニンＡの添加量が０．１μＭという極めて少ない添加量において、６日後のＴ−Ｔｎ細胞の生存率は１０％以下という著しい低下が見られた。サルコドニンＡの添加量が１μＭになると、Ｔ−Ｔｎ細胞の生存率は１％以下であり、シャーレ上に生存細胞はほとんど検出されなくなる（図２）。
図３に、ＨｅＬａ細胞を播種し、６日間培養した後の細胞の写真を、図４に、ＨｅＬａ細胞を播種し、培養後２４時間経過後にサルコドニンＡを０．１μM添加し、５日間培養した後の細胞の写真を示す。これらの写真は、サルコドニンＡを０．１μM添加した後のＨｅＬａ細胞の数は、サルコドニンＡ未処理の時のＨｅＬａ細胞の数と比較して少なく、ＨｅＬａ細胞に対して弱いながらも細胞増殖抑制作用を有していることを示している。また、図５に、Ｔ−Ｔｎ細胞を播種し、６日間培養した後の細胞の写真を、図６に、Ｔ−Ｔｎ細胞を播種し、培養後２４時間経過後にサルコドニンＡを０．１μＭ添加し、その次に５日間培養した後のＴ−Ｔｎ細胞の写真を示す。これらの写真は、サルコドニンＡを０．１μＭ添加した後のＴ−Ｔｎ細胞の数は、サルコドニンＡ未処理の時のＴ−Ｔｎ細胞の数と比較して非常に少なく、Ｔ−Ｔｎ細胞に対して非常に強い細胞増殖抑制作用をサルコドニンＡが有していることを示している。
これらの結果から、サルコドニンＡは、子宮癌由来の癌細胞と食道癌由来の癌細胞に対して細胞増殖抑制作用を示し、ヒトの食道癌の癌細胞の増殖に対しては、非常に少ない添加量で、特異的に、かつ、強く細胞増殖を抑制することが明らかになった。
（実施例４：サルコドニンＡの正常細胞に対する細胞増殖抑制効果の確認）
次に、癌化していない正常細胞に対するサルコドニンＡの細胞増殖抑制効果を調べるため、以下の試験を実施した。本試験では、１２歳男性の腫瘍化していない正常組織（左手皮膚片）より試験管内で培養可能な細胞（以下、正常細胞と表記する）として樹立した細胞（この細胞を以下、ＫＦ細胞と称する）を使用した。
次に、癌化していない正常細胞に対するサルコドニンＡの細胞増殖抑制効果を調べるため、以下の試験を実施した。本試験では、１２歳男性の腫瘍化していない正常組織（左手皮膚片）より試験管内で培養可能な細胞（以下、正常細胞と表記する）として樹立した細胞（この細胞を以下、ＫＦ細胞と称する）を使用した。
ＫＦ細胞の培養は、実施例３と同様に、５％ＣＯ２存在下３７℃のインキュベーター中で、培養培地を入れたカルチャーディッシュの底面上で行った。培養培地は、５％牛血清を含むイーグル培地を用いた。ディッシュ一枚あたりのＫＦ細胞数は、トリプシンを０．５％濃度で添加したリン酸緩衝液により底面上から剥離させた細胞数を、血球計算盤を用いて計測した。サルコドニンＡ処理は、直径６０ｍｍカルチャーディッシュへ１枚あたり、１×１０５個のＫＦ細胞を播種してから、２４時間経過後に培養培地中へ指定濃度となるように化合物溶解液を添加することにより行った。添加後、２４時間を経て、培養培地を吸引し、引き続き、新たな培養培地をカルチャーディッシュへ添加し、６日間培養を続けた。細胞生存率は、サルコドニンＡ未処理シャーレ中の細胞数で処理シャーレ中の細胞数を割り、百分率で示すことにより算出した。
１μＭ以下のサルコドニンＡ処理後６日間のＫＦ細胞の増殖は、サルコドニンＡ未処理のＫＦ細胞の増殖と相違はなく、６日後の細胞生存率は１００％である。１０μＭのサルコドニンＡ処理後の生存率も９０％以上と高い細胞生存率を示した（図７）。
従って、サルコドニンＡは、特異的に、強く、癌細胞の細胞増殖を阻害し、正常細胞に対しては、ほとんど細胞増殖阻害能を示さない。
（実施例５：サルコドニンＡのヌードマウスにおける抗癌作用）
１００ｍＭのサルコドニンＡのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を生理食塩水に希釈し、６００μＭまたは２０００μＭのサルコドニンＡの希釈液を調製した。この希釈液５０μｌとヒト食道癌由来細胞（Ｔ−Ｔｎ細胞）３×１０６個の細胞溶液５０μｌを混合し、混合溶液１００μｌを、６週齢、雌のヌードマウス（ＢＡＬＢ／ｃ−ｎｕ／ｎｕ）の左足の付け根に皮下投与した。この時のサルコドニンＡの投与重量は９．５μｇまたは３２μｇである。同時にヌードマウスの右足の付け根に、コントロールとしてサンプル溶液と同量のＤＭＳＯ／生理食塩水の溶液５０μｌとＴ−Ｔｎ細胞３×１０６個の細胞溶液５０μｌを混合し、混合溶液１００μｌを皮下投与した。投与の１５日後、１７日後、２２日後、２６日後、３０日後、３１日後、３２日後、３３日後の合計８回、６００μＭまたは２０００μＭのサルコドニンＡのＤＭＳＯ／生理食塩水溶液５０μｌをヌードマウスの左足の付け根に皮下投与し、同時にコントロールとしてサンプル溶液と同量のＤＭＳＯ／生理食塩水の溶液５０μｌをヌードマウスの右足の付け根に皮下投与した。このヌードマウスの飼育期間中、経時的にヌードマウスの腫瘍の体積を計測し、コントロールの腫瘍の体積と比較した。腫瘍の大きさは、それぞれ２匹のヌードマウスの腫瘍の体積の平均値から算出した。
（実施例５：サルコドニンＡのヌードマウスにおける抗癌作用）
１００ｍＭのサルコドニンＡのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を生理食塩水に希釈し、６００μＭまたは２０００μＭのサルコドニンＡの希釈液を調製した。この希釈液５０μｌとヒト食道癌由来細胞（Ｔ−Ｔｎ細胞）３×１０６個の細胞溶液５０μｌを混合し、混合溶液１００μｌを、６週齢、雌のヌードマウス（ＢＡＬＢ／ｃ−ｎｕ／ｎｕ）の左足の付け根に皮下投与した。この時のサルコドニンＡの投与重量は９．５μｇまたは３２μｇである。同時にヌードマウスの右足の付け根に、コントロールとしてサンプル溶液と同量のＤＭＳＯ／生理食塩水の溶液５０μｌとＴ−Ｔｎ細胞３×１０６個の細胞溶液５０μｌを混合し、混合溶液１００μｌを皮下投与した。投与の１５日後、１７日後、２２日後、２６日後、３０日後、３１日後、３２日後、３３日後の合計８回、６００μＭまたは２０００μＭのサルコドニンＡのＤＭＳＯ／生理食塩水溶液５０μｌをヌードマウスの左足の付け根に皮下投与し、同時にコントロールとしてサンプル溶液と同量のＤＭＳＯ／生理食塩水の溶液５０μｌをヌードマウスの右足の付け根に皮下投与した。このヌードマウスの飼育期間中、経時的にヌードマウスの腫瘍の体積を計測し、コントロールの腫瘍の体積と比較した。腫瘍の大きさは、それぞれ２匹のヌードマウスの腫瘍の体積の平均値から算出した。
サルコドニンＡは６００μＭ、２０００μＭのいずれの投与濃度でも、コントロールよりもヌードマウスに発生した腫瘍の体積を減少させた（図８、図９）。図１０に示すように、２０００μＭの投与濃度でのヌードマウスの腫瘍に対する抗腫瘍作用は特に顕著であった。
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
以上のように、本発明のシアタン誘導体ならびにシアタン誘導体を含有する薬学的組成物および飲食用組成物は、癌、特に食道癌および子宮癌の予防、治療剤等として利用可能である。
Claims (28)
- 以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドロキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、
薬学的組成物。 - 以下の構造式
- 前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
- 前記癌が、食道癌である、請求項１に記載の薬学的組成物。
- 前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項２に記載の薬学的組成物。
- 前記癌が、食道癌である、請求項２に記載の薬学的組成物。
- 癌を予防または処置するための薬学的組成物であって、チャダイゴケ科、イボタケ科、および、サンゴハリタケ科からなる群から選択される科に属する真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、薬学的組成物。
- 請求項７に記載の薬学的組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅ、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉ、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓ、およびＨｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍからなる群から選択される真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、薬学的組成物。
- 請求項８に記載の薬学的組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物、Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍ培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物からなる群から選択される抽出物を含有する、薬学的組成物。
- 請求項９に記載の薬学的組成物であって、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、または、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物を含有する、薬学的組成物。
- 前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項７に記載の薬学的組成物。
- 前記癌が、食道癌である、請求項７に記載の薬学的組成物。
- 請求項７に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドロキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、
薬学的組成物。 - 請求項７に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造式
- 以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、
飲食用組成物。 - 以下の構造式
- 前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項１５に記載の飲食用組成物。
- 前記癌が、食道癌である、請求項１５に記載の飲食用組成物。
- 前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項１６に記載の飲食用組成物。
- 前記癌が、食道癌である、請求項１６に記載の飲食用組成物。
- 癌を予防または処置するための飲食用組成物であって、チャダイゴケ科、イボタケ科、および、サンゴハリタケ科からなる群から選択される科に属する真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、飲食用組成物。
- 請求項２１に記載の飲食用組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅ、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉ、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓ、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓ、および、Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍからなる群から選択される真菌のシアタン誘導体抽出物を含有する、飲食用組成物。
- 請求項２２に記載の飲食用組成物であって、Ｃｙａｔｈｕｓ ｈｅｌｅｎａｅの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ｅａｒｌｅｉの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｃｙａｔｈｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｓの培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物、Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａｃｅｕｍ培養菌糸体からのシアタン誘導体抽出物からなる群から選択される抽出物を含有する、飲食用組成物。
- 請求項２３に記載の飲食用組成物であって、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの子実体からのシアタン誘導体抽出物、または、Ｓａｒｃｏｄｏｎ ｓｃａｂｒｏｓｕｓの菌根からのシアタン誘導体抽出物を含有する、飲食用組成物。
- 前記癌が、食道癌および子宮癌からなる群から選択される、請求項２１に記載の飲食用組成物。
- 前記癌が、食道癌である、請求項２１に記載の飲食用組成物。
- 請求項２１に記載の飲食用組成物であって、該飲食用組成物は、以下の構造式
ここで、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル基（−ＣＨ３）、ヒドキシメチル基（−ＣＨ２ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、エーテル基（−ＣＨ２ＯＲa）、および、エステル基（−ＣＯＯＲｂ）、からなる群から選択され、
Ｒａは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒｂは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素原子（Ｈ）、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、アシル基（−ＣＯ−ＲＣ）、隣接する酸素原子とヘミアセタールを作り結合した糖類、オレイル基（−ＣＯ（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）、からなる群から選択され、
Ｒcは、アルキル基（−（ＣＨ２）ｎ−Ｈ）、および、フェニル基（−Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択され、
ここで、ｎ＝１〜３０であり、該糖類は、トリオース、テトロオース、ペントース、および、ヘキソースからなる群から選択される単糖、または、該単糖が、それぞれ独立して、２〜５個グルコシド結合して得られるオリゴ糖である、飲食用組成物。 - 請求項２１に記載の飲食用組成物であって、該飲食用組成物は、以下の構造式
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