JP2003089670A - シアタン誘導体及びシアタン誘導体含有組成物 - Google Patents
シアタン誘導体及びシアタン誘導体含有組成物Info
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- JP2003089670A JP2003089670A JP2001283771A JP2001283771A JP2003089670A JP 2003089670 A JP2003089670 A JP 2003089670A JP 2001283771 A JP2001283771 A JP 2001283771A JP 2001283771 A JP2001283771 A JP 2001283771A JP 2003089670 A JP2003089670 A JP 2003089670A
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- Japan
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- neosarcodonin
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- nmr
- chemical
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ケロウジの子実体に含まれるさらに新規のシ
アタン誘導体と、それを有効成分とするシアタン誘導体
含有組成物を提供すること。 【構成】 下記構造式で示されることを特徴とするシア
タン誘導体。 【化１】
アタン誘導体と、それを有効成分とするシアタン誘導体
含有組成物を提供すること。 【構成】 下記構造式で示されることを特徴とするシア
タン誘導体。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、炎症抑制剤等の有
効成分として有用な新規化合物に関する。より詳しく
は、イボタケ科（Thelephoraceae）、コウタケ属（Sarc
odon）担子菌ケロウジ（Sarcodon scabrous）の子実体
に含まれるシアタン（cyathane）誘導体に関する。
効成分として有用な新規化合物に関する。より詳しく
は、イボタケ科（Thelephoraceae）、コウタケ属（Sarc
odon）担子菌ケロウジ（Sarcodon scabrous）の子実体
に含まれるシアタン（cyathane）誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】イボタケ科コウタケ属担子菌ケロウジ
は、強い苦味を示すキノコである。この苦味成分である
ジテルペン、サルコドニン（sarcodonin）類は、抗菌作
用や神経成長因子の誘導作用をも示すことが報告されて
いる。
は、強い苦味を示すキノコである。この苦味成分である
ジテルペン、サルコドニン（sarcodonin）類は、抗菌作
用や神経成長因子の誘導作用をも示すことが報告されて
いる。
【０００３】本発明者らは、ＴＰＡ（12-O-tetradecano
ylphorbol-13-acetate）によって引き起こされる炎症を
抑制する化合物をケロウジから単離し、これまでに、シ
アタン骨格を有する数種のサルコドニン類を炎症抑制物
質として報告してきた。このうち、下記構造式で示され
るサルコドニンＡ（化学式５）、Ｇ（化学式６）及びネ
オサルコドニンＣ（化学式７）は特に強い炎症抑制作用
を示すことが知られている。
ylphorbol-13-acetate）によって引き起こされる炎症を
抑制する化合物をケロウジから単離し、これまでに、シ
アタン骨格を有する数種のサルコドニン類を炎症抑制物
質として報告してきた。このうち、下記構造式で示され
るサルコドニンＡ（化学式５）、Ｇ（化学式６）及びネ
オサルコドニンＣ（化学式７）は特に強い炎症抑制作用
を示すことが知られている。
【０００４】
【化５】
（サルコドニンＡ）
【０００５】
【化６】
（サルコドニンＧ）
【０００６】
【化７】
（ネオサルコドニンＣ）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ケロウジの
子実体に含まれるさらに新規のシアタン誘導体と、それ
を有効成分とするシアタン誘導体含有組成物を提供する
ことを課題とする。
子実体に含まれるさらに新規のシアタン誘導体と、それ
を有効成分とするシアタン誘導体含有組成物を提供する
ことを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ケロウジ
の子実体に含まれるシアタン誘導体に関して、鋭意研究
・開発に努力する過程で、きのこのケロウジ子実体か
ら、強い活性を示す下記構成の４種の新規化合物を単離
した。
の子実体に含まれるシアタン誘導体に関して、鋭意研究
・開発に努力する過程で、きのこのケロウジ子実体か
ら、強い活性を示す下記構成の４種の新規化合物を単離
した。
【０００９】
【化１】
（ネオサルコドニンＤ）
【００１０】
【化２】
（ネオサルコドニンＥ）
【００１１】
【化３】
（ネオサルコドニンＦ）
【００１２】
【化４】
（ネオサルコドニンＧ）上記各シアタン誘導体は、強い
炎症抑制作用を示すため、シアタン誘導体含有組成物と
して、食品分野、医薬分野などで使用することができ
る。
炎症抑制作用を示すため、シアタン誘導体含有組成物と
して、食品分野、医薬分野などで使用することができ
る。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態につい
て、詳細に説明を行う。
て、詳細に説明を行う。
【００１４】本発明の化学式１〜４で示されるシアタン
誘導体は、きのこのケロウジ子実体から有機溶媒等を用
いて抽出された新規化合物（抽出物）であって抗炎症効
果を有するものである。本発明のシアタン誘導体は、具
体的には、下記処理により得られる。
誘導体は、きのこのケロウジ子実体から有機溶媒等を用
いて抽出された新規化合物（抽出物）であって抗炎症効
果を有するものである。本発明のシアタン誘導体は、具
体的には、下記処理により得られる。
【００１５】まず、イボタケ科担子菌ケロウジの子実体
（生、乾燥、破砕物、摩砕物、濃縮物等）を、汎用の有
機溶媒の混合溶媒を用いて抽出する。この際、使用可能
な有機溶媒の混合溶媒としては、塩化メチレン、メタノ
ール、エタノール、ジエチルエーテル、アセトン等があ
る。抽出時間は通常、１〜７２ｈとする。
（生、乾燥、破砕物、摩砕物、濃縮物等）を、汎用の有
機溶媒の混合溶媒を用いて抽出する。この際、使用可能
な有機溶媒の混合溶媒としては、塩化メチレン、メタノ
ール、エタノール、ジエチルエーテル、アセトン等があ
る。抽出時間は通常、１〜７２ｈとする。
【００１６】例えば、塩化メチレン中にケロウジの子実
体を加え、室温あるいは加温して抽出後、ろ過して抽出
液を得、該抽出液を４０〜４５℃で加熱して塩化メチレ
ンを留去することにより抽出物を得る。
体を加え、室温あるいは加温して抽出後、ろ過して抽出
液を得、該抽出液を４０〜４５℃で加熱して塩化メチレ
ンを留去することにより抽出物を得る。
【００１７】次に、上記抽出物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより分画する。溶媒として、ヘキサン／酢酸
エチル混合溶媒を用い、４０〜９０％酢酸エチル／ヘキ
サン溶出分画をさらにクロマトグラフィーにより精製し
て目的のシアタン誘導体を単離する。
ラフィーにより分画する。溶媒として、ヘキサン／酢酸
エチル混合溶媒を用い、４０〜９０％酢酸エチル／ヘキ
サン溶出分画をさらにクロマトグラフィーにより精製し
て目的のシアタン誘導体を単離する。
【００１８】この際、ヘキサン、アセトン、クロロホル
ム、ベンゼン、酢酸エチル、イソプロパノール、メタノ
ール、アセトニトリル、クロロホルム／アセトン、クロ
ロホルム／メタノール、クロロホルム／メタノール／ベ
ンゼン、ヘキサン／アセトン、ヘキサン／酢酸エチル、
ヘキサン／イソプロパノール、ヘキサン／酢酸エチル／
メタノール、ヘキサン／酢酸エチル／イソプロパノー
ル、ベンゼン／アセトン、ベンゼン／酢酸エチル、ベン
ゼン／メタノール等を移動相として用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等で
クロマト分画処理することができる。またＯＤＳカラム
を用いた高速液体クロマトグラフィーで再分画すること
ができる。
ム、ベンゼン、酢酸エチル、イソプロパノール、メタノ
ール、アセトニトリル、クロロホルム／アセトン、クロ
ロホルム／メタノール、クロロホルム／メタノール／ベ
ンゼン、ヘキサン／アセトン、ヘキサン／酢酸エチル、
ヘキサン／イソプロパノール、ヘキサン／酢酸エチル／
メタノール、ヘキサン／酢酸エチル／イソプロパノー
ル、ベンゼン／アセトン、ベンゼン／酢酸エチル、ベン
ゼン／メタノール等を移動相として用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等で
クロマト分画処理することができる。またＯＤＳカラム
を用いた高速液体クロマトグラフィーで再分画すること
ができる。
【００１９】上記シアタン誘導体は、錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤等に製剤化して、医薬組成物や食品組成
物とすることができる。製剤は経口投与剤、或いは注射
剤、点眼用剤（液剤・非液剤）、座剤等の非経口投与剤
等とすることができる。
剤、カプセル剤等に製剤化して、医薬組成物や食品組成
物とすることができる。製剤は経口投与剤、或いは注射
剤、点眼用剤（液剤・非液剤）、座剤等の非経口投与剤
等とすることができる。
【００２０】上記組成物は、その性質上、炎症抑制剤と
して使用することが望ましい。
して使用することが望ましい。
【００２１】
【実施例】以下、本発明の実施例について説明を行う。
ここでは、下記のごとく、ケロウジ子実体から本発明の
シアタン誘導体を単離して、化合物の同定及び物性評価
を行った。
ここでは、下記のごとく、ケロウジ子実体から本発明の
シアタン誘導体を単離して、化合物の同定及び物性評価
を行った。
【００２２】各シアタン誘導体は、ケロウジ子実体を、
塩化メチレンを用いて上述の方法に従って抽出した。該
抽出物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い
て精製し１２画分を得た。このうち、強い炎症抑制活性
を示した４０％〜９０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部
を、各種クロマトグラフィーを用いてさらに精製し、活
性物質としてネオサルコドニンＤ（化学式１）、ネオサ
ルコドニンＥ（化学式２）、ネオサルコドニンＦ（化学
式３）及びネオサルコドニンＧ（化学式４）を得た。な
お、化合物の単離にあたっては、精製の各段階でマウス
耳の炎症抑制試験を行い、指標とした。
塩化メチレンを用いて上述の方法に従って抽出した。該
抽出物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い
て精製し１２画分を得た。このうち、強い炎症抑制活性
を示した４０％〜９０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部
を、各種クロマトグラフィーを用いてさらに精製し、活
性物質としてネオサルコドニンＤ（化学式１）、ネオサ
ルコドニンＥ（化学式２）、ネオサルコドニンＦ（化学
式３）及びネオサルコドニンＧ（化学式４）を得た。な
お、化合物の単離にあたっては、精製の各段階でマウス
耳の炎症抑制試験を行い、指標とした。
【００２３】(1)ネオサルコドニンＤは、ＨＲＥＩ−Ｍ
Ｓでm/z 316.2028に分子イオンピークを示すことから、
分子式として、Ｃ20Ｈ28Ｏ3（理論値316.2038）を持
つ。ネオサルコドニンＤの1Ｈ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトルでは、アルデヒド（δC194.2, δH9.4
4）、３つの二重結合（δC150.3； δC137.8； δC154.
5；δC119.7, δH5.96； δC144.1, δH6.80； δC138.
2）、１級水酸基（δC66.5,δH3.48）、２級水酸基（δ
C74.0, δH3.79）のシグナルが認められた。分子式がサ
ルコドニンＡと同じであること、及びこれらのスペクト
ルが、サルコドニンＡのそれらとよく似ていることか
ら、ネオサルコドニンＤはサルコドニンＡの異性体であ
ると推定した。サルコドニンＡと異なる点は、イソプロ
ピル基（δC21.8, δH1.08； δC21.5, δH0.99； δC2
7.1, δH2.92）が存在することである。二次元ＮＭＲス
ペクトルを詳細に検討することにより立体を含めてネオ
サルコドニンＤが図１に示す構造であると決定した。
Ｓでm/z 316.2028に分子イオンピークを示すことから、
分子式として、Ｃ20Ｈ28Ｏ3（理論値316.2038）を持
つ。ネオサルコドニンＤの1Ｈ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトルでは、アルデヒド（δC194.2, δH9.4
4）、３つの二重結合（δC150.3； δC137.8； δC154.
5；δC119.7, δH5.96； δC144.1, δH6.80； δC138.
2）、１級水酸基（δC66.5,δH3.48）、２級水酸基（δ
C74.0, δH3.79）のシグナルが認められた。分子式がサ
ルコドニンＡと同じであること、及びこれらのスペクト
ルが、サルコドニンＡのそれらとよく似ていることか
ら、ネオサルコドニンＤはサルコドニンＡの異性体であ
ると推定した。サルコドニンＡと異なる点は、イソプロ
ピル基（δC21.8, δH1.08； δC21.5, δH0.99； δC2
7.1, δH2.92）が存在することである。二次元ＮＭＲス
ペクトルを詳細に検討することにより立体を含めてネオ
サルコドニンＤが図１に示す構造であると決定した。
【００２４】なお、参考までに、ネオサルコドニンＤの
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
【００２５】・性状：無色樹脂状物質
・質量分析：316.2028〔Ｍ+〕 （計算値316.2038：Ｃ
20Ｈ28Ｏ3） ・旋光度：［α］29 D+380°（ｃ0.68, ＭｅＯＨ） ・紫外吸収スペクトル分析：λmax339nm、ε4.81×104 ・赤外吸収スペクトル分析（cm-1）：3420,2920,1660,1
620,1560 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3)δ：0.98(3H, s), 0.99(3H, d, J=6.8Hz),
1.08(3H, d, J=6.9Hz),1.24(1H, m), 1.38(1H, dt, J=1
4.1Hz, 4.2Hz), 1.54(1H, m),1.61(1H, td, J=13.3Hz,
4.6Hz), 1.98(1H, dt, J=13.5Hz, 4.2Hz),2.04(1H, m),
2.41(1H, m), 2.41(1H, m), 2.56(1H, br.d, J=18.5H
z),2.92(1H, hepted, J=6.7Hz), 3.13(1H, dd, J=18.5H
z, 5.5Hz),3.48(2H, m), 3.79(1H, br.d, J=5.9Hz), 5.
96(1H, d, J=8.2Hz) 6.80(1H, dd, J=8.2Hz, 2.5Hz), 9.44(1H, s) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：194.2(CH), 154.5(C), 150.3(C), 1
44.1(CH), 138.2(C), 137.8(C),119.7(CH), 74.0(CH),
66.5(CH2), 54.6(C), 48.0(C), 34.1(CH2),33.6(CH2),
31.4(CH2), 29.7(CH2), 29.6(CH2), 27.1(CH), 26.5(CH
3),21.8(CH3), 21.5(CH3)
20Ｈ28Ｏ3） ・旋光度：［α］29 D+380°（ｃ0.68, ＭｅＯＨ） ・紫外吸収スペクトル分析：λmax339nm、ε4.81×104 ・赤外吸収スペクトル分析（cm-1）：3420,2920,1660,1
620,1560 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3)δ：0.98(3H, s), 0.99(3H, d, J=6.8Hz),
1.08(3H, d, J=6.9Hz),1.24(1H, m), 1.38(1H, dt, J=1
4.1Hz, 4.2Hz), 1.54(1H, m),1.61(1H, td, J=13.3Hz,
4.6Hz), 1.98(1H, dt, J=13.5Hz, 4.2Hz),2.04(1H, m),
2.41(1H, m), 2.41(1H, m), 2.56(1H, br.d, J=18.5H
z),2.92(1H, hepted, J=6.7Hz), 3.13(1H, dd, J=18.5H
z, 5.5Hz),3.48(2H, m), 3.79(1H, br.d, J=5.9Hz), 5.
96(1H, d, J=8.2Hz) 6.80(1H, dd, J=8.2Hz, 2.5Hz), 9.44(1H, s) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：194.2(CH), 154.5(C), 150.3(C), 1
44.1(CH), 138.2(C), 137.8(C),119.7(CH), 74.0(CH),
66.5(CH2), 54.6(C), 48.0(C), 34.1(CH2),33.6(CH2),
31.4(CH2), 29.7(CH2), 29.6(CH2), 27.1(CH), 26.5(CH
3),21.8(CH3), 21.5(CH3)
【００２６】(2)ネオサルコドニンＥのＨＲＥＩ−ＭＳ
ではm/z 420.2303に脱水ピークが認められ、このことか
ら、ネオサルコドニンＥは分子式として、Ｃ27Ｈ34Ｏ5
を持つと考えられる。1Ｈ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルでは、アルデヒド（δC191.4, δH9.52）、２
つの二重結合（δC135.0, δC142.4, δC138.5； δC15
7.1, δH6.89）、１級水酸基（δC66.1, δH3.48）、２
級水酸基（δC76.3, δ H4.80）、安息香酸エステル（δ
C165.6； δC133.0, δH7.54； δC130.1； δC129.8,
δH7.98；δC128.3, δH7.41）のシグナルが認められ
た。二次元ＮＭＲスペクトル（ＣＯＳＹ，ＨＭＱＣ，Ｈ
ＭＢＣ，ＮＯＥＳＹ）を詳細に検討することにより、ネ
オサルコドニンＥは図２において、Ｒ1＝ＯＨ、Ｒ2＝Ｃ
Ｈ3とした構造であると決定した。
ではm/z 420.2303に脱水ピークが認められ、このことか
ら、ネオサルコドニンＥは分子式として、Ｃ27Ｈ34Ｏ5
を持つと考えられる。1Ｈ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルでは、アルデヒド（δC191.4, δH9.52）、２
つの二重結合（δC135.0, δC142.4, δC138.5； δC15
7.1, δH6.89）、１級水酸基（δC66.1, δH3.48）、２
級水酸基（δC76.3, δ H4.80）、安息香酸エステル（δ
C165.6； δC133.0, δH7.54； δC130.1； δC129.8,
δH7.98；δC128.3, δH7.41）のシグナルが認められ
た。二次元ＮＭＲスペクトル（ＣＯＳＹ，ＨＭＱＣ，Ｈ
ＭＢＣ，ＮＯＥＳＹ）を詳細に検討することにより、ネ
オサルコドニンＥは図２において、Ｒ1＝ＯＨ、Ｒ2＝Ｃ
Ｈ3とした構造であると決定した。
【００２７】なお、参考までに、ネオサルコドニンＥの
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
【００２８】・性状：無色樹脂状物質
・質量分析：420.2303〔Ｍ+−Ｈ2Ｏ〕 （計算値420.23
01：Ｃ27Ｈ32Ｏ4） ・旋光度：[α]16 D+72.9°（ｃ1.81,ＭｅＯＨ） ・紫外吸収スペクトル分析：λmax230nm、ε2.11×104 ・赤外吸収スペクトル分析（cm-1）：3460,2950,1680,1
640,1270,710 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3)δ：0.97(3H, d, J=6.8Hz), 1.01(3H, s),
1.02(3H, s),1.41(1H, td, J=13.0Hz, 4.7Hz), 1.54(2
H, m), 1.55(1H, m),1.69(1H, m), 1.71(1H, m), 1.93
(1H, ddd, J=14.1Hz, 11.0Hz, 7.9Hz),2.22(1H, m, O
H), 2.23(1H, br.d, J=11.0Hz), 2.28(1H, m),2.35(1H,
m), 2.89(1H, m), 2.96(1H, dd, J=14.1Hz, 9.2Hz),3.
48(2H, m), 4.80(1H, t, J=5.3Hz), 6.12(1H, t, J=8.4
Hz)6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.41(2H, t, J=7.7Hz, benz
oyl),7.54(1H, t, J=7.4Hz, benzoyl), 7.98(2H, d, J=
7.2Hz, benzoyl),9.52(1H, s) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：191.4(CH), 165.6(C), 157.1(CH),
142.4(C), 138.5(C), 135.0(C),133.0(CH), 130.1(C),
129.8(CH), 128.3(CH), 76.3(CH), 69.2(CH),66.1(C
H2), 49.7(C), 44.2(C), 40.4(CH), 38.2(CH2), 36.6(C
H2),35.3(CH), 30.0(CH2), 29.6(CH2), 28.9(CH2), 25.
1(CH3), 16.8(CH3),15.7(CH3)
01：Ｃ27Ｈ32Ｏ4） ・旋光度：[α]16 D+72.9°（ｃ1.81,ＭｅＯＨ） ・紫外吸収スペクトル分析：λmax230nm、ε2.11×104 ・赤外吸収スペクトル分析（cm-1）：3460,2950,1680,1
640,1270,710 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3)δ：0.97(3H, d, J=6.8Hz), 1.01(3H, s),
1.02(3H, s),1.41(1H, td, J=13.0Hz, 4.7Hz), 1.54(2
H, m), 1.55(1H, m),1.69(1H, m), 1.71(1H, m), 1.93
(1H, ddd, J=14.1Hz, 11.0Hz, 7.9Hz),2.22(1H, m, O
H), 2.23(1H, br.d, J=11.0Hz), 2.28(1H, m),2.35(1H,
m), 2.89(1H, m), 2.96(1H, dd, J=14.1Hz, 9.2Hz),3.
48(2H, m), 4.80(1H, t, J=5.3Hz), 6.12(1H, t, J=8.4
Hz)6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.41(2H, t, J=7.7Hz, benz
oyl),7.54(1H, t, J=7.4Hz, benzoyl), 7.98(2H, d, J=
7.2Hz, benzoyl),9.52(1H, s) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：191.4(CH), 165.6(C), 157.1(CH),
142.4(C), 138.5(C), 135.0(C),133.0(CH), 130.1(C),
129.8(CH), 128.3(CH), 76.3(CH), 69.2(CH),66.1(C
H2), 49.7(C), 44.2(C), 40.4(CH), 38.2(CH2), 36.6(C
H2),35.3(CH), 30.0(CH2), 29.6(CH2), 28.9(CH2), 25.
1(CH3), 16.8(CH3),15.7(CH3)
【００２９】(3)ネオサルコドニンＦは、ネオサルコド
ニンＥとよく似た1Ｈ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲスペク
トルを示す。ネオサルコドニンＥと異なるところは、イ
ソプロピル基（δC22.2, δH1.03； δC21.6, δH1.0
0； δC29.3, δH2.87）、１級水酸基（δC66.3, δH3.
63, 3.33）が認められることである。二次元ＮＭＲスペ
クトルを詳細に解析することにより、ネオサルコドニン
Ｆは図２において、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝ＣＨ2ＯＨとした、
即ち、ネオサルコドニンＥの２０位アルコールが還元さ
れてメチル基とされ、１７位メチル基がアルコールに酸
化された構造であると決定した。
ニンＥとよく似た1Ｈ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲスペク
トルを示す。ネオサルコドニンＥと異なるところは、イ
ソプロピル基（δC22.2, δH1.03； δC21.6, δH1.0
0； δC29.3, δH2.87）、１級水酸基（δC66.3, δH3.
63, 3.33）が認められることである。二次元ＮＭＲスペ
クトルを詳細に解析することにより、ネオサルコドニン
Ｆは図２において、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝ＣＨ2ＯＨとした、
即ち、ネオサルコドニンＥの２０位アルコールが還元さ
れてメチル基とされ、１７位メチル基がアルコールに酸
化された構造であると決定した。
【００３０】なお、参考までに、ネオサルコドニンＦの
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
【００３１】・性状：無色樹脂状物質
・赤外吸収スペクトル分析（cm-1）：3420,2920,1710,1
680,1640,1260,705 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3)δ：1.00(3H, d, J=6.7Hz), 1.03(3H, d, J=
6.8Hz), 1.05(3H, s),1.36(1H, td, J=13.2Hz, 4.9Hz),
1.47(1H, m), 1.47(1H, m),1.68(1H, m), 1.72(1H,
m), 1.98(1H, m), 2.03(1H, m),2.09(1H, br.d, J=11.3
Hz), 2.37(2H, m),2.82(1H, dd, J=13.9Hz, 9.2Hz), 2.
87(1H, hepted, J=6.8Hz),3.33(1H, d, J=10.6Hz), 3.6
3(1H, d, J=10.6Hz),4.80(1H, d, J=5.3Hz), 6.14(1H,
t, J=8.4Hz), 6.87(1H, d, J=5.3Hz),7.42(2H, t, J=7.
9Hz, benzoyl), 7.55(1H, t, J=7.4Hz, benzoyl),7.99
(2H, d, J=7.2Hz, benzoyl), 9.50(1H, s) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：191.3(CH), 165.6(C), 157.0(CH),
145.5(C), 138.5(C), 133.1(CH),131.9(C), 130.1(C),
129.8(CH), 128.4(CH), 76.1(CH), 67.9(CH),66.3(C
H2), 55.2(C), 43.8(C), 40.6(CH), 33.9(CH2), 32.5(C
H2),30.3(CH2), 29.5(CH2), 29.5(CH2), 29.3(CH), 22.
2(CH3), 21.6(CH3),16.9(CH3)
680,1640,1260,705 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3)δ：1.00(3H, d, J=6.7Hz), 1.03(3H, d, J=
6.8Hz), 1.05(3H, s),1.36(1H, td, J=13.2Hz, 4.9Hz),
1.47(1H, m), 1.47(1H, m),1.68(1H, m), 1.72(1H,
m), 1.98(1H, m), 2.03(1H, m),2.09(1H, br.d, J=11.3
Hz), 2.37(2H, m),2.82(1H, dd, J=13.9Hz, 9.2Hz), 2.
87(1H, hepted, J=6.8Hz),3.33(1H, d, J=10.6Hz), 3.6
3(1H, d, J=10.6Hz),4.80(1H, d, J=5.3Hz), 6.14(1H,
t, J=8.4Hz), 6.87(1H, d, J=5.3Hz),7.42(2H, t, J=7.
9Hz, benzoyl), 7.55(1H, t, J=7.4Hz, benzoyl),7.99
(2H, d, J=7.2Hz, benzoyl), 9.50(1H, s) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：191.3(CH), 165.6(C), 157.0(CH),
145.5(C), 138.5(C), 133.1(CH),131.9(C), 130.1(C),
129.8(CH), 128.4(CH), 76.1(CH), 67.9(CH),66.3(C
H2), 55.2(C), 43.8(C), 40.6(CH), 33.9(CH2), 32.5(C
H2),30.3(CH2), 29.5(CH2), 29.5(CH2), 29.3(CH), 22.
2(CH3), 21.6(CH3),16.9(CH3)
【００３２】(4)ネオサルコドニンＧの1Ｈ−ＮＭＲ及び
13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、ネオサルコドニンＦとよく
似たスペクトルを示す。ネオサルコドニンＦとは、１級
水酸基の代わりにアルデヒド（δC202.9, δH9.36）の
シグナルが認められる点で異なる。そこで、ネオサルコ
ドニンＧは、ネオサルコドニンＦの１級水酸基がアルデ
ヒドに酸化された化合物であると推定した。二次元ＮＭ
Ｒスペクトルを詳細に解析することで、ネオサルコドニ
ンＧは、図２において、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝ＣＨＯとした構
造である、即ち、ネオサルコドニンＦの１７位アルコー
ルがアルデヒドに酸化された構造であると決定した。
13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、ネオサルコドニンＦとよく
似たスペクトルを示す。ネオサルコドニンＦとは、１級
水酸基の代わりにアルデヒド（δC202.9, δH9.36）の
シグナルが認められる点で異なる。そこで、ネオサルコ
ドニンＧは、ネオサルコドニンＦの１級水酸基がアルデ
ヒドに酸化された化合物であると推定した。二次元ＮＭ
Ｒスペクトルを詳細に解析することで、ネオサルコドニ
ンＧは、図２において、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝ＣＨＯとした構
造である、即ち、ネオサルコドニンＦの１７位アルコー
ルがアルデヒドに酸化された構造であると決定した。
【００３３】なお、参考までに、ネオサルコドニンＧの
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
構造解析結果及び物理化学的性質を記す。
【００３４】・性状：無色樹脂状物質
・質量分析：407.2224〔Ｍ+−ＣＨＯ〕 （計算値407.2
222：Ｃ26Ｈ31Ｏ4） ・旋光度：[α]16 D+150°（ｃ0.23, ＭｅＯＨ） ・紫外吸収スペクトル分析：λmax230nm、ε1.51×104 ・赤外吸収スペクトル分析（cm-1）：3480,2950,1705,1
680,1640,1260,705 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3)δ：1.03(3H, d, J=6.8Hz), 1.05(3H, s),
1.08(3H, d, J=6.8Hz),1.38(1H, m), 1.41(1H, m), 1.5
2(1H, m), 1.72(1H, m),1.79(1H, br.d, J=10.8Hz), 1.
95(1H, m), 2.04(1H, m),2.15(1H, d, J=5.1Hz, OH),
2.23(1H, m), 2.52(2H, m), 2.84(1H, m),2.90(1H, m),
4.79(1H, m), 6.10(1H, t, J=8.4Hz),6.81(1H, d, J=
5.2Hz), 7.42(2H, t, J=7.7Hz, benzoyl),7.55(1H, t,
J=7.4Hz, benzoyl), 7.98(2H, d, J=7.4Hz, benzoyl),
9.36(1H, s, H-17), 9.44(1H, s, H-15) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：202.9(CH), 191.3(CH), 165.5(C),
157.3(CH), 147.5(C), 138.0(C),133.1(CH), 130.2(C),
130.1(C), 129.7(CH), 128.4(CH), 76.0(CH),67.4(C
H), 65.8(C), 43.7(C), 43.2(CH), 30.8(CH2), 30.7(CH
2),30.6(CH2), 29.3(CH2), 28.9(CH2), 27.4(CH), 22.1
(CH3), 21.4(CH3),17.0(CH3)＜炎症活性抑制試験＞単離
した各ネオサルコドニンＤ，Ｅ，Ｆ及びＧをマウス（Ｃ
Ｄ Ｉ系）の片耳に２００μｇのメタノール溶液あるい
はアセトン溶液として塗布した。その３０分後にマウス
の両耳にＴＰＡを０．５μｇアセトン溶液として塗布し
た。７時間後にマウスの両耳から直径６〜７ｍｍの円板
を打ち抜き、その重量を測定して浮腫を比較し、抑制率
を求めた。また、比較として、ネオサルコドニンの代わ
りにインドメタシン、グリチルリチン酸を使用して抑制
率の評価を行った。
222：Ｃ26Ｈ31Ｏ4） ・旋光度：[α]16 D+150°（ｃ0.23, ＭｅＯＨ） ・紫外吸収スペクトル分析：λmax230nm、ε1.51×104 ・赤外吸収スペクトル分析（cm-1）：3480,2950,1705,1
680,1640,1260,705 ・核磁気共鳴スペクトル(1Ｈ−ＮＭＲ、500.1ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3)δ：1.03(3H, d, J=6.8Hz), 1.05(3H, s),
1.08(3H, d, J=6.8Hz),1.38(1H, m), 1.41(1H, m), 1.5
2(1H, m), 1.72(1H, m),1.79(1H, br.d, J=10.8Hz), 1.
95(1H, m), 2.04(1H, m),2.15(1H, d, J=5.1Hz, OH),
2.23(1H, m), 2.52(2H, m), 2.84(1H, m),2.90(1H, m),
4.79(1H, m), 6.10(1H, t, J=8.4Hz),6.81(1H, d, J=
5.2Hz), 7.42(2H, t, J=7.7Hz, benzoyl),7.55(1H, t,
J=7.4Hz, benzoyl), 7.98(2H, d, J=7.4Hz, benzoyl),
9.36(1H, s, H-17), 9.44(1H, s, H-15) ・核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ、125.8ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ3)δ：202.9(CH), 191.3(CH), 165.5(C),
157.3(CH), 147.5(C), 138.0(C),133.1(CH), 130.2(C),
130.1(C), 129.7(CH), 128.4(CH), 76.0(CH),67.4(C
H), 65.8(C), 43.7(C), 43.2(CH), 30.8(CH2), 30.7(CH
2),30.6(CH2), 29.3(CH2), 28.9(CH2), 27.4(CH), 22.1
(CH3), 21.4(CH3),17.0(CH3)＜炎症活性抑制試験＞単離
した各ネオサルコドニンＤ，Ｅ，Ｆ及びＧをマウス（Ｃ
Ｄ Ｉ系）の片耳に２００μｇのメタノール溶液あるい
はアセトン溶液として塗布した。その３０分後にマウス
の両耳にＴＰＡを０．５μｇアセトン溶液として塗布し
た。７時間後にマウスの両耳から直径６〜７ｍｍの円板
を打ち抜き、その重量を測定して浮腫を比較し、抑制率
を求めた。また、比較として、ネオサルコドニンの代わ
りにインドメタシン、グリチルリチン酸を使用して抑制
率の評価を行った。
【００３５】なお、抑制率は、下記式により算出した。
【００３６】抑制率（％）：（Ａ−Ｂ）／（Ａ−Ｃ）×
１００ Ａ：ＴＰＡ溶液のみを塗布した耳の重量 Ｂ：ＴＰＡ溶液と試験物質溶液とを塗布した耳の重量 Ｃ：元の耳の重量（０．５μｇのＴＰＡ溶液を塗布する
ことによって、２．４１倍に重量が増加するとして求め
た） 結果を表１に示す。
１００ Ａ：ＴＰＡ溶液のみを塗布した耳の重量 Ｂ：ＴＰＡ溶液と試験物質溶液とを塗布した耳の重量 Ｃ：元の耳の重量（０．５μｇのＴＰＡ溶液を塗布する
ことによって、２．４１倍に重量が増加するとして求め
た） 結果を表１に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】表１より、ネオサルコドニンＤ，Ｅ，Ｆ，
Ｇはマウスの耳の浮腫をそれぞれ８０％、７０％、７６
％及び８４％抑制した。この炎症抑制作用は、サルコド
ニン類の中でも強い炎症抑制活性を示すネオサルコドニ
ンＣ，サルコドニンＧ，サルコドニンＡとほぼ同等に強
い。
Ｇはマウスの耳の浮腫をそれぞれ８０％、７０％、７６
％及び８４％抑制した。この炎症抑制作用は、サルコド
ニン類の中でも強い炎症抑制活性を示すネオサルコドニ
ンＣ，サルコドニンＧ，サルコドニンＡとほぼ同等に強
い。
【００３９】また、カラゲナンによって誘導されるラッ
ト足の炎症の抑制効果を検討した。
ト足の炎症の抑制効果を検討した。
【００４０】ウィスター系ラットにネオサルコドニンＥ
を０．５％ＣＭＣ−Ｎａに懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用
量で経口投与した。その３０分後にカラゲナンの１％生
理食塩水溶液を右足に０．１ｍＬ注射した。その後、３
０分、６０分、１２０分、１８０分、２４０分、３００
分経過後にそれぞれ左右の足の体積（ｍＬ）を測定し
た。比較としてインドメタシンを１０ｍｇ／ｋｇの用量
で経口投与したものについても同様の測定を行った。ま
た対照として、５％ＣＭＣ−Ｎａ溶液のみ経口投与した
ものについて測定した。評価には足の体積をもとに、以
下の式から求めた浮腫率を用いた。
を０．５％ＣＭＣ−Ｎａに懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用
量で経口投与した。その３０分後にカラゲナンの１％生
理食塩水溶液を右足に０．１ｍＬ注射した。その後、３
０分、６０分、１２０分、１８０分、２４０分、３００
分経過後にそれぞれ左右の足の体積（ｍＬ）を測定し
た。比較としてインドメタシンを１０ｍｇ／ｋｇの用量
で経口投与したものについても同様の測定を行った。ま
た対照として、５％ＣＭＣ−Ｎａ溶液のみ経口投与した
ものについて測定した。評価には足の体積をもとに、以
下の式から求めた浮腫率を用いた。
【００４１】浮腫率（％）：Ｂ−Ａ／Ａ×１００
Ａ：元の足の体積
Ｂ：一定時間経過後の足の体積
【００４２】
【表２】
【００４３】また、図３に表２のグラフを示す。
【００４４】上述の如く、ＣＭＣ−Ｎａのみを投与した
実施例１（対照）、ネオサルコドニンＥをラットに３０
ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した実施例２、非ステロイ
ド系抗炎症剤として一般的に使用されているインドメタ
シンをラットに１０ｍｇ／ｋｇの要領で経口投与した実
施例３について、炎症活性抑制効果の比較を行った。
実施例１（対照）、ネオサルコドニンＥをラットに３０
ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した実施例２、非ステロイ
ド系抗炎症剤として一般的に使用されているインドメタ
シンをラットに１０ｍｇ／ｋｇの要領で経口投与した実
施例３について、炎症活性抑制効果の比較を行った。
【００４５】これらより、炎症抑制剤を投与しなかった
実施例１に比して、実施例２は、明らかに炎症を抑制す
ることがわかる。また、一般に使用されている非ステロ
イド系抗炎症薬であるインドメタシンに近い抑制効果を
有することがわかる。
実施例１に比して、実施例２は、明らかに炎症を抑制す
ることがわかる。また、一般に使用されている非ステロ
イド系抗炎症薬であるインドメタシンに近い抑制効果を
有することがわかる。
【００４６】なお、本発明者らは、本発明のシアタン誘
導体の安全性の確認も行った。試験液は、ネオサルコド
ニンＥ３０ｍｇ／ｍＬとなるように、０．５％ＣＭＣ−
Ｎａ溶液で作成した。この液を体重当たり１００ｍｇ／
ｋｇ用量でマウスに経口投与し、１週間観察した。その
結果、毒性を認めなかったことから、ネオサルコドニン
誘導体は抗炎症剤として非常に有用である。
導体の安全性の確認も行った。試験液は、ネオサルコド
ニンＥ３０ｍｇ／ｍＬとなるように、０．５％ＣＭＣ−
Ｎａ溶液で作成した。この液を体重当たり１００ｍｇ／
ｋｇ用量でマウスに経口投与し、１週間観察した。その
結果、毒性を認めなかったことから、ネオサルコドニン
誘導体は抗炎症剤として非常に有用である。
【００４７】
【発明の効果】本発明のシアタン誘導体は、上記のごと
く強い炎症抑制活性を示す。
く強い炎症抑制活性を示す。
【図１】ネオサルコドニンＤの立体構造を示す説明図で
ある。
ある。
【図２】ネオサルコドニンＥ，Ｆ及びＧの共通立体構造
を示す説明図である。
を示す説明図である。
【図３】実施例における炎症活性抑制効果の比較結果を
示すグラフ図である。
示すグラフ図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 69/78 Ｃ０７Ｃ 69/78
(72)発明者 芝崎 泰平
愛知県名古屋市南区西桜町76番地 株式会
社日本点眼薬研究所内
Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 AA03 CB02 DB11
KA05 MA01 MA04 NA14 ZB11
4H006 AA01 AA03 AB22 BJ20 BJ50
BN10 BN20 BQ20 KC30 KF00
Claims (6)
- 【請求項１】 下記構造式で示されることを特徴とする
シアタン誘導体。 【化１】 - 【請求項２】 下記構造式で示されることを特徴とする
シアタン誘導体。 【化２】 - 【請求項３】 下記構造式で示されることを特徴とする
シアタン誘導体。 【化３】 - 【請求項４】 下記構造式で示されることを特徴とする
シアタン誘導体。 【化４】 - 【請求項５】 請求項１，２，３又は４に記載のシアタ
ン誘導体を有効成分として含有することを特徴とするシ
アタン誘導体含有組成物。 - 【請求項６】 炎症抑制剤であることを特徴とする請求
項５記載のシアタン誘導体含有組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001283771A JP2003089670A (ja) | 2001-09-18 | 2001-09-18 | シアタン誘導体及びシアタン誘導体含有組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001283771A JP2003089670A (ja) | 2001-09-18 | 2001-09-18 | シアタン誘導体及びシアタン誘導体含有組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003089670A true JP2003089670A (ja) | 2003-03-28 |
Family
ID=19107217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001283771A Withdrawn JP2003089670A (ja) | 2001-09-18 | 2001-09-18 | シアタン誘導体及びシアタン誘導体含有組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003089670A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007013965A2 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
| US7910623B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-03-22 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
-
2001
- 2001-09-18 JP JP2001283771A patent/JP2003089670A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007013965A2 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| WO2007013965A3 (en) * | 2005-07-22 | 2009-05-14 | Sloan Kettering Inst Cancer | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| US7910623B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-03-22 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
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