WO1999044981A1

WO1999044981A1 - Nouvelles substances du type capsaicinoide, possedant une liaison ester

Info

Publication number: WO1999044981A1
Application number: PCT/JP1999/000999
Authority: WO
Inventors: Susumu Yazawa; Tatsuo Watanabe; Tohru Fushiki; Kenji Kobata; Masatake Imai; Yuko Setoguchi; Shuichi Hashizume
Original assignee: Morinaga & Co., Ltd.
Priority date: 1998-03-04
Filing date: 1999-03-03
Publication date: 1999-09-10
Also published as: KR100451095B1; JP3345744B2; EP1069105A1; TW438769B; DE69937144D1; EP1069105B1; CN1140492C; JPH11246478A; US6333421B1; EP1069105A4; CN1291972A; DE69937144T2; ES2294836T3; KR20010040834A

Description

明細書

エステル結合を有する新規なカブサイシノィド様物質 [技術分野]

本発明は、エステル結合を有する新規なカブサイシノイド様物質、並びにそれを含有する食品組成物及び医薬組成物に関する。

[背景技術]

トウガラシ（Capsicum annuum L. )は、食品，香辛料及び医薬品原料として世界中で広く利用されている植物である。その主要な辛味の成分は力プサイシン（（E) - N - [(4 - hydroxy - 3 - methoxyphenyl) - methyl] - 8 - methy卜 6- nonenamide)及びジヒドロカプサイシン、即ち、カプサイシンの 6, 7 -ジヒドロ誘導体である。更に、辛味の成分として、少量ではあるが、ノルジヒドロカブサイシン（ジヒドロカブサイシンよリメチレン基がーつ少ない化合物）、ホモカブサイシン（カブサイシンよリメチレン基が一つ多い化合物）及びホモジヒドロカブサイシン（ジヒドロカプサイシンよリメチレン基が一つ多い化合物）等のカブサイシノィドと呼ばれる物質が 1 2種類以上も含まれている。

これまでに、カブサイシンが様々な生理活性、例えば、アドレナリンの分泌を促進して脂肪酸の酸化を増強することによって肥満抑制をもたらす等の作用を有していることが判っている（Buck, S. H. ； Burks, T. F. , Pharmacol . Rev. , 1986, 38, 179-226, Suzuki , Τ. ； Iwai , Κ. , Ghemi stry and Pharmacology, 1984, Vol .23, 1984, Szolcsanyi, J. , Handbook of Experimental Pharmacology, Vol.60, 1982)。

しかしながら、カブサイシンは辛味及び侵襲性が強い為にその使用量等が制限され、食品添加物又は医薬品としての用途はかなり限られたものであった。又、食品素材である卜ゥガラシ自体も限られた食品にしか使用されてこなかった。

一方、辛味のないカブサイシノィドの幾つかにカブサイシンと同様に副¹^からのカテコールアミン分泌を促す等の生理活性作用のあることが報告されて Ι る (Watanabe, T. ； Kawada, T. ； Kato, 丁. ； Harad a, T. ； I wa I , . , Life Sci . , 1994, 54, 369 - 374) 。これらカプサイシノイドは辛味がないために食品添加物又は医薬品として利用できる可能性がある。

タイ国で入手した辛味固定品種である「C H— "！ 9」（京都府立大学 - 麋学部 · 野菜園芸学研究室導入番号）から、京都大学の実験圃場で選抜固定したトウガラシの無辛味固定品種である Γ C H— 1 9甘」には、カブサイシノイドはほとんど含まれておらず、カブサイシノィド様物質が多量含有されていることが報告されている（Yazawa. S. ； Suetome, N. ； Okamoto, K. ； Nami k i , Τ. , J. Japan Soc. Hort. Scに， 1989, 58, 601-607) 本発明者等は、今回、この「C H— 1 9甘」に含有されているカプサイシノィド様物質の構造解析を試み、これらの物質を初めて同定することに成功し、本発明を完成した。

[発明の開示]

即ち、本発明は、般式

化 1

化 2

のいずれかで示される、新規なカブサイシノィド様物質に係わる。

従来のカブサイシノィドにおいてはバニリルアルコールと分岐不飽和脂肪酸がアミド結合しているのに対して、本発明の化 1 で示された物質はバニリルアルコールと分岐不飽和脂肪酸がエステル結合している点に特徴がある。化 2の物質は、化 1 の物質の脂肪酸部分が飽和したものである。化学式中で πは 1 以上の整数であり、 3、 4又は 5が好ましく、例えば、 nが 4である物質の構造式は以下の化 3及び化 4で示される。

'化 3

化 4

本発明のカブサイシノィド様物質は、辛味がなく細胞毒性も実質的にない為に、エネルギー代謝の活性化及び免疫の賦活化等の各種生理活性作用を有する食品添加物又は医薬品成分として使用できる。

更に、持続的運動に於ける耐久性維持の為の食品添加物又は医薬品成分、及び非麻酔性の鎮痛薬としても利用できる可能性がある。

従って、本発明は、上記カブサイシノイド様物質を含有する食品組成物にも係わる。本発明の食品組成物とは、固形、液体、ゾル、ゲル、粉末及び顆粒等のあらゆる形態を採ることが可能であり、当該技術分野で公知の任意の製造方法によって製造することがでる。

食品組成物中に含まれる本発明のカブサイシノィド様物質の量は、配合目的、食品組成物の種類 · 形態 · 目的等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。

例えば、カブサイシノイド様物質を少なくとも 1 0 _ ⁵重量％以上で含有するチョコレート等がある。

食品組成物中に含まれる本発明のカブサイシノィド様物質は必ずしも精製されたものである必要はない。例えば、卜ゥガラシの無辛味固定品種である「C H— 1 9甘」自体（未処理物）、その乾燥物（粉碎物）、又は酢酸ェチル、エタノールに代表されるアルコール類及び食品用乳化剤等の、当該技術分野に於いて天然物からの抽出に通常使用される各種溶媒による「C H— 1 9甘」の抽出物として食品組成物に含有されていても良い。

更に、本発明は、上記カブサイシノイド様物質を含有する医薬組成物にも係わる。本発明の医薬組成物は、当該技術分野で公知の任意の形態を採ることが出来、例えば、様々な塩及び緩衝剤によって緩衝化した溶液、懸濁液、乳濁液等の液体製剤とすることができる。

塩としては、アルカリ及びアルカリ土類金属塩、リン酸塩及び硫酸塩とし得る。様々な緩衝剤、例えば、クェン酸、リン酸、 H E P E S、卜リス等を生理学的に供され得る濃度で使用することが出来る。

本発明の医薬組成物は液体製剤の他にも、錠剤、粉末、ゾル、ゲル、顆粒、及びリボソームでの包摂等の剤型とすることが出来る。

各種製剤化の際には、当業者には公知の各種賦形剤又は添加剤等を薬学的に許容し得る量で使用し得る。

医薬組成物中に含まれる本発明のカブサイシノィド様物質の量は、他の成分の性状、使用目的、患者の年齢 ' 体重、及び要求される効果等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。

医薬組成物は、その形態及び製剤形態等に応じて、様々な投与経路、例えば、経口、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内、及び鼻咽頭経由等で投与することが出来る。 [図面の簡単な説明]

図 1 は、本発明のカブサイシノィド様物質（各図中、「C L S— BJ と表記されている）及びプサイシンが、ハイプリドーマ H 8の I g M抗体産生に与える効果を示したものである。図中、麗及び▲は、それぞれ 1 00 μ Μ及び 2 0 μ Μの Cし S— Βが添加された培地で培養したときの値を示す。又、口及び厶は、それぞれ 1 Ο Ο Μ及び 2 0 Μのカブサイシンが添加された培地で培養したときの値を示す。

図 2は、本発明の力プサイシノイド様物質（各図中、「C L S— Β」と表記されている）及びプサイシンが、ハイプリドーマ S 9 7の I g G 抗体産生に与える効果を示したものである。図中、國及び▲は、それぞれ 1 0 0 / M及び 2 0 μ Μの C L S— Βが添加された培地で培養したときの値を示す。又、口及び厶は、それぞれ 1 O O /i M及び 2 0 // Μの力プサイシンが添加された培地で培養したときの値を示す。

図 3は、本発明のカブサイシノィド様物質（各図中、「C L S— BJ と表記されている）及びプサイシンが、ハイプリドーマ S 9 7の生存率 (Viabi l ity) に与える効果を示したものである。図中、画及び▲は、それぞれ 1 0 0 ;u M及び 2 0 Mの C L S— Bが添加された培地で培養したときの値を示す。又、口及び△は、それぞれ 1 Ο Ο μ Μ及び 2 0 Μ のカブサイシンが添加された培地で培養したときの値を示す。

図 4は、「C H— 1 9甘」の乾燥粉砕物の摂取による皮膚（skin)及び内耳（鼓膜）（eardrum) の温度変化を示す。縦軸は温度変化、横軸は摂取後の経過時間（分）を示す。

図 5は、本発明のカプサイシノィド様物質を体重 1 k gに対して 5 0 m gの割合でマウスに投与して、体温の変化を調べた結果を示す。 [発明を実施するための最良の形態]

本発明のカブサイシノィド様物質は、後述する実施例に示したように、トウガラシの無辛味品種である「C H— 1 9甘」から分離 · 精製することにより製造される他、当業者であれば、本明細害に記載した構造式に基づいて公知の反応手法を用いて化学的に容易に合成することが出来る。例えば、化 4で示される本発明の化合物は、 8—メチルノナノ酸（ 8— メチルペラルゴン酸）とバニリルアルコールを出発原料として使用して、周知のエス亍ル化反応で化学的に容易に合成することができる。

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、実施例は何等本発明を限定するものではない。

実施例 1 ：本発明カブサイシノイド様物質の分離 · 精製

「C H— 1 9甘」の新鮮な果実 1 . O O k gを凍結乾燥し、種子及び萼を除去した後、ユニバーサルホモゲナイザー（日本精機製作所）を用いて各回 1 . 8 Lの酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル抽出物を減圧下で蒸留して酢酸ェチルを留去し、ォレオレジン（樹脂油剤） 7. 3 gを得た。このォレオレジンをシリカゲル（Si I ica gel 60 Merck; 36 x 200 mm)上のクロマトグラフィにかけ、 n—へキサン及び酢酸ェチルで段階的に溶出させた。酢酸ェチルで溶出した画分をシリカゲル（Wakosi I 25C18 和光純薬； 20 X 50 mm) 上の逆相クロマトグラフィにかけ、 7 5 %メタノールで溶出して化合物（ 3 ) 4. 5 m gを得た。

一方、 n—へキサン Z酢酸ェチル（ 8 0 ： 2 0 ) で溶出した画分をシリカゲル（Wakosi I 25G18 和光純薬； 20 x 90 mm) 上の逆相クロマトグラフィにかけ、 7 5 %メタノールで溶出して化合物（ 1 ) を含有する混合物を得た。同様に、次の画分からは化合物（ 2 ) 5 9. 7 m gが無色油として得られた。

化合物（ 1 ) を含有する混合物をシリカゲル（Wakosi l 25C18 和光純薬； 20 X 90 mm) 上の逆相クロマ卜グラフィにかけ、 7 5 %メタノール ( 0. 0 5 M A g N O ₃含有）で溶出した。得られた溶出液を C H C I ₃で 3回抽出し、 C H C I ₃画分を集めて無水 N a ₂ S 0₄を用いて脱水し, 濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて化合物（ 1 ) 9 8. 5 m _gを無色油として得た。

尚、以上の分離 ■ 精製操作に於いて、各画分中の化合物（ 1 ) 及び化合物（ 2 ) は、薄層クロマトグラフィ上で展開溶媒としてトルエン：クロロホルム：アセトン（ 5 5 ： 2 6 ： 1 9 v/v) を使用し、 0. 1 ⁰/o2, 6- ジクロロキノン- 4- クロロイミド（ 8 5 %メタノールに溶解）液を展開後の薄層プレー卜に噴霧し、アンモニア蒸気に曝して反応させた結果生じる青い発色で追跡し確認した。又、化合物（ 3 ) は展開溶媒として卜ルェン：クロ口ホルム：アセトン（ 2 9 ： 3 2 ： 3 9 v/v) を使用した。実施例 2 ：本発明カブサイシノィド様物質の構造決定

本発明化合物の分光学的解析に用いた機器は以下の通りであり、それぞれの操作マニュアルに従い、通常の操作を行った。

¹ H— N M R (399.65 MHz, GDC I ₃ )及び^{1 3} C— N M R ( 100, 40 MHz, CDCI ₃) スペクトル（内部標準： T M S ) ： J E O Lアルファ一 4 00， I R スぺクトル：日立 2 7 0— 5 0赤外分光光度計， U Vスぺクトル： J a s c o U V I D E C 6 6 0分光光度計， H R M Sスペクトル： J E

0 L J M S— 7 0 0。

化合物（ 1 ) の構造決定：

以上の測定手段により得られた化合物（ 1 ) のスペクトルデータは以下の通りである。

H R M S m/z (M ⁺ ) ：

計算値（ C， ₈ H ₂₆ O ₄) : 3 06. 1 8 3 1

測定値： 3 06. 1 7 9 8

1 V (f i lm) cm'¹ ：

3 4 5 0， 1 7 4 0 , 1 6 1 5 , 1 6 1 0 , 1 5 2 0 , 1 4 7 0 , 1 4 3 5 , 1 2 7 5 , 1 1 6 0 , 1 1 2 0 , 1 0 3 5， 9 7 0 , 8 5 0 , 8 1 5 , 7 9 5 , 5 6 0。 U V二（MeOH) nm：

2 8 0 ( ε ： 2 4 0 0 ) , 2 3 1 ( ε ： 6 2 0 0 )

、Η及び ¹³ C— N M Rスぺクトル

それぞれ、以下の表 1 及び表 2に示した。

上記の H RM Sの結果から、化合物（ 1 ) の分子式は C₁₈H ₂₆0₄であると決定した。

I Rスペクトルでは、ヒドロキシによる吸収（ 3 4 5 0 c ΓΤΓ¹) 及びェステルカルボニルによる吸収（ 1 7 4 0 c m—') が見られた。

'H— N M Rスペクトルでは 3つの芳香族性プロトン（ 56. 90 d , 6. 8 6 d，及び 6. 8 7 d ) が見られ、これら 3つのカップリング定数及びそのパターンは典型的な 1 , 2 , 4—置換フエ二ル基を示していた。このフエニル基により、 '³C— N M Rスぺクトルにおいて、 5 1 46 5， 1 4 5. 8， 1 2 8. 0， 1 2 2. 0， 1 1 4. 3及び 1 1 1 . 2 のシグナルが見られた。

'H— N M Rスペクトルにおいて見られる、 1 5. 6 H zで互いにカツプリングしている 2つのォレフィン性メチンプロトン（ δ 5. 3 7 d d 及び 5. 3 0 d t ) はトランス配置のエチレン部位の存在を示すものであった。又、メ卜キシ基（ <5 3. 9 0 s ) 及びィソプロピル基（ 5 0. 9 5 d , 0. 9 5 d及び 2. 2 1 o c t ) が観察された。

表 2のデータから明らかなように、化合物（ 1 ) の ¹³ C— N M Rスぺクトルはカブサイシン（純正品）にきわめて類似しており、唯一、メチレン炭素（C一 7 ' ) がカブサイシンでは《5 4 3. 5であるのに対して、化合物（ 1 ) では S 6 6. 3である点が異なっていた。

，H— N M Rスペクトルについても両者は似ている。しかしながら、化合物（ 1 ) のメチレンプロトンの化学シフト値（ <5 5. 0 3， s ) が、カブサイシンの炭素（ C一 7 ' ) のメチレンとは異なっていた。化合物 ( 1 ) に於けるこれらメチレンの N M Rシグナルは、エステル結合の酸素原子とフエニル基とに挟まれたメチレン基の存在を示している。従つて、化合物（ 1 ) はカブサイシンのァミド部分の代わリにエステル部分を有していることが推定された。

又、 7シル基に関する ¹H _ N M Rスぺクトル及び ¹³ C— N M Rスぺクトルは化合物（ 1 ) とカブサイシンとで非常によく一致していることから、化合物（ 1 ) はカブサイシンと同じァシル基、即ち、（E)-8- methyl-6-nonenoy I 基を有してし、ること力《推定された。

以上のデータから、本発明である化合物（ 1 ) の構造は、化 5に示した 4ーヒドロキシ一 3—メ卜キシ一べンジル（E)- 8—メチルー 6—ノナノエ一卜であると決定され、「力プシエート j と命名した。

化合物（ 2 ) の構造決定：

上記の測定手段により得られた化合物（ 2 ) のスぺクトルデータは以下の通りである。

H R M S m/z (M⁺)

計算値（ C,₈H₂₈0₄) : 3 0 8. 1 9 8 7

測定値： 3 0 8. 2 0 0 8

I R V ^(f i lm) cm"¹ ：

3 4 5 0 , 1 7 4 0， 1 6 1 5 , 1 6 1 0 , 1 5 2 0 , 1 4 7 0 , 1 4 3 5 , 1 2 7 5 , 1 1 6 0， 1 1 2 0， 1 0 3 5 , 9 7 0， 8 5 0， 8 1 5 , 7 9 5 , 5 6 0。

U V„,'(MeOH)nm：

2 7 9 ( ε ： 3 7 0 0 ) , 2 3 1 ( ε ： 8 7 0 0 )

'Η及び ¹³ C— N M Rスぺクトル

それぞれ、以下の表 1 及び表 2に示した。

上記の H RM Sの結果から、化合物（ 2 ) の分子式は C₁₈H ₂₈0₄であると決定した。

化合物（ 2 ) の I Rスぺクトルは化合物（ 1 ) のそれと一致していた。従って、化合物（ 2 ) の構造は化合物（ 1 ) の構造と類似していることが推定される。更に、化合物（ 2 ) の ' H— N M Rスペクトル及び ¹³ C 一 N M Rスペクトルのデータも化合物（ 1 ) のものと類似していた。しかしながら、化合物（ 1 ) で見られた 2つのォレフィン性メチン炭素（C— 6及び C一 7 ) の代わりに、 2つのアルカン性メチン炭素（ <5 2 7. 2及び 3 8. 9 ) の存在が観察された。 ¹ H— N M Rスペクトルのデータにおいても、化合物（ 1 ) で観察されたようなォレフィン性プロトンのシグナルは認められなかった。

以上の結果から、本発明である化合物（ 2 ) の構造は、化 4に示したような、化合物（ 1 ) の 6 , 7—ジヒドロ誘導体、即ち、 4ーヒドロキシー 3—メトキシ一ベンジル 8—メチルー 6—ノナノエート、と推定された。

化合物（ 2 ) の化学合成：

8—メチルノナノ酸 5 0 0 m g ( 2 9 mm o I ) 及び塩化チォニル 3. 5 g ( 2. 9 mm o I ) の混合物を C a C l ₂による乾燥下、室温でー晚マグネテイクスターラーを用いて搜拌した。その後、これを減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。この油をバニリルアルコール 8 9 3 m g ( 5. 8 mm o I ) を含むピリジン溶液 5 m Lに滴下した後、 0 °Cで 2時間マグネテイクスターラーを用いて攪拌した。その後、これに水及び 2 N— H C I を加えて酸性にし、得られた混合物を各回 3 0 m Lの酢酸ェチルで抽出した。これらの酢酸ェチル画分を集め、水で洗浄し、無水 N a ₂S o₄を用いて脱水し、濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて残査を得た。この残査をシリ力ゲノレ（Si I ica gel 60 Merck; 36 x 60 mm) 上のクロマトグラフィにかけ、 n—へキサン及び酢酸ェチルで（ 9 0 ： 1 0 ) で溶出させた画分から無色油 2. 3 2 9 (収率： 3 6. 8 <½) を得た。

こうして合成した化合物の I Rスぺクトル、 ¹ H— N M Rスぺクトル及び ¹³ C— N M Rスぺクトルのデータは化合物（ 2 ) のものと完全に一致した。従って、化合物（ 2 ) は 4ーヒドロキシ一 3—メ卜キシ一ベンジル 8—メチル一 6—ノナノエー卜であることが確認され、「ジヒドロカプシエー卜」と命名した。尚、化合物（ 3 ) は、上記各種スぺクトルのデータを純正試薬のそれらと比較した結果、バニリルアルコールと同定された。

[表 1 ]

Position Capsaicin聿 (L Hz) 1 , Hz) 2 s a， m

2 2.19, t (7.6) 2.33, t (7.6) 2,33, t (7.6)

3 1.65, quint (7.6) 1.63, quint (7.6) 1.63, quint (7.6)

4 1.38, quint (7.6) 1.37, quint (7.6) 1.25, m

5 1.98, q (7.0) 1.97, q (6.8) 1.30, m

6 5.30, dt (15.6, 6.0) 5.30, dt (15.6, 6.4) 1.25, m

7 5.37, dd (15.6. 6.0) 5.37, dd (15.6, 6.0) 1.13, q (6.5)

8 2.20, Oct (6.8) 2.21, oc (6.8) 1.50, m

9 0.95, d (6.8) 0.95, d (6.8) 0.85, d (6.8)

10 0.95, d (6.8) 0.95, d (6.8) 0.85, d (6.8)

2' 6.79, d (1.2) 6.87, d (1.5) 6.87, d (1.5)

5 ' 6.85, d (7.6) 6.90, d (8.3) 6.90, d (8.3)

6， 6.74, dd (7.6, 1.2) 6.86, dd (8,3, 1.5) 6.86, dd (8.3, 1.5)

7, 4.33, d (5.6) 5.03, s 5.03, s

OMc 3.85, s 3.90, s 3.90, s

OH 5.87, s 5.64, s 5.63, s

Other signal: NH $ 5.84 (br t, X^B5.6 Hz) [表 2 ]

Position Capsaicin S 2

172.9 173.7 173.8

2 36,7 34.3 34.4

25.3 24.5 25.0

4 29.3 29.1 29.5

32.2 32.1 29.2

6 126.5 126.5 27.2

138.1 138.1 38.9

8 31.0 31.0 27.9

9 22.7 22.6 22.6

10 22.7 22.6 22.6

1 130.3 128.0 128.0

2 110,7 111.2 111.3

3 146.9 146.5

4 145.2 145.8 145.8

114.4 114.3 114.4

6 120.7 122.0 122.0 7 43.5 66.3 66.3 OMe 55.9 55.9 55.9 実施例 3 ：本発明カブサイシノィド様物質の免疫の賦活化作用

本発明カブサイシノィド様物質の免疫の賦活化作用を検討する為に、ハイブリドーマの抗体産生に与える影響を調べた。

実施例 1 で得られた本発明のカブサイシノィド様物質（ 2 0. 5 m g ) に酢酸ェチル 6 6 μ I を添加し、 1 Μ溶液を調製した。次に、この溶液 8 ju I を I T E S E R D F (インシュリン（ S g Zm l ) — トランスフェリン（ 3 5〃 g Zm l ) —エタノールァミン（ 2 0 / M) —セレニウム（ 2. 5 n M) 添加 E R D F ) 無血清培地（ 40 m l ) に溶解し、 2 0 0 M溶液を調製した。この溶液を使用して各種濃度のカプサイシノィド様物質を含む培地を調製し、以下のハイプリドーマの細胞培養を実施した。尚、比較として、カブサイシンを添加した培地も使用した。

[表 3 ] ハイブリドーマ抗体産生

H 8 ヒ卜モノクローナル抗体（ I g M) S 9 ヒトモノクローナル抗体（ I g G )

得られた結果を図 1 、図 2、及び図 3に示した。これらの結果から、本発明のカブサイシノィド様物質（各図中、「C L S - B J と表記されている）は、カブサイシンに比べて、ハイプリド一マの I g M及び I g G抗体産生をよリ効果的に増強していることが判る

更に、図 3から明らかなように、本発明のカブサイシノィド様物質はカブサイシンに比べて細胞毒性が極めて低いと考えられる。実施例 4 _: 本発明カブサイシノィド様物質のエネルギー代謝の活性化作 m

次に、本発明カブサイシノィド様物質のエネルギー代謝の活性化作用を検討した。

「C H— 1 9甘」の乾燥粉砕物（約 3 g ) を医療用ウェファ一スで包み、被験者に食べさせた。その結果を図 4に示す。図 4から明らかなように、皮膚の温度が摂取した約 3 0分後に 1 . 4 °C上昇した。一方、内耳（鼓膜）の温度は摂取後約 7 5分間で徐々に約 0 . 3 °C低下した。

尚、辛味の栽培変種植物である「魔のッメ」とは異なり、この実験に於いて、被験者に「だるさ」は観察されなかった。これらの結果は、 Γ C H - 1 9甘」の乾燥粉砕物が、刺激を与えることなく、体温を上昇させる作用（エネルギー代謝の活性化作用）を有することを示している。更に、実施例 1 で得られた本発明のカブサイシノィド様物質をマウスに投与して、エネルギー代謝の活性化作用を観察した。

得られた結果を図 5に示す。この結果から、本発明のカブサイシノィド様物質を投与されたマウスの体温は、投与されなかったマウスに比べ、明らかに高いということが判った。

実施例 5 ：本発明カブサイシノイド様物質を含む食品組成物

以下に、本発明のカブサイシノィド様物質を含む食品組成物を当業者に公知の方法によって製造した。尚、以下の実施例中の数値の単位は全て重量部である。

[表 4 ]

チョコレート：

砂糖 4 5 . 5 6

カカオマス 2 0 . 0 0 全脂粉乳 1 6. 5 0 ココアバター 1 6. 5 0 レシチン 0. 4 0 バニラ香料 0. 0 4

Γ C H— 1 9甘」の乾燥粉砕物 1 . 0 0 (全量） 1 0 0. 0 0

[表 5 ]

スポーツ飲料：

オレンジ濃縮果汁 0. 2 0 0 砂糖 1 . 8 異性化糖（ F— 5 5 ) 5. 5 クェン酸 0. 1 4 食塩 0. 0 8 クェン酸ナトリウム 0. 0 7 塩化カリウム 0. 0 4 第一リン酸カルシウム 0. 0 1 3 グルタミン酸ナトリウム 0. 0 0 4 塩化マグネシウム 0. 0 0 3 ァスコルビン酸 0. 1 クラウディー 0. 1 乳化香料 0. 0 1 エッセンス 0. 2 カブサイシノイド様物質（ * ) 0. 0 5 残部（水） W 9

尚、上記のスポーツ飲料で使用したカブサイシノィド様物質（ * ) は、「C H— 1 9甘」の新鮮な果実 1 . O O k gを凍結乾燥し、種子及び萼を除去した後、ユニバーサルホモゲナイザー（日本精機製作所）を用いて各回 1 . 5 Lのエチルアルコールで抽出し、得られた抽出物を減圧下で蒸発させて得られたォレオレジン（樹脂油剤）であり、本発明のカブサイシノィド様物質を約 5 0 p p m含有するものである。

[表 6 ]

ローヤルゼリ一飲料：

異性化糖（ F— 5 5 ) 1 2. 0

精製蜂蜜 1 1 . 0

生ローヤルゼリー 4. 5

ニンニクエキス 0. 2

レイシエキス 0. 3

クェン酸 0. 1

ポリデキス卜ロース 4. 0

天然力フ Iイン 0. 0 8

ァスコルビン酸 0. 5

ビタミン B ,塩酸 0. 0 2

ビタミン B₂リン酸エステル 0. 0 1

ビタミン B₆塩酸 0. 0 3

ニコチン酸アミド 0. 0 4

クラウディー 0. 1

エッセンス 0. 4

力プサイシノィド様物質

(化 3及び Z又は化 4の物質） 0. 0 0 1 残部（水）

[表 7 ]

レトルト一パラチ入り小豆粥

玄米コシヒカリ 4. 2 0

白米コシヒカリ 4. 8 0

北海道産小豆 1 . 6 0

砂糖 0. 5 0

食塩 0. 1 0

Γ C H— 1 9甘」の果実 2. 0

残部（水）

小豆を選別し、一夜、水に浸漬した後に計量した。「C H— 1 9甘」の新鮮な果実を沸騰水に 5分間浸潰しブランチング後、約 5麵サイズに細切した。これらとその他の成分を 3 0 0 g入アルミニウムバウチ袋に総量 3 0 0 g となるように充填した後、 1 2 0 °Cで 3 5分間レトルト処理した。

尚、このレトル卜食品を用いて実施例 4と同様の実験を行ったところ、体表面温度の上昇が観察され、「C H— 1 9甘」そのものもエネルギー代謝の活性化作用を有することが確認された。

[産業上の利用の可能性]

エス亍ル結合を有する新規なカブサイシノィド様物質が得られた。この物質は、従来知られているカブサイシンと異なり、辛味がなく、細胞毒性も実質的にない為、食品成分として広く使用することが出来る。又、このカブサイシノイド様物質には、免疫の賦活化作用及びエネルギー代謝の活性化作用のあることが確認され、更に、抗疲労作用及び抗 W

肥満作用等の各種生理活性化作用のあることも見出されつつあり、食品添加物及び医薬成分として有用である。

Claims

請求の範囲

一般式：

で示される、カブサイシノイド様物質。

2 . nが 3， 4又は 5である請求項 "！に記載のカブサイシノイド様物質

3 . nが 4である請求項 2に記載のカブサイシノィド様物質。

4 . 一般式：

で示される、カブサイシノイド様物質。

5 . nが 3， 4又は 5である請求項 4に記載のカブサイシノイド様物質,

6 . nが 4である請求項 5に記載のカブサイシノィド様物質。

7 . 請求項 1 又は 4に記載されたカブサイシノィド様物質を含有する食品組成物。

8 . トウガラシの無辛味固定品種である「C H— 1 9甘」、その乾燥 (粉砕）物、又はその酢酸ェチル或いはエタノール抽出物を含有する食品組成物,

9 . 免疫の賦活化食品であることを特徴とする、請求項 7又は 8に記載の食品組成物。

1 0 . エネルギー代謝の活性化食品であることを特徵とする、請求項 7 又は 8に記載の食品組成物。

1 1 . 請求項 1 又は 4に記載されたカブサイシノィド様物質を含有する医薬組成物。