KR20060040550A

KR20060040550A - 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제

Info

Publication number: KR20060040550A
Application number: KR1020050003986A
Authority: KR
Inventors: 오카지마겐지; 하라다나오아키; 데라타니유이치; 가와카미우라오; 바코시시호
Original assignee: 마루이시세이야쿠가부시키가이샤
Priority date: 2004-11-05
Filing date: 2005-01-15
Publication date: 2006-05-10
Also published as: US20060100287A1; CA2511320A1

Abstract

(과제) 본 발명은, 피부자극 등의 문제가 해소되어, 예를 들어 피부의 두께와 탄력성의 증가에 따른 피부의 주름, 처짐의 경감 및 육모의 촉진 등의 효과를 갖는 IGF-1 분비촉진제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

(해결수단) 캅사이시노이드를 함유하는 IGF-1 분비촉진제.

캅사이시노이드, 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제

Description

인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제 {AGENT FOR PROMOTING SECRETION OF INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1}

도 1 은, 도포된 피부외용제 중의 캅사이시노이드 농도와 마우스의 피부 중의 IGF-1 함유량과의 관계를 나타내는 도면이다. 도면 중, * 은 기제에 대한 유의차 (p<0.01) 를 나타낸다.

도 2 는, 실시예 1 의 크림제 도포 전과 도포 후의 변화를 나타내는 도면이다.

본 발명은, 캅사이시노이드를 함유하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제에 관한 것이다.

종래, 약효성분으로서 캅사이신이 배합되어 있는 피부외용제가 여러가지 알려져 있다. 예를 들어, 캅사이신를 유효성분으로 하는, 진피로부터 표피로의 수분분비를 촉진하여 표피에 충분한 수분을 유지시키는 진액작용에 의한 피부를 아름답게 하는 작용 등에 유효한 진액개선용 피부외용제 (예를 들어, 특허문헌 1 참조), 약효성분으로서 적어도 고추 팅크 등을 첨가하여 중점도의 액상 혼성물로 한, 두피에 적용하여 모근부의 활성화와 두피의 혈행을 촉진하고, 이것에 의해 우수한 육모 혹은 양모효과를 발휘시키는 두피팩 (예를 들어, 특허문헌 2 참조), 캅사이신 등을 유효성분으로서 배합한 혈행촉진효과에 기인하는 양모효과를 갖는 양모 화장료 (예를 들어, 특허문헌 3 참조) 또는 혈류촉진작용을 갖는 성분이 포함되는 고추 등의 생약을 배합한 피부의 거칠함이나 주름, 모발의 노래짐, 끝이 갈라짐, 끊겨 떨어짐 등을 예방하고, 또한 피부나 모발을 본질적으로 개선하는 화장료 (예를 들어, 특허문헌 4 참조) 등이 알려져 있다. 그러나, 이들 피부외용제에 약효성분으로서 배합되어 있는 캅사이시노이드 (capsaicinoids) 는, 예를 들어 온열작용을 발휘하여 발한을 촉진하는, 진피로부터 표피로의 수분분비를 촉진시키는, 또는 피부를 자극하여 혈행을 증진시키는 것 등을 목적으로 하는 것이었다.

인슐린유사 성장인자-1 (insulin-like growth factor-1; 이하, IGF-1 로 약기한다) 은 인슐린과 매우 유사한 구조 및 작용을 갖는 분자량 약 7500 의 펩티드호르몬인 (예를 들어, 비특허문헌 1 참조). IGF-1 은 세포의 분화를 촉진하고, 세포의 증식을 돕는 등, 적극적으로 세포를 건강한 상태로 유지하고 (예를 들어, 비특허문헌 2, 3 참조), 노화의 진행을 저지하는 것이 알려져 있다 (예를 들어, 비특허문헌 4 참조). 그러나, 캅사이시노이드가 IGF-1 의 분비를 촉진시키는 등의 언급은 없고, 또한 캅사이시노이드와 IGF-1 과의 관계를 시사하는 기재도 확인되지 않는다.

(특허문헌 1)일본 공개특허공보 평10-120558호

(특허문헌 2)일본 공개특허공보 평9-12441호

(특허문헌 3)특허 제3435008호

(특허문헌 4)일본 공개특허공보2003-55139호

(비특허문헌 1) 굿맨ㆍ길맨약리서 [하] 약물치료의 기초와 임상-제 10 판-; 제 61 장 인슐린, 경구혈당강하약과 췌장 내 분비의 약리학 2003, p2144 감역: 다카오리 슈지, 후쿠다 히데오미, 아카이케 아키토시 도쿄히로카와서점 발행

(비특허문헌 2)Conn KJ 외 6 명, 더ㆍ저널ㆍ오브ㆍ바이오로지컬ㆍ케미스트리 (J. Bio1. Chem. ) 1006 년, 제 271 권, 제 46 호, p.28853-28860

(비특허문헌 3)Braham C 외 4 명, Dermato1ogy, 2002 년, 제 20 권, 제 4 호, p.325-329

(비특허문헌 4)Roubenoff R 외 8 명, 더ㆍ아메리칸ㆍ저널ㆍ오브. 메디신 (Am. J. Med.), 2003 년, 제 115 권, 제 6 호, p.501-502

본 발명은, 피부자극 등의 문제가 해소되어, 예를 들어 피부의 두께와 탄력성의 증가에 따른 피부의 주름, 처짐의 경감 및 육모의 촉진 등의 효과를 갖는 IGF-1 분비촉진제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

(과제를 해결하기 위한 수단)

본 발명자들은, 상기 과제에 대하여 예의ㆍ검토한 결과, 캅사이시노이드를 약 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하 함유하는 피부외용제를 도포한 마우스 피부에 있어서, 이 피부 중의 인슐린유사 성장인자-1 이 현저하게 증가하는 것을 발견하였다. 본 발명자들은, 추가로 연구를 진행시켜 본 발명을 완성시키에 이르렀다.

즉, 본 발명은,

(1) 캅사이시노이드를 함유하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(2) 캅사이시노이드를 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하 함유하는 상기 (1) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(3) 피부의 섬유아세포의 분화, 증식 및 간질물질 생산기능을 촉진하는 것을 특징으로 하는 상기 (1) 또는 (2) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(4) 간질물질이 피부의 콜라겐, 엘라스틴 및 히알루론산으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상인 것을 특징으로 하는 상기 (3) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(5) 캅사이시노이드가, (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드, 디히드로캅사이시노이드, 노르디히드로캅사이신, 호모캅사이신, 호모디히드로캅사이신, 노닐산바닐릴아미드, 디히드로캅사이신 및 데실산바닐릴아미드로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (1) ∼ (4) 중 어느 하나에 기재의 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.

(6) 캅사이시노이드가, (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드를 55 질량% 이상 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (5) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(7) 캅사이시노이드가, (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드를 98 질량% 이상 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (5) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(8) 피부외용제인 것을 특징으로 하는 상기 (3) ∼ (7) 중 어느 하나에 기재의 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(9) 추가로 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제 전체에 대하여, 5 질량% 이상의 비이온성 계면활성제, 양성 계면활성제 및 양이온성 계면활성제로부터 선택되는 1 또는 2 종 이상의 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (8) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(10) 비이온성 계면활성제가, 폴리옥시에틸렌피마자유, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리에틸렌글리콜지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르 및 폴리옥시에틸렌소르비트지방산에스테르로부터 선택되는 1 또는 2 종 이상의 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (9) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(11) 양성 계면활성제가, 알킬디메틸아미노아세트산베타인인 것을 특징으로 하는 상기 (9) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(12) 양이온성 계면활성제가, 알킬암모늄염인 것을 특징으로 하는 상기 (9) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(13) 액제, 현탁제, 유제, 크림제, 연고제, 겔제, 리니멘트제, 로션제, 파프제 또는 팩제의 제형인 것을 특징으로 하는 상기 (8) ∼ (12) 중 어느 하나에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제,

(14) (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드를 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하 및 폴리옥 시에틸렌경화피마자유를 5 질량% 이상 18 질량% 이하 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (13) 에 기재된 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제에 관한 것이다.

또한, 본 발명은, 캅사이시노이드를 약 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하 함유하는 피부외용제를 포유동물의 피부에 도포하고, 피부 중의 IGF-1 분비를 촉진하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, IGF-1 분비촉진작용을 갖는 피부외용제를 제조하기 위한 캅사이시노이드의 사용에 관한 것이다.

(발명의 효과)

본 발명의 IGF-1 분비촉진제는, IGF-1, 특히 피부의 IGF-1 의 분비를 촉진할 수 있다. IGF-1 은, 피부 중의 섬유아세포를 활성화하고, 이 세포의 분화, 증식 및 기능을 촉진한다. 섬유아세포는, 콜라겐, 엘라스틴 및 히알루론산 등의 체내의 간질물질의 생성을 촉진한다. 콜라겐은 결합조직을 구성하는 주요단백질로, 피부의 콜라겐은, 피부의 질감 또는 탄력 등의 피부의 형상형성에 관여하고 있다. 엘라스틴은 콜라겐과 같이 피부의 결합조직에 존재하는 섬유상의 단백질로, 콜라겐섬유를 묶어, 스프링과 같이 지탱하여, 피부의 탄력성과 탱탱함을 유지하는 기능을 갖는다. 히알루론산은 글리코사미노글루칸의 일종으로, 포유동물의 결합조직에 다량으로 분포하여 피부에 습기를 부여하고 쿠션의 역할을 담당하고 있다. 이 때문에, 본 발명의 IGF-1 분비촉진제는, 피부 중의 IGF-1 을 증가시키고, 종국적으로는 상기한 피부 중에서의 콜라겐, 엘라스틴 및 히알루론산을 증가시킬 수 있기 때문에, 피부의 탄력성이나 피부의 탱탱함, 피부의 습기를 유지시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 IGF-1 분비촉진제가, 탄력성이 저하된 피부 또는 주 름이나 처짐이 있는 피부에 적용되면, 적용부위에서, IGF-1 의 분비가 촉진되기 때문에 이 부위의 피부의 탄력성이 회복되어 주름이 펴지고 처짐이 개선된다.

또한, 본 발명의 IGF-1 분비촉진제는, 피부 중의 IGF-1 을 증가시켜, 섬유아세포의 분화, 증식 및 기능을 촉진하기 때문에, 예를 들어 외상이나 수술 후의 창상 치유를 앞당길 수 있다.

또한, IGF-1 은, 모모 (母毛), 모유두 등 모근부의 세포를 활성화하는 점에서, 본 발명의 IGF-1 분비촉진제는, 육모나 발모를 목적으로 두피에 적용할 수 있다.

본 발명의 피부외용제는, 캅사이시노이드에 기초하는 피부자극이 없기 때문에 안전하게 장기간에 걸쳐 사용할 수 있다.

(발명을 실시하기 위한 최선의 형태)

이하, 본 발명의 실시의 최선의 형태를 설명한다.

본 발명에 있어서 「캅사이시노이드」 란, 고추 (Capsicum annuum L.) 의 매운 맛성분으로, 바닐릴아미드 (vanillyl amide) 를 기본골격으로 하는 화합물 군을 말한다. 캅사이시노이드로서는, 예를 들어 (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드 (이하, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 이라고 한다), 디히드로캅사이시노이드, 노르디히드로캅사이신, 호모캅사이신, 호모디히드로캅사이신, 노닐산바닐릴아미드, 디히드로캅사이신 또는 데실산바닐릴아미드 등을 들 수 있다. 캅사이시노이드는 상기한 화합물로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 혼합물로 서 사용할 수 있다. 예를 들어 미국약국방 게재의 캅사이신〔캅사이시노이드(capsaicinoids) 를 90 ∼ ll0% 함유한다. 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 의 함유량은 55% 이상이고, 또한 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 과 디히드로캅사이시노이드 (C ₁₈H₂₉NO₃) 의 합계함량이 75% 이상이고, 다른 캅사이시노이드가 15% 이하이다〕이나 통상 캅사이신이라고 불리우며, 시장에서 유통되고 있는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 및 그 밖의 캅사이시노이드의 혼합물 등도 본 발명의 캅사이시노이드로서 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 캅사이시노이드에는, 예를 들어 캅시에이트, 디히드로캅시에이트, 노르디히드로캅시에이트, 호모캅시에이트 또는 호모디히드로캅시에이트 등의 캅사이시노이드 모양 물질도 포함된다.

본 발명에서 사용되는 바람직한 캅사이시노이드로서는, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 을 약 55 질량% 이상 함유하는, 예를 들어 미국약국방에 게재된 캅사이신 등을 들 수 있다. 보다 바람직하게는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 을 약 80 질량% 이상, 더욱 바람직하게는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 을 약 90 질량% 이상, 특히 바람직하게는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 을 약 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드이다.

캅사이시노이드는, 이 물질을 함유하는 고추의 식물체 및/또는 과일로부터 정제ㆍ분리함으로써 얻을 수 있다. 고추로부터의 정제ㆍ분리는 당업자에게 있어서 잘 알려진 용매추출이나 실리카 겔크로마토그래피 등의 각종 크로마토그래피, 조제용 고속 액체크로마토그래피 등의 수단을 단독, 또는 적절히 조합함으로써 행 할 수 있다.

또한, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 은, 예를 들어 (a) E. Spath, S. F. Darling, Ber. 63,737 (1930); (b) L. Crombie, S. H. Dandegaonker, K. B. Simpson, J. Chem. Soc. 1955, 1025; (c) 오자와 히로스케, 우에다 슈지, 다카하시 미오, 동북약과대학연구 연보, 23, 117 (1976): (d) P. M. Gannett, D. L. Nagel, P. J. Reilly, T. Lawson, J.Sharpe, B. Toth, J. Org. Chem. 1988: (e) H. Kaga, M. Miura, K. Orito, J. Org. Chem. 1989, 54, 3477; (f) 일본 특허출원 소58-163699호 등에 기재된 공지의 합성법에 기초하여 합성할 수 있다.

본 발명의 IGF-1 분비촉진제에 있어서의 캅사이시노이드의 농도는, IGF-1 이 분비되는 농도이면 특별히 제한되지 않는다. 그러나, 캅사이시노이드는, 국소자극성이 강한 물질이기 때문에, 이 자극성을 고려하여 투여되는 부위에서 자극이 없는 농도인 것이 바람직하다. 또한, 일반적으로 캅사이시노이드의 효과로서 알려져 있는 진통효과 등이 농도의존적으로 고농도가 됨에 따라서 효과가 상승하는 것과는 달리, 본 발명의 IGF-1 분비촉진제는, 예를 들어 본 발명의 크림제 1 회 도포에 의해, 캅사이시노이드가 약 0.002 질량% 이상 0.1 질량% 이하, 특히 약 0.005 질량% 이상 0.025 질량% 이하의 농도범위에 있어서, IGF-1 의 분비가 가장 높아진다는 특징을 갖는다. 이 때문에, 본 발명의 IGF-1 분비촉진제에서의 캅사이시노이드의 농도는, 약 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하, 바람직하게는 약 0.005 질량% 이상 0.1 질량% 이하이고, 보다 바람직하게는 약 0.005 질량% 이상 0.025 질량 % 이하이다.

본 발명의 IGF-1 분비촉진제는, 피부 중의 IGF-1 의 분비를 촉진할 수 있다. IGF-1 은, 인슐린과 구조, 작용이 유사한 증식인자로, 조직, 특히 피부에 있어서, 세포, 특히 섬유아세포의 분화, 증식 및 간질물질 생산기능을 촉진한다. 상기 간질물질로서는 예를 들어 피부의 콜라겐, 엘라스틴 및 히알루론산 등을 들 수 있다. 상기 섬유아세포의 분화, 증식이 활발화되면, 콜라겐이나 엘라스틴이나 히알루론산이 다량으로 생성한다. 콜라겐이나 엘라스틴은, 진피의 대부분을 차지하는 섬유로, 피부의 탄력을 유지하는 기능을 갖는다. 히알루론산은, 함수하는 힘이 강하여 피부가 탱탱함을 갖게 한다. 섬유아세포가 이들 간질물질을 다량으로 생성시키면, 피부는 탱탱함이 있는 상태가 되어 잔주름을 적게 할 수 있다.

본 발명에 의한 IGF-1 분비촉진제는, 비이온성 계면활성제, 양성 계면활성제 또는 양이온성 계면활성제가 배합되는 것이 바람직하다. 이들 계면활성제는, 1 종 또는 2 종 이상을 적당히 선택하여 사용할 수 있다. 이들 계면활성제가 lGF-1 분비촉진제에 배합됨으로써, 캅사이시노이드의 피부에 대한 자극이 완화된다. 그 결과, 본 발명의 IGF-1 분비촉진제가 적용된 부위에 있어서 IGF-1 분비가 촉진된다.

비이온성 계면활성제로서는, 예를 들어 폴리옥시에틸렌피마자유〔예. 폴리옥시에틸렌(3)피마자유, 폴리옥시에틸렌(10)피마자유, 폴리옥시에틸렌(20)피마자유, 폴리옥시에틸렌(40)피마자유, 폴리옥시에틸렌(50)피마자유, 폴리옥시에틸렌(60)피마자유 등〕, 폴리옥시에틸렌경화피마자유〔예. 폴리옥시에틸렌(10)경화피마자유, 폴리옥시에틸렌(4O)경화피마자유, 폴리옥시에틸렌(50)경화피마자유, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유, 폴리옥시에틸렌(80)경화피마자유 등〕, 폴리에틸렌글리콜지방산에스테르 (예. 모노라우르산폴리에틸렌글리콜, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 모노올레산폴리에틸렌글리콜, 디스테아르산폴리에틸렌글리콜, 디이소스테아르산폴리에틸렌글리콜 등), 폴리옥시에틸렌알킬에테르〔예. 폴리옥시에틸렌(25)라우릴에테르, 폴리옥시에틸렌(15)세틸에테르, 폴리옥시에틸렌(4)스테아릴에테르, 폴리옥시에틸렌(20)올레일에테르 등〕, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌알킬에테르 (예. 폴록사마235 등), 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르〔예. 폴리옥시에틸렌(7.5)노닐페닐에테르, 폴리옥시에틸렌(3)옥틸페닐에테르 등〕또는 폴리옥시에틸렌소르비트지방산에스테르〔예. 테트라올레산폴리옥시에틸렌(60)소르비트, 폴리옥시에틸렌(6)소르비트모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌(6)소르비트헥사스테아레이트 등〕등을 들 수 있다.

양성 계면활성제로서는, 예를 들어 알킬디메틸아미노아세트산베타인 (예. 라우릴디메틸아미노아세트산베타인, 야자유지방산아미드프로필디메틸아미노아세트산베타인 등) 등을 들 수 있다.

양이온성 계면활성제로서는, 예를 들어 알킬암모늄염 (예. 염화세틸트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화디옥틸디메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄 등) 등을 들 수 있다.

상기 계면활성제 중, 비이온성 계면활성제가 보다 바람직하고, 폴리옥시에틸렌경화피마자유가 더욱 바람직하고, 폴리옥시에틸렌(4O)경화피마자유, 폴리옥시에 틸렌(50)경화피마자유 또는 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유가 특히 바람직하다.

상기 계면활성제의 배합량은, 사용되는 계면활성제에 따라서도 다르지만, IGF-1 분비촉진제 전체에 대하여, 약 5 질량% 이상, 바람직하게는 약 9 질량% 이상, 보다 바람직하게는 약 18 질량% 이상이다. 이들 계면활성제의 상한은, 사용되는 계면활성제에 따라서도 다르지만 약 30 질량% 정도이다.

본 발명의 IGF-1 분비촉진제에 있어서, 캅사이신과 계면활성제의 배합비율은, 사용되는 계면활성제에 따라서도 다르지만, 통상은, 캅사이시노이드에 대하여, 계면활성제 약 50 ∼ 30000 질량부, 바람직하게는 약 360 ∼ 3600 질량부이다.

상기 배합비율의 IGF-1 분비촉진제로서는, 예를 들어 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 을 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 약 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하 및 폴리옥시에틸렌경화피마자유를 약 5 질량% 이상 18 질량% 이하 함유하는 제제를 들 수 있다.

본 발명에 의한 lGF-l 분비촉진제는, 피부외용제로서 사용하는 것이 바람직하다. 피부외용제로서는, 예를 들어 액제, 현탁제, 유제, 크림제, 연고제, 겔제, 리니멘트제, 로션제 또는 파프제 등의 의약 또는 의약 부외품을 바람직하게 들 수 있다. 또한, 피부외용제에는, 예를 들어 화장수, 화장용 유액, 화장용 크림, 화장용 겔, 화장용 로션, 팩제, 파운데이션, 세안제, 바디솝, 핸드크림, 샴푸, 린스, 이발료, 육모제 등의 스킨케어 용품 또는 메이크업 용품 등의 화장료도 포함된다.

본 발명의 피부외용제는, 상기 제형에 따라, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제에, 예를 들어 하기하는 기제성분이나 첨가제 등을 첨가하고, 이들 성분을 혼합하면 된다. 이 때, 공지의 방법, 예를 들어 제 14 개정의 일본약국방 제제 총칙 등에 기재된 방법 등에 따라서, 또는 이 방법에 준하여 제조할 수 있다. 또, 캅사이시노이드는 냉수에는 거의 녹지 않지만 기름이나 알코올에는 잘 녹기 때문에, 본 발명의 피부외용제의 제조에는, 캅사이시노이드가 잘 녹는 성분을 기제로서 함유시켜 제조하는 것이 바람직하다.

본 발명의 피부외용제가 액제인 경우, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제에, 예를 들어 용제 (예. 상수 (常水), 정제수, 생리식염액, 이소프로판올, 글리세린, 에탄올, 프로필렌글리콜, 마크로골 4OO 등; 이하, 용제에 있어서 동일하다) 등을 첨가하여 혼화용해하여 액제를 제조할 수 있다.

본 발명의 피부외용제가 현탁제인 경우, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제에, 예를 들어 현탁화제ㆍ증점제 (예. 아라비아 고무, 카르멜로스 (Carmellose), 카르멜로스나트륨, 카르멜로스칼슘, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 포피돈, 메틸셀룰로스, 모노스테아르산알루미늄 등; 이하, 현탁화제ㆍ증점제에 있어서 동일하다) 와 정제수 또는 지방유 (예. 중쇄지방산트리글리세리드, 하드파트 등의 합성유, 올리브유, 대두유, 유채씨유, 낙화생유, 홍화유, 쌀겨유, 참깨유, 동백유, 옥수수유, 면실유, 야자유, 스쿠알란 등 또는 이들의 경화유 등; 이하, 지방유에 있어서 동일하다) 를 첨가하여, 예를 들어 믹서 등으로 교반하여, 전질을 균등하게 하여 현탁제를 제조할 수 있다.

본 발명의 피부외용제가 유제인 경우, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제에, 예를 들어 유화제 (예. 스테아르산폴리옥실40, 세스키올레산소르비탄, 폴리소르베이트80, 라우릴황산나트륨, 라우로마크로골, 아라비아고무, 콜레스테롤, 스테아르산, 모노스테아르산글리세린, 포피돈 등; 이하, 유화제에 있어서 동일하다) 와 정제수을 첨가하고, 예를 들어 호모믹서 등으로 교반하여, 전질을 균등하게 하여 유제를 제조할 수 있다.

본 발명의 피부외용제가 크림제인 경우, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제에, 유성성분 (예. 유동 파라핀이나 백색 바셀린 등), 고급 알코올 (예. 세타놀, 스테아릴알코올, 올레일알콜, 콜레스테롤 등: 이하, 고급 알코올에 있어서 동일하다), 수용성 고분자 (예. 카르복시비닐폴리머 등), 고급 지방산 (예. 스테아르산, 베헤닌산, 팔미틴산, 올레산 등) 또는 다가 알코올 (예. 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린 또는 1,3-부틸렌글리콜 등) 과 정제수 등을 첨가하고, 예를 들어 가열하면서 유화한 후, 추가로 교반하면서 냉각함으로써 크림제를 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 피부외용제가 연고제인 경우, 예를 들어 지방 (예. 돼지 지방, 소 지방 등), 지방유, 라놀린, 바셀린 (예. 백색 바셀린, 황색 바셀린 등), 파라핀, 납 (예, 밀랍 등), 수지, 플라스틱 (예. 마이크로 크리스탈린 왁스, 폴리에틸렌말 등), 글리콜류, 고급 알코올, 글리세린, 물, 유화제 또는 현탁화제 등을 그대로 기제로 하거나, 혹은 예를 들어 상기 크림제와 같이 유화된 것을 기제로 하고, 이 기제에 캅사이시노이드를 첨가하고, 혼화하여 전질을 균등하게 하여 연고제 를 제조할 수 있다.

또한 본 발명의 피부외용제가 겔제인 경우는, 기제성분으로서, 예를 들어 물(예. 정제수, 증류수 등), 고급 알코올 또는 겔화제〔예. 카르복시비닐폴리머 (예. 카보폴941; Noveon, Inc.제 등) 등〕등을 사용하고, 이들 기제성분과 함께 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제를 가열용해하고, 교반하면서 냉각함으로써 겔제를 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 피부외용제가 리니멘트제인 경우, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성을, 예를 들어 에탄올, 지방유, 글리세린, 비누, 유화제, 현탁화제 등의 첨가제 또는 이들의 혼화물에 첨가하고, 멘톨 등의 정유성분을 첨가하여 전질에 균등하게 진흙형상으로 함으로써 리니멘트제를 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 피부외용제가 로션제인 경우, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제와, 용제, 유화제 또는 현탁화제 등을 수성의 액체에 첨가하고, 예를 들어 에탄올, 지방유, 글리세린, 비누, 유화제 또는 현탁화제에, 캅사이시노이드 및 계면활성제를 첨가하여 혼화하고, 전질을 균등하게 함으로써 로션제를 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 피부외용제가 파프제인 경우는, 캅사이시노이드 및 상기 계면활성제를 예를 들어 글리세린, 물 (예. 정제수, 증류수 등) 등과 혼화하고, 멘톨 등의 정유성분을 첨가하고, 전질을 균등하게 진흙형상으로 함으로써 파프제를 제조할 수 있다.

화장수, 화장용 유액, 화장용 크림, 핸드크림, 팩제, 파운데이션, 바디솝, 세안제, 샴푸, 린스, 이발료, 육모제 등의 화장료도 상기한 예를 들어 액제, 크림제, 로션제 또는 리니멘트제 등에 준하여 제조할 수 있다.

팩제는, 상기 화장수나 유액 등을 예를 들어 부직포 등에 침투시켜 얼굴 등에 마스크하는 타입이어도 되고, 또한 도포하여 건조시켜 벗기는 타입의 필오프타입이나 크림타입이어도 된다.

또한, 본 발명의 상기 피부외용제에는 의약품, 의약 부외품 또는 화장품 등에 사용할 수 있는 임의의 성분, 예를 들어 저급 알코올 (예. 에탄올, 이소프로판올 등), 청량제 (예. 멘톨, 캠퍼 (camphor), 보르네올, 박하유, 장뇌 (樟腦), 로즈마리유 등), 습윤제ㆍ보습제 (예. 히알루론산, 콘드로이틴황산, 글리세린, D-솔비톨, 프로필렌글리콜, 자일리톨, 소르비트, 트레할로스 등), 방향제 (예. 살리실산메틸, 회향유, 등피 팅크, dl-멘톨 등), pH 조정제 (예. 염산, 시트르산, 아세트산, 타르타르산, 탄산수소나트륨, 수산화 나트륨, 트리에탄올아민 등), 보존제 (예. 파라옥시벤조산에스테르류, 벤질알코올, 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 클로로부탄올 등) 또는 안정화제 (예. 에데트산나트륨, 아스코르브산, 아황산나트륨 등) 등을 필요에 따라 사용해도 된다.

본 발명의 피부외용제에 있어서, 액제, 현탁제, 유제, 크림제, 연고제, 겔제, 리니멘트제 또는 로션제의 경우는, 피부외용제 자체를 그대로 피부에 도포할 수 있다. 또한 파프제의 경우는, 예를 들어 지지체의 직포 또는 부직포층측에 도포 또는 함침시키고, 추가로 폴리프로필렌필름 등의 라이너를 첨착한 후, 피부에 적용할 수 있다.

본 발명의 IGF-1 분비촉진제는, 예를 들어 피부외용제로서, 캅사이시노이드 0.001 질량% 함유의 크림제인 경우이면 1 일 2 ∼ 10 회 정도, 캅사이시노이드 0.01 질량% 함유의 크림제인 경우이면 1 일 1 ∼ 수회, 바람직하게는 1 ∼ 5 회 정도 도포하면 된다.

이하에 본 발명을 실시예에 따라서, 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1

크림제

유동 파라핀 17 g

백색 바셀린 5 g

세타놀 4 g

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 18 g

트리에탄올아민 0.075 g

카보폴941 0.05 g

캅사이신(C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드 0.0l g

에데트산나트륨 0.1 g

파라옥시벤조산메틸 적정량

파라옥시벤조산부틸 적정량

정제수 전체량 10O g

제조방법: 가열하면서 유상성분인 유동 파라핀, 백색 바셀린, 세타놀, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유, 파라옥시벤조산메틸, 파라옥시벤조산부틸 및 캅사이시노이드를 첨가하여 용해한다. 또한 가열하면서 수상성분으로 하여 정제수에 카보폴941 을 분산시킨 후, 트리에탄올아민, 에데트산나트륨을 첨가한다. 교반하면서 수상으로 유상을 첨가하여 유화한 후, 교반하면서 냉각하여 크림제를 조제하였다.

실시예 2

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.0l g 사용하는 대신에, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g, 또는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.0l g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g 을 사용하는 것 이외는 실시예 1 과 같이 하여 크림제를 조제한다.

실시예 3

실시예 1 에 있어서, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유를 사용하는 대신에, 폴리옥시에틸렌(10)피마자유, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌(20)올레일에테르, 폴록사마235, 폴리옥시에틸렌(7.5)노닐페닐에테르, 테트라올레산폴리옥시에틸렌(60)소르비트, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인 또는 염화세틸트리메틸암모늄을 사용하는 것 이외는 실시예 1 과 같이 하여 크림제를 조제한다.

실시예 4

연고제

유동 파라핀 20 g

백색 바셀린 52 g

세타놀 9.9 g

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 18 g

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드 0.0l g

제조방법: 가열하면서 유동 파라핀, 백색 바셀린, 세타놀, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 및 캅사이시노이드를 첨가하여 혼합하여 연고제를 조제한다.

실시예 5

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.01 g 사용하는 대신에, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g, 또는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.0l g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g 을 사용하는 것 이외는 실시예 4 와 같이 하여 연고제를 조제한다.

실시예 6

실시예 4 에 있어서, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유를 사용하는 대신에, 폴리옥시에틸렌(10)피마자유, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌(20)올레일에테르, 폴록사마235, 폴리옥시에틸렌(7.5)노닐페닐에테르, 테트라올레산폴리옥시에틸렌(60)소르비트, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인 또는 염화세틸트리메틸 암모늄을 사용하는 것 이외는 실시예 4 와 같이 하여 연고제를 조제한다.

실시예 7

겔제

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 9.0 g

카보폴941 0.5 g

에탄올 22 g

트리에탄올아민 1.5 g

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드 0.025 g

정제수 57.9 g

제조방법: 가열하면서, 정제수에 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 및 카보폴941 을 첨가하여 용해시킨 후, 에탄올에 캅사이시노이드를 첨가하여 용해한 용액을 첨가하고, 교반한 후 트리에탄올아민을 첨가하고, 교반하면서 냉각하여 겔제를 조제한다.

실시예 8

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.025 g 사용하는 대신에, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.0l g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g, 또는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.0l g, 0.05 g 또는 0.1 g 을 사용하는 것 이외는 실시예 7 과 같이 하여 겔제를 조제한다.

실시예 9

실시예 7 에 있어서, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유를 사용하는 대신에, 폴리옥시에틸렌(10)피마자유, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌(20)올레일에테르, 폴록사마235, 폴리옥시에틸렌(7.5)노닐페닐에테르, 테트라올레산폴리옥시에틸렌(60)소르비트, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인 또는 염화세틸트리메틸암모늄을 사용하는 것 이외는 실시예 7 과 같이 하여 겔제를 조제한다.

실시예 l0

액제

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 12 g

에탄올 22 g

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드 O.Ol g

정제수 59.9 g

제조방법: 에탄올에 캅사이시노이드를 첨가하여 용해한 후, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 및 정제수을 첨가하고 용해하여 액제를 조제한다.

실시예 11

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.0l g 사용하는 대신에, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.0l g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.1 g, 또는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g 을 사용하는 것 이외는 실시예 10 과 같이 하여 액제를 조제한다.

실시예 12

실시예 10 에 있어서, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유를 사용하는 대신에, 폴리옥시에틸렌(10)피마자유, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌(20)올레일에테르, 폴록사마235, 폴리옥시에틸렌(7.5)노닐페닐에테르, 테트라올레산폴리옥시에틸렌(60)소르비트, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인 또는 염화세틸트리메틸암모늄을 사용하는 것 이외는 실시예 10 과 같이 하여 액제를 조제한다.

실시예 13

파프제

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 18 g

글리세린 1O g

카르복시메틸셀룰로스나트륨 50 g

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드 0.005 g

정제수 21.9 g

제조방법: 가열하면서, 물, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨을 충분히 혼합하고, 이것에 글리세린에 캅사이시노이드를 첨가하여 용해한 용액을 첨가하고, 충분히 혼합하면서 냉각하여 파프제를 조제한다.

실시예 14

캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g 사용하는 대신에, 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.005 g, 0.0l g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g, 또는 캅사이신 (C₁₈H₂₇NO₃) 55 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.0l g, 0.025 g, 0.05 g 또는 0.l g 을 사용하는 것 이외는 실시예 13 과 같이 하여 파프제를 조제한다.

실시예 15

실시예 13 에 있어서, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유를 사용하는 대신에, 폴리옥시에틸렌(10)피마자유, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌(20)올레일에테르, 폴록사마235, 폴리옥시에틸렌(7.5)노닐페닐에테르, 테트라올레산폴리옥시에틸렌(60)소르비트, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인 또는 염화세틸트리메틸암모늄을 사용하는 것 이외는 실시예 13 과 같이 하여 파프제를 조제한다.

시험예 1

마우스 피부에 있어서의 IGF-1 의 활성화 작용 (도 1 참조)

사용동물: 8 주령의 C57BL/6계 수컷 마우스를 사용하여 1 군 3 예로 하였다.

피험 크림제: 실시예 1 의 크림제, 실시예 1 의 캅사이시노이드를 O.001 질량%, 0.005 질량%, 0.025 질량% 및 0.1 질량%로 하는 것 이외는 동일하게 조제한 크림제를 사용하였다. 기제는 실시예 1 로부터 캅사이시노이드를 제외한 것을 사용하였다.

시험방법: 마우스의 복강 내에, 케타민 (Ketalar) (1OOmg/kg), 크실라진 (1O mg/kg) 을 투여하여 마우스를 마취하고, 마우스의 배부 피부에 셰이빙크림을 도포한 후, 면도기를 사용하여 제모하였다. 피험 크림제 또는 기제는, 제모 10 분 후, 제모한 배부 피부 1 ㎠ 당 100 mg 을 도포하였다. 도포부위의 마우스 피부의 채취는, 피험 크림제 또는 기제의 도포 후 30 분에 행하였다. 채취한 마우스 피부 (각 1 ㎠) 는 액체질소로 동결시킨 후, 1 N 아세트산으로 호모지네이트하고, IGF-1 의 측정까지 -80 ℃ 에서 저장하였다. 상기 동결저장한 호모지네이트 중의 IGF-1 의 측정은, IGF-1 측정 키트 (ACTIVE 등록상표, Rat IGF-l EIA; 코스모ㆍ바이오주식회사제) 를 사용하여 EIA 법으로 측정하여 마우스 피부 IGF-1 량으로 하였다.

마우스 피부 IGF-1 량 (레벨) 을 도 1 에 나타내었다. 캅사이시노이드 0.01 질량% 함유하는 크림제를 도포한 피부의 IGF-1 함량을 피크로 하고, 캅사이시노이드를 0.005, 0.01, 0.025 및 0.1 질량% 함유하는 크림제를 도포한 마우스 피부 IGF-1 량이 기제를 도포한 피부의 그것에 대하여 유의하게 상승하였다.

시험예 2

시험 전에, 남성 패널리스트 (50세) 의, 눈꼬리부의 주름을 사진에 담았다. 실시예 1 의 크림제를 이 패널리스트의 눈꼬리부에, 2 회/일, 5 일간 도포하였다. 5 일 후에 시험 전과 동일 방향, 동일 광량으로 눈꼬리부의 주름을 사진에 담았다. 시험 전 및 실시예 1 의 크림제 도포 5 일 후의 사진을 대비한 결과, 패널리스트의 눈꼬리부의 주름이 눈에 띄지 않게 되어 있었다 (도 2).

본 발명은, 캅사이시노이드가 갖는 약효의 작용기구에 대한 명확한 사고방식에 기초하여 개발된 캅사이시노이드의 배합량이 적고 또한 약효가 큰 것이며, 이 때문에 피부외용제로서 피부에 도포되었을 때의 피부자극 등의 문제도 해소되고, 또한, 예를 들어 피부의 두께와 탄력성의 증가에 의한 피부의 주름, 처짐의 경감의 촉진 및 육모의 촉진 등 충분한 약효를 발휘하는 캅사이시노이드를 함유하는 인슐린양 성장인자-1 분비촉진제로서 유용하다.

Claims

캅사이시노이드를 함유하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 1 항에 있어서, 캅사이시노이드를 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하 함유하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 피부의 섬유아세포의 분화, 증식 및 간질물질 생산기능을 촉진하는 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 3 항에 있어서, 간질물질이 피부의 콜라겐, 엘라스틴 및 히알루론산으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상인 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 캅사이시노이드가, (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드, 디히드로캅사이시노이드, 노르디히드로캅사이신, 호모캅사이신, 호모디히드로캅사이신, 노닐산바닐릴아미드, 디히드로캅사이신 및 데실산바닐릴아미드로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 5 항에 있어서, 캅사이시노이드가, (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드를 55 질량% 이상 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 5 항에 있어서, 캅사이시노이드가, (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드를 98 질량% 이상 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 3 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 피부외용제인 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 8 항에 있어서, 추가로 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제 전체에 대하여, 5 질량% 이상의 비이온성 계면활성제, 양성 계면활성제 및 양이온성 계면활성제로부터 선택되는 1 또는 2 종 이상의 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제
제 9 항에 있어서, 비이온성 계면활성제가, 폴리옥시에틸렌피마자유, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리에틸렌글리콜지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르 및 폴리옥시에틸렌소르비트지방산에스테르로부터 선택되는 1 또는 2 종 이상의 화합물 을 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 9 항에 있어서, 양성 계면활성제가, 알킬디메틸아미노아세트산베타인인 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 9 항에 있어서, 양이온성 계면활성제가, 알킬암모늄염인 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 8 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 액제, 현탁제, 유제, 크림제, 연고제, 겔제, 리니멘트제, 로션제, 파프제 또는 팩제의 제형인 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.
제 13 항에 있어서, (6E)-N-[(4-히드록시-3-메톡시페닐)메틸]-8-메틸-6-노넨아미드를 98 질량% 이상 함유하는 캅사이시노이드를 0.001 질량% 이상 0.1 질량% 이하 및 폴리옥시에틸렌경화피마자유를 5 질량% 이상 18 질량% 이하 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제.