ES2261291T3 - Preparado proteinico estabilizado y procedimiento para su preparacion. - Google Patents

Preparado proteinico estabilizado y procedimiento para su preparacion.

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Abstract

Formulación proteínica estabilizada, caracterizada porque no contiene nada de antitrombina III y está protegida contra una pérdida de efecto, al realizar la higienización, mediante la adición de estabilizadores, que consisten en uno o varios sacáridos en mezcla con más de 0, 8 mol/l de uno o varios aminoácidos, tomados entre el conjunto formado por arginina, lisina, histidina, fenilalanina, triptófano, tirosina, ácido aspártico y sus sales, siendo uno de los aminoácidos ácido glutámico o una de sus sales, y porque como proteína contiene uno o varios factores de coagulación de la sangre, seleccionados entre el conjunto que comprende FII, FV, FVII y FVIIa, FVIII, FIX, FX, FXII, así como sus formulaciones combinadas, el factor de von Willebrand (vWF) o la mezcla de FVIII y vWF.

Description

Preparado proteínico estabilizado y procedimiento para su preparación.
Es objeto del invento una formulación proteínica estabilizada, que contiene proteínas activas terapéuticamente y que, mediante la adición de estabilizadores, está protegida contra una pérdida de efecto o la desnaturalización de las proteínas al realizar la higienización (pasterización). Además, se describen procedimientos para la desactivación de virus y el empobrecimiento con virus de las formulaciones proteínicas estabilizadas conforme al invento. A éstos pertenecen, entre otros, la nanofiltración y el tratamiento con sustancias o detergentes bactericidas o
virucidas.
Es conocido que determinadas proteínas se pueden emplear en forma de concentrados para la profilaxis y la terapia de diferentes enfermedades, que son provocadas por estados congénitos o adquiridos de deficiencia en cuanto a estas proteínas. Como fuente de las proteínas utilizadas terapéuticamente sirven en este contexto especialmente el plasma sanguíneo o extractos de órganos. Últimamente se utilizan terapéuticamente también correspondientes proteínas preparadas por vía recombinante o transgénica.
Cada una de las fuentes mencionadas alberga, no obstante, el riesgo potencial de un arrastre de organismos infecciosos, tales como bacterias, virus y priones. Por lo tanto, se han desarrollado también ya numerosos procedimientos, con los cuales se puede contrarrestar tal impurificación potencial de formulaciones proteínicas. Con la higienización, en particular con el calentamiento de soluciones proteínicas a 60ºC durante un período de tiempo de 10 horas, se encuentra a disposición ya un procedimiento muy efectivo para la desactivación de virus infecciosos y otros agentes patógenos de enfermedades, que ha mejorado decisivamente el patrón de seguridad en lo que se refiere a la transmisión de infecciones mediante formulaciones proteínicas. Adicionalmente, se desarrollaron otros procedimientos, tales como el tratamiento de las formulaciones con detergentes o con agentes bactericidas o virucidas. Además, se puede efectuar también una separación mecánica de organismos, p.ej. mediante una apropiada filtración, tal como la denominada "nanofiltración".
Sin embargo, no es suficiente poner a disposición procedimientos que aseguren una desactivación confiable de, o un empobrecimiento confiable con, virus y otros gérmenes patógenos en formulaciones proteínicas. Al mismo tiempo, se debe procurar también que la actividad terapéutica de la formulación proteínica no sea perjudicada mediante medidas para la desactivación de virus o el empobrecimiento con virus. Por lo tanto, las modificaciones, que se han de atribuir en la mayor parte de los casos a alteraciones conformacionales de las proteínas, se pueden contrarrestar mediante la adición de estabilizadores a la solución proteínica que se ha de calentar. Aún cuando ciertos estabilizadores ya encuentran generalmente una utilización como sustancias aditivas para formulaciones proteínicas, su composición cualitativa y cuantitativa se debe de adaptar a determinadas proteínas, o determinados conjuntos de proteínas, con propiedades físico-químicas similares. En este contexto encuentran utilización frecuentemente hidratos de carbono, más de una vez en combinación con determinados aminoácidos.
Así, en el documento de solicitud de patente alemana DE-A-29.16.711 se describe un procedimiento para la estabilización de factores de coagulación de la sangre, en el que a la solución proteínica se le añaden un aminoácido y un mono- u oligo-sacárido o un alcohol de azúcar. Como aminoácidos se emplean en este contexto glicina, \alpha- o \beta-alanina, hidroxi-prolina, glutamina y el ácido \alpha-, \beta- o \gamma-amino-butírico.
Además, a partir de las memorias de patentes de los EE.UU. 4.440.679 y 4.623.717 se conoce que ciertas proteínas terapéuticamente activas, sensibles frente al calor, tales como el factor VIII, la fibronectina, la antitrombina III, la \alpha-1-antitripsina, el plasminógeno, una albúmina y la precalicreína se pueden higienizar sin pérdida de efecto, cuando se les añade o bien una solución acuosa concentrada de un azúcar o de un azúcar reducido, que también puede contener todavía de 0,1 a 0,5 mol/l de un aminoácido, en particular arginina, lisina y/o glicina.
Finalmente, también en la solicitud de patente alemana 198.564.43.0 se describe una formulación estabilizada de antitrombina III, que está protegida contra una pérdida de efecto, al realizar la higienización, mediante una adición de estabilizadores, que consisten en uno o varios sacáridos en mezcla con más de 0,5 mol/l de uno o varios aminoácidos tomados entre el conjunto formado por arginina, lisina, histidina, fenilalanina, triptófano, tirosina, ácido aspártico y sus sales, o ácido glutámico y sus sales, pudiendo habérseles añadido a cada uno de estos aminoácidos también además glicina y/o glutamina.
Se encontró por fin que, de acuerdo con el procedimiento descrito en la solicitud de patente alemana 198.564.43.0, también todavía otras proteínas valiosas terapéuticamente, que no contienen nada de antitrombina III, se pueden estabilizar de tal manera que soporten casi sin perjuicio una higienización u otro procedimiento para la desactivación de virus o el empobrecimiento con virus. Las proteínas que se han de estabilizar de acuerdo con este procedimiento pueden haber sido preparadas a partir de un plasma o de extractos de órganos. En particular, los factores de coagulación de la sangre II, V, VII y VIIa (forma activada del F VII), VIII, IX, X, XII, y XIII, así como sus formulaciones combinadas, tales como el denominado "concentrado de un complejo de protrombina" que consiste en FII, FVII, FIX y FX, y el concentrado activado de un complejo de protrombina, así como el FIIa (trombina), se pueden estabilizar de esta manera con muy buen éxito. El mismo efecto se observó también en el caso del factor de von Willebrand (wWF) o de la mezcla de FVIII y vWF.
En este caso, las formulaciones proteínicas, estabilizadas conforme al invento, se pueden preparar tanto a partir de correspondientes proteínas tanto recombinantes como transgénicas.
Es objeto del invento, por lo tanto, una formulación proteínica estabilizada, que no contiene nada de antitrombina III y que está protegida contra una pérdida de efecto, al realizar la higienización, mediante la adición de estabilizadores, que consisten en uno o varios sacáridos en mezcla con más de 0,8 mol/l de uno o varios aminoácidos tomados entre el conjunto formado por arginina, lisina, histidina, fenilalanina, triptófano, tirosina, ácido aspártico y sus sales, pudiendo uno de los aminoácidos ser ácido glutámico o una de sus sales.
La formulación proteínica estabilizada conforme al invento contiene, como sacárido, un monosacárido, un disacárido o un oligosacárido, en una cantidad de por lo menos 0,5 g/ml, de manera preferida de por lo menos 1,5 g/ml. Ésta tiene un valor del pH de 3,0 a 9,5, de manera preferida de 4,0 a 8,5. Ésta contiene además uno o varios de los aminoácidos antes mencionados, en una concentración de más de 0,8 mol/l. Se prefieren especialmente mezclas de un sacárido, en una concentración de más de 1,5 g/ml, con uno o varios de los aminoácidos precedentemente mencionados, en unas concentraciones de por encima de 0,8 mol/l. Además, es ventajosa la adición de sales de calcio solubles, p.ej. en forma de cloruro de calcio, en unas concentraciones de más de 0,5 mmol/l, de manera preferida de más de 1 mmol/l.
La solución estabilizada de esta manera se calienta durante 5 a 50 horas, de manera preferida durante 8 a 20 horas, a 40 hasta 95ºC, siendo preferidas especialmente unas temperaturas comprendidas entre 50 y 70ºC, en particular entre 55 y 65ºC. Las soluciones proteínicas estabilizadas conformes al invento son apropiadas, sin embargo, también para el empobrecimiento con virus mediante una filtración, de manera preferida la nanofiltración, o mediante la centrifugación, o para el tratamiento con agentes bactericidas o virucidas o con detergentes. El procedimiento mencionado en último término es conocido como "tratamiento con disolventes y detergentes".
El invento es explicado con el siguiente Ejemplo:
Ejemplo
Una solución proteínica acuosa, que contenía el factor VIII en una forma enriquecida, se mezcló con sacarosa hasta llegar a una concentración de 1,75 g/ml. Esta solución fue dividida en varias tandas, a las que se añadieron glicina o glutamato y arginina, con el fin de alcanzar para cada uno de los aminoácidos unas concentraciones de 0,8 a 2 mol/l. Las soluciones estabilizadas de este modo se calentaron en un baño de agua a 60ºC durante 10 horas. De cada una de estas tandas se tomó, antes y después del calentamiento, una muestra para su análisis. Las actividades de factor VIII se investigaron en cada caso de acuerdo con dos conocidos métodos de ensayo, a saber el denominado ensayo de coagulación, del inglés "Clotting Test", y un ensayo cromógeno (Coamatic® FVIII). Para cada tanda se calculó la actividad proteínica y se comparó con la actividad existente antes de la higienización.
En tal caso, en la primera tanda se llevó a cabo una estabilización de acuerdo con el estado de la técnica, divulgado en el documento DE-A-29.16.711, mientras que en la segunda tanda se empleó una estabilización conforme al invento. Los resultados están representados en la siguiente tabla:
\hskip0.7cm Tanda Rendimiento (%)
1. Sacarosa :1,75 g/ml 82
Glicina :1,8 mol/l
CaCl_{2} : 0,05 mol/l
2. Sacarosa :1,75 g/ml 97
Glutamato de Na :1,5 mol/l
Arginina :1,5 mol/l
En tal caso se muestra que la estabilización descrita en el documento DE-A-29.16.711, con un azúcar y un aminoácido tal como glicina, produce ciertamente una determinada estabilización del factor VIII, pero la tanda 2 muestra que mediante la adición de arginina y glutamato conforme al invento se consigue una estabilización considerablemente más alta, que deja sin perjudicar casi a toda la actividad biológica del factor VIII empleado.

Claims (5)

1. Formulación proteínica estabilizada, caracterizada porque
no contiene nada de antitrombina III
y está protegida contra una pérdida de efecto, al realizar la higienización, mediante la adición de estabilizadores, que consisten en uno o varios sacáridos en mezcla con más de 0,8 mol/l de uno o varios aminoácidos, tomados entre el conjunto formado por arginina, lisina, histidina, fenilalanina, triptófano, tirosina, ácido aspártico y sus sales, siendo uno de los aminoácidos ácido glutámico o una de sus sales, y porque
como proteína contiene uno o varios factores de coagulación de la sangre, seleccionados entre el conjunto que comprende FII, FV, FVII y FVIIa, FVIII, FIX, FX, FXII, así como sus formulaciones combinadas, el factor de von Willebrand (vWF) o la mezcla de FVIII y vWF.
2. Formulación proteínica estabilizada de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque como sacárido contiene un monosacárido, un disacárido o un oligosacárido, en una cantidad de por lo menos 0,5 g/ml, de manera preferida de por lo menos 1,0 g/ml.
3. Formulación proteínica estabilizada de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque contiene el sacárido en una cantidad de más de 1,5 g/ml.
4. Formulación proteínica estabilizada de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque adicionalmente contiene también además una sal de calcio soluble, en una cantidad de por lo menos 0,5 mmol/l, de manera preferida en una cantidad de por lo menos 1,0 mmol/l.
5. Procedimiento para la desactivación de virus o el empobrecimiento con virus de una formulación proteínica, caracterizado porque una formulación proteínica estabilizada de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, se somete
-
a un tratamiento térmico a 40 hasta 95ºC durante un período de tiempo de 5 a 50 horas, o
-
a un empobrecimiento con virus mediante una filtración, o
-
a un empobrecimiento con virus mediante una centrifugación, o
-
a un tratamiento con detergentes o con agentes bactericidas o virucidas.
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Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1226829B1 (de) * 2001-01-08 2008-06-11 CSL Behring GmbH Stabilisierte Flüssigzubereitung der den Blutgerinnungsfaktor VII aktivierenden Protease oder ihres Proenzyms
CN1604790A (zh) 2001-10-15 2005-04-06 希龙公司 通过施用组织因子途径抑制剂(tfpi)治疗严重性肺炎
US7125846B2 (en) 2001-11-09 2006-10-24 Novo Nordisk Healthcare A/G Pharmaceutical composition comprising factor VII polypeptides and factor V polypeptides
DE10211632A1 (de) * 2002-03-15 2003-10-09 Aventis Behring Gmbh Verfahren zur Abtrennung von Viren aus einer Proteinlösung durch Nanofiltration
US20040022792A1 (en) * 2002-06-17 2004-02-05 Ralph Klinke Method of stabilizing proteins at low pH
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
US7777006B2 (en) 2002-12-31 2010-08-17 Csl Behring L.L.C. Method for purification of alpha-1-antitrypsin
EP1589949B1 (en) * 2003-01-08 2008-08-13 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Stabilized lyophilized compositions comprising tissue factor pathway inhibitor or tissue factor pathway inhibitor variants
ES2214967B1 (es) * 2003-03-06 2005-06-16 Probitas Pharma, S.A Procedimiento para la eliminacion de virus en soluciones de fibrinogeno y fibrinogeno obtenido por dicho procedimiento.
EP1660531A2 (en) 2003-08-05 2006-05-31 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
EP1711513B1 (en) 2003-12-01 2014-07-02 Novo Nordisk Health Care AG Nanofiltration of factor vii solutions to remove virus
AU2005244249A1 (en) * 2004-03-17 2005-11-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Treatment of severe community-acquired pneumonia by admistration of tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
US7566701B2 (en) * 2004-09-07 2009-07-28 Archemix Corp. Aptamers to von Willebrand Factor and their use as thrombotic disease therapeutics
CA2578046A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-16 Archemix Corp. Aptamer medicinal chemistry
CA2579374A1 (en) 2004-09-07 2006-03-30 Archemix Corp. Aptamers to von willebrand factor and their use as thrombotic disease therapeutics
ES2281222B1 (es) * 2004-09-24 2008-06-01 Grifols, S.A. Utilizacion de alfa-1 antitripsina para la preparacion de medicamentos para el tratamiento de la fibromialgia.
ES2226587B1 (es) * 2004-10-22 2005-12-16 Probitas Pharma, S.A. Composicion de trombina estable.
DK1969004T3 (da) 2005-12-28 2011-11-28 Novo Nordisk As Insulinsammensætninger og metode til at lave en sammensætning
DE102006008613A1 (de) 2006-02-24 2007-08-30 Dade Behring Marburg Gmbh Stabilisierte Zubereitungen von Serin-Endopeptidasen, deren Herstellung und Verwendung
EP1935429A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-25 CSL Behring GmbH Synergistic therapeutic use of prothrombin complex concentrates with FVIII concentrates
CN101679507A (zh) 2007-03-29 2010-03-24 艾博特公司 结晶抗人类il-12抗体
WO2008150495A2 (en) * 2007-06-01 2008-12-11 Archemix Corp. Vwf aptamer formulations and methods for use
US9034818B2 (en) 2007-06-13 2015-05-19 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulations comprising an insulin derivative
US20120177610A1 (en) * 2007-09-19 2012-07-12 Kieu Hoang Manufacturing and Purification Processes of Complex Protein found in Fraction IV to make a separated Apo, Transferrin , and Alpha 1 Anti strepsin (A1AT) or A combined Transferrin / Apo/Human Albumin/A1AT and all new found proteins
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
CA2738615A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
KR101668502B1 (ko) 2008-11-04 2016-10-21 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤 난포자극호르몬 함유 수성 조성물
CN104398471A (zh) * 2008-11-28 2015-03-11 Abbvie公司 稳定的抗体组合物和用于稳定其的方法
US20100187195A1 (en) * 2009-01-28 2010-07-29 Jamieson John E Bottle With Directed Pour Spout
EP2236520A1 (en) * 2009-03-31 2010-10-06 Leukocare Ag Stabilizing composition for immobilized biomolecules
SG175188A1 (en) * 2009-05-04 2011-11-28 Abbott Biotech Ltd Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies
MX2012005132A (es) 2009-11-03 2012-07-25 Grifols Therapeutics Inc Composicion, metodo y kit para inhibidor de alfa-1 proteinasa.
TWI505838B (zh) 2010-01-20 2015-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Stabilized antibody solution containing
BR112013010345A2 (pt) 2010-10-27 2017-07-25 Novo Nordisk As tratamento de diabetes melitus usando as injeções de insulina administradas com intervalos de variação da injeção
PL2637690T3 (pl) 2010-11-11 2017-03-31 Abbvie Biotechnology Ltd Płynne formulacje zawierające przeciwciało anty-tnf alfa o wysokim stężeniu
CN102416171B (zh) * 2011-12-06 2013-12-25 中国医学科学院输血研究所 高纯度凝血酶原复合物制品干热病毒灭活过程中的保护剂
CN102580062B (zh) * 2012-03-09 2017-03-08 中国医学科学院输血研究所 人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂
IN2014DN09624A (es) * 2012-05-14 2015-07-31 Teijin Ltd
US10137172B2 (en) 2013-04-30 2018-11-27 Novo Nordisk A/S Administration regime
CN103693791B (zh) * 2013-12-11 2015-04-15 江苏大红鹰恒顺药业有限公司 无菌注射用水生产工艺
CN103893135B (zh) * 2014-03-28 2017-01-11 中国医学科学院输血研究所 一种人血浆蛋白c的冻干稳定剂组合物及其用途
SG11201901989VA (en) * 2016-09-13 2019-04-29 Bayer Healthcare Llc Factor viia glycoforms
BR112020002234A2 (pt) * 2017-08-23 2020-07-28 Csl Behring Gmbh método para a filtragem de virus do fator von willebrand
CN107988292B (zh) * 2018-01-18 2023-12-26 江苏江山聚源生物技术有限公司 提高重组人源胶原蛋白稳定性的发酵工艺
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2916711A1 (de) 1979-04-25 1980-11-06 Behringwerke Ag Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung
US4623717A (en) * 1980-03-05 1986-11-18 Miles Laboratories, Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4440679A (en) 1980-03-05 1984-04-03 Cutter Laboratories, Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4495278A (en) * 1981-04-27 1985-01-22 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Process for making novel blood clotting enzyme compositions
DE3230849A1 (de) * 1982-08-19 1984-02-23 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisiertes human-fibrinogen (hf) und verfahren zu dessen herstellung
US5043428A (en) * 1984-08-31 1991-08-27 Behringwerke Aktiengesellschaft Pasteurized, isoagglutinin-free factor VIII preparation and a process for its production
JPS6197229A (ja) * 1984-10-18 1986-05-15 Chugai Pharmaceut Co Ltd 安定なエリトロポエチン製剤
DE3602688A1 (de) * 1986-01-30 1987-08-06 Behringwerke Ag Verfahren zur gewinnung und herstellung eines pasteurisierten praeparates von (alpha)(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-antiplasmin
DE3619565A1 (de) * 1986-06-11 1987-12-17 Behringwerke Ag Verfahren zur herstellung einer pasteurisierten immunglobulinpraeparation
US5248767A (en) * 1986-06-11 1993-09-28 Behringwerke Aktiengesellschaft Process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation using ethanol
DE3718889A1 (de) * 1987-06-05 1988-12-22 Behringwerke Ag Verfahren zur herstellung einer loesung hoher spezifischer volumenaktivitaet von einem protein mit gewebe-plasminogenaktivator (t-pa)-aktivitaet, loesung, enthaltend protein mit t-pa-aktivitaet und verwendung der loesung in der human- und veterinaermedizin
DE3904354A1 (de) * 1989-02-14 1990-08-16 Behringwerke Ag Pasteurisiertes, gereinigtes von willebrand-faktor-konzentrat und verfahren zu seiner herstellung
JPH0568106A (ja) * 1991-09-06 1993-03-19 Kobe Nippon Denki Software Kk 音声自動受信システムの通話録音方式
US5652216A (en) * 1994-05-26 1997-07-29 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparation
CH693031A5 (de) 1997-11-20 2003-01-31 Hoffmann La Roche Nucleinsäure, die einen Nervengewebe-Natriumkanal kodiert.
DE19856443A1 (de) * 1998-12-08 2000-06-21 Centeon Pharma Gmbh Stabilisiertes Antithrombin III-Präparat

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Publication number Publication date
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