KR20010100988A - 안정화된 단백질 제제 및 이의 제조방법 - Google Patents

안정화된 단백질 제제 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20010100988A
KR20010100988A KR1020010024563A KR20010024563A KR20010100988A KR 20010100988 A KR20010100988 A KR 20010100988A KR 1020010024563 A KR1020010024563 A KR 1020010024563A KR 20010024563 A KR20010024563 A KR 20010024563A KR 20010100988 A KR20010100988 A KR 20010100988A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
protein preparation
protein
stabilized
virus
contained
Prior art date
Application number
KR1020010024563A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100781065B1 (ko
Inventor
뢰미슈위르겐
슈타우쓰하랄트
슈퇴어하슨-아르놀트
Original Assignee
모저 하., 라우페 하. 페.
아벤티스 베링 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 모저 하., 라우페 하. 페., 아벤티스 베링 게엠베하 filed Critical 모저 하., 라우페 하. 페.
Publication of KR20010100988A publication Critical patent/KR20010100988A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100781065B1 publication Critical patent/KR100781065B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

본 발명은 어떠한 안티트롬빈 III를 함유하지 않고, 아르기닌, 라이신, 히스티딘, 페닐알라닌, 트립토판, 타이로신, 아스파르트산 및 이의 염 또는 글루탐산 및 이의 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 0.5몰/l 이상과 하나 이상의 사카라이드와의 혼합물(이때, 글라이신 및/또는 글루타민이 또한 이들 아미노산 각각에 대해 추가로 첨가될 수 있다)로서 이루어진 안정화제를 첨가함으로써 저온 살균(pasteurization) 동안에 활성의 상실로부터 보호되는 안정화된 단백질 제제에 관한 것이다. 더욱이 본 발명은 위에서 언급된 안정화제를 함유하는, 이러한 유형의 단백질 제제를 저온 살균시켜 바이러스를 불활성화시키거나 제거하는 방법, 또는 여과, 원심분리 또는 계면활성제, 살균제 또는 바이러스 박멸제로 처리하여 바이러스를 제거하는 방법에 관한 것이다.

Description

안정화된 단백질 제제 및 이의 제조방법{Stabilized protein preparation and process for its preparation}
본 발명은 치료학적으로 활성인 단백질을 포함하고 안정화제가 첨가됨으로써 저온 살균동안에 단백질의 활성 상실 또는 이의 변성으로부터 보호되는 안정화된 단백질 제제에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 본 발명에 따라 안정화된 단백질 제제로부터 바이러스를 불활성화시키는 방법 및 바이러스를 제거하는 방법에 관한 것이다. 이들 방법은 특히 10-9의 여과(nanofiltration) 및 살균제, 바이러스 박멸제 또는 계면활성제로 처리하는 방법을 포함한다.
유전 또는 단백질의 후천성 결핍 상태에 의해 유발되는 상이한 질환을 예방하고 치료하기 위해 농축된 형태의 특정 단백질이 사용되고 있다는 것은 공지되어 있다. 혈장 또는 기관 추출물은 특히 본원에서 치료학적으로 투여되는 단백질의 공급원으로서 제공된다. 최근에, 재조합적으로 또는 유전자 이식적으로 제조된 적합한 단백질이 또한 치료학적으로 투여되어 왔다.
그러나, 위에서 언급된 각각의 공급원은 세균, 바이러스 및 프리온과 같은 감염성 유기체가 침투될 수 있다는 잠재적인 위험을 안고있다. 따라서, 단백질 제제중에 발생할 수 있는 오염에 대처할 수 있는 수많은 방법이 또한 이미 개발되어 왔다. 10시간동안 60℃에서 단백질 용액을 가열하는 저온 살균 방법과 함께 감염성 바이러스 및 또 다른 병원체를 불활성시키기 위한 매우 효과적인 방법이 이미 유용하고 이러한 방법은 단백질 제제에 의한 감염에 대해 안정성 기준이 결정적으로 개선되었다. 또한, 추가로 제제를 계면활성제, 살균제 또는 바이러스 박멸제로 처리하는 방법이 개발되었다. 더욱이, 예를 들어, "10-9의 여과"와 같은 적합한 여과를 통해 유기체를 물리적으로 분리하는 방법이 또한 수행될 수 있다.
그러나, 단백질 제제중에 바이러스 및 또 다른 병원성 미생물을 확실하게 불활성화시키거나 제거할 수 있는 방법이 통용될 수 있기에는 불충분하다. 동시에, 또한 단백질 제제중의 치료학적 효능이 바이러스의 불활성화 또는 바이러스의 제거를 위한 방법에 의해 불리하게 영향을 받지 않도록 주의해야만 한다. 따라서, 단백질의 형태적 변화를 유발할 가능성이 높은 변화는 가열될 단백질 용액에 안정화제를 첨가하여 대처해야만한다. 안정화제가 이미 일반적으로 단백질 제제중에 부가물로서 사용되고 있지마는 이들의 조성이 정성적으로 및 정량적으로 특정 단백질 또는 유사한 물리화학적 성질을 갖는 단백질 그룹에 적합해야만 한다. 이 경우에, 흔히 탄수화물이 사용되지만 특정 아미노산과 배합하여 사용되는 것은 흔하지 않다.
따라서, DE-A-29 16 711은 아미노산 및 모노사카라이드, 올리고사카라이드 또는 당 알콜을 단백질 용액에 첨가하여 혈액 응고 인자를 안정화시키는 방법을 기술하고 있다. 본원에서 사용되는 아미노산은 글라이신, α- 또는 β-알라닌, 하이드록시프롤린, 프롤린, 글루타민 및 α-, β- 또는 γ-아미노부티르산이다.
더욱이, 미국 특허 제4 440 679호 및 제4 623 717호는 열-민감성의, 치료학적으로 활성인 단백질(예: 인자 VIII, 피브로넥틴, 안티트롬빈 III, α-1-안티트립신, 플라스미노겐, 알부민 및 프레칼리크레인)이, 당 또는 환원당의 농축된 수용액(또한 추가로 0.1 내지 0.5몰/l의 아미노산, 특히 아르기닌, 라이신 및/또는 글라이신을 포함할 수 있다)이 첨가되는 경우 활성의 상실없이 저온 살균될 수 있다는 것을 기술하고 있다.
최종적으로, 독일 특허원 제198 564 43.0호는 또한 아르기닌, 라이신, 히스티딘, 페닐알라닌, 트립토판, 타이로신, 아스파르트산 및 이의 염 또는 글루탐산 및 이의 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 0.5몰/l 이상과 하나 이상의 사카라이드와의 혼합물(여기서, 글라이신 및/또는 글루타민이 이들 아미노산 각각에 대해 추가로 첨가될 수 있다)로 이루어진 안정화제를 첨가하여 저온 살균동안에 활성의 상실로부터 보호되는 안정화된 안티트롬빈 III 제제를 기술하고 있다.
본 발명에 이르러, 독일 특허원 제198 564 43.0호에 기술된 방법에 따라, 어떠한 안티트롬빈 III를 함유하지 않는 치료학적으로 가치있는 단백질이 추가로 안정화되어 단백질이 저온 살균, 또는 바이러스 불활성화 또는 바이러스 제거를 위한방법으로부터 거의 온전하게 존속할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 위에서의 방법에 의해 안정화될 단백질은 혈장 또는 기관 추출물로부터 제조될 수 있다. 따라서 특히, 혈액 응고 인자 II, V, VII 및 VIIa(F VII의 활성화된 형태), VIII, IX, X, XII 및 XIII, 및 FII, FVII, FIX 및 FX로 이루어진 "프로트롬빈 복합 농축물"과 같은 이의 배합 제제, 및 또한 활성화된 프로트롬빈 복합 농축물 및 또한 FIIa(트롬빈)이 매우 우수하게 안정화될 수 있다. 동일한 효과가 또한 본 빌레브렌트 인자(vWF) 또는 FVIII/vWF, 알부민, 면역글로불린, 프로테아제 억제인자(예: C1 억제 인자), α-2-안티플라스민 및 α-1-안티트립신, 단백질 C 및 활성화된 단백질 C, 단백질 S, 단백질 Z, 조직 트롬보플라스틴에 의해 유발된 응고의 억제인자(TFPI= 조직 인자 경로 억제인자) 및 또한 피브리노겐, 피브로넥틴 및 플라스미노겐의 경우에 관찰된다. 이 경우, 본 발명에 따라 안정화된 단백질 제제는 적절한 재조합 단백질 또는 유전자 이식 단백질로 부터 제조될 수 있다.
따라서, 본 발명은 어떠한 안티트롬빈 III를 함유하지 않고 아르기닌, 라이신, 히스티딘, 페닐알라닌, 트립토판, 타이로신, 아스파르트산 및 이의 염 또는 글루탐산 및 이의 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 0.5몰/l 이상과 하나 이상의 사카라이드와의 혼합물(여기서, 글라이신 및/또는 글루타민이 또한 이들 아미노산 각각에 대해 추가로 첨가될 수 있다)로 이루어진 안정화제를 첨가하여 저온 살균동안에 활성의 상실로부터 보호되는 안정화된 단백질제제에 관한 것이다.
본 발명에 따라 안정화된 단백질 제제는 사카라이드로서 0.5g/ml 이상, 바람직하게는 1.5g/ml 이상의 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리고사카라이드를 포함한다. 제제의 pH는 3.0 내지 9.5, 바람직하게는 4.0 내지 8.5이다. 더욱이, 본 제제는 농도가 0.5몰/ℓ 이상, 바람직하게는, 0.8몰/l 이상인 위에서 언급한 아미노산중 하나 이상을 포함한다. 농도가 1.5g/l 이상인 사카라이드와 농도가 0.5몰/l 이상, 바람직하게는 0.8몰/l 이상인 위에서 언급한 하나 이상의 아미노산의 혼합물이 특히 바람직하다. 0.5몰/l 이상, 바람직하게는 0.8몰/l 이상의 양의 글라이신 및/또는 글루타민이 또한 추가로 이들 혼합물에 첨가될 수 있다. 더욱이, 예를 들어, 염화칼슘의 형태로, 농도가 0.5mmol/l 이상, 바람직하게는 1mmol/l 이상인 가용성 칼슘 염이 첨가되는 것이 유리하다.
위와같은 방식으로 안정화된 용액은 5 내지 50시간, 바람직하게는 8 내지 20시간동안 40 내지 95℃, 특히 50 내지 70℃, 특히 바람직하게는 55 내지 65℃의 온도에서 가열된다. 그러나, 본 발명에 따라 안정화된 단백질 용액은 여과, 바람직하게는 10-9의 여과에 의한 바이러스의 제거, 원심분리에 의한 바이러스 제거, 또는 살균제, 바이러스 박멸제 또는 계면활성제의 처리에 의한 바이러스 제거를 위해 적합하다. 마지막에 언급된 방법은 "용매 계면활성제 처리"로서 공지되어 있다.
본 발명은 다음 실시예에 의해 설명된다.
실시예
풍부한 형태로 인자 VIII를 포함하는 단백질 수용액을 농도가 1.75g/ml 이하인 슈크로스와 혼합한다. 이 용액을 다수의 배치로 나누고 여기에 글라이신 또는 글루타메이트 및 아르기닌을 혼합하여 각각의 아미노산의 농도가 0.8 내지 2몰/l가 되게 한다. 위와 같은 방식으로 안정화된 용액을 물 배치에서 10시간동안 60℃에서 가열한다. 가열 전후에 이들 배치 각각의 샘플을 분석하기 위해 채취한다. 인자 VIII 활성은 각각의 경우 2개의 공지된 시험 방법, 즉 "응고 시험" 및 발색 시험(CoamaticRFVIII)에 따라 조사한다. 각각의 배치에 대한 단백질 활성을 계산하고 저온 살균전의 활성과 비교한다.
이러한 과정에서, 제 1 배치에서는 DE-A-29 16 711에 기술된 선행 기술에 따라 안정화를 수행하는 반면, 제 2 배치에서는 본 발명에 따라 안정화를 수행한다.
결과는 하기의 표 1에 나타낸다.
배치 수율(%)
1. 슈크로스: 1.75g/㎖글라이신: 1.8몰/lCaCl2: 0.05몰/l 82
2. 슈크로스: 1.75g/mlNa 글루타메이트: 1.5몰/l아르기닌: 1.5몰/l 97
즉, 당 및 글라이신과 같은 아미노산을 사용하는, DE-A-29 16 711에 기술된 안정화는 인자 VIII를 특정하게 안정화시키지만 배치 2는 본 발명에 따라 아르기닌/글루타메이트를 첨가함으로써 상당히 더욱 높은 안정화를 성취할 수 있음을 알 수 있으며, 이러한 사실은 사용되는 인자 VIII의 총 생물학적 활성이 거의 온전하게 유지된다는 것을 보여준다.
본 발명에 따라 안정화된 단백질 용액은 저온 살균 및 기타 바이러스 제거 방법을 수행하는 동안 단백질 활성이 온전하게 유지될 수 있다.

Claims (7)

  1. 어떠한 안티트롬빈 III를 함유하지 않고, 아르기닌, 라이신, 히스티딘, 페닐알라닌, 트립토판, 타이로신, 아스파르트산 및 이의 염 또는 글루탐산 및 이의 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 0.5몰/l 이상과 하나 이상의 사카라이드와의 혼합물(이때, 글라이신 및/또는 글루타민이 이들 아미노산 각각에 대해 추가로 첨가될 수도 있다)로 이루어진 안정화제를 첨가함으로써 저온 살균(pasteurization) 동안에 활성의 상실로부터 보호되는 안정화된 단백질 제제.
  2. 제1항에 있어서, 함유된 단백질이 FII, FV, FVII 및 FVIIa, FVIII, FIX, FX, FXII 및 이의 배합 제제, 본 빌레브란트 인자(vWF) 또는 FVIII/vWF를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 혈액 응고 인자이거나, 알부민, 면역글로불린, 프로테아제 억제인자, α-2-안티플라스민, α-1-안티트립신, 단백질 C, 활성화된 단백질 C, 단백질 S, 단백질 Z, TFPI, 피브리노겐, 피브로넥틴 및 플라스미노겐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 단백질인 안정화된 단백질 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 함유된 사카라이드가 0.5g/ml 이상, 바람직하게는 1.0g/ml 이상의 양의 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리고사카라이드인 안정화된 단백질 제제.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 사카라이드가 1.5g/ml 이상의 양으로 함유되어 있는 안정화된 단백질 제제.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 아미노산이 0.5몰/l 이상, 바람직하게는 0.8몰/l 이상의 양으로 함유되어 있는 안정화된 단백질 제제.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 가용성 칼슘염이 0.5mmol/l 이상, 바람직하게는 1.0mmol/l 이상의 양으로 추가로 함유되어 있는 안정화된 단백질 제제.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 안정화된 단백질 제제를
    40 내지 95℃에서 5 내지 50시간 동안 가열 처리하거나,
    여과하여 바이러스를 제거하거나,
    원심분리하여 바이러스를 제거하거나,
    계면활성제, 살균제 또는 바이러스 박멸제로 처리함을 포함하여, 단백질 제제 중의 바이러스를 불활성화시키거나 바이러스를 제거하는 방법.
KR1020010024563A 2000-05-08 2001-05-07 안정화된 단백질 제제 및 이의 제조방법 KR100781065B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10022092A DE10022092A1 (de) 2000-05-08 2000-05-08 Stabilisiertes Protein-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10022092.4 2000-05-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20010100988A true KR20010100988A (ko) 2001-11-14
KR100781065B1 KR100781065B1 (ko) 2007-11-30

Family

ID=7641004

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020010024563A KR100781065B1 (ko) 2000-05-08 2001-05-07 안정화된 단백질 제제 및 이의 제조방법

Country Status (9)

Country Link
US (2) US6737405B2 (ko)
EP (1) EP1153608B1 (ko)
JP (1) JP2002275090A (ko)
KR (1) KR100781065B1 (ko)
AT (1) ATE326235T1 (ko)
AU (1) AU783155B2 (ko)
CA (1) CA2346616A1 (ko)
DE (2) DE10022092A1 (ko)
ES (1) ES2261291T3 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150020539A (ko) * 2012-05-14 2015-02-26 데이진 가부시키가이샤 방사선 멸균 내성 단백질 조성물

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1226829B1 (de) * 2001-01-08 2008-06-11 CSL Behring GmbH Stabilisierte Flüssigzubereitung der den Blutgerinnungsfaktor VII aktivierenden Protease oder ihres Proenzyms
HUP0500472A2 (hu) 2001-10-15 2005-08-29 Chiron Corporation Szepszis kezelése kis dózisú szöveti faktor bioszintézis inhibitor (TFPI) beadásával
US7125846B2 (en) 2001-11-09 2006-10-24 Novo Nordisk Healthcare A/G Pharmaceutical composition comprising factor VII polypeptides and factor V polypeptides
DE10211632A1 (de) * 2002-03-15 2003-10-09 Aventis Behring Gmbh Verfahren zur Abtrennung von Viren aus einer Proteinlösung durch Nanofiltration
US20040022792A1 (en) * 2002-06-17 2004-02-05 Ralph Klinke Method of stabilizing proteins at low pH
US20040033228A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
US7777006B2 (en) 2002-12-31 2010-08-17 Csl Behring L.L.C. Method for purification of alpha-1-antitrypsin
PT1589949E (pt) * 2003-01-08 2008-11-06 Novartis Vaccines & Diagnostic Composições liofilizadas estabilizadas compreendendo inibidor da coagulação por factores tecidulares ou variante de inibidor da coagulação por factores tecidulares
ES2214967B1 (es) * 2003-03-06 2005-06-16 Probitas Pharma, S.A Procedimiento para la eliminacion de virus en soluciones de fibrinogeno y fibrinogeno obtenido por dicho procedimiento.
MXPA06001283A (es) 2003-08-05 2006-04-11 Novo Nordisk As Derivados de insulina novedosos.
PT1711513E (pt) 2003-12-01 2014-10-02 Novo Nordisk Healthcare Ag Nanofiltração de soluções de fator vii para remover vírus
CA2560103A1 (en) * 2004-03-17 2005-11-24 Chiron Corporation Treatment of severe community-acquired pneumonia by administration of tissue factor pathway inhibitor (tfpi)
US7566701B2 (en) * 2004-09-07 2009-07-28 Archemix Corp. Aptamers to von Willebrand Factor and their use as thrombotic disease therapeutics
CA2578046A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-16 Archemix Corp. Aptamer medicinal chemistry
JP2008512098A (ja) 2004-09-07 2008-04-24 アーケミックス コーポレイション フォン・ビルブラント因子に対するアプタマー、および血栓性疾患の処置剤としてのその使用
ES2281222B1 (es) * 2004-09-24 2008-06-01 Grifols, S.A. Utilizacion de alfa-1 antitripsina para la preparacion de medicamentos para el tratamiento de la fibromialgia.
ES2226587B1 (es) 2004-10-22 2005-12-16 Probitas Pharma, S.A. Composicion de trombina estable.
WO2007074133A2 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Novo Nordisk A/S Compositions comprising an acylated insulin and zinc and method of making the said compositions
DE102006008613A1 (de) * 2006-02-24 2007-08-30 Dade Behring Marburg Gmbh Stabilisierte Zubereitungen von Serin-Endopeptidasen, deren Herstellung und Verwendung
EP1935429A1 (en) 2006-12-22 2008-06-25 CSL Behring GmbH Synergistic therapeutic use of prothrombin complex concentrates with FVIII concentrates
MX2009010361A (es) 2007-03-29 2009-10-16 Abbott Lab Anticuerpos il-12 anti-humanos cristalinos.
US20090203766A1 (en) * 2007-06-01 2009-08-13 Archemix Corp. vWF aptamer formulations and methods for use
ES2744384T3 (es) 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
US20120177610A1 (en) * 2007-09-19 2012-07-12 Kieu Hoang Manufacturing and Purification Processes of Complex Protein found in Fraction IV to make a separated Apo, Transferrin , and Alpha 1 Anti strepsin (A1AT) or A combined Transferrin / Apo/Human Albumin/A1AT and all new found proteins
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
AU2009309623B9 (en) 2008-10-30 2014-10-02 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
JP5554244B2 (ja) 2008-11-04 2014-07-23 あすか製薬株式会社 卵胞刺激ホルモン含有水性組成物
US20100172862A1 (en) * 2008-11-28 2010-07-08 Abbott Laboratories Stable antibody compositions and methods of stabilizing same
US20100187195A1 (en) * 2009-01-28 2010-07-29 Jamieson John E Bottle With Directed Pour Spout
EP2236520A1 (en) * 2009-03-31 2010-10-06 Leukocare Ag Stabilizing composition for immobilized biomolecules
SG175188A1 (en) * 2009-05-04 2011-11-28 Abbott Biotech Ltd Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies
JP2013510158A (ja) 2009-11-03 2013-03-21 グリフオルス・セラピユーテイクス・インコーポレーテツド α‐１プロテイナーゼインヒビターのための組成物、方法およびキット
TWI505838B (zh) 2010-01-20 2015-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Stabilized antibody solution containing
RU2013123515A (ru) 2010-10-27 2014-12-10 Ново Нордиск А/С Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами
ME02506B (me) 2010-11-11 2017-02-20 Abbvie Biotechnology Ltd VISOKA KONCETRACIJA TEČNIH FORMULACIJA ANTI TNF alfa ANTITIJELA
CN102416171B (zh) * 2011-12-06 2013-12-25 中国医学科学院输血研究所 高纯度凝血酶原复合物制品干热病毒灭活过程中的保护剂
CN102580062B (zh) * 2012-03-09 2017-03-08 中国医学科学院输血研究所 人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂
JP2016519127A (ja) 2013-04-30 2016-06-30 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規投与レジメン
CN103693791B (zh) * 2013-12-11 2015-04-15 江苏大红鹰恒顺药业有限公司 无菌注射用水生产工艺
CN103893135B (zh) * 2014-03-28 2017-01-11 中国医学科学院输血研究所 一种人血浆蛋白c的冻干稳定剂组合物及其用途
CA3036527A1 (en) * 2016-09-13 2018-03-22 Bayer Healthcare Llc Factor viia glycoforms
EP3672644A1 (en) * 2017-08-23 2020-07-01 CSL Behring GmbH Method for virus filtration of von willebrand factor
CN107988292B (zh) * 2018-01-18 2023-12-26 江苏江山聚源生物技术有限公司 提高重组人源胶原蛋白稳定性的发酵工艺
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2916711A1 (de) * 1979-04-25 1980-11-06 Behringwerke Ag Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung
US4440679A (en) * 1980-03-05 1984-04-03 Cutter Laboratories, Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4623717A (en) * 1980-03-05 1986-11-18 Miles Laboratories, Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4495278A (en) * 1981-04-27 1985-01-22 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Process for making novel blood clotting enzyme compositions
DE3230849A1 (de) * 1982-08-19 1984-02-23 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisiertes human-fibrinogen (hf) und verfahren zu dessen herstellung
US5043428A (en) * 1984-08-31 1991-08-27 Behringwerke Aktiengesellschaft Pasteurized, isoagglutinin-free factor VIII preparation and a process for its production
JPS6197229A (ja) * 1984-10-18 1986-05-15 Chugai Pharmaceut Co Ltd 安定なエリトロポエチン製剤
DE3602688A1 (de) * 1986-01-30 1987-08-06 Behringwerke Ag Verfahren zur gewinnung und herstellung eines pasteurisierten praeparates von (alpha)(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-antiplasmin
DE3619565A1 (de) * 1986-06-11 1987-12-17 Behringwerke Ag Verfahren zur herstellung einer pasteurisierten immunglobulinpraeparation
US5248767A (en) * 1986-06-11 1993-09-28 Behringwerke Aktiengesellschaft Process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation using ethanol
DE3718889A1 (de) * 1987-06-05 1988-12-22 Behringwerke Ag Verfahren zur herstellung einer loesung hoher spezifischer volumenaktivitaet von einem protein mit gewebe-plasminogenaktivator (t-pa)-aktivitaet, loesung, enthaltend protein mit t-pa-aktivitaet und verwendung der loesung in der human- und veterinaermedizin
DE3904354A1 (de) * 1989-02-14 1990-08-16 Behringwerke Ag Pasteurisiertes, gereinigtes von willebrand-faktor-konzentrat und verfahren zu seiner herstellung
JPH0568106A (ja) * 1991-09-06 1993-03-19 Kobe Nippon Denki Software Kk 音声自動受信システムの通話録音方式
US5652216A (en) * 1994-05-26 1997-07-29 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparation
CH693031A5 (de) 1997-11-20 2003-01-31 Hoffmann La Roche Nucleinsäure, die einen Nervengewebe-Natriumkanal kodiert.
DE19856443A1 (de) * 1998-12-08 2000-06-21 Centeon Pharma Gmbh Stabilisiertes Antithrombin III-Präparat

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150020539A (ko) * 2012-05-14 2015-02-26 데이진 가부시키가이샤 방사선 멸균 내성 단백질 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
EP1153608A1 (de) 2001-11-14
US20010051154A1 (en) 2001-12-13
ES2261291T3 (es) 2006-11-16
ATE326235T1 (de) 2006-06-15
AU4373901A (en) 2001-11-15
AU783155B2 (en) 2005-09-29
JP2002275090A (ja) 2002-09-25
CA2346616A1 (en) 2001-11-08
DE50109784D1 (de) 2006-06-22
KR100781065B1 (ko) 2007-11-30
EP1153608B1 (de) 2006-05-17
DE10022092A1 (de) 2001-11-15
US6737405B2 (en) 2004-05-18
US20040162412A1 (en) 2004-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100781065B1 (ko) 안정화된 단백질 제제 및 이의 제조방법
EP0315968B1 (en) Plasma and recombinant protein formulations in low ionic strength media
FI104378B (fi) Menetelmä trombiinin valmistamiseksi
US5639730A (en) Method of producing a virus-safe biological preparation
US4876241A (en) Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants
EP0077870B1 (en) Process for heat treatment of aqueous solution containing human blood coagulation factor viii
US6358534B1 (en) Immunotolerant prothrombin complex preparation
JP2012051895A (ja) ウイルス不活性化熱処理へ供するための血漿タンパク質の寒冷沈降物を安定化する方法
US4562072A (en) Process for the pasteurization of antihemophilic cryoprecipitate (AHC) and antihemophilic cryoprecipitate prepared thereby
HU210026B (en) Heparin-free composition for stabilizing blood plasma during pasteurization, and process for pasteurizing blood plasma
EP0292003B1 (en) Stabilzation of biological and pharmaceutical products during inactivation of viral and bacterial contaminants
KR100261360B1 (ko) 바이러스-유리된 트롬빈 농축물 제조방법
NZ209784A (en) Preparation of virus- and hepatitis- free products of blood coagulation factors ii, vii, ix and x
KR100707119B1 (ko) 안정화된 안티트롬빈 ｉｉｉ 제제
JP3132828B2 (ja) 低温殺菌中の血漿安定化のための配合物
CA2228031A1 (en) Doubly virus-inactivated human blood plasma, blood plasma derivatives produced therefrom and method for their production

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20101125

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee