EA017103B1 - КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА - Google Patents

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА Download PDF

Info

Publication number
EA017103B1
EA017103B1 EA200970540A EA200970540A EA017103B1 EA 017103 B1 EA017103 B1 EA 017103B1 EA 200970540 A EA200970540 A EA 200970540A EA 200970540 A EA200970540 A EA 200970540A EA 017103 B1 EA017103 B1 EA 017103B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
crystalline form
hemihydrate
glucopyranosyl
fluorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
EA200970540A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200970540A1 (ru
Inventor
Сумихиро Номура
Еидзи Каваниси
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38973167&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA017103(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of EA200970540A1 publication Critical patent/EA200970540A1/ru
Publication of EA017103B1 publication Critical patent/EA017103B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/04—Carbocyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новой кристаллической форме гемигидрата 1-(β-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, имеющей благоприятные свойства и характеризуемой своим типом порошковой дифракции рентгеновских лучей и /или инфракрасным спектром.

Description

Настоящее изобретение относится к кристаллической форме гемигидрата 1-(3-В-глюкопиранозил)4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, который можно применять в качестве ингибитора натрийзависимого переносчика глюкозы, к способам его получения и выделения. К фармацевтическим композициям, которые включают это соединение, и фармацевтически приемлемый носитель, и к фармацевтическим способам лечения.
Описание предшествующего уровня техники
В описании документа АО 2005/012326 описан класс соединений, которые представляют собой ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы (8ОЬТ), и, таким образом, могут применяться для лечения сахарного диабета, ожирения, диабетических осложнений и тому подобных состояний. В описа-
В целом, для промышленного применения важно, чтобы продукт имел хорошие качества манипулирования. Кроме того, имеется потребность в получения продукта в чистой и кристаллической форме для получения составов, удовлетворяющих существующие фармацевтические потребности и спецификации.
Также желательно, чтобы продукт был в форме, которая является легко фильтруемой и легко сушится. Кроме того, экономически желательно, чтобы продукт был устойчив в течение продолжительных периодов времени без необходимости определенных условий хранения.
Но были трудности при получении кристаллической формы соединения формулы (I) из органических растворителей.
В настоящее время было обнаружено, что гемигидрат соединения формулы (I) можно получить в кристаллической форме способом, воспроизводимым в промышленном масштабе.
Краткое описание сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к кристаллической форме гемигидрата соединения формулы (I) в качестве нового материала, в частности, в фармацевтически приемлемой форме.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 - тип порошковой дифракции рентгеновских лучей кристаллического гемигидрата соединения формулы (I).
Фиг. 2 - инфракрасный спектр кристаллического гемигидрата соединения формулы (I).
Детальное описание изобретения
Заявители обнаружили, что соединения формулы (I) могут кристаллизоваться из содержащего воду растворителя, и кристаллическая форма гемигидрата соединения формулы (I) имеет хорошие качества и характеристики манипулирования.
Соответственно, настоящее изобретение направлено на:
1. Кристаллическую форму гемигидрата 1-(р-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил]бензола.
2. Кристаллическую форму гемигидрата 1-(р-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил]бензола, имеющую, по существу, такой же тип порошковой дифракции рентгеновских лучей, как показано на фиг. 1.
3. Кристаллическую форму гемигидрата 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил]бензола, имеющую, по существу, такой же инфракрасный спектр, как показано на фиг. 2.
4. Способ получения кристаллической формы гемигидрата 1-ф-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, который включает образование раствора 1-(β-Όглюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола и кристаллизацию указанного гемигидрата из раствора осаждением или перекристаллизацией.
5. Фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество кристаллической формы гемигидрата 1-ф-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, син
- 1 017103 дрома X, диабетических осложнений, атеросклероза, или гипертонии, который включает введение терапевтически эффективного количества кристаллической формы гемигидрата 1-ф-Э-глюкопиранозил)-4метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола.
Как обсуждается, настоящее изобретение включает определенную кристаллическую форму в твердом состоянии. Существуют несколько способов для характеристики таких форм, и изобретение не должно ограничиваться выбранными способами или устройствами, используемыми при характеристике соединений по настоящему изобретению. Например, в отношении типов дифракции рентгеновских лучей, величины интенсивности пиков дифракции в экспериментальных типах могут варьироваться, как известно в данной области, в первую очередь, вследствие предпочтительной ориентации (не случайной ориентации кристаллов) в полученном образце. Таким образом, объем настоящего изобретения необходимо рассматривать в свете вариабельности характеристики, которая понятна специалистам в данной области.
Порошковая дифракция рентгеновских лучей
Кристаллическая форма по настоящему изобретению (I) характеризуется его типом порошковой дифракции рентгеновских лучей. Тип дифракции рентгеновских лучей кристаллического гемигидрата соединения (I) измеряли на дифрактометре рентгеновских лучей (ΚΙΝΤ-ΤΤΚ III, Шдаки, Токуо, 1араи) с использованием облучения СиКа. Методология порошковой дифракции рентгеновских лучей следующая:
Скорость сканирования: 2,00°/мин.
Мишень: СиКа.
Напряжение: 50 кВ.
Ток: 300 мА.
Диапазон скана: от 3 до 40,0°.
Ширина взятия проб: 0,0200°.
Инфракрасный спектр
Инфракрасный спектр кристаллической формы по настоящему изобретению в минеральном масле содержит следующие основные пики: 1626, 1600, 1549 и 1507 см-1.
Инфракрасный спектр кристаллического гемигидрата соединения (I) показан на сопровождающих чертежах, на которых ось ординат представляет собой коэффициент пропускания в %, а ось абсцисс представляет собой количество волн в см-1.
Термогравиметрический анализ
Наблюдалось, что кристаллическая форма по настоящему изобретению существует в форме гемигидрата. Теоретическое содержание воды в кристаллической форме по настоящему изобретению составляет 1,98%. Термогравиметрический анализ кристаллической формы по настоящему изобретению показывает потерю массы 1,705%.
Методология термогравиметрического анализа следующая: отвешивают примерно 8 мг гемигидрата соединения (I) и переносят в держатель алюминиевой ячейки для ТС-50 (ЗЫтакгц, 1араи), и затем определяется термогравиметрическая (ТС) термическая кривая кристаллического гемигидрата соединения (I) при скорости нагревания 5°С/мин. Типичный диапазон измерения составляет от окружающей температуры до 150°С.
Настоящее изобретение также относится к способу получения кристаллической формы гемигидрата соединения (I), который включает образование раствора соединения (I) и осаждение кристаллической формы из раствора.
Обычно кристаллическую форму гемигидрата соединения (I) можно получить из смеси соединения формулы (I), сильного растворителя и воды, необязательно содержащей слабый растворитель.
Иногда некоторые примеси могут действовать в качестве ингибиторов кристаллизации, и примеси необходимо удалять, используя обычный способ, такой как хроматографию на колонке силикагеля. Однако кристаллическую форму гемигидрата соединения формулы (I) можно даже получить из относительно нечистого соединения (I).
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей кристаллическую форму гемигидрата соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель.
Кристаллическое соединение по настоящему изобретению обладает активностью в качестве ингибиторов натрийзависимых переносчиков глюкозы и проявляет превосходный эффект снижения уровня глюкозы.
Ожидается, что кристаллическую форму по настоящему изобретению можно применять при лечении, профилактике или задержке прогрессирования или начала сахарного диабета (сахарного диабета типа 1 и типа 2, и т.д.), диабетических осложнений (таких как диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия, диабетическая нефропатия), гипергликемии после приема пищи, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, атеросклероза, или гипертонии.
- 2 017103
Кристаллическую форму по изобретению или ее фармацевтически приемлемую соль можно вводить или перорально, или парентерально, и ее можно применять в форме подходящего фармацевтического препарата. Подходящие фармацевтические препараты для перорального введения включают, например, твердые препараты, такие как таблетки, гранулы, капсулы и порошки, или препараты в виде раствора, суспензионные препараты, эмульсионные препараты и им подобные. Подходящие фармацевтические препараты для парентерального введения включают, например, суппозитории, инъекционные препараты или препараты для внутривенного капельного введения, применение дистиллированной воды для инъекций, раствора физиологического раствора или водного раствора глюкозы; и ингаляционные препараты.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению будут содержать на единицу дозировки, например таблетку, капсулу, порошок, инъекционную дозу, суппозиторий, чайную ложку и тому подобную, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела (предпочтительно, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 50 мг/кг; а предпочтительнее, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 30 мг/кг) активного ингредиента, и могут вводиться в дозировке примерно от 0,01 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела (предпочтительно, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 50 мг/кг; а предпочтительнее, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 30 мг/кг). Способ лечения расстройства, описанного в настоящем изобретении, можно также проводить, используя фармацевтическую композицию, содержащую кристаллическую форму, определенную в настоящем описании, и фармацевтически приемлемый носитель. Лекарственная форма будет содержать примерно от 0,01 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела (предпочтительно, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 50 мг/кг; а предпочтительнее примерно от 0,01 до примерно 30 мг/кг) активного ингредиента, и может включаться в любую форму, подходящую для выбранного способа введения. Однако дозировки могут варьироваться, в зависимости от путей введения, потребностей индивидуума, тяжести подвергаемого лечению состояния и используемого соединения. Можно использовать или введение 1 раз/день или введение через определенные периоды времени.
При необходимости, можно применять кристаллическую форму по настоящему изобретению в комбинации с одним или несколькими другими противодиабетическими средствами, средствами против триглицеридемии и/или средствами для лечения других заболеваний. Настоящие соединения и эти другие средства можно вводить в одной и той же лекарственной форме или в отдельной лекарственной форме или путем инъекции.
Дозировка этих средств может варьироваться в соответствии, например, с возрастом, массой тела, состоянием пациентов, путями введения и лекарственными формами.
Эти фармацевтические композиции можно вводить перорально виду млекопитающего, включающему людей, обезьян и собак, в лекарственной форме, например, в виде таблетки, капсулы, гранулы или порошка, или вводить парентерально в форме инъекционного препарата, или интраназально, или в форме трансдермальной системы.
Кристаллическую форму гемигидрата соединения формулы (I) можно получить в форме смеси соединения (I), сильного растворителя и воды, необязательно содержащей слабый растворитель.
Примеры сильных растворителей, которые были найдены подходящими, включают кетоны (например, ацетон, 2-бутанон), сложные эфиры (например, этилацетат, метилацетат), спирты (например, метанол, этанол, изопропанол) и смесь этих растворителей. Примеры слабых растворителей включают алканы (например, гексан, гептан), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), простые эфиры (например, простой диэтиловый эфир, простой диметиловый эфир, простой диизопропиловый эфир) и смесь этих растворителей.
Один предпочтительный способ получения кристаллической формы гемигидрата соединения формулы (I) обычно включает растворение в сильном растворителе (например, кетонах или сложных эфирах) неочищенного или аморфного соединения формулы (I), полученного в соответствии с процедурами, описанными в документе 2005/012326, и добавление воды и слабого растворителя (например, алканов или простых эфиров) к полученному раствору с последующей фильтрацией.
В случае, когда сильный растворитель растворим в воде, то слабый растворитель не следует использовать, и воду можно добавлять к раствору соединения формулы (I) в сильном растворителе с тем, чтобы растворимость соединения формулы (I) в растворе могла снизиться.
В случае, когда используется слабый растворитель, вода предпочтительно используется в количестве от 1 до 10 молярных эквивалентов к соединению формулы (I), то сильный растворитель предпочтительно используется в количестве 10-100 объемов воды, а слабый растворитель предпочтительно используется в количестве от 0,1 до 10 объемов сильного растворителя.
Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма гемигидрата соединения (I), можно определить эмпирически.
В этих условиях кристаллизация может предпочтительно проводиться при пониженной, окружающей или повышенной температуре.
Кристаллическую форму гемигидрата соединения (I) значительно легче изолировать, чем аморфную форму соединения, и можно отфильтровать из среды кристаллизации после охлаждения, промыть и высушить. Кристаллическая форма по настоящему изобретению также может быть более устойчива, чем
- 3 017103 аморфная форма соединения формулы (I).
Примеры
Пример 1. Кристаллический гемигидрат 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил] бензола
1-(3-Э-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензол получают таким же образом, как описано в документе АО 2005/012326.
(1) К раствору 5-бром-1-[5-(4-фиторфенил)-2-тиенилметил]-2-метилбензола (1, 28,9 г) в тетрагидрофуране (480 мл) и толуоле (480 мл) по каплям добавляют н-бутиллитий (1,6М раствор гексана, 50,0 мл) при температуре от -67 до -70°С в атмосфере аргона и смесь перемешивают в течение 20 мин при той же температуре. К ней по каплям добавляют раствор соединения 2 (34,0 г) в толуоле (240 мл) при той же температуре и смесь далее перемешивают в течение 1 ч при той же температуре. Затем к ней по каплям добавляют раствор метансульфоновой кислоты (21,0 г) в метаноле (480 мл), полученной смеси дают возможность согреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 17 ч. Смесь охлаждают при охлаждении льдом-водой и к ней добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, объединенный органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Нерастворимый материал отфильтровывают и растворитель выпаривают под пониженным давлением. Остаток растирают в порошок с толуолом (100 мл) гексаном (400 мл) для получения 1-(1метоксиглюкопираносил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (3) (31,6 г). АРСГМасе т/Ζ 492 (Μ+ΝΗ4) .
(2) Раствор 3 (63,1 г) и триэтилсилана (46,4 г) в дихлорметане (660 мл) охлаждают на бане с сухим льдом-ацетоном в атмосфере аргона, и к нему по каплям добавляют комплекс трифторида бораэтилацетата (50,0 мл), и смесь перемешивают при той же температуре. Смеси дают возможность согреться до 0°С и перемешивают в течение 2 ч. При той же температуре добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (800 мл) и смесь перемешивают в течение 30 мин. Органический растворитель выпаривают под пониженным давлением, остаток вливают в воду и дважды экстрагируют этилацетатом. Органический слой дважды промывают водой, сушат над сульфатом магния и обрабатывают активированным углеродом. Нерастворимый материал отфильтровывают и растворитель выпаривают под пониженным давлением. Остаток растворяют в этилацетате (300 мл) и к нему добавляют простой диэтиловый эфир (600 мл) и Н2О (6 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и осадок собирают, промывают этилацетатом - простым диэтиловым эфиром (1:4) и сушат под пониженным давлением при комнатной температур для получения гемигидрата 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (33,5 г) в виде бесцветных кристаллов. Точка плавления 98100°С. АРС1-Масс т/Ζ 462 (Μ+ΝΗ4).
1Н-ЯМР (ΏΜ8Ο-ά6) δ 2,26 (3Н, с), 3,13-3,28 (4Н, м), 3,44 (1Н, м), 3,69 (1Н, м), 3,96 (1Н, д, 1 = 9,3 Гц), 4,10, 4,15 (каждый 1Н, д, 1 = 16,0 Гц), 4,43 (1Н, т, 1 = 5,8 Гц), 4,72 (1.Н, д, 1 = 5,6 Гц), 4,92 (2Н, д, 1 = 4,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1 = 3,5 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,18-7,25 (3Н, м), 7,28 (1Н, д, 1 = 3,5 Гц), 7,59 (2Н, дд, 1 8,8, 5,4 Гц), аналитически рассчитано для С24Н25ГО58-0,5 Η2Ο: С, 63,56; Н, 5,78; Г, 4,19; 8, 7,07. Найдено: С, 63,52; Н, 5,72; Г, 4,08; 8, 7,00.
Пример 2.
Аморфный порошок 1 -(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (1,62 г) растворяют в ацетоне (15 мл) и к нему добавляют Н2О (30 мл) и зародыш кристаллизации. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, осадок собирают, промывают ацетоном-Н2О (1:4, 30 мл) и сушат под пониженным давлением при комнатной температуре для получения гемигидрата 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (1,52 г) в виде бесцветных кристаллов. Температура плавления 97-100°С.

Claims (6)

1. Кристаллическая форма гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил] бензола, имеющая, по существу, такой тип порошковой дифракции рентгеновских лучей, как показано на фиг. 1.
2. Кристаллическая форма гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил] бензола, имеющая, по существу, такой инфракрасный спектр, как показано на фиг. 2.
3. Способ получения кристаллической формы гемигидрата по п.1 или 2, включающий образование раствора 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола в содержащем воду растворителе и кристаллизацию указанного гемигидрата из раствора осаждением или перекристаллизацией.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая 8СБТ2 ингибиторной активностью для лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза или гипертонии, включающая эффективное количество кристаллической формы гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола по п.1 или 2, и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Способ лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза или гипертонии, который включает введение терапевтически эффективного количества кристаллической формы гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола по п.1 или 2.
6. Применение кристаллической формы гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4фторфенил)-2-тиенилметил]бензола по п.1 или 2 для получения медикамента для лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза или гипертонии.
EA200970540A 2006-12-04 2007-12-03 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА EA017103B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86842606P 2006-12-04 2006-12-04
JP2006327019 2006-12-04
PCT/JP2007/073729 WO2008069327A1 (en) 2006-12-04 2007-12-03 CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200970540A1 EA200970540A1 (ru) 2009-10-30
EA017103B1 true EA017103B1 (ru) 2012-09-28

Family

ID=38973167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200970540A EA017103B1 (ru) 2006-12-04 2007-12-03 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА

Country Status (34)

Country Link
US (2) US7943582B2 (ru)
EP (1) EP2102224B2 (ru)
JP (1) JP5159788B2 (ru)
KR (1) KR101146095B1 (ru)
CN (3) CN101573368B (ru)
AR (3) AR064099A1 (ru)
AU (1) AU2007329895C1 (ru)
BR (1) BRPI0718882B8 (ru)
CA (1) CA2671357C (ru)
CL (1) CL2007003487A1 (ru)
CO (1) CO6210719A2 (ru)
CR (1) CR10861A (ru)
DK (1) DK2102224T4 (ru)
EA (1) EA017103B1 (ru)
EC (1) ECSP099489A (ru)
ES (1) ES2456640T5 (ru)
GT (1) GT200900151A (ru)
IL (1) IL199032A (ru)
ME (1) ME01829B (ru)
MX (1) MX2009005857A (ru)
MY (1) MY153702A (ru)
NO (1) NO344354B1 (ru)
NZ (1) NZ577545A (ru)
PA (1) PA8759401A1 (ru)
PE (3) PE20081201A1 (ru)
PL (1) PL2102224T5 (ru)
PT (1) PT2102224E (ru)
RS (1) RS53274B2 (ru)
SI (1) SI2102224T2 (ru)
SV (1) SV2009003285A (ru)
TW (1) TWI403325B (ru)
UY (1) UY30730A1 (ru)
WO (1) WO2008069327A1 (ru)
ZA (1) ZA200903941B (ru)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY30730A1 (es) * 2006-12-04 2008-07-03 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno
WO2009035969A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt
SG193168A1 (en) 2008-08-22 2013-09-30 Theracos Inc Processes for the preparation of sglt2 inhibitors
US9056850B2 (en) * 2008-10-17 2015-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
WO2010092125A1 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
US20110009347A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
EP2451797B1 (en) * 2009-07-10 2013-04-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. CRYSTALLISATION PROCESS FOR 1-(ß-D-GLUCOPYRANOSYL)-4-METHYL-3-[5-(4-FLUOROPHENYL)-2-THIENYLMETHYL]BENZENE
US8869918B2 (en) 2009-10-07 2014-10-28 Longyear Tm, Inc. Core drilling tools with external fluid pathways
WO2011047113A1 (en) * 2009-10-14 2011-04-21 Janssen Pharmaceutica Nv Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt2
WO2011070592A2 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Panacea Biotec Ltd. Novel sugar derivatives
CN102115468B (zh) * 2009-12-31 2014-06-11 上海特化医药科技有限公司 一种2,5-二取代噻吩化合物的合成方法
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011120923A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising an sglt2 inhibitor and a ppar- gamma agonist and uses thereof
EP2568971B1 (en) 2010-05-11 2020-10-14 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Canagliflozin containing tablets
CN108354930A (zh) 2010-05-11 2018-08-03 詹森药业有限公司 包含1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-2-噻吩基-甲基苯衍生物的药物制剂
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TWI541030B (zh) * 2010-07-06 2016-07-11 健生藥品公司 用於糖尿病協同治療之調配物
WO2012041898A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Celon Pharma Sp. Z O.O. Combination of sglt2 inhibitor and a sugar compound for the treatment of diabetes
US20120283169A1 (en) 2010-11-08 2012-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HUE030116T2 (en) * 2011-04-13 2017-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv A method for preparing compounds useful as inhibitors of SGLT2
TWI542596B (zh) * 2011-05-09 2016-07-21 健生藥品公司 （２ｓ,３ｒ,４ｒ,５ｓ,６ｒ）－２－（３－（（５－（４－氟苯基）噻吩－２－基）甲基）－４－甲基苯基）－６－（羥甲基）四氫－２ｈ－哌喃－３,４,５－三醇之ｌ－脯胺酸及檸檬酸共晶體
BR112013031032A2 (pt) 2011-06-03 2016-11-29 Boehringer Ingelheim Int inibidores de sglt-2 para o tratamento de distúrbios metabólicos em pacientes tratados com agentes neurolépticos
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2755722B1 (en) 2011-09-13 2017-05-24 Panacea Biotec Ltd. Novel sglt inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
KR20140097258A (ko) 2011-10-31 2014-08-06 시노팜 타이완 리미티드 Sglt2 억제제의 결정성 및 비-결정성 형태
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
CN103965267A (zh) * 2013-01-24 2014-08-06 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯与L-苯丙氨酸共晶物及其制备方法
ES2740299T3 (es) 2013-03-14 2020-02-05 Msd Int Gmbh Métodos para preparar inhibidores de SGLT2
US20160022632A1 (en) 2013-03-15 2016-01-28 Janssen Pharmaceutica Nv Combination of canagliflozin and probenecid for the treament of hyperuricemia
ES2959444T3 (es) 2013-04-04 2024-02-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Tratamiento de trastornos metabólicos en animales equinos
MX355831B (es) * 2013-05-08 2018-05-02 Lek Pharmaceuticals NOVEDOSOS HIDRATOS CRISTALINOS DE 1-(ß-D-GLUCOPIRANOSIL)-4-METIL-3 -[5-(4-FLUORO-FENIL)-2-TIENIL-METIL]-BENCENO.
WO2014195966A2 (en) 2013-05-30 2014-12-11 Cadila Healthcare Limited Amorphous form of canagliflozin and process for preparing thereof
CN105611920B (zh) 2013-10-12 2021-07-16 泰拉科斯萨普有限责任公司 羟基-二苯甲烷衍生物的制备
CN103641822B (zh) * 2013-10-21 2016-06-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种卡格列净化合物及其药物组合物
EP3068779A4 (en) * 2013-11-11 2017-06-28 Crystal Pharmatech Co. Ltd. Crystalline forms b, c, and d of canagliflozin
CN103588762A (zh) * 2013-11-27 2014-02-19 苏州晶云药物科技有限公司 坎格列净的新晶型及其制备方法
EP4285995A3 (en) 2013-12-17 2024-02-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH An sglt-2 inhibitor for use in the treatment of a metabolic disorder in feline animals
KR20220097538A (ko) * 2014-01-23 2022-07-07 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 개과 동물에서 대사 장애의 치료
EP3099328A1 (en) 2014-01-31 2016-12-07 Janssen Pharmaceutica NV Methods for the treatment and prevention of renal disorders and fatty liver disorders
CN105121434B (zh) 2014-03-19 2017-08-29 杭州普晒医药科技有限公司 坎格列净一水合物及其晶型、它们的制备方法和用途
CN103980262B (zh) * 2014-04-01 2016-06-22 天津大学 卡格列净的b晶型及其结晶制备方法
CN103980261B (zh) * 2014-04-01 2016-06-29 天津大学 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法
NZ723781A (en) 2014-04-01 2022-09-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Treatment of metabolic disorders in equine animals
CN103896930B (zh) * 2014-04-02 2016-08-17 安徽联创生物医药股份有限公司 卡格列净半水合物药用晶型的制备方法
EP2933255A1 (en) 2014-04-17 2015-10-21 LEK Pharmaceuticals d.d. Novel crystalline form of 1-(beta-D-glucopyranosyl)-4- methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene
CN103936726B (zh) * 2014-04-18 2016-06-15 王军 晶体、制备方法及其用途
CN103936800A (zh) * 2014-05-08 2014-07-23 安徽联创药物化学有限公司 1-(1-甲氧基吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的制备方法
EP2947077A1 (en) 2014-05-19 2015-11-25 LEK Pharmaceuticals d.d. Stereoselective synthesis of intermediates in the preparation of ß-C-arylglucosides
CN105330706B (zh) * 2014-06-05 2019-04-16 江苏豪森药业集团有限公司 卡格列净中间体的制备方法
CN105319294B (zh) * 2014-06-20 2021-03-30 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种分离测定卡格列净及其有关物质的方法
CN104761546A (zh) * 2014-06-21 2015-07-08 山东富创医药科技有限公司 一种新颖的 (1s)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-d-葡萄糖醇晶型及其制备方法
WO2016016774A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 Sun Pharmaceutical Industries Limited Crystalline forms of canagliflozin
EP2990029A1 (en) 2014-08-29 2016-03-02 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions comprising Canagliflozin
WO2016035042A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of canagliflozin
CZ2014634A3 (cs) 2014-09-16 2016-03-23 Zentiva, K.S. Komplexy canagliflozinu a cyklodextrinů
CN104402946B (zh) * 2014-11-17 2018-01-02 连云港恒运药业有限公司 卡格列净中间体及其无定形的制备方法
CN105753910A (zh) * 2014-12-16 2016-07-13 康普药业股份有限公司 一种卡格列净中间体的制备方法
CN104530023A (zh) * 2014-12-25 2015-04-22 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种卡格列净晶型i及其制备方法
CN104945392A (zh) * 2015-01-27 2015-09-30 江苏嘉逸医药有限公司 结晶型卡格列净一水合物、制备方法及其应用
CN104530024B (zh) 2015-02-04 2017-08-08 上海迪赛诺药业有限公司 1‑(β‑D‑吡喃葡糖基)‑4‑甲基‑3‑[5‑(4‑氟苯基)‑2‑噻吩基甲基]苯的晶型及其制备方法
JP2018087140A (ja) * 2015-02-27 2018-06-07 田辺三菱製薬株式会社 １−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−メチル−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニルメチル］ベンゼンの新規結晶
US10633372B2 (en) * 2015-02-27 2020-04-28 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amorphous (1S)-1,5-anhydro-1-[3-[[5-(4 fluorophenyl)-2-thienyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol and its polymorphs thereof
WO2016142950A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Harman Finochem Limited A novel process for preparing (2s,3r,4r,5s,6r)-2-{3-[5-[4-fluoro-phenyl)- thiophen-2-ylmethyl]-4-methyl-phenyl}-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3,4,5- triol and its stable amorphous hemihydrate form
ES2817526T3 (es) 2015-05-22 2021-04-07 Janssen Pharmaceutica Nv Forma cristalina anhidra de (1S)-1,5-anhidro-1-[3-[[5-(4-fluorofenil)-2-tienil]metil]-4-metilfenil]-D-glucitol
CN106279134A (zh) * 2015-06-23 2017-01-04 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 卡格列净单晶及其制备方法和用途
CZ2015435A3 (cs) 2015-06-25 2017-01-04 Zentiva, K.S. Pevné formy amorfního canagliflozinu
US20170071970A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders
US10428053B2 (en) 2015-09-15 2019-10-01 Laurus Labs Limited Co-crystals of SGLT2 inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
WO2017064679A1 (en) * 2015-10-15 2017-04-20 Lupin Limited Process for the preparation of amorphous canagliflozin
WO2017071813A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa Process for the preparation of a pharmaceutical agent
CZ2015824A3 (cs) 2015-11-20 2017-05-31 Zentiva, K.S. Krystalická forma Canagliflozinu a způsob její přípravy
PL3394051T3 (pl) * 2015-12-21 2020-10-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Procedura krystalizacji do otrzymywania kryształów półwodnej kanagliflozyny
CN105541818A (zh) * 2016-03-04 2016-05-04 浙江华海药业股份有限公司 一种卡格列净水合物新晶型及其制备方法
CN107540706A (zh) * 2016-06-28 2018-01-05 山东诚创医药技术开发有限公司 伊格列净中间体的制备方法
WO2018020506A1 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Natco Pharma Ltd Process for the preparation of amorphous form of canagliflozin
JP2019531320A (ja) 2016-10-19 2019-10-31 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｓａｏ／ｖａｐ−１阻害剤とｓｇｌｔ２阻害剤とを含む組合せ、その使用
CN108017626A (zh) * 2016-11-04 2018-05-11 上海奥博生物医药技术有限公司 一种坎格列净半水合物新晶型
CN106588898A (zh) 2017-02-20 2017-04-26 浙江华海药业股份有限公司 一种卡格列净无定型的制备方法
TWI835735B (zh) 2017-06-12 2024-03-21 比利時商健生藥品公司 減少或預防第ii型糖尿病患者中心血管事件之方法
CN109553649B (zh) * 2017-09-26 2020-12-04 北大方正集团有限公司 一种卡格列净中间体的制备方法
US20210113561A1 (en) 2018-04-17 2021-04-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
TW202103709A (zh) 2019-03-26 2021-02-01 比利時商健生藥品公司 用於治療患有慢性腎臟病之對象的方法
US11759474B2 (en) 2019-11-28 2023-09-19 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of SGLT-2 inhibitors in the drying-off of non-human mammals
AU2021222297A1 (en) 2020-02-17 2022-08-04 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of SGLT-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of cardiac diseases in felines
JP2023523596A (ja) 2020-04-22 2023-06-06 バイエル アクチェンゲゼルシャフト 心血管疾患および／または腎疾患を治療および／または予防するためのフィネレノンとｓｇｌｔ２阻害剤の組み合わせ
CN113943329A (zh) * 2020-07-16 2022-01-18 尚科生物医药（上海）有限公司 一种坎格列净中间体的非对映异构体的制备方法
EP4206212A4 (en) 2020-09-30 2024-05-22 Beijing Creatron Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd. SGLT-2 AND SARCOSINE INHIBITOR COCRYSTAL, PROCESS FOR PREPARATION THEREFOR AND USE THEREOF
WO2023006718A1 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of cardiac diseases in non-human mammals excluding felines, in particular canines
EP4376819A1 (en) 2021-07-28 2024-06-05 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of hypertension in non-human mammals
CA3224673A1 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of renal diseases in non-human mammals
WO2023129595A1 (en) 2021-12-30 2023-07-06 Newamsterdam Pharma B.V. Obicetrapib and sglt2 inhibitor combination
US20230381101A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Aqueous pharmaceutical compositions comprising sglt-2 inhibitors

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005012326A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant transporter

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4160861A (en) 1977-10-03 1979-07-10 Merck & Co., Inc. Method for the separation of antibiotic macrolides
US4584369A (en) 1981-07-31 1986-04-22 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-leukemic beta-glycosyl C-nucleosides
JP2544609B2 (ja) 1986-10-07 1996-10-16 和光純薬工業株式会社 Ｔｃｎｑ錯体
JP2786896B2 (ja) 1988-08-19 1998-08-13 ワーナー―ランバート・コンパニー 置換されたジヒドロイソキノリノンおよび関連化合物
JPH04253974A (ja) 1991-02-05 1992-09-09 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd スルホニル尿素系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
US5149838A (en) 1991-09-20 1992-09-22 Merck & Co., Inc. Intermediates for substituted azetidinones useful as anti-inflammatory and antidegenerative agents
GB9208161D0 (en) 1992-04-14 1992-05-27 Pfizer Ltd Indoles
US5334225A (en) 1992-07-15 1994-08-02 Kao Corporation Keratinous fiber dye composition containing a 2-substituted amino-5-alkylphenol derivative coupler
US5731292A (en) 1992-11-12 1998-03-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Dihydrochalcone derivatives which are hypoglycemic agents
CA2102591C (en) 1992-11-12 2000-12-26 Kenji Tsujihara Hypoglycemic agent
US6297363B1 (en) 1993-02-12 2001-10-02 Nomura Co., Ltd. Glycoside indoles
US5830873A (en) 1994-05-11 1998-11-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenone derivative and a process for preparing the same
US5780483A (en) 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
EP0863755B1 (en) 1995-10-31 2004-12-15 Eli Lilly And Company Antithrombotic diamines
JP3059088B2 (ja) 1995-11-07 2000-07-04 田辺製薬株式会社 プロピオフェノン誘導体およびその製法
JPH09263549A (ja) 1996-01-25 1997-10-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体の製造法
EP0850948B1 (en) 1996-12-26 2002-04-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenone derivatives and process for preparing the same
US6153632A (en) 1997-02-24 2000-11-28 Rieveley; Robert B. Method and composition for the treatment of diabetes
JPH10324632A (ja) 1997-03-25 1998-12-08 Takeda Chem Ind Ltd 医薬組成物
JP2000034239A (ja) 1998-07-16 2000-02-02 Asahi Glass Co Ltd トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法
JP3857429B2 (ja) 1998-07-17 2006-12-13 ポーラ化成工業株式会社 含硫黄抗真菌剤
US20020032164A1 (en) 1998-12-30 2002-03-14 Dale Roderic M. K. Antimicrobial compounds and methods for their use
GB9912961D0 (en) 1999-06-03 1999-08-04 Pfizer Ltd Metalloprotease inhibitors
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6627611B2 (en) 2000-02-02 2003-09-30 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd C-glycosides and preparation of thereof as antidiabetic agents
JP4456768B2 (ja) 2000-02-02 2010-04-28 壽製薬株式会社 Ｃ−配糖体を含有する薬剤
WO2001064669A1 (en) 2000-03-03 2001-09-07 Pfizer Products Inc. Pyrazole ether derivatives as anti-inflammatory/analgesic agents
KR100660738B1 (ko) 2000-03-17 2006-12-22 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 글루코피라노실록시 벤질벤젠 유도체, 그것을 함유하는의약조성물 및 그 제조중간체
US6555519B2 (en) 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
WO2002036602A1 (fr) 2000-11-02 2002-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Nouveaux derives du pyrazole et remedes au diabete contenant ces derniers
US6476352B2 (en) 2000-12-18 2002-11-05 General Electric Company Laser beam stop sensor and method for automatically detecting the presence of laser beam stop material using a laser beam stop sensor
ATE431830T1 (de) 2000-12-28 2009-06-15 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosylpyrazolderivate und deren verwendung in arzneimitteln
ES2319263T3 (es) 2001-02-26 2009-05-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de glucopiranosilooxipirazol y su utilizacion como medicamentos.
US7294618B2 (en) 2001-02-27 2007-11-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
AU2002258100B2 (en) 2001-03-02 2007-03-01 University Of Western Ontario Polymer precursors of radiolabeled compounds, and methods of making and using the same
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
JP2004536047A (ja) 2001-04-11 2004-12-02 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 糖尿病処置用ｃ−アリールグルコシドのアミノ酸複合体および方法
WO2002088157A1 (fr) 2001-04-27 2002-11-07 Ajinomoto Co., Inc. Derives pyrazolyl-o-glycoside n-substitues et medicament contre le diabete en contenant
GB0112122D0 (en) 2001-05-18 2001-07-11 Lilly Co Eli Heteroaryloxy 3-substituted propanamines
US7271153B2 (en) 2001-06-20 2007-09-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives, medicinal compositions containing the same, medicinal uses thereof, and intermediates therefor
JP4115105B2 (ja) 2001-07-02 2008-07-09 協和醗酵工業株式会社 ピラゾール誘導体
WO2003011880A1 (fr) 2001-07-31 2003-02-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition
EP1432720A1 (en) 2001-09-05 2004-06-30 Bristol-Myers Squibb Company O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use
EP1438424B1 (en) 2001-10-24 2006-01-18 Michael Burton Enzyme substrates for detecting beta-d-ribofuranosidase activity
PT1443915E (pt) 2001-11-16 2006-11-30 Bioform Medical Inc Composições farmacêuticas e cosméticas contendo aldeídos aromáticos com grupos oxilo
US6617313B1 (en) 2002-03-13 2003-09-09 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside and process of isolation thereof from pterocarpus marsupium pharmaceutical composition containing the same and use thereof
US6562791B1 (en) 2002-03-29 2003-05-13 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside, process for isolation thereof, pharmaceutical composition containing same and use thereof
CA2482313A1 (en) 2002-04-18 2003-10-23 Astrazeneca Ab Heterocyclic compounds
DE10231370B4 (de) 2002-07-11 2006-04-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
BR0310006A (pt) 2002-08-09 2005-02-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivados de 5-tio-beta-d-glicopiranosìdeo de arila e agentes terapêuticos para diabetes contendo os mesmos
WO2004018442A1 (en) 2002-08-23 2004-03-04 Dr. Reddy's Laboratories Limited Crystalline and amorphous forms of (s) -repaglinide and the processes for preparation thereof
AU2003262262A1 (en) 2002-08-27 2004-03-19 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
DE10258008B4 (de) 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
CN101260130A (zh) 2003-01-03 2008-09-10 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 制备c-芳基葡糖苷sglt2抑制剂的方法
PL1980560T3 (pl) 2003-03-14 2011-11-30 Astellas Pharma Inc Pochodne C-glikozydowe do leczenia cukrzycy
JP2004300102A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
AU2003902263A0 (en) 2003-05-12 2003-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Monosaccharide compounds
US7576064B2 (en) 2003-06-20 2009-08-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor
CA2549025A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indole-o-glucosides
UA86042C2 (en) 2003-08-01 2009-03-25 Янссен Фармацевтика Н.В. Substituted indazole-o-glucosides
WO2005012242A2 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted benzimidazole-, benztriazole-, and benzimidazolone-o-glucosides
WO2005011592A2 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazole-o-glucosides
AR048376A1 (es) 2003-08-01 2006-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv C- glicosidos heterociclos fusionados sustituidos
WO2005030127A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
EP1874787B1 (en) 2005-04-15 2009-12-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
WO2007035198A2 (en) 2005-07-25 2007-03-29 Merck & Co., Inc. Dodecylsulfate salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
WO2007054978A2 (en) 2005-11-10 2007-05-18 Jubilant Organosys Limited Process for preparing paroxetine hydrochloride hemihydrate
EP1842850A1 (en) 2006-03-23 2007-10-10 Sandoz AG Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate
UY30730A1 (es) † 2006-12-04 2008-07-03 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno
WO2009035969A1 (en) † 2007-09-10 2009-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005012326A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant transporter

Also Published As

Publication number Publication date
CR10861A (es) 2009-07-17
CO6210719A2 (es) 2010-10-20
TW200829259A (en) 2008-07-16
EP2102224B1 (en) 2014-02-12
SV2009003285A (es) 2010-08-17
CN101573368B (zh) 2012-06-20
NZ577545A (en) 2011-08-26
CA2671357A1 (en) 2008-06-12
ME01829B (me) 2014-12-20
CN102675380A (zh) 2012-09-19
AR107510A2 (es) 2018-05-09
TWI403325B (zh) 2013-08-01
CA2671357C (en) 2011-11-01
KR101146095B1 (ko) 2012-05-16
NO344354B1 (no) 2019-11-11
SI2102224T2 (sl) 2021-11-30
US8513202B2 (en) 2013-08-20
KR20090086282A (ko) 2009-08-11
PT2102224E (pt) 2014-04-07
AU2007329895B2 (en) 2011-09-08
ES2456640T5 (es) 2021-12-02
AR118450A2 (es) 2021-10-06
CN102675299A (zh) 2012-09-19
AU2007329895A1 (en) 2008-06-12
IL199032A (en) 2012-12-31
SI2102224T1 (sl) 2014-03-31
RS53274B2 (sr) 2021-10-29
PA8759401A1 (es) 2009-04-23
BRPI0718882A2 (pt) 2014-09-16
GT200900151A (es) 2012-01-17
AR064099A1 (es) 2009-03-11
US20110212905A1 (en) 2011-09-01
UY30730A1 (es) 2008-07-03
US7943582B2 (en) 2011-05-17
CL2007003487A1 (es) 2008-03-14
AU2007329895C1 (en) 2014-03-13
PE20130591A1 (es) 2013-05-12
EP2102224A1 (en) 2009-09-23
ECSP099489A (es) 2009-08-28
EA200970540A1 (ru) 2009-10-30
RS53274B (en) 2014-08-29
BRPI0718882B8 (pt) 2021-05-25
CN101573368A (zh) 2009-11-04
PE20110841A1 (es) 2011-11-24
JP2010511602A (ja) 2010-04-15
PL2102224T5 (pl) 2021-11-08
ZA200903941B (en) 2010-08-25
DK2102224T4 (da) 2021-10-11
NO20091778L (no) 2009-09-04
WO2008069327A1 (en) 2008-06-12
US20080146515A1 (en) 2008-06-19
MX2009005857A (es) 2009-06-12
DK2102224T3 (da) 2014-04-22
PL2102224T3 (pl) 2014-07-31
ES2456640T3 (es) 2014-04-23
PE20081201A1 (es) 2008-09-04
JP5159788B2 (ja) 2013-03-13
MY153702A (en) 2015-03-13
EP2102224B2 (en) 2021-08-04
BRPI0718882B1 (pt) 2021-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA017103B1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА
JP6343624B2 (ja) マクロライド固体状形態
KR20120091024A (ko) １?클로로?４?（베타?ｄ?글루코피라노스?１?일）?２?（４?（（ｓ）?테트라하이드로푸란?３?일옥시）벤질）벤젠의 결정형의 제조방법
EA025438B1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС 1-ЦИАНО-2-(4-ЦИКЛОПРОПИЛБЕНЗИЛ)-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)БЕНЗОЛА, СПОСОБЫ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
JP6535683B2 (ja) グラピプラントの結晶型
WO2017206827A1 (zh) 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的晶型
WO2008090565A1 (en) Novel thermodynamically stable polymorphic form-l of letrozole
WO2016136830A1 (ja) １－（β－Ｄ－グルコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼンの新規結晶
KR101322116B1 (ko) 치환 페닐알칸산의 신규 결정 및 제조 방법
WO2000051959A1 (fr) Derives fluores de chalcone ou leurs sels, et medicaments contenant ces derives comme principe actif

Legal Events

Date Code Title Description
ND4A Extension of term of a eurasian patent