EA007782B1 - Новые производные пиррола в качестве фармацевтических средств - Google Patents

Abstract

Новые соединения, производные пиррола и их применение в качестве фармацевтических средств, в частности применение в качестве ингибиторов трансдукции сигнала TGF-бета. Изобретение касается соединений структуры (I), где (I) означает 4-, 5- или 6-членный насыщенный цикл и X означает С, О или S.

Description

Изобретение касается соединений, производных пиррола, и их применения в качестве фармацевтических средств, в частности применения в качестве ингибиторов трансдукции сигнала ТОЕ-бета.

Предпосылки изобретения

Полипептиды трансформирующего фактора роста - бета (ТОЕ-бета) (ТОЕ-β) оказывают влияние на рост, дифференцировку и экспрессию генов во многих типах клеток. Первый из охарактеризованных полипептидов данного семейства, ТОЕ-βΙ, имеет две идентичные 112-аминокислотные субъединицы, связанные ковалентно. ТОЕ-βΙ является высококонсервативным белком с одним единственным аминокислотным различием, составляющим отличие для людей и мышей. Существует два других члена семейства генов ТОЕ-β, которые экспрессируют у млекопитающих. ТОЕ-в2 на 71% гомологичен ТОЕ-βΙ (бе Магбп, е! а1. (1987) ЕМВО 1. 6:3673-3677), тогда как ТОЕ^3 на 80% гомологичен ТОЕ-βΙ (Иегупск, е! а1. (1988) ЕМВО I. 7:3737-3743). Структурные характеристики ТОЕ-β! установленные с помощью ядерного магнитного резонанса (Лгсйег, е! а1. (1993) Вюсйет1з!гу 32:1164-1171), соответствуют кристаллической структуре ТОЕ^2 (Иаорт, е! а1. (1992) 8с1епсе 257:369-374; 8сЫипеддег апб Оги!!ег (1992) Иа!иге 358:430-434).

Существует по меньшей мере три различных внеклеточных рецептора ТОЕ-β типа I, II и III, которые вовлечены в биологические функции ТОЕ-βί, -β2 и -β3 (в отношении обзоров, см. Иегупск (1994) ТШ8 19:548-553 и Маззадие (1990) Апп. Кеу. Се11 Вю1. 6:597-641). Рецепторы типа I и типа II являются трансмембранными серин/треонин-киназами, которые в присутствии ТОЕ-β образуют гетеромерный сигнальный комплекс (Агапа, е! а1. (1992) Се11 71: 1003-1014).

Выяснен механизм активации гетеромерного сигнального комплекса на клеточной поверхности (Агапа, е! а1. (1994) Иа!иге 370: 341-347). Сначала ТОЕ-β связывает рецептор типа II, т.е. конститутивно активную трансмембранную серин/треонин-киназу. Затем рецептор типа I вовлекается в комплекс, фосфорилируется по О8 домену и активируется для фосфорилирования компонентов передачи сигнала в прямом направлении (например, 8таб белков), что инициирует внутриклеточный каскад передачи сигнала. Показано, что конститутивно активный рецептор типа I (мутант Т204И) эффективно преобразует реакции ТОЕ-β, таким образом обходится требование в отношении ТОЕ-β и рецептора типа II (Ш1езег, е! а1. (1995) ЕМВО I. 14: 2199-2208). Хотя функция передачи сигнала для рецептора типа III не обнаружена, указанный рецептор повышает сродство ТОЕ^2 к рецептору типа II, делая ТОЕ^2, по существу, равносильным ТОЕ^1 и ТОЕ^3 (Еоре/-Сазй1аз, е! а1. (1993) Се11 73: 1435-1444).

Эндотелиоциты сосудистой стенки не имеют рецептора типа III. Вместо этого эндотелиоциты экспрессируют структурно схожий белок, называемый эндоглином (СПечТе!/, е! а1. (1992) I. Вю1. Сйет. 267:19027-19030), который только связывает ТОЕ^1 и ТОЕ^3, с высокой степенью родства. Таким образом, относительная эффективность ТОЕ-β отражает тип рецепторов, экспрессируемых в клетке и системе органов. В дополнение к регуляции компонентов в многофакторном сигнальном пути распределение синтеза полипептидов ТОЕ-β также влияет на физиологическую функцию. Распределение ТОЕ^2 и ТОЕ^3 является более ограниченным (Иегупск, е! а1. (1988) ЕМВО I. 7:3737-3743), чем ТОЕ-β! например, ТОЕ^3 ограничивается тканями мезенхимального происхождения, тогда как ТОЕ-β 1 присутствует как в тканях мезенхимального происхождения, так и эпителиального происхождения.

ТОЕ-βΙ является многофункциональным цитокином, крайне необходимым для восстановления ткани. Высокие концентрации ТОЕ-β 1 доставляются к участку повреждения гранулами тромбоцитов (Аззошп апб 8рогп (1986) I. Се11 Вю1. 102:1217-1223). ТОЕ^1 инициирует ряд процессов, способствующих заживлению, включая хемотаксис клеток, таких как лейкоциты, моноциты и фибробласты, и регуляцию факторов роста и цитокинов, вовлеченных в ангиогенез, деление клеток, связанное с восстановлением ткани и воспалительными реакциями. ТОЕ^1 также стимулирует синтез внеклеточных матриксных компонентов (ЕоЬеПз, е! а1. (1986) Ргос. Иа!1. Асаб. 8сг И8А 83:4167-4171; 8рогп, е! а1. (1983) 8с1епсе 219:1329-1330; Маззадие (1987) Се11 49:437-438) и, что еще более важно для понимания патофизиологии ΊΌιΙ-'-βΕ ТОЕβ1 саморегулирует свой собственный синтез (К1т, е! а1. (1989) I. Вю1. Сйет. 264:7041-7045).

Краткое описание изобретения

Рассматриваемое изобретение касается соединений структуры

- 1 007782 означает 4-, 5- или 6-членный насыщенный цикл и X означает С, О или 8, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл, где X в цикле может означать одно любое замещение с помощью С, О либо 8, за тем исключением, что X не может означать О, когда он является смежным с атомом углерода пиразолового цикла, и К1 означает пиридин, а К2 означает сульфонилзамещенный фенил или тиенил;

К1 означает незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-Ы-оксид; незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-Ы-оксид; незамещенный или замещенный нафтиридин; незамещенный или замещенный пиразин; фурил; незамещенный или замещенный тиазолил; незамещенный или замещенный имидазолил; незамещенный или замещенный пиразолил или незамещенный или замещенный тиофенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, (С1-С₆)алкокси, (С₂-С₆) алкенилокси, (С₂-С₆)алкинилокси, (С₁-С₆)алкилтио, (С₁-С₆)алкилсульфинил, (С₁-С₆)алкилсульфонил, (С₁С₆)алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆)алкоксикарбонил, Ы-(С₁-С₆)алкилкарбамоил, К,Ы-ди[(С₁С₆)алкил]карбамоил, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, Ы-(С₁-С₆) алкил-(С₂-С₆)алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, К-(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, Ы-(С1-С6)алкил-(Сз-С6)алкиноиламино, Ы-(С1-С6)алкилсульфамоил, К,Ы-ди[(С1-С6)алкил] сульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино, Ы-(С₁-С₆)алкил-(С₁-С₆)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, Νпирролидино, Ν-морфолино, фенилтио, (С₁-С₄)диалкиламинометил, метоксифенил, амино, гидрокси, карбоксил, фенил, арилалкил;

К2 означает незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-Νоксид; незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный нафталин; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-Ы-оксид; незамещенный или замещенный хиназолин; незамещенный или замещенный циннолин; незамещенный или замещенный бензодиоксол; незамещенный или замещенный бензодиоксан; незамещенный или замещенный пиримидин; незамещенный или замещенный бензотиофен или незамещенный или замещенный фенантролен; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: водород, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкилгалогенид, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С₁-С₆)алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆)алкоксикарбонил, Ы-(С₁-С₆)алкилкарбамоил, Ы,Ы-ди[(С₁-С₆)алкил]карбамоил, аминоокси, Ы-(С₁-С₆)алкиламиноокси, Ы,Ы-ди[(С₁-С₆)алкил] аминоокси, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, Ы-(С₁-С₆)алкил-(С₂-С₆) алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, Ы-(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, Ν(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкиноиламино, сульфамоил, Ы-(С₁-С₆)алкилсульфамоил, Ы,Ы-ди[(С₁-С₆)алкил] сульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино, Ы-(С₁-С₆)алкил-(С₁-С₆)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Νпирролидино, Ν-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), Ν,Ν-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси, или группу формулы к,—(сн₂)_пс(сн₂)_то₁ где Х₁ означает О, Ν, 8, 8О₂, ΝΚ₁₃, С(О) или химическую связь;

Р₁ означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), С(О)Р₅ или пиридил, когда т и η независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из т или η равен 0, тогда другой не может быть равен 0; С)| означает ОК₁₁, ΝΚ₁₁Κ₁₂, галоген, Ν-морфолино, ^пиперазино-КК^, Ν-имидазолил, Νпиразолил, Ν-триазолил, №(4-пиперидинилпиперидин), 8О₂К₁₄, 8ОК₁₄, ΝΗ8Ο₂Κ₁₅, ацетамидо, Ν-фталимидо, Ν-оксазолидино, Ν-имидазолино, Ν-бензоксазолидино, Ν-пиролидинонил, ^К-метилбензимидазолино), N,N-ди(С₁-С₄)алкиламино(С₁-С₄)алкокси, Ν-бензимидазолино; когда т и η независимо равны 0-2, но один из т или η не равен 0; С)₅ означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино;

К₁₀ означает водород, галоген, (С₁-С₆)алкил;

К₁₁ и К₁₂ независимо означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси, арилалкил, (С₃-С₈)циклоалкил, (С₃-С₈)циклоалкилметил, 4-(№метилпиперидинил), пиридил, или К₁₁ и К₁₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или К₁₁ и К₁₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7членный цикл; К₁₃ означает водород, (С₁-С₆)алкил, 2-метоксифенил, 2-пиримидинил; К₁₄ означает 2пиримидинил, №метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; К₁₅ означает (С₁-С₆)алкил, Ν

- 2 007782 метил-4 -имидазолил;

Κΐ6 означает водород, галоген, арилалкил, арил, или группу формулы

где О? означает водород, 4-имидазолил или Ο(Θ)ΝΚ₂₄Κ₂₅, когда о и р независимо равны 0-2; 0_₂ означает ОК₂₃, ΝΚ₂₄Κ₂₅ или Ν-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; К₂₀ означает водород или (С1-С₆)алкил;

К₂₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₁ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7членный цикл;

К₂₂ означает водород, (С₁-С₆)алкил, арилалкил, арил, либо К₂₁ и К₂₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл;

К₂₃ означает водород или (С₁-С₆)алкил;

К₂₄ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₄ и К₂₅, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо К₂₄ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл;

К₂₅ означает водород, (С₁-С₆)алкил или ацетил, или группу формулы

-смк₃₁

I *30 где К₃₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил;

К₃₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси, или группу формулы —~·ΝΚ₃₂Κ₃₃ где каждый из К₃₂ и К₃₃ независимо означает водород, (С₁-С₆)алкил, ацетил, (С₁-С₄)алкилсульфонил, либо К₃₂ и К₃₃, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;

или группу формулы

О

II —мсзусн^о, где Х₂ означает СН₂, О или Ν;

ц равно 2-3, за исключением случая, когда С)₃ означает химическую связь, тогда ц равно 0-3;

С)₃ означает ΝΚ₃₆Κ₃₇ или ОК₃₈;

К₃₅ означает водород, либо К₃₅ и р₃, взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из

К₃₆, К₃₇ и К₃₈ независимо означает водород или (С₁-С₆)алкил, или группу формулы

где Х₃ означает циано, карбоксамид, Ν,Ν-диметилкарбоксамид, Ν,Ν-диметилтиокарбоксамид, Ν,Νдиметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-ил-метил или карбоксилат, или группу формулы

О ^о^см(сн₂)я

I ^К40 где С)₆ означает ΝΚ₄₁Κ₄₂;

г равно 2-3;

- 3 007782

К₄₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₄₁ и К.₁₂ означают водород, (СгСб)алкил, либо К₄₁ и К₄₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл, или группу формулы

где О- означает гидрокси, метокси, диметиламино или Ν-пиперидинил;

при условии, что, когда один из К1 или К2 означает незамещенный или замещенный фенил, то другой не может означать незамещенный или замещенный фенил или тиофен-2-ил; и при условии, что когда К2 означает хинолин-4-ил, замещение в положении 7 хинолина не может включать арил, гетероарил, конденсированный арил или конденсированный гетероарил;

к равно 1-8;

КЗ означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С₁-С₄)алкил; (С₁-С₄) алкилгидрокси; гидрокси; Н^ди(С.%С₁)алкиламино(С|-С₄)алкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил;

оксо; карбоксил; (С₁-С₄)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С₁-С₄)алкил; (С₂-С₄)алкенил; галоген;

-О-(С₁-С₄)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; незамещенный или замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С1С₆)алкокси, галоген, карбокси или (С₁-С₆)алкоксикарбонил;

и их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и пролекарств.

Подробное описание изобретения

Термин эффективное количество, как используется в выражении эффективное количество соединения формулы 1, например, означает количество соединения по настоящему изобретению, способное к ингибированию ТСЕ-бета.

Используемые здесь общие химические термины имеют общепринятые значения. Например, как используется здесь термин С₁-С₄алкил, сам по себе или в сочетании, означает линейную или разветвленную С1-С4алкильную группу, состоящую из атомов углерода и водорода, примерами которой являются метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил и тому подобное. Термин геминальный диметил означает две метильных группы, присоединенных в одно и то же положение замещения. Термин С₃-С₆циклоалкил означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил. Термин спироконденсированный С₃-С₆циклоалкил означает вышеуказанную С₃-С₆циклоалкильную группу, связанную с атомом углерода через спиро-связь.

Термин С1-С4алкокси, сам по себе или в сочетании, означает вышеуказанную алкильную группу, присоединенную через атом кислорода, такую как, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, трет-бутокси и тому подобное. Термин С₁-С₄алкилтио, сам по себе или в сочетании, означает вышеуказанную алкильную группу, присоединенную через атом серы, и включает метилтио, этилтио, изобутилтио и тому подобное.

Как использовано здесь, термин гало или галоген означает фтор, хлор, бром или иод. Термин гидрокси, сам по себе или в сочетании, означает группу -ОН. Термин карбокси или карбоксил относится к карбоновой кислоте. Термин карбоксамид означает карбонил, замещенный группой -ΝΗ₂. Термин оксо означает карбонильную группу.

Как использовано здесь, термин гетероарил означает арильную группу, содержащую 1-5 гетероатомов, выбранных из О, 8 и Ν. Примеры гетероарильных групп включают пирролил, пиразолил, пиранил, тиопиранил, фуранил, имидазолил, пиридил, тиазолил, триазинил, фталимидил, индолил, пуринил и бензотиазолил.

Как использовано здесь, термин арил означает замещенный или незамещенный фенил или нафтил. Арил может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из групп, включающих гидрокси, карбокси, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкил, галоген, карбоксамид, трифторметил, гидроксиметил и гидрокси(С1-С4)алкил.

Термин С₃-С₈циклоалкил означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Термин необязательно замещенный С₃-С₈циклоалкил означает вышеуказанный СЗ-С8циклоалкил, незамещенный или замещенный одной или более группами, независимо выбранными из групп, включающих гидрокси, карбокси, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкил, галоген, карбоксамид, трифторметил, гидроксиметил и гидрокси(С1-С4)алкил.

Как использовано здесь, термин насыщенный гетероцикл используется для обозначения 4-9членного цикла, содержащего азот и, необязательно, один другой атом, выбранный из кислорода, азота и серы. Термин необязательно замещенный насыщенный гетероцикл используется для обозначения вышеуказанного насыщенного гетероцикла, незамещенного или замещенного одной или более группами, независимо выбранными из групп, включающих гидрокси, карбокси, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкил, галоген, карбоксамид, трифторметил, гидроксиметил и гидрокси(С1-С4)алкил.

Как использовано здесь, термин С₁-С₆алкил означает линейные или разветвленные одновалентные, насыщенные алифатические цепи с 1-6 атомами углерода и включает, но не в порядке ограничения, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил и гексил. Термин С1

- 4 007782

С₆алкил включает в свое определение термины С1-С₄алкил и С1-С₃алкил.

С1-С₆алкенил означает линейную или разветвленную двухвалентную ненасыщенную алифатическую цепь с 1-6 атомами углерода и включает, но не в порядке ограничения, метиленил, этиленил, пропиленил, изопропиленил, бутиленил, изобутиленил, трет-бутиленил, пентиленил, изопентиленил, гексиленил.

С₁-С₆алкоксикарбонил означает вышеуказанную линейную или разветвленную С₁-С₆алкоксицепь, присоединенную через атом кислорода к карбонильной группе. Характерные С₁-С₆алкоксикарбонильные группы включают метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и тому подобное. Термин ди(С₁-С₆алкил)амино означает группу формулы

где каждая Я группа независимо означает вышеуказанную группу С₁-С₆алкил.

Необязательно замещенный фенил означает фенильный цикл, который незамещен или замещен 15 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, например, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкиламино, трифторметил, нитро и циано.

Необязательно замещенный бензил означает бензильный цикл, который незамещен или замещен 1-5 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, например, выбранными из группы, включающей: галоген, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, трифторметил, нитро и циано.

Феноксикарбонил означает группу фенил-О-С(О)-. Арил означает ненасыщенную ароматическую карбоксильную группу с 6-14 атомами углерода, имеющую одиночный цикл (например, фенил) или множественные конденсированные (слитые) циклы (например, нафтил или антраценил).

Если не указано особо в определении арильного заместителя, такие арильные группы могут, необязательно, быть замещены 1-5 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, ацетил, нитро, циано, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, фенил, ди(С₁С₆алкил)амино, трифторметил, трифторметокси, -8(О)_т-(С₁-С₆алкил) и -8(О)_т-(фенил), где т может равняться 0, 1, или 2.

Арилалкил означает арильные группы, присоединенные к алкильным группам, предпочтительно имеющие 1-6 атомов углерода в алкильной части и 6-10 атомов углерода в арильной части. Примерами таких арилалкильных групп являются бензил, фенетил и т.п.

Если не указано особо в определении арилалкила, такие арилалкильные группы могут, необязательно, быть замещены 1-5 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, нитро, циано, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, ди(С₁-С₆алкил)амино, трифторметил, трифторметокси, карбамоил, пирролидинил, -8(О)_т-(С₁-С₆алкил) и -8(О)_т-(фенил), где т может равняться 0, 1, или 2. Арилалкильные группы могут, необязательно, быть замещены по арильной группе, алкильной группе или и по арильной группе, и по алкильной группе.

Термин гетероцикл означает незамещенное или замещенное 5-7-членное моноциклическое или 711-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным и состоит из атомов углерода и от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, и включает бициклическую группу, в которой любой из вышеуказанных гетероциклов конденсирован с бензольным кольцом до другого вышеуказанного гетероцикла.

Термин гетероарилы означает вышеуказанные гетероциклические кольца, конденсированью с бензольным кольцом до другого вышеуказанного гетероцикла.

Если не указано особо в определении гетероциклического заместителя, такие гетероциклы могут, необязательно, быть замещены 1-8 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, нитро, циано, гидрокси, ацетил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₃-С₁₀циклоалкил, необязательно замещенный фенил, фенетил, фенокси, феноксикарбонил, необязательно замещенный бензил, 1,1-дифенилметил, оксо, С₁-С₆алкоксикарбонил, (С₁-С₆алкокси)С₁-С₆алкил-, трифторметил, пиридил, (пирролидинил)С₁-С₆алкили (пиридил)С₁-С₆алкил-, ди(С₁-С₆алкил)амино, трифторметил, трифторметокси, -8(О)_т-(С₁-С₆алкил) и -8(О)_т-(фенил), где т может быть равно 0, 1 или 2.

Примеры таких гетероциклов включают азепинил, азетидинил, бензазепинил, бензимидазолил, бензоазолил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензопиранил, бензотиазолил, бензотиенил, дигидропиразолооксазинил, дигидропиразолооксазолил, фурил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, индолинил, индолил, изоиндолинил, изохинолинил, изотиазолидинил, изотиазолил, изоксазолидинил, изоксазолил, морфолинил, нафтиридинил, оксадиазолил, оксазолил, охазолидинил, фталимидил, пиперазинил, пиперидинил, пиразинил, пиридил, пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пирролидинил, пирролопиразолил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хинуклидинил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тиазолил, тиазолинил, тиазолидинил, тиадиазолил, тиенил, тиоморфолинил, триазолил и т. п

Предпочтительные гетероциклы включают бензодиоксолил, дигидропирролопиразолил, пиридил,

- 5 007782 хинолинил.

Предпочтительные варианты выполнения изобретения следующие.

Один из предпочтительных вариантов выполнения изобретения составляют соединения структуры

формула (II), где означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;

К1 принимает значения по п.1;

К2' означает водород; (С1-С₆)алкил; (С1-С₆)алкилтио; (С1-С₆)алкокси; галоген; тиофенил; аминофенил; Ν-пирролидино; Ν-морфолино;

К6' и К7' независимо означают один или более заместителей, выбранных из группы, включающей

карбамоил, ^№ди[(С_гС₆)алкил]карбамоил, аминоокси, №(С_гС₆)алкиламиноокси, Ν,Ν^[(Ο_ΓΟ₆) алкил]аминоокси, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, №(С1-С₆)алкил-(С₂С₆)алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, №(СгС₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, №(СгС₆)алкил-(С₃-С₆)алкиноиламино, сульфамоил, №(С_гС₆)алкилсульфамоил, ^№ди[(С_гС₆)алкил] сульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино, ^(СгС^алкил^СгС^алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Νпирролидино, Ν-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), Ν,Ν-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси, или группу формулы

-х—(СН^СН,)^

где Х₁ означает О, Ν, 8, 8Θ₂, ΝΚ₁₃, С(О) или химическую связь;

^₁ означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), С(О^₅ или пиридил, когда т и η независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из т или η равен 0, тогда другой не может быть равен 0; ^₁ означает ОК₁₁, ΝΚ₁₁Κ₁₂, галоген, Ν-морфолино, №пиперазино-№К₁₃, Ν-имидазолил, Νпиразолил, Ν-триазолил, №(4-пиперидинилпиперидин), 8О₂К₁₄, 8ОК₁₄, ΝΗ8Ο₂Κ₁₅, ацетамидо, Νфталимидо, Ν-оксазолидино, Ν-имидазолино, Ν-бензоксазолидино, Ν-пиролидинонил, Ν(Ν'метилбензимидазолино), ^^ди^-С^алкиламино^-С^алкокси, Ν-бензимидазолино; когда т и η независимо равны 0-2, но один из т или η не равен 0; О₅ означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; К₁₀ означает водород, галоген, (С₁-С₆)алкил; К₁₁ и К₁₂ независимо означают водород, (С₁С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилметил, 4-(№метилпиперидинил), пиридил, или К₁₁ и К₁₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или К₁₁ и К₁₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; К₁₃ означает водород, (С₁-С₆)алкил, 2метоксифенил; К₁₄ означает 2-пиримидинил, №метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; К₁₅ означает (С₁-С₆)алкил, №метил-4-имидазолил; К₁₆ означает водород, галоген, арилалкил, арил, или группу формулы

СЫ(СН₂)_оС(СН₂)_рО₂

- 6 007782 где О_₂ означает водород, 4-имидазолил или С(О)КК₂₄К₂₅, когда о и р независимо равны 0-2; 0_₂ означает ОК₂₃, ΝΚ₂₄Κ₂₅ или Ν-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0;

К₂₀ означает водород или (С1-С₆)алкил; К₂₁ означает водород, (С1-С₆)алкил, либо К₂₁ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;

К22 означает водород, (С1-Сб)алкил, арилалкил, арил, либо К21 и К22, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; К₂₃ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₂₄ означает водород, (С₁С₆)алкил, либо К₂₄ и К₂₅, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо К₂₄ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл; К₂₅ означает водород, (С₁-С₆)алкил или ацетил, или группу формулы —ΟΝΚ₃₁ где К₃₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₃₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси, или группу формулы где каждый из К₃₂ и К₃₃ независимо означает водород, (С₁-С₆)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо К₃₂ и К₃₃, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;

или группу формулы

О

I!

—МСХ₂(СН₂),О₃

I где Х₂ означает СН₂, О или Ν; (] равно 2-3, за исключением случая, когда С)₃ означает химическую связь, тогда (] равно 0-3;

С)₃ означает ΝΚ₃₆Κ₃₇, ОК₃₈ или химическую связь; К₃₅ означает водород, либо К₃₅ и С)₃ (когда С)₃ означает химическую связь), взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из К₃₆, К₃₇ и К₃₈ независимо означает водород или (С₁-С₆)алкил, или группу формулы

где Х₃ означает циано, карбоксамид, Ν,Ν-диметилкарбоксамид, Ν,Ν-диметилтиокарбоксамид, Ν,Νдиметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат, или группу формулы

где С)₆ означает ΝΚ₄₁Κ₄₂; г равно 2-3; К₄₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₄₁ и К₄₂ означают водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₄₁ и К₄₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл, или группу формулы

где СЕ означает гидрокси, метокси или Ν-пиперидинил;

к равно 1-8; К₃ означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С₁-С₄)алкил; (С₁-С₄)алкилгидрокси; гидрокси; ^^ди^-СЦалкиламино^-СЦалкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил; оксо; карбоксил; (С₁-С₄)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С₁-С₄)алкил; (С₂-С₄)алкенил; галоген; -О-(С₁-С₄)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; фенил или необязательно замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей сле

- 7 007782 дующее: (С₁-С₆)алкокси, галоген, карбокси или (С1-С₆)алкоксикарбонил;

при условии, что К7' не может означать арил; гетероарил; конденсированный арил или конденсированный гетероарил и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.

Еще один предпочтительный вариант выполнения изобретения составляют соединения структуры

где (^кзк означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;

К1 принимает значения по п.1;

К3 означает водород; галоген; трифторметил;

К4 означает водород; галоген; (С₁-С₆)алкил; (С₁-С₆)алкокси; гидрокси; (С₁-С₆)алкилсульфонил;

к и КЗ принимают значения по п.1;

и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.

Другой предпочтительный вариант выполнения изобретения составляют соединения структуры

означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;

К6 может означать одну или более из групп, включащих следующие: водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, (С₁-С₆)алкокси, (С₂-С₆)алкенилокси, (С₂-С₆)алкинилокси, (С₁-С₆)алкилтио, (С₁-С₆)алкилсульфинил, (С₁-С₆)алкилсульфонил, (С₁-С₆)алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆) алкоксикарбонил, №(С_гС₆)алкилкарбамоил, Н^ди[(С_гС₆)алкил]карбамоил, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆) алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, ^(С_гС₆)алкил-(С₂-С₆)алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, Ν(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, ^(С_гС₆)алкил-(С₃-С₆)алкиноиламино, Ν(С₁-С₆)алкилсульфамоил, Н^ди[(С_гС₆)алкил]сульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино, Ν-(Ο₁-Ο₆) алкил-(С1-С6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, Ν-пирролидино, Ν-морфолино, фенилтио, диалкиламинометил, метоксифенил, амино, гидрокси, карбоксил, фенил, арилалкил;

К2 означает незамещенный или замещенный хинолин-8-ил; незамещенный или замещенный хинолин-6-ил; незамещенный или замещенный 1-нафтил; незамещенный или замещенный 2-нафтил; незамещенный или замещенный 3,4-метилендиоксифенил; незамещенный или замещенный 3,4этилендиоксифенил; незамещенный или замещенный бензотиофен-2-ил; где замещение может независимо осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С1С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкилгалогенид, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆) алкоксикарбонил, ^(С_гС₆)алкилкарбамоил, Ν,Ν-диДСрС^ алкил] карбамоил, аминоокси, ^(С_гС₆)алкиламиноокси, Ν,Ν-диДСрС^алкиДаминоокси, (С₂-С₆)алканоил, (С₂С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, №(С_гС₆)алкил-(С₂-С₆)алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, №(С_гС₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, №(С_гС₆)алкил-(С₃-С₆) алкиноиламино, сульфамоил, ^(С_гС₆)алкилсульфамоил, Н^ди[(С_гС₆)алкил]сульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино,

- 8 007782 ^(СгС^алкилДСгС^алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Ν-пирролидино, Ν-морфолино, карбоксил, [5фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3-илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), Ν,Ν-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси, или группу формулы

где Х₁ означает О, Ν, 8, 8О₂, ΝΚ₁₃, С(О) или химическую связь; О₁ означает водород, фенил, 5-(2,2дифтор-1,3-бензодиоксолил), С(О^₅ или пиридил, когда т и η независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из т или η равен 0, тогда другой не может быть равен 0; О₁ означает ОК₁₁, ΝΚ₁₁Κ₁₂, галоген, Ν-морфолино, №пиперазино-№К₁₃, Ν-имидазолил, Ν-пиразолил, Ν-триазолил, Ν-0-пиперидинилпиперидин), 8О₂К₁₄, 8ОК₁₄, ИН8О₂К₁₅, ацетамидо, Ν-фталимидо, Ν-оксазолидино, Ν-имидазолино, Ν-бензоксазолидино, Ν-пиролидинонил, ^№-метилбензимидазолино), М^ди(С4С|)алкича\1ино(С|С₄)алкокси, Ν-бензимидазолино; когда т и η независимо равны 0-2, но один из т или η не равен 0; означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; К₁₀ означает водород, галоген, (С₁С₆)алкил; К₁₁ и К₁₂ независимо означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилметил, 4-(№метилпиперидинил), пиридил, или К₁₁ и К₁₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или К₁₁ и К₁₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7членный цикл; К₁₃ означает водород, (С_гС₆)алкил, 2-метоксифенил; К₁₄ означает 2-пиримидинил, Νметил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; К₁₅ означает (С1-С₆)алкил, №метил-4-имидазолил; К₁₆ означает водород, галоген, арилалкил, арил, или группу формулы

где означает водород, 4-имидазолил или Ο(Θ)ΝΚ₂₄Κ₂₅, когда о и р независимо равны 0-2; О₂ означает ОК₂₃, ΝΚ₂₄Κ₂₅ или Ν-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; К₂₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₂₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₁ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; К₂₂ означает водород, (С₁-С₆)алкил, арилалкил, арил, либо К₂₁ и К₂₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; К₂₃ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₂₄ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₄ и К₂₅, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо К₂₄ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл; К₂₅ означает водород, (С₁-С₆)алкил или ацетил, или группу формулы

где К₃₀ означает водород или (С1-С₆)алкил; К₃₁ означает водород, (С1-С₆)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси, или группу формулы

МК₃₂К₃₃ где каждый из К₃₂ и К₃₃ независимо означает водород, (С₁-С₆)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо К₃₂ и К₃₃, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;

или группу формулы

- 9 007782 где Х₂ означает СН₂, О или Ν; ц равно 2-3, за исключением случая, когда С)₃ означает химическую связь, тогда ц равно 0-3; С)₃ означает ΝΚ₃₆Κ₃₇, ОК₃₈ или химическую связь; К₃₅ означает водород, либо К₃₅ и С)₃ (когда С)₃ означает химическую связь), взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из К₃₆, К₃₇ и К₃₈ независимо означает водород или (С₁-С₆) алкил, или группу формулы

где Х₃ означает циано, карбоксамид, Ν,Ν-диметилкарбоксамид, Ν,Ν-диметилтиокарбоксамид, Ν,Νдиметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат, или группу формулы ^о-~~см(сн₂)_га₆ где С)₆ означает ΝΚ₄₁Κ₄₂; г равно 2-3; К₄₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₄₁ и К₄₂ означают водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₄₁ и К₄₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл, или группу формулы

где СЕ означает гидрокси, метокси, диметиламино или Ν-пиперидинил;

к равно 1-8;

К₃ означает водород;

и их фармацевтически приемлемые соли.

В качестве характерных примеров в заявку включены следующие соединения:

a) 6-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

b) 3-пиридин-4-ил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

c) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-п-толил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

б) 4-[3-(6-метилпиридин-2-ил)-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил]хинолин,

е) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-нафталин-1-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

ί) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-пиридин-3-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

д) 3-(4-фторнафталин-1-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

й) 3-(3,4-дифторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

ΐ) 1-[2-(4-метансульфонилфенил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2-он,

Ц 7-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

k) 7-бензилокси-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

l) 6-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

т) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

п) 3-нафталин-2-ил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

о) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-нафталин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

р) 3-(4-фторфенил)-2-(6-трифторметилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

ц) 4-(хинолин-4-ил)-3-(5-фторпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

г) 4-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

8) (хинолин-4-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

ΐ) 4-(2-пиразин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

и) 4-(5-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

ν) 6-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

а) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-6]пиразол-3-ил]-6-трифторметилхинолин,

х) 3-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

у) 3-(2-хлор-4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

ζ) 3-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, аа) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2,4,5-трифторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

ЬЬ) 8-фтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, сс) 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, бб) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-6-трифторметоксихинолин, ее) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-трифторметилхинолин,

- 10 007782 ίί) 7-метокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, дд) 3-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

1111) [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-ил]метанол, ίί) [3 -(7-бромхинолин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-6-ил] метанол,

))) 4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, кк) 4-[2-(6-этоксипиридин-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин,

II) (8)-4-[6-бензилоксиметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]-7-хлорхинолин, тт) (8)-4-[6-бензилоксиметил-2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин, пп) этиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-5-ил]бензойной кислоты, оо) 3-(4-фторфенил)-5,5-диметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, рр) (К)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол,

с.|С|) 5-(4-хлорфенил)-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол, гг) 4-[2-(3-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,

88) 4-[2-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, й) 4-[2-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ии) 4-[2-(3-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, νν) 4-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, \ν\ν) 4-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, хх) 4-(2-фенил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)хинолин, уу) 4-(2-пиридин-2-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло [1,5-а]пиридин-3-ил)[1,10] фенантролин, ζζ) 4-[2-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ааа) 4-[2-(3-трифторметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ЬЬЬ) 4-[2-(2-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ссс) 4-(2-хинолин-2-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло [1,5-а]пиридин-3-ил)хинолин, ббб) 4-[2-(4-этилпиридин-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, еее) 4-(2-хинолин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ίίί) 2-(3-хинолин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-2-ил)[1,8]нафтиридин, ддд) 4-[5-(4-фторфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

III) 4-(6-гидроксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ίίί) 4-(3-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-2-ил)хинолин,

Л1 4-(4-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ккк) 4-(5-бензил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, 111) 4-(5-фенетил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ттт) 4-(5-фенил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ппп) 4-[2-(3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ооо) 4-[2-(4-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ррр) 4-(2-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

С|С|С|) 2-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, пт) 6,8-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, 888) 4-[2-(6-бромпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, Й1) 6,8-диметокси-4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, иии) 3-(4-фторфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ννν) 3-(4-метоксифенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ννν) 3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ххх) 3-(4-метоксифенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ууу) 4-(2-тиофен-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ζζζ) 4-[2-(6-пропилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, аааа) 4-[2-(6-изопропилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ЬЬЬЬ) 4-[2-(6-этилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, сссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, бббб) 4-[2-(3-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ееее) 4-[2-(2-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ίίίί) 4-[2-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, дддд) 4-[2-(3-трифторметоксифенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ЫЫ) 4-[2-(4-хлорпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

- 11 007782 ίίίί) 4-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ϋϋ) 4-[2-(2-фтор-3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[ 1,2-Ь]-пиразол-3-ил]хинолин, кккк) 4-[5-(3-метоксифенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

1111) 4-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-5-(3-метоксифенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин, тттт) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ηηηη) 4-(7-этоксихинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, оооо) гидрохлорид 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2карбоновой кислоты, рррр) 6,7-дифтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

С|С|С|С|) 6,7-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, гпт) 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

5555) 6-(4-фторфенил)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, йй) 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин, ииии) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-6-тиофен-2-илхинолин, νννν) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]-6-фенилхинолин, тететете) 8-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, хххх) 3-бензо[Ь]тиофен-2-ил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, уууу) метиловый эфир 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты, ζζζζ) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-6-карбоновой кислоты, ааааа) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

ЬЬЬЬЬ) метиловый эфир 4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты, ссссс) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин, άάάάά) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин-4-он, еееее) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин,

ЙШ) { 3 -[6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7илокси]пропил}диметиламин, ддддд) циклопропилметилпропил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,

1111111111) диэтил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7илокси]пропил}амин, ίίίίί) этилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин, дщ) 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси]пропиламин, ккккк) 7-[3 -(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин,

11111) бензилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин, ттттт) 7-(3-пиперидин-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ηηηηη) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин, ооооо) 7-(3-азепан-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин,

РРРРР) 7-(3-имидазол-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин,

С|С|С|С|С|) 7-(3-пиразол-1 -илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин, гтт) 1'-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил }-[1,4'] дипиперидинил,

55555) циклопропил-(1-метилпиперидин-4-ил)-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2Ь] пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси] пропил }амин,

- 12 007782 ΐΐίΐί) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(3-[1,2,3]триазол-1-илпропокси)хинолин, иииии) диметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси }пропил)амин, ννννν) диэтил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин, ететететет) циклопропилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)пропиламин, ххххх) этилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-илокси }пропил)амин,

УУУУУ) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]этил}амин, ζζζζζ) диэтил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]этил}амин, аааааа) 7-(2-пиперидин-1 -илэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин,

ЬЬЬЬЬЬ) этилметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]этил}амин, сссссс) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)-7-(2-пирролидин-1 -илэтокси)хинолин, бббббб) 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, ееееее) диметил-{3-[1 -окси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,

ГГГГГГ) 7-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, дддддд) 7-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, 111111111111) 6-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ίίίίίί) 7-бензилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-илхинолин, ίϋίϋ) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил] пропан-1-ол, кккккк) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илсульфанил]этил}амин,

111111) диметил-[6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-илметил]амин, шттшшш) 7-(2-пропоксиэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, ηηηηηη) ^№диметил-№-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)пиридин-

2-ил] этан-1,2-диамин, оооооо) ^№диметил-№-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)пиридин2-ил] пропан-1,3 -диамин, рррррр) 3 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}оксазолидин-2-он,

С|С|С|С|С|С|) 1 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}имидазолидин-2-он, птпт) 3 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}-3Н-бензооксазол-2-он,

888888) диметил-(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]пиридин-2-илсульфанил } этиламин, ΐΐίΐίΐ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)-2-пирролидин-1-илхинолин, ииииии) 2-фенилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, νννννν) 2-морфолин-4-ил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, етететететет) 2-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, хххххх) фенил-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-2-ил]амин,

УУУУУУ) 2-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ζζζζζζ) 2-этокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ааааааа) 4-[2-(6-фенилсульфанилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

ЬЬЬЬЬЬЬ) фенил-[6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил]амин, ссссссс) 4-{2-[6-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил} хинолин, ббббббб) 4-[2-(6-фенилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, еееееее) 4-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

- 13 007782 ίΏΤΤί) 4-[2-(6-пирролидин-1-илпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ддддддд) 4-[2-(6-метоксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, 11111111111111) 2-{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}изоиндол-1,3-дион, ίίίίίίί) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

ШШ) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ккккккк) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин,

1111111) 7-(3-хлорпропокси)-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин, ттттттт) 7-(3-хлорпропокси)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин, ηηηηηηη) (1 -{ 3 -[7-(2-хлорэтокси)хинолин-4-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-2-ил}пропенил)метиленамин, ооооооо) к№диэтил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]ацетамид,

РРРРРРР) 7-[2-((2К)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин,

С|С|С|С|С|С|С|) диметил-{4-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)пиридин-2илокси] бутил } амин, гптпт) 1 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)пиридин-2-илокси] пропил}пирролидин-2-он,

8888888) 7-(1-метилпиперидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин,

1ЙЙЙ) 7-(3-Ы,№диметиламино-2-метилпропилокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, иииииии) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-пропоксихинолин, ννννννν) 4-[6-бензилоксиметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил] хинолин, ететететететет) метиловый эфир{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-

3- ил] хинолин-7-илокси)уксусной кислоты, ххххххх) 7-изопропокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин,

УУУУУУУ) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-(3-морфолин-

4- илпропокси)хинолин, ζζζζζζζ) 4-(6-бензилоксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-ил)хинолин, аааааааа) 7-бензилокси-2-пиридин-2-ил-3 -хинолин-4-ил-пиразоло [1,5-а] пиперидин,

ЬЬЬЬЬЬЬЬ) 2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] ацетамид, сссссссс) 7-(5-фенил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, бббббббб) 7-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ееееееее) 7-[2-((28)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ίϊϊϊϊϊϊϊ) 5-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илоксиметил] пирролидин-2-он, дддддддд) 4 -(6-феноксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6 -дигидро -4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин,

ЬЬЬЬЬЬЬЬ) 4-(6-метилен-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, шиш) 3-(4-фторфенил)-6-метилен-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, .ΐϋ.ϊ.ϋϋ) 7-(1-метилпиперидин-2-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолингидрохлорид, кккккккк) 7-[2-( 1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2Ь]пиразол-3 -ил)хинолингидрохлорид,

11111111) 4-[2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-1оксид, тттттттт) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин1-оксид, ηηηηηηηη) 4-[2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, оооооооо) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

- 14 007782 хинолин-1 -оксид,

РРРРРРРР) 7-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин,

С|С|С|С|С|С|С|С|) 3 -(4-фторфенил)-2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол, ггптпт) 4-(хинолин-Ы-1-оксид-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол,

88888888) 6-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, йййй) 7-этансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ииииииии) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиримидин-2сульфонил)пропокси]хинолин, νννννννν) 7-[3 -(1 -метил-1Н-имидазол-2-сульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, \ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν) 7-[3-(4-хлорбензолсульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, хххххххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфонил)пропокси]хинолин,

УУУУУУУУ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфинил)пропокси]хинолин, ζζζζζζζζ) 4-(хинолин-1 -Ы-оксид-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил-1 -Ы-оксид)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол, ааааааааа) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил] хинолин-7-ил}акриловой кислоты,

ЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7ил}-1-пиперидин-1-ил-пропенон, ссссссссс) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил] хинолин-6-ил}акриловой кислоты, άάάάάάάάά) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-винилхинолин, еееееееее) 4-[2-(6-бензилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

ПЙНШ) 7-бензил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, §§§§§§§§§) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-7карбоновая кислота,

111111111111111111) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6карбоновая кислота, шшш) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} акриловая кислота, ίϋίϋίϋ) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} пропионовая кислота, ккккккккк) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-5ил] бензойная кислота,

111111111) циклопентиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты, ттттттттт) (2-морфолин-4-илэтил)амид-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь] пиразол-3 -ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ηηηηηηηηη) [2-( 1Н-имидазол-4-ил)этил]амид4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ооооооооо) (2-метиламиноэтил)амид-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ррррррррр) (3-метиламинопропил)амид-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

С|С|С|С|С|С|С|С|С|) (2-диметиламиноэтил)амид-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, птптпт) (4-метилпиперазин-1-ил)-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин-7-ил]метанон,

888888888) циклобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты,

Ш111Ш) циклопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты, иииииииии) (1 -этилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ννννννννν) этиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7

- 15 007782 карбоновой кислоты, ететететететететет) изобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, ххххххххх) трет-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты,

УУУУУУУУУ) изопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ζζζζζζζζζ) пропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты, аааааааааа) (2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты,

ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) ((28)-2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, сссссссссс) (28)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, бббббббббб) (2К)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ееееееееее) ((1К)-1,2-диметилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

ПИНИТ) (пиридин-4-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, дддддддддд) (пиридин-3-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

11111111111111111111) (пиридин-2-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, шиши) амид 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты, ίϋϋίίϋ) 1-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-илокси]этанон, кккккккккк) Ы-(2-диметиламиноэтил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-илокси] ацетамид,

1111111111) Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-метил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] ацетамид, тттттттттт) Ы,М-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-илокси]бензамид, ηηηηηηηηηη) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7карбоновой кислоты, оооооооооо) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, рррррррррр) (3-диметиламинопропил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, птптптг) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Н]пиразол-3 -ил)хинолин-7карбоновой кислоты,

8888888888) пиридин-2-иламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ййййй) Ы-(2,2-диметиламиноэтил)-Н-метил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин-7-ил}пропионамид, ииииииииии) (2-диметиламиноэтил)амид 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил] хинолин -6-карбоновой кислоты, νννννννννν) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-6-карбоновой кислоты, етететететететететет) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-6-карбоновой кислоты, хххххххххх) Ν,Ν-диметиламиноэтиламид 1-[2-(хинолин-4-ил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

УУУУУУУУУУ) (2-пиперидин-1-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ζζζζζζζζζζ) №(2-диметиламиноэтил)-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-7-ил}пропионамид, ааааааааааа) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло

- 16 007782 [1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) (3-пирролидин-1-илпропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ссссссссссс) (3-морфолин-4-илпропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ббббббббббб) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин7-ил}пропионамид, еееееееееее) (2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты, ίϊϊϊϊϊϊϊϊϊϊ) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-6-карбоновой кислоты, ддддддддддд) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,

1111111111111111111111) гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты, шишш) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты, ίϋϋίϋίϋ) (3-метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-6-карбоновой кислоты, ккккккккккк) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты,

11111111111) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-6-карбоновой кислоты, ттттттттттт) гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ппппппппппп) гидроксиамид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ооооооооооо) (2-аминоэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, ррррррррррр) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты, гптптптг) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты, ззззззззззз) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты, !!1!1!1!!1!) (3 -диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, иииииииииии) диэтиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-сульфоновой кислоты, ννννννννννν) (2-пиперидин-1-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, тетететететететететете) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, ххххххххххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-иламин,

УУУУУУУУУУУ) 2-диметиламино-Ы-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил] ацетамид, ζζζζζζζζζζζ) 3-диметиламино-Ы-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-ил] пропионамид, аааааааааааа) Ы-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] метансульфонамид,

ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) Ы-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] ацетамид, сссссссссссс) (2-ацетиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, бббббббббббб) Ы-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}метансульфонамид, ееееееееееее) {3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амид-1 -метил-1 Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты, £ЙШЕЙЕЙ) 1-(2-диметиламиноэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбамид,

- 17 007782 дддддддддддд) 1-(3-диметиламинопропил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] карбамид,

111111111111111111111111) 1 -(2-гидроксиэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-ил]карбамид, шшшш) метиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-ил] карбаминовой кислоты, ίίίίίίίίίίίί) 2-гидроксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты, кккккккккккк) 2-метоксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,

111111111111) 1,3-бис-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] карбамид, тттттттттттт) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, ηηηηηηηηηηηη) 7-бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, оооооооооооо) 2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}пропан-2-ол,

РРРРРРРРРРРР) 7-(3-хлорпропилсульфанил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин,

С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|) 7-бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, птптптпт) 8-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, 888888888888) 8-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, йййййй) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-4-ол, ииииииииииии) 7-бром-4-(4-метокси-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин, νννννννννννν) [3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-4ил]метиламин, \\ететететететететететлу) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидропирроло [1,2-Ь]пиразол-4-он, хххххххххххх) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид,

УУУУУУУУУУУУ) М,М-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин-7-илокси]тиобензамид, ζζζζζζζζζζζζ) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-илокси] бензил}амин, ааааааааааааа) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-1Н-хинолин-2-он,

ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, ссссссссссссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ол, ббббббббббббб) 6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, еееееееееееее) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовой кислоты, ίϊϊϊϊϊϊϊϊϊϊϊΤ) 4-(6-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ддддддддддддд) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}пропионовой кислоты,

11111111111111111111111111) 7-амино-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, шишиш) М,М-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-ил}пропионамид, ίϋϋϋίϋίϋ) Н-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}ацетамид, ккккккккккккк) М-ацетил-М-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-ил}ацетамид,

1111111111111) 2-пиридин-2-ил-3 -хинолин-4-ил-пиразоло [1,5-а]пиперидин-7-ол, ттттттттттттт) 7-ацетокси-2-пиридин-2-ил-3 -хинолин-4-ил-пиразоло [1,5-а]пиперидин, ηηηηηηηηηηηηη) метил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-илокси]пропил}амин, ооооооооооооо) 7-(пиперидин-4-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин,

РРРРРРРРРРРРР) (2-амино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пир

- 18 007782 роло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты, ςςςςςςςςςςςςς) {6-[3-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил]пиридин-2-ил} метанол, гптптптпт) [6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил]метанол, 8888888888888) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]фенол, йййШйй) 7-( 1 -метилпирролидин-3 -илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, иииииииииииии) 7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ννννννννννννν) (2-диметиламино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты, \ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν) (8)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-6-ил]метанол, ххххххххххххх) (В)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-6-ил]метанол,

УУУУУУУУУУУУУ) (8)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-6-ил] ацетонитрил, ζζζζζζζζζζζζζ) (В)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-6-ил] ацетонитрил, аааааааааааааа) 4-(3-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)хинолин,

ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) 4-(6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиразоло[5,1-Ь]оксазол-7-ил)хинолин, сссссссссссссс) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] оксазолидин-2-он, άάάάάάάάάάάάάά) 1-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] имидазолидин-2-он, ееееееееееееее) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(пиридин-4-илметокси)хинолин,

ГГГГГГГГГГГГГГ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)-7-(3-пиридин-3 -илпропокси)хинолин, ςςςςςςςςςςςςςς) 7-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин,

1111111111111111111111111111) 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил] хинолин (энантиомер А), ишшшш) 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин (энантиомер В), ίίίίίίίίίίίίίί) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-илпиразоло[5,1-с]морфолин, кккккккккккккк) 4-[2-(6-винилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

11111111111111) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6ил}акриловая кислота, тттттттттттттт) 7-(6-метилпиридазин-3-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ηηηηηηηηηηηηηη) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[4-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1 -ил)бутокси]хинолин, оооооооооооооо) 7-{3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропокси}-4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, рррррррррррррр) пиридин-2-ил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-илокси]пропил}амин, ςςςςςςςςςςςςςς) (2-диметиламино-1-метилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты, гптптптптг) амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

88888888888888) (3-диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

ШЙЙЙЙ1Й) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ииииииииииииии) ^№диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил] хинолин-7-ил}акриламид, νννννννννννννν) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-1 -оксид, етететететететететететететет) 7-бензилокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин, хххххххххххххх) 4-[2-(6-хлор-6-дигидро-4Н-пирролопиридин-2-ил)-5[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

УУУУУУУУУУУУУУ) метиловый эфир 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2

- 19 007782 ил)пиридин-2-карбоновой кислоты, ζζζζζζζζζζζζζζ) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол, ааааааааааааааа) 4-(2-фуран-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь] пиразол-3-ил]хинолин-6-ил } акриловой кислоты, ссссссссссссссс) 4-[2-(2-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, άάάάάάάάάάάάάάά) 3-(4-фторфенил)-2-(2-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, еееееееееееееее) 4-[2-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, ££££££££££££££ί) 4-(2-тиазол-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, §§§§§§§§§§§§§§§) 4- [2-( 1 -метил-1 Н-имидазол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, ййййййййййййййй) 6,7-дихлор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил]хинолин, шшшшш) (8)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол,

ЩЩЩЩЩ) Н№диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил ]хинолин-7-ил } акриламид, и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.

Представленные выше характерные соединения являются только иллюстративными для изобретения и никоим образом не рассматриваются как ограничивающие.

Описанные здесь соединения могут быть получены согласно следующим схемам и примерам. Примеры никоим образом не могут рассматриваться как ограничивающие способы получения соединений.

Специалисту в данной области понятно, что введение определенных заместителей будет создавать асимметрию в соединениях формулы (I). Настоящее изобретение охватывает все энантиомеры и смеси энантиомеров, включая рацематы.

Предпочтительно соединения по изобретению, содержащие хиральные центры, представляют собой отдельные энантиомеры.

Соединения по настоящему изобретению могут быть получены разнообразными способами, некоторые из которых иллюстрируются приведенными ниже схемами. Для специалиста в данной области очевидно, что отдельные стадии в следующих схемах можно изменять с целью получения соединений формулы (I). В частности, порядок стадий, требуемых для получения соединений формулы (I), зависит от конкретного синтезируемого соединения, исходного соединения и относительной подвижности замещенных групп.

Соединения формулы (I) могут быть получены несколькими синтетическими способами. По схеме I, способы А и В, используют циклизацию соответственно замещенного алкилиденаминопирролидин-2она (1), способ А, или соответственно замещенного алканоналкенгидразида (2), способ В. Специалист в данной области также оценит по достоинству способ С, конденсацию соответственно замещенного алки

- 20 007782 на (3) с замещенным синтоном (4), приводящую к получению соединений формулы I.

Стадия а описывает циклизацию соединения формулы (1) или замещенного соединения формулы (2), где К группа(ы) может означать любую группу(ы), указанную здесь выше в качестве К1, К2 или КЗ формулы (I). Обычно соответствующее соединение формулы (1) приводят в контакт с подходящим основанием, которое может образовывать анион гидразона, таким как литийдиизопропиламид, калийбис(триметилсилил)амид, литий-бис(триметилсилил)амид, натрий-бис(триметилсилил)амид, гидрид натрия, гидрид лития, гидрид калия, алкоксиды натрия (гидроксид натрия, метилат натрия или этилат натрия) или алкоксиды калия (гидроксид калия, метилат калия, трет-бутилат калия или этилат калия), при этом предпочтительным основанием является гидрид натрия. Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, Ν,Ν-диметилформамид, диметилсульфоксид или толуол, предпочтительно в Ν,Ν-диметилформамиде при температуре порядка 0-100°С. Продукты могут быть выделены и очищены известными из уровня техники способами, такими как осаждение, фильтрация, экстракция, выпаривание, порошкование с растворителем, хроматография и перекристаллизация. Необязательный вариант стадии Ь по схеме I может быть подходящим для получения производных 4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридина, где η равно 2, что приводит к соответствующим производным формулы (I), как показано в способе В.

Другим представляющим интерес для специалиста вариантом а является способ С получения соединения формулы (I), на схеме I, стадия Ь, который является известным и находит надлежащую оценку в данной области (КапдапаЛап, Оагзйап; Ваше/ац Зйакй, Те1гайейгоп Ьей., 1983, 1067-1070). Например, алкин (3) подвергают взаимодействию с соединением (4) в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, Ν,Ν-диметилформамид или толуол, ксилол, предпочтительно в ксилоле при температуре порядка 0-150°С. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными способами.

Схема II

(5)

Схема II, стадия с, описывает ацилирование соответствующего ароматического и/или гетероароматического соединения формулы (5) соответствующим сложным карбониловым эфиром формулы (6), приводящее к соединению формулы (7). Ароматические и/или гетероароматические соединения формулы (5) выпускаются промышленно, либо они могут быть получены конденсацией-циклизацией с применением соответственно замещенного арилгетероариламина формулы (8), где К принимает значения, указанные для замещающих групп К2 соединений формулы (I). Например, метилвинилкетон может быть подвергнут взаимодействию с соединением формулы (8) в присутствии кислоты с образованием ароматических-гетероароматических-метилсоединений формулы (5). Ацилирование соединения формулы (5) требует, чтобы X формулы (6) представлял собой подходящую уходящую группу, такую как С1С₆алкокси, дизамещенный амино, галоген, С1-С₆тиоэфир или арилтио, предпочтительно дизамещенный амино. Взаимодействие обычно осуществляют в присутствии подходящего основания, которое может образовывать анион соединения формулы (5), такого как литийдиизопропиламид, калийбис(триметилсилил)амид, литийбис(триметилсилил)амид, натрий-бис(триметилсилил)амид, гидрид натрия, гидрид лития, гидрид калия, алкоксиды натрия (метилат натрия или этилат натрия) или алкоксиды калия (метилат калия, трет-бутилат калия или этилат калия), при этом калийбис(триметилсилил)амид

- 21 007782 является предпочтительным основанием. Обычно взаимодействие проводят в подходящих растворителях, таких как тетрагидрофуран и толуол, или с использованием комбинации таких растворителей, при температуре порядка от -78°С до температуры окружающей среды. Продукт, соединение формулы (7), может быть выделен и очищен приемами, хорошо известными в данной области, такими как осаждение, фильтрация, экстракция, выпаривание, порошкование с растворителем, хроматография и перекристаллизация. Другой вариант стадии ацилирования с состоит в использовании нитрильного соединения формулы (10) вместо ароматических или гетероароматических метилсоединений формулы (5). Продукт формулы (11) может быть преобразован в соединение формулы (7) путем гидролиза нитрильной группы и последующего декарбоксилирования. Обычно соединение формулы (11) растворяют в растворе галогенводородной кислоты, предпочтительно соляной кислоты. Взаимодействие осуществляют при температурах приблизительно от температуры окружающей среды до температуры кипения флегмы в течение порядка 24 ч. Такой тип взаимодействия хорошо известен и ценится в данной области (Ьагоск, К.С. ί'ΌηιρΓοΗβηδίνβ Огдашс ТганзГогтаПонз, сорупдЫ 1989, УСН, ρρ. 993). Соединения формулы (10) могут быть получены путем обработки соответствующей замещенной ароматической или гетероароматической метильной группы галогенирующим реагентом, таким как Ν-галогенсукцинимиды, предпочтительно Νбромсукцинимид, в четыреххлористом углероде и последующим взаимодействием промежуточного ароматического галогенметилена с источником нитрила, таким как цианид лития, цианид калия или триметилсилилцианид, предпочтительно с цианидом натрия. Взаимодействие осуществляют в течение приблизительно 24 ч, как показано на стадии б, получая соединения ацетонитрила формулы (10), (Ьагоск, К. С. Сотргейеизке Огдашс Тгаизкогтайош, сорупдЫ 1989, УСН, рр. 313; Еиг. I. Огд. СЬет. 1999, 2315-2321).

Согласно схеме II, стадии £, соединение формулы (7) приводят в контакт с соответствующим соединением формулы (9), такой тип соединения известен и ценится в данной области (Тау1ог, Еб\\агб С. На1еу, №ί1 Р.; Оетеш, КоЬег! I., I. Атег. СЬет. 8ос, 1981, 7743-7752), что приводит к соединению формулы (1). Обычно взаимодействие осуществляют в кислотном растворителе, таком как уксусная кислота, и подходящем кислотном акцепторе, таком как пиридин или триэтиламин. Взаимодействие осуществляют при температурах приблизительно от 60°С до температуры окружающей среды в течение 4-24 ч. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Еще один представляющий интерес для специалиста вариант получения соединения формулы (I), показан на схеме III.

На схеме III, стадия д, показана конденсация Клайзена для двух соответственно замещенных карбонильных сложных эфиров, где X, как в соединениях формулы (6), так и в формуле (13), означает подходящую вышеуказанную уходящую группу, предпочтительно С1-С6алкоксигруппу. Конденсация Клайзена хорошо известна и находит надлежащую оценку в данной области (МагсЬ, I., Абνаисеб Огдашс СЬет181гу, сорупдЫ 1985, 1оЬи \\’11еу & 8оиз, Шс., рр. 437-439). Продукты формулы (14) могут быть выделены и очищены вышеуказанными способами.

Условия стадии £ схемы III могут быть применены для получения соединение формулы соединения формулы (15) из соединения формулы (14) и соответствующего соединения формулы (9). Обычно взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как этанол, Ν-метилпирролидинон или пиридин, предпочтительным растворителем является пиридин. Взаимодействие осуществляют при температурах приблизительно от 60°С до температуры окружающей среды в течение 4-24 ч. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Вышеуказанная стадия с представляет циклизацию соединения формулы (15), приводящую к необязательно замещенному соединению формулы (16). Обычно соответствующее соединение формулы (15) подвергают взаимодействию с подходящим основанием, которое может образовывать анион гидра

- 22 007782 зона, предпочтительным основанием является гидрид натрия в подходящем растворителе, предпочтительно, Ν,Ν-диметилформамиде, при температурах приблизительно от 0 до 100°С. Необязательно, может быть проведен гидролиз эфира карбоновой кислоты формулы (16). Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Стадия к представляет преобразование карбоновой кислоты формулы (16) до галогенангидрида формулы (17). Такое преобразование хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области (Ьагоск, КС. Сотрго^^^ Огдатс ТгатГогтаИот, 2^1к1 Еб., сорупдк! 1999, .1о£п Уйеу & 8опз, рр. 741742). Галогенангидрид формулы (17) может быть использован в качестве уходящей группы в комбинации с замещенной арил- или гетероарил-бороновой кислотой или сложным эфиром в присутствии подходящего палладиевого катализатора, предпочтительно, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), и подходящего основания, такого как карбонат калия, для дальнейшего получения соединений формулы (I) (см. реакцию 8ιιζιιΙ<ι: Мтгуаига, Ν.; Υαηαβί, Т.; 8ιιζιιΙ<ι, А. Тке Ра11абшт-Са!а1у7еб Сгозз Соир1тд КелсИов о£ РИе^^отЫс Ас1б ^1!к ίη !ке Р^езеηсе о£ Вазез. 8νη11ι. Соттии., 1981,513-518).

Схема IV (18) стадия] или

(19)

О (6)

О (20)

Схема IV, стадия |, представляет реакцию карбонилирования для получения соединений формулы (6) и (20), где Х означает подходящую вышеуказанную уходящую группу, предпочтительно галоген. Соединения формулы (18) и (19) полезны для получения соединений формулы (6) и (20) соответственно. Карбонильная группа соединений формулы (6) и (20) может в дальнейшем быть подвергнута синтетическому преобразованию с целью включения уходящей группы Х, где Х принимает вышеуказанные значения. Группа Υ может означать ароматический или гетероароматический галогенид и взаимодействие может быть осуществлено в присутствии моноокиси углерода, подходящего нуклеофила, такого как амин или спирт, с катализатором на основе палладия(0) или палладия(11), таким как 1,1'-бис (дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(11):дихлорметан, тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(11)хлорид или палладий(11)ацетат, тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), трис-(бензилиденацетон)дипалладий(0), дихлорид палладия, палладийбис(трифторацетат) или предпочтительно 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(11):дихлорметан. Все указанные реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно тетрагидрофуране, толуоле или этиленгликольдиметиловом эфире, перемешивают при температурах порядка 0-80°С. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Схема V стадия к стадия I (21) (22) (23) стадия е (26) стадия η

(24) (25)

Схема V представляет конверсию необязательно замещенных гетероарилов до необязательно замещенных производных карбоновых кислот. Реакционные последовательности такого типа хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области (Е1£е, ХУПтег К., 1. Огд. Скет., 1983, 1375-1377). Характерные примеры таких взаимодействий приведены ниже. Например, на стадии к соединение необязательно замещенного пиридина формулы (21), где К принимает вышеуказанные значения для замести

- 23 007782 телей К1 или К2 формулы (I), обрабатывают перекисью водорода в уксусной кислоте, при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Соединение формулы (23) получают из сырого промежуточного соединения формулы (22), полученного удалением растворителя на стадии к, добавлением нитрильного источника, предпочтительно триметилсилилцианида, наряду с дизамещенным карбамилгалогенидом, таким как диметилкарбамилхлорид.

Взаимодействие осуществляют при температуре окружающей среды в течение 24 ч. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

На стадии е схемы V нитрильные соединения формулы (23) гидролизуют кислотой, получая карбоновую кислоту формулы (24). Обычно соединение формулы (23) растворяют в растворе галогенводородной кислоты, предпочтительно соляной кислоте.

Взаимодействие осуществляют при температурах от температуры окружающей среды до температуры кипения флегмы в течение 24 ч. Указанный тип взаимодействия хорошо известен и ценится в данной области (Ьагоск, К.С. СотргейепзАе Огдашс ТгапзГогтаЬопз, сорупдй! 1989, УСИ, р. 993). Соединение формулы (24) может затем быть подвергнуто преобразованию путем введения подходящей карбонильной уходящей группы, где X означает вышеуказанную подходящую уходящую группу, как показано на стадии т. Такая конверсия хорошо известна и находит надлежащую оценку в данной области (Ьагоск, К.С. СотргейепзАе Огдашс ТгапзГогтаЬопз, сорупдЫ 1989, УСИ, р. 966).

Альтернативно, карбоновая кислота формулы (24) может быть восстановлена до соответствующего спирта с помощью борана в тетрагидрофуране и затем подвергнута преобразованию по введению уходящей группы. Такие преобразования хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области (Ьагоск, К.С. СотргейепзАе Огдашс ТгапзГогтаЬопз, сорупдЬ1 1989, УСН, р. 552 гебисИоп; р. 335 соп\ег81оп 1о 1еа\'тд дгоир). Требуемые продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Схема VI, стадия о, описывает гидразинирование соединения формулы (7) с получением соединения гидразона формулы (27). Обычно взаимодействие осуществляют с подходящим источником гидразина, предпочтительно безводного гидразина, в кислотном растворе, содержащем спирт, такой как метанол, этанол или пропанол, и галогенводородную кислоту, предпочтительно соляную, используемую в качестве растворителя. Продукт может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами. Соединения формулы (28) выпускаются промышленно либо могут быть получены путем раскрытия циклов соответствующих замещенных циклических сложных карбонильных эфиров. Стадия р описывает такие раскрытия циклов, которые могут быть выполнены кислотным гидролизом, использование, например, бромистого водорода с уксусной кислотой или триметилалюминием может давать соответствующие производные карбоновой кислоты, подвергаемые дальнейшему преобразованию с целью получения соединения формулы (28).

Вышеуказанная схема VI, стадия с, представляет преобразование гидразонов формулы (27) в гидразиды формулы (2) путем ацилирования соединениями формулы (28). Соединение формулы (28) может означать соответствующее производное карбоновой кислоты, где X может означать вышеуказанную уходящую группу, предпочтительно галоген, наиболее предпочтительно хлорид, и где т и п могут быть равны 1 или 2 углеродам. Взаимодействие осуществляют в присутствии акцептора кислоты, такого как пиридин или триэтиламин. Реагенты объединяют и продукты выделяют и очищают вышеуказанными приемами. Конверсия аминов до амидов путем ацилирования хорошо известна и находит надлежащую оценку в данной области (Ьагоск, К.С. СошргеЬетше Огдашс ТгапзГогтаЬопз, сорупдб! 1989, УСИ, р. 979).

- 24 007782

Схема VII

(29) (30)

Специалисты в данной области оценят по достоинству способ получения соединения формулы (3) по промотируемой палладием реакции сочетания алкина и ароматического галогенида. Такое взаимодействие известно и находит надлежащую оценку в данной области (КетеИ, 1ойаппез; СипаЬегаГЬ, С.М. Каша! В., I. Се1егосус1. СИеш., 1993; 1057-1060, Шоиуе, МазаЫко; М1уаке, ТозЫуикц Тигизуо, Мазаги; №каζωιτί, Н1гоуик1, I. Атег. СИет. 8ос, 1995; 12416-12425). Например, по схеме 7, стадии с|, используют соответственно замещенный алкин формулы (29) и разнообразно замещенное соединение формулы (30), где К' и К означают указаные выше в качестве замещающих групп К1 и К2, соответственно, для соединения формулы (I) и где Υ может означать соответствующую уходящую группу, такую как галогенид, и группа(ы) К могут означать одну или более из вышеуказанных групп. Обычно взаимодействие осуществляют путем объединения соединения формулы (30) с вышеуказанным катализатором на основе палладия(0) или палладия(П), предпочтительно бис(трифенилфосфин)палладий(П)хлоридом, с подходящим основанием, таким как триалкиламин или пиридин, предпочтительно триэтиламином, наряду с галогенидом меди(4), способствующим сочетанию с соединением формулы (29). Все реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно тетрагидрофуране, толуоле или этиленгликольдиметиловом эфире, перемешивают при температурах приблизительно от 0 до 80°С. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Схема VIII описывает включение гетероатома в ациклическую часть ядра формулы (I). На стадии г соответствующее соединение формулы (27) подвергают взаимодействию с производным моноалкилового эфира щавелевой кислоты, таким как этилоксалилхлорид, что дает соединение формулы (31). Обычно взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как пиридин, при температурах от температуры окружающей среды до температуры кипения флегмы. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Взаимодействием по стадии з соединение формулы (31) преобразуют в лактон формулы (32), используя последовательные преобразования. Соответствующее соединение формулы (31) растворяют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, Ν,Ν-диметилформамид или толуол, предпочтительно в Ν,Ν-диметилформамиде, при температурах порядка 0-80°С. Подходящее основание, такое как карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат цезия, бикарбонат цезия, карбонат лития, карбонат калия, предпочтительно карбонат цезия, используют при молярной эквивалентности 1-3 наряду с соответствующим алкилирующим реагентом, таким как галогеновый спирт, предпочтительно 2-бромэтанол. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Стадия ΐ представляет раскрытие цикла и восстановление соединения формулы (32), приводящее к образованию диспиртового соединения формулы (33). Обычно взаимодействие осуществляют с подходящим восстанавливающим агентом, таким как бораны (натрийборгидрид, комплекс боранметилсульфид или калийборгидрид) или алюмогидриды (литийалюмогидрид, натрийалюмогидрид или калийалюмогидрид, предпочтительно литийалюмогидрид). Все реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно дихлорметане, хлороформе, тетрагидрофуране, диоксане или диэтиловом эфире, и

- 25 007782 перемешивают от 1 до 72 ч при температурах от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя. Требуемый продукт может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами.

Взаимодействие на стадии и представляет образование цикла соединения формулы (33), приводящее к соединению формулы (34), производному соединения формулы (I). Дигидрокси-соединение формулы (33) смешивают с подходящим основанием, таким как гидрид натрия, гидрид калия, обычно приблизительно 2-4 моль. экв. основания на молярный эквивалент диспиртового соединения. Подходящий сульфонилирующий агент, такой как п-толуолсульфонилхлорид, п-нитробензолсульфонилхлорид, трифторметансульфоновый ангидрид или предпочтительно метансульфонилхлорид добавляют к реакционной смеси для преобразования гидроксигруппы соединения формулы (33) в подходящую уходящую группу. Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, диоксан или диэтиловый эфир, предпочтительно в тетрагидрофуране, и перемешивают от 1 до 24 ч при температуре приблизительно от 0С до температуры окружающей среды. Требуемый продукт может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами.

Схема IX

Схема IX уточняет детали замещения соединения формулы (I) с группами К1 и К2. Характерное преобразование представлено стадией ν, продукт нуклеофильного присоединения, соответствующие соединения формулы (35) и (36), где Ζ означает галогенид, такой как хлор, бром или йод, или производное сульфонового эфира, замещенное в какой-либо позиции ароматического цикла, может быть подвергнут нуклеофильному замещению под действием соответствующих нуклеофилов, где К группа(ы) принимает вышеуказанное значение, которое приводит к образованию соединений формулы (37) и (38) соответственно. Обычно взаимодействие осуществляют в присутствии С1-С₆алкоксида или разнообразно замещенного амина, чистого либо в Ν,Ν-диметилформамиде, толуоле или ксилоле, предпочтительно в Ν,Νдиметилформамиде, при температурах приблизительно от 100°С до температуры кипения флегмы. Альтернативно, содержащий металл нуклеофил, такой как триалкилстаннилы, или бораны с подходящим основанием, таким как алкоксиды натрия (метилат натрий или этилат натрия) или алкоксиды калия (метилат калия или этилат калия), могут быть использованы в присутствии вышеуказанного палладиевого катализатора, предпочтительно тетракис(трифенилфосфин)палладия(0). Либо специалист в данной области может использовать в качестве металл-нуклеофила магнийгалогеновый реагент (реактив Гриньяра) наряду с палладиевым катализатором для дальнейшего расширения арил-заместителей в С3 и С4 положениях пиразола формулы (I). Все реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно тетрагидрофуране, толуоле или этиленгликольдиметиловом эфире, перемешивают при температурах от комнатной температуры до температуры кипения флегмы. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

- 26 007782

Схема X

<⁴¹) Формула (I) стадия ζ

Νυ (44)

Схема X представляет обработку гидроксиарил-соединений формулы (40) в целях дальнейших алкилирований и преобразований, входящих в рамки объема настоящего изобретения, где группа(ы) Я принимает вышеуказанные значения. Характерные преобразования представлены схемой X.

Стадия те представляет снятие защиты с защищенной ароматической гидроксигруппы формулы (39) , приводящее к соединению формулы (40), где Рд может означать алкоксид. Снятие защиты является хорошо известным и находит надлежащую оценку в данной области (Сгееие Т.^., Αυΐ5, Р.С. М. Рго1ес11уе Сгоир5 ίη Огдашс 8γηί1θ5ί5, сорупдЫ 1991, ,1о1111 ХУИеу & 8оп5, 1пс., рр. 146-149). Продукт формулы (40) может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами.

Стадия х представляет получение простого арилэфирного соединения из соединения формулы (40), приводящее к получению соединений формулы (I). Получение простого арилэфирного соединения хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области (МагсЬ, 1., АЖа^еб Огдашс СЬешшИ’у, сорупдЫ 1985, ,1о11и ХУИеу & 8оп5, 1пс., рр342-343, 589 и Мшбу, В.Р., Е11егб, М.С. Ыате ЯеасИот αηά Κеадеηΐ5 ίη Огдашс 8уηΐЬе5^5, сорупдЫ 1988, ,1о11и ХУИеу & 8оп5, 1пс., рр. 242, 530; 8атеуег, 18., 8с1ппПЙтд, Е.А., РаШотеШ, ЕЛ., 8тП11, 111, \¥.,1., I. Огд. Скет., 1998, 63, 6338-6343). Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Стадия у представляет алкилирование соединения формулы (40), приводящее к разнообразно замещенному соединению формулы (41), где уходящая группа (уходящие группы) Ьд и Ьд¹ могут включать, но не в порядке ограничения, такие уходящие группы, как галогениды, ионы оксония, алкилперхлораты, сложные эфиры аммониоалкансульфоновой кислоты, алкилфторсульфонаты, нонафлаты, трезилаты, трифлаты и эфиры сульфокислоты, предпочтительно мезилат или тозилат, указанные Ьд и Ьд¹ означают не одни и те же группы. Обычно соответствующее соединение формулы (40) подвергают взаимодействию с подходящим основанием, которое может образовывать анион фенола, таким как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрид натрия, гидрид лития, гидрид калия, с карбонатом цезия в качестве предпочтительного основания, в присутствии соединения формулы (42). Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, Ν,Νдиметилформамид, диметилсульфоксид, диметилацетамид или толуол, предпочтительно в Ν,Νдиметилформамиде, при температурах приблизительно от 0 до 100°С. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Стадия ζ представляет нуклеофильное замещение уходящей группы Ьд с помощью нуклеофила,

- 27 007782 приводящее к образованию соединения формулы (43). Нуклеофильное замещение хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области (Магсй, 1., АСуапсеС О г цат с Сйеш1з1гу, сорупц£1 1985, ,1о11п Айеу & 8опз, !пс., рр. 255-446). Обычно соединение формулы (41) подвергают взаимодействию с нуклеофилом формулы (44), которое, как правило, означает, но не в порядке ограничения, первичные амины, вторичные амины, спирты или тиолы. Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, Ν,Ν-диметилформамид, диметилсульфоксид, диметилацетамид или толуол, предпочтительно в Ν,Ν-диметилформамиде, при температурах приблизительно от 0 до 100°С. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами.

Схема XI

Квалифицированный специалист оценит по достоинству реакции окисления соединений формулы (I), дополнительно расширяющие рамки объема настоящего изобретения. Характерные примеры приведены на схеме XI. Например, серо- или азотсодержащее соединение может быть окислено до оксида (азот или сера) или бисоксида (сера) с помощью окислительных реагентов. Обычно соединение формулы (I) приводят в контакт с оксидантом, которым является, но не в порядке ограничения, перекись водорода, ацетоилпероксид, бензоилпероксид, трет-бутилпероксид, озон, Охопе® (оксон), предпочтительно Охопе®, в присутствии кислоты, которой обычно являются, но не в порядке ограничения, хлористоводородная, серная, азотная, фосфорная, уксусная, трифторуксусная кислоты, предпочтительно уксусная кислота.

Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, вода, спирт, такой как, но не в порядке ограничения, этанол или метанол, предпочтительно в смеси воды и тетрагидрофурана, при температурах порядка 0-100°С. Реакции окисления хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области (Магсй, I., АсКапсей Огцашс Сйеш1з1гу, сорупц111 1985, .1о1ш Айеу & 8опз, Ыс., рр. 1089-1090).

Квалифицированный специалист оценит по достоинству приведенные на схеме XII катализируемые палладием реакции сочетания, дополнительно расширяющие рамки объема настоящего изобретения.

Арильные замещения могут быть осуществлены путем применения галоген- или сульфонилуходящей группы, X, в комбинации с замещенной арил- или гетероарил-бороновой кислотой или сложным эфиром в присутствии подходящего палладиевого катализатора и подходящего основания, такого как карбонат калия, как указано выше на схеме III. Другое катализируемое палладием взаимодействие, включающее алкенильные замещения, может быть реализовано путем взаимодействия соответствующего арилгалогенида с алкеном в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин, палладиевого катализатора и подходящего лиганда, такого как трифенилфосфин. Полученный алкен может быть восстановлен путем гидрирования, что приводит к замещенному алкан-соединенному производному (Неск геасИоп зее: АЪпсошЬе, Ν.Ι; Ηίί, К.К.; СаЬзоп, 8.Б. АСуапсез т 11те Неск сйеш1з1гу о£ агу1 Ьгош14ез апС сЫопСез, Те1гаЪе4гоп, 2001, 57(35), 7449-7476).

Квалифицированный специалист также оценит по достоинству карбонилирование с применением

- 28 007782 ароматического галогенида наряду с палладиевым катализатором и в атмосфере моноокиси углерода, и в подходящем растворителе, таком как метанол, как описано выше по схеме IV.

Схема XIII

Схема XIII также подробно рассматривает преобразования соединений формулы (I) для дальнейшего расширения рамок объема настоящего изобретения. Преобразование бензилтиоарильного производного в сульфонамид представлено стадией аа. Характерное взаимодействие осуществляют путем обработки бензилтиоарила молекулярным хлором в водном растворе уксусной кислоты и удалением растворителя с последующим присоединением продукта к соответствующему замещенному амину. Специалист в данной области также оценит по достоинству преобразование арилгалогенида формулы (I) в соответствующий амин, показанное стадией ЬЬ. Например, арилгалогенид обрабатывают бензофенонимином и подходящим основанием, таким как метилат натрия, изо-пропилат натрия или предпочтительно трет-бутилат натрия, используя также палладиевый катализатор, как описано выше, предпочтительно бис(дибензилиденацетон)палладий с соответствующим лигандом, таким как 2,2'-бис(дифенилфосфино)1,1'-динафтил, такой тип преобразования путем аминирования хорошо известен и находит надлежащую оценку в данной области (РгазЬаб, М.; Ни, В.; Ьи, Υ.; Эгарег, К.; Наг, Ώ.; Кер1с, О.; Б1аск1оск,Т.Р, I. Огд. СЬет., 2000, 65, 2612-1614).

	'—Чу'	Ν=\ “О	Схема XIV
Η ί
η II	1 Т ι		стадия сс
О Ν

Специалист в данной области также оценит по достоинству другие преобразования гетероциклических замещений, как указано на схеме XIV.

Стадия сс представляет циклизацию гидроксиэтилкарбаминового эфира, приводящую к оксазолидинону. Такой тип циклизации хорошо известен в данной области. (МхзШиоЬи, О., 8νη№5ΐ5, 1981, 1-28).

Стадия бб представляет преобразование арилкарбонового эфира в 4,5-дигидро-1Н-имидазол путем применения кислоты Льюиса, такой как триметилалюминий. Такой тип преобразования хорошо известен в данной области. (№е£, О.; Ебег, и.; 8аиег, О.; I. Огд. СЬет., 1981, 46, 2824-2826).

Многие соединения по настоящему изобретению являются не только ингибиторами киназы рецептора ТОР-бета, но также полезны в качестве промежуточных соединений для получения дополнительных соединений по настоящему изобретению. Например, сложноэфирные группы могут быть восстановлены или гидролизованы до соответствующих спиртов или карбоновых кислот (Ьагоск, К.С., Сотρ^еЬеи8^νе Огдашс ТганзГогтаПонз, 2^и6 Еб., сорупдЬ! 1999, 1оЬи ^11еу & 8оиз, рр. 1959-1968). Такие спирты могут затем быть активированы и замещены рядом нуклеофилов с целью получения других соединений по настоящему изобретению (см. Багоск, СотргеНешп е Огдашс ТганзГогтаПонз, 2^и6 Еб., 1оЬи ^11еу & 8оиз,

- 29 007782

Хеи Υο^к, рр. 779-780 (1999)).

Кроме того, квалифицированному специалисту понятно, что в целях замещения спиртовых производных соответствующим амином необходимые промежуточные соединения должны включать некоторые подходящие уходящие группы. Такие уходящие группы включают, но не в порядке ограничения, галогениды, ионы оксония, алкилперхлораты, сложные эфиры аммониоалкансульфоновой кислоты, алкилфторсульфонаты, нонафлаты, трезилаты, трифлаты и эфиры сульфокислоты, предпочтительно мезилат или тозилат. Способы введения таких групп хорошо известны квалифицированному специалисту; см., например, Магсй, Абуалсеб Огдашс Сйет1з1гу, 5'¹' Еб., 1ойп \УПеу & 8опз, Хе\ν Υο^к, рр. 445-449 (2001). Квалифицированному специалисту понятно, что группа вторичного амина может быть подвергнута взаимодействию с соответствующим реагентом для введения подходящей аминозащитной группы Рд, такой как группа формил, группа ацетил или, предпочтительно, трет-бутоксикарбонил. Такие защитные группы могут быть удалены в любой удобный момент синтеза соединений по настоящему изобретению. Способы получения и удаления аминозащитной группы хорошо известны в данной области; см., например, Сгеене анб \Уи1з. Рго1есбуе Сгоирз ίη Огдашс 8упίйез^з, 3^гб Еб., 1о1ш \Убеу & 8опз, Хе\ν Υο^к. Сйар1ег 7 (1999).

Например, вторичные амины могут быть ацилированы, алкилированы или соединены с простыми карбоновыми кислотами или аминокислотами в стандартных условиях, в присутствии реагента связывания пептидов, необязательно в присутствии катализатора. Подходящие реагенты связывания пептидов включают Ν,Ν'-карбонилдиимидазол (СЦ1), Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид (ОСС), 1,-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (ЕЭС) и 1-(3-(1-пирролидинил)пропил)-3-этилкарбодиимид (РЕРС). Описаны формы на полимерной основе ЕЭС (Теί^айеб^οп Ьебегз, 34(48), 7685 (1993)) и РЕРС (США патент № 5792763), которые очень полезны для получения соединений по настоящему изобретению. Подходящие катализаторы для реакции сочетания включают N,N-диметил-4-аминопиридин (ЭМАР). Такие реакции сочетания хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области (Ьагоск, К.С., Сοтр^ейепз^νе Огдашс Т^апз£ο^таΐ^οпз, 2^п6 Еб., сорупдЫ 1999, 1о1т \Убеу & 8опз, рр. 19411949). Также специалисту в данной области известно, что обработка вторичного амина фосгеновым реагентом в присутствии подходящего основания, такого как пиридин, и гашение реакции амином или спиртом приводит к соответствующим карбамидам и карбаматам формулы (I) (Магсй, 1., Αбνапсеб Огдашс Сйет1з1гу, сорупдЫ 1985, 1о1т \УПеу & 8опз, Шс., рр. 370-371).

Квалифицированному специалисту известны некоторые другие преобразования, которые могут быть использованы в синтетическом способе получения полезных и реакционноспособных промежуточных соединений. Такие преобразования включают, но не в порядке ограничения, алкилирование или ацилирование соответствующего амина, О-алкилирование гидроксипромежуточных соединений или обмен гидрокси-галоген (Ьагоск, Сοтр^ейепз^νе Огдашс Т^апз£ο^таί^οпз, 2^п6 Еб., 1о1т \УПеу & 8опз, Хе\ν Υο^к, рр. 689-697 (1999)).

Квалифицированному специалисту также понятно, что не все заместители в соединениях формулы (I) будут стойки в некоторых реакционных условиях, используемых для синтеза соединений. Такие группы могут быть включены в удобный момент синтеза или могут быть защищены с последующим снятием защиты, по необходимости или по желанию. Кроме того, квалифицированному специалисту также понятно, что во многих случаях порядок, в котором вводятся группы, не имеет решающего значения.

Квалифицированному специалисту также понятно, что соединения формулы (I) в способах А, В или С могут быть преобразованы в кислотно-аддитивные соли путем применения фармацевтически приемлемых кислот. Получение кислотно-аддитивных солей хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области.

Следующие препаративные примеры и примеры дополнительно иллюстрируют получение соединений по настоящему изобретению и не могут рассматриваться как ограничивающие каким-либо образом рамки объема настоящего изобретения и приложенных пунктов. Для специалистов в данной области очевидно, что возможны различные модификации, не выходящие за сущность и рамки объема настоящего изобретения. Все упомянутые в описании публикации указывают уровень специалиста в данной области, которому соответствует данное изобретение.

Препаративный пример 1. Этиловый эфир 4,5-дигидроксипентановой кислоты.

Раствор этилпент-4-еноата (11,7 г, 91,3 ммоль) в тетрагидрофуране (420 мл) и воде (40 мл) обрабатывают тетроксидом осмия (1,0 г, 4,2 ммоль) и 4-метилморфолин-N-оксидом (32,5 мл, 50% в воде) при комнатной температуре и перемешивают в течение 3 ч, к этому моменту времени исходный материал путем ТСХ не обнаруживается (81О₂, 2% метанол/дихлорметан, К=0,40). Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (2% метанол/этилацетат), получая указанное в заголовке соединение, 14,37 г (96%), в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (СЭС1₃): δ 4,10 (кв., 1=7 Гц, 2Н), 3,60-3,80 (м, 2Н), 3,45 (дд, 1=7, 11 Гц, 1Н), 3,00 (ушир.с, 2Н), 2,45 (дд, 1=1,3, 7 Гц, 2Н), 1,70-1,85 (м, 2Н), 1,25 (т, 1=7 Гц, 3Н).

Препаративный пример 2. Этиловый эфир 5-(трет-бутилдиметилсилилокси)-4-гидроксипентановой кислоты.

Раствор этилового эфира 4,5-дигидроксипентановой кислоты (7 г, 43,2 ммоль) и 4-диметил

- 30 007782 аминопиридина (0,2 г, 1,73 ммоль) в дихлорметане (145 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота обрабатывают трет-бутилдиметилсилилхлоридом (7,8 г, 51,85 ммоль) и триэтиламином (6,9 мл, 47,52 ммоль) и перемешивают 18 ч. Смесь разбавляют дихлорметаном (100 мл), промывают водой (100 мл), насыщенным раствором хлорида аммония и насыщенным раствором соли. Раствор фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 11,85 г (99%), в виде бесцветного масла.

^!Н ЯМР (СОС1₃): δ 4,05 (кв., 1=7 Гц, 2Н), 3,50-3,65 (м, 2Н), 3,30-3,40 (м, 1Н), 2,30-2,45 (м, 3Н), 1,601,75 (м, 2Н), 1,20 (т, 1=7 Гц, 3Н), 0,90 (с, 9Н), 0,10 (с, 6Н).

Препаративный пример 3. трет-Бутиловый эфир (2-амино-2-метилпропил)карбаминовой кислоты.

Ди-трет-бутилдикарбонат (2,5 г, 11,3 ммоль) добавляют порциями к раствору 2-метилпропан-1,2диамина (3,0 г, 34,0 ммоль) в 1,4-диоксане (50 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, концентрируют в вакууме. Остаток очищают флэш хроматографией (метанол/дихлорметан (5:95)) и получают указанное в заголовке соединение, 2,47 г (40%) в виде белого твердого вещества.

^!Н ЯМР (СБС1₃): δ 5,07-4,87 (м, 1Н), 3,08-2,92 (м, 2Н), 1,54-1,41 (м, 9Н), 1,09 (с, 6Н).

Репаративный пример 4. 1-Бензилокси-4-фенилбутан-2-ол.

Бензилоксиацетальдегид (3,0 г, 20 ммоль) растворяют в тетрагидрофуране (200 мл), охлаждают до -78°С. Полученный раствор обрабатывают фенилэтилмагнийхлоридом (1,0 М в тетрагидрофуране, 24 мл, 24 ммоль) и перемешивают в течение 1 ч. Смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и перемешивают в течение 4 ч. Смесь обрабатывают соляной кислотой (1 М, 40 мл) и экстрагируют этилацетатом. Комбинированные органические экстракты промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия, фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 4,0 г (80%), в виде бесцветной жидкости.

^!Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,37-7,10 (м, 10Н), 4,56 (с, 2Н), 3,85-3,72 (м, 1Н), 3,5-3,41 (м, 1Н), 3,39-3,29 (м, 1Н), 2,9-2,6 (м, 2Н), 1,8-1,67 (м, 2Н).

Препаративный пример 5. 1-Бензилокси-4-фенилбутан-2-он.

К раствору 1-бензилокси-4-фенилбутан-2-ола, (8,4 г, 32,8 ммоль) в дихлорметане (400 мл) добавляют смесь пиридинийхлорхромата (14,1 г, 65,6 ммоль) с 8ίΘ₂ (14 г) и перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Смесь фильтруют через рыхлый слой 8ίΘ₂ и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, 5,7 г (68%), в виде бесцветной жидкости.

^!Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,4-7,14 (м, 10Н), 4,6 (с, 2Н), 4,03 (с, 2Н), 2,9-2,82 (м, 2Н), 2,8-2,72 (м, 2Н).

Препаративный пример 6. Метиловый эфир 4-ацетокси-3-фенилмасляной кислоты.

Смесь метилового эфира 4-ацетокси-3-фенил-бут-2-еновой кислоты, (1,0 г, 4,27 ммоль), 10 мас.% палладия на активированном угле (1,0 г), уксусной кислоты (10 мл) встряхивают в атмосфере водорода на вибраторе Рагг®'а. Смесь фильтруют через рыхлый слой СеШе® и споласкивают метанолом. Раствор концентрируют в вакууме, получая 0,93 г (92%), указанного в заголовке соединения.

^!Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,40-7,10 (м, 5Н), 4,30-4,05 (м, 2Н), 3,60 (с, 3Н), 3,55-3,40 (м, 1Н), 2,80-2,50 (м, 2Н), 2,10 (с, 3Н).

Препаративный пример 7. 2-Оксо-2-фенилэтиловый эфир уксусной кислоты.

Раствор 2-гидроксиацетофенон (10 г, 73,4 ммоль), пиридина (17,4 г, 220,2 ммоль), дихлорметана (734 мл), 3 кристаллика 4-диметиламинопиридина охлаждают до -78°С. К полученному раствору добавляют уксусный ангидрид (13,9 мл, 146,9 ммоль), затем нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 18 ч. Смесь промывают водой (200 мл) и насыщенным раствором соли (200 мл), после чего сушат над сульфатом натрия. Смесь фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 13 г (99%), в виде бесцветной жидкости.

^!Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,9-7,2 (м, 5Н), 5,32 (с, 2Н), 2,20 (с, 3Н).

Препаративный пример 8. 4-(3-Метоксифенил)-5Н-фуран-2-он.

3-Метоксифенилбороновую кислоту (2,16 г, 14,2 ммоль) и 5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-иловый эфир трифторметансульфоновой кислоты (3 г, 12,92 ммоль) в тетрагидрофуране (110 мл) растворяют и дегазируют в течение 15 мин. К полученному раствору добавляют карбонат натрия (3,42 г, 32,3 ммоль) в воде (10 мл) и тетракистрифенилфосфинпалладий(0) (0,75 г, 0,646 ммоль). Реакционную смесь нагревают до температуры кипения с оратным холодильником в течение 45 мин, охлаждают до комнатной температуры, разбавляют диэтиловым эфиром (50 мл) и фильтруют через рыхлый слой СеШе®. Фильтрат промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 8ίΘ₂ (3:7 этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 1,9 г (71%), в виде белого кристаллического твердого вещества.

^!Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,35 (м, 1Н), 7,00-7,20 (м, 3Н), 6,30 (с, 1Н), 5,20 (с, 2Н), 3,80 (с, 3Н).

1) Спдд, К.; Кеппеете11, Р.; 8;·ινίο. V. Те1гаНебгоп. 1994, 5489-5494.

Препаративный пример 9. 4-(4-Фторфенил)-5Н-фуран-2-он.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 7, за исключением применения 4фторфенилбороновой кислоты, получают указанное в заголовке соединение в виде белого кристаллического твердого вещества.

^!Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,50-7,60 (м, 2Н), 7,15-7,25 (м, 2Н), 6,35 (с, 1Н), 5,20 (с, 2Н).

- 31 007782

Препаративный пример 10. 4-(3-Метоксифенил)дигидрофуран-2-он.

К раствору 4-(3-метоксифенил)-5Н-фуран-2-она (1,9 г, 10 ммоль) в тетрагидрофуране (100 мл) добавляют никель Ренея (7,6 г, 50% суспензия в воде) и смесь перемешивают в атмосфере водорода (давление окружающей среды) в течение 18 ч при комнатной температуре. Смесь фильтруют через Се1йе® и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 1,54 г (80%), в виде белого кристаллического твердого вещества.

'Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,25 (м, 1Н), 6,75-6,90 (м, 3Н), 4,65 (дд, 1=7,9 Гц, 1=9 Гц,1Н), 4,25 (дд, 1=7,9, Гц, 1=9 Гц, 1Н), 3,80 (с, 3Н), 3,70-3,85 (м, 1Н), 2,90 (дд, 1=8,7, 17,5 Гц, 1Н), 2,65 (дд, 1Н, 1=8,7, 17,5 Гц).

Препаративный пример 11. 4-(4-Фторфенил)дигидрофуран-2-он.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 9, за исключением применения 4-(4фторфенил)-5Н-фуран-2-она (1,4 г, 7,86 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 1,38 г (97,6%), в виде белого кристаллического твердого вещества.

'|| ЯМР (СБС1₃): δ 7,15-7, 35 (м, 2Н), 7,00-7,10 (м, 2Н), 4,65 (дд, 1=7,8, 9 Гц,1Н), 4,20 (дд, 1=7,8, 9 Гц, 1Н), 3,70-3,90 (м, 1Н), 2,90 (дд, 1=9, 17,5 Гц, 1Н), 2,60 (дд, 1=9, 17,5 Гц, 1Н).

Препаративный пример 12. 4-Бензилдигидрофуран-2-он.

Смесь 3-бензоилпропионовой кислоты (18 г, 101 ммоль), карбоната калия (10 г, 75 ммоль), воды (45 мл) и формальдегида (36% в воде, 7,8 мл, 101 ммоль) перемешивают при комнатной температуре в течение 5 дней, нагревают до 30°С и перемешивают еще 3 дня. К полученной смеси добавляют концентрированную соляную кислоту (10 мл) до рН 5,0, нагревают до 50°С в течение 30 мин и охлаждают до комнатной температуры. Смесь экстрагируют хлороформом (4х200 мл) и объединенные органические экстракты промывают карбонатом натрия (10% в воде, 3x100 мл). Раствор сушат безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме, получая 4-бензоилдигидрофуран-2-он (12 г) в виде бесцветной жидкости.

К раствору 4-бензоилдигидрофуран-2-она (5 г) в метаноле (250 мл) в Рагг® реакторе добавляют хлорид палладия (0,25 г). Смесь встряхивают в атмосфере водорода (50 фунт/кв.дюйм) в течение 3 ч. Смесь фильтруют через рыхлый слой Се1йе® (40 г) и фильтрат концентрируют. Остаток очищают хроматографией на δίθ₂ (10% этилацетат/гексан, затем 30% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение (2,5 г, 34% от 3-бензоилпропионовой кислоты) в виде бесцветной жидкости.

'|| ЯМР (СБС1₃): δ 7,40-7,05 (м, 5Н), 4,38-4,30 (м, 1Н), 4,02-3,98 (м, 1Н), 2,98-2,70 (м, 2Н), 2,68-2,55 (м, 1Н), 2,38-2,25 (м, 1Н).

Препаративный пример 13. 4-Фенетилдигидрофуран-2-он.

Смесь метилового эфира 3-бензилоксиметил-5-фенилпент-2-еновой кислоты (3,2 г, 13,5 ммоль), 10 мас.% палладия на активированном угле (3,2 г) и уксусной кислоты (40 мл) помещают в Рагг® вибратор в атмосферу водорода (45 фунт/кв.дюйм) и встряхивают 4 ч. Смесь фильтруют через рыхлый слой СеШе® и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в толуоле (30 мл), обрабатывают п-толуолсульфоновой кислотой (0,1 г), нагревают до температуры кипения с обратным холодильником 2 ч и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на δίθ₂ (10% этилацетат/гексан, затем 50% этилацетат/ гексан), получая указанное в заголовке соединение 1,2 г (62%) в виде бесцветной жидкости.

'|| ЯМР (СБС1₃): δ 7,38-7,15 (м, 5Н), 4,50-4,40 (м, 1Н), 4,00-3,92 (м, 1Н), 2,70-2,50 (м, 4Н), 2,25-2,15 (м, 1Н), 1,90-1,80 (м, 2Н).

Препаративный пример 14. 4-Метилдигидрофуран-2-он.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 13, за исключением применения 4-метил5Н-фуран-2-она (3 г, 30,6 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 3,06 г (100%,) в виде бесцветной жидкости.

'|| ЯМР (СБС1₃): δ 4,45-4,37 (м, 1Н), 3,93-3,80 (м, 1Н), 2,71-2,56 (м, 2Н), 2,20-1,99 (м, 1Н), 1,21-1,09 (м, 3Н).

Препаративный пример 15. 4-Фенилдигидрофуран-2-он.

Раствор метилового эфира 4-ацетокси-3-фенилмасляной кислоты (4,5 г, 19,2 ммоль) в 1,4-диоксане (29 мл) и серной кислоте (29 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем нагревают до 45°С в течение 18 ч. Летучие растворители выпаривают и остаток экстрагируют толуолом. Объединенные органические экстракты экстрагируют водой и насыщенным раствором соли, фильтруют и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, 2,2 г (71%), в виде бесцветной жидкости.

'|| ЯМР (СБС1₃): δ 7,38-7,1 (м,5Н), 4,73-4,65 (м, 1Н), 4,3-4,22 (м, 1Н), 3,85-3,7 (м, 1Н), 3,0-2,9 (м, 1Н), 2,75-2,55 (м, 1Н).

Препаративный пример 16. (К)-5-Бензилоксиметилдигидрофуран-2-он.

К раствору (К)-5-гидроксиметилдигидрофуран-2-она (5 г, 43,06 ммоль) в тетрагидрофуране (130 мл) добавляют гидрид натрия (2,58 г, 60% масляная дисперсия, 64,59 ммоль) и тетрабутиламмонийиодид (на шпателе) и перемешивают в течение 30 мин. К смеси добавляют бензил бромид (6,18 мл, 51,67 ммоль) и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь охлаждают и разбавляют этилацетатом (150 мл), промывают насыщенным раствором хлорида аммония (150 мл) и насыщенным раствором соли. Смесь сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют в вакууме,

- 32 007782 получая указанное в заголовке соединение, 8,87 г (100%), в виде светло-желтого масла.

'|| ЯМР (СИС1₃): δ 7,25-7,40 (м, 5Н), 4,63-4,72 (м, 1Н), 4,56 (с, 2Н), 3,68 (дд, 1=10,7, 4,0 Гц, 1Н), 3,58 (дд, 1=10,7, 4.0 Гц, 1Н), 2,04-2,68 (м, 4Н).

Препаративный пример 17. (5)-5-Бензилоксиметилдигидрофуран-2-он.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 16, за исключением применения (8)-5гидроксиметилдигидрофуран-2-она (4,0 г, 34 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 7,1 г (>98%), в виде бесцветного масла.

'Н ЯМР (СИС1₃): δ 7,25-7,40 (м, 5Н), 4,63-4,72 (м, 1Н), 4,56 (с, 2Н), 3,68 (дд, 1=10,7, 4,0 Гц, 1Н), 3,58 (дд, 1=10,7, 4,0 Гц, 1Н), 2,04-2,68 (м, 4Н).

Препаративный пример 18. Этиловый эфир 4-(5-метокситетрагидрофуран-3-ил)бензойной кислоты.

Раствор нитрита натрия (1,67 г, 24,2 ммоль) в воде (14 мл) добавляют по каплям к охлажденной льдом смеси этил-4-аминобензоата (4,0 г, 24,2 ммоль) и тетрафторборной кислоты (7,8 мл, 48%, 59,78 ммоль) и перемешивают в течение 30 мин. Добавляют метанол (28,5 мл), 2,5-дигидрофуран (3,66 мл, 48,4 ммоль) и ацетат палладия(П) (70 мг, 0,31 ммоль) и смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 30 мин. Смесь фильтруют через рыхлый слой СеШе® и фильтрат разбавляют дихлорметаном (100 мл). Органический слой отделяют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (10% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 2,45 г (42%), в виде белого твердого вещества.

'Н ЯМР (СИС1₃): δ 7,98 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 7,27-7,39 (м, 2Н), 5,18 (м, 1Н), 4,27-4,40 (м, 3Η), 3,61-3,87 (м, 2Н), 3,40 (с, 3Η), 2,28-2,70 (м, 1Н), 1,91-2,18 (м, 1Н), 1,38 (т, 1=7,1 Гц, 3Η).

Препаративный пример 19. 4-(4-Хлорфенил)-2-метокситетрагидрофуран.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 18, за исключением применения 4хлоранилина (10,0 г, 78,4 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 6,7 г (40%), в виде светложелтого масла.

'И ЯМР (СИС1₃): δ 7,13-7,28 (м, 4Н), 5,14 (м, 1Н), 4,14-4,31 (м, 1Н), 3,54-3,82 (м, 2Н), 3,32-3,41 (м, 3Η), 2,28-2,63 (м, 1Н), 1,87-2,08 (м, 1Н).

Препаративный пример 20. Этиловый эфир 4-(5-оксотетрагидрофуран-3-ил)бензойной кислоты.

К раствору 75% 3-хлорпербензойной кислоты (2,7 г, 11,76 ммоль) в дихлорметане (35 мл) добавляют сульфат магния (2,0 г, 16,6 ммоль) и смесь перемешивают в течение 30 мин. Твердые продукты удаляют фильтрованием и фильтрат обрабатывают боронтрифторидэфиратом (0,5 мл, 3,92 ммоль) и этиловым эфиром 4-(5-метокситетрагидрофуран-3-ил)бензойной кислоты (2,45 г, 9,8 ммоль) в дихлорметане (5 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре 18 ч, разбавляют диэтиловым эфиром (200 мл) и промывают 10% раствором тиосульфита натрия (150 мл), насыщенным раствором бикарбоната натрия (150 мл) и насыщенным раствором соли. Смесь сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (элюируют смесью 20% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 2,2 г (96%), в виде не совсем белого твердого вещества.

'|| ЯМР (СИС1₃): δ 8,04 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 7,31 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 4,69 (дд, 1=9,0, 7,9 Гц, 1Н), 4,26-4,42 (м, 3Η), 3,82-3,95 (м, 1Н), 2,96 (дд, 1=17,5, 8,7 Гц,1Н), 2,68 (дд, 1=17,5, 8,7 Гц, 1Н), 1,39 (т, 1=7,1 Гц, 3Η).

Препаративный пример 21. 4-(4-Хлорфенил)дигидрофуран-2-он.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 20, за исключением применения 4-(4хлорфенил)-2-метокситетрагидрофурана (6,78 г, 32 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 6,2 г (98%), в виде не совсем белого твердого вещества.

'|| ЯМР (СИС1₃): δ 7,34 (д, 1=8,5 Гц, 2Н), 7,17 (д, 1=8,5 Гц, 2Н), 4,65 (дд, 1=9,1, 7,8 Гц, 1Н), 4,23 (дд, 1=9,1, 7,8 Гц, 1Н), 3,70-3,84 (м, 1Н), 2,92 (дд, 1=17,5, 8,8 Гц, 1Н), 2,63 (дд, 1=17,5, 8,8 Гц,1Н).

Препаративный пример 22. Бензгидрилиденгидразид 4-гидрокси-3-(3-метоксифенил)масляной кислоты.

Триметилалюминий (12 мл, 2 М в гексане, 24 ммоль) добавляют по каплям к раствору бензофенонгидразона (1,57 г, 8 ммоль) в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре и в атмосфере азота. После перемешивания смеси в течение 30 мин добавляют 4-(3-метоксифенил)дигидрофуран-2-он (1,54 г, 8 ммоль) в дихлорметане (5 мл). Смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют дихлорметаном (30 мл). Смесь обрабатывают 4н. гидроксидом натрия (30 мл) и перемешивают один час. Органический слой отделяют, промывают насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом магния. Смесь фильтруют, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией на 8Ю₂ (2% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение, 2,25 г (73%) в виде светло-желтого масла.

'|| ЯМР (СИС1₃): δ 8,35 (ушир.с, 1Н), 7,15-7,60 (м, 1Н), 6,75-6,95 (м, 3Η), 3,80-3,90 (м, 2Н), 3,80 (с, 3Η), 3,45-3,6 (м, 1Н), 3,15-3,40 (м, 2Н), 2,15 (м, 1Н).

Препаративный пример 23. Бензгидрилиденгидразид 3-(4-фторфенил)-4-гидроксимасляной кислоты.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 22, за исключением применения 4-(4фторфенил)дигидрофуран-2-она (1,38 г, 7,67 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 2,8 г

- 33 007782 (90%), в виде белого кристаллического твердого вещества.

¹Н ЯМР (СБС1₃): δ 8,30 (ушир.с, 1Н), 7,15-7,60 (м, 12Н), 6,95-7,15 (м, 2Н), 3,75-3,95 (м, 2Н), 3,403,60 (м, 1Н), 3,20-3,35 (м, 3Н).

Препаративный пример 24. Бензгидрилиденгидразид 5-(трет-бутилдиметилсилилокси)-4-гидроксипентановой кислоты.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 22, за исключением применения этилового эфира 5-(трет-бутилдиметилсилилокси)-4-гидроксипентановой кислоты (6,41 г, 23,2 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 6,2 г (63%), в виде желтого пенистого вещества.

¹Н ЯМР (СИС1₃): δ 8,30 (ушир.с, 1Н), 7,20-7,60 (м, 10Н), 3,65-3,85 (м, 2Н), 3,50-3,60 (м, 1Н), 3,003,10 (м, 2Н), 2,80 (д, 1=4 Гц, 1Н), 1,70-2,00 (м, 2Н), 0,90 (с, 9Н), 0,10 (с, 6Н).

Препаративный пример 25. 3-(Бензгидрилиденгидразинокарбонил)-2-(3-метокси-фенил)пропиловый эфир метансульфоновой кислоты.

Раствор бензгидрилиденгидразида 4-гидрокси-3-(3-метоксифенил)масляной кислоты (1,7 г, 4,38 ммоль) и 4-диметиламинопиридина (26 мг, 0,22 ммоль) в пиридине (15 мл) охлаждают до 0°С, обрабатывают метансульфонилхлоридом (0,4 мл, 5,25 ммоль) и перемешивают 18 ч при комнатной температуре. Смесь разбавляют дихлорметаном (30 мл) и промывают 1н. соляной кислотой (30 мл), насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли. Смесь сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией на δίθ₂ (2% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение, 1,64 г (80%), в виде желтого пенистого вещества.

'Н ЯМР (СБС1₃): δ 8,35 (ушир.с, 1Н), 7,15-7,60 (м, 10Н), 6,75-6,95 (м, 4Н), 4,50 (м, 2Н), 3,80 (м, 4Н), 3,20-3,40 (м, 2Н), 2,85 (с, 3Н).

Препаративный пример 26. 3-(Бензгидрилиденгидразинокарбонил)-2-(4-фторфенил)пропиловый эфир метансульфоновой кислоты.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 25, за исключением применения бензгидрилиденгидразида 3-(4-фторфенил)-4-гидроксимасляной кислоты (2,78 г, 7,4 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 2,1 г (62%), в виде желтого пенистого вещества.

'|| ЯМР (СБС1₃): δ 8,30 (ушир.с, 1Н), 7,20-7,70 (м, 12Н), 6,90-7,10 (м, 2Н), 4,40-4,50 (м, 2Н), 3,75 (м, 1Н), 3,25-3,35 (м, 2Н), 2,90 (с, 3Н).

Препаративный пример 27. 3-(Бензгидрилиденгидразинокарбонил)-1-(трет-бутилдиметилсилилоксиметил)пропиловый эфир метансульфоновой кислоты.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 25, за исключением применения бензгидрилиденгидразида 5-(трет-бутилдиметилсилилокси)-4-гидроксипентановой кислоты (5,55 г, 13 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 6,08 г (93%), в виде желтого пенистого вещества.

'Н ЯМР (СБС1₃): δ 8,30 (ушир.с, 1Н), 7,50-7,60 (м, 5Н), 7,30-7,40 (м, 5Н), 4,80-4,90 (м, 1Н), 3,70-3,80 (м, 2Н), 3,00-3,15 (м, 5Н), 2,00-2,20 (м, 2Н), 0,90 (с, 9Н), 0,10 (с, 6Н).

Препаративный пример 28. 1-Амино-4-(3-метоксифенил)пирролидин-2-он.

Концентрированную соляную кислоту (0,35 мл) добавляют к суспензии 1-(бензгидрилиденамино)4-(3-метоксифенил)пирролидин-2-она (0,8 г, 2,16 ммоль) в воде (17 мл) и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение одного часа. Смесь концентрируют в вакууме и воду азеотропно отгоняют, используя этанол и толуол. Остаток растворяют в метаноле (5 мл) и наносят на 8СХ смолу (5 г). Смолу промывают метанолои и 2 М раствором аммиака в метаноле. Соответствующие фракции концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, 402 мг (92%), в виде белого кристаллического твердого вещества.

'|| ЯМР (СБС1₃): δ 7,25 (т, 1=8 Гц, 1Н), 6,75-6,85 (м, 3Н), 4,20 (ушир.с, 2Н), 3,85 (м, 1Н), 3,80 (с, 3Н), 3,45-3,60 (м, 2Н), 2,80 (дд, 1=9, 17 Гц, 1Н), 2,50 (дд, 1=9, 17 Гц, 1Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 34 007782

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
29	(3)-1-Амино-5- бензилоксиметилпирролидин- 2-он	3Н ЯМР (СЭС1з) : δ 7, 26- 7,37 (м, 5Н), 4,53 (с, 2Н), 3,89 (ушир.с, 2Н), 3,68-3,89 (м, 2Н), 3,46- 3,54 (м, 1Н), 2,26-2,53 (м, 2Н) , 1,90-2,15 (м, 2Н)
30	Этиловый эфир 4-(1-амино- 5-оксопирролидин-З-ил)- бензойной кислоты	% ЯМР (СЭС1з) : δ 8,02 (дд, Э=6,7, 1,7 Гц, 2Н), 7,28 (дд, Э=6,7, 1,7 Гц, 2Н), 4,37 (т, Э=7, 1 Гц,

		2Н), 4,14 (ушир.с, 2Н) , 3,93 (дд, П=8,4, 7,4 Гц, 1Н), 3,51-3,68 (м, 2Н), 2,87 (дд, Э=17,0, 9,0 Гц, 1Н), 2,53 (дд, П=17,0, 7,8 Гц, 1Н), 1,39 (т, Э=7,1 Гц, ЗН)
31	1-Амино-4,4- диметилпирролидин-2-он	ХН ЯМР (СЭС13) : δ 4,20 (ушир.с, 2 Н), 3,25 (с, 2Н), 1,93 (с, 2Н), 1,22 (с, 6Н)
32	(К)-1-Амино-5- бензилоксиметилпирролидин- 2-он	3Н ЯМР (СОС1з) : δ 7,26- 7,37 (м, 5Н), 4,53 (с, 3,89 (ушир.с, 2Н), 3,68- 3,89 (м, 2Н), 3,46-3,54 (м, 1Н), 2,26-2,53 (м, 2Н), 1,90-2,15 (м, 2Н)
33	1-Амино-4-(4- хлорфенил)пирролидин-2-он	ХН ЯМР (СОС13) : δ 7,31- 7,41 (м, 4Н), 4,03 (т, Э=7,7 Гц, 1Н), 3,72-3,88 (м, 1Н), 3,59 (т, Э=7,7 Гц, 1Н), 2,91 (дд, Э=17,4, 8,9 Гц, 1Н), 2,57 (дд, Д=17,4, 8,9 Гц, 1Н)
34	1-Амино-4-(4- фторфенил)пирролидин-2-он	ХН ЯМР (СОС13) : δ 7,15- 7,30 (м, 2Н), 7,00-7,10 (м, 2Н), 4,20 (ушир.с, 2Н), 3,80-3,95 (м, 1Н), 3,45-3,6 (м, 2Н), 2,80 (дд, и=9,3, 23,6 Гц, 1Н), 2,50 (дд, Э=8,4, 23,6 Гц, 1Н) .
35	1-Амино-5- гидроксиметилпирролидин-2- он	ХН ЯМР (СОС1з) : δ 4,20 (ушир.с, 2Н), 4,00 (дд, Э=2,4, 12 Гц, 1Н), 3,65-

- 35 007782

		Л=2,4, 12 Гц, 1Н) , 3, 653,80 (м, 1Н), 3,60 (дд, σ=4,4, 12 Гц, 1Н), 3,45 (с, 1Н), 2,30-2,55 (м, 2Н), 2,00-2,15 (м, 1Н), 1,75-1,90 (м, 1Н).
36	1- Амино-3-метилпирролидин- 2- он-гидрохлорид	аН ЯМР (СОС13) : δ 1,21 (д, 1Н), 1,79 (м, 1Н), 2,36 (м, 1Н), 2,60 (м, 1Н), 3,93 (м, 1Н), 7,10 (ушир.д, 1Н) МС Е3+ т/е 115 (М+1).
37	1-Амино-3 — бензилпирролидин-2-он- гидрохлорид	гН ЯМР (СОС13) : δ 1, 66 (м, 1Н), 1,99 (м, 1Н), 2,62 (м, 1Н), 2,74 (м, 1Н), 3,01 (м, 1Н), 3,39 (м, 2Н), 7,18-7,30 (м, 5Н) .

Препаративный пример 38. 1-Аминопирролидин-2-онгидрохлорид.

4-Хлорбутирилхлорид (57 мл, 510 ммоль) добавляют к раствору бензофенонгидразона (100 г, 510 ммоль) и пиридина (41 мл, 510 ммоль) в безводном дихлорметане (520 мл) в атмосфере азота со скоростью, поддерживающей слабое кипение флегмы в процессе добавления. Смесь перемешивают в течение 0,5 ч и выливают в воду (1 л). Слои разделяют и органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая в качестве остатка бензгидрилиденгидразид 4-хлормасляной кислоты.

МС Б8⁺ т/е 303,1 (М+1).

Остаток растворяют в тетрагидрофуране (1,5 л), охлаждают на бане с ледяной водой, обрабатывают порциями 60% гидрида натрия, суспендированного в минеральном масле (20 г, 4 98 ммоль) и перемешивают 1 ч. К смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония (1 л) и этилацетат (1 л). Слои разделяют и органический раствор промывают насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая в качестве остатка 1-(бензгидрилиденамино)пирролидин-2-он.

'И ЯМР (СЭС1₃): δ 7,58-7,62 (м, 2Н), 7,39-7,46 (м, 4Н), 7,29-7,36 (м, 4Н) 3,31 (т, 1=7 Гц, 2Н), 2,32 (т, 1=7 Гц, 2Н), 1,91 (квинтет, 1=7 Гц, 2Н);

МС Б8⁺ т/е 267,1 (М+1).

Остаток суспендируют в воде (3 л), обрабатывают концентрированной соляной кислотой (80 мл) и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют дважды дихлорметаном. Водную часть концентрируют в вакууме с последующим удалением воды азеотропной перегонкой с тремя порциями абсолютного этанола и тремя порциями толуола, что дает указанное в заголовке соединение, 56 г (81%), в виде белого твердого вещества.

' Н ЯМР (СЭС1₃): δ 3,58 (т, 1=7 Гц, 2Н), 2,33 (т, 1=7 Гц, 2Н), 2,04 (квинтет, 1=7 Гц, 2Н).

ТОБ МС Б8⁺ точная масса, рассчитанная для С₄Н₈Ы₂ (р+1): т/г=100,0637. Найдено: 100,0641.

Препаративный пример 39. (Б)-Ы-Нитрозопролин.

Раствор 30 г Б-пролина в 100 мл воды и 20 мл концентрированной соляной кислоты охлаждают на ледяной бане и обрабатывают 25 г нитрита натрия в течение 10 мин. Смесь перемешивают 1 ч и концентрируют в вакууме при минимальном нагреве. Смесь разбавляют 1 н. соляной кислотой (100 мл) и экстрагируют хлороформом (150 мл) и дихлорметаном (2x200 мл). Органические части объединяют, сушат (сульфатом магния) и концентрируют в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси дихлорметан-гексан, получая 5,58 г (Б)-Ы-нитрозопролина.

МС Б8⁺ т/е 145 (М+1), МС Б8^- т/е 143 (М-1).

Препаративный пример 40. 3аН-Пирролидино[1,2-С]-1,2,3-оксадиазолин-3-он.

(Б)-Ы-Нитрозопролин (1,08 г, 7 ммоль) растворяют в диэтиловом эфире (180 мл). Полученный раствор добавляют к трифторуксусному ангидриду (1,5 мл), охлажденному на ледяной бане. Смесь переме

- 36 007782 шивают 6 ч на ледяной бане, упаривают при минимальном нагреве и очищают хроматографией на 8ίΘ₂ (0-100% этилацетат в гексане), получая (0,75 г, 85%) указанного в заголовке соединения в виде масла.

МС Е8⁺ т/е 127 (М+1).

Препаративный пример 41. 1-(Бензилиденамино)-3-метилпирролидин-2-он.

К охлажденному льдом раствору воды (48 мл) и концентрированной соляной кислоты (20,4 мл) добавляют, при перемешивании, в течение 20 мин раствор нитрита натрия (16,5 г, 240 ммоль), растворенного в воде (48 мл). Раствор нитрита натрия добавляют к раствору 3-метилпирролидинон (10,11 г, 102 ммоль) в воде (60 мл) за 30 мин, охлаждая реакционную смесь на ледяной-солевой бане. Реакционную смесь перемешивают 3 ч на ледяной-солевой бане и экстрагируют метиленхлоридом (2x300 мл). Органические слои объединяют, сушат (сульфатом магния) и упаривают, получая 9,22 г, (71%) промежуточного Ν-нитрозосоединения в виде масла. Образование продукта подтверждают методом ТСХ (5% метанол в хлороформе). Сырой Ν-нитрозо-продукт (9,22 г, 72,0 ммоль) растворяют в ледяной уксусной кислоте (37,5 мл) и охлаждают на ледяной бане. Цинковую пыль (17,5 г, 270 ммоль) добавляют таким образом, чтобы реакционная температура не превышала 21 °С. Спустя 1 ч реакционную смесь разбавляют водой (125 мл), фильтруют и соли цинка промывают водой (25 мл). К фильтрату добавляют бензальдегид (5,3 г, 50 ммоль) и смесь перемешивают в течение 2 ч. Белый осадок собирают фильтрованием и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение.

МС Е8⁺ т/е 203 (М+1).

Препаративный пример 42. 1-Хлорметил-4-фторнафталин.

Раствор из 1-фторнафталина (5,5 г, 37,6 ммоль), параформальдегида (2,5 г, 83 ммоль), ледяной уксусной кислоты (3,5 мл), фосфорной кислоты (2 мл) и концентрированной соляной кислоты (5 мл) нагревают при 85°С в течение 15 ч. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют трижды дихлорметаном.

Органические экстракты объединяют и промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и упаривают, получая указанное в заголовке соединение, 6,53 г (98%) в виде желтого твердого вещества.

Ή ЯМР (СЭС1₃): δ 8,12-8,19 (м, 2Н), 7,67 (ддд, 1=8, 7, 1 Гц, 1Н), 7,61 (ддд, 1=8, 7, 1 Гц, 1Н), 7,46 (дд, 1=8, 5 Гц, 1Н), 7,09 (дд, 1=10, 8 Гц, 1Н), 5,02 (с, 2Н).

Препаративный пример 43. 2-(Бензилокси)-1-метокси-4-нитробензол.

Раствор 2-метокси-5-нитрофенола (54,3 г, 321 ммоль), бензилбромида (26,5 мл, 223 ммоль,) и карбоната цезия (73 г, 223 ммоль) перемешивают в Ν,Ν-диметилформамиде (250 мл) в течение 24 ч при комнатной температуре. Смесь распределяют между водой и этилацетатом. Слои разделяют и органический слой промывают трижды водой, однократно насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и упаривают, получая сырой твердый продукт. Сырой продукт перекристаллизовывают из этилацетата, получая указанное в заголовке соединение, 56,4 г (68%), в виде белого кристаллического твердого вещества.

МС Е8⁺ т/е 260 (М+1) .

Препаративный пример 44. 3-Бензилокси-4-метоксифениламин.

К раствору 2-(бензилокси)-1-метокси-4-нитробензола (35,35 г, 136 ммоль) в смеси 1:1 этилацетат:этанол (640 мл) при 80°С добавляют порциями гидрат хлорида олова(11) в течение 25 мин. Смесь нагревают при указанной температуре в течение 5 ч. Смесь оставляют охлаждаться до комнатной температуры и перемешивают 2 дня. Смесь выливают в воду (1 л) и нейтрализуют твердым бикарбонатом натрия. Смесь экстрагируют трижды этилацетатом. Комбинированные органические экстракты промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и упаривают, получая указанное в заголовке соединение в виде темно-коричневого масла.

МС Е8⁺ т/е 230 (М+1).

Препаративный пример 45. 2-Бром-5-фторпиридин.

Данный препаративный пример осуществляют способом, аналогичным описанному для получения 2-бромпиридина из 2-аминопиридина в Огд. 8уп. Со11. Уо1. 3, р. 136, за тем исключением, что используют 2-амино-5-фторпиридин, получают указанное в заголовке соединение, 47,5 г (55%), в виде красного масла.

Ή ЯМР (СЭС1₃): δ 7,3 (ддд, 1Н), 7,5 (дд, 1Н), 8,3 (д, 1Н).

Препаративный пример 46. Этил-5-фторпиридин-2-карбоксилат.

Смесь 2-бром-5-фторпиридина (5,00 г, 28,4 ммоль), ацетата натрия (9,33 г, 114 ммоль) и 1-1'[бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(11):СН₂С1₂ (0,464 г, 0,57 ммоль) в этаноле (80 мл) вносят в реактор Рагг® из нержавеющей стали, для работы под высоким давлением, в атмосферу моноокиси углерода при 50 фунт/кв.дюйм и нагревают до 80-100°С в течение 4 ч. Сосуд охлаждают, летучие продукты удаляют в вакууме и остаток распределяют между этилацетатом и водой. Этилацетатный экстракт промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают, получая темный твердый продукт. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (10% этилацетат/гексан), что дает указанное в заголовке соединение, 2,8 г (58%), в виде белого твердого вещества, которое пере

- 37 007782 кристаллизовывают из гексана, получая белые кристаллы: т.пл. 61-63°С.

Препаративный пример 47. Метиловый эфир 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты.

К суспензии 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты (10 г, 72,9 ммоль) в метиленхлориде (200 мл), охлажденной до 0°С, добавляют метанол (10 мл), 4-диметиламинопиридин (11,6 г, 94,8 ммоль) и ЕБС (18,2 г, 94,8 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. Смесь фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (50% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 9,66 г (92%), в виде бесцветной жидкости.

¹Н ЯМР (СЭС1₃): δ 7,93-7,88 (м, 1Н), 7,75-7,7 (м, 1Н), 7,35-7,3 (м, 1Н), 4,00 (с, 3Н), 2,60 (с, 3Н).

Препаративный пример 48. 6-Пропилпиридин-2-карбоновая кислота.

Раствор 6-пропилпиридин-2-карбонитрила (9,1 г, 61,9 ммоль) в 6н. соляной кислоте нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 18 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме. Остаток распределяют между дихлорметаном и водой. Водную часть доводят до рН 6 с помощью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют пятикратно дихлорметаном. Органические экстракты объединяют, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 8,32 г (81%), в виде белого твердого вещества.

ТОР МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для СсН^О₂ (р+1): т/г=166,0868. Найдено: 166,0874.

Препаративный пример 49. 6-Изопропилпиридин-2-карбоновая кислота.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 48, за исключением применения 6изопропилпиридин-2-карбонитрила (6,35 г, 43,4 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 6,62 г (92%), в виде белого твердого вещества.

ТОР МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для СдН^Ог (р+1): т/г=166,0868. Найдено: 166,0867.

Препаративный пример 50. Гидрохлорид 6-этилпиридин-2-карбоновой кислоты.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 48, за исключением применения 6этилпиридин-2-карбонитрила (7,94 г, 60,1 ммоль) в 6н. соляной кислоте (150 мл), нагревания до температуры кипения с обратным холодильником в течение 18 ч, охлаждения до комнатной температуры, концентрации смеси в вакууме и совместного четырехкратного выпаривания с толуолом, получают указанное в заголовке соединение, 12,5 г (72%), в виде белого твердого вещества.

ТОР МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₈Н_1С№О₂ (р+1): ш/г=152,0712. Найдено: 152,0701.

Препаративный пример 51. Метил-3-фторбензоат.

Раствор 3-фторбензойной кислоты (3,0 г, 21,4 ммоль) в метаноле (71 мл) при 0°С обрабатывают, добавляя по каплям тионилхлорид (3,1 мл, 42,8 ммоль). Раствор перемешивают в течение 15 мин при 0°С, 2,5 ч при комнатной температуре и 2 ч при 50°С. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и остаток растворяют в этилацетате (150 мл). Органический раствор промывают насыщенным водным бикарбонатом натрия (2x100 мл), насыщенным раствором соли (100 мл) и сушат над сульфатом натрия. Раствор декантируют и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, 2,61 г (79%), в виде прозрачного бесцветного масла.

¹Н ЯМР (СЭС1₃): δ 7,85 (м, 1Н), 7,75 (м, 1Н), 7,32 (м, 1Н), 7,21 (м,1Н), 3,85 (с, 3Н).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
52	Метил-2-фторбензоат	% ЯМР (СОС13) : 5 7,91 (м, 1Н), 7,42 (м, 1Н), 7,12 (м, 2Н), 4,32 (с, ЗН)
53	Метил-4-фторбензоат	% ЯМР (СОС13) : δ 8,03 (м, 2Н), 7,05 (м, 2Н), 3,92 (с, ЗН)
54	Метилхинолин-2- карбоксилат	% ЯМР (СОС13) : δ 8,28 (м, 2Н), 8,10 (м, 1Н) , 7,93 (м, 1Н), 7,78 (м, 1Н), 7,52 (м, 1Н), 4,03 (с, ЗН)
55	Ме тил-4-э тилпиридин-2карбоксилат	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8,58 (м, 1Н), 7,95 (с, 1Н), 7,32 (м,

- 38 007782

		1Н), 3,95 (с, ЗН) , 2,63 (м, 2Н), 1,21 (м, ЗН)
56	Метил-1,8-нафтиридин-2карбоксилат	2Н ЯМР (СбС1з) : δ 9, 18 (м, 1Н), 8,22 (м, ЗН), 7,51 (м, 1Н), 3,92 (с, ЗН)
57	Метил-6-хлорпиколинат	ХН ЯМР (СРС13) : δ 8,05 (м, 1Н), 7,73 (м, 1Н), 7,42 (м, 1Н), 3,95 (с, ЗН)
58	Ме тил-4-хлорпиколинат	2Н ЯМР (СРС1з) : δ (ЯМР показывает 2 ротамера в соотношении ~4:1; приведены данные для основного конформационного изомера) δ 8,53 (м, 1Н), 8,06 (м, 1Н), 7,41 (м, 1Н), 3,92 (с, ЗН)
59	Метиловый эфир 4-фтор-3трифторметилбензойной кислоты	ЯМР (СРС13) : δ 8,30-8,50 (м, 2Н),7,25 (м, 1Н), 3,90 (с, ЗН)
60	Метиловый эфир 2-фтор-Зтрифторметилбензойной кислоты	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8,15 (т, 0=5 Гц, 1Н), 7,75 (т, 0=5 Гц, 1Н), 7,35 (т, 0=5 Гц, 1Н), 3,90 (с, ЗН)
61	Метиловый эфир 6пр опилпиридин-2карбоновой кислоты	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СюН^ЫОг (р+1): т/ζ = 180,1025 Найдено: 180,1030
62	Метоксиметиламид 6изопропилпиридин-2карбоновой кислоты	ХН ЯМР (СОС1з) : δ 7,69 (т, 0=8 Гц, 1Н), 7,46 (ушир.с, 1Н), 7,23 (д, 0=8 Гц, 1Н), 3,81 (ушир.с, ЗН), 3,41 (ушир.с, ЗН), 3,10 (септет, 0=7 Гц, 1Н) , 1,30 (д, 3=1 Гц, 2Н)
63	Метоксиметиламид 6-	ХН ЯМР (СОС1з) : δ 7, 67 (т,
		этилпиридин-2-карбоновой кислоты	0=8 Гц, 1Н), 7,45 (ушир.с, 1Н) , 7,23 (д, 0=8 Гц, 1Н) , 3,78 (ушир.с, ЗН), 3,40 (ушир.с, ЗН), 2,86 (кв., 0=8 Гц, 2Н), 1,31 (т, 0=8 Гц, ЗН)
65	Метоксиметиламид 6метилпиридин-2карбоновой кислоты	МС ЕЗ+ т/е 181 (М+1)

- 39 007782

Препаративный пример 66. Метоксиметиламид пиразин-2-карбоновой кислоты.

К раствору пиразин-2-карбоновой кислоты (2,0 г, 16,1 ммоль) в метиленхлориде (54 мл) при 0°С добавляют оксалилхлорид (7,1 мл, 80,6 ммоль) и Ν,Ν-диметилформамид (0,12 мл, 1,6 ммоль). Спустя 10 мин охлаждающую баню убирают и реакционную смесь перемешивают 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют в вакууме. Остаточное масло растворяют в метиленхлориде (54 мл) и обрабатывают Ν,Ο-диметилгидроксиламингидрохлоридом (2,36 г, 24,15 ммоль) и триэтиламином (11,2 мл, 80,6 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре и разбавляют метиленхлоридом. Полученную смесь промывают водой (50 мл), насыщенный водным бикарбонатом (50 мл) и насыщенным раствором соли (100 мл), и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 2,35 г (88%), в виде коричневого масла.

¹Н ЯМР (СБС1₃): δ 8,92 (с, 1Н), 8,63 (с,1Н), 8,52 (с, 1Н), 3,72 (с, 3Н), 3,51 (с, 3Н).

МС (С1, метан) т/е 168 (М+1).

Вышеуказанным способом также получают следующие соединения (если не указано особо):

Прел.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
67	Метоксиметиламид 6-	Ή ЯМР (СОС13) : δ 7,75 (т,

	хлорпиридин-2-карбоновой кислоты	И=8,00 Гц, 1Н), 7,50-7,70 (м, 1Н), 7,40 (д, И=8,0 Гц, 1Н), 3,80 (с, ЗН), 3,38 (с, ЗН)
68	Метоксиметиламид 6метилпиридин-2карбоновой кислоты	гН ЯМР (СРС13) : δ 7,67 (м, 1Н), 7,43 (м, 1Н), 7,20 (м, 1Н), 3,75 (с, ЗН), 3,39 (с, ЗН), 2,58 (с, ЗН)

Препаративный пример 69. Метиловый эфир 3-бензилоксиметил-5-фенилпент-2-еновой кислоты.

Метил(трифенилфосфоранилидиен)ацетат (1 экв.) и 1-бензилокси-4-фенилбутан-2-он (1 экв.) объединяют в толуоле и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 18 ч. Добавляют дополнительное количество метил(трифенилфосфоранилидиен)ацетата и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником еще 18 ч. Растворитель удаляют в вакууме и остаток суспендируют в гексане и фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение.

¹Н ЯМР (СЭС1₃)^ 7,4-7,1 (м, 10Н), 6,08 (с, 1Н), 4,5 (с, 2Н), 3,9 (с, 2Н), 3,65 (с, 3Н), 2,9-2,55 (м, 4Н).

Вышеуказанным способом также получают следующее соединение (если не указано особо):

Прел.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
70	Метиловый эфир 4ацетокси-З-фенилбут-2еновой кислоты	Ή ЯМР (СОС13) : δ 7,4-7,1 (м, 5Н) , 6,05-5,59 (м, 1Н), 4,8-4,77 (м, 2Н), 3,6 (с, ЗН), 2,1 (с, ЗН)

Препаративный пример 71. (4-Фторнафталин-1-ил)ацетонитрил.

Раствор 1-хлорметил-4-фторнафталина (5,45 г, 5,66 ммоль), натрийцианида (333 мг, 6,79 ммоль) и воды (2 мл) в Ν,Ν-диметилформамиде (30 мл) перемешивают в течение 8 ч, затем нагревают до 70°С в течение 15 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и распределяют между насыщенным раствором бикарбоната натрия и этилацетатом. Органическую часть промывают тремя порциями воды, одной порцией насыщенного раствора соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и упаривают. Остаток очищают хроматографией на 8ίΟ₂ (30% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 4,67 г (90%), в виде светло-коричневого твердого продукта.

¹Н ЯМР (СБС1₃): δ 8,19 (д, 1=8 Гц, 1Н), 7,87 (д, 1=8 Гц, 1Н), 7,68 (ддд, 1=8, 7,1 Гц, 1Н), 7,63 (ддд, 1=8, 7,1 Гц, 1Н), 7,51 (дд, 1=8,5 Гц, 1Н), 7,14 (дд, 1=10,8 Гц, 1Н), 4,09 (с, 2Н).

Вышеуказанным способом также получают следующее соединение (если не указано особо):

- 40 007782

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
72	(4- Метансульфонилфенил)ацетонитрил	МС ЕЗ+ т/е 196 (М+1)

Препаративный пример 73. Хинолин-6-илацетонитрил.

Раствор 6-метилхинолина (3,00 г, 20,6 ммоль), Ν-бромсукцинимида (3,96 г, 22,0 ммоль) и бензоилпероксида (0,51 г, 2,10 ммоль) в четыреххлористом углероде (100 мл) перемешивают при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем промывают насыщенным водным бисульфитом натрия (50 мл). Органическую фазу пропускают через 30 г 81О₂ (2х), элюируя дихлорметаном, затем диэтиловым эфиром. К объединенным органическим фракциям добавляют Ν,Ν-диметилформамид (83 мл) и растворитель удаляют при пониженном давлении, получая только реакционную смесь в Ν,Ν-диметилформамиде. К реакционной смеси в Ν,Ν-диметилформамиде добавляют цианид натрия (1,22 г, 24,9 ммоль) и бикарбонат калия (2,51 г, 24,9 ммоль). Реакционную смесь оставляют перемешиваться при 50°С в течение 2 ч. Охлажденную реакционную смесь выливают в буфер с рН 7 (75 мл) и экстрагируют этилацетатом (2x100 мл). Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным хлоридом натрия (100 мл), сушат над твердым хлоридом натрия и концентрируют при пониженном давлении, получая масло, которое очищают флэш хроматографией с нормальной фазой (120 г Вю1аде КР-81Б 40Ь:10% этилацетат в гексане в течение 5 мин, 20% этилацетат в гексане в течение 20 мин, 40% этилацетат в гексане в течение 20 мин, 60% этилацетат в гексане в течение 20 мин, затем линейный градиент этилацетата в гексане 60-100% свыше 20 мин), что дает 645 мг (18%) указанного в заголовке соединения.

МС Е8⁺ т/е 169 (М+1).

Вышеуказанным способом также получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
74	6-Пропилпиридин-2- карбонитрил	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СдНюИг (р+1): т/ζ = 146,0844. Найдено: 146,0832.
75	6-Изопропилпиридин-2- карбонитрил	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СдНюйг (р+1): т/ζ = 146,0844. Найдено: 146,0849.
76	6-Этилпиридин-2- карбонитрил	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для ΟδΗ8Ν2 (р+1): т/ζ = 132,0687. Найдено: 132,0691.

Препаративный пример 77.

2-Этинил-6-метилпиридин.

Раствор 2-бром-6-метилпиридина (0,5 г, 2,9 ммоль) и (триметилсилил)ацетилена (0,29 г, 2,9 ммоль) в триэтиламине (15 мл) продувают аргоном. Добавляют иодид меди(1) (11 мг, 0,06 ммоль) и (РРИ₃)₂Р6С1₂ (42 мг, 0,06 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 2 ч. Растворитель удаляют в вакууме и остаток разбавляют этилацетатом (50 мл) и водой (50 мл). Органическую часть отделяют и промывают насыщенным раствором соли. Растворитель удаляют, получая темное масло. Полученное масло разбавляют метанолом (50 мл), обрабатывают 1н. раствором гидроксида натрия (10 мл) и перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Водную часть нейтрализуют 1н. соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Растворитель удаляют в вакууме, получая темное масло, которое очищают хроматографией на колонке с 81О₂, что дает 1,16 г (24%) указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла.

МС Е8⁺ т/е 118 (М+1).

Препаративный пример 78. Этиловый эфир (6-метилпиридин-2-ил)пропионовой кислоты.

Раствор 2-этинил-6-метилпиридина (0,5 г, 4,3 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) охлаждают до -78°С, обрабатывают 1,6 М Ν-бутиллития в гексане (2,9 мл, 4,7 ммоль) и перемешивают в течение 0,5 ч. Полученный раствор затем обрабатывают этилхлорформиатом (2,85 мл, 30 ммоль) и перемешивают в течение 3 ч, пока раствор не нагреется до комнатной температуры. Реакцию гасят насыщенным раство

- 41 007782 ром хлорида аммония и реакционную смесь экстрагируют этилацетатом. Удаляют растворитель, получая 0,67 г (83%) требуемого продукта в виде светло-желтого масла.

МС Е8⁺ т/е 190 (М+1).

Препаративный пример 79. 4-(2-(2-Пиридил)этинил)хинолин.

Смесь трифенилфосфиноксида (5,56 г, 10 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (30 мл) охлаждают на ледяной бане. Добавляют по каплям в течение 15 мин трифторметансульфоновый ангидрид (1,57 мл, 10 ммоль). К полученной смеси добавляют раствор 1-(2-пиридил)-2-(4-хинолил)этан-1-она (2,5 г, 10 ммоль) в 1,2дихлорэтане (10 мл) и триэтиламине (2,84 мл, 20 ммоль). Убирают водяную баню и смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 16 ч. Смесь разбавляют дихлорметаном (100 мл) и промывают водой (3x100 мл), сушат (сульфатом магния), фильтруют, концентрируют в вакууме и очищают хроматографией на 81О₂ (0-100% гексан в этилацетате), получая 1 г указанного в заголовке соединения в виде масла.

МС Е8⁺ т/е 231 (М+1).

Препаративный пример 80. Этиловый эфир 4-пиридин-2-илэтинилхинолин-2-карбоновой кислоты.

Смесь этил-4-бромхинолин-2-карбоксилата (2,80 г, 10,0 ммоль, I. Огд. СИет. 1947,12, 456), триэтиламина (1,7 мл, 12 ммоль), бис(трифенилфосфин)палладий(П) хлорида (0,561 г, 0,80 ммоль), Си (0,114 г, 0,60 ммоль) и 2-этинилпиридина (1,11 г, 10,8 ммоль) в СН₃СИ (80 мл) нагревают до 75-80°С в течение 18 ч в запаянной трубке. Добавляют дополнительное количество триэтиламина (0,85 мл, 6,1 ммоль), бис(трифенилфосфин)-палладий (II) хлорида (0,23 г, 0,40 ммоль) и Си (0,055 г, 0,29 ммоль) и смесь нагревают еще 18 ч. Смесь концентрируют в вакууме и распределяют между водой и хлороформом. Экстракты в хлороформе промывают насыщенным раствором соли и упаривают. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (50% этилацетат/гексан), получая 1,52 г (50%) желтого твердого продукта. Осаждение из этилацетата дает указанное в заголовке соединение в виде желтых кристаллов: т.пл. 129-131°С;

МС Е8⁺ т/е 303 (М+1).

Препаративный пример 81. 3-Бензил-4-броммасляная кислота.

Смесь 4-бензилдигидрофуран-2-она (1,0 г, 5,6 ммоль), уксусной кислоты (1,7 мл), НВг (33% в уксусной кислоте, 2,0 мл) нагревают до 80°С в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в ледяную воду (20 мл) и экстрагируют хлороформом (2x30 мл). Объединенные органические экстракты промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме, получая 3-бензил-4-броммасляную кислоту, 1,5 г (99%), в виде бесцветной жидкости.

¹Н ЯМР (СЭС1₃): δ 7,30-7,12 (м, 5Н) , 3,58-3,35 (м, 2Н), 2,80-2,38 (м, 5Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
82	З-Бромметил-5фенилпентановой кислоты	Н ЯМР (СБС13) : δ 7,40-7,20 (м, 5Н), 3,70-3,65 (м, 2Н), 2,85-2,50 (м, 4Н), 2,402,30 (м, 1Н), 1,90-1,70 (м, 2Н)
83	4-Бром-3-фенилмасляная кислота	ХН ЯМР (СБС13) : δ 11,3-10,5 (ушир.с, 1Н), 7,4-7,2 (м, 5Н), 3,7-3,42 (м, ЗН) , 3,12,98 (м, 1Н), 2,8 2,68 (м, 1Н)
84	4-Бром-3-метилмасляная кислота	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 3,55-3,33 (м, 2Н), 2,69-2,55 (м, 1Н) , 2,41-2,21 (м, 2Н), 1,171,02 (м, ЗН)

Препаративный пример 85. (1-Пиридин-2-ил-2-хинолин-4-ил-этилиден)гидразид 3-бензил-4броммасляной кислоты.

Смесь 3-бензил-4-броммасляной кислоты (2,0 г, 7,78 ммоль) и тионилхлорида (6,0 ммоль) нагревают до 80°С в течение 2 ч. Тионилхлорид выпаривают, получая 3-бензил-4-бромбутирилхлорид, 2,1 г (99%), в виде бесцветной жидкости.

¹Н ЯМР (СЭС13): δ 7,25-7,11 (м, 5Н), 3,55-3,48 (м, 1Н), 3,40-3,35 (м, 1Н), 3,20-3,10 (м, 1Н), 3,00-2,90 (м, 1Н), 2,80-2,70 (м, 2Н), 2,60-2,57 (м, 1Н).

- 42 007782

Раствор (1-пиридин-2-ил-2-хинолин-4-ил-этилиден)гидразина (2,25 г, 8,40 ммоль) в безводном дихлорметане (100 мл) и пиридине (1,81 мл, 22,4 ммоль) охлаждают до -78°С, обрабатывают раствором 3бензил-4-бромбутирилхлорида (2,1 г, 7,8 ммоль) в дихлорметане (10 мл) и перемешивают в течение 2 ч. Смесь обрабатывают метанолом (3 мл), перемешивают в течение 10 мин и разбавляют насыщенным раствором хлорида аммония (30 мл). Смесь разбавляют дихлорметаном (300 мл), промывают водой (2x50 мл) и насыщенным раствором соли (50 мл), сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток осаждают из дизтилового эфира, получая указанное в заголовке соединение, 2,3 г (60%), в виде светлого желтоватого твердого продукта.

'11 ЯМР (СЭС13): δ 8,88-8,82 (м, 1Н), 8,68-8,60 (м, 2Н), 8,30-8,15 (м, 2Н), 7,80-7,65 (м, 2Н), 7,40-7,20 (м, 7Н), 7,00-6,92 (м, 1Н), 4,85 (с, 2Н), 3,60-3,40 (м, 2Н), 3,18-3,05 (м, 1Н), 2,98-2,80 (м, 3Н), 2,70-2,60 (м, 1Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп. пр. №	Продукт (химическое название)	Физические данные
86	(1-Пиридин-2-ил-2-хинолин-4 илэтилиден)гидразид 3-бензил4-броммасляной кислоты	% ЯМР (СЭС1з) : δ 8,70- 8,65 (м, 1Н), 8,50-8,55 (м, 1Н), 8,30-8,12 (м, ЗН) , .7,88-7, 60 (м, 4Н), 7, 30-7,10 (м, 5Н), 6,95- 6,90 (м, 1Н) , 4,82 (с, 2Н), 3,70-3,50 (м, 2Н), 3,20-3,05 (м, 1Н), 2,90- 2,10 (м, 6Н)
87	(1-Пиридин-2-ил-2-хинолин-4илэтилдиен)гидразид 4-бром-Зфенилмасляной кислоты	% ЯМР (СЭС1з) : δ 8,75- 8,61 (м, 2Н), 2,27-8,0 (м, 2Н) , 7,8-7,6 (м, 2Н) , 7,53-7,45 (м, 2Н), 7,27,1 (м, 6Н), 6,88-6,8 (м, 1Н), 5,25-5,2 (м, 1Н), 4,78-4, 7 (м, 1Н), 3,43,33 (м, 1Н), 3,15-3,05 (м, 1Н), 2,7-2,48 (м, 2Н), 2,4-2,3 (м, 1Н)
88	[2-Хинолин-4-ил-1-(3- трифторметилфенил)этилиден]-	% ЯМР (СОС13) : δ 8,82- 8,86 (м, 1Н), 8,12-8,18

- 43 007782

	гидразид 4-хлормасляной кислоты	(м, 1Н), 7,81-7,60 (м, ЗН), 7,36-7,46 (м, 2Н), 7, 20-7,40 (м, ЗН), 4,3- 4,38 (м, 2Н), 2,60-2,86 (м, 4Н)
89	[2-Хинолин-4-ил-1-(4- трифторметилфенил)этилиден]- гидразид 4-хлормасляной кислоты	2Н ЯМР (СБС13) : δ 9, 10- 9,00 (с, 1Н), 9,80-9,70 (м, 1Н), 8,22-8,00 (м, 2Н), 7,85-7,55 (м, 6Н), 6,90-6,80 (м, 1Н), 4,50 (с, 2Н), 3,60-3,50 (м, 2Н), 2,02-1,90 (м, 2Н)
90	[2-Хинолин-4-ил-1-(3трифторметилфенил)этилиден]гидразид 5-хлорпентановой кислоты	гН ЯМР (СОС13) : δ 8,75- 8,70 (с, 1Н), 8,30-8,05 (м, 2Н), 7,98-7,60 (м, 6Н) , 6, 95-6, 90 (м, 1Н) , 4,50 (с, 2Н), 3,60-3,50 (м, 2Н), 2,85-2,75 (м, 2Н), 2,00-1,70 (м, 4Н)
91	[2-Хинолин-4-ил-1-(4трифторметилфенил)этилиден]гидразид 5-хлорпентановой кислоты	2Н ЯМР (СОС13) : δ 8,75- 8,70 (с, 1Н), 8,20-7,95 (м, ЗН), 7,80-7,40 (м, 4Н), 7,15-7,05 (м, 1Н) , 6,90-6,80 (м, 1Н), 4,50 (с, 2Н), 3,60-3,50 (м, 2Н), 2,85-2,75 (м, 2Н), 2,00-1,70 (м, 4Н)
92	[1-(4-Хлорфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразид 5хлорпентановой кислоты	2Н ЯМР (СОС13) : δ 8,9-8,7 (м, 1Н), 8,25-8,0 (м, ЗН), 7,85-7,5 (м, 4Н), 7,34-7,15 (м, 1Н), 6,976,87 (м, 1Н), 4,4 (с, 2Н) , 3,63-3,4 (м, 2Н), 2,8-2,7 (м, 2Н), 3,37-2,3 (м, 2Н) , 1,9-1,5 (м, 2Н)

- 44 007782

93	[1-(З-Хлорфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразид 5хлорпентановой кислоты	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8,9-8,7 (м, 1Н), 8,25-8,1 (м, 1Н), 8,05-7,95 (м, 2Н), 7,82-7,65 (м, 2Н), 7,5- 7,45 (м, 1Н), 7,35-7,2 (м. Ж) . 6.9 — 6 . Я 5 (м. 1Н), 4,45 (с, 2Н), 3,7 (с, 1Н), 3,6-3,4 (м, 2Н), 2,8-2,7 (м, 2Н), 2,37-2,3 (м, 2Н), 1,9-1,5 (м, 2Н)
94	[1-(З-фтор-5- трифторметилфенил)-2-хинолин- 4-ил-этилиден]гидразид 4хлормасляной кислоты	гН ЯМР (СЭС1з) : δ 9,15- α ης /<-. ιυι ω ωπ_ω τη , _ι_ιι, , υ, υυ ν , / ν (μ, ΙΗ), 8,26-8,20 (μ, ΙΗ), 8,10-8,05 (μ, ΙΗ) , 7,85-7,60 (μ, 4Η), 7,407,30 (μ, ΙΗ) , 6,90-6,85 (м, ΙΗ), 4,50 (с, 2Η), 3, 60-3,-50 (μ, 2Η) , 2,02- 1,90 (μ, 2Η)
95	[2-Хинолин-4-ил-1-(З-фтор-5трифторметилфенил)этилиден]гидразид 5хлорпентановой кислоты	гН ЯМР (СОС13) : δ 8,75- 8,70 (с, ΙΗ), 8,30-8,05 (м, 2Η) , 7,98-7,60 (μ, 6Η) , 6, 95-6, 90 (μ, ΙΗ) , 4, 50 (с, 2Η) , 3,60-3,50 (м, 2Η), 2,85-2,75 (μ, 2Η), 2, 00-1,70 (μ, 4Η)
96	(1-Фенил-2-хинолин-4- илэтилиден)гидразид 5-хлор- пентановой кислоты	гН ЯМР (СОС13) : δ 8,80- 8,70 (м, ΙΗ), 8,25-8,05 (м, 2Η), 7,95-7,65 (μ, 4Η), 7,45-7,40 (м, 3Η), 7, 00-6,90 (μ, ΙΗ), 4,50 (с, 2Η), 3,60-3,50 (μ, 2Η), 2,0-1,80 (μ, 4Η)
97	(1-фенил-2-хинолин-4- илэтилиден)гидразид 4-хлор-	ΧΗ ЯМР (ΟϋΟ13) : δ 8,80- 8,75 (μ, ΙΗ), 8,15-7,95

- 45 007782

	масляной кислоты	8,75 (м, 1Н), 8,15-7,95 (м, 2Н), 7,80-7,50 (м, 4Н), 7,40-7,10 (м, 4Н), 4,60 (с, 2Н), 3,35-3,25 (м, 2Н), 2,30-2,20 (м, 2Н), 1,70-1,55 (м, 2Н)
98	(2- [1,10]фенантролин-4-ил-1пиридин-2-илэтилиден)гидразид 5-хлорпентановой кислоты	ХН ЯМР (СЭС13) : δ 9,2-9,12 (м, 1Н), 9,0-8,9 (м, 2Н) , 8,45-8,38 (м, 1Н), 8,38,1 (м, ЗН) , 7,9-7,6 (м, ЗН), 7,3-7,2 (м, 1Н), 7,1-7,03 (м, 1Н) , 3,6 3,45 (м, 2Н), 2,5-2,43 (м, 2Н) , 1,9-1,63 (м, 4Н)
99	[2-(2-Хлорхинолин-4-ил)-1пиридин-2-илэтилиден]гидразид 4-хлормасляной кислоты	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8, 90- 8,80 (с, 1Н), 8,55-8,50 (м, 1Н), 8,30-8,10 (м, ЗН), 7,90-7,65 (м, ЗН), 7, 40-7,30 (м, 1Н), 6,85 (с, 1Н), 4,70 (с, 2Н), 3,70-3,60 (м, 2Н), 3,103,00 (м, 2Н), 2,15-2,00 (м, 2Н)
100	[2-(6,8-Диметоксихинолин-4ил)-1-(б-метилпиридин-2ил)этилиден]гидразид 4хлормасляной кислоты	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8,708,65 (м, 1Н) , 7,97-7,9 (м, 1Н), 7,75-7,60 (м, 2Н), 7,30-7,23 (м, 1Н), 7,20-7,13 (м, 1Н), 6,776,67 (м, 1Н) , 4,7 (с, 2Н), 3,82 (с, ЗН), 3,7 (с, ЗН) , 3, 65-3,55 (м, 2Н), 2,6-2,45 (м, 5Н), 2,18-1,98 (м, 2Н)
101	[1-(б-Бромпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтилиден]-	ХН ЯМР (СРС13) : δ 9,20-9,0 (ушир., 1Н), 8,80-8,75

- 46 007782

	гидразид 4-хлормасляной кислоты	(м, 1Н), 8,22-8,10 (м, 2Н), 7,80-7,55 (м, ЗН), 7, 45-7,40 (м, 1Н), 7,317,26 (м, 1Н) , 6,95-6,90 (м, 1Н), 4,75 (с, 2Н), 3,65-3,45 (м, 2Н), 3,002,90 (м, 2Н), 2,10-2,00 (м, 2Н)
102	[2-(б,8-Диметоксихинолин-4ил)-1-пиридин-2-илэтилиден]гидразид 4хлормасляной кислоты	% ЯМР (СБС13) : δ 8,80 (с, 1Н), 8,65-8,50 (м, 2Н), 7,8-7,7 (м, 1Н), 7,35-7,2 (м, 2Н), 7,0-6,93 (м, 1Н), 6,8-6,7 (м, 1Н), 4,70 (с, 2Н), 3,82 (с, ЗН), 3, 7 (с, ЗН), 3,653,55 (м, 2Н), 2,55-2,45 (м, 2Н), 2,18-1,98 (м, 2Н)
103	[1-(б-Метилпиридин-2-ил)-2хинолин-4-илэтилиден]гидразид 5-хлорпентановой кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,95- 8,88 (м, 1Н), 8,60-8,55 (м, 1Н), 8,38-8,30 (м, 1Н) 8,2-8,12 (м, 1Н), 8,0- 7, 90 (м, 1Н), 7,87- 7,80 (м, 2Н), 7,36-7,30 (м, 1Н), 7,17-7,08 (м, 1Н), 5,0 (с, 2Н), 3,803,72 (м, 2Н), 3,07-2,99 (м, 2Н), 2,63 (с, ЗН), 2, 10-1,99 (м, 4Н)
104	[1- (З-Фторфенил)-2-ХИНОЛИН-4- илэтилиден]гидразид 4хлормасляной кислоты	МС АРС1+ т/е 384 (М+1)
105	[1-(2-Фторфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразид 4хлормасляной кислоты	МС АРС1+ т/е 384 (М+1)

- 47 007782

106	[1-(4-Фторфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразид 4хлормасляной кислоты	МС АРС1+ т/е 384 (М+1)
107	[2-Хинолин-4-ил-1-(3- трифторметоксифенил)этилиден] -гидразид 4-хлормасляной кислоты	МС АРС1 + т/е 450 (М+1)
108	[1-(4-Фторфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразид 5хлорпентановой кислоты	МС АРС1 + т/е 398 (М+1)
109	[2-Хинолин-4-ил-1-(3трифторметоксифенил)этилиден] -гидразид 5-хлорпентановой кислоты	МС АРС1+ т/е 464 (М+1)
110	[1-(2-Фторфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразид 5хлорпентановой кислоты	МС АРС1+ т/е 398 (М+1)
111	(2-хинолин-4-ил-1-хинолин-2- илэтилиден)гидразид 5хлорпентановой кислоты	МС АРС1+ т/е 431 (М+1)
112	[1-(4-Этилпиридин-2-ил)-2хинолин-4-илэтилиден]гидразид 5-хлорпентановой кислоты	МС АРС1+ т/е 409 (М+1)
113	(2-Хинолин-4-ил-1-хинолин-2- илэтилиден)гидразид 4хлормасляной кислоты	МС АРС1+ т/е 417 (М+1)
114	(1—[1,8]Нафтиридин-2-ил-2хинолин-4-илэтилиден)гидразид 5-хлорпентановой кислоты	МС АРС1+ т/е 432 (М+1)
115	Метиловый эфир 4-(4-пиридин- 2-ИЛ-3-ХИНОЛИН-4-ИЛ-1Н- пиррол-2-ил)масляной кислоты	МС АРС1+ т/е 373 (М+1)
116	[1-(6-Хлорпиридин-2-ил)-2-	МС АРС1+ т/е 402 (М+1)

- 48 007782

	хинолин-4-илэтилиден]- гидразид 4-хлормасляной кислоты
117	[1-(4-Хлорпиридин-2-ил)-2хинолин-4-илэтилиден]гидразид 4-хлормасляной кислоты	МС АРС1 + т/е 401 (М+1)
118	Бензгидрилиденгидразид 4хлормасляной кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : δ 2,20 (кв., Д=9 Гц, 2Н), 3,00 (т, 3=9 Гц, 2Н), 3,70 (т, Д=9 Гц, 2Н), 7,20 (м, 2Н), 7, 40 (м, 2Н), 7,50 (м, 6Н), 8,50 (ушир.с, 1Н)
119	[1-(2-Фтор-З- трифторметилфенил)-2-хинолин- 4-ил-этилиден]гидразид 4хлормасляной кислоты	ТН ЯМР (СОС1з) : δ 8, 80 (м, 1Н), 8,00-8,20 (м, 1Н), 7,50-7,82 (м, ЗН), 6,80-7,40 (м, 5Н), 4,60 (с, 2Н), 3,45-3,75 (м, 2Н), 2,80 (м, 2Н), 2,002,20 (м, 2Н)
120	Ν-[1-Аза-2-(б-метилпиридил-2- ил)-3-(4-хинолил)проп-1- енил]-4-хлорбутанамид	МС Е3+ т/е 381 (М+1) и МС Е5” т/е 379 (М-1)
121	1-[2-(6,7-Диметоксихинолин-4ил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2-он	МС Е5+ т/е 405 (М+1)
122	(1-Пиразин-2-ил-2-хинолин-4- илэтилиден)гидразин	МС АРС1 + т/е 264 (М+1)
123	(1-Пиразин-2-ил-2-хинолин-4- илэтилиден)гидразид 4броммасляной кислоты	МС АРС1+ т/е 412/414 (М+1)
124	(1-Пиридин-2-ил-2-хинолин-4илэтилиден)гидразид 4-бром-Зметилмасляной кислоты	2Н ЯМР (СБС13) : δ 9,21 (с, 1Н), 8,73-8,70 (м, 1Н), 8,52-8,47 (м, 1Н), 8,27-

- 49 007782

		8, 11 (м, ЗН), 7,80-7,62 (м, ЗН), 7,31-7,27 (м, 1Н), 6, 92-6, 87 (м, 1Н) , 4,82 (с, 2Н), 3,41-3,32 (м, 2Н), 2,98-2,85 (м, 1Н), 2,67-2,52 (м, 1Н), 2,28-2,12 (м, 1Н) , 1,040,98 (м, ЗН)
125	Бензгидрилиденгидразид (2?) -5бензилокси-4-гидроксипентановой кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : 5 8,40 (с, 1Н), 7,45-7,55 (м, 5Н), 7,20-7,40 (м, ЮН), 4,55 (с, 2Н), 3,90-4,00 (м, 1Н), 3,55 (дд, Э=9, 5, 3,9 Гц, 1Н), 3,45 (дд, Э=9, 5, 7,2 Гц, 1Н) , 3,00-3,10 (м, 2Н), 2,95 (д, Э=3,7 Гц, 1Н), 1,902,05 (м, 2Н)
126	Этиловый эфир 4-[2- (бензгидрилиденгидразинокарбо нил) -1 - гидроксиметилэтил]бензойной кислоты	гН ЯМР (СБС13) : 5 8,36 (ушир.с, 1Н), 8,02 (д, Б=8,ЗГц, 2Н), 7,18-7,54 (м, 12Н), 4,36 (кв. , Б=7,1 Гц, 2Н), 3,85-3,95 (м, 2Н), 3,55-3,65 (м, 1Н), 3,24- 3,38 (м, 2Н), 2,18 (м, 1Н), 1,38 (т, Д=7,1 Гц, ЗН)
127	Бензгидрилиденгидразид 4гидрокси-3,3-диметилмасляной кислоты	гН ЯМР (СБС1з) : 5 8,44 (ушир.с, 1Н), 7,22-7,58 (м, ЮН), 3,42 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 1,56 (с, 2Н), 1,09 (с, 6Н).
128	Бензгидрилиденгидразид (5)-5бензилокси-4-гидроксипентановой кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : 5 8,40 (с, 1Н), 7,45-7,55 (м, 5Н), 7,20-7,40 (м, ЮН), 4,55

- 50 007782

		(с, 2Н) , 3,90-4,00 (м, 1Н), 3,55 (дд, 0=9,5, 3,9 Гц, 1Н), 3,45 (дд, 0=9,5, 7,2 Гц, 1Н), 3,00-3,10 (м, 2Н), 2,95 (д, 0=3,7 Гц, 1Н), 1,90-2,05 (м, 2Н)
129	Бензгидрилиденгидразид 3-(4хлорфенил)-4-гидроксимасляной кислоты	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 8,35 (ушир.с, 1Н), 7,17-7,55 (м, 14Н), 3,86 (м, 2Н), 3,48 (м, 1Н), 3,18-3,38 (м, 2Н)

Препаративный пример 130. 7-Метил-4-метилхинолин.

Раствор 3-метилфениламина (1 экв.) в 1,4-диоксане перемешивают и охлаждают приблизительно до 12°С. Медленно добавляют серную кислоту (2 экв.) и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником. В кипящий раствор добавляют по каплям метилвинилкетон (1,5 экв.). После завершения добавления раствор нагревают в течение 1 ч. Реакционный раствор упаривают досуха и растворяют в метиленхлориде. Раствор доводят до рН 8 с помощью 1 М карбоната натрия и экстрагируют трижды водой. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (70/30 гексан/этилацетат), получая указанное в заголовке соединение.

МС Е8⁺ш/е= 158,2 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
131	7-Этокси-4-метилхинолин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СщНыЫО (р+1): т/ζ = 188, 1075 Найдено: 188,1059
132	6,7-Диметокси-4-	ТОГ МС Е3+ точная масса,

- 51 007782

	метилхинолин	рассчитанная для С12Н14ЫО2 (р+1) : т/ζ = 204,1025 Найдено: 204,1010
133	6-Этокси-4-метилхинолин	ТОЕ МС Е8+ точная масса, рассчитанная для Οι2Ηι4ΝΟ (р+1) : т/ζ = 188,1075, Найдено: 188,1079
134	6,7-Дихлор-4метилхинолин	МС Е3+ т/е 212 (М+1)
135	6,7-Дифтор-4- метилхинолин	МС Е3+ т/е 178 (М+1)
136	4-Метилхинолин-6-иламин	МС Е3+ т/е 159 (М+1)
137	7-Метокси-4-метилхинолин	МС Е3+ т/е 174 (М+1)
138	7-Фтор-4-метилхинолин	МС Е3+ т/е 162 (М+1)
139	8-Метокси-4-метилхинолин	МС Е3+ т/е 174 (М+1)
140	8-Этокси-4-метилхинолин	МС Е3+ т/е 188 (М+1)
141	4,7-Диметилхинолин	МС Е3+ т/е 158 (М+1)
142	6-Бром-4-метилхинолин	Ή ЯМР (СБС13) : δ 8,78-8,75 (м, 1Н), 8,16-8,11 (м, 1Н), 7,99-7,91 (м, 1Н), 7,817,72 (м, 1Н), 7,28-7,19 (м, 1Н), 2,67 (с, ЗН)
143	8-Фтор-4-метилхинолин	2Н ЯМР (СБС13) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 7,85-7,80 (м, ЗН), 7, 60-7,30 (м, ЗН) , 3,70 (с, ЗН)
144	7-Бром-4-метилхинолин	Ή ЯМР (СБС1з) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 8,30 (с, 1Н), 7,90-7,85 (м, 1Н), 7,707,65 (м, 1Н), 7,25-7,20 (м, 1Н), 2,65 (с, ЗН)
145	6-Трифторметокси-4метилхинолин	Ή ЯМР (СБС13) : δ 8, 81 (м, 1Н), 8,16 (м, 1Н), 7, 80 (ушир.с, 1Н), 7,58 (м, 1Н),

		7,30 (м, 1Н), 2,70 (с, ЗН)
146	7-Трифт орме тил-4- ме тилхинолин	ТН ЯМР (СБС13) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 8,15-8,10 (м, 1Н), 7,80 (с, 1Н), 7,60-7,55 (м, 1Н), 7,30-7,27 (м, 1Н), 2,70 (с, ЗН)
147	7-Метокси-4-метилхинолин	Ή ЯМР (СБС13) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 7,90-7,85 (м, 1Н), 7,40 (с, 1 Н), 7,22-7,18 (м, 1Н), 7,10-7,08 (м, 1Н), 4,00 (с, ЗН), 2,70 (с, ЗН)

Препаративный пример 148. 1-(2-Пиридил)-2-(4-хинолил)этан-1-он.

В 3-горлой 3-литровой круглодонной колбе, снабженной двумя капельными воронками, растворяют

- 52 007782 лепидин (10,0 мл, 75,63 ммоль) в тетрагидрофуране (200 мл). В одну капельную воронку загружают этилпиколинат (20,43 мл, 151,26 ммоль), а в другую - 0,5 М калий-бис(триметилсилил)амид (166,4 мл, 83,19 ммоль) в толуоле. Раствор охлаждают до -78°С и основание добавляют к реакционной смеси по каплям в течение 40 мин. Реакционную смесь перемешивают еще 1,5 ч и быстро добавляют этилпиколинат. Ледяную баню убирают и реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакцию гасят водой (20 мл) и спустя 5 мин добавляют муравьиную кислоту до тех пор, пока рН не станет чуть меньше 7. Смесь концентрируют в вакууме и распределяют между этилацетатом (300 мл) и смесью насыщенный раствор соли - бикарбонат натрия (300 мл). Органический слой промывают насыщенным раствором соли и бикарбонатом натрия, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Продукт очищают хроматографией на 8ΐΟ₂ (27-30% ацетон в гексане), получая 15,31 г (82%) желтокоричневого твердого продукта.

МС Б8⁺ т/е 249 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
149	1-Пиридин-2-ил-2-хинолин- 4-ил-этанон
150	2-Хинолин-4-ил-1-(3- трифторметилфенил)этанон	Ή ЯМР (СРС1з) : δ 8,8 (м, 1Н), 8,3 (с, 1Н), 8,12- 8,28 (м, 2Н), 7,80-7,90 (м, 2Н), 7,59-7,78 (м, ЗН), 7,21-7,29 (м, 1Н), 4,80 (с, 2Н)
152	2-Хинолин-4-ил-1-(4- хлорфенил)этанон	Ή ЯМР (СРС13) : δ 8,9-8,85 (д, 1Н), 8,21-8,15 (д, 1Н), 8,0-7,9 (д, 2Н), 7,85-7, 78 (д, 1Н), 7,737,69 (т, 1Н), 7,55-7,5 (т, 1Н), 7,46-7,4 (д, 2Н), 7,25-7,19 (д, 1Н), 4,7 (с, 2Н)
153	1-(З-Хлорфенил)-2-хинолин- 4-илэтанон	гН ЯМР (СРС13) : δ 8, 9-8,85 (м, 1Н), 8, 21-8,15 (м, 1Н), 8,0-7,9 (м, 2Н), 7,85-7, 78 (м, 1Н), 7,737,69 (м, 1Н), 7,55-7,5 (м, 1Н), 7,46-7,4 (м, 2Н), 7,25-7,19 (м, 1Н), 4,7 (с, 2Н)
154	1- (З-Фтор-5- трифторметилфенил)-2- хинолин-4-илэтанон	ТН ЯМР (СЭС13) : δ 8, 90- 8,88 (м, 1Н), 8,22-8,12 (м, 2Н), 7,98-7,75 (м, ЗН), 7,60-7,52 (м, 2Н), 7,30-7,25 (м, 1Н), 4,78 (с, 2Н
155	1-Фенил-2-хинолин-4- илэтанон	2Н ЯМР (СОС13) : δ 8,80- 8,75 (м, 1Н), 8,20-8,12

- 53 007782

		(м, ЗН), 7,80-7,52 (м, ЗН), 7,35-7,05 (м, 4Н) , 4,78 (с, 2Н)
156	2-(2-Хлорхинолин-4-ил)-1- пиридин-2-илэтанон	аН ЯМР (СБС13) : δ 8,90- 8,88 (м, 1Н), 8, 10-7,80 (м, ЗН), 7,85-7,75 (м, 1Н), 7,60-7,52 (м, 2Н) , 7,40 (с, 1Н), 5,00 (с, 2Н)
157	2-(6,8-Диметоксихинолин-4- ил)-1-(6-метилпиридин-2- ил)этанон	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,70- 8,65 (м, 1Н), 7,87-7,8 (м, 1Н), 7,75-7,67 (м, 1Н), 7,40-7,3 (м, 2Н) , 6,9-6,85 (м, 1Н), 6,70-6,65 (м, 1Н), 4,9 (с, 2Н), 4,05 (с, ЗН), 3,85 (с, ЗН), 2,70 (с, ЗН)
158	1-(6-Бромпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	% ЯМР (СБС13) : δ 8, 90- 8,85 (м, 1Н), 8, 20-8,00 (м, 3 Η), 7,80-7,40 (м, 5 Η) , 4,98 (с, 2Н)
159	2-(6,8-Диметоксихинолин-4- ил)-1-пиридин-2-илэтанон	% ЯМР (СДС1з) : δ 8,80- 8,68 (м, 2Н), 8,1-8,01 (м, 1Н), 7,9-7,8 (м, 1Н), 7,55-7,48 (м, 1Н), 7,427,38 (м, 1Н) , 6,9-6,85 (м, 1Н), 6,70-6,65 (м, 1Н), 4,9 (с, 2Н), 4,05 (с, ЗН) , 3,85 (с, ЗН)
160	1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	% ЯМР (СЭС13) : δ 8,85-8,8 (м, 1Н), 8, 1-8,0 (м, 2Н), 7,85-7,87 (м, 1Н), 7,737,6 (м, 2Н), 7,50-7,43 (м, 1Н), 7,4-7,3 (м, 2Н), 5,00 (с, 2Н), 2,70 (с, ЗН)

- 54 007782

161	2—[1,10]Фенантролин-4-ил- 1-пиридин-2-илэтанон	% ЯМР (СЭС1з) : δ 9,20- 9,10 (м, 2Н), 8,80-8,75 (м, 1Н), 8,25-8,20 (м, 1Н), 8,05-7,95 (м, 2Н), 7,90-7,75 (м, 2Н), 7,65- 7,50 (м, ЗН), 5,20 (с, 2Н)
162	2-Хинолин-4-ил-1-тиофен-2- илэтанон	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для, СщН^ГТОЗ (р+1) : т/ζ = 254,0640 Найдено: 254,0657
163	1-Фуран-2-ил-2-хинолин-4- илэтанон	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для, Οι^Ηι^ΝΟ? (р+1) : т/ζ = 238,0868 Найдено: 238,0888
164	1- (6-Пропилпиридин-2-ил)- 2- хинолин-4-илэтанон	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для, ΟιθΗ^^Ο (р+1) : т/ζ = 291,1497 Найдено: 291,1504
165	1-(6-изопропилпиридин-2- ил)-2-хинолин-4-илэтанон	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для, Οΐ9Ηι9Ν2Ο (р+1) : т/ζ = 291,1497 Найдено: 291,1496
166	1-(6-Этилпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для, СтдИщИгО (р+1) : т/ζ = 277,1341 Найдено: 277,1339 Анал., рассчит. для Οι8Ηι6Ν2Ο: С, 78,24; Н, 5,84; Ν, 10,14. Найдено: С, 77,67; Н, 5,92; Ν, 10,16
167	1-(З-Фторфенил)-2-хинолин- 4-илэтанон	% ЯМР (СОС13) : δ 8,87 (м, 1Н), 8,14 (м, 1Н) , 7,83 (м, 2Н), 7,70 (м, 2Н) , 7,55 (м, 2Н), 7,42 (м,

- 55 007782

		2Н), 4,72 (с, 2Н)
168	1-(4-Фторфенил)-2-хинолин- 4-илэтанон	МС С1+ 266 (М+1)
169	2-(Хинолин-4-ил)-1-(3- трифторметоксифенил)этанон	МС АРС1 + т/е 332 (М+1)
170	1-Хинолин-2-ил-2-хинолин- 4-илэтанон	МС АРС1+ т/е 299 (М+1)
171	1-(4-Этилпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	МС АРС1+ т/е 277 (М+1)
172	1-[1,8]Нафтиридин-2-ил-2- хинолин-4-илэтанон	МС АРС1+ т/е 300 (М+1)
173	1-(6-Хлорпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	2Н ЯМР (СОС13) : δ 8,81 (м, 1Н), 8,08 (м, 1Н), 7,96 (м, 2Н), 7,76 (м, 1Н), 7,63 (м, 1Н) , 7,41 (м, 2Н), 7,34 (м, 1Н), 4,94 (с, 2Н)
174	1-(4-Хлорпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	МС АРС1+ т/е 283 (М+1)
175	1- (2-Фтор-З- трифторметилфенил)-2- хинолин-4-илэтанон	2Н ЯМР (СЭС13) : δ 8,20 (д, Д=4 Гц, 1Н), 8,15 (д, Л=7 Гц, 1Н), 7,95-8,10 (м, 1Н), 7,60-7,80 (м, ЗН), 7,50 (м, 1Н), 7,15-7,35 (м, 2Н), 4,80 (с, 2Н)
176	1-(4-Фтор-З- трифторметилфенил)-2- хинолин-4-илэтанон	% ЯМР (СОС13) : δ 8,85 (д, Л=4 Гц, 1Н), 8,35 (д, Д=6 Гц, 1Н), 8,25 (м, 1Н), 8,15 (д, Л=6 Гц, 1Н), 7,80 (д, 0=8 Гц, 1Н), 7,70 (τ, σ=8 Гц, 1Н), 7,55 (т, Д=8 Гц, 1Н), 7,35 (т, Д=8 Гц, 1Н), 7,25 (с, 1Н), 4,70 (с, 2Н)
177	Диметил-6-[2-(4-	М3 ЕЗ” т/е 305 (М-1)

- 56 007782

	хинолил)ацетил]пиридил-2карбоксилат
178	2-Хинолин-4-ил-1-(3- трифторметилфенил)этанон	М3 Е3+ т/е 315,9 (М+1)
179	1-(5-Хлорпиридин-2-ил)-2- (хинолин-4-ил)этанон	т.пл. 123-125°С.
180	1-(5-Фторпиридин-2-ил)-2- (хинолин-4-ил)этанон	МС Е3+ т/е 283 (М+1)
181	1-(Пиридин-2-ил)-2-(7хлорхинолин-4-ил)этанон	т.пл. 87-91°С МС Е3+ т/е 283 (М+1), 285 (М+3)
182	1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2- (7-хлорхинолин-4-ил)этанон	т.пл. 88-90°С ЭА рассчит. для С17Н13С1Ы2О: С, 68,81; Н, 4,41; 0, 9,44; Найдено: С, 48,48; Н, 4,38; Ν, 9,63
183	1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2- (7-этоксихинолин-4- ил)этанон	МС Е3+ т/е 308 (М+2)
184	2- (4-Фторнафталин-1-ил)-1- (6-метилпиридин-2-ил)- этанон	МС Е3+ т/е 280 (М+1)
185	2-Хинолин-4-ил-1-(4- трифторметилфенил)этанон	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8,80 (м, 1Н), 8,20-8,12 (м, ЗН), 7,90-7,52 (м, 5Н), 7,25- 7,30 (м, 1Н), 4,78 (с, 2Н)
186	1- (2-Фторфенил)-2-хинолин- 4-илэтанон	МС С1+ т/е 266 (М+1)
187	Метиловый эфир метил-6-(2хинолин-4- илацетил)пиридин-2- карбоновой кислоты	МС Е8‘ т/е 305 (М-1)
188	2-(6-Бромхинолин-4-ил)-1- пиридин-2-илэтанон	МС Е3+ т/е 326,9 и 328,9 (М+1)

- 57 007782

189	1-Пиридин-2-ил-2-пиридин- 4-илэтанон	МС Е3+ ш/е 199,2 (М+1)
190	2-(6-Метилпиридин-2-ил)-1- хинолин-4-илэтанон	МС Е3+ т/е 308 (М+1)
191	2-(7-Метоксихинолин-4-ил)- 1-пиридин-2-илэтанон	МС Е3+ т/е 279 (М+1)
192	2-(7-Бензилокси-6метоксихинолин-4-ил)-1пиридин-2-илэтанон	МС Е3+ т/е 385 (М+1)
193	1-Пиразин-2-ил-2-хинолин- 4-илэтанон	МС АРСГ т/е 250 (М+1)
194	2-(б-Бромхинолин-4-ил)-1- (6-метилпиридин-2-ил)- этанон	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,89-8, 81 (м, 1Н), 8,40 (с, 1Н), 8,03-7,99 (м, 1Н), 7,907,85 (м, 1Н) , 7,79-7,67 (м, 2Н), 7,49-7,38 (м, 2Н), 4,97 (с, 2Н), 2,71 (с, ЗН)
195	1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2- (6-трифторметилхинолин-4- ил)этанон	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 8, 97- 8,94 (м, 1Н), 8,55-8,51 (м, 1Н), 8,25-8,20 (м, 1Н), 7,98-7,93 (м, 1Н), 7,89-7,83 (м, 1Н), 7,777,69 (м, 1Н), 7,54-7,50 (м, 1Н), 7,41-7,32 (м, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 2,69 (с, ЗН)
196	2-(8-Фторхинолин-4-ил)-1- (6-метилпиридин-2- ил)этанон	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 8,908,85 (м, 1Н), 7, 90-7,70 (м, 2Н), 7,50-7,30 (м, ЗН), 5,05 (с, 2Н), 2,70 (с, ЗН)
197	2-(7-Бромхинолин-4-ил)-1- (6-метилпиридин-2- ил)этанон	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,85 (м, 1Н), 8,30 (с, 1Н), 8,00- 7,60 (м, 4Н), 7,45-7,35

- 58 007782

		7,60 (м, 4Н), 7,45-7,35 (м, 2Н), 5,05 (с, 2Н), 2,65 (с, ЗН).
198	2-(6- Трифторметоксихинолин-4- ил)-1-(6-метилпиридин-2- ил)этанон	гН ЯМР (СБС13) : δ 8, 92 (м, 1Н), 8,42 (с, 1Н), 8,20 (м, 1Н), 7,88 (м, 1Н), 7,80-7,70 (м, 2Н), 7,53 (м, 1Н), 7,40 (м, 1Н), 5,02 (с, 2Н), 2,64 (с, ЗН) .
199	2-(7-Трифторметилхинолин- 4-ил)-1-(6-метилпиридин-2- ил)этанон	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,88 (м, 1Н), 8,15-8,10 (м, 1Н), 8,00 (с, 1Н), 7,98-7,80 (м, 2Н), 7,75-7,65 (м, 1Н), 7,50 (м, 1Н), 7, 35- 7,33 (м, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 2,70 (с, ЗН)
200	2-(7-Метоксихинолин-4-ил)- 1-(6-метилпиридин-2-ил)- этанон	ХН ЯМР (СЭС13) : δ 8,88 (м, 1Н), 8,15-8,10 (м, 1Н), 8,00 (с, 1Н), 7,98-7,80 (м, 2Н), 7,75-7,65 (м, 1Н), 7,50 (м, 1Н), 7,357,33 (м, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 2,70 (с, ЗН)
201	2-(7-Бромхинолин-4-ил)-1- пиридин-2-илэтанон	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,85 (м, 1Н), 8,30 (с, 1Н), 8,007,60 (м, 4Н), 7,45-7,35 (м, ЗН), 5,05 (с, 2Н)
202	2-(2-Хлорпиридин-4-ил)-1- пиридин-2-илэтанон	ХН ЯМР (СЭС13) : δ 8,85 (м, 1Н), 8,30 (с, 1Н), 8,007,60 (м, 4Н), 7,45-7,35 (м, ЗН), 5,05 (с, 2Н)
203	1-(б-Хлорпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	гН ЯМР (СБС13) : δ 8,88 (д, 3=4,4 Гц, 1Н), 8,13 (д,

- 59 007782

		0=8,0 Гц, 1Н) , 7,97-8,02 (м, 2Н), 7,80-7,87 (м, 1Н) , 7,72 (т, Я=8,0 Гц, 1Н) , 7,53-7,60 (м, 2Н) , 7,43 (д, 0=4,4 Гц, 1Н), 4,99 (с, 2Н)
204	1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтанон	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,54 (д, 0=4,4 Гц, 1Н), 8,11 (дд, 0=8, 4, 0,9 Гц, 1Н) , 8,07 (дд, 0=8, 4, 0, 9 Гц, 1Н) , 7,85 (д, Ο=Ί,Ί Гц, 1Н), 7,66-7,86 (м, 2Н), 7,54 (тд, П=7,0, 1,3 Гц, 1Н) , 7,35-7,45 (м, 2Н), 5,02 (с, 2Н), 2,67 (с, ЗН).
204а	2-Хинолин-4-ил-1-тиазол-2- илэтанон	МС (Е5) 269,3 (М+1)
204Ь	1-(1-Метил-1Н-имидазол-2- ил)-2-хинолин-4-илэтанон	МС (ЕЗ) т/е 252,3 (М+)
204с	2-(4-Фторфенил)-1-(5метил-4Н-пиррол-2ил)этанон	МС (ЕЗ) т/е 236, 3 (М+)
204ά	1-Пиридин-2-ил-2-хинолин- 4-ил-этанон	МС (ЕЗ) 249 (М+1)
204е	2-Хинолин-4-ил-1-тиазол-2- илэтанон	МС (ЕЗ) т/е 255 (М+)
204С	1-(1-метил-1Н-имидазол-2- ил)-2-хинолин-4-илэтанон	МС (ЕЗ) т/е 252 (М+)

Препаративный пример 205. 2-(4-Фторфенил)-3-оксо-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пропионитрил.

Раствор 4-фторфенилацетонитрила (0,12 мл, 1,0 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (2 мл) обрабатывают по каплям калий-бис(триметилсилил)амидом (0,5 М толуол, 3,0 мл, 1,5 ммоль) при 0°С в атмосфере азота. Смесь перемешивают 10 мин, затем добавляют 8-(4-хлорфенил)овый эфир 6трифторметилпиридин-2-карботиокислоты, весь за одну порцию. Смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры, затем нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 10 мин, к указанному времени взаимодействие завершается, что подтверждают путем ТСХ (метиленхлорид). Смесь оставляют охлаждаться, затем выливают в 10% лимонную кислоту и экстрагируют метиленхлоридом. Раствор в метиленхлориде сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают на картридже с силикагелем, полученном с использованием гексана, затем элюируют метиленхлоридом, получая 204 мг (66%) 2-(4-фторфенил)-3-оксо-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пропионитрила.

МС Б8^- т/ζ 307 (М-1).

Препаративный пример 206. 2-(3-Хлор-4-фторфенил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)этанон.

Дисперсию гидрида натрия (60% в минеральном масле, 0,7 г, 17,7 ммоль) добавляют к этанолу (25 мл). После прекращения выделения газа добавляют 3-хлор-4-фторфенилацетонитрил (Р1иогос1ет1са18, 2,0 г, 11,8 ммоль) и метиловый эфир 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты (1,8 г, 11,8 ммоль). Смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2,5 ч и доводят значение рН до 7 с помощью 1н. соляной кислоты. Смесь концентрируют в вакууме. К смеси добавляют концентрированную соляную кислоту (50 мл), после чего смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Смесь выливают на лед и доводят значение рН до 8 с помощью 5н. гидроксида натрия. Смесь экстрагируют метиленхлоридом и органические части сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 2,1 г (68%), в виде желтоватого твердого вещества.

- 60 007782

Ш ЯМР (СЭС1₃): δ 7,86-7,83 (м, 1Н), 7,73-7,71 (м, 1Н), 7,42-7,33 (м, 2Н), 7,26-7,04 (м, 2Н), 4,49 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Η).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
207	2-(2-Хлор-4-фторфенил)- 1-(6-метилпиридин-2- ил)этанон	ХН ЯМР (СЦС13) : δ 7,87-7,85 (м, 1Н), 7,74-7,69 (м, 1Н), 7,36-7,34 (м, 1Н), 7,277,14 (м, 2Н), 6,99-6,93 (м, 1Н) , 4,68 (с, 2Н) , 2,65 (с, ЗН)
208	1- (6-Метилпиридин-2-ил)- 2- (2,4,5- трифторфенил)этанон	ХН ЯМР (СЦС13) : δ 7,87-7,85 (м, 1Н), 7,75-7,70 (м, 1Н), 7,37-7,34 (м, 1Н), 7,157,07 (м, 1Н) , 6, 98-6, 89 (м, 1Н), 4,55 (с, 2Н), 2,64 (с, ЗН)
209	2-(4-Фтор-З- трифторметилфенил)-1-(6- метилпиридин-2-ил)этанон	ХН ЯМР (СЦС1з) : δ 7,86-7,84 (м, 1Н), 7,74-7,62 (м, 2Н), 7,53-7,49 (м, 1Н), 7,367,33 (м, 1Н), 7,16-7,10 (м, 1Н), 4,55 (с, 2Н), 2,65 (с, ЗН)
210	2-(4-Фторфенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этанон	ХН ЯМР (СЦС13) : δ 7,84 (д, П=7,7 Гц, 1Н), 7,69 (т, Л=7,7 Гц, 1Н), 7,25-7,35 (м, 4Н), 6,95-7,05 (м, 1Н), 4,50 (с, 2Н), 2,64 (с, ЗН).

Препаративный пример 211. 1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2-п-толилэтанон.

К взвеси магниевых стружек (406 мг, 16,7 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляют по каплям 4метилбензилхлорид (10 мг, 0,06 ммоль) в тетрагидрофуране (0,2 мл). Добавляют две капли 1,2дибромэтана, смесь нагревают до 50°С и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Указанную обработку повторяют до тех пор, пока не начнется реакция. Добавляют медленно 4-метилбензилхлорид (1,5 г, 10 ммоль) в тетрагидрофуране (7 мл), поддерживая внутреннюю температуру ниже 32°С. После завершения добавления реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь добавляют по каплям в течение 5 мин к раствору метоксиметиламида 6метилпиридин-2-карбоновой кислоты (препаративный пример 250, 1 г, 5,6 ммоль) в толуоле (5 мл). Реакционную смесь перемешивают еще 45 мин. Реакцию гасят 1н. соляной кислотой и перемешивают 30 мин. Водный слой нейтрализуют насыщенным бикарбонатом натрия и экстрагируют дважды этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Сырой остаток очищают хроматографией на 8ΐΘ₂ (50% этилацетат/гексан-75% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 633 мг (25%), в виде коричневого масла.

МС Е8⁺ ш/е 226 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
212	1- (6-Метилпиридин-2-ил)- 2- нафталин-1-илэтанон	МС Е5+ т/е 262 (М+1)

Препаративный пример 213. 2-(4-Фторфенил)-1-(6-трифторметилпиридин-2-ил)этанон.

Суспензию 2-(4-фторфенил)-3-оксо-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пропионитрила (1,4 г, 4,4

- 61 007782 ммоль) в 48% НВг нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 8 ч, оставляют стоять при температуре окружающей среды на 16 ч, затем нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 8 ч. Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, обрабатывают небольшим количеством бикарбоната натрия, экстрагируют диэтиловым эфиром, среду делают основной с помощью твердого гидроксида натрия и смесь вновь экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты объединяют, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме до темного масла.

Оставшееся масло очищают на картридже с силикагелем, полученном с использованием гексана, затем элюируют метиленхлоридом, получая 816 мг (65%) указанного в заголовке соединения в виде темного масла.

МС Е8^- т/ζ 282 (М-1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп.пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
214	1-Пиридин-2-ил-2- хинолин-6-илэтанон	МС Е3+ т/е 249 (М+1)
215	1- (6-Метилпиридин-2-ил)- 2- хинолин-6-илэтанон	МС Е3+ т/е 263 (М+1)
216	2-Нафталин-2-ил-1- пиридин-2-илэтанон	МС Е3+ т/е 248 (М+1)
217	1- (6-Метилпиридин-2-ил)- 2- нафталин-2-илэтанон	МС Е3+ т/е 262 (М+1)
218	2- (4- Метансульфонилфенил) -1(6-метилпиридин-2-ил)этанон	МС Е3+ т/е 290 (М+1)
219	1- (6-Метилпиридин-2-ил)- 2- пиридин-3-илэтанон	МС Е3+ т/е 213 (М+1)
220	1-(З-Фторфенил)-2-(4- фторфенил)этанон	МС Е3+ т/е 233 (М+1)
221	2-(4-Фторнафталин-1-ил)- 1-(6-метилпиридин-2-ил)этанон	МС Е3+ т/е 280 (М+1)
222	2-(3,4-Дифторфенил)-1- (6-метилпиридин-2- ил)этанон	МС Е3+ т/е 248 (М+1)
223	2-(4-Метоксифенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этанон	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 09ΗιοΝ2 (р+1) : т/ζ = 146,0844, Найдено: 146,0832.

- 62 007782

224	2-(4-Фторфенил)-1пиридин-2-илэтанон	МС ЕАВ+ т/ζ =216,1 (М+1)
225	2-(4-Метоксифенил)-1- пиридин-2-илэтанон	МС Е3+ т/е 228,1 (М+1)
226	2-(4-Фторфенил)-1-(6- Метилпиридин-2-ил)этанон	МС Е3+ т/е 230,1 (М+1)
227	2-(4-Метоксифенил)-3-(6метилпиридин-2-ил)-3оксо-пропионитрил	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для С1бН15М2О2 (р+1) : т/ζ = 267,1134, Найдено: 267,1125
228	1-Пиридин-2-ил-2-(4- трифторметилфенил)этанон	МС Е3+ т/е 266,1 (М+1)

Препаративный пример 229. [2-Хинолин-4-ил-1-(3-трифторметилфенил)этилиден]гидразин.

Раствор 2-хинолин-4-ил-1-(3-трифторметилфенил)этанона (1,0 г, 3,2 ммоль) в этаноле (13 мл) охлаждают до 0°С и обрабатывают гидразином (0,6 г, 19 ммоль) и концентрированной соляной кислотой (0,13 мл, 1,6 ммоль). Смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2 ч и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают дихлорметаном и промывают насыщенным бикарбонатом натрия (30 мл), водой (2x30 мл) и насыщенным раствором соли (30 мл). Раствор сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, 1,0 г (97%), в виде светло-желтой пенистой массы.

¹Н ЯМР (СРС1₃): δ 8,80 (м, 1Н), 8,28-8,05 (м, 3Н), 7,90-7,40 (м, 4Н), 7,20-7,05 (м, 2Н), 5,50 (с, 2Н), 4,45 (м, 2Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп. пр .№	Продукт (химическое название)	Физические данные
230	(1-Пиридин-2-ил-2-хинолин-4ил-этилиден)гидразин	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8,70- 8,61 (м, 1Н), 8,50-8,40 (м, 1Н), 8,25-8,03 (м,

- 63 007782

		ЗН), 7,80-7,55 (м, ЗН), 7,31-7,10 (м, 2Н), 5,50 (с, 2Н), 4,80 (с, 2Н)
231	[ 2-Хинолин-4-ил-1-(4- трифторметилфенил)этилиден]- гидразин	ТН ЯМР (СОС13) : δ 8,82- 8,78 (м, 1Н), 8,20-8,05 (м, 2Н), 7,85-7,60 (м, 5Н), 7,30-7,10 (м, 2Н), 5,55 (с, 2Н), 4,44 (с, 2Н)
232	[1-(4-Хлорфенил)-2-хинолин-4ил-этилиден]гидразин	ХН ЯМР (СРС1з) : δ 8,7 9- 8,7 (м, 1Н), 8,22-8,15 (д, 1Н), 8,13-8,03 (д, 2Н), 7,84-7,75 (м, 1Н), 7,72-7,63 (м, 1Н), 7,67,52 (д, 2Н), 7,38-7,25 (м, 1Н), 7,1-7,0 (м, 1Н), 5,45 (с, 2Н), 4,4 (с, 2Н)
233	[1-(З-Хлорфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразин	гН ЯМР (СОС13) : δ 8,79- 8,7 (м, 1Н), 8,22- 8,00 (м, ЗН), 7,8-7,69 (м, 2Н), 7,84-7,5-7,42 (м, 1Н), 7,3-7,2 (м, 2Н), 7,10-6,98 (м, 1Н) , 5,50 (с, 2Н), 4,40 (с, 2Н)
234	[1-(З-Фтор-5- трифторметилфенил)-2-хинолин- 4-ил-этилиден]гидразин	ХН ЯМР (СРС13) : δ 8,82- 8,78 (м, 1Н), 8,20-8,05 (м, 2Н), 7,85-7,70 (м, ЗН), 7,55-7,48 (м, (м, 1Н), 7,30-7,22 (м, 1Н), 7,05-7,00 (м, 1Н), 5,60 (с, 2Н), 4,40 (с, 2Н)
235	(1-Фенил-2-хинолин-4-ил- этилиден)гидразин	*Н ЯМР (СРС13) : δ 8,82- 8,78 (м, 1Н), 8,30-8,05

- 64 007782

		(м, 2Н) , 7, 80-7,60 (м, 4Н), 7,40-7,15 (м, 4Н), 5,40 (с, 2Н), 4,50 (с, 2Н)
236	[2-(2-Хлорхинолин-4-ил)-1- пиридин-2-илэтилиден]-гидразин	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,50- 8,45 (м, 1Н), 8,20-8,00 (м, ЗН), 7,80-7,60 (м, ЗН), 7,25-7,18 (м, 1Н), 7,00 (с, 1Н), 5,60 (с, 2Н), 4,70 (с, 2Н)
237	[2-(6,8-Диметоксихинолин-4- ил)-1-(6-метилпиридин-2- ил)этилиден]гидразин	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 8,70- 8,65 (м, 1Н), 7,87-7,80 (м, 1Н), 7,75-7,67 (м, 1Н), 7,20-7,13 (м, 1Н), 7,10-7,03 (м, 1Н), 6,90- 6,85 (м, 1Н) , 6,7-6,65 (м, 1Н), 5,50 (с, 2Н), 4,70 (с, 2Н), 4,05 (с, ЗН), 3,85 (с, ЗН), 2,70 (с, ЗН)
238	[1-(6-Бромпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтилиден]-гидразин	ТН ЯМР (СБС13) : δ 8,82- 8,78 (м, 1Н), 8,25-8,00 (м, ЗН), 7,85-7,60 (м, ЗН), 7,40-7,35 (м, 1Н), 7,10-7,05 (м, 1Н), 5,55 (с, 2Н), 4,70 (с, 2Н)
239	[2-(6,8-Диметоксихинолин-4- ил)-1-пиридин-2-ил- этилиден]гидразин	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,69- 8,50 (м, 2Н), 8,10-8, 01 (м, 1Н), 7,75-7,67 (м, 1Н), 7,25-7,10 (м, 2Н), 6,90-6,85 (м, 1Н), 6,70- 6,65 (м, 1Н), 5,57 (с, 2Н), 4,67 (с, 2Н), 4,05 (с, ЗН), 3,85 (с, ЗН)

- 65 007782

240	[1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2- хинолин-4-илэтилиден]-гидразин	ХН ЯМР (СРС13) : δ 8,758,68 (м, 1Н), 8,27- 8,20 (д, 1Н), 8,19-8,1 (д, 1Н), 7,90-7,82 (м, 1Н) , 7,80-7,69 (м, 2Н), 7,657,50 (м, 1Н), 7,10-7,00 (м, 2Н), 5,50 (с, 2Н) , 4,80 (с, 2Н), 2,45 (с, ЗН)
241	(2-[1,10]Фенантролин-4-ил-1- пиридин-2-илэтилиден)-гидразин	ТН ЯМР (СОС1з) : δ 9,20- 9,05 (м, 2Н) , 8,85-8,80 (м, 1Н), 8,45-8,40 (м, 1Н), 8,30-8,05 (м, ЗН), 7,90-7,75 (м, 2Н), 7,65- 7,50 (м, 2Н), 5,60 (ушир.с, 2Н), 4,90 (с, 2Н)
242	[1-(З-Фторфенил)-2-ХИНОЛИН-4- илэтилиден]гидразин	гН ЯМР (СОС13) : δ 8,75 (м, 1Н), 8,05 (м, 2Н), 7,68 (м, 1Н), 7,51 (м, 1Н), 7,32 (м, ЗН), 6,93 (м, 1Н), 6,86 (м, 1Н), 5,45 (с, 2Н), 4,32 (с, 2Н)
243	[1-(2-Фторфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразин	ХН ЯМР (СЭС1з 1: 1 смесь ротамеров) : δ 8,73 (м, 1Н), 8,07 (м, 2Н), 7,51 (м, 2Н), 6,81 (м, 2Н), 5,38 (м, 2Н), 4,30 (м, 2Н)
244	[1-(4-Фторфенил)-2-хинолин-4- илэтилиден]гидразин	МС рассчит., 279; МС (С1) (М+1) 280
245	[2-Хинолин-4-ил-1-(3- трифторметоксифенил)этилиден]- гидразин	ХН ЯМР (СОС13) : δ 8,78 (м, 1Н), 8,21 (м, 2Н), 7,62 (м, 4Н) , 7,22 (м,

- 66 007782

		7,62 (м, 4Н), 7,22 (м, ЗН), 5,53 (с, 2Н), 4,42 (с, 2Н)
246	(2-Хинолин-4-ил-1-хинолин-2- илэтилиден)гидразин	МС рассчит., 312; МС (АРС1) (М+1) 313
247	[1-(4-Этилпиридин-2-ил)-2хинолин-4-илэтилиден]-гидразин	МС рассчит., МС (ΑΡΙ) (М+1) 291
248	(1-[1,8]Нафтиридин-2-ил-2хинолин-4-илэтилиден)-гидразин	МС рассчит., 313; МС (АРС1) (М+1) 314
249	[1-(6-Хлорпиридин-2-ил)-2хинолин-4-илэтилиден]-гидразин	МС рассчит., 296; МС (АРС1) (М+1) 297
250	[1-(4-Хлорпиридин-2-ил)-2хинолин-4-илэтилиден]-гидразин	МС рассчит., 296; МС (АРС1) (М+1) 297
251	[1-(2-Фтор-З- трифторметилфенил)-2-хинолин- 4-ил-этилиден]гидразин	ХН ЯМР (С0С1з) : δ 8, 80 (м, 1Н), 7,95-8,20 (м, 2Н), 7,40-7,80 (м, 4Н), 7,00-7,30 (м, 2Н), 5,80 (с, 2Н), 4,45 (с, 2Н)

Препаративный пример 252. 4-Бензил-1-(1-пиридин-2-ил-2-хинолин-4-илэтилиденамино)пирролидин-2-он.

Смесь (1-пиридин-2-ил-2-хинолин-4-илэтилиден)гидразида 3-бензил-4-броммасляной кислоты (препаративный пример 70, 0,8 г, 1,6 ммоль) в тетрагидрофуране (26 мл) при 0°С обрабатывают №Н (60% в минеральном масле, 0,086 г, 2,2 ммоль). Смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 2 ч. Добавляют насыщенный хлорид аммония (2 мл) и летучие продукты удаляют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (90% этилацетат/гексан и впоследствии смесь дихлорметан:метанол:гидроксид аммония/94:5:1), получая указанное в заголовке соединение, 0,4 г (45%), в виде желтоватой пенистой массы.

¹Н ЯМР (СОС1₃): δ 8,86-8,82 (м, 1Н), 8,70-8,60 (м, 1Н), 8,30-8,05 (м, 3Н), 7,80-7,30 (м, 4Н), 7,30-7,20 (м,5Н), 6,85-6,80 (м,1Н), 5,20-4,85 (м, 2Н), 3,05-2,95 (м, 2Н), 2,30-2,15(м, 3Н), 2,00-1,90 (м, 2Н).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом:

- 67 007782

Преп. пр. №	Продукт (химическое название)	Физические данные
253	1-(1-Пиридин-2-ил-2хинолин-4-илэтилиденамино)пирролидин-2-он	Ή ЯМР (СОС13) : δ 8,80-8,70 (м, 2Н), 8,20-8, 00 (м, ЗН), 7,80-7,66 (м, ЗН), 7,60-7,40 (м, 1Н), 7, 30-7,10 (м, 5Н), 6,95-6,90 (м, 1Н), 5,20-5,10 (м, 1Н), 4,80-4,70 (м, 1Н), 3,00-3,85 (м, 2Н), 2,70-2,60 (м, 1Н), 2,40-2,10 (м, 6Н)
254	4-Фенил-1-(1-пиридин-2-ил- 2-хинолин-4-ил-э тилиденамино)пирролидин-2-он	Ή ЯМР (СЭС1з) : δ 8,75-8,61 (м, 2Н), 2,27-8,00 (м, 2Н), 7,80-7,60 (м, 2Н), 7,53-7,45 (м, 2Н), 7, 20-7,10 (м, 6Н), 6,88-6,80 (м, 1Н), 5,25-5,20 (м, 1Н), 4,78-4,70 (м, 1Н) , 3.40- 3,33 (м, 1Н), 3,15-3,05 (м, 1Н), 2,7-2,48 (м, 2Н), 2.40- 2,30 (м, 1Н)
255	1-[2-Хинолин-4-ил-1-(3трифторметилфенил)этилиденамино]пирролидин-2он	Ή ЯМР (СРС13) : δ 8, 98 (с, 1Н), 8,72-8,80 (м, 1Н), 8,20-8,25 (м, 1Н), 8,00-8,10 (м, 2Н), 7,60-7,88 (м, ЗН) , 7,40-7,50 (м, 1Н), 6,78-6,90 (м, 1Н), 4,51 (с, 2Н) , 3,553,65 (м, 2Н) , 2,88-2,98 (м, 2Н), 2,00-2,20 (м, 2Н)
256	1- [2-Хинолин-4-ил-1-(4трифторметилфенил)этилиденамино]пирролидин-2он	Ή ЯМР (СРС13) : δ 8,80-8,00 (м, 1Н), 8,20-8,10 (м, 2Н) , 8,00-7,60 (м, 5Н), 7,25-7,10 (м, 2Н), 3,48-3,40 (м, 2Н) , 2,35-2,25 (м, 2Н), 1,80-1,65

- 68 007782

		(м, 2Н)
257	1- (1-Фенил-2-хинолин-4- илэтилиденамино)пирролидин- 2- он	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 8,15-8,00 (м, 2Н) , 7,80-7,50 (м, ЗН), 7,40-7,10 (м, 5Н), 4,60 (с, 2Н), 3,353,30 (м, 2Н), 2,30-2,20 (м, 2Н), 1,70-1,60 (м, 2Н)
258	1-[2-(2-Хлорхинолин-4-ил)- 1-пиридин-2-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,70-8,60 (м, 1Н), 8,20-7,95 (м, 2Н) , 7,80-7,65 (м, 2Н), 7,60-7,10 (м, 4Н), 4,90 (с, 2Н) , 3,103,50 (м, 2Н), 2,25-2,15 (м, 2Н), 1,60-1,40 (м, 2Н)
259	1-[2-(6,8-Диметоксихинолин- 4-ил)-1-(6-метилпиридин-2ил)этилиденамино]пирролидин -2-он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,70-8,65 (м, 1Н), 7,90-7, 83 (м, 1Н) , 7,65-7,57 (м, 1Н), 7,25-7,15 (м, 2Н) , 6,9-6,87 (м, 1Н) , 6,67-6,63 (м, 1Н), 4,80 (с, 2Н), 4,00 (с, ЗН), 3,70 (с, ЗН), 2,95-2,87 (м, 2Н), 2,60 (с, ЗН), 2,20-2,08 (м, 2Н), 1,4-1,3 (м, 2Н)
260	1- [1-(6-Бромпиридин-2-ил)- 2- хинолин-4-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 8,15-8,10 (м, 2Н), 7,95-7,90 (м, 1Н), 7,70-7,45 (м, 4Н), 7,20-7,15 (м, 1Н), 4,85 (с, 2Н), 3,10-3,00 (м, 2Н), 2,20-2,15 (м, 2Н), 1,50-1,30 (м, 2Н)
261	1-[2- (6,8-Диметоксихинолин- 4-ил)-1-пиридин-2-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,7-8,4 (м, ЗН), 7,83-7,70 (м, 1Н), 7,4- 7,2 (м, 2Н) , 6,9-6,87 (м, 1Н) , 6,67-6, 63 (м, 1Н) , 4,80 (с, 2Н), 4,10-3,80 (м, 7Н),

- 69 007782

		3,7 (с, ЗН), 2,20-2,08 (м, 2Н)
262	1- [1-(З-Фторфенил)-2хинолин-4—ил— этилиденамино]-пирролидин- 2- он	МС АРС1 + т/е 348 (М+1)
263	1-[1-(2-Фторфенил)-2хинолин-4-илэтилиденамино]пирролидин-2-он
264	1- [1-(4-Фторфенил)-2хинолин-4-илэтилиденамино]пирролидин-2-он	МС АРС1 + т/е 348 (М+1)
265	1-[2-Хинолин-4-ил-1-(3трифторметоксифенил)этилиденамино]пирролидин-2он	2Н ЯМР (СОС13) : δ 8,75 (м, 1Н), 8,15 (м, 2Н), 7, 55 (м, 4Н), 7,48 (м, 1Н), 7,12 (м, 2Н), 4,55 (с, 2Н), 3,44 (м, 2Н), 2,24 (м, 2Н), 1,63 (м, 2Н)
266	4-[2-(4-Фторфенил)-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5- а]пиридин-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 344 (М+1)
267	1-(2-Хинолин-4-ил-1хинолин-2-илэтилиденамино)пирролидин-2-он	МС АРС1+ т/е 381 (М+1)
268	1- [1-(6-Хлорпиридин-2-ил)- 2- хинолин-4-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	МС АРС1+ т/е 365 (М+1)
269	1- [1-(4-Хлорпиридин-2-ил)- 2- хинолин-4-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	МС АРС1+ т/е 365 (М+1)
270	1-[1-(2-Фтор-З- трифторметилфенил)-2- хинолин-4-ил-	2Н ЯМР (СОС13) : δ 8,70-8,80 (м, 1Н), 8,00-8,20 (м, 2Н), 7,50-7,70 (м, 4Н), 7,00-7,30

- 70 007782

	этилиденамино]пирролидин-2- он	(м, 2Н), 4,50 (с, 2Н), 3,60 (м, 2Н), 2,10-2,40 (м, 2Н), 1,75-2,00 (м, 2Н)
271	1-(Бензгидрилиденамино) пирролидин-2-он	2Н ЯМР (СБС13) : δ 1,80 (кв., 0=9 Гц, 2Н), 2,30 (т, 0=9 Гц, 2Н), 3,30 (т, 0=9 Гц, 2Н), 7,30 (м, 8Н), 7,50 (м, 2Н)
272	1-(Бензгидрилиденамино)-4(4-фторфенил)пирролидин-2он	:Н ЯМР (СБС13) : δ 7, 65 (д, 0=8 Гц, 2Н), 7,20-7,50 (м, ЮН), 6,95 (д, 0=6 Гц, 2Н) , 3,70 (дд, 0=7,9 Гц, 1Н), 3,25-3,50 (м, 2Н), 2,75 (дд, 0=9,17 Гц, 1Н), 2,45 (дд, 0=7,17 Гц, 1Н)
273	1-(Бензгидрилиденамино)-4(3-метоксифенил)пирролидин-2-он	2Н ЯМР (СБС13) : δ 7,60 (м, 2Н), 7,22-7,45 (м, 9Н), 6,75 (дд, 0=2,5, 8 Гц, 1Н), 6,60 (м, 2Н), 3,80 (с, ЗН) , 3,65 (м, 1Н), 3,30-3,45 (м, 2Н), 2,85 (дд, 0=9,17 Гц, 1Н), 2,45 (дд, 0=9,17 Гц, 1Н)
274	1- (Бензгидрилиденамино)-5( ТрвТ“6'у ТИЛДИМеТИЛ силилоксиметил)пирролидин- 2- он	3Н ЯМР (СБС13) : δ 7,50-7,60 (м, 5Н), 7,30 7,40 (м, 5Н) , 3,95 (дд, 0=4, 10,5 Гц, 1Н), 3,70-3,80 (м, 1Н), 3,60 (дд, 0=4, 10,5 Гц, 1Н), 2,30-2,45 (м, 1Н), 2,10-2,25 (м, 1Н), 1,90-2,05 (м, 2Н), 0,90 (с, 9Н), 0,10 (с, 6Н)
275	1- [1-(6-Метилпиридин-2-ил)- 2- хинолин-4-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	МС АРС1 + т/е 346 (М+1)
276	1-[2-(6,7-Диметоксихинолин-	МС Е8+ т/е 405 (М+1)

- 71 007782

	4-ил)-1-(б-метилпиридин-2- ил)этилиденамино]пирролидин -2-он
278	1-(1-Пиразин-2-ил-2хинолин-4-илэтилиденамино)пирролидин-2-он	гН ЯМР (СБС13) : δ 9,39 (с, 1Н), 8,77 (м, 1Н), 8,65 (м, 1Н), 8,58 (м, 1Н), 8,13 (м, 1Н), 7,96 (м, 1Н), 7,72 (м, 1Н), 7,51 (м, 1Н), 7,18 (м, 1Н), 4,84 (с, 2Н), 3,15 (м, 2Н), 2,21 (м, 2Н), 1,47 (м, 2Н)
279	4-Метил-1-(1-пиридин-2-ил- 2-хинолин-4-ил- этилиденамино)пирролидин-2- он	2Н ЯМР (СОС13) : δ 8,80-8,73 (м, 1Н), 8,70-8,63 (м, 1Н), 8,20-8,00 (м, ЗН), 7,81-7,68 (м, 2Н), 7,55-7,47 (м, 1Н), 7,40-7,35 (м, 1Н), 7,21-7,18 (м, 1Н), 5,17-5,07 (м, 1Н), 4,80-4,72 (м, 1Н), 3,07-2,99 (м, 1Н), 2,90-2,82 (м, 1Н), 2,39-2,23 (м, 1Н), 1,87-1,55 (м, 2Н), 0,79-0,67 (м, ЗН)
280	1- 1-(6-Метилпиридин-2-ил)- 2- (6-трифторметилхинолин-4- ил)этилиденамино]пирролидин -2-он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,89-8,80 (м, 1Н), 8,59 (с, 1Н), 8,248,17 (м, 1Н), 7,91-7,78 (м, 2Н), 7,65-7,55 (м, 1Н), 7,41-7,39 (м, 1Н), 7,20-7,13 (м, 1Н), 4,91 (с, 2Н), 3,223,13 (м, 2Н), 2,49 (с, ЗН) , 2,37-2,29 (м, 2Н), 1,72-1,57 (м, 2Н)
281	(5)-1- (Бензгидрилиденамино)-5- бензилоксметил-пирролидин- 2-он	ТН ЯМР (СОС13) : δ 7,56-7,60 (м, 2Н), 7,24- 7,46 (м, 13Н), 4,55-4,72 (м, 2Н), 3,90 (м, 1Н), 3,76 (дд, Я=9,8, 4,3 Гц, 1Н), 3, 60

- 72 007782

		(дд, Д=9,8, 3,2 Гц, 1Н), 1,95-2,39 (м, 4Н).
282	Этиловый эфир 4-[1- (бензгидрилиденамино)-5о к с о пирр олидин- 3 - ил]бензойной кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : δ 7,93 (д, Э=8,0 Гц, 2Н), 7,63 (дд, Э=8,0, Э=0,7 Гц, 2Н), 7,29- 7,54 (м, ЮН), 4,36 (кв., Б=7,1 Гц, 2Н), 3,78 (дд, Э=9,3, 8,1 Гц, 1Н) , 3,46- 3,63 (м, 1Н), 3,36 (дд, Д=9,3, 6,0 Гц, 1Н), 2,81 (дд, Э=17,0, 9,2 Гц, 1Н), 2,45 (дд, Э=17,0, 6,9 Гц, 1Н) , 1, 39 (т, Э=7,1 Гц, ЗН)
283	1-(Бензгидрилиденамино)- 4,4-диметилпирролидин-2-он	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 7,27-7,64 (м, ЮН), 3,03 (с, 2Н) , 2,14 (с, 2Н), 0,97 (с, 6Н)
284	(К)-1- (Бензгидрилиденамино)-5бензилоксиметил-пирролидин2-он	Ή ЯМР (СБС13) : δ 7,56-7,60 (м, 2Н), 7,24 7,46 (м, 13Н) , 4,55-4,72 (м, 2Н), 3,90 (м, 1Н), 3,76 (дд, Э=9,8, 4,3 Гц, 1Н), 3,60 (дд, Э=9,8, 3,2 Гц, 1Н), 1,95-2,39 (м, 4Н)
285	1-(Бензгидрилиденамино)-4- (4-хлорфенил)пирролидин-2- ОН	ХН ЯМР (СБС13) : δ 7,61 (м, 2Н), 7,21-7,47 (м, 1Н), 6,93 (м, 2Н), 3,75 (дд, Э=9,2, 7,9 Гц, 1Н), 3,25-3,48 (м, 2Н), 2,78 (дд, Д=17,2, 9,0 Гц, 1Н), 2,40 (дд, σ=17,2, 6,8 Гц, 1Н)
285а	1- [1-(4-Метилтиазол-2-ил)- 2- хинолин-4-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	ЕБ МС 351,4 (М+1)
285Ь	1-[1-(1-Метил-1Н-имидазол-	МС (Е5) т/е 334,4 (М+)

- 73 007782

	2-ил)-2-ХИНОЛИН-4-ИЛэтилиденамино]пирролидин-2он
285с	1-[2-(4-Фторфенил)-1-(4метилтиазол-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	МС (ЕЗ) т/е 318,4 (М+)
285ά	1-Пиридин-2-ил-2-хинолин-4- илэтанон	ЕЗ МС 249 (М+1)
285е	1- (2-Хинолин-4-ил-1-тиазол- 2- илэтилиденамино)пирролидин-2-он	МС (ЕЗ) т/е 337 (М+)
285£	1- [1-(1-метил-1Н-имидазол- 2- ил)-2-ХИНОЛИН-4-ИЛэтилиденамино]пирролидин-2он	МС (ЕЗ) т/е 334 (М+)
285д	1-[2-(6,7-Дихлорхинолин-4- ил)-1-(6-метилпиридин-2- ил)этилиденамино]пирролидин -2-он	МС (ЕЗ) т/е 413 (М+)

Препаративный пример 286. 4-(3-Метоксифенил)-1-(1-пиридин-2-ил-2-хинолин-4-ил-этилиденамино)пирролидин-2-он.

Раствор 1-пиридин-2-ил-2-хинолин-4-илэтанона, (0,25 г, 1 ммоль) и пиридина (0,242 мл, 3 ммоль) в уксусной кислоте (2 мл) добавляют к 1-амино-4-(3-метоксифенил)пирролидин-2-ону (0,2 г, 1 ммоль) при комнатной температуре в атмосфере азота. Смесь перемешивают 18 ч и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на δίθ₂ (2% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение, 0,25 г (57%), в виде желтого пенистого вещества.

²Н ЯМР (СОС1₃): δ 8,75 (д, 1=4,5 Гц, 1Н), 8,65 (д, 1=4,5 Гц, 1Н), 7,70-8,20 (м, 3Н), 7,20-7,60 (м, 3Н), 6,70-6,85 (м, 3Н), 6,40-6,55 (м, 3Н), 5,25 (д, 1=16,7 Гц, 1Н), 4,70 (д, 1=16,7 Гц, 1н), 3,70 (с, 3Н), 3,45-3,60 (м, 1Н), 3,10 (дд, 1=8, 9,3 Гц, 1Н), 2,25-2,80 (м, 3Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 74 007782

Преп. пр. №	Продукт (химическое название)	Физические данные
287	1-[1-(4-Фтор-Зтрифторметилфенил)-2хинолин-4-илэтилиденамино]пирролидин-2он	ХН ЯМР (СРС1з) : δ 8,70 (д, И=4 Гц, 1Н), 8,10 (т, И=8 Гц, 2Н), 7,80-7,95 (м, 2Н) , 7,70 (т, П=8 Гц, 1Н), 7,55 (т, И=8 Гц, 1Н), 7,00-7,20 (м, 2Н), 4,50 (с, 2Н) , 3,45 (т, П-7 Гц, 2Н), 2,25 (т, И-7 Гц, 2Н), 1,75 (кв., 0=1 Гц, 2Н)
288	1-[1-(4-Фтор-З- трифторметилфенил)-2хинолин-4-ил-этилиденамино]- 4-(3- метоксифенил)пирролидин-2-он	ХН ЯМР (СРС13) : 6 8,80 (д, П=4,5 Гц, 1Н), 8,15 (д, П=8,5 Гц, 1Н), 7,65-8,00 (м, 4Н), 7,00-7,40 (м, 4Н) , 6, 55-6, 80 (м, ЗН), 4,65 (с, 2Н), 3,75 (м, 5Н), 3,15 (м, 1Н), 2,75 (дд, П=8,5, 17 Гц, 1Н), 2,50 (дд, П-8,5, 17 Гц, 1Н)
289	4-(4-Фторфенил)-1-(1пиридин-2-ил-2-хинолин-4-илэтилиденамино)пирролидин-2он	ХН ЯМР (СРС1з) : δ 8,80 (д, П-4,5 Гц, 1Н), 8, 70 (д, П-4,5 Гц, 1Н), 8,00-8,25 (м, ЗН), 7,60-7,90 (м, 2Н) , 7,45-7,60 (м, 2Н), 7,157,25 (м, 2Н), 6,75-6,85 (м, ЗН), 5,20 (д, П=16,8 Гц, 1Н), 4,70 (д, П=16,8 Гц, 1Н), 3,30 (т, П=9 Гц, 1Н), 3,15 (т, П-9 Гц, 1Н), 2,70 (м, 1Н), 2,55 (дд, П=9,16,8 Гц, 1Н), 2,25 (дд, П=9,

- 75 007782

		16,8 Гц, 1Н)
290	5-Гидроксиметил-1-(1пиридин-2-ил-2-хинолин-4-илэтилиденамино)пирролидин-2он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,70 (д, Я=4,5 Гц, 1Н), 8,00-8,15 (м, 2Н), 7,80 (д, Я=8 Гц, 1Н), 7,15-7,75 (м, 6Н), 4,95 (д, Я=1б,5 Гц, 1Н), 4,85 (д, Я=16,5 Гц, 1Н) , 3,25-3,45 (м, 2Н), 3,103,20 (м, 1Н), 2,10-2,40 (м, ЗН), 1,20-1,60 (м, 2Н)
291	4-(4-Фторфенил)-1-[1—(6— метилпиридин-2-ил)-2хинолин-4илэтилиденамино]пирролидин2-он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,85 (д, Я=4,5 Гц, 1Н), 7,95-8,25 (м, ЗН), 7,20-7,60 (м, 5Н), 6, 80 6, 90 (м, 4Н), 5,25 (д, Я=1б,6 Гц, 1Н), 4,70 (д, Я=1б,6 Гц, 1Н), 3,10-3,35 (м, 2Н), 2,60-2,70 (м, 1Н), 2,40-2,50 (м, 1Н), 2,55 (с, ЗН), 2,20-2,40 (м, 1Н)
292	З-Бензил-1-[1- (6метилпиридин-2-ил)-2хинолин-4-илэтилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 421 (М+1)
293	З-Этил-1-[1-(6-метилпиридин2-ил)-2-ХИНОЛИН-4-ИЛэтилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 359 (М+1)
294	1-(1-Пиридин-2-ил-2-хинолин- 4-илэтилиденамино)пиперидин-2,б-дион	МС Е3+ т/е 359,0 (М+1)
295	1-[2-(7-Хлорхинолин-4-ил)-1(пиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	т.пл. 87-91°С МС Е3+ т/е 283 (М+1), 285 (М+3)

- 76 007782

296	1- [2-(7-Хлорхинолин-4-ил)-1- (6-метилпиридин-2- ил)этилиденамино]пирролидин- 2- он	т.пл. 151-153 С ЭА, рассчит. для СггНхдЩО : С, 66,58; Н, 5,06; Ν, 14, 79; Найдено: С, 66,48; Н, 5,15; Ν, 14,42
297	1-[2-(7-Этоксихинолин-4-ил)- 1- (6-метилпиридин-2- ил)этилиденамино]пирролидин- 2- он	МС Е3+ т/е 390 (М+2)
298	1-[2-(4-Фторфенил)-1пиридин-2-ил-этилиденамино]пирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 298,1 (М+1)
299	1- [2- (4-Метоксифенил-1пиридин-2-ил-этилиденамино]пирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 310,1 (М+1)
300	1- [2- (4-Фторфенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 312,1 (М+1)
301	1-[2-(4-Метоксифенил-1-(6метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 324,1 (М+1)
302	1- (2-Хинолин-4-ил-1-тиофен- 2- ил-этилиденамино)пирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 336,1 (М+1)
303	4-(2-Фуран-2-ил-5,6-дигидро- 4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Οι9Ηΐ6Ν3Ο (р+1) ; т/ζ = 302,1293, Найдено: 302,1312
304	1- [1-(6-Пропилпиридин-2-ил)- 2- хинолин-4-ил- этилиденамино] пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 373,1 (М+1)
305	1-[1-(6-изопропилпиридин-2-	МС Е3+ т/е 373,1 (М+1)

- 77 007782

	ил)-2-хинолин-4-илэтилиденамино]пирролидин-2он
306	1-(1-Пиридин-2-ил-2-хинолин4-ил-этилиденамино)пирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 330,9 (М+1)
307	З-Метил-1-[(пиридин-2-илхинолин-4-илметилен)амино]пирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 345 (М+1)
308	Метиловый эфир 6-[1-(2оксопирролидин-1-илимино)-2хинолин-4-илэтил]пиридин-2карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 389 (М+1)
309	Метиловый эфир 6-[1-(2оксопирролидино-1-илимино)2-ХИНОЛИН-4-ИЛЭТИЛ]пиридин2-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 389 (М+1)
310	1-Пиоилин-2-ил-2-хинолин-6- илэтанон	МС Е3+ т/е 249 (М+1)
311	1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2- хинолин-6-илэтанон	МС Е3+ т/е 263 (М+1)
312	2-Нафталин-2-ил-1-пиридин-2- илэтанон	МС Е3+ т/е 248 (М+1)
313	1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2нафталин-2-илэтанон	МС Е3+ т/е 262 (М+1)
314	1-[2-(4-Фторфенил)-1-(6трифторметилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 366 (М+1)
315	1- [2- ( 6-Бромхинолин-4-ил)-1пиридин-2-илэтилиденамино]пирролидин-2он	МС Е5+ т/е 408,7 и 410,7 (М+1)
316	1- (2-Пиридин-4-ил-1-пиридин- 2- ил-этилиденамино)-	МС Е5+ т/е 281,3 (М+1)

- 78 007782

	пирролидин-2-он
317	1- [1-(6-Метилпиридин-2-ил)- 2- п-толилэтилиденамино]пирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 308 (М+1)
318	1-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)- 1-хинолин-4—ил— этилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 245 (М+1)
319	1- [1-(6-Метилпиридин-2-ил)- 2- нафталин-1-ил- этилиденамино]пирролидин-2- он	МС Е3+ т/е 344 (М+1)
320	1- [1-(6-Метилпиридин-2-ил)- 2- пиридин-3-ил- этилиден амин о] пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 295 (М+1)
321	1-[2-(4-Фторфенил)-1-(3фторфенил)этилиденамино]пирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 315 (М+1)
323	1-[2-(4-Фторнафталин-1-ил)- 1-(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 362 (М+1)
324	1-[2-(3,4-Дифторфенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 329, 9 (М+1)
325	1- [2- (4- Метансульфонилфенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	МС Е3+ т/е 372 (М+1)
326	1-[2-(7-Метоксихинолин-4- ил)-1-пиридин-2-ил- этилиденамино]пирролидин-2-	МС Е3+ т/е 361 (М+1)

- 79 007782

	он
327	1- [2-(7-Бензилокси-бметоксихинолин-4-ил)-1пиридин-2илэтилиденамино]пирролидин- 2- он	МС Е5+ т/е 467 (М+1)
328	1-[2-(6-Бромхинолин-4-ил)-1(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	ТН ЯМР (СОС13) : δ 8,74-8,70 (м, 1Н), 8,39- 8,35 (м, 1Н) , 7, 96-7,84 (м, 2Н) , 7,78-7,72 (м, 1Н), 7,647,56 (м, 1Н), 7,34-7,28 (м, 1Н), 7,21-7,15 (м, 1Н) , 4,80 (с, 2Н), 3,34-3,27 (м, 2Н), 2,54 (с, ЗН), 2,382,30 (м, 2Н), 1,73-1,59 (м, 2Н)
329	1-[2-(З-Хлор-4-фторфенил)-1- (б-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	ХН ЯМР (СБС13) : δ 7,89-7,87 (м, 1Н), 7,62-7,57 (м, 1Н), 7,30-7,27 (м, 1Н), 7,197,17 (м, 1Н), 7,10-7,07 (м, 1Н), 7,01-6,95 (м, 1Н), 4,38 (с, 2Н), 3,49-3,44 (м, 2Н), 2,58 (с, ЗН), 2,462,40 (м, 2Н), 1,93-1,88 (м, 2Н)
340	1-[2-(2-Хлор-4-фторфенил)-1(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	гН ЯМР (СБС13) : δ 8,62-8,61 (м, 1Н), 7,90-7,87 (м, 1Н) , 7,60-7,55 (м, 1Н), 7,307,25 (м, 1Н), 7,14-7,02 (м, 1Н), 6,86-6,80 (м, 1Н), 4,44 (с, 2Н) , 3,52-3,47 (м, 2Н), 2,52 (с, ЗН), 2,422,36 (м, 2Н), 1,94-1,86 (м, 2Н)
341	1-[2-(4-Фтор-З-	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 7,89-7,87

- 80 007782

	трифторметилфенил)-1-(6метилпиридин-2- ил)этилиденамино]пирролидин2-он	(м, 1Н), 7,62-7,53 (м, 2Н), 7.45- 7,41 (м, 1Н), 7,287,19 (м, 1Н), 7,16-7,01 (м, 1Н), 4,43 (с, 2Н), 3,523,47 (м, 2Н), 2,56 (с, ЗН) , 2.46- 2,41 (м, 2Н), 1,981,90 (м, 2Н)
342	1- [1-(6-Метилпиридин-2-ил)- 2- (2,4,5-трифторфенил)этилиденамино]пирролидин-2он	Ή ЯМР (СРС13) : δ 8,63-8,61 (м, 1Н), 7,91-7,88 (м, 1Н), 7,65-7,58 (м, 1Н), 7,317,14 (м, 1Н), 6,87-6,78 (м, 1Н), 4,32 (с, 2Н), 3,593,55 (м, 2Н), 2,55 (с, ЗН), 2,50-2,44 (м, 2Н), 2,041,99 (м, 2Н)
343	1-[2-(8-Фторхинолин-4-ил)-1(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	Ή ЯМР (СРС13) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 7,95-7,85 (м, 2Н), 7,70-7,60 (м, 1Н), 7,457,20 (м, 4Н), 4,90 (с, 2Н) , 3,10-3,00 (м, 2Н), 2,202,15 (м, 2Н), 1,48-1,35 (м, 2Н)
344	1-[2-(7-Бромхинолин-4-ил)-1(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	Ή ЯМР (СРС13) : δ 8,72 (м, 1Н), 8,28 (м, 1Н) , 8,00- 7,90 (м, 2Н), 7,70-7,55 (м, 2Н) , 7,30-6,20 (м, 2Н) , 4,90 (с, 2Н), 3,10-3,00 (м, 2Н), 2,52 (с, ЗН), 2,20- 2,15 (м, 2Н), 1,48-1,35 (м, 2Н)
345	1-[2-(6- Трифторметоксихинолин-4-ил)- 1- (6-метилпиридин-2- ил)этилиденамино]пирролидин- 2- он	ХН ЯМР (СРС13) : δ 8,75 (м, 1Н), 8,22 (м, 1Н), 7,98 (с, 1Н), 7,86 (м, 1Н), 7,62 (м, 1Н), 7, 53 (м, 1Н), 7,35 (м, 1Н), 7,20-7,10 (м, 1Н) ,

- 81 007782

		4,82 (с, 2Н), 3,14 (м, 2Н), 2.52 (с, ЗН), 2,26 (м, 2Н) , 1.52 (м, 2Н)
346	1- [2-(7-Трифторметилхинолин- 4-ил)-1-(6-метилпиридин-2ил)этилиденамино]пирролидин- 2- он	2Н ЯМР (С0С1з) : δ 8,80-8,75 (м, 1Н), 8,35 (с, 1Н), 8,22-8,18 (м, 1Н), 7,907,85 (м, 1Н), 7,65-7,52 (м, 2Н), 7,25-7,10 (м, 2Н), 4,90 (с, 2Н), 3,10-3,00 (м, 2Н), 2,50 (с, ЗН), 2,202,15 (м, 2Н), 1,48-1,35 (м, 2Н)
347	1-[2-(7-Метоксихинолин-4- ил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)- этилиденамино]пирролидин-2он	% ЯМР (СОС13) : δ 8,62 (м, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,62 (м, 1Н), 7,41 (м, 1Н), 7,21 (м, 1Н), 7,12 (м, 2Н), 4,89 (с, 2Н) , 3,94 (с, ЗН) , 3,05 (м, 2Н), 2,55 (с, ЗН), 1,61 (м, 2Н), 1,37 (м, 2Н)
348	1-[2-(7-Бромхинолин-4-ил)-1пиридин-2-илэтилиденамино]пирролидин-2он	% ЯМР (СЭС13) : δ 8,72 (д, Я=4,5 Гц, 1Н), 8,60 (д, Я=4,5 Гц, 1Н), 8,30 (д, Я=2,0 Гц, 1Н), 8,15 (дд, 3=7,8, 1,0 Гц, 1Н) , 7,95 (д, 3=9,0 Гц, 1Н), 7,80 (дт, 3=2,0, 7,8 Гц, 1Н), 7,58 (дд, 3=2,0,9,0 Гц, 1Н), 7,40 (дд, 3=4,5, 7,8 Гц, 1Н), 7,20 (м, 1Н), 4,90 (с, 2Н), 3,10 (т, 3=6,8 Гц, 2Н), 2,22 (т, 3=6,8 Гц, 2Н), 1,44 (кв., 3=6,8 Гц, 2Н)
349	1-[2- (2-Хлорпиридин-4-ил)-1пиридин-2-ил-	% ЯМР (СОС13) : δ 8, 63 (м, 1Н), 8,22 (д, 3=4,5 Гц,

- 82 007782

	этилиденамино]пирролидин-2- он	1Н), 8,11 (м, 1Н), 7,75 (дд, Д=7,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,36 (м, 1Н), 7,16 (м, 1Н) , 7,07 (м, 1Н), 4,45 (с, 2Н), 3,51 (т, Я=7,0 Гц, 1Н), 2,41 (т, Я=7,0 Гц, 2Н), 2,35 (с, ЗН), 1,87 (м, 2Н)
350	5-Гидроксиметил-1-[1-(6метилпиридин-2-ил)-2хинолин-4илэтилиденамино]пирролидин2-он	2Н ЯМР (СБСБз) : δ 8, 65 (д, Ц=4,5 Гц, 1Н), 8,00-8,15 (м, 2Н), 7,80 (д, 3=9,0 Гц, 1Н), 7,40-7,75 (м, ЗН) , 7,20-7,35 (м, 2Н), 4,805,00 (м, 2Н), 3,20-3,50 (м, 2Н), 3,10 (дд, Я=9,0, 4,5 Гц, 1Н), 2,55 (с, ЗН) , 2,10-2,40 (м, 2Н), 1,ΣΟΙ, 60 (м, 2Н)
351	1-[2-(7-Бромхинолин-4-ил)-1- (6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]-5гидроксиметилпирролидин-2-он	ХН ЯМР (СБС1з) : δ 8,75 (д, Я=4,4 Гц, 1Н), 8,28 (д, 3=2,0 Гц, 1Н), 7,97 (д, 3=7,0 Гц, 1Н), 7,88 (д, Я=6,0 Гц, 1Н), 7,15-7,75 (м, 4Н), 4,95 (д, Я=15 Гц, 1Н), 4,85 (д, Я=15 Гц, 1Н) , 3,30-3,60 (м, 2Н), 3,10- 3,21 (м, 1Н), 2,55 (с, ЗН), 2,05-2,40 (м, 2Н), 1,30- 1,70 (м, 2Н)
352	1-[1-(б-Хлорпиридин-2-ил)-2хинолин-4-ил-этилиденамино]- 4-(4-фторфенил)пирролидин-2он	ХН ЯМР (СЭС1з) : δ 8,85 (д, 3=4,4 Гц, 1Н), 8,00-8,25 (м, ЗН), 7,40-7,80 (м, ЗН) , 7,05-7,35 (м, 6Н), 5,25 (д, 6=16,6 Гц, 1Н), 4,75 (д, 3=16,6 Гц, 1Н), 3,10-3,45 (м, 2Н), 2,70-2, 95 (м, 2Н) ,

- 83 007782

		2,35-2,55 (м, 1Н)
353	(5)-5-Бензилоксиметил-1-[1(6-хлорпиридин-2-ил)-2хинолин-4- илэтилиденамино]пирролидин- 2-он	ТН ЯМР (СБС1з) : δ 8,68 (д, 0=4,4 Гц, 1Н), 8,08 (д, 0=7,7 Гц, 1Н), 7,95-8,00 (м, 2Н), 7,42-7,50 (м, 1Н) , 7,15 -7,38 (м, 7Н), 4,82- 4,86 (м, 2Н), 4,28 (с, 2Н), 3,42-3,50 (м, 1Н), 3,Οδ- Ο,12 (м, 2Н) , 2,32-2,44 (м, 1Н), 2,08-2,15 (м, 1Н), 1,45-1,65 (м, 2Н)
354	(8)-5-Бензилоксиметил-1-[2- (7-хлорхинолин-4-ил)-1-(6метилпиридин-2- ил)этилиденамино]пирролидин2-он	ТН ЯМР (СЭС13) : δ 8,77 (д, 0=4,4 Гц, 1Н), 8,01-8,11 (м, 2Н), 7,15-7,88 (м, ЮН) , 4,86 (д, 3=2, 9 Гц, 2Н), 4,50-4,60 (м, 1Н), 4,33 (д, 3=2, 9 Гц, 2Н), 3,70-3,90 (м, 2Н), 3,453,60 (м, 2Н), 2,47 (с, ЗН), 2,15-2,42 (м, 2Н)
355	Этиловый эфир 4-(1-(1-(6метилпиридин-2-ил)-2хинолин-4-ил-этилиденамино]5-оксопирролидин-Зил}бензойной кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,76 (д, 0=4,5 Гц, 1Н), 8,15 (д, 0=8,5 Гц, 1Н), 8,09 (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 7,97 (д, 0=7,9 Гц, 1Н), 7,85 (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 7,50-7,75 (м, 5Н), 7,15-7,25 (м, 1Н), 6,93 (д, 0=8,3 Гц, 2Н), 5,24 (д, 0=16,6 Гц, 1Н) , 4,72 (д, 0=16,6 Гц, 1Н) , 4.35 (кв., 0=7,1 Гц,- 2Н) , 3.35 (т, 0=8,8 Гц, 1Н), 3,16 (т, 0=8,8 Гц, 1Н), 2,51-2,78 (м, 4Н), 2,32 (дд, 0=9,2, 17,0 Гц, 1Н),

		1,45-1,55 (м, 1Н), 1,40 (т, 0=7,1 Гц, ЗН).
356	1-(Бензгидрилиденамино)-3- бензилпирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 355 (М+1)
357	1-(Бензгидрилиденамино)-3- этилпирролидин-2-он	МС Е3+ т/е 293 (М+1)

Препаративный пример 358. (К)-5-Бензилоксиметил-1-[2-(4-фторфенил)-1-(6-метилпиридин-2ил)этилиденамино]пирролидин-2-он.

Эфират трифторида бора (0,25 мл, 1,98 ммоль) добавляют к раствору 2-(4-фторфенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этанона (0,45 г, 1,98 ммоль) в тетрагидрофуране (6,6 мл) в атмосфере азота и пере

- 84 007782 мешивают в течение 30 мин. Добавляют раствор (К)-1-амино-5-бензилоксиметилпирролидин-2-она (0,43 г, 1,98 ммоль) в тетрагидрофуране (1,0 мл) и полученную смесь перемешивают 1 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на колонке с 81О₂ (30% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 380 мг (45%), в виде желтого пенистого вещества.

'Н ЯМР (СБС1₃): δ 7,81 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,55 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,11-7,32 (м, 8Н), 6,81 (тд, 1=8,7, 2,0 Гц, 2Н), 4,45 (с, 2Н), 4,30-4,43 (м, 2Н), 3,80 (м, 1Н), 3,39-3,51 (м, 2Н), 2,51-2,63 (м, 4Н), 2,23-2,41 (м, 1Н), 1,86-2,04 (м, 2Н) .

Препаративный пример 359. 4-(4-Хлорфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2-он.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 358, за исключением применения 1амино-4-(4-хлорфенил)пирролидин-2-она (1,47 г, 7,0 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 1,56 г (53%), в виде желтого пенистого вещества.

Ή ЯМР (СБС1₃): δ 7,55-7,66 (м, 1Н), 7,15-7,45 (м, 7Н), 6,89-7,07 (м, 3Н), 4,61 (д, 1=15,4 Гц, 1Н), 4,28 (д, 1=15,4 Гц, 1Н), 3,54-3,71 (м, 2Н), 3,26-3,42 (м, 1Н), 2,75-2,89 (м, 1Н), 2,58 (с, 3Н), 2,46-2,56 (м, 1Н).

Препаративный пример 360. (8)-5-Бензилоксиметил-1-[2-(4-фторфенил)-1-(6-метилпиридин-2ил)этилиденамино]пирролидин-2-он.

Смесь (8)-1-амино-5-бензилоксиметилпирролидин-2-она (0,5 г, 2,27 ммоль) и 2-(4-фторфенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этанона (0,52 г, 2,27 ммоль) в толуоле (2 мл) в круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 1 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (40% этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 500 мг (52%), в виде светло-желтого масла.

Ή ЯМР (СБС1₃): δ 7,81 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,55 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,11-7,32 (м, 8Н), 6,81 (тд, 1=8,7, 2,0 Гц, 2Н), 4,45 (с, 2Н), 4,30-4,43 (м, 2Н), 3,80 (м, 1Н), 3,39-3,51 (м, 2Н), 2,51-2,63 (м, 4Н), 2,23-2,41 (м, 1Н), 1,86-2,04 (м, 2Н).

Препаративный пример 361. 4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3(пиримидин-2-илсульфанил)пропокси]хинолин.

7-(3-Хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин (0,060 г, 0,148 ммоль), 2-меркаптопиримидин (0,033 г, 0,296 ммоль, 2,0 экв.) и иодид калия (0,010 г, 0,120 ммоль, 0,80 экв.) объединяют в Ν,Ν-диметилформамиде (1,0 мл) и реакционную смесь нагревают до 60°С в течение 72 ч. Смесь наносят на колонку с 10 г смолы 8СХ. Смолу промывают последовательно 9:1 смесью дихлорметан:метанол (2x120 мл), 4:1 смесью дихлорметан:метанол (2н. аммиак) (2x125 мл) и метанолом (2н. аммиак) (125 мл). Аммиачные промывные воды упаривают досуха и остаток очищают хроматографией на силикагеле (20 г, 99:1 смесь дихлорметан:метанол (2н. аммиак)), получая 0,054 г (76%) требуемого продукта в виде желтовато-коричневого твердого продукта.

МС Е8⁺ т/е 482 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 85 007782

Преп.	Название продукта	Физические данные
пр .№

362	7-[3-(1-Метил-1Н-имидазол-2илсульфанил)пропокси]-4-(2-пиридин- 2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС Е3+ т/е 484 (М+1)
363	7- [3- (4- Хлорфенилсульфанил)пропокси]-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС Е5+ т/е 514 (М+1)
364	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3- (4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)пропокси]хинолин	МС Е3+ т/е 534 (М+1)
365	7-{3-[4-(2-Метоксифенил)пиперазин- 1-ил]пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС Е3+ т/е 562 (М+1)
366	Пиридин-2-ил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7- илокси]пропил}амин	МС Е3+ т/е 463 (М+1)
367	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3(пиридин-2- илметилсульфанил)пропокси]-хинолин	МС Е3+ т/е 495 (М+1)

Препаративный пример 368. Этиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-карбоновой кислоты.

Раствор этилового эфира (6-метилпиридин-2-ил)пропиоловой кислоты (3 г, 15,9 ммоль) и 3а Нпирролидино[1,2-с]1,2,3-оксадиазолин-3-она (2 г, 15,9 ммоль) нагревают в ксилоле (50 мл) при 150°С в течение 48 ч. Смесь охлаждают и концентрируют в вакууме. Сырой остаток очищают хроматографией на 81О₂ (этилацетат), получая указанное в заголовке соединение, 1,6 г (37%), в виде коричневого твердого продукта.

МС Е8⁺ т/е 272 (М+1).

Препаративный пример 369. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3карбоновая кислота.

Раствор этилового эфира 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3карбоновой кислоты (1,6 г, 5,9 ммоль) и 2н. гидроксида натрия (6 мл, 29 ммоль) в абсолютном этаноле (50 мл) нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 5 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме. Остаток суспендируют в воде и подкисливают до рН 5 с помощью 1н. соляной кислоты. Водный раствор экстрагируют трижды дихлорметаном. Органические экстракты объединяют, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 1,4 г (97%), в виде белого твердого вещества.

МС Е8^- т/е 242(М-1).

Препаративный пример 370. 3-Бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол.

Раствор 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-карбоновой кислоты (1,4 г, 5,8 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (20 мл) обрабатывают Ν-бромсукцинамидом (1 г, 5,6 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь разбавляют этилацетатом и промывают трижды водой, однократно насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 1,5 г (94%), в виде светло-желтого твердого продукта.

МС Е8⁺ т/е 278 (М+1).

Препаративный пример 371. 4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновая кислота.

Моногидрат гидроксида лития (0,65 г, 15,6 ммоль) добавляют к раствору метилового эфира 4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты (1,44 г, 3,89

- 86 007782 ммоль) в 2:1 смеси тетрагидрофуран/вода (30 мл), перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч и концентрируют в вакууме. Остаток очищают с помощью 8СХ смолы, (2н. аммиак в метаноле), получая указанное в заголовке соединение, 1,22 г (88%), в виде желтовато-коричневого твердого продукта.

'|| ЯМР (ДМСО-6₆): δ: 8,91 (м, 1Н), 8,55 (м, 1Н), 7,48-7,85 (м, 7Н), 7,41 (м, 1Н), 7,09 (м, 1Н), 4,22 (м, 2Н), 2,81 (м, 2Н), 2,60 (м, 2Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп. пр .№	Название продукта	Физические данные
372	Дигидрохлорид 6-(3-хинолин- 4-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-2- ил)пиридин-2-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 357 (М+1)
373	3-{4-[2-(6-Метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин-7-ил}пропионовая кислота	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,85-8,79 (м, 1Н), 8,20 (с, 1Н), 7,75-7,66 (м, 1Н), 7,357,23 (м, ЗН), 7,02-6,94 (м, 1Н), 6, 93-6, 84 (м, 1Н) , 4,41-4,28 (м, 2Н), 3,293,18 (м, 2Н), 2,90-2,76 (м, 4Н), 2,75-2,60 (м, 2Н), 2,29 (с, ЗН)

Препаративный пример 374. (8)-6-Бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол.

Используя способ, аналогичный препаративному примеру 360, за исключением применения (8)-5бензилоксиметил-1-[2-(4-фторфенил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2-она (0,5 г, 1,16 ммоль), получают указанное в заголовке соединение, 325 мг (68%), в виде светло-коричневого масла.

'И ЯМР (СРСЬ): δ 7,50 (т, 1=8,8 Гц, 1Н), 7,17-7,47 (м, 8Н), 6,96-7,06 (м, 3Н), 4,61 (м, 1Н), 4,50 (с, 2Н), 3,98 (дд, 1=9, 8,3, 2 Гц, 1Н), 3,87 (дд, 1=9, 8,5, 6 Гц, 1Н), 2,68-3,05 (м, 4Н), 2,54 (с, 3Н).

МС АРС1⁺ т/е 414 (М+1).

Препаративный пример 375. 5-Хлорметил-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол.

Раствор (2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)метанола (1,0 г, 5,32 ммоль) в четыреххлористом углероде (10,6 мл) добавляют к трифенилфосфину на полимерном носителе (3,5 г, 3 ммоль/г, 10,6 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревают в течение 3 ч до 80°С, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и твердые продукты промывают дихлорметаном. Фильтрат концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 0,79 г (72%), в виде прозрачного оранжевого масла.

МС С1⁺ т/е 207 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

Преп. пр. №	Название продукта	Физические данные
376	4-[2-(6-Хлорметилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС Е3+ т/е 361 (М+1)
377	Бензиловый эфир 3хлорметилпирролидин-1карбоновой кислоты	МС С1+ т/е 254 (М+1).

Препаративный пример 378. 2-Пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-илметиловый эфир метансульфоновой кислоты.

Раствор [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-ил]

- 87 007782 метанола (30 мг, 0,07 ммоль) и 4-диметиламинопиридина (каталитические количества) в пиридине (0,2 мл) охлаждают до 0°С, обрабатывают метансульфонилхлоридом (8 мл, 0,105 ммоль) и перемешивают в течение 30 мин. Смесь перемешивают при комнатной температуре 30 мин, разбавляют этилацетатом (20 мл), промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 30 мг (8 6%,) в виде желтого масла.

¹Н ЯМР (СЭС13): δ 8,90 (д, 1=4,0 Гц, 1Н), 8,45 (д, 1=4,0 Гц, 1Н), 8,15 (д, 1=8,5 Гц, 1Н), 7,55-7,70 (м, 2Н), 7,36-7,48 (м, 2Н), 7,05-7,30 (м, 3Η), 4,80-4,90 (м, 2Н), 4,65-4,75 (м, 1Н), 2,65-3,05 (м, 7Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп. пр.№	Название продукта	Физические данные
379	3-(Бензгидрилиденгидразино карбонил)-1- бензилоксиметилпропиловый эфир (К)-метансульфоновой кислоты	ХН ЯМР (СЦС1з) : δ 8, 63 (ушир.с, 1Н), 7,22-7,63 (м, 15Н), 4,95-5,14 (м, 1Н), 4,52-4,65 (м, 2Н), 3,683,73 (м, 2Н), 3,00-3,13 (м, 5Н), 2,05-2,28 (м, 2Н)
380	Этиловый эфир 4-[2- (бензгидрилиденгидразинокарбонил)-1метансульфонилоксиметилэтил] бензойной кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,32 (с, 1Н), 8,02 (д, Э=8,3 Гц, 2Н), 7,17-7,57 (м, 12Н), 4,49 (дд, Э=6,5, 1,9 Гц, 2Н), 4,36 (кв., Ц=7,1 Гц, 2Н), 3,67-3,90 (м, 1Н), 3,31-3,43 (м, 2Н), 2,86 (с, ЗН), 1,38 (т, Э=7,1 Гц, ЗН)
381	3- (Бензгидрилиденгидразинкарбо нил)-2,2-диметил-пропиловый эфир метансульфоновой кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8,35 (ушир.с, 1Н), 7,22-7,61 (м, ЮН), 4,20 (с, 2Н) , 3,01 (с, ЗН), 2,92 (с, 2Н), 1,18 (с, 6Н)
382	3-(Бензгидрилиденгидразино карбонил)-1- бензилоксиметилпропиловый эфир (5)-метансульфоновой	ХН ЯМР (СБС13) : δ 8, 63 (ушир.с, 1Н), 7,22-7,63 (м, 15Н), 4,95-5,14 (м, 1Н), 4,52-4,65 (м, 2Н), 3,68-

- 88 007782

	кислоты	4,52-4,65 (м, 2Н), 3,68-
3,73 (м, 2Н), 3,00-3,13 (м,
5Н), 2,05-2,28 (м, 2Н)
383	3-(Бензгидрилиденгидразино карбонил)-2-(4-хлорфенил)пропиловый эфир метансульфоновой кислоты	гН ЯМР (СБС13) : δ 8,32 (ушир.с, 1Н), 7,15-7,57 (м, 14Н), 4,41-4,52 (м, 2Н) , 3,71-3,81 (м, 1Н), 3,243,36 (м, 2Н), 2,88 (с, ЗН)
384	3-(4-Фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-6-илметиловый эфир (К)-метансульфоновой кислоты	ХН ЯМР (СБС13) : δ 7,40-7,51 (м, 1Н), 6,92-7,25 (м, 6Н), 4,58-4,79 (м, ЗН), 2,813,18 (м, 6Н), 2,61-2,72 (м, 1Н), 2,54 (с, ЗН)
385	5-Хлорпентиловый эфир метансульфоновой кислоты	% ЯМР (ДМСО-с16) : δ 4,22 (м, 2Н), 3,53 (м, 2Н), 2,95 (с, ЗН), 1,81 (м, 4Н), 1,55 (м, 2Н)
386	Тетрагидрофуран-2илметиловый эфир метансульфоновой кислоты	ХН ЯМР (ДМСО-а6) : δ 4,21 (м, ЗН), 3,82 (м, 2Н), 3,05 (с, ЗН), 1,84-2,05 (м, ЗН) , 1,68 (м, 1Н)

Препаративный пример 387. трет-Бутиловый эфир 4-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пиперидин-1 -карбоновой кислоты.

К суспензии 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ола (0,27 г, 0,84 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (15 мл) добавляют трет-бутиловый эфир 4-бромпиперидин-1карбоновой кислоты (0,29 мл, 2,28 ммоль) и карбонат цезия (1,5 г, 4,57 ммоль). Смесь нагревают до 80°С в течение 48 ч и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают дихлорметаном, промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Очистка флэшхроматографией (81О₂, 7% метанол в дихлорметане) дает указанное в заголовке соединение, 262 мг (61%), в виде желтого масла.

МС Е8⁺ т/е 512 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

- 89 007782

Преп. пр. №	Название продукта	Физические данные
388	трет-Бутиловый эфир 4-(4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7- илокси]пиперидин-1карбоновой кислоты	МС ЕБ+ т/е 560 (М+1)
389	7-(5-Хлорпентилокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	МС АРС+ т/е 433 (М+1)
390	Бензиловый эфир 3-[4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7илоксиметил]пирролидин-1карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 546 (М+1)
391	Диметил-{5-[4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7- илокси]пентил}амин	т.пл. 115-118°С МС АРС+ т/е 424 (М+1)
392	Метил-{5-[4-(2-пиридин-2-ил- 5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пентил}амин	МС АРС+ т/е 428 (М+1)
393	1,3-Бис-{3-[4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-	МС АРС+ т/е 872 (М+1)

ил)хинолин-7-илокси]пропил}

1,3-дигидробензоимидазол-2он

ил)хинолин-7-илокси]пропил}- 1,3-дигидробензоимидазол-2он

Препаративный пример 394. Этиловый эфир 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-2-карбоновой кислоты и этиловый эфир 4-(3-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)хинолин-2-карбоновой кислоты.

Смесь 3а Н-пирролидино[1,2-с]1,2,3-оксадиазолин-3-она (28 мг, 0,22 ммоль) и этилового эфира 4пиридин-2-илэтинилхинолин-2-карбоновой кислоты (0,11 г, 0,33 ммоль) в ксилоле (2,2 мл) нагревают до температуры кипения с обратным холодильником на масляной бане в течение 96 ч. Растворитель удаляют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (0-1% метанол в хлороформе с 3 каплями гидроксида аммония на 150 мл растворителя), получая 9,1 мг региоизомера 1 и 28,6 мг региоизомера 2.

- 90 007782

Региоизомер 1:

¹Н ЯМР (СЭС13): δ 8,26 (д, 2Н), 8,04 (с, 1Н), 7,69 (д, 1Н), 7,63 (т, 1Н), 7,39 (т, 1Н), 7,35 (т, 1Н), 7,25 (д, 1Н), 6,79 (т, 1Н), 4,47 (квартет, 2Н), 4,31 (т, 2Н), 2,82 (м, 2Н), 2,65 (квинтет, 2Н), 1,40 (т, 3Н);

МС Е8⁺ т/е 385 (М+1).

Региоизомер 2:

¹Н ЯМР (СЭС13): δ 8,39 (д, 1Н), 8,27 (д, 1Н), 8,20 (с, 1Н), 7,90 (д, 1Н), 7,65 (т, 1Н), 7,37 (т, 1Н), 7,18 (т, 1Н), 6,57 (д, 1Н), 4,26 (т, 2Н), 3,26 (т, 2Н), 2,70 (квинтет, 2Н), 1,38 (т, 3Н);

МС Е8⁺ т/е 385 (М+1).

Препаративный пример 395. 2-(2-Гидроксиэтил)-3-гидроксиметил-5-пиридин-2-ил-4-хинолин-4 илпиразол.

К раствору 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-илпиразоло[5,1-с]морфолин-4-она (0,50 г, 1,46 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляют Ь1Л1Н₄ (0,50 г, 13,1 ммоль) при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение 2 ч, реакцию гасят 1н. раствором гидроксида натрия и распределяют между дихлорметаном и водой. Органическую часть сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (10% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение, 0,35 г (70%), в виде не совсем белого твердого вещества.

ТОЕ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₀Н1₉Х₄О₂ (р+1): т^=347,1508. Найдено: 347,1496.

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

Преп. пр. №	Название продукта	Физические данные
396	(2,2- Дифторбензо[1,3]диоксол-5- ил)метанол	ХН ЯМР (ДМСО-Ц6) : δ 7,18 (с, 1Н) , 6,96 (с, 2Н) , 4,61 (м,2Н)

Препаративный пример 397. 3-Этоксикарбонил-5-пиридин-2-ил-4-хинолин-4-илпиразол.

Раствор 2-хинолин-4-ил-1-пиридин-2-илэтанона (1,00 г, 4,0 ммоль) и гидразинмоногидрата (1,0 мл) в этаноле (200 мл) нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь концентрируют в вакууме досуха, остаток растворяют в пиридине (50 мл), охлаждают до 0°С и обрабатывают этилоксалилхлоридом (0,60 мл, 5,4 ммоль), добавляя по каплям в течение 20 мин. Смесь нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение 2 ч и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток распределяют между дихлорметаном и водой. Органическую часть сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 0,6 г (44%), в виде белого твердого вещества, которое кристаллизуют из диэтилового эфира.

¹Н ЯМР (СЭС13): δ 12,43 (ушир.с, 1Н), 9,02 (д, 1=5 Гц, 1Н), 8,56 (ушир.с, 1Н), 8,32 (д, 1=7 Гц, 1Н), 7,76 (т, 1=7 Гц, 1Н), 7,65 (д, 1=8 Гц, 1Н), 7,46 (м, 2Н), 7,33 (ушир.с, 1Н), 7,17 (т, 1=7 Гц, 1Н), 4,11 (м, 1н), 0,90 (т, 1=7 Гц, 1Н).

МС Е8⁺ т/е 345,0 (М+1).

Препаративный пример 398. 5-Пиридин-2-ил-4-хинолин-4-ил-2Н-пиразол-3-ол.

К раствору (1-пиридин-2-ил-2-хинолин-4-илэтилиден)гидразина (2,0 г, 7,6 ммоль) в пиридине (20 мл) при 0°С добавляют по каплям этилхлорформиат (2 мл). Смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают 2 ч. Раствор нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 12 ч и концентрируют в вакууме. Остаток обрабатывают смесью дихлорметан/метанол и осадок собирают фильтрацией под вакуумом. Осадок порошкуют с этанолом, получая указанное в заголовке соединение, 300 мг (13%), в виде белого твердого вещества.

МС Е8⁺ т/е 288,9 (М+1).

Препаративный пример 399. трет-Бутиловый эфир [2-метил-2-({4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбонил}амино)пропил]карбаминовой кислоты.

К раствору 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты (0,16 г, 0,43 ммоль), трет-бутилового эфира (2-амино-2-метилпропил)карбаминовой кислоты (0,09 г, 0,47 ммоль), ЕОС (0,09 г, 0,47 ммоль), 1-гидроксибензотриазола (0,06 г, 0,47 ммоль) в дихлорметане (8,6 мл) добавляют Ν,Ν-диизопропилэтиламин (0,25 мл, 1,29 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают этилацетатом, промывают водой и насыщенным водным хлоридом натрия, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (метанол/дихлорметан/2:98), получая указанное в заголовке соединение, 0,21 г (91%), в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (СЭС13): δ 8,93-8,86 (м, 1Н), 8,51 (с, 1Н), 7,79 (с, 2Н), 7,39-7,23 (м, 2Н), 7,08-7,00 (м, 1Н), 6,93-6,85 (м, 1Н), 5,32-5,20 (м, 1Н), 4,42-4,31 (м, 2Н), 3,41-3,32 (м, 2Н), 2,89-2,78 (м, 2Н), 2,75-2,61 (м, 2Н), 2,26 (с, 3Н), 1,54-1,41 (м, 15Н).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 91 007782

Преп. пр. №	Название продукта	Физические данные
400	Метиловый эфир 6-третбутоксикарбониламино-2-{[4(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7карбонил]амино}гексановой кислоты	МС АРС+ т/е 599 (М+1)

Препаративный пример 401. трет-Бутиловый эфир 4-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты.

К суспензии 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ола (0,27 г, 0,84 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (15 мл) добавляют трет-бутиловый эфир 4-бромпиперидин-1карбоновой кислоты (0,29 мл, 2,28 ммоль) и карбонат цезия (1,5 г, 4,57 ммоль). Смесь нагревают до 80°С в течение 48 ч и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают дихлорметаном, промывают водой и насыщенный водным хлоридом натрия, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме.

Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (7% метанол в дихлорметане), получая указанное в заголовке соединение, 262 мг (61%), в виде желтого масла.

МС Е8 т/е 512 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующее соединение (если не указано особо):

Преп. пр .№	Название продукта	Физические данные
402	трет-Бутиловый эфир 4-(4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-илокси]пиперидин-1карбоновой кислоты	МС Е5+ т/е 560 (М+1)

Препаративный пример 403. [4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-илокси]уксусная кислота.

К раствору этилового эфира [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-илокси]уксусной кислоты (250 мг, 0,6 ммоль) в метаноле (4 мл) при комнатной температуре добавляют 1н. гидроксид лития (1,2 мл, 1,2 ммоль). Смесь нагревают до 60°С в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают водой и подкисливают до рН 6 с помощью 1н. соляной кислоты. Водный раствор экстрагируют 5 раз дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 150 мг (65%), в виде не совсем белого твердого продукта.

МС Е8^- т/е 385 (М-1).

Препаративный пример 404. 4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7(тетрагидрофуран-2-илметокси)хинолин.

Смесь тетрагидрофуран-2-илметилового эфира метансульфоновой кислоты (0,70 г, 3,66 ммоль), 4(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ола (400 мг, 1,22 ммоль) и карбоната цезия (2,38 г, 7,32 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (2,5 мл) нагревают до 60°С в течение 42 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, 79 мг (15%), в виде желто-коричневого твердого продукта.

МС АРС⁺ т/е 413 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп. пр.№	Продукт (химическое название)	Физические данные
405	1.5- Бис-(4-(2-пиридин-2-ил- 5.6- дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7окси)пентан	т.пл. 154-156°С МС АРС+ т/е 725 (М+1)

Пример 1. 6-Бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин.

- 92 007782

К суспензии промытого гексаном гидрида натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 347 мг, 50 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (20 мл) добавляют 1-[2-(6-бромхинолин-4-ил)-1-пиридин-2-илэтилиденамино]пирролидин-2-он (2,2 г, 5,37 ммоль). Полученную смесь нагревают до 80-85°С в атмосфере азота в течение 18 ч. Реакционную смесь подкисливают до рН 2 и нейтрализуют твердым карбонатом натрия. Продукт экстрагируют этилацетатом, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (дихлорметан-2% метанол/дихлорметан), получая бесцветный твердый продукт, 1,145 г (54%).

МС Е8⁺ т/е 391,2 и 393,2 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Преп. пр .№	Продукт (химическое название)	Физические данные
2	3-Пиридин-4-ил-2-пиридин- 2 ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2 —Ь]пиразол	МС Е3+ т/е 262,3 (М+1)

3	2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-птолил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Οι9Η20Ν3 (р+1): т/ζ = 290,1657. Найдено: 290,1667.
4	4-[3-(6-Метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-2-ил]хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 021Η2οΝ4 (р+1): т/ζ = 327,1609. Найдено: 327,1628.
5	2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3нафталин-1-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο22Η20Ν3 (р+1): т/ζ = 326,1657. Найдено: 326,1666.
6	2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3пиридин-З-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο17Ηΐ7Ν4 (р+1): т/ζ = 277,1453. Найдено: 277,1452.
7	4-[5-(4-Фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 421 (М+1)
8	3-(4-Фторнафталин-1-ил)-2- (6-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СггНхэЕЫз (р+1): т/ζ = 344,1563. Найдено: 344,1548.
9	3-(3,4-Дифторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Οι8Ηΐ6Ε2Ν3 (р+1): т/ζ = 312,1312. Найдено: 312,1309.
10	1-[2-(4- Метансульфонилфенил)-1-(6метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2он	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Οι9Η20Ν3Ο23 (р+1): т/ζ = 354,1276. Найдено: 354,1281.
11	7-Метокси-4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο2ιΗΐ9Ν4Ο

- 93 007782

	Ь]пиразол-3-ил)хинолин	(р+1): т/ζ = 343,1559. Найдено: 343,1574.
12	7-Бензилокси-6-метокси-4-(2пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	ТОГ МС Е3 + точная масса, рассчитанная для СгвНгь^Ог (р+1): т/ζ = 449,1978. Найдено: 449,1994
13	6-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС Е3+ т/е 313 (М+1)
14	б-[2-(б-Метилпиридин-2-ил)- 5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС Е3+ т/е 327 (М+1)
15	3-Нафталин-2-ил-2-пиридин-2- ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол	МС Е3+ т/е 312 (М+1)
16	2-(б-Метилпиридин-2-ил)-3нафталин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол	МС Е3+ т/е 326 (М+1)
17	3- (4-Фторфенил)-2-(6трифторметилпиридин-2-ил)5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол	МС Е3+ т/е 348 (М+1)
18	4-(Хинолин-4-ил)-3-(5фторпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Я-пирроло[1,2Ь]пиразол	т.пл. 62-66°С МС Е3+ т/е 331 (М+1)
19	4-(7-Бромхинолин-4-ил)-3- (пиридин-2-ил)-5,б-дигидро- 4 Я-пирроло[1,2-Ь]пиразол	т.пл. 214-216°С МС Е3+ т/е 391 (М+1), 393 (М+3)
20	(Хинолин-4-ил)-3-(2,4- дифторфенил)-5,6-дигидро-4Я- 7-пирроло[1,2-Ь]пиразол	Т.ПЛ. 76-83°С МС Е3+ т/е 348 (М+1)
21	4-(2-Пиразин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС (С1, метан) т/е 314 (М+1)

- 94 007782

22	4-(5-Метил-2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1+ ш/е 327 (М+1)
23	6-Бром-4-[2-(6-метилпиридин- 2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС АРСГ т/е 405/407 (М+1)
24	4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]-6- трифторметилхинолин	МС АРС1+ т/е 395 (М+1)
25	3- (З-Хлор-4-фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	МС (С1, метан) т/е 328 (М+1)
26	3-(2-Хлор-4-фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	МС (С1, метан) т/е 328 (М+1)
27	3- (4-Фтор-Зтрифторметилфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол	МС <С1, метан) т/е 362 (М+1)
28	2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3(2,4,5-трифторфенил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	МС (С1, метан) т/е 330 (М+1)
29	8-Фтор-4-[2-(6-метилпиридин- 2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 345 (М+1)
30	7-Бром-4-[2-(6-метилпиридин- 2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-	МС АРС1+ т/е 405/407 (М+1)

- 95 007782

	ил]хинолин
31	4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]-6- трифторметоксихинолин	МС АРС1 + т/е 411 (М+1)
32	4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил]-7- трифторме тилхинолин	МС АРС1 + т/е 395 (М+1)
33	7-Метокси-4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 357 (М+1)
34	3- (2-Хлорпиридин-4-ил)-2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол	МС АРС1+ т/е 297 (М+1)
35	[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3ХИНОЛИН-4-ИЛ-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2—Ь]пиразол-6- ил]метанол	МС АРС1+ т/е 357 (М+1)
36	[3-(7-Бромхинолин-4-ил)-2(6-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-6-ил]метанол	МС АРС1+ т/е 435/437 (М+1)
37	4-[2-(6-Хлорпиридин-2-ил)-5(4-фторфенил)-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 441 (М+1)
38	4- [2-(6-Этоксипиридин-2-ил)- 5- (4-фторфенил)-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 451 (М+1)
39	(5)-4-[6-Бензилоксиметил-2(б-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-	МС АРС1+ т/е 481 (М+1)

- 96 007782

	Ь]пиразол-3-ил]-7хлорхинолин
40	(5)-4-[б-Бензилоксиметил-2(6-хлорпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1 + т/е 467 (М+1)
41	Этиловый эфир 4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-3ХИНОЛИН-4-ИЛ-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-5ил]бензойной кислоты	МС АРС1+ т/е 475 (М+1)
42	3-(4-Фторфенил)-5,5-диметил- 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	МС АРСГ т/е 322 (М+1) т.пл.: 117-118°С
43	(К)-6-Бензилоксиметил-З-(4фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	МС АРС1+ т/е 414 (М+1)
44	5- (4-Хлорфенил)-3-(4фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол	МС АРС1+ т/е 404 (М+1)
45	4-[2-(З-Трифторметилфенил)- 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 394 (М+1)
46	4-[2-(4-Трифторметилфенил)- 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 394 (М+1)
47	4-[2- (4-Хлорфенил)-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5-	МС АРС1+ т/е 360 (М+1)

- 97 007782

	а]пиридин-3-ил]хинолин
48	4-[2-(3-Хлорфенил)-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5— а]пиридин-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 360 (М+1)
49	4- [2-(З-Фтор-5трифторметилфенил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 398 (М+1)
50	4-[2-(З-Фтор-5- трифторметилфенил)-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5- а]пиридин-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 412 (М+1)
51	4- (2-Фенил-4,5,6,7- тетрагидропиразоло[1,5- а]пиридин-3-ил)хинолин	МС АРС1 + т/е 326 (М+1)
52	4-(2-Пиридин-2-ил-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5- а] пиридин-3- \( ил)[1,10]фенантролин	МС АРС1 + т/е 378 (М+1)
53	4-[2-(4-Фторфенил)-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5- а]пиридин-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 344 (М+1)
54	4-[2-(3- Трифторметоксифенил)4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 410 (М+1)
55	4-[2-(2-Фторфенил)-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5- а]пиридин -3-ил]хинолин	АРС1+ т/е 344 (М+1)
56	4-(2-Хинолин-2-ил-4,5,6,7- тетрагидропиразоло[1,5- а]пиридин-3-ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 377 (М+1)
57	4-[2-(4-Этилпиридин-2-ил)- 4,5,6,7-тетрагидро-	МС АРС1+ т/е 355 (М+1)

- 98 007782

	пиразоло[1,5-а]пиридин-3- ил]хинолин
58	4-(2-Хинолин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1 + т/е 363 (М+1)
59	2-(3-Хинолин-4-ил-4,5,6,7тетрагидропиразоло[1,5- а]пиридин-2- ил)[1,8]нафтиридин	МС АРС1 + т/е 378 (М+1)
60	4-[5-(4-Фторфенил)-2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин	МС АРСГ т/е 407 (М+1)
61	4-(б-Гидроксиметил-2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 343 (М+1)
62	4-(3-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-2-ил)хинолин	МС Е3+ т/е 313 (М+1)
63	4-(4-Метил-2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС Е3+ т/е 327 (М+1)
64	4-(5-Бензил-2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Я-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 403 (М+1)
65	4-(5-Фенетил-2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 417,4 (М+1)
66	4-(5-Фенил-2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Л-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 399 (М+1)
67	4-[2-(З-Трифторметилфенил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 380 (М+1)

- 99 007782

68	4-[2-(4-Трифторметилфенил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 380 (М+1)
69	4-(2-Фенил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин	МС АРС1 + т/е 312 (М+1)
70	2-Хлор-4-(2-пиридин-2-ил- , 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 347 (М+1)
71	6,8-Диметокси-4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 387 (М+1)
72	4-[2-(6-Бромпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС рассчит. 391; МС (М+1) 391, 393
73	6,8-Диметокси-4-[2-пиридин- 2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 373 (М+1)
74	3-(4-Фторфенил)-2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол	МС Е3+ т/е 280,1 (М+1)
75	3-(4-Метоксифенил)-2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СщЩдЦзо (р+1): т/ζ = 292,1450. Найдено: 292,1466.
76	3-(4-Фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СгзНпЫзЕ (р+1): т/ζ = 294,1407. Найдено: 292,1416.
77	3-(4-Метоксифенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СхдНгоПзо (р+1): т/ζ = 306,1606. Найдено: 306,1584.

- 100 007782

78	4- (2-Тиофен-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Οΐ9Ηΐ6Ν33 (р+1): т/ζ = 318,1065. Найдено: 318,1051.
79	4-[2-(6-Пропилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил]хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СгзНгзЩ (р+1): т/ζ = 355,1923 Найдено: 355,1909
80	4-[2-(6-Изопропилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СгзНгзЩ (р+1): т/ζ = 355,1923 Найдено: 355,1912
81	4-[2-(6-Этилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СггНггЩ (р+1): т/ζ = 341,1766 Найдено: 341,1766
82	4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС Е5+ т/е 327 (М+1)
83	4-[2-(З-Фторфенил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 330 (М+1)
84	4-[2-(2-Фторфенил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 330 (М+1)
85	4-[2-(4-Фторфенил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 330 (М+1)
86	4-[2-(3- Трифторметоксифенил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 396 (М+1)
87	4-[2-(4-Хлорпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 347 (М+1) '

- 101 007782

88	4- [2- (4-Фтор-Зтрифторметилфенил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1 + т/е 398,3 (М+1)
89	4-[2-(2-Фтор-Зтрифторметилфенил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 398,1 (М+1)
90	4-[5-(3-Метоксифенил)-2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 419 (М+1)
91	4-[2-(4-Фтор-Зтрифторметилфенил)-5-(3метоксифенил)-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 504 (М+1)
92	4-(7-Хлорхинолин-4-ил)-3-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	т.пл. 178-182°С МС Е3+ т/е 361 (М+1)
93	4-(7-Этоксихинолин-4-ил)-3- (6-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	т.пл. 164-166°С МС Е3+ т/е 371 (М+1), 372 (М+2)
94	Гидрохлорид 6-(З-хинолин-4ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-2ил)пиридин-2-карбоновой кислоты	гН ЯМР (ДМСО-Ье) : δ 2,65 (квинтет, 2Н), 2,89 (м, 2Н), 4,33 (т, 2Н), 7,59 (т, 2Н), 7,72 (д, 1Н), 7,84 (д, 1Н), 7,85-8,00 (м, 2Н) , 8,06 (д, 2Н) , 8,22 (м, 1Н) , 8,40 (д, 1Н), 9,11 (д, 1Н).
95	6,7-Дифтор-4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-	Ε3ΙΜ3 т/е 363 (М+1)

- 102 007782

	Ь]пиразол-3-ил]хинолин
96	6,7-Диметокси-4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС Е3+ т/е 387 (М+1)
97	4-[2-(6-СЬ,6-дигидро-4Нпирролопиридин-2-ил)-5[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС рассчит. 346; МС (АРС1) (М+1) 347
98	Метиловый эфир 6-(3-хинолин- 4-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-2- ил)пиридин-2-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 371 (М+1)
99	4- (7-Хлорхинолин-4-ил)-3- (пиридин-2-ил)-5,6-дигидро- 4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол	т.пл. 208-211°С С, 68,67; Н, 4,55; Ν, 15,50; Найдено: С, 68,96; Н, 4,30; Ν, 15,28
100	[4-(2-Фуран-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Οι9Ηι6Ν3ο (р+1): ш/ζ = 302,1293 Найдено: 302,1312
101	Метиловый эфир 3—{4—[2—(6— метилпиридин-2-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6ил]акриловой кислоты	МС АРС1+ т/е 411 (М+1)
102	4-[2-(2-Метилтиазол-4-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ы пиразол-3-ил]хинолин	ЕЗ МС 333,4 (М+1)
103	3- (4-Фторфенил)-2-(2- метилтиазол-4-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол	МС (ЕЗ) т/е 300,4 (М+1)
104	4-[2-(2-Метил-2Н-пиразол-3- ил)-5,6-дигидро-4Н-	МС (ЕЗ) т/е 316,4 (М+1)

- 103 007782

	пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин
105	4-(2-Тиазол-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС (ЕЗ) т/е 319 (М+1)
106	4-[2-(1-Метил-1Н-имидазол-2- ил)-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин	МС (ЕЗ) т/е 316 (М+1)
107	6,7-Дихлор-4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС Е3+ т/е 395 (М+1)
108	(3)-6-Бензилоксиметил-З-(4фторфенил)-2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол	МС С1+ т/е 414 (М+1)

Пример пиразол.

109. 3 -Бензо [1,3] диоксол-5-ил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]

3-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразола (99 мг, 0,36

Смесь ммоль), 3,4-метилендиоксифенилбороновой кислоты (65 мг, 0,39 ммоль), (РР1₃)₄Рб (20 мг, 0,02 ммоль), 1н. водного раствора карбоната натрия (500 мкл, 0,5 ммоль) в толуоле (5 мл) и метаноле (1 мл) продувают аргоном в течение 10 мин и нагревают до 80°С в атмосфере азота в течение 30 ч. Смесь охлаждают распределяют между водой и этилацетатом и органическую часть промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Сырой остаток очищают хроматографией на 81О₂ (этилацетат), получая указанное в заголовке соединение, 10 мг (9%), в виде желтого твердого вещества.

МС Е8⁺ т/е 320 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 104 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
110	6-(4-Фторфенил)-4-(2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4 Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1 + т/е 421 (М+1)
111	6-Бензо[1,3]диоксол-5ил-4-[2-(б-метилпиридин2-ил)- 5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 447 (М+1)
112	4-[2-(б-Метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]-б-тиофен-2-илхинолин	МС АРС1+ т/е 409 (М+1)
113	4-[2-(6-Метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]-6-фенилхинолин	МС АРС1+ т/е 403 (М+1)
114	8-[2-(6-Ме тилпиридин-2- ил)-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС (ЕЗ) т/е 327 (М+1)
115	З-Бензо[Ь]тиофен-2-ил-2(6-метилпиридин-2-ил)5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол	МС (ЕЗ) т/е 332 (М+1)

Пример 116. Метиловый хинолин-6-карбоновой кислоты.

эфир 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

К смеси ацетата натрия (0,84 г, 10,2 ммоль) и [1,1'-бис(дифенилфосфино) ферроцен] дихлорпалладия(11):СН₂С1₂ (42 мг, 0,05 ммоль) в метаноле (40 мл) добавляют 6-бром-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин (1,0 г, 2,56 ммоль). Смесь нагревают до 90°С при давлении 68 фунт/кв.дюйм моноокиси углерода в течение 24 ч. Смесь охлаждают, фильтруют и концентрируют в вакууме. Продукт распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (дихлорметан-2% метанол/дихлорметан), получая твердый продукт, 918 мг (97%).

МС Е8⁺ т/е 371,2 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 105 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
117	Метиловый эфир 4-[2-(бметилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин6-карбоновой кислоты	МС АРС1 + т/е 385 (М+1)
118	Метиловый эфир 4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4 Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин7-карбоновой кислоты	МС АРС1+ т/е 417 (М+1)
119	Метиловый эфир 4-[2-	МС АРС1+ т/е 371 (М+1)

пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин- 7-карбоновой кислоты

Пример 120. 2-Пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин.

К раствору 2-(2-гидроксиэтил)-3-гидроксиметил-5-пиридин-2-ил-4-хинолин-4-ил-пиразола (0,10 г, 0,29 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл), охлажденному до 0°С, добавляют \аН (0,04 г, 50% в минеральном масле). Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре и добавляют по каплям за 30 мин метансульфонилхлорид (0,065 г, 0,57 ммоль). Реакцию гасят водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (10% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение, 31 мг (33%), в виде белого твердого вещества.

ТОЕ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для СщН^^О (р+1): т/ζ = 329,1402. Найдено: 329,1409.

Пример 121. 2-Пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин-4-он.

Смесь 3-этоксикарбонил-5-пиридин-2-ил-4-хинолин-4-ил-пиразола (0,35 г, 1,00 ммоль), 2бромэтанола (0,15 г, 1,12 ммоль) и карбоната цезия (0,50 г, 1,5 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (20 мл) нагревают до 60°С в течение 2 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в этилацетат (60 мл). Органическую часть промывают водой, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (этилацетат/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 110 мг (32%).

ТОЕ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₀Н₁₅К₄О₂ (р+1): ш/г=343,1195. Найдено: 343,1179.

Пример 122. Диметил- {3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин7-илокси] пропил } амин.

Раствор 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хино

- 106 007782 лина (54 мг, 0,13 ммоль), иодида натрия (5 мг, 0,03 ммоль) и 2н. диметиламина в тетрагидрофуране (3 мл, 6 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (5 мл) нагревают до 100°С в течение 48 ч. Смесь охлаждают и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (100% этилацетат - 10% метанол в этилацетате), получая указанное в заголовке соединение, 41 мг (74%), в виде коричневого твердого продукта.

ТОЕ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С+1/Л/О (р+1): т//=414,2294. Найдено: 414,2313. Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
123	{3-[б-Метокси-4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}диметиламин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СгбНзоКьОг (р+1) : т/ζ = 444,2399 Найдено: 444,2391

124	Циклопропилметилп^опил-{3-[4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-илокси]-пропил)амин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο30Η36Ν5Ο (р+1) : т/ζ = 482,2920 Найдено: 482,2934
125	Диэтил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2 —Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 03γΗ32Ν5θ (р+1) : т/ζ = 442,2607 Найдено: 442,2609
126	Этилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для С26Н30Ц5О (р+1) : т/ζ = 428,2450 Найдено: 428,2470
127	3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро- 4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-илокси]пропиламин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для С23Н24Ц5О (р+1) : т/ζ = 386, 1981 Найдено: 386,1994
128	7-[3-(4-Метилпиперазин-1- ил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для С28Н33Ц6О (р+1) : т/ζ = 469,2716 Найдено: 469,2735
129	Бензилметил-{3-[4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для С31Н32Ц5О (р+1) : т/ζ = 490,2607 Найдено: 490,2629
130	7-(З-Пиперидин-1-илпропокси)-4(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразо)-3- ил)хинолин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο28Η32Ν5Ο (р+1) : т/ζ = 454,2607 Найдено: 454,2602

- 107 007782

131	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(3пирролидин-1-илпропокси)хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 027Η3οΝ50 (р+1) : т/ζ = 440,2450 Найдено: 440,2468
132	7-(З-Азепан-1-илпройокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дидидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пираз(>л-3- ил)хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο29Η34Ν5Ο (р+1) : т/ζ = 468,2763 Найдено: 468,2762
133	7- (3-Имидазол-1-илп}эопокси) -4- (2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο26Η25Ν6Ο (р+1) : т/ζ = 437,2090 Найдено: 437,2096
134	7- (3-Пиразол-1-илпр{эпокси) -4- (2пиридин-2-ил-5,6-диЬидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразЬл-З- ил)хинолин	МС Е3+ т/е 437 (М+1)
135	1'-{3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7- илокси]пропил}[1,4')дипиперидинил	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο33Η4ιΝ6Ο (р+1) : т/ζ = 537,3342 Найдено: 537,3321
136	Циклопропил-(1-метиЦпиперидин-4ил)-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-илокси]пропил)амин	МС Е3+ т/е 523 (М+1)
137	4-(2-Пиридин-2-ил-5г 6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(3[1,2,3]триазол-1- илпропокси)хинолин	МС Е3+ т/е 438 (М+1)
138	Диметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин2-ил)-5,6-дигидрб-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хйнолин-7- \----------------------------------------	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 026Η3οΝ50 (р+1) :

- 108 007782

	илокси}пропил)амин	т/ζ = 428,2450 Найдено: 428,2464
139	Диэтил-(3-{4-[2-(6-^етилпиридин- 2-ил)-5,6-дигидро-4^-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинофин-7- илокси}пропил)амин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο28Η34Ν5Ο (р+1) : т/ζ = 456,2763 Найдено: 456,2785
140	Циклопропилметил-(3-{4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-£,6-дигидро4Н-пирроло[],2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-илокси}пропил)пропиламин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 03ιΗ38Ν5Ο (р+1) : т/ζ = 496,3076 Найдено: 496,3094
141	Этилметил- (3-{4- [2-,(6метилпиридин-2-ил)-Б,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο27Η32Ν5Ο (р+1) : т/ζ = 442,2607 Найдено: 442,2615
142	Диметил-[2-[4-(2-пиридин-2-ил- 5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинофин-7илокси]этил}амин	МС Е3+ т/е 400 (М+1)
143	Диэтил-{2-[4- (2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло [(1,2-Ь] пиразол3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин	МС Е3+ т/е 428 (М+1)
144	7-(2-Пиперидин-1-илртокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-диридро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	МС Е3+ т/е 440 (М+1)
145	Этилметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь] пиразол-3-ил) хино.кин-7илокси]этил}амин	МС Е3+ т/е 414 (М+1)
146	4-(2-Пиридин-2-ил-5[6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразфл-З-ил)-7-(2пирролидин-1-илэтокЬи)хинолин	МС Е3+ т/е 426 (М+1)

- 109 007782

147	7-[2-(4-Метилпиперазин-1- ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин	МС Е5+ т/е 455 (М+1)
148	Диметил-{3-[1-окси-4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин	МС Е5+ т/е 430 (М+1)
149	7-Метилсульфанил-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС Е5+ т/е 359,1 (М+1)
150	7-Этилсульфанил-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин	МС Е5+ т/е 373,2 (М+1)
151	6-Метилсульфанил-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС ЕБ+ т/е 359,1 (М+1)
152	7-Бензилсуль ф анил-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС Е5+ т/е 435,4 (М+1)
153	3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-илсульфанил]пропан1-ол	МС ЕБ+ т/е 403,1 (М+1)
154	Диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илсульфанил]этил}амин	МС Е5+ т/е 416,2 (М+1)
155	Диметил-[6-(3-хинолин-4-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло [[1,2-Ь] пиразол2-ил) пиридин-2-илме|тил] амин	МС Е5+ т/е 370 (М+1)
156	7-(2-Пропоксиэтокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пираз|эл-3- ил)хинолин	МС ЕБ+ т/е 415 (М+1)

- 110 007782

157	Ν,Ν-Диметил-Ν'-[4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пйрроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)-пирйдин-2- ил]этан-1,2-диамин	МС АРС+ т/е 349 (М+1)
158	Ν,Ν-Диметил-М'-[4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пйрроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)пиридин-2- ил]пропан-1,3-диамий	МС С1+ т/е 363 (М+1)
159	3-{3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7- илокси]пропил}оксазЬлидин-2-он	МС АРС+ т/е 456 (М+1)
160	1—{3 —[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7- илокси]пропил}имидазолидин-2-он	МС АРС+ т/е 455 (М+1)
161	3-{3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}-ЗНбензооксазол-2-он	МС АРС+ т/е 504 (М+1)
162	Диметил-(2-{4-[2-(6-метилпиридин2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил]пиридин-2илсульфанил}этиламин	МС АРС1+ т/е 366 (М+1)
163	4-(2-Пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пираз|ол-3-ил) -2пирролидин-1-илхинолин	МС АРС1+ т/е 382 (М+1)
164	2-Фенилсульфанил-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 421 (М+1)
165	2-Морфолин-4-ил-4-(2-пиридин-2ил-5, 6-дигидро-4Н-г)ирроло [1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 398 (М+1)
166	2-Этилсульфанил-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н-цирроло[1,2-	МС АРС1+ т/е 373 (М+1)

- 111 007782

	Ь] пиразол-3-ил) хино|лин
167	Фенил- [4- (2-пиридин'+2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло [ |1,2-Ь] пиразол3-ил)хинолин-2-ил]амин	МС АРС1 + т/е 404 (М+1)
168	2- Метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло [ [Ь, 2-Ь] пиразол- 3- ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 344 (М+1)
169	2- Этокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол- 3- ил)хинолин	МС АРС1+ т/е 357 (М+1)
170	4-[2-(6-Фенилсульфанилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 421 (М+1)
171	Фенил- [ 6- (3-хинолин1-4-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол2-ил)пиридин-2-ил]амин	МС С1+ т/е 404 (М+1)
172	4-[2-[6-(4-Метоксифрнил)пиридин- 2-ил]-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил}хинолин	МС АРС1+ т/е 419 (М+1)
173	4-[2-(6-Фенилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 389 (М+1)
174	4-[2-(6-Морфолин-4-илпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 398 (М+1)
175	4-[2-(6-Пирролидин-1-илпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 382 (М+1)
176	4-[2-(6-Метоксипиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 343 (М+1)
177	7-Бензилокси-4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин	МС С1+ т/е 433 (М+1)

Пример 178. 2- {3- [4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}изоиндол-1,3-дион.

4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол (0,100 г, 0,305 ммоль), И-(3-бромпропил)фталимид (0,163 г, 0,609 ммоль, 2,0 экв.) и карбонат цезия (0,248 г, 0,761 ммоль, 2,50 экв.) объединяют в Ν,Ν-диметилформамиде (1,0 мл) и реакционную смесь нагревают до 60°С в течение 48 ч. Реакционную смесь разбавляют водой (1 мл) и распределяют между этилацетатом (6 мл) и водой (5 мл). Органический слой удаляют и наносят на колонку с 10 г 8СХ смолы. Смолу промывают последовательно дихлорметаном (20 мл) и 4:1 смесью дихлорметан/2 н аммиак в метаноле (125 мл). Последние фракции упаривают досуха и остаток очищают хроматографией на силикагеле (20 г) (9:1 этилацетат: метанол (2н. аммиак)), получая требуемый продукт в виде желтовато-коричневого твердого вещества, 0,117 г (75%).

- 112 007782

МС Е8⁺ т/е 516 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
179	7-(З-Фторпропокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин	МС Е3+ т/е 389 (М+1)
180	7-(З-Хлорпропокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло [1,2-Ь] |:иразол-	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СгзНггСЕЩО (р+1): т/ζ = 405,1482

	3-ил)хинолин	Найдено: 405,1483
181	7- (З-Хлорпропокси)-6метокси-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для С24Н24С1М4О2 (р+1): ш/ζ = 435,1588 Найдено: 435,1595
182	7-(З-Хлорпропокси)-4-[2- (6-метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин	МС Е3+ т/е 419 (М+1)
183	(1-{3-[7-(2- Хлорэтокси)хинолин-4-ил]- 5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пирДзол-2ил}-пропенил)метиЛенамин	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для Ο22Η20Ο1Ν4θ (р+1): ш/ζ = 391,1325 Найдено: 391,1339
184	Ν,К-Диэтил-2-[4-(2~ пиридин-2-ил-5,6-Дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7- илокси]ацетамид	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 026Η28Ν502 (р+1): т/ζ = 442,2243 Найдено: 442,2251
185	7-[2-( (2К)-1- Метилпирролидин-2Ч ил)этокси]-4-(2-пйридин- 2-ил-5,6-дигидро-4Ήпирроло [1,2-Ь] пира|зол-3ил)хинолин	МС АРС+ т/е 440 (М+1)
186	Диметил-{4-[4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)пиридин-2- илокси]бутил}амин	МС С1+ т/е 378 (М+1)
187	1—{3—[4-(2-Пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-	МС АРС+ т/е 404 (М+1)

- 113 007782

	ил)пиридин-2- илокси]пропил}пирролидин- 2- он
188	7-(1-Метилпиперидид-Зилметокси)-4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4^пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин	МС С1+ т/е 440 (М+1)
189	7- (3-Ы,М-Диметиламино-2метилпропилокси) -4Н2пиридин-2-ил-5,6-дйгидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин	МС АРС+ т/е 428 (М+1)
190	4-[2-(6-Метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]-7-пропоксихинодин	МС АРС1+ т/е 385 (М+1)
191	4-[б-Бензилоксиметил-2- (6-метилпиридин-2-ил)- 5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин	МС СТ+ т/е 447 (М+1)
192	Метиловый эфир {4-[2-(бметилпиридин-2-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирроло( [1,2Ь]пиразол-3-ил]хицолин-7илокси}-уксусной кислоты	МС АРС1+ т/е 415 (М+1)
193	7-Изопропокси-4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5, 6дигидро-4Н-пирролр11,2Ь]пиразол-3-ил]хидолин ί	МС АРС1+ т/е 385 (М+1)
194	4-[2-(б-МетилпириДин-2- ил)-5,б-дигидро-4Цпирроло[1,2-Ь]пир^зол-З- ил] - 7- (3-морфолин-14-	МС АРС1+ т/е 470 (М+1)

- 114 007782

	илпропокси)хинолин
195	4-(6-Бензилоксиме4ил-2пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]йиразол- 6-ил)хинолин	МС Е5+ т/е 433,7 (М+1)
196	7-Бензилокси-2-пи^идин-2ил-З-хинолин-4илпиразоло[1,5- а]пиперидин	ТОГ МС Е5+ точная масса, рассчитанная для СгвНгьЩО (р+1): ш/ζ = 433,2028 Найдено: 433,2008
197	2- [4- (2-Пиридин-2-^ил-5, 6дигидро-4Н-пирролф[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хи^олин-7илокси]ацетамид	ТОЕ МС Е5+ точная масса, рассчитанная для СггНгоНьОг (р+1): т/ζ = 444,2399 Найдено: 444,2391
198	7-(5-Фенил- [1,2,4]оксадиазол-3илметокси)-4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин	МС АРС+ т/е 487 (М+1)
199	7-(2,2- Дифторбензо[1,3]диоксол- 5-илметокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин	т.пл. 185-187°С МС АРС+ т/е 410 (М+1)
200	7-[2-( (22)-1- Метилпирролидин-2- ил)этокси]-4-(2-пцридин2-ил-5,6-дигидро-4нпирроло[1,2-Ь]пир4зол-3ил)хинолин	МС АРС+ т/е 440 (М+1)

Пример 201. 5-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илоксиметил] пирролидин-2-он.

Раствор (К)-(-)-5-(гидроксиметил)-2-пирролидинона (315 мг, 2,74 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (3 мл) обрабатывают метансульфонилхлоридом (320 мг, 2,74 ммоль) и нагревают до 60°С в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляют Ν,Ν-диметилформамидом (1 мл) и добавляют 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол (200 мг, 0,91 ммоль). Смесь перемешивают при 60°С еще 16 ч, охлаждают до комнатной температуры и распределяют между этилацетатом и водой. Органическую часть промывают трижды водой, однократно насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Сырой остаток очищают хроматографией на δίΟ₂ (дихлорметан 89%, метанол 10%, концентрированный гидроксид аммония 1%), получая указанное в заголовке соединение, 32 мг (8%), в виде светло-красного твердого вещества.

МС Е8⁺ т/е 426 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 115 007782

Пример №	Продукт (химическое название) ' ί	Физические данные
202	4-(6-Феноксиметил-£пиридин-2-ил~5,6дигидро-4Н-пирроло[1, 2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	МС С1+ т/е 419 (М+1)
203	4-(6-Метилен-2-пирйдин- 2-ил-5, б-дигидро-4|Н-	МС СГ т/е 325 (М+1)

	пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин
204	3-(4-Фторфенил)-6метилен-2-(6метилпиридин-2-ил)+5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол	МС АРС1 + т/е 306 (М+1)
205	7-(1-МетилпиперидиН-2илметокси)-4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4Н~ пирроло[1,2-Ь]пирайол-3ил)хинолингидрохлоЬид	МС Е3+ т/е 441 (М+1)
206	7-[2-(1-Метилпиррофидин- 2-ил)этокси]-4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло|[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хин^лингидрохлорид	МС Е3+ т/е 441 (М+1)

Пример 207. 4-[2-(6-Метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-1-оксид.

I О

К раствору 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолина (133 мг, 0,41 ммоль) в дихлорметане добавляют м-хлорпероксибензойную кислоту (248 мг, 1,44 ммоль) и полученную смесь перемешивают в течение 3 ч. Смесь разбавляют дихлорметаном и промывают дважды насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, однократно насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 140 мг (96%), в виде белого пенистого вещества.

ТОР МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для ^Η₁₉Ν₄Ο₂ (р+1): т^=359,1508. Найдено: 359,1516.

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 116 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
208	4-[2-(6-Ме тилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-1-оксид	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 02ΐΗι9Ν40 (р+1) : т/ζ = 343,1559 Найдено: 343,1566
209	4-[2-(6-Метил-1-оксипиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин	ТОГ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для 02ΐΗι9Ν40 (р+1) : т/ζ = 343,1559 Найдено: 343,1564
210	7-(З-Хлорпропокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин—1—оксид	МС Е3+ т/е 421 (М+1)
211	7-Метансульфонил-4-(2-пиридин- 2-ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	МС Е3+ т/е 391,1 (М+1)
212	3-(4-Фторфенил)-2-(б-метил-1оксипиридин-2-ил)-5;6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол	МС Е3+ т/е 310 (М+1)
213	4- (Хинолин-Л7-оксид-4-ил) -3- (6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4#-пирроло[1,2- Ь]пиразол	т.пл. 235-238°С МС Е3+ т/е 377 (М+1)
214	б-Метансульфонил-4- '(2-пиридин - 2-ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-	МС Е3+ т/е 391,1 (М+1)

- 117 007782

	ил)хинолин
215	7-Этансульфонил-4-( 2-ил-5,6-дигидро-4Н пирроло[1,2-Ь]пираз ил)хинолин	2-пиридин- ол-3-	МС Е3 + т/е 405,4 (М+1)
216	4-(2-Пиридин-2-ил-5 4Н-пирроло[1,2-Ь]пи ил)-7-[3-(пиримидин сульфонил)пропокси]	,6-дигидро- разол-3-2- хинолин	МС Е3+ т/е 514 (М+1)
217	7-[3-(1-Метил-1Н-им сульфонил)пропокси] пиридин-2-ил-5,6-ди пирроло[1,2-Ь]пираз ил)хинолин	1дазол-2-4-(2?идро-4Нол-3-	МС Е3+ т/е 516 (М+1)
218	7-[3-(4- Хлорбензолсульфонил)пропокси]4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин	МС Е3+ т/е 546 (М+1)
219	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)-7-[3-(пиридин-2илметансульфонил)пропокси]хинолин	МС Е3+ т/е 527 (М+1)
220	4-(2-Пиридин-2-ил-5 4Н-пирроло [1,2-Ь] пи] ил)-7-[3-(пиридин-21 илметансульфинил)пр хинолин	6-дигидро- эазол-3- эпокси]-	МС Е3+ т/е 511 (М+1)
221	4- (Хинолин-1-1Я-окси] (6-метилпиридин-2-ю ΐ · оксид)-5,6-дигидро-' пирроло[1,2-Ь]пираз<	д-4-ил)— 3 — ι-1-ΛΖ- ЗН- эл	т.пл. 240-242°С МС Е3+ т/е 393 (М+1)
222	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро- 4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-	МС Е3+ т/е 329 (М+1)

ил)хинолин-1-оксид

Пример 223. Метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриловой кислоты.

о

Азот барботируют через раствор 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолина (0,050 г, 0,12 ммоль), трибутиламин (0,032 мл, 0,17 ммоль), метилакрилата (0,027 мл, 0,24 ммоль) и Ν,Ν-диметилформамида (0,5 мл) в толуоле (1,0 мл) в течение 20 мин. Добавляют Рб(ОАе)₂ (0,002 г, 0,006 ммоль) и три(о-толил)фосфин (0,007 г, 0,021 ммоль) и азот барботируют через реакционную смесь в течение 10 мин. Смесь нагревают до 80°С в течение 24 ч. Добавляют дополнитель

- 118 007782 ную часть Рд(ОЛс)₂ (0,002 г, 0,006 ммоль) и три(о-толил)фосфина (0,007 г, 0,021 ммоль) и нагревание продолжают еще 24 ч. Реакционную смесь охлаждают и концентрируют в вакууме, остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (2% метанол в метиленхлориде), получая указанное в заголовке соединение, 0,49 г (97%), в виде желтоватого твердого продукта.

МС АРС1+т/е 411 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
224	3-{4-[2-(6-Метилпи 2-ил-5,6-дигидро-4 пирроло[1,2-Ь]пира ил]хинолин-7-ил}-1 пиперидин-1-ил-προι	эидин- з- зол-3- ΊΘΗΟΗ	МС Е3+ т/е 464 (М+1)
225	Метиловый эфир 3-{4-[2-	МС АРС1+ т/е 411 (М+1)

	(6-метилпиридин-2-йл)- 5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пирайол-3-
ил]хинолин-6- ИЛ}акрИЛОВОЙ КИСЛО!	ы
226	Ν,Ν-Диметил-З-{4-[2 метилпиридин-2-ил)дигидро-4Н-пирроло[ Ь]пиразол-3-ил]хине 7-ил}акриламид	-(6- 5,6- 1,2- 1ЛИН-	МС Е3+ т/е 424 (М+1)

Пример 227. 4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-винилхинолин.

Азот барботируют через раствор 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолина (0,050 г, 0,14 ммоль) и трибутилвинилолова (0,079 мл, 0,22 ммоль) в толуоле (2,0 мл) в течение 20 мин. Добавляют Рд(РРЬ₃)₂С1₂ и азот барботируют через реакционную смесь в течение 10 мин. Смесь нагревают до 90°С в течение 24 ч, концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (элюирование 2% метанолом в метиленхлориде), получая указанное в заголовке соединение, 0,030 г (61%), в виде желтоватого твердого продукта.

МС АРС1⁺ т/е 353(М+1).

Пример 228. 4-[2-(6-Бензилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин.

Хлорид цинка(11) (0,34 мл, 1,0 М раствор, 0,34 ммоль) добавляют при комнатной температуре и при перемешивании к раствору бензилмагнийхлорида (0,15 мл, 2,0 М раствор, 0,31 ммоль) в тетрагидрофуране (1 мл). Спустя 15 мин добавляют Рд(РРЬ₃)₂С1₂ (5,4 мг, 0,0076 ммоль) с последующим добавлением раствора 4-[2-(6-бромпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолина (60 мг, 0,153 ммоль) в тетрагидрофуране (1 мл). Реакционную смесь перемешивают в течение 8 ч при комнатной температуре и гасят насыщенным водным хлоридом аммония (1 мл). Реакционную смесь концентрируют в вакууме, фильтруют и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (20-50% ацетон/гексан), получая указанное в заголовке соединение, 33,4 мг (54%), в виде белого твердого вещества.

- 119 007782

МС (С1, метан) т/е 403 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
229	7-Бензил-4-[2-(6- метилпиридин-2-ил)т5,6- ί дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин	МС АРС1+ т/е 417 (М+1)

Пример 230. 4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновая кислота.

О

К раствору этилового эфира 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-карбоновой кислоты (250 мг, 0,6 ммоль) в метаноле (4 мл) при комнатной температуре добавляют 1н. гидроксид лития (1,2 мл, 1,2 ммоль). Смесь нагревают до 60°С в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме. Смесь разбавляют водой и подкисливают до рН 6 с помощью 1н. соляной кислоты. Водный раствор экстрагируют дихлорметаном 5 раз. Объединенные органические экстракты сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 150 мг (65%), в виде не совсем белого твердого продукта.

МС Е8^- т/е 369 (М-1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
231	4-[2-(6-Метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин-6-карбоновой кислоты	МС АРС1+ т/е 371 (М+1)
232	3-{4-[2-(6-Метилпиридин2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7- ил}акриловая кислота	МС АРС1+ т/е 397 (М+1)
233	3-(4-(2-(6-Метилпиридин- 2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-	МС АРСГ т/е 399 (М+1)

	ил]хинолин-7- ил}пропионовая кислота
234	4-[2-(6-Метилпиридин-2ил)-3-ХИНОЛИН-4-ИЛ-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-5-ил]бензойная кислота	МС АРС1+ т/е 447 (М+1)

Пример 235. Циклопентиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты.

- 120 007782

Смесь 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид-гидрохлорида (53 мг, 0,30 ммоль), НОВТ (24 мг, 0,28 ммоль), циклопентиламина (0,03 мл, 0,30 ммоль) и 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты (90 мг, 0,25 ммоль) в дихлорметане (1 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂, получая указанное в заголовке соединение, 31 мг (31%), в виде белого твердого вещества.

МС АРС⁺ т/е 424 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
236	(2-Морфолин-4-ил- э тил)амид 4-(2-пиридин- 2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой	МС Е3+ т/е 469 (М+1)

	кислоты
237	[2-(1Н-Имидазол-4- ил)этил]амид 4-(2пиридин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 450 (М+1)
238	(2-Метиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 413 (М+1)
239	(3-Метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 427 (М+1)
240	(2-Диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4 Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7 -карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 427 (М+1)
241	(4-Метилпиперазин-1-ил)- [4-(2-пиридин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-ил]метанон	МС Е3+ т/е 439 (М+1)
242	Циклобутиламид 4-(2пиридин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 410 (М+1)
243	Циклопропиламид 4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-	МС АРС+ т/е 396 (М+1)

- 121 007782

	Ь]пиразол-З-ил)хинолин- 7-карбоновой кислоты
244	(1-Этилпропил)амид 4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-З-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	МС АРС+ гп/е 426 (М+1)
245	Этиламид 4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 384 (М+1)
246	Изобутиламид 4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-З-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 412 (М+1)
247	трет-Бутиламид 4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-З-ил)хинодин7-карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 412 (М+1)
248	Изопропиламид 4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-З-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	т.пл. 240-242°С МС АРС+ т/е 398 (М+1)
249	Пропиламид 4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты	т.пл. 107-110°С МС АРС+ т/е 398 (М+1)
250	(2-Метилбутил)амид 4 - (2 пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-	т.пл. 126-128°С МС АРС+ т/е 426 (М+1)

- 122 007782

	Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-карбоновой кислоты
251	((25)-2-Метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	т.пл. 120-122°С МС АРС+ т/е 426 (М+1)
252	(25)-втор-Бутиламид 4(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	т.пл. 229-231°С МС АРС+ т/е 412 (М+1)
253	(2К)-втор-Бутиламид 4(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	т.пл. 229-231°С МС АРС+ т/е 412 (М+1)
254	( (Ц?) -1,2- Диметилпропил)амид 4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-карбоновой кислоты	т.пл. 115-117°С МС АРС+ т/е 426 (М+1)
255	(Пиридин-4-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 447 (М+1)
256	(Пиридин-З-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 447 (М+1)
257	(Пиридин-2-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-	МС АРС+ т/е 447 (М+1)

	дигидро-4 Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-карбоновой кислоты
258	Амид 6-(З-хинолин-4-ил- 5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-2ил)пиридин-2-карбоновой кислоты	МС Е5+ т/е 356 (М+1)

Пример 259. 1-(4-Метилпиперазин-1-ил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этанон.

- 123 007782

К раствору [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] уксусной кислоты (150 мг, 0,39 ммоль) в дихлорметане (3 мл) добавляют оксалилхлорид (490 мг, 3,9 ммоль) и 1 каплю Ν,Ν-диметилформамида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, концентрируют в вакууме и остаточные растворители удаляют совместным трехкратным выпариванием с хлороформом, получая [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-илокси]ацетилхлорид в виде желтого твердого вещества. К раствору [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетилхлорида (50 мг, 0,12 ммоль) в дихлорметане при комнатной температуре добавляют 1-метилпиперазин (62 мг, 62 ммоль) и смесь перемешивают в течение 2,5 ч. Смесь распределяют между дихлорметаном и водой, органическую часть сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Сырой остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (дихлорметан 89%, метанол 10%, концентрированный гидроксид аммония 1%), получая указанное в заголовке соединение, 28 мг (48%), в виде светло-коричневого твердого вещества.

МС Е8⁺ т/е 469 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо).

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
260	Ν-(2-Диметиламиноэтил)-2-[4(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-илокси]ацетамид	МС Е3+ т/е 457 (М+1)
261	Ν-(2-Диметиламиноэтил)-Νметил-2-[4-(2-пиридин-2-ил5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]-ацетамид	МС Е3+ т/е 471 (М+1)
262	Ν,Ν-Диметил-З-[4-(2-пиридин- 2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-илокси]бензамид	МС Е3+ т/е 475,8 (М+1)
263	Амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 356 (М+1)
264	(2- Диметиламиноэтил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Н]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты	МС Е5+ т/е 441 (М+1)
265	(3- Диметиламинопропил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-	ЪСМЗ Е3+ т/е 454 (М+1)

- 124 007782

	карбоновой кислоты
266	Диметиламид 4-(2-пиридин-2- ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Н]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты	ЬСМЗ Е3+ т/е 383 (М+1)
267	Метиламид 4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Н]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 370 (М+1)
268	Пиридин-2-иламид 4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты	ЬСМЗ Е5+ т/е 433 (М+1)
269	Ν-(2,2-Диметиламиноэтил)-Νметил-3-{4 - [2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4 Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7ил}пропионамид	МС С1+ т/е 483 (М+1)

Пример 270. (2-Диметиламиноэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6-карбоновой кислоты.

Раствор метилового эфира 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-6-карбоновой кислоты (0,055 г, 0,14 ммоль) в 2-N,N-диметиламиноэтиламине (1,5 мл) нагревают до 100°С в течение 24 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (100% этилацетат), получая указанное в заголовке соединение, 0,045 г (74%), в виде желтоватого твердого вещества.

МС АРС1⁺ т/е 441 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо).

- 125 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
271	(3-Диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2—Ь]пиразол-3- ил]хинолин-6-карбоновой кислоты	МС АРС1 + т/е 455 (М+1)
272	(2-Морфолин-4-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-6-карбоновой кислоты	МС АРС1+ т/е 483 (М+1)
273	Ν, Ν-Диметиламиноэтиламид 1-[2-(хинолин-4-ил)-1-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4 Я-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты	т.пл. 148-152°С МС Е3+ т/е 441 (М+1)
274	(2-Пиперидин-1-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Япирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7- карбоновой кислоты	т.пл. 173-175°С МС Е3+ т/е 481 (М+1)
275	Ν-(2-Диметиламиноэтил)-3{4-[2-(6-метилпиридин-2ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-	МС АРС1+ т/е 469 (М+1)

- 126 007782

	ил]хинолин-7-ил}пропионамид
276	(3-Диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин-7-карбоновой кислоты	МС АРС1+ т/е 469 (М+1)
277	(3-Пирролидин-1илпропил)амид 4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты	МС АРС1+ т/е 481 (М+1)
278	(З-Морфолин-4- илпропил)амид 4-[2-(6Метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты	МС АРС1+ т/е 497 (М+1)
279	3-{4-[2-(6-Метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7- ил}пропионамид	МС АРС1+ т/е 398 (М+1)
280	(2-Диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 427,2 (М+1)
281	(2-Морфолин-4-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 469,3 (М+1)

- 127 007782

282	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновая кислота	МС Е3+ т/е 357,1 (М+1)
283	Гидр а зид 4-(2-пиридин-2ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-б-карбоновой кислоты	МС Е3+ ш/е 371,1 (М+1)
284	Амид 4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-б-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 412,3 (М+1)
285	(3-Метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5, бдигидро-4 Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-бкарбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 427,3 (М+1)
286	Амид 4-(2-пиридин-2-ил- 5,б-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-б-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 356,1 (М+1)
287	(2-Гидроксиэтил)амид 4-(2пиридин-2-ил-5,б-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-б-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 400,2 (М+1)
288	Гидразид 4-(2-пиридин-2ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 370,8 (М+1)
289	Гидроксиамид 4-(2-пиридин-	МС Е3+ т/е 372,3 (М+1)

- 128 007782

	2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты
290	(2-Аминоэтил)амид 4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 399,0 (М+1)
291	(2-Гидроксиэтил)амид 4—(2— пиридин-2-ил-5,б-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)-хинолин-7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 399,8 (М+1)
292	Амид 4-[2-(б-метилпиридин- 2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 370 (М+1)
293	(3-Диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты	МС С1+ т/е 441 (М+1)
294	(2- Диметиламиноэтил)метиламид 4-[2-(6-метилпиридин-2- ил)-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин-7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 455 (М+1)

Пример 295. Амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты.

Молекулярный хлор барботируют через раствор 7-бензилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолина (190,2 мг, 0,44 ммоль) в воде (0,3 мл) и ледяной уксусной кислоте (1,8 мл) в течение 10 мин. Полученный раствор делят на шесть 4-мл флаконов и содержимое каждого концентрируют. Один флакон обрабатывают 7 М аммиаком в метаноле в течение 10 мин. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 8ίΘ₂ (2% дихлорметан и 5% метанол/дихлорметан), получая требуемый продукт (17 мг) в виде бесцветного масла.

МС Е8⁺ ш/е 392,3 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

- 129 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
296	Метиламид 4-(2-пиридин- 2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты	МС Е5+ т/е 406,3 (М+1)
297	Диметиламид 4-(2- пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-сульфоновой кислоты	МС Е5+ т/е 420,4 (М+1)
298	(3- Диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-	МС Е5+ т/е 476,9 (М+1)

	7-сульфоновой КИСЛОТЫ
299	Диэтиламид 4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты	МС Е5+ т/е 448,4 (М+1)
300	(2-Пиперидин-1илэтил)амид 4-(2пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-сульфоновой кислоты	МС Е5+ т/е 503,6 (М+1)
301	(2-Гидроксиэтил)амид 4(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-сульфоновой кислоты	МС Е5+ т/е 436,4 (М+1)

Пример 302. 4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-иламин.

Раствор 7-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолина (135,0 мг, 0,34 ммоль), трет-бутилата натрия (64,0 мг, 0,62 ммоль) и бензофенонимина (91,0 мг, 0,51 ммоль) в толуоле (3 мл) дегазируют азотом в течение 20 мин. К полученному раствору добавляют три(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (1,0 мг, 0,0011 ммоль) и 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-динафтил (1,5 мг, 0,0024 ммоль) и смесь дегазируют азотом еще 10 мин. Смесь нагревают до 80°С в течение 24 ч, охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным хлоридом аммония и экстрагируют хлороформом.

Объединенные органические части промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия) и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в 1 М соляной кислоте (5 мл) и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2,5 ч. Смесь концентрируют в вакууме

- 130 007782 и остаток нейтрализуют насыщенным бикарбонатом натрия. Полученную смесь экстрагируют хлороформом и органические экстракты концентрируют в вакууме, получая требуемый продукт в виде желтого твердого вещества, 96,5 мг (85%).

МС Е8⁺ т/е 327,9 (М+1).

Пример 303. 2-Диметиламино-№[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-ил] ацетамид.

Смесь диметиламиноацетилхлорида (620,0 мг, 13,33 ммоль), 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-иламина (75 мг, 0,23 ммоль) и 4-^№диметиламинопиридина (10,2 мг, 0,09 ммоль) в сухом пиридине (1 мл) нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 72 ч. Смесь обрабатывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (5-20% метанол в дихлорметане), получая желтое масло, 62,3 мг (67%).

МС Е8⁺ т/е 413,1 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
304	З-Диметиламино-Ν-[4-(2-	МС Е3+ т/е 427,1 (М+1)

	пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-ил]пропионамид
305	Ν-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7ил]метансульфонамид	МС Е3+ т/е 406,1 (М+1)
306	Ν-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7ил]ацетамид	МС Е3+ т/е 370,0 (М+1)
307	(2-Ацетиламиноэтил)амид 4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-карбоновой кислоты	МС Е3+ т/е 440,9 (М+1)
308	Ν-{3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}метансульфонамид	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СгдНгб^ОзЗ (р+1) : т/ζ = 464,1756 Найдено: 464,1766
309	{3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амид 1-метил-1Нимидазол-4-сульфоновой кислоты	ТОЕ МС Е3+ точная масса, рассчитанная для СгтНгв^ОзЗ (р+1) : т/ζ = 530,1974 Найдено: 530,1992
310	(2-Диметиламино-1- метилэтил)амид 4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты	МС С1+ т/е 455 (М+1)

- 131 007782

Пример 311. 1-(2-Диметиламиноэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил )хинолин-7-ил] карбамид.

К смеси 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-иламина (38,1 мг, 0,11 ммоль) и 4-И,№диетиламинопиридина (4,2 мг, 0,034 ммоль) в сухом пиридине (1 мл) добавляют 20% фосген в толуоле (80 мкл, 0,76 ммоль). Полученную смесь перемешивают при 50°С в течение 18 ч, обрабатывают Ν,Ν-диметилэтилендиамином (0,5 мл) и перемешивают в течение 4 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток распределяют между этилацетатом и насыщенным раствором соли. Органический слой сушат (сульфатом натрия), фильтруют, концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (от 10% метанола в дихлорметане до смеси вода/метанол/дихлорметан: 0,5:3:7), получая требуемый продукт, 14,2 мг (29%).

МС Е8⁺ т/е 442,1 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
312	1-(3- Диметиламинопропил)-3[4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-ил]карбамид	МС Е3+ т/е 456,2 (М+1)
313	1-(2-Гидроксиэтил)-3-[4(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-ил]карбамид	МС Е3+ т/е 415,1 (М+1)
314	Метиловый эфир [4-(2-	МС Е3+ т/е 386,0 (М+1)

- 132 007782

	пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-ил]карбаминовой кислоты
315	2-Гидроксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-ил]-карбаминовой кислоты	МС Е3+ т/е 416,4 (М+1)
316	2-Метоксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-ил]-карбаминовой кислоты	МС Е3+ т/е 430,4 (М+1)
317	1,3-Бис-[4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбамид	МС Е3+ т/е 681,1 (М+1)
318	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты	МС Е3+ т/е 399, 9 (М+1)

Пример 319. 7-Бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин.

2М Раствор изопропилмагнийхлорида в тетрагидрофуране (65 мкл, 0,13 ммоль) добавляют к раствору 7-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолина (50,0 мг, 0,13 ммоль) в тетрагидрофуране (1 мл) при комнатной температуре и перемешивании в течение 2 ч. Смесь охлаждают до -78°С и добавляют триэтиламин (21,4 мкл, 0,154 ммоль) и метансульфонилхлорид (11 мкл, 0,14 ммоль). Смесь нагревают до комнатной температуры и оставляют стоять на 18 ч. Смесь обрабатывают водой, экстрагируют этилацетатом, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (дихлорметан-75% этилацетат/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества, 4,5 мг (9%).

МС Е8⁺ т/е 433,1 и 435,1 (М+1).

Пример 320. 2-{4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин6-ил}пропан-2-ол.

Раствор метилового эфира 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-6-карбоновой кислоты (0,06 г, 0,16 ммоль) в тетрагидрофуране (1 мл) охлаждают до -78°С и дегазируют азотом в течение 20 мин. К полученному раствору добавляют 3 М метилмагнийхлорид в тетрагидрофуране (0,17 ммоль, 0,06 мл) и образовавшуюся смесь перемешивают при 0°С в течение 2 ч.

- 133 007782

Смесь обрабатывают водным насыщенным хлоридом аммония и экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором соли, сушат (безводным сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют, в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (100% этилацетат), получая указанное в заголовке соединение, 17 мг (28%), в виде не совсем белой пенистой массы.

МС АРС1⁺ т/е 385 (М+1).

Пример 321. 7-(3-Хлорпропилсульфанил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин.

К раствору полученного по препаративному примеру 21 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил]пропан-1-ола (25,0 мг, 0,062 ммоль) в сухом пиридине (0,1 мл) добавляют толуолсульфонилхлорид (60,0 мг, 0,31 ммоль) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 72 ч. Добавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Очистка остатка на 81О₂ (510% метанол в дихлорметане) дает требуемый продукт, 11,2 мг (43%).

МС Б8⁺ т/е 421,1 (М+1) .

Пример 322. 7-Бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин.

Раствор 1 М сульфурилхлорида в дихлорметане (20 мл, 20 ммоль) добавляют к раствору 7-бром-4(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолина (2,2 г, 5,62 ммоль) в сухом пиридине (50 мл). Смесь перемешивают в течение 18 ч и концентрируют в вакууме. Остаток распределяют между хлороформом и насыщенным хлоридом натрия. Органический слой сушат (сульфатом натрия), фильтруют, концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (дихлорметан - 20% метанол в дихлорметане), получая указанное в заголовке соединение в виде красного твердого вещества, 1,8 г (75%).

МС Б8⁺ т/е 424,7 и 426,7 (М+1).

Следующие соединения в основном получены вышеуказанным способом (если не оговорено особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
323	8-Хлор-4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол	МС Е5+ т/е 363,2 (М+1)
324	8-Бром-4-(2-пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол	МС Е5+ т/е 406,8 и 408,8 (М+1)

Пример 325. 3-(7-Бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-4-ол.

Раствор 7-бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолина (765,0 мг, 1,80 ммоль) в 15% (о/о) водном Ν-метилпирролидиноне (15 мл) нагревают до 120°С в течение 18 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (дихлорметан - 20% метанол в дихлорметане), получая желтый твердый продукт, 408,0 мг (60%).

МС Б8⁺ т/е 406,8 и 408,8 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 134 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
326	7-Бром-4-(4-метокси-2- пиридин-2-ил-5,б- дигидро-4Н-пирроло[1,2-	МС Е3+ т/е 421,0 и 423,0 (М+1)

	Ь]пиразол-3-ил)хинолин
327	[3-(7-Бромхинолин-4-ил)- 2-пиридин-2-ил-5,бдигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-4-ил]метиламин	МС Е3+ т/е 420,0 и 422,0 (М+1)

Пример 328. 3-(7-Бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидропирроло[1,2-Ь]пиразол-4-он.

К раствору 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-4-ола (89,0 мг, 0,22 ммоль) в сухом дихлорметане (2 мл) добавляют периодинан Бе88-Маг11п'а (301,0 мг, 0,71 ммоль) и полученную смесь перемешивают в течение 18 ч. Реакционную смесь очищают хроматографией на 8ΐΘ₂ (дихлорметан - 20% метанол в дихлорметане), получая желтый твердый продукт, 78 мг (88%).

МС Е8⁺ т/е 404,7 и 406,7 (М+1).

Пример 329. 3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] бензонитрил.

и 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид

О

Смесь 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ола (1,42 г, 4,30 ммоль), 3-фторбензонитрила (550,0 мг, 4,5 ммоль), 18-крон-6 (80,0 мг, 0,37 ммоль) и 37% (м/м) фторида калия на оксиде алюминия (3,5 г) в диметилсульфоксиде (12 мл) нагревают до 140°С в течение 8 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и твердые продукты промывают хлороформом. Органический фильтрат промывают насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 8ΐΘ₂ (дихлорметан-20% метанол в дихлорметане), получая желтое масло.

3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензонитрил; МС Е8⁺ т/е 430,1 (М+1).

3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид;

МС Е8⁺ т/е 447,8 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 135 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
330	7-(6-Метилпиридазин-Зилокси)-4-(2-пиридин-2-ил5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин	ЕЗМЗ: 420,2
331	4-(2-Пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)-7-[4-(4пиримидин-2-ил-пиперазин-1ил)-бутокси]хинолин	ЕЗМЗ: 546,3

332	7-{3-[4-(2- Метоксифенил)пиперазин-1- ил]пропокси}-4-(2-пиридин-2ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	ЕЗМЗ:	560,3
333	Пиридин-2-ил-{3- [4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7илокси]пропил}амин	ЕЗМЗ:	462,2

Пример 334. К,К-Диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]тиобензамид.

Реагент Ьа^аззоп'а (1,01 г, 2,49 ммоль) добавляют к раствору К,К-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамида (0,72 г, 1,51 ммоль) в толуоле (10 мл). Полученную смесь нагревают до 120°С в течение 45 мин. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (дихлорметан - 20% метанол в дихлорметане), получая красный твердый продукт, 556 мг (75%).

МС Е8⁺ т/е 491,8 (М+1).

Пример 335. Диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-илокси]бензил } амин.

К нагреваемой до температуры кипения с обратным холодильником смеси никеля Ренея и гидразинмоногидрата (0,5 мл, 10,17 ммоль) в метаноле (5 мл) добавляют К,К-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]тиобензамид (311,0 мг, 0,63 ммоль) в метаноле (20 мл). Смесь перемешивают 10 мин и охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией методом ВЭЖХ (колонка С₁₈), получая указанное в заголовке соединение, 60,2 мг (20%).

МС Е8⁺ т/е 462,0 (М+1).

Пример 336. 4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-1Н-хинолин-2-он.

- 136 007782

К раствору 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-1оксида (103 мг, 0,30 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (3 мл) добавляют трифторуксусный ангидрид (425 мкл, 3,0 ммоль). Смесь перемешивают в течение 40 ч, выливают в воду и рН доводят до 8 с помощью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Смесь экстрагируют трижды этилацетатом, объединенные органические экстракты промывают трижды водой и однократно насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток порошкуют со смесью 10% ацетон/90% дихлорметан и фильтруют. Твердый продукт сушат в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 11,6 мг (10%), в виде желтого твердого вещества.

ТОЕ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₃Н₂₂СШ₄О₂ (р+1): ш/г=343,1559. Найдено: 343,1550.

Пример 337. 4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол.

К раствору 7-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолина (53 мг, 0,16 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (3 мл) при комнатной температуре добавляют этантиолат натрия (133 мг, 1 ммоль). Раствор нагревают до температуры кипения в течение 4 ч, охлаждают и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в метаноле и загружают на 8СХ колонку. Колонку промывают водой, метанолом и 7н. аммиаком в метаноле. Соответствующую фракцию концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 28 мг (56%), в виде желтого твердого вещества.

ТОЕ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₀Н₁₇К₄О (р+1): т/ζ =329,1402. Найдено: 329,1413.

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
338	4-[2-(6-Метилпиридин-2- ил)-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин-7-ол	МС АРС1 + т/е 403 (М+1)

Пример 339. 6-Метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7ол.

К смеси 7-бензилокси-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолина (17 мг, 0,04 ммоль) и 10% палладия на активированном угле (3 мг) в абсолютном этаноле (2 мл) добавляют 1,4-циклогексадиен (100 мг, 1,2 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, обрабатывают метанолом (500 мкл) и нагревают до 60°С в течение 3 ч. Смесь охлаждают, фильтруют и загружают на 8СХ колонку. Колонку промывают водой, метанолом и 7н. аммиаком в метаноле. Соответствующую фракцию концентрируют в вакууме, получая указанное в заголовке соединение, 10 мг (77%), в виде желтого твердого вещества.

ТОЕ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₁Н₁₉К₄О₂ (р+1): т/г=359,1508. Найдено: 359,1520.

Пример 340. Метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовой кислоты.

- 137 007782

К раствору метилового эфира 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} акриловой кислоты (0,041 г, 0,1 ммоль) в метаноле (1 мл) добавляют 10% Ρά/С (0,1 г). Полученную смесь помещают в атмосферу водорода при давлении в одну атмосферу и перемешивают в течение 18 ч. Смесь фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (2% метанол в дихлорметане), получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого вещества, 0,035 г (85%).

МС АРС1⁺ т/е 413 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
341	4-(6-Метил-2-пиридин-2-ил-	МС АРС1 + т/е 327 (М+1)

	5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин
342	Метиловый эфир 3-{4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6ил[пропионовой кислоты	МС АРС1+ т/е 413 (М+1)

Пример 343. 7-Амино-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин.

Смесь 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолина (1,35 г, 3,34 ммоль), трет-бутилата натрия (0,64 г, 6,68 ммоль), бензофенонимина (0,91 г, 5,01 ммоль) в толуоле (30 мл) дегазируют азотом в течение 20 мин. К смеси добавляют Рд₂(дЬа)₃ (0,008 г, 0,008 ммоль) и ΒΙΝΑΡ (0,012 г, 0,019 ммоль) и дополнительно дегазируют азотом в течение 10 мин. Смесь нагревают до 80°С в течение 24 ч. Добавляют насыщенный хлорид аммония (30 мл) и смесь экстрагируют хлороформом. Объединенные органические части промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия) и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают смесью 1:1 метанол/1 н. соляная кислота (50 мл) и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь концентрируют в вакууме и остаток распределяют между насыщенным бикарбонатом натрия и хлороформом. Объединенные органические части промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток осаждают из дихлорметана гексаном (100 мл) и собирают фильтрацией, получая указанное в заголовке соединение, 1,10 г (96%), в виде желтого твердого вещества.

МС АРС1⁺ т/е 342 (М+1).

Пример 344. ^№Диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3- ил ] хинолин-7 -ил} пропионамид.

К раствору метилового эфира 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]

- 138 007782 пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовой кислоты (0,30 г, 0,73 ммоль) и 2М диметиламина в метаноле (1,05 мл, 2,1 ммоль) в дихлорметане (1 мл) добавляют 2 М триметилалюминий в гексане (1,64 мл, 3,25 ммоль). Раствор нагревают до 40°С в течение 48 ч. Смесь разбавляют дихлорметаном (150 мл), обрабатывают насыщенным калийнатрийтартратом (30 мл) и перемешивают 18 ч. Органическую часть отделяют и промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (10% метанол в дихлорметане), получая указанное в заголовке соединение, 0,29 г (89%), в виде желтого пенистого вещества.

МС АРС1⁺ т/е 426 (М+1).

Пример 345. N-{3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил } ацетамид.

К раствору 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропиламина (25 мг, 0,06 ммоль) в пиридине (1 мл) при комнатной температуре добавляют уксусный ангидрид (500 мкл, 5,3 ммоль). Смесь перемешивают в течение 2 ч, концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (дихлорметан 89%, метанол 10%, концентрированный гидроксид аммония 1%), получая указанное в заголовке соединение, 12 мг (47%), в виде светло-коричневого твердого вещества.

ТОГ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₅Н₂₆N₅О₂ (р+1): т/7=428,2086. Найдено: 428,2095.

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
346	Ν-Ацетил-М-{4-[2-(6ме тилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7ил}ацетамид	МС АРС1+ ш/е 426 (М+1)

Пример 347. 2-Пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин-7-ол.

Чистый 1-(1-аза-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-илпроп-1-енил)пиперидин-2,6-дион (0,64 г, 1,8 ммоль) нагревают до 180°С в течение 2 ч. После охлаждения остаток оставляют охлаждаться, растворяют в дихлорметане (15 мл), охлаждают до -70°С и обрабатывают 1,0 М раствором Б1ВАЬ-Н в толуоле (1,9 мл, 1,9 ммоль), добавляя по каплям. Смесь перемешивают в течение 0,5 ч, охлаждающую баню убирают и перемешивают еще 18 ч. Реакционную смесь разбавляют насыщенным водным раствором хлорида аммония. Смесь распределяют между этилацетатом и водой. Органическую часть промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток осаждают из этилацетата с помощью гексана, получая указанное в заголовке соединение, 0,58 г (62%), в виде белого твердого вещества.

ТОГ МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₁Н₁₈^О (р+1): т/7=343,1559. Найдено: 343,1570.

Пример 348. 7-Ацетокси-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин.

- 139 007782

ОАс

Раствор 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин-7-ола (0,04 г, 0,12 ммоль) и уксусного ангидрида (0,2 мл) в пиридине (2 мл) при комнатной температуре перемешивают в течение 24 ч. Смесь распределяют между этилацетатом и водой. Органическую часть промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (5% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение, 0,41 г (91%), в виде белого твердого вещества.

ТОР МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₂₃Н₂1К₄О (р+1): ш//=385,1665. Найдено: 385,1668.

Пример 349. Метил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил } амин.

Раствор трет-бутилового эфира метил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил} карбаминовой кислоты (100 мг, 0,2 ммоль) в трифторуксусной кислоте (3 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч. Смесь концентрируют в вакууме и следы трифторуксусной кислоты удаляют повторным выпариванием с хлороформом. Остаток загружают на 8СХ колонку и промывают водой, метанолом и 7н. аммиаком в метаноле. Концентрация соответствующей фракции дает указанное в заголовке соединение, 40 мг (50%), в виде желтого масла.

МС Е8⁺ ш/е 400(М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
350	7-(Пиперидин-4-илокси)-4-(2пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин	МС Е3+ т/е 412 (М+1)
351	(2-Амино-1,1- диметилэтил)амид 4-[2-(6метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2— Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты	МС АРС+ т/е 469 (М+1)

Пример 352. {6-[3-(4-Фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил]-пиридин-2-ил} метанол.

Раствор 3-(4-фторфенил)-2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразола (82 мг, 0,27 ммоль) в хлороформе (2 мл) обрабатывают избытком трифторуксусного ангидрида и нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего концентрируют в вакууме. Остаток обрабатывают избытком твердого карбоната калия в метаноле при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником в течение 30 мин. Смесь концентрируют, затем распреде

- 140 007782 ляют между этилацетатом и водой. Этилацетатную часть концентрируют и остаток очищают на картридже с силикагелем (10% пиридин/этилацетат), получая 24 мг (29%) указанного в заголовке соединения в виде желтого пенистого вещества.

М8, Е1⁺ т/е 310 (М+1).

Пример 353. [б-(3-Хинолин-4-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил]метанол.

К раствору метилового эфира 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил) пиридин-2-карбоновой кислоты (0,550 г, 1,48 ммоль) в метаноле (20 мл) добавляют боргидрид лития (35,5 мг, 1,63 ммоль). Смесь перемешивают в течение 1 ч, добавляют дополнительное количество боргидрида лития (35,5 мг, 1,63 ммоль) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Медленно добавляют 4н. соляную кислоту (3 мл) и полученную смесь концентрируют в вакууме. Остаток поглощают метанолом (10 мл) и распределяют между этилацетатом (150 мл) и насыщенным карбонатом калия (150 мл). Органическую часть промывают насыщенным раствором соли (150 мл), сушат (сульфатом натрия) и концентрируют в вакууме. Остаток осаждают из этилацетата гексаном, получая 296 мг (58%) указанного в заголовке соединения.

МС Е8⁺ т/е 342 (М+1).

Пример 354. 4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]фенол.

ОН

К раствору 3-(4-метоксифенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразола (72 мг, 0,24 ммоль) в метиленхлориде (1 мл) добавляют трибромид бора (0,3 мл). Раствор перемешивают при температуре окружающей среды в течение 3 ч, затем гасят метанолом. Смесь концентрируют в вакууме до красноватого твердого продукта. Твердый продукт пропускают через картридж с силикагелем (метиленхлорид, этилацетат, затем ацетон). Соответствующие фракции в метиленхлориде концентрируют в вакууме, получая 4 мг (5,8%) указанного в заголовке соединения. Более полярные фракции концентрируют в вакууме, затем обрабатывают водным хлоридом аммония и метанолом. Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают на картридже с силикагелем, элюируя, как указано выше. Соответствующие фракции объединяют и концентрируют в вакууме, получая дополнительно 49 мг (71%) указанного в заголовке соединения.

МС Е8⁺ т/ζ 292 (М+1).

Пример 355. 7-(1-Метилпирролидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин.

К 1 М раствору литийалюмогидрида в тетрагидрофуране (0,60 мл, 0,59 ммоль) добавляют раствор бензилового эфира 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илоксиметил]пирролидин-1-карбоновой кислоты (215 мг, 0,39 ммоль) в тетрагидрофуране (2 мл). Смесь нагревают до 65°С в течение 2 ч, охлаждают до 0°С и разбавляют насыщенным водным раствором натрийкалийтартрата. Смесь экстрагируют хлороформом и органическую часть очищают хроматографией на 81О₂, получая указанное в заголовке соединение, 112 мг (67%), в виде желтого пенистого вещества.

МС АРС⁺ т/е 426 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

- 141 007782

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
356	7-(1-Метилпиперидин-4илметокси)-4-(2-пиридин2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин	МС Е3 + т/е 440 (М+1)

Пример 357. (2-Диметиламино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты.

Смесь (2-амино-1,1-диметилэтил)амида 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты (0,12 г, 0,27 ммоль) , цианоборгидрида натрия (0,038 г, 0,6 ммоль) и уксусной кислоты (0,077 мл, 1,3 ммоль) в метаноле (5 мл) охлаждают до 0°С и перемешивают в течение 10 мин. Добавляют по каплям раствор 37% водного формальдегида (0,086 мл, 3,1 ммоль) в метаноле (2 мл). Смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и перемешивают 1 ч. Реакцию гасят насыщенным водным раствором карбоната калия и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают хлороформом, промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом натрия) и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (8% метанол/92% дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение, 33 мг (27%), в виде белой пенистой массы.

МС АРС⁺ т/е 504 (М+1).

Пример 358. (8)- [3 -(4-Фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-6-ил]метанол.

К раствору (8)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразола (0,3 г, 0,73 ммоль) в хлороформе (1,0 мл) добавляют триметилсилилиодид (0,173 мл, 1,21 ммоль). Смесь перемешивают 2 ч, разбавляют метанолом (10 мл), перемешивают 10 мин и концентрируют в вакууме. Остаток поглощают этилацетатом (50 мл), промывают водным тиосульфатом натрия (2x50 мл), насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли. Полученный раствор сушат (сульфатом магния), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (3% метанол/этилацетат), получая указанное в заголовке соединение, 149 мг (64%), в виде светло-желтого твердого вещества.

МС АРС1⁺ т/е 324 (М+1); интервал плавления: 142-144°С.

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
359	(К) - [3-(4-Фторфенил)-2- (б-метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Н-	МС АРС1 + т/е 324 (М+1)

пирроло[1,2-Ь]пиразол-б ил]метанол

пирроло[1,2-Ь]пиразол-б- ил]метанол

Пример 360. (8)-[3-(4-Фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-ил]ацетонитрил.

- 142 007782

Смесь цианида калия (44 мг, 0,67 ммоль), тетрабутиламмонийиодида (каталитическое количество) и 3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-и]пиразол-6-илметилового эфира (8)-метансульфоновой кислоты (54 мг, 0,135 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (0,35 мл) и воде (0,13 мл) нагревают до 70°С в течение 4 ч. Смесь охлаждают, поглощают этилацетатом (20 мл), промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат (сульфатом магния), фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (2% метанол/хлороформ), получая указанное в заголовке соединение, 25 мг (56%).

МС ЛРС! т/е 333 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
361	(Я)-[3-(4-Фторфенил)-2- (6-метилпиридин-2-ил)- 5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-6ил]ацетонитрил	МС АРС1 + т/е 333 (М+1)

Пример 362. 4-(3-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)хинолин.

К раствору (0,230 г, 1 ммоль) 4-(2-(2-пиридил)этинил)хинолина в ксилоле (2 мл) добавляют 3а Нпирролидино[1,2-с]1,2,3-оксадиазолин-3-он (0,252 г, 2 ммоль) и полученный раствор нагревают на масляной бане до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 48 ч, концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (0-1% метанол в хлороформе с 3 каплями гидроксида аммония на 150 мл растворителя), получая 18 мг указанного в заголовке соединения в виде масла.

МС Е8⁺ т/е 313 (М+1).

Пример 363. 4-(6-Пиридин-2-ил-2,3-дигидропиразоло[5,1-Ь]оксазол-7-ил)хинолиндизоксилатная соль.

О
	N
о	Ги
О
°Ύ°

О

К раствору 5-пиридин-2-ил-4-хинолин-4-ил-2Н-пиразол-3-ола (50 мг, 0,17 ммоль), этиленгликоля (15 мг, 0,24 ммоль) и три-н-бутилфосфина (100 мг, 0,50 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) добавляют 1,1'-(азодикарбонил) дипиперидин (120 мг, 0,48 ммоль). Раствор нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают и фильтруют через 8СХ-картридж. Остаток очищают хроматографией на 81О₂ (15:1 дихлорметан: метанол). Остаточный продукт преобразуют в дизоксилатную соль, получая указанное в заголовке соединение, 40 мг (46%).

¹Н ЯМР (СПС13): δ 8,81 (д, 1=4 Гц, 1Н), 8,42 (м, 1Н), 8,11 (д, 1=8 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=8 Гц, 1Н), 7,65 (ддд, 1=8, 7, 1 Гц, 1Н), 7,46 (ддд, 1=8, 7, 1 Гц, 1Н), 7,38 (ддд, 1=8, 7, 1 Гц, 1Н) 7,24-7,29 (м, 2Н), 7,06-7,10

- 143 007782 (м, 1Н);

МС Е8⁺ т/е 315,0 (М+1). ТОР МС Е8⁺ точная масса, рассчитанная для С₁₉Н₁₅^О (р+1): т/г= 315,1246. Найдено: 315,1248.

Пример 364. 3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] оксазолидин-2-он.

К раствору 2-гидроксиэтилового эфира [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-

3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты (40,2 мг, 0,097 ммоль) и трифенилфосфина (35,0 мг, 0,14 ммоль) в тетрагидрофуране (1 мл) при комнатной температуре добавляют 40% диэтилазодикарбоксилат в толуоле (50 мкл, 0,11 ммоль). Смесь перемешивают в течение 18 ч, фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на 8102 (2-15% метанол в дихлорметане), получая требуемый продукт, 15,2 мг (40%).

МС Е8⁺ т/е 398,0 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
365	1-[4-(2-Пиридин-2-ил- 5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7- ил]имидазолидин-2-он	МС Е3+ т/е 397,4 (М+1)

Пример 366. 4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(пиридин-4-илметокси)хинолин.

4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол (0,100 г, 0,305 ммоль), трифенилфосфин (0,080 г, 0,305 ммоль) и 4-пиридилкарбинол (0,033 г, 0,305 ммоль) объединяют в толуоле (1,0 мл) и обрабатывают диизопропилазодикарбоксилатом (0,062 г, 0,305 ммоль).

Полученную смесь нагревают до 75°С в течение 18 ч. Смесь разбавляют тетрагидрофураном и нагревают до 75°С в течение 24 ч. Смесь наносят на колонку с 10 г смолы 8СХ, которую промывают последовательно дихлорметаном (120 мл), метанолом (60 мл) и 4:1 смесью дихлорметан: 2н. аммиак в метаноле (125 мл). Последнюю фракцию концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 81О₂ (9:1 смесь этилацетат:2н. аммиак в метаноле), получая требуемый продукт в виде желтоватокоричневого твердого вещества, 0,035 г (27%).

МС Е8⁺ т/е 420 (М+1).

Вышеуказанным способом получают следующие соединения (если не указано особо):

Пример №	Продукт (химическое название)	Физические данные
367	4-(2-Пиридин-2-ил-5, 6дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)-7-(3пиридин-3- илпропокси)хинолин	МС Е3+ т/е 448 (М+1)

Пример 368. 7-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин.

- 144 007782

Этилендиамин (45 мл, 0,67 ммоль) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору 2,0 М триметилалюминия в толуоле (0,5 мл, 1,0 ммоль) и метиловом эфире 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты (250,0 мг, 0,675 ммоль) при 0°С. Смесь нагревают до комнатной температуры, затем нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 3 ч. Раствор охлаждают и разбавляют водой (0,5 мл) и метанолом (1 мл). Смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 10 мин, охлаждают, фильтруют, экстрагируют хлороформом и органическую часть промывают насыщенным раствором соли. Органический слой концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на 8Ю₂ (10-30% метанол в дихлорметане), получая указанное в заголовке соединение, 46 мг (18%), в виде желтого масла.

МС Е8⁺ т/е 381,0 (М+1).

Пример 369. 4-[5-(4-Фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил]хинолин.

Рацемический 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил]хинолин (110 мг, 0,26 ммоль) разделяют на чистые энантиомеры путем препаративной ВЭЖХ с колонкой (50x500 мм), содержащей СЫга1ее1 ΟΌ, (25:75 изопропанол/гептан и детектор на 220 нм). Фракции, содержащие первое элюируемое соединение, объединяют и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, 44 мг (40%), в виде не совсем белой пенистой массы.

¹Н ЯМР (СЭС1₃): δ 8,85 (д, 1=4,5 Гц, 1Н), 8,10 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,80 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,65 (тд, 1=1,5, 8 Гц, 1Н), 7,35 (тд, 1=1,5, 8 Гц, 1Н), 7,20-7,30 (м, 4Н), 6,85-7,10 (м, 4Н), 4,80 (дд, 1=8,4, 11 Гц, 1Н), 4,35 (дд, 1=7, 11 Гц, 1Н), 4,15-4,25 (м, 1Н), 3,30 (дд, 1=8,4, 16 Гц, 1Н), 2,85 (дд, 1=6, 16 Гц, 1Н), 2,30 (с, 3Н).

МС АРС1⁺ т/е 421 (М+1).

Пример 370. 4-[5-(4-Фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил]хинолин.

Рацемический 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил]хинолин (110 мг, 0,26 ммоль) разделяют на чистые энантиомеры путем препаративной ВЭЖХ с колонкой (50x500 мм), содержащей СЫга1ее1 ΟΌ, (25:75 изопропанол/гептан и детектор на 220 нм). Фракции, содержащие второе элюируемое соединение, объединяют и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, 59 мг (54%), в виде не совсем белой пенистой массы.

¹Н ЯМР (СЭС1₃): δ 8,85 (д, 1=4,5 Гц, 1Н), 8,10 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,80 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,65 (тд, 1=1,5, 8 Гц, 1Н), 7,35 (тд, 1=1,5, 8 Гц, 1Н), 7,20-7,30 (м, 4Н), 6,85-7,10 (м, 4Н), 4,80 (дд, 1=8,4, 11 Гц, 1Н), 4,35 (дд, 1=7, 11 Гц, 1Н), 4,15-4,25 (м, 1Н), 3,30 (дд, 1=8,4, 16 Гц, 1Н), 2,85 (дд, 1=6, 16 Гц, 1Н), 2,30 (с, 3Н).

МС АРС1⁺ т/е 421 (М+1)

Пример 371. 4-[2-(6-Винилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин.

- 145 007782

Добавляют трибутилвинилолово (0,059 мл, 0,19 ммоль) к раствору 4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолина по примеру 101 (59 мг, 0,17 ммоль) в толуоле (0,7 мл) при КТ. Барботируют азот через реакционную смесь в течение 5 мин и добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (10 мг, 0,0085 ммоль). Барботируют через раствор азота еще в течение 2 мин и нагревают реакционную смесь до 110°С в течение 18 ч. Концентрация реакционной смеси в вакууме и очистка флэш-хроматографией на колонке (81О₂, 20-40% смесь ацетон/гексан) дают указанное в заголовке соединение (35 мг, 62%) в виде белого твердого вещества.

МС рассч. 338; МС (АРС1) (М+1) 339.

Пример 372. 3-{4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-

6-ил}акриловая кислота.

Растворяют метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-6-ил)акриловой кислоты (0,040 г, 0,1 ммоль) в смеси метанол/вода (3:1, 2 мл). Добавляют гидроксид лития (0,010 г, 0,25 ммоль) и перемешивают смесь 18 ч. Удаляют растворитель, затем остаток загружают на колонку с 8СХ смолой и метанолом. Промывают колонку метанолом (50 мл), затем смесью 2н. аммиак/метанол, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого вещества, 0,036 г (92%).

МС АРС1⁺ т/е 397 (М+1).

Описанные здесь соединения анализируют по следующим протоколам на ингибирование ΤΟΤ-β, как приведено ниже в описании протокола. Полученные таким образом данные приведены ниже.

Очистка ΤΟΓ-β-рецепторов I и II и взаимодействия с киназой ΐη νίίΓΟ

В отношении рецепторов ΤΟΤ-β типа I (ΚΙΤ204Ώ) и типа II (КЛ ^Τ): меченный 6Х-Н18 цитоплазматический домен киназы каждого рецептора экспрессируют и очищают из инсектиционных клеточных лизатов 819, как вкратце описано ниже.

Дебрисы после 48-72 ч заражения лизируют в лизирующем буфере (ЬВ: 50 мМ Τίίδ рН 7,5, 150 мМ ХаС1, 50 мМ УаТ, 0,5% ΝΡ40 со свежедобавленными 20 мМ β-меркаптоэтанола, 10 мМ имидазола, 1 мМ РМ8Т, ΕΏΤΑ-несодержащего полного ингибитора протеазы IX (Воейлпдег Маппйе1т).

Клеточные лизаты осветляют центрифугированием и 0,45 мкМ фильтруют перед очисткой с помощью хроматографии по сродству к Ν1/ΝΤΑ ((Эшцеп).

Протокол хроматографии.

Уравновешенную 10 СУ ЬВ пробу нагрузки промывают 10 СУ К1РА буфером (50 мМ Τήδ рН 7,5, 150 мМ ХаС1, 1% ХР40, 1 мМ ΕΏΤΑ, 0,25% дезоксихолат натрия, свежедополненный 20 мМ βмеркаптоэтанола, 1 мМ РМ8Т), промывают 10 СУ ЬВ, промывают 10 СУ IX КВ (50 мМ Τήδ рН 7,5, 150 мМ №С1, 4 мМ МдС1₂, 1 мМ \а1^;, 2 мМ β-меркаптоэтанола), элюируют при линейном градиенте IX КВ, содержащего 200 мМ имидазола.

Оба фермента имеют чистоту порядка 90% и обладают автофосфорилирующей активностью.

Взаимодействия: 170-200 нМ фермента в КВ IX, серии последовательных разбавлений соединения в КВ ^/16% ДМСО (от 20 мкМ до 1 нМ конечной концентрации с 4% конечной концентрацией ДМСО), взаимодействия начинают добавлением АТФ-смеси (конечные концентрации 4 мкМ АТФ/1 мкКю ³³Р-уАТФ) в КВ IX.

Реакционные смеси инкубируют при 30°С в течение 1 ч для ΒΊΤ204ϋ или 40 мин для КЛ ^Τ. Взаимодействия останавливают и проводят количественную оценку, используя стандартное осаждение ΤСΑ/В8Α на МПИроге ТВ фильтровальных пластинах из стекловолокна и осуществляя подсчет импульсов в жидкой фазе на М1егоВе1а ΙΕΤ.

Характеристические данные для соединений по настоящему изобретению с Ю50<20,00 (мкМ) в отношении Κ1Τ204Ώ приведены в табл. I.

- 146 007782

Таблица I

ΤΘΤ-β-рецептор I

НАЗВАНИЕ СОЕДИНЕНИЯ

7-Метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин

4-(2-Тиофен-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин

4-[2-(б-Бензилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин

2-(б-метилпиридин-2-ил)-З-пиридин-З-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол

Ν,Ν-Диметил-З-[4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид

4-[2-(З-Хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3- ил]хинолин

Ν,Ν-Диметил-Ы'-[4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил]пропан-1,3-диамин

Диметил-{4-[4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)пиридин-2-илокси]бутил}амин

(3-Диметиламинопропил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро- 4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

4-[2-(З-Трифторметоксифенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]-хинолин

3-(4-Фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол

Метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриловой кислоты

3-(4-Метоксифенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро-4Н-

пирроло[1,2-Ь]пиразол

Метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

N-{3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-илокси]пропил[ацетамид

Пропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

Диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин

Ν-(2-диметиламино-этил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]-ацетамид

Диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин

Характеристические данные для соединений по настоящему изобретению с 1С50<20,00 (мкМ) в отношении КП ЖТ приведены в табл. II.

- 147 007782

Таблица II

ΤΟΤ-β-рецептор II

НАЗВАНИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин

Ν-(2-Диметиламиноэтил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид

Диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин

7-Бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин

4-[2-(З-Трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-

Ь]пиразол-3-ил]хинолин

4-[2-(б-Метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]-6-фенилхинолин

4-(Хинолин-4-ил)-3-(5-фторпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол (2-Метилбутил)-амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

Пиридин-2-иламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

4-[5-(З-Метоксифенил)-2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин [3-(7-Бромхинолин-4-ил)-2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-ил]метанол

7-(З-Хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин

2- Пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин-7-ол

Циклопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

4-(2-Пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-иламин

3- {4=[2 - (6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2=

Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриловая кислота

3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]оксазолидин-2-он

3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-илсульфанил]пропан-1-ол

Метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

Этилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин

Анализ на рЗТР-Ьих ΜνΙΣυ

Устойчивый клон \М1Г (О), содержащий репортер р3ТР-Ьих, создают путем стандартной трансфекции и согласно протоколам пуромициновой селекции. Такой устойчивый клон используют для скрининга приведенных в примерах соединений по их способности ингибировать продуцирование ΤΟΤ-β

- 148 007782 зависимой люциферазы, как вкратце описано ниже.

1. Высевают клетки Му1Ьи С1 в ХГаИас™ В1аск 1§ор1а1е§.

2. Оставляют клетки сращиваться в течение ночи.

3. Удаляют среду и заменяют 0,5% РВ8 ΌΜΕΜ средой.

4. Добавляют серии последовательных разбавлений соединений в 0,5% ΓΒ8/ΌΜΕΜ, содержащем 1% ДМСО, так что конечная концентрация соединения варьируется от 20 мкМ до 0,1 нМ и конечная концентрация ДМСО составляет 0,2%.

5. Инкубируют при 37°С/5% СО₂ в течение 2 ч.

6. Добавляют 0,5% ΓΒ8/ΌΜΕΜ в качестве контроля или ΤΟΡ-β1, разбавленный 0,5% ΓΒ8/ΌΜΕΜ (конечная концентрация 10 рМ) к -/+ ΤΟΡ-β лункам соответственно.

7. Инкубируют в течение 16-20 ч при 37°С/5% СО₂.

8. Удаляют среду и споласкивают 1Х с РВ8.

9. Удаляют РВ8 и лизируют клетки с 1Х инертным лизирующим буфером (Рготеда) при комнатной температуре.

10. Подсчитывают относительную активность люцефиразы на М1сгоВе1а 1ΕΤ путем впрыскивания реагента II для анализа на люциферазу (ΡΚΟΜΕΟΑ).

Применение вышеуказанного анализа для измерения реактивной активности ΤΟΡ-β описано в Шапа, е! а1. Се11 71: 1003-1014 (1992).

Характеристические данные для соединений по настоящему изобретению с 1С50<20,00 (мкМ) в отношении р3ТР-Ьих приведены в табл. III.

Таблица III р3ТР-Ьих МуШи/анализ

НАЗВАНИЕ СОЕДИНЕНИЯ

4-[5-(4-Фторфенил)-2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин (Энантиомер В)

3-(2-Хлорпиридин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол

Гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты

2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-нафталин-1-ил-5,6-дигидро-4Н- пирроло[1,2-Ь]пиразол

2-{4-[2-(б-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-б-ил}пропан-2-ол б-Бензо[1,3]ДИОКСОЛ-5-ИЛ-4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,6- 149 007782 дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-З-ил]хинолин

8-Фтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-З-ил]хинолин

5-(4-Хлорфенил)-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,бдигидро-4 Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол

4-(б-Гидроксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-

Ь]пиразол-З-ил)хинолин

Метиловый эфир 4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-З-ил]хинолин-б-карбоновой кислоты

Ν,Ν-Диметил-3-{4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид (2-Пиперидин-1-ил-этил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,бдигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-З-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты

7-(3-хлорпропокси)-4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-З-ил]хинолин

7-(З-азепан-1-ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-Зил)-хинолин [б-(3-Хинолин-4-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил) пиридин-2-ил]метанол (2-Диметиламиноэтил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-З-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

Анализ на киназу посредством ρ38α ίη νΐίτο

Активный ρ38α/8ΑΡΚ2α закупают в Ирз!а!е Вю!есйпо1оду (са! № 14-251). В анализе используют известный субстрат р38а из ЕОЕК (Уоипд, е! а1. (1997) ТВС 272:12116-12121).

Взаимодействия осуществляют в киназном буфере IX (25 мМ Тпз-НС1 рН 7,5, 5 мМ β-глицерофосфата, 2 мМ ΌΤΤ, 0,1 мМ Ыа₃УО₄, 10 мМ МдС1₂, 1 мкМ микроцистина) с 5 нМ р38а, 62,5 мкМ субстрата, 40 мкМ - 0,2 нМ сериями последовательных разбавлений соединения в КВ 1Х/16% ДМСО (конечная концентрация ДМСО 4%). Взаимодействия начинают добавлением 100 мкМ АТФ (конечная концентрация) с 1 мкКю ³³Р-у-АТФ в КВ IX и инкубируют при 30°С в течение 40 мин. Взаимодействия останавливают с помощью Н₃РО₄ и производят количественную оценку на МИИроге РН фосфоцеллюлозных фильтровальных пластинах, осуществляя подсчет импульсов в жидкой фазе на М1сгоВе!а ДЕТ.

Характеристические данные для соединений по настоящему изобретению с 1С50<20,00 (мкМ) в отношении р38а приведены в табл. IV.

- 150 007782

Таблица IV ρ38α/8ΑΡΚ2α

НАЗВАНИЕ СОЕДИНЕНИЯ

З-Бензо[1,3]ДИОКСОЛ-5-ИЛ-2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро- 4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол

Метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

3-Нафталин-2-ил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол

3-[4-(2-Пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-илсульфанил]пропан-1-ол

6-(4-Фторфенил)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин

7-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин

7-Метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин

7-(З-Имидазол-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин

4-[2-(4-Фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил]хинолин

7-Амино-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин

6-Метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил)хинолин

Метиловый эфир 4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2- Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты

[2-(1Н-Имидазол-4-ил)этил]амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

(ί?) - [3- (4-Фторфенил) -2- (6-метилпиридин-2-ил) -5, 6-дигидро-4Н· пирроло[1,2-Ь]пиразол-б-ил]ацетонитрил

2-Диметиламино-Ν- [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2 —Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]ацетамид

4-[2-(б-Метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-б-карбоновая кислота

Очистка КБК. (УЕСЕК2) и анализ на киназу ίη νΐίΐΌ

Меченный 6Х-Н18 цитоплазматический домен киназы ΚΌΚ экспрессируют и очищают из инсектиционных клеточных лизатов 8ί9, как описано выше, при следующей модификации.

Киназный буфер IX для хроматографии, промывок и элюирования заменяют на 100 мМ НЕРЕ8 рН 7,5, 10 мМ МпС1₂ и 5 мМ β-меркаптоэтанола. Полученный материал имеет порядка 40% чистоты и обладает тирозин-автофосфорилирующей активностью.

Взаимодействия: 1 мкг фермента в ΚΒ IX, серии последовательных разбавлений соединения в ΚΒ 1Х/16% ДМСО (от 20 мкМ до 1 нМ конечной концентрации с 4% конечной концентрацией ДМСО), взаимодействия начинают добавлением АТФ-смеси (конечные концентрации 1 мкМ АТФ/1 мкКю ³³Р-уАТФ) в ΚΒ IX.

Реакционные смеси инкубируют при 30°С в течение 20 мин. Взаимодействия останавливают и проводят количественную оценку, используя стандартное осаждение Τ(ΑΒ8Α на Мййроге ΓΒ фильтровальных пластинах из стекловолокна и осуществляя подсчет импульсов в жидкой фазе на МНсгоКеЧа 1ЕТ.

- 151 007782

Характеристические данные для соединений по настоящему изобретению с 1С50<20,00 (мкМ) в отношении ΚΌΚ приведены в табл. V.

Таблица V ΚΌΚ (’УЕОЕКЗ)

Бензилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин

4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]-7-(З-морфолин-4-илпропокси)хинолин (3-Диметиламинопропил)амид 4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,6дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты

4-(2-Пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин

Ν,Ν-Диметил-З-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2—

Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид (2-Ацетиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты

Метиловый эфир 4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты

3- [4-(2-Пиридин-2-ил-5,б-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- ил)хинолин-7-илокси]пропиламин

4- (6-Пиридин-2-ил-2,3-дигидропиразоло[5,1—Ь]оксазол-7- ил)хинолин (1—(3—[7-(2-Хлорэтокси)хинолин-4-ил]-5,б-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил}пропенил)метиленамин

Метиловый эфир 4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты

Диэтил-(3—{4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин

4-(7-Этоксихинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,б-дигидро4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол

Условия, характеризующиеся повышенной активностью ТОЕ-β, включают условия, при которых синтез ТОЕ-β стимулируется таким образом, что ТОЕ-β присутствует на повышенных уровнях или при которых латентный белок ТОЕ-β является нежелательно активным или преобразуется в активный белок ТОЕ-β, или при которых рецепторы ТОЕ-β являются позитивно регулируемыми, или когда белок ТОЕ-β характеризуется повышенным связыванием с клетками или внеклеточным матриксом на участке заболевания. Таким образом, в любом случае повышенная активность означает любое состояние, при котором биологическая активность ТОЕ-β является нежелательно высокой, независимо от причины.

Ряд заболеваний связан со сверхсинтезом ТОЕ-β. Ингибиторы ТОЕ-β внутриклеточного сигнального пути полезны для лечения фибропролиферативных заболеваний. В частности, фибропролиферативные заболевания включают почечные заболевания, связанные с нерегулируемой активностью ТОЕ-β и избыточным фиброзом, включающие гломерулонефрит (ГН), такой как мезангиальный пролиферативный ГН, иммунный ГН и полулунный ГН. Другие почечные заболевания включают диабетическую нефропатию, почечный интерстициальный фиброз, почечный фиброз у принимающих циклоспорин перенесших трансплантацию пациентов и ВИЧ-обусловленная нефропатия. Коллагеновые сосудистые заболевания

- 152 007782 включают прогрессирующий системный склероз, полимиозит, склеродермию, дерматомиозит, эозинофильный фасцит, кольцевидную склеродермию или заболевания, связанные с проявлением синдрома Рейно. Фиброз легких, возникающий в результате избыточной активности ΤΟΡ-β, включает синдром расстройства дыхания у взрослых, идиопатический фиброз легких и интерстициальный фиброз легких, часто сопровождающийся аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка и склеродермия, химическая или контактная аллергия. Другим аутоиммунным нарушением, сопровождающимся фибропролиферативными признаками, является ревматоидный артрит.

Глазные болезни, связанные с фибропролиферативным состоянием, включают сопутствующую хирургической операции по реплантации сетчатки пролиферативную витреоретинопатию, операция по удалению катаракты с вживлением внутриглазных линз и пост-глаукомное дренажное хирургическое вмешательство связаны со сверхсинтезом ΤΟΡ-β1.

Фиброзные заболевания, обусловленные сверхсинтезом Τ0Ρ-β1, могут быть подразделены на хронические состояния, такие как фиброз почек, легкого и печени, и более острые состояний, такие как кожное рубцевание и рестеноз (СйатЪег1а1и, I. Сагйюуа8си1аг Эгид Кеу1е№, 19 (4):329-344). Синтез и секреция ΤΟΡ-β1 клетками опухоли могут также приводить к иммуносупрессии, такой как наблюдается у пациентов с активными опухолями головы или молочной железы (Айеада, е! а1. (1993) 1. С1т. 1иуе81. 92:2569-2576). Течение лейшманиальной инфекции у мышей резко изменяется под действием ΤΟΡ-β1 (Вагга1-№!!о, е! а1. (1992) 8с1епсе 257:545-547). Τ0Ρ-β1 обостряет болезнь, тогда как антитела к Τ0Ρ-β1 останавливают развитие болезни у мышей с наследственной восприимчивостью. Генетически устойчивые мыши становятся восприимчивыми к лейшманиальной инфекции после введения ΤΟΡ-β1.

Сильные влияния ΤΟΡ-β 1 на депонирование внеклеточного матрикса рассмотрены в обзорах (Коссо аий 2|уайе11 (1991) ίη Соп!етрогагу 1ккиек ίη №рйго1оду ν.23, Ногтопек, аи!осо1йк аий 1йе к|йпеу. ей. 1ау 8!еш, СйигсЫП ЬМпдйоп, №\ν Уогк рр.391-410; К.оЬепк, е! а1. (1988) Кес. Ргод. Ногтопе Кек. 44:157-197) и включают стимуляцию синтеза и ингибирование разложения компонентов внеклеточного матрикса. Поскольку структура и фильтрационные свойства клубочков в значительной степени определяются составом внеклеточного матрикса мезангия и клубочковой мембраны, не удивительно, что ΤΟΡ-β 1 оказывает сильные воздействия на почки. Аккумуляция мезингиального матрикса при пролиферативном гломерулонефрите (Вогйег, е! а1. (1990) К1йпеу Ιη!. 37:689-695) и диабетической нефропатии (Маиег, е! а1. (1984) 1. С11п. ИкекБ 74:1143-1155) является очевидной и доминатной патологической особенностью заболеваний. Уровни ΤΟΡ-β 1 у людей с диабетическим гломерулосклерозом (прогрессирующая нефропатия) повышены (Уатато!о, е! а1. (1993) Ргос. Ν!1. Асай. 8С1. 90:1814-1818). ΤΟΡ-β 1 является важным медиатором в генезе почечного фиброза в ряде моделей на животных (Рйап, е! а1. (1990) К1йпеу 1п!. 37:426; Окийа, е! а1. (1990) 1. Сйп. 1птек1. 86:453). Продемонстрировано подавление экспериментально вызываемого гломерулонефрита у крыс с помощью антисыворотки против ΤΟΡ-β1 (Вогйег, е! а1. (1990) №1иге 346:371) и с помощью белка внеклеточного матрикса, декорина, который может связывать ΤΟΡ-β 1 (Вогйег, е! а1. (1992) ХаИие 360:361-363).

Слишком большое количество ΤΟΡ-β1 ведет к образованию рубцовой ткани на коже. Показано, что нейтрализующие ΤΟΡ-β1 антитела, впрыснутые в края заживающих ран у крыс подавляют рубцевание, не влияя на скорость заживления раны или прочность раны на разрыв (811311, е! а1. (1992) Ьапсе! 339:213214). В то же самое время снижается ангиогенез, снижается число макрофагов и моноцитов в ране и снижается количество дезорганизованного отложения коллагенового волокна в рубцовой ткани.

ΤΟΡ-β1 может служить фактором прогрессирующего утолщения артериальной стенки, возникающего в результате пролиферации клеток гладкой мышцы и отложения внеклеточного матрикса в артерии после пластики сосудов с применением баллона. Диаметр рестенозной артерии может быть сужен таким утолщением на 90%, и поскольку наибольшее сужение диаметра обусловлено скорее внеклеточным матриксом, чем клеточными телами гладкой мышцы существует возможность раскрыть эти сосуды до 50% просто путем снижения экстенсивного отложения внеклеточного матрикса. В непораженных артериях свиньи, трансфицированных ш νί\Ό геном ΤΟΡ-β 1, экспрессия гена ΤΟΡ-β 1 связана с синтезом внеклеточного матрикса и гиперплазией (ИаЬе1, е! а1. (1993) Ргос. №111. Асай. 8ск И8А 90:10759-10763). Вызванная ΤΟΡ-β1 гиперплазия не является столь экстенсивной, как вызванная РОСТ-ВВ, но внеклеточный матрикс более экстенсивный с ΤΟΡ-β 1-трансфектантами. В такой модели переноса генов на свиньях не происходит отложения внеклеточного матрикса, связанного с ΡΟΡ-1 (секретированная форма ΡΟΡ) вызванной гиперплазией (№Ье1 (1993) ΝιΙιιιό 362:844-846).

Существует несколько типов раковых опухолей, где ΤΟΡ-β1, продуцируемый опухолью, может быть вреден. Клетки карциномы предстательной железы крыс МА^уЕи (8!етег апй Ваггаск (1992) Мо1. Епйосппо1 6:15-25) и клетки карциномы молочной железы человека МС.Т-7 (Айеада, е! а1. (1993) Се11 Οιό\\11ι апй ΌίίίεΓ. 4:193-201) становятся более туморогенными и метастатическими после трансфекции вектора, экспрессирующего ΤΟΡ-β1 у мышей. ΤΟΡ-β1 связан с ангиогенезом, метастазами и неблагоприятным прогнозом при карциноме предстательной железы у человека и прогрессирующем раке желудка (^1кк1гот, Р., е! а1. (1998) Ргок!а!е 37: 19-29; 8айо, Н. е! а1. (1999) Сапсег 86: 1455-1462). При карциноме

- 153 007782 молочной железы неблагоприятный прогноз связан с повышенным ΤΟΕ-β (Эюккоп, е! а1. (1987) Ргос. N311. Асаб. 8с1. И8А 84:837-841; Как1б, е! а1. (1987) Сапсег Кек. 47:5733-5738; Эа1у, е! а1. (1990) 1. Се11 ВюсНет. 43:199-211; Ваггей-Ьее, е! а1. (1990) Вг. 1 Сапсег 61:612-617; Ктд, е! а1. (1989) 1. 8!его1б ВюсНет. 34:133-138; Ше1сй, е! а1. (1990) Ргос. №Й. Асаб. 8сг И8А 87:7678-7682; Ша1кег, е! а1. (1992) Еиг. 1. Сапсег 238:641-644) и индукция ΤΟΕ-β1 при обработке тамоксифеном (Вийа, е! а1. (1992) Сапсег Кек. 52:42614264) связана с неуспехом при лечении тамоксифеном рака молочной железы (Тйотркоп, е! а1. (1991) Вг.

1. Сапсег 63:609-614). Антитела против ΤΟΕ-β1 подавляют рост клеток карциномы молочной железы человека МОА-231 у бестимусных мышей (Айеада, е! а1. (1993) 1. С1т. 1пуек!. 92:2569-2576), лечение, которое соотносится с ростом активности природных клеток-киллеров в селезенке. Клетки СНО, трансфицированные латентным ΤΟΕ-β1, также демонстрируют пониженную активность ΝΚ и усиленный рост опухолей у голых мышей (ШаШск, е! а1. (1990) 1. Ехр. Меб. 172:1777-1784). Таким образом, ΤΟΕ-β1, секретируемый опухолями молочной железы, может вызывать эндокринную иммуносупрессию. Показано, что высокие концентрации в плазме ΤΟΕ-β 1 указывают на неблагоприятный прогноз для пациентов с прогрессирующим раком молочной железы (Апксйег, е! а1. (1993) Ν. Епд1. 1. Меб. 328:1592-1598). Для пациентов с высоким содержанием циркулирующего ΤΟΕ-β1 до применения высокодозовой химиотерапии и аутотрансплантации костного мозга существует высокий риск развития облитерирующего эндофлебита печеночных вен (15-50% от всех пациентов при коэффициенте смертности до 50%) и идиопатического интерстициального пневмонита (40-60% от всех пациентов). Из этого могут быть сделаны выводы:

1) повышенные уровни ΤΟΕ-β1 в плазме могут быть использованы для установления степени риска больного,

2) уменьшение ΤΟΕ-β 1 может снижать заболеваемость и смертность при таком общепринятом лечении пациетов с карциномой молочной железы.

На основании того, что многие злокачественные клетки секретируют трансформирующий фактор роста-бета (ΤΟΕ-β), сильный иммунодепрессант, предполагается, что продуцирование ΤΟΕ-β может представлять достоверный механизм ускользания опухоли от иммунологического надзора хозяина. Установление субпопуляции лейкоцитов с нарушенной ΤΟΕ-β-передачей сигнала у несущего опухоль хозяина указывает возможные способы иммунотерапии злокачественной опухоли. Модель на трансгенном животном с нарушенной ΤΟΕ-β-передачей сигнала в Т-клетках поддается ликвидации обычно летальной, сверхпродуцирующей ΤΟΕ-β лимфомы ЕЬ4 (Оогейк апб Е1ауе11, (2001) №11иге Мебюте 7(10): 1118-1122). Отрицательная негативная регуляция секреции ΤΟΕ-β в опухолевых клетках приводит к восстановлению иммунногенности у хозяина, тогда как нечувствительность Т-клеток к ΤΟΕ-β выражается в ускоренной дифференцировке и повышенной аутоиммунности, элементы которых могут быть необходимы для борьбы с экспрессирующими собственный антиген опухолями в организме толерантного хозяина. Иммуносупрессивные действия ΤΟΕ-β также приводят к группе ВИЧ-пациентов с более низкой, чем предполагалось, исходя из формул Т-клеток 004/008, иммунной реакцией (ОагНа, е! а1. 1. 1ттипо1оду (2002) 168: 2247-2254). Нейтрализующее ΤΟΕ-β антитело способно реверсировать эффект в культуре, это указывает на то, что ингибиторы активации ΤΟΕ-β могут обладать способностью реверсировать иммуносупрессию, существующую у такой подгруппы ВИЧ-больных.

На начальных стадиях канцерогенеза ΤΟΕ-β1 может действовать как эффективный подавитель опухоли и может опосредовать действия некоторых химиотерапевтических средств. Однако в некоторый момент развития и прогрессирования злокачественных новообразований клетки опухоли, очевидно, ускользают от подавления ΤΟΕ-β-зависимого роста наряду с появлением в микроокружении биоактивного ΤΟΕ-β. Двойная роль ΤΟΕ-β, подавление опухоли/промотирование опухоли, наиболее ясно выявляется в трансгенной системе с чрезмерной экспрессией ΤΟΕ-β в кератиноцитах. Хотя трансгенные системы более устойчивы к образованию доброкачественных повреждений кожи, скорость метастатической конверсии в трансгенных системах резко повышенная (Сш, е! а1. (1996) Се11 86 (4):531-42).

Продуцирование ΤΟΕ-β1 злокачественными клетками в первичных опухолях проявляется в быстром прохождении стадий прогрессирования опухоли. Исследования многих основных эпителиальных карцином говорят о том, что повышенное продуцирование ΤΟΕ-β злокачественными опухолями человека происходит как сравнительно позднее событие в развитии опухоли. Далее, такой опухолеассоциированный ΤΟΕ-β дает с селективным преимуществом опухолевые клетки и ускоряет развитие опухоли. Влияния ΤΟΕ-β на взаимодействия клетка/клетка и клетка/строма выражаются в повышенной предрасположенности к прорастанию и метастазам. Опухолеассоциированный ΤΟΕ-β может давать возможность клеткам опухоли избегать иммуннологического надзора, поскольку указанный ΤΟΕ-β является эффективным ингибитором размножения клона активированных лимфоцитов. Может также быть показано, что ΤΟΕ-β подавляет продуцирование ангиостатина. Методы терапевтического лечения опухолей, такие как радиационная терапия и химиотерапия, стимулируют продуцирование активированного ΤΟΕ-β в опухоли, тем самым способствуя избирательному разрастанию злокачественных клеток, которые устойчивы к подавляющим рост влияниям ΤΟΕ-β. Таким образом указанная противораковая терапия увеличивает риск и ускоряет развитие опухолей с повышенным разрастанием и инвазивностью. В такой ситуации

- 154 007782 агенты, направляющие ΤΟΕ-β-опосредованную трансдукцию сигнала, должны являться очень эффективным терапевтическим подходом. Показано, что устойчивость опухолевых клеток к ТСЕ-β сводит на нет многие цитотоксические воздействия радиационной терапии и химиотерапии, и вызванная лечением активация ТСЕ-β в строме может даже быть вредной, поскольку может сделать микроокружение более благоприятным для развития опухоли и способствует поражению тканей, ведущему к фиброзу. Вероятно, разработка ингибиторов ТСЕ-в-трансдукции сигнала будет полезна в целях лечения прогрессирующей карциномы, предоставляя возможность как отдельной, так и комбинированной терапии.

Соединения полезны для лечения вызываемых ТСЕ-β раковых и других болезненных состояний, путем ингибирования ТСЕ-β у нуждающегося в этом пациента за счет введения указанному пациенту указанного соединения (соединений). Ингибиторы ТСЕ-β также полезны от атеросклероза (Т.А. МсСаГГгеу: ТСЕ-βκ аий ТСЕ-β Кесер1ог8 ίη АШегокскгоык: СуЮкте аий Сго\\П1 ЕасЮг Ееу1е\\ъ 2000, 11, 103-114) и болезни Альцгеймера (Макйай, Е.; Но, С.; ^укк-Согау, Т.: Еиис1юиа1 Ко1е оГ ТСЕ-β ίη Α1ζйе1шег'8 Эйеаке МюгоуаксШаг 1и)шу: Ьеккоиз Ггош Тгаидешс Мюе: №игосйешЫгу 1и1егиа11оиа1 2001, 39, 393-400).

Фармацевтические композиции

Соединения по настоящему изобретению являются антагонистами ТСЕ-β, представленными в терапевтически эффективных количествах, как указано выше. Соединения могут быть формулированы с общепринятыми наполнителями, разбавителями или носителями и спрессованы в таблетки, или формулированы в виде эликсиров или растворов для удобного перорального введения, либо могут быть введены внутримышечным и внутривенным способами. Соединения могут быть введены трансдермально и могут быть формулированы в виде лекарственных форм замедленного высвобождения и тому подобного.

Способ лечения пациента, которым является человек, согласно настоящему изобретению включает введение антагонистов ТСЕ-β. Антагонисты ТСЕ-β формулируют в составы, которые могут быть введены пероральным или ректальным способами, местно, парентерально, например, путем инъекции или путем непрерывной или периодической внутриартериальной инфузии, в форме, например, таблеток, лепешек, подъязычных таблеток, саше, облаток, эликсиров, гелей, суспензий, аэрозолей, мазей, например, содержащих от 1 до 10 мас.% активного соединения в подходящей основе, мягких или твердых желатиновых капсул, суппозиториев, растворов для инъекций и суспензий в физиологически приемлемой среде, и стерильно упакованных порошков, адсорбированных на несущем материале для получения растворов для инъекций. Для этих целей удобно представлять композиции в дозированной лекарственной форме, содержащей приблизительно от 5 до 500 мг (приблизительно от 5 до 50 мг в случае парентерального или ингаляционного введения и от 25 до 500 мг в случае перорального или ректального введения) соединения. Могут быть введены дозы активного ингредиента приблизительно от 0,5 до 300 мг/кг в день, предпочтительно от 0,5 до 20 мг/кг, хотя совершенно очевидно, что количество реально вводимого соединения определяется лечащим врачом с учетом всех сопутствующих обстоятельств, включающих требующее лечения состояние, выбор соединения для введения и выбор способа введения, и поэтому вышеуказанный предпочтительный интервал доз никоим образом не может рассматриваться, как ограничивающий рамки объема настоящего изобретения и приложенных пунктов.

Составы, используемые для раздельного введения антагонистов ТСЕ-β, обычно состоят по меньшей мере из одного соединения, выбранного из указанных здесь соединений, смешанного с носителем или разбавленного носителем, или включенного или инкапсулированного с помощью пригодного для приема в пищу носителя в форму капсулы, саше, облатки, бумажного или другого контейнера, или одноразового контейнера, такого как ампула. Носитель или разбавитель может быть твердым, полутвердым или жидким материалом, который служит растворителем, наполнителем или средой для активного лекарственного вещества. Некоторыми примерами разбавителей или носителей, которые могут быть использованы в фармацевтических композициях по настоящему изобретению, являются лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, пропиленгликоль, вазелиновое масло, бесцветный мягкий парафин, каолин, дымящийся диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, силикат кальция, диоксид кремния, поливинилпирролидон, цетостеариловый спирт, крахмал, модифицированные крахмалы, камедь акации, фосфат кальция, масло какао, этоксилированные сложные эфиры, масло какао, арахисовое масло, альгинаты, трагакант, желатин, очищенная патока, метилцеллюлоза, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, этиллактат, метил- и пропилгидроксибензоат, сорбитантриолеат, сорбитансесквиолеат и олеиловый спирт, и пропелленты, такие как трихлормонофторметан, дихлордифторметан и дихлортетрафторэтан. В случае таблеток смазывающее вещество может быть включено для предупреждения слипания и связывания порошкообразных ингредиентов в штампе или на пуансоне таблетирующей машины. Для этих целей могут быть использованы, например, стеараты алюминия, магния или кальция, тальк или минеральное масло.

Предпочтительными лекарственными формами по настоящему изобретению являются капсулы, таблетки, суппозитории, растворы для инъекций, кремы и мази. В особенности предпочтительными являются составы для применения в целях ингаляции, такие как аэрозоль, для инъекции и для перорального приема.

Claims (13)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Соединение структуры означает 4-, 5- или 6-членный насыщенный цикл и X означает С, О или 8, при условии, что цикл представляет собой полностью насыщенный углеродный цикл, где X в цикле может означать одно любое замещение с помощью С, О либо 8, за тем исключением, что X не может означать О, когда он является смежным с атомом углерода пиразолового цикла, и К1 означает пиридин, а К2 означает сульфонилзамещенный фенил или тиенил;

   К1 означает незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-У-оксид; незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-У-оксид; незамещенный или замещенный нафтиридин; незамещенный или замещенный пиразин; фурил; незамещенный или замещенный тиазолил; незамещенный или замещенный имидазолил; незамещенный или замещенный пиразолил или незамещенный или замещенный тиофенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующие: (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, (С₁-С₆)алкокси, (С₂С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С₁-С₆)алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆)алкоксикарбонил, У-(С₁-С₆)алкилкарбамоил, Ν,Νди[(С₁-С₆)алкил]карбамоил, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, Ν-(Ο1С₆)алкил-(С₂-С₆)алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, N-(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃С₆)алкиноиламино, N-(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкиноиламино, N-(С₁-С₆)алкилсульфамоил, Ν,Ν-диЦСр

   С₆)алкил]сульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино, N-(С₁-С₆)алкил-(С₁-С₆)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, Νпирролидино, Ν-морфолино, фенилтио, (С₁-С₄)диалкиламинометил, метоксифенил, амино, гидрокси, карбоксил, фенил, арилалкил;

   где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   К2 означает незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-Νоксид; незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный нафталин; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-Ы-оксид; незамещенный или замещенный хиназолин; незамещенный или замещенный циннолин; незамещенный или замещенный бензодиоксол; незамещенный или замещенный бензодиоксан; незамещенный или замещенный пиримидин; незамещенный или замещенный бензотиофен или незамещенный или замещенный фенантролен; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, (С₁-С₆)алкилгалогенид, (С₁-С₆)алкокси, (С₂-С₆)алкенилокси, (С₂-С₆)алкинилокси, (С₁-С₆)алкилтио, (С₁-С₆)алкилсульфинил, (С₁-С₆)алкилсульфонил, (С₁-С₆)алкиламино, ди-[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆)алкоксикарбонил, N-(С₁-С₆)алкилкарбамоил, Ν,Ν-ди^СгС^алкил^арбамоил, аминоокси, N-(С₁-С₆)алкиламиноокси, Ν,Ν-диДСгСб) алкил]аминоокси, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, N-(С₁-С₆)алкил-(С₂С₆)алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, N-(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, N-(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкиноиламино, сульфамоил, N-(С₁-С₆)алкилсульфамоил, Ν,Ν-диЦСгСб) алкил] сульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино, N-(С₁-С₆)алкил-(С₁-С₆)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Ν-пирролидино, Ν-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3-илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), Ν,Ν-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси, где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   - 156 007782 или группу формулы *10

   I

   - X,—(сн₂)_пс(сн₂)_та,

   I где Х₁ означает О, Ν, 8, 8О₂, ΝΚ₁₃, С(О) или химическую связь;

   Ρι означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), С(О)р₅ или пиридил, за исключением случая, когда один из т или η равен 0, тогда другой не может быть равен 0; Ρι означает ОКц, ΝΚ.₁₁Κ.₁₂, галоген, Ν-морфолино, №пиперазино-№К₁₃, Ν-имидазолил, Ν-пиразолил, Ν-триазолил, N-(4пиперидинилпиперидин), 8О₂К₁₄, 8ОК₁₄, NΗ8Ο₂Κ₁₅, ацетамидо, Ν-фталимидо, Ν-оксазолидино, Νимидазолино, Ν-бензоксазолидино, Ν-пиролидинонил, ^№-метилбензимидазолино), ^№ди(Ср

   С₄)алкиламино(С1-С₄)алкокси, Ν-бензимидазолино; когда т и η независимо равны 0-2, но один из т или η не равен 0;Р₅ означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; К.₁₀ означает водород, галоген, (С_гС₆)алкил; 1<ц и Κι₂ независимо означают водород, (С_гС₆)алкил, (С_гС₆)алкокси, арилалкил, (С₃-С₈)циклоалкил, (С₃-С₈)циклоалкилметил, 4-(№метилпиперидинил), пиридил, или К_п и К.₁₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или К_п и К₁₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; Κι₃ означает водород, (С1-С₆)алкил, 2-метоксифенил, 2пиримидинил; К.₁₄ означает 2-пиримидинил, №метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; К₁₅ означает (С1-С₆)алкил, Ν-метил-4-имидазолил; К.₁₆ означает водород, галоген, арилалкил, арил, где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, Сц₆алкокси, Сц₆алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиСц₄алкила;

   или группу формулы ϊ Г'

   - СМ(СН₂)_ОС(СН₂) а₂

   I I ^20 ^22 где (+ означает водород, 4-имидазолил или С(О^К₂₄К₂₅, когда о и р независимо равны 0-2; (.+ означает ОК₂₃, ΝΚ₂₄Κ₂₅ или Ν-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; К₂₀ означает водород или (С1-С₆)алкил; Κ₂ι означает водород, (С1-С₆)алкил, либо Κ₂ι и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; К₂₂ означает водород, (С1-С₆)алкил, арилалкил, арил, либо Κ₂ι и К₂₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; К₂₃ означает водород или (С1-С₆)алкил; К₂₄ означает водород, (С1-С₆)алкил, либо К₂₄ и К₂₅, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо К₂₄ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл; К₂₅ означает водород, (С_гС₆)алкил или ацетил, или группу формулы

   О

   II

   -смк₃₁ I Изо где К₃₀ означает водород или (С1-С₆)алкил; К₃₁ означает водород, (С1-С₆)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси, или группу формулы

   МК₃₂Н₃₃ где каждый из К₃₂ и К₃₃ независимо означает водород, (С1-С₆)алкил, ацетил, (С1-С₄)алкилсульфонил, либо К₃₂ и К₃₃, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;

   или группу формулы н

   —МСХ^СН^Оз *35 где Х₂ означает СН₂, О или Ν; ς равно 2-3, за исключением случая, когда (Э₃ означает химическую связь, тогда ς равно 0-3; (Э₃ означает ΝΚ₃₆Κ₃₇ или ОК₃₈ и К₃₅ означает водород, либо К₃₅ и р₃, взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из К₃₆, К₃₇ и К₃₈ независимо означает водород или (С₁С6)алкил,

   - 157 007782 или группу формулы где Х₃ означает циано, карбоксамид, Ν,Ν-диметилкарбоксамид, Ν,Ν-диметилтиокарбоксамид, Ν,Νдиметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат, или группу формулы

   СМ(СН₂)_ГО₆ где О₆ означает ΝΚ₄₁Κ₄₂; г равно 2-3; К₄₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₄₁ и К₄₂ означают водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₄₁ и К40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл, или группу формулы

   О где О₇ означает гидрокси, метокси, диметиламино или Ν-пиперидинил;

   при условии, что, когда один из К1 или К2 означает незамещенный или замещенный фенил, то другой не может означать незамещенный или замещенный фенил или тиофен-2-ил; и при условии, что когда К2 означает хинолин-4-ил, замещение в положении 7 хинолина не может включать арил, гетероарил, конденсированный арил или конденсированный гетероарил;

   где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   где арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, С_1-6алкокси, С_1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС_1-4алкила;

   к равно 1-8;

   К3 означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С₁-С₄)алкил; (С₁-С₄) алкилгидрокси; гидрокси; Н^ди^-С^алкиламино^-С^алкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил; оксо; карбоксил; (С₁-С₄)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С₁-С₄)алкил; (С₂-С₄)алкенил; галоген; О-(С₁-С₄)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; незамещенный или замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С1С6)алкокси, галоген, карбокси или (С1-С6)алкоксикарбонил;

   и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
2. 2. Соединение по п.1 структуры означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;

   К1 принимает значения по п.1;

   К2' означает водород; (С₁-С₆)алкил; (С₁-С₆)алкилтио; (С₁-С₆)алкокси; галоген; тиофенил; аминофенил; Ν-пирролидино; Ν-морфолино;

   К6' и К7' независимо означают один или более заместителей, выбранных из группы, включающей следующие: водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, (С₁-С₆)алкилгалогенид, (С₁-С₆) алкокси, (С₂-С₆)алкенилокси, (С₂-С₆)алкинилокси, (С₁-С₆)алкилтио, (С₁-С₆)алкилсульфинил, (С₁-С₆) алкилсульфонил, (С₁-С₆)алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆)алкоксикарбонил, Ν-(Όι-Ο₆) алкилкарбамоил, Н№ди[(С_гС₆)алкил]карбамоил, аминоокси, №(С_гС₆)алкиламиноокси, Ν,Ν-диКСрСб) алкил] аминоокси, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, №(С_гС₆)алкил-(С₂-С₆)

   - 158 007782 алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, №(С1-Сб)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, Ν(С1-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкиноиламино, сульфамоил, М(С1-С₆)алкилсульфамоил, Ν,Ν-диБСгСДалкил] сульфамоил, (С1-С₆)алкансульфониламино, М(С1-С₆)алкил-(С1-С₆)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Νпирролидино, Ν-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метил-пиридазин-3илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), Ν,Ν-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси, или группу формулы где Х₁ означает О, Ν, 8, 8О₂, ΝΚ₁₃, С(О) или химическую связь; р₁ означает водород, фенил, 5-(2,2дифтор-1,3-бензодиоксолил), С(О^₅ или пиридил, когда т и η независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из т или η равен 0, тогда другой не может быть равен 0; р₁ означает ОК₁₁, ΝΚ₁₁Κ₁₂, галоген, Ν-морфолино, Мпиперазино-ХК₁₃, Ν-имидазолил, Ν-пиразолил, Ν-триазолил, Ν-(4пиперидинилпиперидин), 8О₂К₁₄, 8ОК₁₄, NΗ8О₂Κ₁5, ацетамидо, Ν-фталимидо, Ν-оксазолидино, Νимидазолино, Ν-бензоксазолидино, Ν-пиролидинонил, МХ-метилбензимидазолино), К,К-ди(С1С₄)алкиламино(С₁-С₄)алкокси, Ν-бензимидазолино; когда т и η независимо равны 0-2, но один из т или η не равен 0; (Д означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; К₁₀ означает водород, галоген, (С₁-С₆)алкил; К₁₁ и К₁₂ независимо означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилметил, 4-(Мметилпиперидинил), пиридил, или К₁₁ и К₁₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или К₁₁ и К₁₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6или 7-членный цикл; К₁₃ означает водород, (С₁-С₆)алкил, 2-метоксифенил; К₁₄ означает 2-пиримидинил, Мметил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; К₁₅ означает (С₁-С₆)алкил, Ν-метил-Димидазолил; К₁₆ означает водород, галоген, арилалкил, арил, где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителями, независимо выбранными из гидрокси, карбокси, С_1-6алкокси, С_1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС_1-4алкила;

   или группу формулы

   - СМ(СН₂)₀С(СН₂)_рО₂ где (+ означает водород, 4-имидазолил или С(О^К₂₄К₂₅, когда о и р независимо равны 0-2; (+ означает ОК₂₃, ΝΚ₂₄Κ₂₅ или Ν-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; К₂₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₂₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₁ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; К₂₂ означает водород, (С₁-С₆)алкил, арилалкил, арил, либо К₂₁ и К₂₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; К₂₃ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₂₄ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₄ и К₂₅, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо К₂₄ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл; К₂₅ означает водород, (С₁-С₆)алкил или ацетил, где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, С_1-6алкокси, С_1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС_1-4алкила;

   или группу формулы смн₃₁

   I *30

   - 159 007782 где К₃₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₃₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси, или группу формулы

   ΝΚ₃₂Κ₃3 где каждый из К₃₂ и К₃₃ независимо означает водород, (С₁-С₆)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо К₃₂ и К₃₃, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;

   или группу формулы —МСХ₂(СН₂)_<,а₃ где Х₂ означает СН₂, О или Ν; ς равно 2-3, за исключением случая, когда (Э₃ означает химическую связь, тогда ς равно 0-3; (Э₃ означает ΝΚ₃₆Κ₃₇, ОК₃₈ или химическую связь; К₃₅ означает водород, либо К₃₅ и (Э₃ (когда (Э₃ означает химическую связь), взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из К₃₆, К₃₇ и К₃₈ независимо означает водород или (С₁-С₆)алкил, или группу формулы где Х₃ означает циано, карбоксамид, Ν,Ν-диметилкарбоксамид, Ν,Ν-диметилтиокарбоксамид, Ν,Νдиметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат, или группу формулы где (Э₆ означает ΝΚ₄₁Κ₄₂; г равно 2-3; К₄₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₄₁ и К₄₂ означают водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₄₁ и К₄₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл, или группу формулы где р₇ означает гидрокси, метокси или Ν-пиперидинил;

   к равно 1-8;

   КЗ означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С₁-С₄)алкил; (С₁С₄)алкилгидрокси; гидрокси; ^№ди(СгС₄)алкиламино(СгС₄)алкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил; оксо; карбоксил; (С₁-С₄)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С₁-С₄)алкил; (С₂-С₄)алкенил; галоген; -О-(С₁-С₄)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; фенил или необязательно замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С₁-С₆)алкокси, галоген, карбокси или (С₁-С₆)алкоксикарбонил;

   при условии, что К7' не может означать арил; гетероарил; конденсированный арил или конденсированный гетероарил;

   где арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, С_1-6алкокси, С_1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС_1-4алкила;

   и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
3. 3. Соединение по п.1 структуры

   - 160 007782 означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;

   К1 принимает значения по п.1;

   К3 означает водород; галоген; трифторметил;

   К4 означает водород; галоген; (С₁-С₆)алкил; (С₁-С₆)алкокси; гидрокси; (С₁-С₆)алкилсульфонил;

   к и К3 принимают значения по п.1;

   и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
4. 4. Соединение по п.1 структуры означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;

   К6 может означать одну или более из групп, включащих следующие: водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, (С₁-С₆)алкокси, (С₂-С₆)алкенилокси, (С₂-С₆)алкинилокси, (С₁-С₆)алкилтио, (С₁-С₆)алкилсульфинил, (С₁-С₆)алкилсульфонил, (С₁-С₆)алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил] амино, (С₁-С₆) алкоксикарбонил, ^(СгС^алкилкарбамоил, Ν,Ν-ди^СгС^алкил^арбамоил, (С₂-С₆)алканоил, (С₂-С₆) алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, ^(СгС^алкил-^-С^алканоиламино, (С₃-С₆)алкеноиламино, Ν(С₁-С₆)алкил-(С₃-С₆)алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, ^(СгС^алкил-^-С^алкиноиламино, Ν(С₁-С₆)алкилсульфамоил, Ν,Ν-ди^СгС^алкил^ульфамоил, (С₁-С₆)алкансульфониламино, Ы-(С1-С₆) алкил-(С1-С6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, Ν-пирролидино, Ν-морфолино, фенилтио, диалкиламинометил, метоксифенил, амино, гидрокси, карбоксил, фенил, арилалкил;

   где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   К2 означает незамещенный или замещенный хинолин-8-ил; незамещенный или замещенный хинолин-6-ил; незамещенный или замещенный 1-нафтил; незамещенный или замещенный 2-нафтил; незамещенный или замещенный 3,4-метилендиоксифенил; незамещенный или замещенный 3,4-этилендиоксифенил; незамещенный или замещенный бензотиофен-2-ил; где замещение может независимо осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С1С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, (С₁-С₆)алкилгалогенид, (С ₁-С₆)алкокси, (С₂-С₆)алкенилокси, (С₂-С₆)алкинилокси, (С ₁-С₆) алкилтио, (С₁-С₆)алкилсульфинил, (С₁-С₆)алкилсульфонил, (С₁-С₆) алкиламино, ди[(С₁-С₆)алкил]амино, (С₁-С₆)алкоксикарбонил, ^(СгС^алкилкарбамоил, К,Ы-ди[(С1-С₆) алкил]карбамоил, аминоокси, ^(СгС^алкиламиноокси, Ν,Ν-ди^СгС^алкил] аминоокси, (С₂-С₆) алканоил, (С₂-С₆)алканоилокси, (С₂-С₆)алканоиламино, ^(СгС^алкил-^-С^алканоиламино, (С₃-С₆) алкеноиламино, ^(СгС^алкил-^-С^алкеноиламино, (С₃-С₆)алкиноиламино, К-(С_гС₆)алкил-(С₃-С₆) алкиноиламино, сульфамоил, №(СгС₆)алкилсульфамоил, Ν,Ν-ди^СгС^алкил]сульфамоил, (С₁-С₆) алкансульфониламино, ^(СгС^алкил^СгС^алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Ν-пирролидино, Ν- 161 007782 морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3-илокси, (5-оксо-2пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), Ν,Ν-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси, или группу формулы «10

   I

   -х—(сн₂)„с(сн₂)„а, где Х₁ означает О, Ν, 8, 8О₂, ΝΚ₁₃, С(О) или химическую связь; р₁ означает водород, фенил, 5-(2,2дифтор-1,3-бензодиоксолил), С(О)Р₅ или пиридил, когда т и η независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из т или η равен 0, тогда другой не может быть равен 0; р₁ означает ОК₁₁, ΝΚ₁₁Κ₁₂, галоген, Ν-морфолино, №пиперазино-№К₁₃, Ν-имидазолил, Ν-пиразолил, Ν-триазолил, N-(4пиперидинилпиперидин), 8О₂К₁₄, 8ОК₁₄, ХН8О₂К₁₅, ацетамидо, Ν-фталимидо, Ν-оксазолидино, Νимидазолино, Ν-бензоксазолидино, Ν-пиролидинонил, ^№-метилбензимидазолино), Ν,Ν-ди^С₄)алкиламино(С1-С₄)алкокси, Ν-бензимидазолино; когда т и η независимо равны 0-2, но один из т или η не равен 0; СЕ означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; К₁₀ означает водород, галоген, (С1-С₆)алкил; К₁₁ и К₁₂ независимо означают водород, (С1-С₆)алкил, (С1-С₆)алкокси, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилметил, 4-(№метилпиперидинил), пиридил, или К₁₁ и К₁₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или К₁₁ и К₁₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6или 7-членный цикл; К₁₃ означает водород, (С1-С₆)алкил, 2-метоксифенил; К₁₄ означает 2-пиримидинил, №метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; К₁₅ означает (С₁-С₆)алкил, Ν-метилМимидазолил; К₁₆ означает водород, галоген, арилалкил, арил, где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, С_1-6алкокси, С_1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;

   или группу формулы см(сн₂)_ос(сн₂)_ра₂

   I I «20 «22 где С)₂ означает водород, 4-имидазолил или С(О)NК₂₄К₂₅, когда о и р независимо равны 0-2; С)₂ означает ОК₂₃, ΝΚ₂₄Κ₂₅ или Ν-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; К₂₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₂₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₁ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; К₂₂ означает водород, (С₁-С₆)алкил, арилалкил, арил, где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;

   арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, С_1-6алкокси, С_1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;

   либо К₂₁ и К₂₂, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; К₂₃ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₂₄ означает водород, (С₁-С₆)алкил, либо К₂₄ и К₂₅, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо К₂₄ и К₂₀, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7членный цикл; К₂₅ означает водород, (С₁-С₆)алкил или ацетил, или группу формулы

   О

   II

   -смк₃₁

   I «30 где К₃₀ означает водород или (С₁-С₆)алкил; К₃₁ означает водород, (С₁-С₆)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси, или группу формулы ^«32« 33 где каждый из К₃₂ и К₃₃ независимо означает водород, (С₁-С₆)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо К₃₂ и К₃₃, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;

   - 162 007782 или группу формулы где Х₂ означает СН₂, О или Ν; с] равно 2-3, за исключением случая, когда 0.₃ означает химическую связь, тогда с] равно 0-3; С)₃ означает ΝΚ₃₆Κ₃₇, ОК₃₈ или химическую связь; Κ₃₅ означает водород, либо Κ₃₅ и С)₃ (когда С)₃ означает химическую связь), взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из Κ₃₆, Κ₃₇ и Κ₃₈ независимо означает водород или (С1-С₆)алкил, или группу формулы где Х₃ означает циано, карбоксамид, Ν,Ν-диметилкарбоксамид, Ν,Ν-диметилтиокарбоксамид, Ν,Νдиметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат, или группу формулы

   О

   I ^40 где 0₆ означает ΝΚ^Κ^; г равно 2-3; Кд₀ означает водород или (С1-С₆)алкил; Κ41 и К4₂ означают водород, (С1-С₆)алкил, либо Κ41 и Κ40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл, или группу формулы где О- означает гидрокси, метокси, диметиламино или Ν-пиперидинил;

   к равно 1-8; Κ3 означает водород;

   и его фармацевтически приемлемые соли.
5. 5. Соединение, выбранное из группы, включающей:

   a) 6-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   b) 3-пиридин-4-ил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   c) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-п-толил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   й) 4-[3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил]хинолин,

   е) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-нафталин-1-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол,

   ί) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-пиридин-3-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол,

   д) 3-(4-фторнафталин-1-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   И) 3-(3,4-дифторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   ΐ) 1-[2-(4-метансульфонилфенил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2-он,

   Д 7-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   k) 7-бензилокси-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин,

   l) 6-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   т) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   п) 3 -нафталин-2-ил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол,

   о) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-нафталин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   р) 3-(4-фторфенил)-2-(6-трифторметилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   ц) 4-(хинолин-4-ил)-3-(5-фторпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   г) 4-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   §) (хинолин-4-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   ΐ) 4-(2-пиразин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   и) 4-(5-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   ν) 6-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   ν) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-6-трифторметилхинолин,

   х) 3-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   у) 3-(2-хлор-4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   ζ) 3-(4-фтор-3-1рифторметилфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   - 163 007782 аа) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2,4,5-трифторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   ЬЬ) 8-фтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, сс) 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   66) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-6-трифторметоксихинолин, ее) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-трифторметилхинолин, ££) 7-метокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, дд) 3-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол,

   1111) [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-ил]метанол, ίί) [3 -(7-бромхинолин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-6-ил] метанол, 4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, кк) 4-[2-(6-этоксипиридин-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин,

   II) (8)-4-[6-бензилоксиметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]-7-хлорхинолин, тт) (8)-4-[6-Бензилоксиметил-2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин, пп) этиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-5-ил]бензойной кислоты, оо)3-(4-фторфенил)-5,5-диметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, рр) (К)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол,

   с.|С|) 5-(4-хлорфенил)-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол, гг) 4-[2-(3-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ее) 4-[2-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, й) 4-[2-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ии) 4-[2-(3-хлорфенилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, νν) 4-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, шш) 4-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, хх) 4-(2-фенил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)хинолин, уу) 4-(2-пиридин-2-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло [1,5-а]пиридин-3-ил)[1,10] фенантролин, ζζ) 4-[2-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ааа) 4-[2-(3-трифторметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,

   ЬЬЬ) 4-[2-(2-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, ссс) 4-(2-хинолин-2-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)хинолин, 666) 4-[2-(4-этилпиридин-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин, еее) 4-(2-хинолин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, £й) 2-(3-хинолин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-2-ил)[1,8]нафтиридин, ддд) 4-[5-(4-фторфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, 111111) 4-(6-гидроксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ίίί) 4-(3-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)хинолин, .щ) 4-(4-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ккк) 4-(5-бензил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   III) 4-(5-фенетил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ттт) 4-(5-фенил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ппп) 4-[2-(3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ооо) 4-[2-(4-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ррр) 4-(2-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   С|С|С|) 2-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, пт) 6,8-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, 888) 4-[2-(6-бромпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   Й1) 6,8-диметокси-4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, иии) 3 -(4-фторфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол, ννν) 3-(4-метоксифенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, шшш) 3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ххх) 3-(4-метоксифенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ууу) 4-(2-тиофен-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ζζζ) 4-[2-(6-пропилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, аааа) 4-[2-(6-изопропилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   - 164 007782

   ЬЬЬЬ) 4-[2-(6-этилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, сссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, άάάά) 4-[2-(3-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ееее) 4-[2-(2-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   ГГГГ) 4-[2-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   8888) 4-[2-(3-трифторметоксифенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   11111111) 4-[2-(4-хлорпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, йй) 4-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   ЙЙ) 4-[2-(2-фтор-3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[ 1,2-Ь]-пиразол-3-ил]хинолин, кккк) 4-[5-(3-метоксифенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   1111) 4-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-5-(3-метоксифенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин, шшшш) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ииии) 4-(7-этоксихинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, оооо) гидрохлорид 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2карбоновой кислоты, рррр) 6,7-дифтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   С|С|С|С|) 6,7-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, гггг) 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   8888) 6-(4-фторфенил)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, йй) 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин, ииии) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-6-тиофен-2-илхинолин, νννν) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]-6-фенилхинолин, тететете) 8-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, хххх) 3-бензо[Ь]тиофен-2-ил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, уууу) метиловый эфир 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты, ζζζζ) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-6-карбоновой кислоты, ааааа) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

   ЬЬЬЬЬ) метиловый эфир 4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты, ссссс) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин, ййййй) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин-4-он, еееее) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин,

   ГГГГГ) { 3 -[6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7илокси]пропил}диметиламин,

   88888) циклопропилметилпропил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,

   1111111111) диэтил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин, ίίίίί) этилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин, дщ) 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси] пропиламин, ккккк) 7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин,

   11111) бензилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин, штштт) 7-(3-пиперидин-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, ηиηиη) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин, ооооо) 7-(3-азепан-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, ррррр) 7-(3-имидазол-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3- 165 007782 ил)хинолин,

   С|С|С|С|С|) 7-(3-пиразол-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин, гптг) 1'-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил }-[1,4'] дипиперидинил,

   88888) циклопропил-(1-метилпиперидин-4-ил)-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2Ь] пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси] пропил }амин,

   ЙШ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(3-[1,2,3]триазол-1-илпропокси)хинолин, иииии) диметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-илокси }пропил)амин, ννννν) диэтил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин, ететететет) циклопропилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)пропиламин, ххххх) этилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-илокси }пропил)амин, ууууу) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]этил}амин, ζζζζζ) диэтил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]этил}амин, аааааа) 7-(2-пиперидин-1 -ил-этокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин,

   ЬЬЬЬЬЬ) этилметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]этил}амин, сссссс) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)хинолин, бббббб) 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, ееееее) диметил-{3-[1 -окси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин, ίϊϊϊϊϊ) 7-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, дддддд) 7-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, 111111111111) 6-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ίίίίίί) 7-бензилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ΐΐϋϋ) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил] пропан-1-ол, кккккк) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илсульфанил]этил}амин,

   111111) диметил-[6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-илметил]амин, тттттт) 7-(2-пропоксиэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, ηηηηηη) N,N-диметил-N'-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)пиридин-

   2-ил] этан-1,2-диамин, оооооо) N,N-диметил-N'-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)пиридин2-ил]пропан-1,3 -диамин, рррррр) 3 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}оксазолидин-2-он,

   С|С|С|С|С|С|) 1 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}имидазолидин-2-он, птпт) 3 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}-3Н-бензооксазол-2-он,

   888888) диметил-(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]пиридин-2-илсульфанил } этиламин, ййй) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-2-пирролидин-1-ил-хинолин, ииииии) 2-фенилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, νννννν) 2-морфолин-4-ил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, етететететет) 2-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, хххххх) фенил-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-2-ил]амин, уууууу) 2-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   - 166 007782 ζζζζζζ) 2-этокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ааааааа) 4-[2-(6-фенилсульфанилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   ЬЬЬЬЬЬЬ) фенил-[6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил]амин, ссссссс) 4-{2-[6-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил} хинолин, ббббббб) 4-[2-(6-фенилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, еееееее) 4-[2-(6-морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ίϊϊϊϊϊΤ) 4-[2-(6-пирролидин-1 -ил-пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин, ддддддд) 4-[2-(6-метоксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   11111111111111) 2-{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}изоиндол-1,3-дион, ίίίίίίί) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ίίίϋϋ) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ккккккк) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин,

   1111111) 7-(3-хлорпропокси)-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин, шшшшшшш) 7-(3-хлорпропокси)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин, ηηηηηηη) (1 -{ 3 -[7-(2-хлорэтокси)хинолин-4-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-2-ил}пропенил)метиленамин, ооооооо) М,М-диэтил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]ацетамид, ррррррр) 7-[2-((2Я)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин,

   С|С|С|С|С|С|С|) диметил-{4-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)пиридин-2илокси] бутил } амин, гптпт) 1 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)пиридин-2-илокси] пропил}пирролидин-2-он,

   8888888) 7-(1-метилпиперидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ΐΐίΐίΐΐ) 7-(3-М,М-диметиламино-2-метилпропилокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, иииииии) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-пропоксихинолин, ννννννν) 4-[6-бензилоксиметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил] хинолин, ететететететет) метиловый эфир {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-

   3- ил]хинолин-7-илокси }уксусной кислоты, ххххххх) 7-изопропокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, ууууууу) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-(3-морфолин-

   4- ил-пропокси)хинолин, ζζζζζζζ) 4-(6-бензилоксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-6-ил)хинолин, аааааааа) 7-бензилокси-2-пиридин-2-ил-3 -хинолин-4-ил-пиразоло [1,5-а] пиперидин,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬ) 2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] ацетамид, сссссссс) 7-(5-фенил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, бббббббб) 7-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ееееееее) 7-[2-((28)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин,

   ГГГГГГГГ) 5-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илоксиметил] пирролидин-2-он, дддддддд) 4-(6-феноксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   1111111111111111) 4-(6-метилен-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ίίίίίίίί) 3 -(4-фторфенил)-6-метилен-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол, ίίίίίίίί) 7-(1-метилпиперидин-2-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолингидрохлорид, кккккккк) 7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]

   - 167 007782 пиразол-3-ил)хинолингидрохлорид,

   11111111) 4-[2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-1оксид, тттттттт) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин1-оксид, ηηηηηηηη) 4-[2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, оооооооо) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-1-оксид,

   РРРРРРРР) 7-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин,

   С|С|С|С|С|С|С|С|) 3-(4-фтоРфенил)-2-(6-метил-1-оксипиРидин-2-ил)-5,6-дигидРО-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ггптпт) 4-(хинолин-Ы-1-оксид-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол,

   88888888) 6-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, ΐΐίΐίΐίΐ) 7-этансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ииииииии) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиримидин-2сульфонил)пропокси]хинолин, ννν\νννν) 7-[3 -(1 -метил-1Н-имидазол-2-сульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, νννννννν) 7-[3-(4-хлорбензолсульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, хххххххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфонил)пропокси]хинолин, уууууууу) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфинил)пропокси]хинолин, ζζζζζζζζ) 4-(хинолин-1 -Ы-оксид-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил-1 -Ы-оксид)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол, ааааааааа) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил] хинолин-7-ил}акриловой кислоты,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7ил}-1-пиперидин-1-ил-пропенон, ссссссссс) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил] хинолин-6-ил}акриловой кислоты,

   БББББББББ) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-винилхинолин, еееееееее) 4-[2-(6-бензилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   ЙЙЙШ) 7-бензил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ддддддддд) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-7карбоновая кислота,

   111111111111111111) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6карбоновая кислота, шшш) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} акриловая кислота, .Ш.Ш.Ш) 3-{4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} пропионовая кислота, ккккккккк) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-5ил] бензойная кислота,

   111111111) циклопентиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты, ттттттттт) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ηηηηηηηηη) [2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ооооооооо) (2-метиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ррррррррр) (3-метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   С|С|С|С|С|С|С|С|С|) (2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, птптпт) (4-метилпиперазин-1-ил)-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-ил]метанон,

   - 168 007782

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   555555555) циклобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты, ййй1й) циклопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты, иииииииии) (1 -этилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ννννννννν) этиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты, \\те\\те\\те\\л\те) изобутиламид хинолин-7-карбоновой кислоты, ххххххххх) трет-бутиламид хинолин-7-карбоновой кислоты, ууууууууу) изопропиламид хинолин-7-карбоновой кислоты, ζζζζζζζζζ) пропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты, аааааааааа) (2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) ((28)-2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, сссссссссс) (28)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, άάάάάάάάάά) (2К)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, ееееееееее) ((1К)-1,2-диметилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ййййП) (пиридин-4-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, дддддддддд) (пиридин-3-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   11111111111111111111) (пиридин-2-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ййшш) амид 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты,

   ШШШ) (4-метилпиперазин-1-ил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-илокси]этанон, кккккккккк) Ы-(2-диметиламиноэтил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,

   1111111111) Ы-(2-диметиламиноэтил)-Ы-метил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси] ацетамид, тттттттттт) Ы,М-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-илокси]бензамид, ηηηηηηηηηη) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7карбоновой кислоты, оооооооооо) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, рррррррррр) (3-диметиламинопропил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, гптптпт) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты,

   5555555555) пиридин-2-иламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, ййййй) Ы-(2,2-диметиламиноэтил)-Ы-метил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил]хинолин-7-ил}пропионамид, ииииииииии) (2-диметиламиноэтил)амид 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил] хинолин -6-карбоновой кислоты, νννννννννν) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил]хинолин-6-карбоновой кислоты, \\те\\те\\те\\те\\те) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил]хинолин-6-карбоновой кислоты,

   - 169 007782 хххххххххх) Ν,Ν-диметиламиноэтиламид 1-[2-(хинолин-4-ил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

   УУУУУУУУУУ) (2-пиперидин-1-ил-этил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ζζζζζζζζζζ) №(2-диметиламиноэтил)-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил] хинолин-7-ил}пропионамид, ааааааааааа) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) (3-пирролидин-1-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты, ссссссссссс) (3-морфолин-4-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты, ббббббббббб) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин7-ил}пропионамид, еееееееееее) (2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,

   ГГГГГГГГГГГ) (2-морфолин-4-ил-этил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-6-карбоновой кислоты, ддддддддддд) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,

   1111111111111111111111) гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты, ίίίίίίίίίίί) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,

   ЯШЙШ) (3 -метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-6-карбоновой кислоты, ккккккккккк) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-6карбоновой кислоты,

   11111111111) (2-гидроксиэтил)амид хинолин-6-карбоновой кислоты, ттттттттттт) гидразид хинолин-7-карбоновой кислоты, ппппппппппп) гидроксиамид хинолин-7-карбоновой кислоты, ооооооооооо) (2-аминоэтил)амид хинолин-7-карбоновой кислоты, ррррррррррр) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-74-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   (](](](](](](](](](](]) амид сульфоновой кислоты, ггптптпт) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты, ккккккккккк) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты, !!ййй!й) (3 -диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, иииииииииии) диэтиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-сульфоновой кислоты, ννννννννννν) (2-пиперидин-1-ил-этил)амид пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, тетететететететететете) (2-гидроксиэтил)амид пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, ххххххххххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-иламин,

   УУУУУУУУУУУ) 2-диметиламино-№[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-ил] ацетамид, ζζζζζζζζζζζ) 3-диметиламино-№[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-ил] пропионамид, аааааааааааа) метансульфонамид,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) ацетамид, сссссссссссс) (2-ацетиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] №[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] №[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]

   - 170 007782

   3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, бббббббббббб) N-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}метансульфонамид, ееееееееееее) {3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амид 1-метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты,

   ГГГГГГГГГГГГ) 1-(2-диметиламиноэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбамид, д/д/дддддддддд) 1 -(3 -диметиламинопропил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] карбамид,

   111111111111111111111111) 1 -(2-гидроксиэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-ил]карбамид, шшшш) метиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-ил] карбаминовой кислоты, ίίίίίίίίίίίί) 2-гидроксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты, кккккккккккк) 2-метоксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,

   111111111111) 1,3-бис-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] карбамид, тттттттттттт) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, ηηηηηηηηηηηη) 7-бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин, оооооооооооо) 2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}пропан-2-ол, ₽₽₽₽₽₽₽₽₽₽₽₽) 7-(3-хлорпропилсульфанил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, ςςςςςςςςςςςς) 7-бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, птптптпт) 8-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, 888888888888) 8-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-ол, ШййШй) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-4-ол, ииииииииииии) 7-бром-4-(4-метокси-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, νννννννννννν) [3 -(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-4ил]метиламин, \ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν\ν) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидропирроло[1,2-Ь]пиразол-4-он, хххххххххххх) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]бензамид, уууууууууууу) N,N-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин-7-илокси]тиобензамид, ζζζζζζζζζζζζ) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-илокси] бензил}амин, ааааааааааааа) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-1Н-хинолин-2-он,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, ссссссссссссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ол, ббббббббббббб) 6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, еееееееееееее) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовой кислоты, £Г£ЙГГГГГГГ£) 4-(6-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ддддддддддддд) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}пропионовой кислоты, ййййййййййййй) 7-амино-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, шишиш) N,N-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-ил}пропионамид,

   ШШШШ) N-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}ацетамид, ккккккккккккк) N-ацетил-N-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-ил}ацетамид,

   - 171 007782

   1111111111111) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин-7-ол, ттттттттттттт) 7-ацетокси-2-пиридин-2-ил-3 -хинолин-4-ил-пиразоло [1,5-а]пиперидин, ηηηηηηηηηηηηη) метил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-илокси]пропил}амин, ооооооооооооо) 7-(пиперидин-4-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин, ррррррррррррр) (2-амино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты,

   С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|) {6-[3-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил]пиридин-2-ил} (К)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] (8)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]

   3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]

   1-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(пиридин-4метанол, гптптптпт) [6-(3 -хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил]метанол, 5555555555555) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]фенол, Ш1ЙЙ1ЙЙ) 7-( 1 -метилпирролидин-3 -илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, иииииииииииии) 7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ννννννννννννν) (2-диметиламино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты, тетететететететететететете) (8)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-6-ил]метанол, ххххххххххххх) пиразол-6-ил]метанол,

   УУУУУУУУУУУУУ⁾ пиразол-6-ил]ацетонитрил, ζζζζζζζζζζζζζ) (К)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-6-ил]ацетонитрил, аааааааааааааа) 4-(3-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2-ил)хинолин,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬ) 4-(6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиразоло[5,1-Ь]оксазол-7-ил)хинолин, сссссссссссссс) оксазолидин-2-он, аааааааааааааа) имидазолидин-2-он, ееееееееееееее) илметокси)хинолин, ййййййй) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(3-пиридин-3-илпропокси)хинолин, дддддддддддддд) 7-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   1111111111111111111111111111) 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил] хинолин (энантиомер А), ишшшш) 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин (энантиомер В), ίίίίίίίίίίίίίί) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1 -с]морфолин, кккккккккккккк) 4-[2-(6-винилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-и]пиразол-3-ил]хинолин, 11111111111111) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6ил}акриловая кислота, тттттттттттттт) 7-(6-метилпиридазин-3-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ηηηηηηηηηηηηηη) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[4-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)бутокси]хинолин, оооооооооооооо) 7-{3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропокси}-4-(2-пиридин-2-ил-5,6дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, рррррррррррррр) пиридин-2-ил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,

   С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|С|) (2-диметиламино-1-метилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты гптптптптг) амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-карбоновой кислоты,

   55555555555555) (3-диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   ШШШЙШ) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

   - 172 007782 ииииииииииииии) ^№диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриламид, νννννννννννννν) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-1 -оксид, етететететететететететететет) 7-бензилокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил] хинолин, хххххххххххххх) 4-[2-(6-хлор-6-дигидро-4Н-пирролопиридин-2-ил)-5[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, уууууууууууууу) метиловый эфир 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-2ил)пиридин-2-карбоновой кислоты, ζζζζζζζζζζζζζζ) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, ааааааааааааааа) 4-(2-фуран-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ЪЪЪЪЪЪЪЪЪЪЪЪЪЪЪ) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}акриловой кислоты, ссссссссссссссс) 4-[2-(2-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, ййййййййййййййй) 3-(4-фторфенил)-2-(2-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол, еееееееееееееее) 4-[2-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин,

   ЖЕЕЕЕЕЕЙШ) 4-(2-тиазол-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ддддддддддддддд) 4-[2-( 1 -метил-1Н-имидазол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин, ййЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЬЫ) 6,7-дихлор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил] хинолин, шшшшш) (8)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол, ίίίίίίίίίίίίίίί) Н№диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил] хинолин-7 -ил } акриламид и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
6. 6. Соединение по п.2, выбранное из группы, включающей:

   a) 7-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин,

   b) 7-бензилокси-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ъ]пиразол-3-ил)хинолин,

   c) 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   й) 7-метокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин,

   е) [3 -(7-бромхинолин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-6-ил] метанол,

   ί) 4-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   д) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол,

   1) 6,7-дифтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ъ]пиразол-3-ил]хинолин,

   ί) 6,7-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ъ]пиразол-3-ил]хинолин,

   _)) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-карбоновой кислоты,

   k) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}амин,

   l) {3-[6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}диметиламин,

   т) циклопропилметилпропил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин-7-илокси] пропил)амин,

   п) диэтил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}амин,

   о) этилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,

   р) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ъ]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропиламин,

   с.|) 7-[3 -(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин,

   г) бензилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин,

   к) 7-(3 -пиперидин-1 -ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин,

   !) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(3-пирролидин-1-ил-пропокси) хинолин,

   и) 7-(3 -азепан-1 -ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин,

   ν) 7-(3 -имидазол-1-ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин,

   - 173 007782 \ν) 7-(3 -пиразол-1 -ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил) хинолин,

   x) 1'-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}[ 1,4'] дипиперидинил,

   y) циклопропил-( 1-метилпиперидин-4-ил)-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,

   ζ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-(3-[1,2,3]триазол-1-илпропокси)хинолин, аа) диметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин7-илокси}пропил)амин,

   ЬЬ) диэтил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7илокси}пропил)амин, сс) циклопропилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил] хинолин-7-илокси }пропил)пропиламин, άά) этилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-илокси }пропил)амин, ее) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] этил} амин, ££) диэтил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] этил} амин, дд) 7-(2-пиперидин-1 -илэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин,

   ЬЬ) этилметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]этил}амин, ΐΐ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси) хинолин,

   д) 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин, кк) диметил-{3-[1 -окси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]пропил}амин,

   11) 7-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, тт) 7-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, ηη) 7-бензилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, оо) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил] пропан-1-ол, рр) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил] этил } амин,

   с.|С|) 7-(2-пропоксиэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, гг) 3-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил} оксазолидин-2-он,

   88) 1-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил} имидазолидин-2-он,

   II) 3 -{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси]про- пил}-3Н-бензооксазол-2-он, ии) 2-{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси]пропил}изоиндол-1,3-дион, νν) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, νν) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, хх) 7-(3 -хлорпропокси)-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин, уу) 7-(3-хлорпропокси)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, ζζ) (1 -{ 3 -[7-(2-хлорэтокси)хинолин-4-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-2-ил}пропенил) метиленамин, ааа) ^№диэтил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]ацетамид,

   ЬЬЬ) 7-[2-((2К)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ссс) 7-(1-метилпиперидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин, άάά) 7-(3-Ы,№диметиламино-2-метилпропилокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь] пиразол-3 -ил)хинолин,

   - 174 007782 еее) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-пропоксихинолин, йй) метиловый эфир {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-илокси }уксусной кислоты, ддд) 7-изопропокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин,

   НИН) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин, ϊϊΐ) 7-бензилокси-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло [1,5-а]пиперидин, ίϋ) 2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[ 1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид, ккк) 7-(5-фенил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь] пиразол-3 -ил)хинолин,

   111) 7-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-

   Ь]пиразол-3 -ил)хинолин, ттт) 7-[2-((28)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ппп) 5-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил-оксиметил] пирролидин-2-он, ооо) 7-( 1 -метилпиперидин-2-ил-метокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолингидрохлорид, ррр) 7-[2-( 1 -метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолингидрохлорид, сщс.]) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-1оксид, ггг) 7-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   888) 7-этансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин,

   III) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиримидин-2-сульфонил) пропокси]хинолин, иии) 7-[3 -(1 -метил-1Н-имидазол-2-сульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин, ννν) 7-[3-(4-хлорбензолсульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, ννν) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфонил)пропокси]хинолин, ххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфонил)пропокси]хинолин, ууу) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-ил}акриловой кислоты, ζζζ) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил]-7-винилхинолин, аааа) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}-1пиперидин-1-ил-пропенон,

   ЬЬЬЬ) 7-бензил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, сссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновая кислота, άάάά) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} акриловая кислота, ееее) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} пропионовая кислота, йй) циклопентиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты, дддд) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   11111111) [2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ίίίί) (2-метиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, _цр) (3-метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, кккк) (2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   1111) (4-метилпиперазин-1-ил)-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин-7-ил] метанон, тттт) циклобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин- 175 007782

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-74-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-74-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-74-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)

   4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)
7. 7-карбоновой кислоты, пппп) циклопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты, оооо) (1-этилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты, рррр) этиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   С|С|С|С|) изобутиламид карбоновой кислоты, гпт) трет-бутиламид карбоновой кислоты, δδδδ) изопропиламид карбоновой кислоты, йй) пропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ииии) (2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-карбоновой кислоты, νννν) ((28)-2-метилбутил)амид хинолин-7-карбоновой кислоты, тететете) (28)-втор-бутиламид хинолин-7-карбоновой кислоты, хххх) (2К)-втор-бутиламид хинолин-7-карбоновой кислоты, уууу) ((1К)-1,2-диметилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ζζζζ) (пиридин-4-илметил)амид хинолин-7-карбоновой кислоты, ааааа) (пиридин-3-илметил)амид хинолин-7-карбоновой кислоты,

   ЬЬЬЬЬ) (пиридин-2-илметил)амид хинолин-7-карбоновой кислоты, ссссс) 1 -(4-метилпиперазин-1-ил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-илокси]этанон, άάάάά) N-(2-диметиламиноэтил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-илокси]ацетамид, еееее) N-(2-диметиламиноэтил)-N-метил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,

   ЙШ) N,N-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]бензамид, ддддд) амид 4-(2-пиридин -2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   1111111111) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Н] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ίίίίί) (3-диметиламинопропил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Н] пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, дщ) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Н]пиразол-3 -ил)хинолин-7карбоновой кислоты, ккккк) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Н]пиразол-3 -ил)хинолин-7карбоновой кислоты,

   11111) пиридин-2-иламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты, ттттт) Ν,Ν-диметиламиноэтиламид 1 -[2-(хинолин-4-ил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ппппп) (2-пиперидин-1-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ооооо) N-(2-диметиламиноэтил)-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-7-ил}пропионамид, ррррр) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,

   С|С|С|С|С|) (3-пирролидин-1-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3 -ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, гптг) (3-морфолин-4-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]

   - 176 007782 пиразол-3-ил] хинолин-7-карбоновой кислоты,

   88888) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил} пропионамид,

   Шй) №(2,2-диметиламиноэтил)-№метил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид, иииии) гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ννννν) гидроксиамид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7карбоновой кислоты, ететететет) (2-аминоэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, ххххх) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил) хинолин-7-карбоновой кислоты, ууууу) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, ζζζζζ) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты, аааааа) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты,

   ЬЬЬЬЬЬ) (3 -диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, сссссс) диэтиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7сульфоновой кислоты, бббббб) (2-пиперидин-1 -илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, ееееее) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты, £ЙШ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-иламин, дддддд) 2-диметиламино-№[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] ацетамид,

   111111111111) 3-диметиламино-№[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]пропионамид, шш) Ν-| 4-(2-пиридин-2-ил-5.6-дигидро-4Н-пирроло| 1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-ил]метансульфонамид, цщ|) №[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин-7-ил] ацетамид, кккккк) (2-ацетиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,

   111111) №{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}метансульфонамид, тттттт) { 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}амид 1-метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты, ηηηηηη) 1-(2-диметиламиноэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбамид, оооооо) 1-(3-диметиламинопропил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбамид, ₽₽₽₽₽₽) 1-(2-гидроксиэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин-7-ил]карбамид,

   С|С|С|С|С|С|) метиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин7-ил]карбаминовой кислоты, птпт) 2-гидроксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,

   888888) 2-метоксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты, ййй) 1,3-бис-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] карбамид, ииииии) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, νννννν) 7-бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин, етететететет) 7-(3-хлорпропилсульфанил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил)хинолин, хххххх) 7-бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин, уууууу) 8-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,

   - 177 007782 ζζζζζζ) 8-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, ааааааа) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-4-ол, ЬЬЬЬЬЬЬ) 7 -бром-4-(4-метокси-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, ссссссс) [3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-4-ил) метиламин, άάάάάάά) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидропирроло[1,2-Ь]пиразол-4-он, еееееее) 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-илокси] бензамид,

   ГГГГГГГ) Ы,М-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]тиобензамид,

   8888888) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7илокси]бензил}амин,

   11111111111111) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол, ίίίίίίί) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-ол, ίϋϋϋ) 6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)хинолин-7-ол, ккккккк) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-ил}пропионовой кислоты,

   1111111) 7-амино-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин, штштштт) Ы,М-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол3-ил] хинолин-7-ил}пропионамид, ηиηиииη) Ν-{ 3 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}ацетамид, ооооооо) №ацетил-№{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин-7-ил}ацетамид, ррррррр) 2-пиридин-2-ил-3 -хинолин-4-илпиразоло [1,5-а]пиперидин-7-ол,

   С|С|С|С|С|С|С|) 7-ацетокси-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин, ггптгг) метил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси] пропил}амин,

   8888888) 7-(пиперидин-4-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил) хинолин,

   ШНЙ) (2-амино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, иииииии) 7-( 1 -метилпирролидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, ννννννν) 7-(1 -метилпиперидин-4-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, тетететететете) (2-диметиламино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Нпирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил]хинолин-7-карбоновой кислоты, ххххххх) 4-(6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиразоло[5,1-Ь]оксазол-7-ил)хинолин,

   УУУУУУУ) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]оксазолидин-2-он, ζζζζζζζ) 1 -[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)хинолин-7-ил]имидазолидин-2-он, аааааааа) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил)-7-(пиридин-4-илметокси)хинолин,

   ЬЬЬЬЬЬЬЬ) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил)-7-(3-пиридин-3 -илпропокси)хинолин, сссссссс) 7-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь] пиразол-3-ил)хинолин, άάάάάάάά) (2-диметиламино-1-метилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты, ееееееее) амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]хинолин-7карбоновой кислоты,

   ГГГГГГГГ) (3 -диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 ил)хинолин-7-карбоновой кислоты, дддддддд) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло [1,2-Ь]пиразол-3 -ил] хинолин-7-карбоновой кислоты,

   1111111111111111) ^№диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3ил]хинолин-7-ил}акриламид, шиш) 7-бензилокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил] хинолин, ΐΐίίΐΐΐί) Н№диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Ь]пиразол-3-ил]

   - 178 007782 хинолин-7-ил}акриламид и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.

   7. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, обусловленных сверхсинтезом ТСЕ-β, содержащая соединение по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
8. 8. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства для лечения состояний, при которых ингибирование сверхсинтеза ТСЕ-β оказывает благоприятное воздействие.
9. 9. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства для получения лекарственного средства для лечения раковой опухоли, фиброза, рестеноза, для заживления раны, лечения ВИЧ-инфекции, болезни Альцгеймера и/или атеросклероза.
10. 10. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства для лечения рака.
11. 11. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства в сочетании с любым другим противораковым средством при получении лекарственного средства для лечения раковой опухоли.
12. 12. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства в сочетании с любым другим противораковым средством для лечения рака.
13. 13. Соединение, выбранное из группы, включающей 3-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро4Н-пирроло [1,2-Ь] пиразол.