EA002756B1

EA002756B1 - Пестицидная композиция в форме растворимых в воде гранул

Info

Publication number: EA002756B1
Application number: EA199800435A
Authority: EA
Inventors: Реджина Д. Лескота; Прэдип К. Мукерджи; Роберт Ф. Петерсон
Original assignee: Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date: 1995-11-08
Filing date: 1996-11-04
Publication date: 2002-08-29
Also published as: NO323294B1; ATE258010T1; NO982084L; BR9611354C1; AU7604896A; IL124257A; DK0861025T3; PL187828B1; PL326706A1; JP3529792B2; HRP960515A2; EP0861025A1; HUP9902032A2; DE69631378D1; HRP960515B1; BG64469B1; KR100477178B1; AR004707A1; EP0861025B1; PT861025E

Abstract

Настоящее изобретение направлено на пестицидную композицию водорастворимого пестицида. Более конкретно изобретение относится к пестицидному препарату в виде растворимых гранул (SG), включающему растворимый в воде пестицид и растворимый в воде наполнитель. Настоящее изобретение предоставляет пестицидный препарат с эффективностью, равной эффективности соответствующего жидкого препарата, и при этом с улучшенной безопасностью для лица, обращающегося с ним, в том, что касается таких качеств, как меньшее раздражение глаз.

Description

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к пестицидным композициям, включающим растворимый в воде (водорастворимый) пестицид, и к процессу их производства. Более конкретно изобретение относится к готовой форме пестицидного препарата, называемой далее для краткости пестицидный препарат, в виде растворимых гранул (80), включающей растворимый в воде пестицид и растворимый в воде наполнитель.

Предпосылки изобретения

В технике хорошо известны сельскохозяйственные готовые формы пестицидов в виде эмульгируемого концентрата (ЕС). Эти формы препаратов обычно включают эмульгирующий и диспергирующий агенты в дополнение к пестициду, давая однородный раствор. Однако данные сельскохозяйственные готовые формы препаратов страдают многочисленными недостатками вследствие того, что они являются жидкими. В частности, жидкие пестицидные препараты требуют осторожного обращения с ними, чтобы уменьшить до предела заботу об их безопасности, в частности, раздражение кожи и глаз.

Хотя известны пестицидные композиции, свободные от растворителей, большинство свободных от растворителя пестицидных препаратов имеет более низкую биодоступность, чем соответствующие препараты в виде эмульгируемого концентрата. Таким образом, специалист в данной области часто вынужден выбирать между использованием растворителя, чтобы иметь более биоактивный препарат, но с более высокой токсичностью для кожи и глаз, или тем, чтобы иметь в распоряжении менее активный твёрдый препарат.

Настоящее изобретение преодолевает недостатки жидких препаратов, пользуясь, где это возможно, преимуществом, связанным со способностью пестицида растворяться в воде, обеспечивая композицию в измельченной форме, так чтобы она растворялась в воде.

В технике известны некоторые методы получения водорастворимых гранул пестицидов. РСТ публикация № №0 90/12503 раскрывает образование щелочных солей растворимых кислотных или фенольных пестицидов для получения гранулярных композиций. Патент США № 4511395 раскрывает смачиваемые гербицидные порошковые композиции, которые включают набухающую водосодержащую силикатную глину. ЕРО публикация № ЕР 0111112 раскрывает пестицидные гранулы, включающие инертный носитель и пестицид, которые покрыты тонко измельченной двуокисью кремния.

В фармацевтической промышленности хорошо известно использование лактозы в качестве твердого наполнителя для изготовления таблеток. (См., например, Ьетк, С.Е., Сопзоббабоп апб СошраеНои о£ Ьас1озе Эгид Эеуе1ортеп1 апб 1пби81г1а1 Рйаттасу, 19, 2359 (1993); Во1е о£ 1пдтеб1еп1з апб Ехс1р1еп1з ίη Эеуе1оршд Рйаттасеи1тса1з МапиГасШппд СйепизЕ стр. 32 (апрель 1994). Тем не менее использование лактозы или других водорастворимых наполнителей в качестве сельскохозяйственных инертных ингредиентов не является принятым или обычным при изготовлении пестицидных препаратов для защиты культурных растений. Нибзоп и Таг\са1ег (Вебисбоп о£ Резйабе Тохюйу Ьу Сйокез о£ Еотти1а1юп, 1.Б. Нибзоп и О.В. Таг\са1ег. в публикации АС8 8утрозшт зепез #371, РезОабе Еогти1а1юпз, В. Сгозз апб Н.В. 8с Не г, ебз.) обсуждают влияние выбора готовой формы препарата на токсичность, и указывают (на стр. 129), что раздражение глаз может быть весьма различным в случае различных готовых форм препаратов одного и того же активного ингредиента, и что могут происходить изменения других категорий токсичности. Тем не менее, они не обсуждают вопрос о том, как можно достичь такой пониженной до предела токсичности. Кроме того, они упоминают смачиваемые порошки (№Р), диспергируемые в воде гранулы (№00) или сухие сыпучие препараты (ЭЕ), но они даже не упоминают о препаратах в виде растворимых гранул (8С).

Препарат в виде растворимых гранул (80) настоящего изобретения имеет многочисленные преимущества над соответствующим жидким препаратом данного пестицида. Вследствие того, что он является твёрдым, 80 препарат проявляет улучшенную лёгкость в обращении относительно жидкого препарата. Тем не менее, будучи растворенным в воде, 80 препарат дает прозрачный раствор, который приятен в эстетическом отношении. 80 препарат также уменьшает до предела использование ингредиентов, которые вызывают заботу, связанную с окружающей средой, устраняя потребность в летучих органических соединениях и применяя наполнители, которые имеют биологическое происхождение, сводя тем самым к минимуму потенциальную угрозу окружающей среде. В дополнение к сказанному, можно достичь препаратов более высокой концентрации (отсюда и более низкая стоимость килограмма активного ингредиента, преобразованного в готовую форму) без всяких потерь биологической активности по отношению к жидкому препарату. Вследствие того, что высушенные гранулы в 80 имеют грубо постоянную насыпную плотность, гранулы могут измеряться по объёму, что делает их, таким образом, в равной степени удобными, как и жидкие препараты, в смысле легкости использования.

Более важно, однако, то, что использование данного 80 препарата является менее рискованным для персонала, чем соответствующего жидкого препарата. Риск подвержения воздействию обычно оценивается по следующему правилу: риск = опасность х контакт. Вследствие того, что данный 80 препарат менее токсичен, опасность снижается. Кроме того, вероятность контакта довольно ниже, когда материал находится в твёрдом виде, чем в случае жидкой формы, и следовательно степень опасности также уменьшается. Настоящее изобретение даёт также относительно твёрдые непыльные гранулы, тем самым ещё более снижая до предела риск контакта с пылью от композиции. Настоящее изобретение может также осуществляться на практике без использования минеральных наполнителей, которые содержат кристаллическую двуокись кремния, известный карциноген. Таким образом, настоящее изобретение уменьшает до предела риск контакта с препаратом и обеспечивает лицу, (обращающемуся с ним, ещё большую безопасность, особенно с точки зрения раздражения глаз, чем жидкий препарат.

Соответственно настоящее изобретение предоставляет относительно безопасную биологически природную систему доставки для пестицида, который является растворимым в воде в той концентрации, при которой он применяется.

Краткое изложение изобретения

Настоящее изобретение относится к пестицидным композициям водорастворимого пестицида и к процессам их получения. Более конкретно, изобретение относится к пестицидному препарату в виде растворимых гранул (80), включающему растворимый в воде пестицид и растворимый в воде наполнитель. Настоящее изобретение предоставляет пестицидный препарат с эффективностью, равной эффективности соответствующего жидкого препарата, и при этом с улучшенной безопасностью для лица, обращающегося с ним, в том, что касается таких качеств, как меньшее раздражение глаз.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение направлено на пестицидную композицию, включающую водорастворимый пестицид, и процессы её производства. Более конкретно изобретение относится к пестицидному препарату в виде растворимых гранул (80), включающему растворимый в воде пестицид, такой как эмамектинбензоат, и растворимый в воде наполнитель, такой как лактоза.

Пестицидная композиция настоящего изобретения включает растворимый в воде пестицид и растворимый в воде наполнитель.

Настоящая пестицидная композиция может дополнительно включать смачивающее поверхностно-активное вещество и/или диспергирующее поверхностно-активное вещество. Необязательно может также присутствовать пеногасящий агент.

Водорастворимый пестицид предпочтительно выбран из эмамектина или его сельскохозяйственно приемлемой соли. Водорастворимый наполнитель предпочтительно выбирается из лактозы, сахарозы, глюкозы и аналогичных.

Смачивающее поверхностно-активное вещество предпочтительно выбирается из Ы-метил-Νолеилтаурата натрия, №метил-№пальмитилтаурата натрия, диоктилсульфосукцината натрия и других алкилсульфосукцинатов натрия, лаурилсульфата натрия, альфа-(п-нонилфенил)омега-гидрокси-поли(оксиэтилена) в среднем с

8-12 молями окиси этилена, и альфа-(поктилфенил)-омега-гидрокси-поли(оксиэтилена) в среднем с 7-12 молями окиси этилена. Диспергирующее поверхностно-активное вещество предпочтительно выбирается из алкилнафталинсульфоната натрия, нафталинсульфоната натрия, лигносульфоната кальция, лигносульфоната натрия и лигносульфоната аммония. Пеногасящий агент предпочтительно выбирается из метилированных силиконов, полиорганосилоксана и 2-этилгексанола.

Более предпочтительно водорастворимым пестицидом является эмамектин или бензоат эмамектина (эмамектинбензоат). Более предпочтительно водорастворимым наполнителем является лактоза. Более предпочтительно смачивающим поверхностно-активным веществом является №метил-№олеилтаурат натрия. Более предпочтительно диспергирующим поверхностно-активным веществом является алкилнафталинсульфонат натрия. Более предпочтительно пеногасящим агентом является полиорганосилоксан.

Пестицидная композиция настоящего изобретения может быть представлена в форме смачиваемого порошка, но предпочтительно она находится в форме водорастворимых гранул. Аналогичным образом пестицидная композиция настоящего изобретения может быть представлена в виде агрегата, матрицы, или монолита, такого как кирпич или брикет, гранула, таблетка, палочка, плёнка, лист и аналогичные. Предпочтительно пестицидная композиция настоящего изобретения заключена в водорастворимую матрицу или монолит. Специалистам в данной области техники очевидно должно быть также понятно, что настоящее изобретение дополнительно включает упаковывание данных пестицидных композиций в водорастворимую упаковку, такую как сумка или подушечка, саше, мешок, капсула и аналогичные.

Пестицидные композиции настоящего изобретения включают 0,1-90%, по весу водорастворимого пестицида, предпочтительно бензоата эмамектина; и 30-99,9% по весу водорастворимого наполнителя, предпочтительно лактозы (не исключая других ингредиентов).

Специалистам в данной области очевидно понятно, что сумма количеств водорастворимого пестицида и водорастворимого наполнителя составляет не выше 100%, и что точные концентрации компонентов могут варьировать в зависимости от присутствия примесей.

Согласно более предпочтительному воплощению пестицидные композиции настоящего изобретения включают 0,1-60% по весу водо5 растворимого пестицида, предпочтительно бензоата эмамектина; 40-99,9%, по весу водорастворимого наполнителя; 0-50% по весу смачивающего поверхностно-активного вещества; 050% по весу диспергирующего поверхностноактивного вещества; 0-5% по весу пеногасящего агента (не исключая других ингредиентов).

Специалистам в данной области очевидно понятно, что сумма количеств водорастворимого пестицида, водорастворимого наполнителя, смачивающего поверхностно-активного вещества, диспергирующего поверхностно-акти-вного вещества и пеногасящего агента составляет не выше 100% по весу, и точные концентрации компонентов могут варьировать в зависимости от присутствия примесей.

Согласно одному из воплощений настоящего изобретения готовая форма препарата или препарат содержит около 0,1-90% по весу водорастворимого пестицида.

Предпочтительные пестицидные композиции настоящего изобретения включают 0,1-60% по весу бензоата эмамектина; 40-99,9% по весу лактозы; 0-25% по весу Ы-метил-Ыолеилтаурата натрия; 0-10% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и 0-3% по весу полиорганосилоксана (не исключая других ингредиентов).

Более предпочтительные пестицидные композиции настоящего изобретения включают 1-50% по весу бензоата эмамектина; 40-99% по весу лактозы; 0-10% по весу Ν-метил-Ыолеилтаурата натрия; 0-2% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и 0-1% по весу полиорганосилоксана (не исключая других ингредиентов). Еще более предпочтительными пестицидными композициями являются композиции, которые могут включать 1-20% по весу бензоата эмамектина.

Еще более предпочтительные пестицидные композиции настоящего изобретения включают 1-20% по весу бензоата эмамектина; 60-99% по весу лактозы; 5-10% по весу Ν-метил-Ыолеилтаурата натрия; 0,5-2% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и 0-0,5% по весу полиорганосилоксана (не исключая других ингредиентов). Ещё более предпочтительными пестицидными композициями являются композиции, которые включают 1-10% по весу бензоата эмамектина.

Специалистам в данной области очевидно понятно, что сумма количеств бензоата эмамектина, лактозы, Ν-метил-Ы-олеилтаурата натрия, алкилнафталинсульфоната натрия и полиорганосилоксана составляет не выше 100% по весу, и точные концентрации компонентов могут варьировать в зависимости от присутствия примесей.

Особенно предпочтительными пестицидными препаратами являются следующие:

Растворимые гранулы, включающие около

5,3% по весу бензоата эмамектина; около 86% по весу лактозы; около 7,5% по весу Ν-метил-Ыолеилтаурата натрия; около 1% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; около 0,1% по весу полиорганосилоксана.

Вышеописанные пестицидные композиции получают путем (1) образования смеси в виде порошка водорастворимого пестицида и водорастворимого наполнителя;

(2) добавления к смеси воды;

(3) экструдирования влажной смеси через фильеру с образованием гранул; и (4) сушки гранул для удаления воды.

Настоящее изобретение далее направлено на препарат в виде растворимых гранул, полученный с помощью такого процесса.

Согласно предпочтительному воплощению препарат в виде растворимых гранул получают путем (1) образования смеси в виде порошка водорастворимого пестицида, водорастворимого наполнителя, смачивающего поверхностноактивного вещества и диспергирующего поверхностно-активного вещества;

(2) добавления к смеси воды;

В данном процессе к порошковой смеси может необязательно добавляться пеногасящий агент.

В частности, примером, иллюстрирующим настоящее изобретение, является композиция, полученная путем (1) образования смеси в виде порошка бензоата эмамектина и лактозы;

(2) добавления к смеси воды;

Предпочтительным воплощением, которое конкретно иллюстрирует для примера настоящее изобретение, является композиция, полученная путем (1) образования смеси в виде порошка бензоата эмамектина, лактозы, алкилнафталинсульфоната натрия, Ν-метил-Ы-олеилтаурата натрия, и полиорганосилоксана;

(2) добавления к смеси воды;

Настоящее изобретение дополнительно направлено на систему доставки водорастворимых пестицидов, в частности, бензоата эмамектина, которая включает растворимые гранулы, и на её использование.

Настоящее изобретение далее предоставляет способ введения водорастворимого пестицида, включающий (1) образование готовой формы препарата водорастворимого пестицида в виде растворимых гранул;

(2) смешение с водой порции растворимых гранул, достаточной для получения желаемого количества активного ингредиента в водорастворимом пестициде; и (3) применение смеси пестицид/вода.

Настоящее изобретение дополнительно направлено на смесь пестицид/вода, полученную с помощью такого процесса.

Применение смеси пестицид/вода может осуществляться с помощью способов, хорошо известных в технике, включающих опрыскивание, аэрозольное орошение, капанье или просачивание, вливание, инжектирование; полив и аналогичные.

Термин водорастворимый пестицид, используемый здесь, включает любой биологически активный пестицидный агент или химический агент для защиты культур; который растворим в воде в концентрации, в которой он применяется (т.е. агент растворим в воде в объёме, используемом при применении на поле). Такие водорастворимые пестициды включают некоторые фунгициды, гербициды, такие как регуляторы роста растений; и инсектициды, такие как нематоциды, противогельминтные агенты и митициды. Примеры водорастворимых пестицидов, которые могут применяться согласно настоящему изобретению, включают фунгициды: бластицидин-8, касугамицин и химексанол; гербициды: ацифлуорфен, глифосат и глуфосинат; регуляторы роста растений: гибереллиновую кислоту, малеиновый гидразид и дикегулак; и инсектициды: ацефат, эмамектин и бензоат эмамектина. Особенно предпочитаемым водорастворимым пестицидом является эмамектин или его сельскохозяйственно приемлемая соль, такая как соль, образованная с бензойной кислотой, салициловой кислотой, галловой кислотой, бензолсульфоновой кислотой, соляной и лимонной кислотой, особенно бензоат эмамектина. Специалист в данной области легко понимает, что эти пестициды проявляют достаточную растворимость в воде, и что они будут растворяться при смешении с водой при указанной на этикетке степени использования. Например, промышленно принятые степени использования ацефата составляют 1,33 фунта (0,60 кг) в минимум 3 галлонах воды (11,4 л). Вследствие того, что 650 г ацефата растворимы в 1 л воды, ацефат полностью растворим при максимально предполагаемой степени использования. Аналогичным образом, бензоат эмамектина растворим в воде в количестве 100 частей на млн. Таким образом, при типичной норме расхода 3,4 г бензоат эмамектина будет растворим примерно в 34 л воды.

Термин водорастворимые гранулы, используемый здесь, включает любые композиции в виде гранул или таблетированные композиции, что позволяет активному ингредиенту быть в растворе после растворения в воде. Нет необходимости всем ингредиентам водорастворимых гранул быть в растворе так долго, пока активный ингредиент сам находится в растворе. Таким образом, настоящее изобретение включает в своём объёме водорастворимые гранулы, в которых некоторые из ингредиентов могут быть относительно нерастворимыми. Фактическая физическая форма данной пестицидной композиции не является существенной для должного функционирования настоящего изобретения.

Термин водорастворимый наполнитель, используемый здесь, включает любой водорастворимый или диспергируемый в воде агент, который может применяться для разбавления пестицида.

Предпочтительные водорастворимые наполнители включают лактозу, глюкозу, фруктозу, маннозу, маннит, сахарозу, такую как кондитерский сахар, черный сахар, коричневый сахар, светло-коричневый сахар, другие сахара или сахариды, микрокристаллическую целлюлозу, порошкообразную целлюлозу, фосфат(ы) кальция, неорганические водорастворимые соли и аналогичные, и их смеси. Примеры лактозы, которая может использоваться в настоящем изобретении, включают альфа-лактозу, безводную альфа-лактозу, гидратированную беталактозу, и аналогичные, и их смеси.

В настоящем изобретении в качестве поверхностно-активного вещества могут использоваться любые поверхностно-активные агенты, если только они эмульгируют желаемый пестицид, или смешанный с водой пестицид. Примеры таких поверхностно-активных агентов включают глицериновые эфиры жирных кислот, эфиры сахарозы жирных кислот, сорбитановые эфиры жирных кислот, соли жирных кислот, алкилсульфаты, соли алкилбензолсульфоновых кислот, алкилариловые эфиры и их полиоксиэтиленированные продукты, продукты присоединения окиси этилена и высших спиртов, полиоксиэтиленполиоксипропиленгликоль, соли лигнинсульфоновой кислоты, полиоксиэтиленстирилфениловый эфир, сложные полиоксиэтиленалкиловые эфиры, алкиларилсульфаты и аналогичные. Поверхностно-активные вещества могут использоваться по одному или в подходящем сочетании. Предпочтительными являются поверхностно-активные вещества, которые могут равномерно смешиваться с желаемым пестицидом или пестицидами и водой, но не всегда необходимо использовать такие поверхностно-активные агенты. Достаточно, чтобы поверхностно-активные вещества растворялись в воде, когда пестицидная композиция разбавляется водой.

Термин смачивающее поверхностноактивное вещество или агент, используемый здесь, включает любой агент, который может применяться для усиления смачивающих метиламиноавермектина В1а/В1Ь (бензоат эмамектина), которая имеет структуру, например свойств препарата, такой как Ν-метил-Ыолеилтаурат натрия, К-метил-Ы-пальмитилтаурат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия и другие алкилсульфосукционаты натрия, лаурилсульфат натрия, альфа-(п-нонилфенил)-омегагидрокси-поли(оксиэтилен) в среднем с 8-12 молями окиси этилена, и альфа-(п-октилфенил)омега-гидрокси-поли(оксиэтилен) в среднем с 712 молями окиси этилена.

Термин диспергирующее поверхностноактивное вещество или агент, используемый здесь, включает любой агент, который может применяться для усиления дисперсионных свойств препарата, когда он смешивается с водой, такой как алкилнафталинсульфонат натрия, нафталинсульфонат натрия, лигносульфонат кальция, лигносульфонат натрия и лигносульфонат аммония.

Термин пеногасящий агент используемый здесь, включает любой агент, который может применяться для снижения тенденции препарата давать образование пены при добавлении к воде, такой как метилированные силиконы, полиорганосилоксан и 2-этилгексанол.

В дополнение к пестициду, водорастворимому наполнителю, смачивающему поверхностно-активному веществу, диспергирующему поверхностно-активному веществу и пеногасящему агенту, данные пестицидные композиции могут также соответственно содержать стабилизаторы, синергисты, красящие агенты и др.

Пестицидные композиции настоящего изобретения обычно распределяются после разбавления водой. Специалисту в данной области очевидно должно быть понятно, что при разбавлении водой кратность разбавления пестицидной композиции варьирует в зависимости от вида пестицида, вида вредного организма, подлежащего уничтожению, вида возделываемых и подвергаемых обработке культур, временного периода обработки, способа применения и др., и определенно она не может быть дана, а обычно составляет в интервале от 20 до 10000-кратной.

Предпочтительным водорастворимым пестицидом для использования в препаратах настоящего изобретения является бензоат эмамектина. Некоторые соединения авермектина В1а/В1Ь, которые обладают активностью в качестве сельскохозяйственных инсектицидов, раскрываются в патенте США № 4310519 (выданном 12 января 1982 г.). Соединение гидрохлорид 4-деокси-4эпи-метиламиноавермектина описывается в патенте США № 4874749 (выданном 17 октября 1989 г.) как обладающее свойствами в качестве сельскохозяйственного инсектицида. Стабильные соли 4-деокси-4эпиметиламиноавермектина В1а/В1Ь описываются в патенте США № 5288710 (выданном 22 февраля 1994 г.).

В частности, патент США № 5288710 раскрывает бензоатную соль 4-деокси-4эпи-

Данное соединение может быть свободно получено по методике, описанной в патенте. Другие ингредиенты рассматриваемых препаратов являются или промышленно доступными, или свободно получаются по методам, известным в технике.

Использование настоящих препаратов легко очевидно специалистам в данной области. В частности, препараты, включающие бензоат эмамектина, могут использоваться, например, как описано в патенте США № 528871 0.

Пестицидные композиции настоящего изобретения могут использоваться для уничтожения или подавления вредных организмов или для регулирования роста растений.

Пестицидные композиции настоящего изобретения особенно полезны при борьбе с сельскохозяйственными вредителями, которые причиняют ущерб культурам при их выращивании или во время их хранения. Соединения применяются с использованием известных технических приёмов в виде спреев, дустов, эмульсий и аналогичных по отношению к растущим или находящимся на хранении культурам для обеспечения защиты от сельскохозяйственных вредителей.

Например, соединение эмамектин и его сельскохозяйственно приемлемые соли, в частности, бензоат эмамектина, проявляют значительную паразитицидную активность в качестве противогельминтных агентов, эктопаразитицидов, инсектицидов и акарицидов, в области здравоохранения людей и животных и в сельском хозяйстве.

Эмамектин и его сельскохозяйственно приемлемые соли являются полезными против насекомых вредителей подлежащих хранению зерновых, таких как ТпЬойиш зр., ТепеЬгю зр., и сельскохозяйственных растений, таких как паутинные клещи, (Те1гапусйиз зр.), виды или (Асуг1Ыоз1рйоп зр.); против мигрирующих прямокрылых, таких как саранчовые, и незрелые стадии насекомых, живущие на тканях растений. Эти пестициды полезны в качестве нематоцидов для борьбы с почвенными нематодами и паразитами растений, такими как МеЫбодупе зр., что может быть очень важным в сельском хозяйстве. Данные паразитициды также действуют против других вредителей растений, таких как южный походный червь и личинки мексиканского бобового жука. Эти пестициды также проявляют активность против ИйоШапа на со11 баках; Мата!окр1го1бек, 8урйас1к, АкрюЫипк на грызунах; артроподных эктопаразитов животных и птиц, таких как иксодовые клещи, клещи, вши или пухоеды, блохи, и падальные мухи; на овцах БисШа кр.; кусающие насекомые и личинки таких мигрирующих двукрылых, как Нуробегта кр., на крупном рогатом скоте; Сак1торЫ1ик на лошадях; и Са!етеЬта кр. на грызунах. В дополнение к сказанному данные соединения также активны против паразитических форм, известных как гельминты. Гельминтоз является преобладающей и серьёзной экономической проблемой разводимых в домашних условиях животных, таких как свиньи, овцы, лошади, крупный рогатый скот, козы, собаки, кошки и домашняя птица. Среди гельминтов группа червей, описанных как нематоды, вызывает широко распространённую и очень часто серьёзную инспекцию у различных видов животных. Наиболее обычными родами нематод, инфицирующих животных, указанных выше, являются Наетопс1шк. Тпс1юк1гопду1ик. Ок!ейад1а, №та1обйик. Соорепа, Аксапк. ВипокЮтит. ОекорйадакЮтит, СйаЬегба. Тпс1шпк. 81гопду1ик.

ТпсНопета. Э|с1уосаи1ик. СарШаба. Не1егак1к. Тохосага. Аксаббщ. Охуипк. Лпсу1ок1ота. Ипс1папа. Тохаксапк и Ратаксабк. Некоторые из них, такие как №та1оббик. Соорепа и ОекрбщокЮтит, поражают прежде всего кишечный тракт, в то время как другие, такие как Наешопсйик и Ок1ег1аща. более преобладают в желудке, а третьи, такие как Э1с1уосаи1ик, встречаются в лёгких. Эти пестициды полезны также против паразитов, которые поражают людей. Наиболее обычными родами паразитов желудочнокишечного тракта людей являются Апсу^йота. №са1ог. Аксапк. 81гопду1о1бек. Тпс1ппе11а.. СарШапа. Тпс1шгик и Еп1етоЬшк. Другими важными с медицинской точки зрения родами паразитов, которые встречаются в крови или других тканях или органах вне желудочно-кишечного тракта, являются \Уис11егепа. Вгища. Опсйосетса и Боа. ЭгасипсЫнк и внекишечные стадии кишечных червей 8бопду1о1бек и ТбсЫпе11а. Соединения также представляют ценность против паразитирующих на человеке артропод, кусающих насекомых и других двукрылых вредителей, вызывающих раздражение человека. Эти пестициды активны также против бытовых вредителей, таких как тараканы, В1а!е11а кр., платяная моль, Тшео1а кр.. антреус, Абадепик кр., и комнатные мухи, Микса ботекбса. При желании пестицидные композиции настоящего изобретения могут применяться для образования жидкости для пропитки или напитывания влагой. Препарат для напитывания влагой обычно представляет раствор, суспензию или дисперсию активного ингредиента обычно в воде вместе с суспендирующим агентом, таким как бентонит, и смачивающим агентом или аналогичным эксципиентом. Обычно препараты для пропитки содержат также пеногасящий агент.

Оптимальное количество пестицида, применяемое для достижения лучших результатов, конечно зависит от конкретно применяемого пестицида, видов животных или растений, подвергаемых обработке, и от типа и серьёзности паразитической инфекции или заражения. Считается, что оптимальное количество применяемого пестицида может быть легко определено специалистом в данной области без чрезмерного экспериментирования.

Способы приготовления препаратов настоящего изобретения иллюстрируются в следующих ниже примерах. Следующие примеры даются для цели иллюстрации настоящего изобретения и не должны рассматриваться как представляющие ограничение объёма или сути данного изобретения.

Пример 1.

Ниже даются характерные композиции препарата эмульгируемого концентрата (ЕС) и препарата растворимых гранул (8С).

Препарат бензоата эмамектина в виде эмульгируемого концентрата

Ингредиент	Торговое наименование	%вес/вес
Бензоат эмамектина	Технический А1	2.40
Бутилированный гидрокситолуол	ВНТ	1.00
Парафиновое масло	8ет1о1 70	6.40
РОЕ 30 касторовое масло	^Исопо1 300	18.00
Ро1укогЬа1е 80	Тххееп 80	18.00
1-гексанол	Ера1 6	54.20

Эмульгируемая композиция приготавливалась с помощью смешения вместе всех ингредиентов и перемешивания их до тех пор, пока они не растворятся.

Препарат бензоата эмамектина в виде растворимых гранул

Ингредиент	Торговое наимено- вание	%вес/вес
Бензоат эмамектина	Технический А1	5.31
Полиорганосилоксан	КЬобогкй ЕР-6703	0.10
Алкилнафталинсульфонаты натрия	8е11одеп I )Б1.	1.00
Ν-метил Ν-олеилтаурат натрия	Аб1по1 ОТ-64	7.50
Безводная лактоза	Сорт для таблетирования	86.09

Ингредиент	Торговое наименование	кг
Бензоат эмамектина	Технический А1	1.078
Полиорганосилоксан	КЬобогкй ЕР-6703	0.020
Алкилнафталинсульфонаты натрия	8е11одеп 1)Б'Б	0.200
Ν-метил Ν-олеилтаурат натрия	Аб1по1 ОТ-64	1.500
Безводная лактоза	Сорт для таблетирования	17.207
Вода	Техническая	2.795

Препарат в виде растворимых гранул приготавливался следующим ниже образом в полупромышленном или пилотном масштабе партиями 5 х 20 кг, давая 100 кг препарата. Первой стадией процесса было сухое смешивание ак13 тивного ингредиента бензоата эмамектина с эксципиентами с последующим добавлением приблизительно 14% по весу воды в 60литровом портативном смесителе. Влажная масса затем переносилась в корзинчатый экструдер с ситом 0.8 мм. Экструдат сушился в сушилке с псевдоожиженным слоем в течение приблизительно 12 мин примерно при 60°С. Гранулы переносились в просеивающее устройство, в котором частицы размера, выходящего за пределы указанного интервала 4-50 меш, изолировались.

Выход от всей процедуры составил 91% с потерями в выходе вследствие изолирования продукта, выпадающего по размеру частиц за пределы, предусмотренные по спецификации. Конечный продукт, удовлетворяющий требованиям размера частиц, засыпался в 10 кг мешки.

Ингредиент	Торговое наименование	%вес/вес
Бензоат эмамектина	Технический ΑΙ	5.20
Полиорганосилоксан	Пеногаснтель/КЬойогзй ЕР-6703	0.10
Алкилнафталинсульфонаты натрия	8е11одеп ΏΕΕ	1.00
Ν-метил Νолеилтаурат натрия	Αάίποί ОТ-64	7.50
Лактоза	Лактоза ОСЬ 21	86.2

Ингредиент	Торговое наименование	кг
Бензоат эмамектина	Технический ΑΙ	5.12
Полиорганосилоксан	Пеногаситель/Кйойог811 ЕР-6703	0.098
Алкилнафталинсульфонаты натрия	8е11одеп ОТТ-	0.0984
Ν-метил Νолеилтаурат натрия	Αάίηοί ОТ-64	7.38
Лактоза	Лактоза ОСЬ 21	84.88
Вода	Техническая	10.0

Препарат в виде растворимых гранул приготавливался в более крупном масштабе партиями 8 х 100 кг, давая 800 кг препарата. Первой стадией процесса было сухое смешивание активного ингредиента бензоата эмамектина с эксципиентами в течение 5-10-мин до тех пор, пока смесь не становилась однородной, в 200 литровом смесителе с последующим добавлением приблизительно 10 кг воды в смеситель. Вода добавлялась в виде одноразового впрыскивания, и после добавления смешивание продолжалось в течение 1 мин.

Было определено, что при изготовлении препарата в крупном масштабе требовалось меньше воды (предположительно вследствие влажности лактозы, температурных вариаций в смесителе или различий в размерах порций). Влажная масса затем переносилась в корзинчатый экструдер и экструдировалась через сито с размером ячеек 0.8 мм в сушилку с псевдоожиженным слоем. Каждая порция разделялась на две подпорции и сушилась в единичном цикле сутки без необходимости дополнительного перемешивания в течение цикла сутки. Экструдат сушился в сушилке с псевдоожиженным слоем в течение приблизительно 12-20 мин при температуре на входе около 60°С, при скорости потока воздуха 1м³/мин. Гранулы переносились под вакуумом в вибрационное просеивающее устройство, где частицы размером за пределами предусмотренного интервала 4-50 меш изолировались. Конечный продукт, удовлетворяющий требованиям размера частиц, упаковывался.

Пример 2.

Ингредиент	Торговое наименование	%вес/вес
Бензоат эмамектина	Технический ΑΙ	5.5
Дымящая двуокись кремния	СаЬ-О-811 М5	0.75
Таурат Ν-метил Νолеил натрия	Оегороп Т77	0.75
Полиорганосилоксан	ЕГ 6703	0.1
Смесь анионных приса- док	АИеозрегзе 1)60	3.0
Крахмал	8!а-КХ	10.0
Безводная лактоза	Сорт для непосредственного таблетирования	79.9

Сухая смесь препарата в виде растворимых гранул приготавливалась путем смешения всех порошков вместе. К сухой смеси добавлялось 15% воды, и получающийся в результате порошок экструдировался с использованием ЬС1 ВепеЫор экструдера с размером ячеек в сите 0.8 мм, что давало влажные гранулы, которые затем сушились в течение ночи при 54°С.

В полевых исследованиях проводилось сравнение эффективности, как описано ниже. Эффективность препарата в виде растворимых гранул была статистически эквивалентной эффективности препарата в виде эмульгируемой композиции. Оба препарата испытывались на острое раздражение глаз, как описано ниже, и при этом наблюдалось, что эмульгируемая композиция вызывала чрезмерное раздражение, тогда как препарат в виде растворимых гранул действовал раздражающе лишь в слабой степени.

Пример 3. Препараты в виде растворимых гранул бензоата эмамектина.

Варьирование процентного содержания активного ингредиента

Ингредиент (%вес/вес)	А	В	С	Ώ	Е	Т
Бензоат эмамектина	1	2	5	10	25	50
Полиорганосилоксан	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
Ν- метил-№олеилтаурата натрия	7.5	7.5	7.5	7.5	7.5	7.5
Алкилнафталинсульфонат натрия	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Безводная лактоза	90.4	89.4	86.4	81.4	66.4	41.4

Как продемонстрировано в данном примере, количество активного ингредиента нет необходимости ограничивать 5%, и оно может быть выше 5%. Каждая из указанных композиций получалась смешением сухих порошков, добавлением воды и экструдированием полученного в результате порошка с использованием ЬСТ

ВспеЫор экструдера с ситом 0.8 мм, давая влажные гранулы, которые затем сушились на протяжении ночи при 54°С. Будучи диспергированными в воде, гранулы давали прозрачный раствор, содержащий бензоат эмамектина.

Пример 4. Препараты в виде растворимых гранул бензоата эмамектина.

Варьирование наполнителя

Ингредиент (%вес/вес)	А	В	С
Бензоат эмамектина	5.4	5.4	5.4
Полиорганосилоксан	0.1	0.1	0.1
Алкилнафталинсульфонат натрия	1.0	1.0	1.0
Х-метил-Х-олеилтаурат натрия	7.5	7.5	7.5
Содержащая воду лактоза	86.1
Кондитерский сахар (сахароза)		86.1
Порошкообразная глюкоза			86.1

Как продемонстрировано в данном примере, при практическом осуществлении настоящего изобретения могут быть использованы другие водорастворимые наполнители биологического происхождения. Каждая из указанных композиций получалась смешением сухих порошков, добавлением воды и экструдированием полученного в результате порошка с использованием ЬС1 ВепсЫор экструдера с ситом 0.8 мм, давая влажные гранулы, которые затем сушились в течение ночи при 54°С. Будучи диспергированными в воде, гранулы давали прозрачный раствор, содержащий бензоат эмамектина,

Пример 5. Препараты в виде растворимых гранул бензоата эмамектина.

Отсутствие поверхностно-активных веществ

Ингредиент (%вес/вес)	А	В	С
Бензоат эмамектина	5.4	5.4	5.4	5.4
Безводная лактоза	94.6			93.6
Содержащая воду лактоза		94.6
Кондитерский сахар(сахароза)			94.6
Алкилнафталинсульфонат натрия				1.0

Как продемонстрировано данным примером, присутствие смачивающего и/или диспергирующего поверхностно-активного вещества является необязательным для осуществления на практике настоящего изобретения. Каждая из указанных композиций получалась смешением сухих порошков, добавлением воды и экструдированием полученного в результате порошка с использованием ЬС1 ВспсЫор экструдера с ситом 0.8 мм, давая влажные гранулы, которые затем сушились в течение ночи при 54°С. Когда они диспергировались в воде, гранулы давали прозрачный раствор, содержащий бензоат эмамектина.

Пример 6. Препарат бензоата эмамектина в виде растворимых гранул.

Исследование эффективности

Эксплуатационные характеристики 5% препарата растворимых гранул бензоата эмамектина (полученного, как описано в примере 1) сравнивались с характеристиками 2% препарата эмульгируемого концентрата бензоата эмамектина (полученного, как описано в примере 1) и коммерческих стандартных препаратов лямбдацигалотрина и эсфенвалерата и И1ре1 2х препарата ВасШик Ошппщепкк кигйак1 при применении еженедельно для подавления томатной совки (НеНсоуегра хеа) на томатах. При применении в количестве 0.0075 фунта (0.0034 кг) активного ингредиента (ΑΙ) на акр оба препарата бензоата эмамектина были в равной степени эффективными и сравнимыми с коммерческим химикатом и В. 111иппщеп515 стандартами по снижению повреждения плодов совкой Не11соуегра хеа. Общий средний процент поврежденных плодов на необработанном контроле составлял 18.5%, тогда как величины в процентах и случаях с препаратом эмульгируемого концентрата и препаратом растворимых гранул бензоата эмамектина составляли соответственно 2.0% и 0.5%. Повреждение плодов при обработке лямбда-цигалотрином, эсфенвалератом и В. 111иппщеп515 киг51ак| в среднем составляло соответственно 1.0%, 0.0% и 1.5%.

Саженцы томатов Вота высаживались в поле 10 июня. Каждая делянка составляла один ряд (5 фут (~152.5 см) от центра) на 20 футов (~ 610 см) (= 0.0022957 акра (~3.3 м²)). Делянки разделялись внутри рядов, по крайней мере, 6 футами незасаженной земли и поперек рядов на 24 фута. Единственный ряд сладкой кукурузы (8йуег Оиееи) засаживался посередине между рядами. Сорнякам давали возможность расти в земле между рядами томатов и сладкой кукурузы, и их скашивали. Сорняки подавлялись в рядах томатов с помощью однократного применения препарата 8еи§ог 75 ΌΡ, применяемого в виде направленного спрея при норме расхода 0.5 фунт. а. ί./акр, (56 мг/м²) 20 июня. Применение на листве препарата ИйЬаие. М45 при норме расхода 0.5 фунт. а. ί./акр производилось каждые 5 дней, начиная с 1 июля, и продолжалось на протяжении сбора урожая для подавления болезней листвы. В дополнение к этому 10, 17, 24 и 31 июля для подавления цветковой гнили применялся нитрат кальция при норме 4 фунт./акр (0.45 г/м²) . Все инсектицидные обработки проводились 23 и 30 июля, 6 и 13 августа в виде спрея на листву. Обработки производились с использованием приводимого в действие углекислым газом СО2 заплечного опрыскивателя, откалиброванного для выпуска 55 галлонов (208.2 л) спрея на акр (1 акр = 0.4 га) при 42 фунт/кв.дюйм (2.953 кг/см²). Спрей подавался через 3 конических сопла с отверстиями (диск Ό-3, сердечник 25), с направлением спрея на каждую из сторон борозды (эквивалентно 6 соплам на борозду). Опрыскивание начиналось 23 июля в ответ на увеличение числа поимок моли Нейсоуегра хеа в находящихся вблизи затемненных ловушках и появление яичек Н. хеа на листетоматов.

При экспериментальных обработках применялись

1. Препарат эмульгируемого концентрата 2% бензоата эмамектина, применяемый в количестве 0.0075 фунта активного ингредиента на акр (8.5 мг/м²);

2. Препарат 5% бензоата эмамектина в виде растворимых гранул, применяемый в количестве 0.0075 фунта активного ингредиента на акр;

3. Лямбда-цигалотрин (Кага1е 1Е), применяемый при 0.02 фунта активного ингредиента на акр (2.3 мг/м²);

4. Эсфенвалерат (Азаиа ХЬ 0.66 ЕС), применяемый при 0.036 фунта активного ингредиента на акр (4 мг/м²);

5. ВасШшз 111иппщеп518 кигЧак| (Э|ре1 2Х), применяемый в количестве 1.0 фунт (0.453 кг) препарата на акр (113 мг/м²);

6. Необработанный контроль.

Экспериментальные обработки повторялись 4 раза на произвольно выбранных экспериментальных делянках. Случаи повреждений плодов гусеницами - вредителями плодов определялись на каждой делянке 11 августа, когда первые плоды достигали рыночной спелости, и повторно 16 августа. На каждую дату взятия проб собиралось и исследовалось на повреждение насекомыми по 25 произвольно выбранных зрелых плодов. Поврежденные насекомыми плоды классифицировались как не подлежащие продаже и разрезались для идентификации насекомых, причиняющих вред, если повреждения имели место. Неповрежденные плоды классифицировались как годные к продаже. Все насекомые, обнаруженные в плодах, были Н. хеа. и повреждение плодов во всех случаях было показателем вреда, причиняемого вредителем Н. хеа. Хотя протокол экспериментов предусматривал три оценки повреждений плодов, третья оценка оказалась невозможной в связи с быстрым распространением на всех делянках южной склероциальной гнили между первым и вторым сбором урожая. Число погибших и отмирающих растений на делянках быстро росло после второй оценки, и невозможно было получить достоверные данные от третьего урожая. Южная гниль впервые появилась на разбросанных растениях в начале июля после чрезмерных дождей на протяжении июня. Почти не наблюдалось распространение заболевания вплоть до периода полива посадок 8 августа. Так как большинство растений на всех делянках выглядели здоровыми во время каждого сбора урожая, а сбор урожая с заболевших растений не производился, не было оснований подозревать, что случаи южной гнили могли скомпрометировать данные, полученные в данном испытании. Червь коробчатый был единственным насекомым-вредителем, явившимся источником наносящих ущерб популяции в данном испытании, а уровни повреждений на необработанных контрольных делянках были типичными для начала августа в районе СоаЧа1 Р1аш в штате Северная Каролина.

Процент общего количества плодов, поврежденных вредителем Н. хеа на необработанных контрольных делянках 11 и 16 августа составлял соответственно 17 и 20 процентов. К сожалению, опыт не был продолжен в конце августа, когда популяции коробчатого червя достигли очень высоких уровней. На обе даты сбора урожая во всех случаях, когда производилась обработка, имелось гораздо меньше поврежденных плодов, чем в случае необработанного контроля, и не было значительных различий среди какихлибо случаев экспериментальной обработки. Оба препарата обеспечивали подавление коробчатого червя, сравнимое со стандартными химикатами лямбда-цигалотрином и эсфенвалератом, также как и с биологическим стандартным средством - В. Т1шппДеп518 1<игЧак| (Э|ре1 2Х).

Данные результаты указывают на то, что, как препарат эмульгируемого концентрата, так и препарат в виде растворимых гранул бензоата эмамектина были в равной степени эффективными в подавлении коробчатого червя, когда каждый из них применялся по 7-дневному графику при норме 0.0075 фунта активного ингредиента на акр. Оба препарата были такими же эффективными, как и лямбда -цигалотрин при 0.2 фунта активного ингредиента на акр, эсфенвалерата при 0.036 фунтах активного ингредиента на акр и препарата Э|ре1 2Х В. 1Ниг1пд1еп515 киг81ак1, применяемого при норме 1.0 фунт препарата на акр по 7-дневному графику.

В последующих исследованиях эффективности препарат эмульгируемого концентрата и препарат растворимых гранул бензоата эмамектина были равным образом эффективны в подавлении капустной моли, совки травяной и гусеницы огнёвки капустной при наземном применении.

Пример 7. Препарат бензоата эмамектина в виде растворимых гранул.

Изучение острого раздражения глаз на кроликах Возможность первичного раздражения глаз, вызываемого 5% препаратом в виде растворимых гранул (8С) сельскохозяйственного пестицида бензоата эмамектина (полученного, как описано в примере 1) оценивалась на новозеландских кроликах-альбиносах. Исследование проводилось в соответствии со стандартными процедурами. В данном исследовании в опытной группе использовалось шесть кроликов (3 самца и 3 самки). В начале экспериментального исследования животные имели возраст примерно 15 недель и варьировали по весу от 2.85 до 3.05 кг. В нулевой день исследования 100 миллиграмм препарата помещались в конъюнктивный мешок левого глаза (правый глаз не обрабатывался и служил контролем). Все животные обследовались ежедневно в течение 7 дней на смертность и наличие клинических признаков. Вес тела всех кроликов регистрировался на 0 день изучения перед введением, и на 7 день исследования. Общее обследование глаз, непо средственные рефлексы зрачка и роговицы обоих глаз и оценка реакций обработанного глаза проводилось в соответствии с системой оценки Этате (1. Р1агтасо1. Ехр. Тйетар. 82:377-390 (1994)) до обработки и спустя 15 и 120 мин, 24, 48, и 72 ч, 4-7 дней после обработки у всех кроликов. Все кролики умерщвлялись на 9 день исследования передозировкой барбитурата и выбрасывались без вскрытия. Не было отмечено ни зависящих от препарата изменений в приросте веса тела, ни никаких клинических симптомов или признаков за исключением глазных симптомов, описанных ниже.

Спустя 15 мин на обработанных глазах всех кроликов отмечалась слабая краснота конъюнктивы, слабый хемоз (т.е. отёк конъюнктивы глазного яблока) (у одного животного) и от очень слабых до слабых выделений. К 120 мин наблюдались слабое покраснение конъюнктивы, слабый хемоз и слабые выделения (у всех животных) и слабый иритис (воспаление радужной оболочки) (у 2 животных из 6). К 24 ч все перечисленные выше реакции глаз смягчались и все еще имела место только очень слабая краснота конъюнктивы и слабый иритис (у одного животного).

Однако очень слабая непрозрачность роговицы глаза (менее 1.4 поверхности роговицы) была у 2 животных. К 48-72 ч все глазные реакции пришли в норму, и только очень слабая краснота конъюнктивы оставалась у одного животного. К 4-7 дню все глаза кроликов были нормальными. Значения оценок Эга^е коррелировали с клиническими симптомами. Индивидуальные общие оценки были очень низкими и никогда не превышали 15 (максимальная оценка, достижимая этим методом составляет 110). На протяжении всего исследования непосредственные рефлексы зрачка и роговицы глаз были нормальными у всех кроликов. Последующие испытания 10 и 25% препаратов в виде растворимых гранул бензоата эмамектина приводили к выводу о том, что 10% препарат вызывал умеренное раздражение, а 25% препарат проявлял сильное раздражение.

Пример 8. Препарат бензоата эмамектина в виде эмульгируемого концентрата.

Изучение острого раздражения глаз на кроликах

Целью данного исследования было определение возможности раздражения глаз в случае 2% препарата эмульгируемого концентрата (ЕС) сельскохозяйственного пестицида - бензоата эмамектина при попадании в глаз кролика.

В данном исследовании использовался один самец кролика альбиноса (новозеландский белый) в возрасте приблизительно 22 недель и весом 2.76 кг. Животное содержалось в отдельной клетке из нержавеющей стали в помещении с регулируемой температурой. Корм его состоял из Рштиа СейШей Нщй ИЬет ВаЬЬй С1ю\у. Питьевая вода была доступна всегда. Кролика обрабатывали 0.1 мл препарата бензоата эмамектина в виде эмульгируемого концентрата (полученного, как описано в примере 1), помещаемого в конъюнктивальный мешок левого глаза. Сразу же после введения веки обработанного глаза держались сомкнутыми вместе в течение одной секунды и затем освобождались. Правый глаз использовался в качестве необработанного контроля.

Кролика наблюдали в течение 21 дня на признаки системной токсичности и раздражения глаз. Проверка глаз проводилась перед испытанием и приблизительно через 60 мин после введения препарата в глаз и после этого ежедневно за исключением уикэндов (дни 5, 6, 12, 13, 19, 20). Эти наблюдения оценивались по шкале по методу Этате (1. Р1агтасо1, Ехр. Тйетар. 82:377390 (1944)). Вес тела определялся перед испытанием и на 7, 14 и 21 дни. В конце периода наблюдения кролика умерщвляли и выбрасывали без вскрытия. Препарат не вызывал каких-либо зависящих от обработки действий или изменений веса тела. Однако препарат вызывал слабое помутнение, (недостаточная прозрачность), покрывающее всю роговицу, умеренную красноту и хемоз, и сильное выделение через 60 мин. Спустя 24 ч глаз ухудшался, причём, в дополнение к предыдущим симптомам корнеальная анестезия и радужная оболочка показывают некоторый застой, включая околорадужную инъекцию. Глаз медленно улучшался, и с 18 дня до конца периода наблюдения на 21 день была видна только корнеальная анестезия и очень слабая мутность, покрывающая всю роговицу.

В итоге, препарат эмульгируемого концентрата бензоата эмамектина, крайне раздражал глаз кролика. Ввиду того, что свидетельство раздражения глаза всё еще имело место спустя 21 день, дополнительные кролики не испытывались на раздражение глаз препаратом бензоата эмамектина в виде эмульгируемого концентрата.

Пример 9. Чистый бензоат эмамектина. Исследование острого раздражения глаз на кроликах

Целью данного исследования было определение возможности раздражения глаз чистым бензоатом эмамектина при попадании в глаз кролика.

В данном исследовании использовалось три самца и три самки кролика альбиноса (новозеландские белые) в возрасте 25-26 недель и весом 3.23-3.66 кг. Испытуемое соединение измельчалось в тонкий порошок и в объеме 0.1 см³(приблизительно 28 мг) помещалось в конъюнктивальный мешок левого глаза каждого кролика. Сразу же после введения веки обработанных глаз держались сомкнутыми вместе в течение одной секунды, чтобы предотвратить потерю материала, а затем освобождались. Правый глаз, использовался в качестве необработанного контроля. У всех кроликов проводилась проверка глаз, и результаты регистрировались через 1, 24,

Таблица. Критерии и категории токсичности НЕКА

Категории ΓΙΓΚΆ и 72 ч после попадания вещества, оценка производилась по методу Игаще (1. Рйагтаео1. Ехг. Тйегар. 82: 377-390 (1944)). Вследствие очень сильных реакций глаз трех кроликов эйтанизировали после 72-часовой проверки. Для оставшихся трех кроликов оценки регистрировались один раз в день в течение 14 дней после внесения соединения за исключением уикэндов.

Было обнаружено, что испытуемое соединение - чистый бензоат эмамектина крайне раздражающе действует на глаза кроликов. Спустя один час, глаза четырех кроликов обнаружили застой радужной оболочки. Все глаза показали корнеальную анестезию и конъюнктивальное раздражение. Последнее заключалось в умеренной красноте, слабом или умеренном хемозе и сильных бесцветных выделениях из глаз. Впоследствии тяжесть симптомов обычно увеличивалась. Спустя 24 ч еще у одного кролика наблюдался застой радужной оболочки. Ещё одно животное имело очень слабую мутность роговицы, покрывающую менее 1/4 поверхности роговицы. Никаких других признаков мутности или недостаточной прозрачности не было видно. У трех кроликов, которых эйтаназировали на ранней стадии; хемоз стал тяжелым и мешал проверке некоторых других признаков. Краснота, где она была видна, также стала очень сильной, а выделения состояли в большинстве своем из белого мукоидного вещества. Один глаз не реагировал на свет (отсутствие реакции моргания). Глаза этих трех кроликов в основном оставались неизменными на протяжении 72 ч. В глазах трех оставшихся кроликов спустя 24 ч, корнеальная анестезия все ещё присутствовала, краснота была сильной, хемоз никогда не был более, чем умеренный, а у двух из глаз в выделениях проявился белый мукоидный материал. Глаз кролика, в котором не было белого мукоидного выделения, выглядел нормальным через 48 ч и на протяжении остатка 14-дневного периода наблюдения. Признаки в двух других глазах оставались обычно без изменений через 48 ч, а впоследствии уменьшались. Корнеальная анестезия длилась на протяжении 72 ч. На 8, 9 и 19 день один из глаз имел необычное красное пятно, которое появилось на радужке. Однако локализация была затруднённой вследствие расположения мигающей (моргающей) мембраны. Глаз выглядел нормальным к 13 дню. Глаза оставшихся кроликов становились нормальными на 13 и 14 день, за исключением имеющего место некоторого слабого мукоидного выделения. Некоторая потеря веса (менее 7%) происходила у кроликов, которых эйтаназировали, в остальном введение лекарства не оказало отрицательного воздействия на прирост веса тела.

В заключение можно отметить, что сам чистый бензоат эмамектина оказывает серьезное необратимое раздражающее действие на глаза.

Изучение острой опасности	Категория I	Категория II	Категория III	Категория IV
Сигнальное слово	«Опасно»	«Предупреждение»	«Осторожно»	«Осторожно»
Крысы ч. Рот I .IV, (мг/кг)	0-50	>50-500	>500-5000	>5000
Кролики дерм. I .IV, (мг/кг)	0-200	>200-2000	>2000-20000	>20000
Крысы ингаляц. Εϋ50 (мг/кг)	0-0.2	>0.2-2	>2-20	>20
Кролики раздражение глаз	Агрессивный необратимая непрозрачн. роговицы в пределах 7 дней	Обратимая непрозрачн. роговицы в пределах 7 дней; постоянное раздражение в течение 7 дней	Непрозрачн. роговицы нет обратимое раздражение в пределах 7 дней	Отсутствие раздражения
Кролики раздражение кожи	Агрессивный	Сильное раздражение через 72 ч	Умеренное раздражение через 72 ч	Несильное или слабое раздражение через 72 ч

Следует заметить, что исследования по раздражению глаз на кроликах требуются для определения соответствующего уровня предосторожности и указания на этикетке, которое должно производиться при выпуске продукта. Для целей информации таблица перечисляет типы изучения вредного действия, соответствующие сигнальные или предупредительные слова на этикетке продукта и категории НЕВА (см. Федеральный акт или закон о инсектицидах, фунгицидах и родентицидах (Требования указаний на этикетках для пестицидов и устройств, Ееб. Вед., стр. 37960-37995, 26 сентября 1984 г.); 40 С.Е.В. параграф 156.10).

Согласно руководству Е1ЕВА сигнальное слово для указаний мер предосторожности на этикетках продуктов определяется по наиболее жёсткому результату проведенных исследований причинения острого вреда. Продукт, относящийся к самой высокой категории (Категория I, ОПАСНО), представляет увеличенную угрозу для пользователя и в некоторых случаях должен контролироваться в соответствии с ЕРА применением к нему правила Ограниченное использование пестицида.

Вследствие того, что исследования по раздражению глаз с препаратом 2% бензоата эмамектина в виде эмульгируемого концентрата показали свидетельство раздражения глаз, стойко имеющего место спустя 21 день, данный препарат считается крайне раздражающим и отнесён к категории I (ОПАСНО). Аналогичным образом сам активный ингредиент, чистый бензоат эмамектина, оказался также крайне раздражающим в исследованиях раздражения глаз.

Удивительно, однако, исследования раздражения глаз на препарате 5% бензоата эмамектина в виде растворимых гранул показали, что раздражение глаз проявлялось в пределах 7 дней, и что данный препарат был лишь слегка раздражающим. Соответственно препарат растворимых гранул бензоата эмамектина отнесен к категории III (ОСТОРОЖНО). Такие результаты могут быть характерными свидетельствами присущих преимуществ, которые могут быть предоставлены настоящим изобретением.

Хотя данное изобретение было описано и проиллюстрировано со ссылкой на некоторые частные воплощения его, специалистам в данной области ясно, что без отклонения от существа и объёма изобретения могут производиться различные приспособления или адаптации, изменения, модификации, замены, исключения или добавления к процедурам и протоколам. Например, как следствие вариаций в применении препаратов данного изобретения могут быть применимы эффективные концентрации иные, чем конкретные концентрации, представленные здесь выше. Аналогичным образом, специфические биологические ответные реакции, которые наблюдались, могут варьировать в зависимости от конкретно выбранного активного соединения и от того, присутствуют ли другие фармацевтические носители, а также от конкретного типа препарата и применяемого способа введения, и такие ожидаемые вариации или различия результатов предусмотрены в соответствии с целями и практическим осуществлением настоящего изобретения. Следовательно, подразумевается, что изобретение определяется объемом пунктов формулы изобретения, которые следуют ниже, и такие пункты притязаний толкуются в разумно широких пределах.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Пестицидная композиция в форме растворимых в воде гранул, включающая

0.1 - 60% по весу бензоата эмамектина;

40 - 99.9% по весу лактозы;

0 - 25% по весу Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия;

0 - 10% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и

0 - 3% по весу полиорганосилоксана, в которой суммарное количество бензоата эмамектина, лактозы, Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия, алкилнафталинсульфоната натрия; и полиорганосилоксана составляет не более 100% по весу.
2. Пестицидная композиция по п.1, включающая

1 - 50% по весу бензоата эмамектина;

40 - 99% по весу лактозы;

0 - 10% по весу Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия;

0 - 2% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и

0 - 1% по весу полиорганосилоксана, в которой суммарное количество бензоата эмамектина, лактозы, Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия, алкилнафталинсульфоната натрия; и полиорганосилоксана составляет не более 100% по весу.
3. Пестицидная композиция в форме растворимых в воде гранул, включающая около 5% по весу бензоата эмамектина;

около 86% по весу лактозы;

около 7.5% по весу Ы-метил-Ыолеилтаурата натрия;

около 1% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и около 0.1% по весу полиорганосилоксана.
4. Пестицидная композиция в форме растворимых в воде гранул, включающая

0.1 - 60% по весу бензоата эмамектина;

40 - 99.9% по весу растворимого в воде наполнителя, в которой растворимый в воде наполнитель выбран из группы, состоящей из лактозы, сахарозы и глюкозы;

0 - 25% по весу Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия;

0 - 10% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и

0 - 3% по весу полиорганосилоксана, в которой суммарное количество бензоата эмамектина, растворимого в воде наполнителя, Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия, алкилнафталинсульфоната натрия; и полиорганосилоксана составляет не более 100% по весу.
5. Пестицидная композиция по п. 4, включающая

1 - 50% по весу бензоата эмамектина;

40 - 99% по весу растворимого в воде наполнителя, в которой растворимый в воде наполнитель выбран из группы, состоящей из лактозы, сахарозы и глюкозы;

0 - 10% по весу Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия;

0 - 2% по весу алкилнафталинсульфоната натрия; и

0 - 1% по весу полиорганосилоксана, в которой суммарное количество бензоата эмамектина, растворимого в воде наполнителя, Ы-метил-Ы-олеилтаурата натрия, алкилнафталинсульфоната натрия и полиорганосилоксана составляет не более 100% по весу.
6. Способ борьбы с сельскохозяйственными насекомыми, который включает применение к площади, заражённой такими сельскохозяйственными насекомыми, эффективного количества раствора пестицидной композиции по п.1 в растворителе, включающем воду.
7. Способ предотвращения или лечения растений или растительных продуктов от заражения насекомыми, который включает применение к растениям или растительным продуктам эффективного количества пестицидной композиции по п. 1 в растворителе, включающем воду.
8. Способ борьбы с сельскохозяйственными насекомыми, который включает применение к площади, заражённой такими сельскохозяйственными насекомыми, эффективного количества пестицидной композиции по п.3 в растворителе, включающем воду.
9. Способ предотвращения или лечения растений или растительных продуктов от заражения насекомыми, который включает применение к растениям или растительным продуктам эффективного количества пестицидной композиции по п.3 в растворителе, включающем воду.
10. Способ борьбы с сельскохозяйственными насекомыми, который включает применение к площади, заражённой такими сельскохозяйственными насекомыми, эффективного количества пестицидной композиции по п.4 в растворителе, включающем воду.
11. Способ предотвращения или лечения растений или растительных продуктов от заражения насекомыми, который включает применение к растениям или растительным продуктам эффективного количества пестицидной композиции по п. 4 в растворителе, включающем воду.