NO323294B1 - Pesticidpreparat, fremgangsmate for regulering av agrikulturelle insekter, fremgangsmate for forebyggelse eller behandling av insektplager pa planter eller planteprodukter og fremgangsmate for fremstilling av et loselig granulatpesticid preparat. - Google Patents

Pesticidpreparat, fremgangsmate for regulering av agrikulturelle insekter, fremgangsmate for forebyggelse eller behandling av insektplager pa planter eller planteprodukter og fremgangsmate for fremstilling av et loselig granulatpesticid preparat. Download PDF

Info

Publication number
NO323294B1
NO323294B1 NO19982084A NO982084A NO323294B1 NO 323294 B1 NO323294 B1 NO 323294B1 NO 19982084 A NO19982084 A NO 19982084A NO 982084 A NO982084 A NO 982084A NO 323294 B1 NO323294 B1 NO 323294B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
water
pesticide preparation
soluble
weight
pesticide
Prior art date
Application number
NO19982084A
Other languages
English (en)
Other versions
NO982084L (no
NO982084D0 (no
Inventor
Regina D Lescota
Pradip K Mookerjee
Robert F Peterson
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26308689&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO323294(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9602950.9A external-priority patent/GB9602950D0/en
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of NO982084D0 publication Critical patent/NO982084D0/no
Publication of NO982084L publication Critical patent/NO982084L/no
Publication of NO323294B1 publication Critical patent/NO323294B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/12Powders or granules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

OPPFINNELSENS OMRÅDE
Foreliggende oppfinnelse angår pesticidpreparater omfattende emamectinbenzoat, et vannløselig fyllstoff og fremgangsmåte for deres fremstilling. Mer spesielt angår oppfinnelsen løselige granulat preparater (SG) omfattende et vannløselig pesticid og et vannløselig fyllstoff.
OPPFINNELSENS BAKGRUNN
Emulgerbare konsentrerte (EC) agrikulturelle preparater av pesticider er vel kjente innen teknikken. Disse preparater omfatter vanligvis emulgerings- og dispergeringsmidler i tillegg til pesticidet for å danne en enhetlig løsning. Imidlertid er disse agrikulturelle preparater befengt med mange ulemper fordi de er i væskeform. I særdeleshet må pesticidformuleringer i væskeform håndteres med forsiktighet for å redusere bekymringer omkring sikkerhet, spesielt hud- og øyeirritasj on.
Selv om løsningsmiddelfrie pesticidepreparater er kjent, har de fleste slike pesticidpreparater lavere bio-aktivitet enn tilsvarende emulgerbare konsentrat preparater.
En fagperson innen området er derfor til stadighet tvunget til å velge mellom å anvende et løsningsmiddel som gir et mer bioaktivt preparat, men med høyere hud- og øyetoksisitet, eller å ha et mindre aktivt preparat i fast form.
Foreliggende oppfinnelse overkommer ulempene ved preparater i væskeform ved å utnytte fordelen av pesticidets vannløselighet der det er mulig, for å bringe frem et preparat på delt form slik at det vil løses i vann.
Spesielle fremgangsmåter for fremstilling av vann-løselige granulatpesticider er kjent innen teknikken. PCT publikasjonen nr. WO 90/ 12503 beskriver dannelsen av alkaliske salter av løselige sure eller fenoliske pesticider for å gi et granulatpreparat. US patent nr. 4 511 395 beskriver fuktbare herbicidpulverpreparater som omfatter svellende vannholdig silikatvoks. EPO publikasjon nr. EP 0 111 112 beskriver pesticidgranulatpreparat omfattende en inert bærer og et pesticid som er belagt med fint oppdelt silisiumoksid. Kjent
teknikk er også beskrevet i JP-A-06092803.
Anvendelse av laktose som et fast fyllstoff for å
lage tabletter er vel kjent i den farmasøytiske industri. (Se f.eks. Lerk, C.F., "Consolidation and Compaction of Lactose"
Drug Development and Industrial Pharmacy, 19, 2359 {1993);
"Role of Ingredients and Excipients in Developing Pharmaceu-ticals" Manufacturing Chemist, s. 32 (april 1994). Likevel er ikke anvendelsen av laktose eller andre vannløselige fyllstoffer som agrikulturelle inerte ingredienser vanlig ved formulering av pesticider for beskyttelse av avlinger. Hudson og Tarwater (Reduction of Pesticide Toxicity by Choices of Formulation, J.L. Hudson and O.R. Tarwater, i ACS Symposium series # 371, Pesticide Formulations, B. Cross og H.B. Scher,
red.) diskuterer effekten av formuleringsvalg på toksisitet,
og stadfester (på side 129) at øyeirritasjon kan være svært forskjellig for ulike preparater inneholdende samme aktive ingrediens, og at endringer i de andre toksisitetskategorier kan oppstå. Likevel diskuterer de ikke hvordan slik redusert toksisitet kan oppnås. De nevner videre bare fuktbare pulvere (WP), vanndispergerbare granuler (WDG) eller tørre flytbare preparater (DF), men de nevner ikke en gang løselige granulatpreparater (SG).
Det løselige granulatpreparat (SG) ifølge foreliggende oppfinnelse har mange fordeler fremfor tilsvarende preparater i væskeform av et gitt pesticid. Fordi det er et fast stoff er SG-preparatet enklere å håndtere i forhold til preparatet i væskeform. Når SG-preparatet løses i vann dannes en klar løsning som er estetisk tiltalende. SG-preparatet reduserer også anvendelsen av ingredienser som er risikable for miljøet, ved å eliminere behovet for flyktige organiske forbindelser og ved å anvende fyllstoffer som er biologisk avledet, dermed reduseres de potensielle virkninger på
miljøet. I tillegg kan preparater med høyere konsentrasjon
(følgelig lavere kostnad per kg formulert aktiv ingrediens)
oppnås uten noe tap av biologisk aktivitet i forhold til et preparat i væskeform. Fordi de tørkede granulene i SG-
preparatet grovt sett har konstant massetetthet, kan granulene måles i volum, dermed er de like brukervennlige som preparater
i væskeform.
Imidlertid er det viktigere at anvendelsen av det foreliggende løselige SG-preparat representerer en lavere risiko for personell, enn det tilsvarende preparat i væskeform. Eksponeringsrisiko evalueres vanligvis ut fra følgende retninigslinje: risiko=skade x eksponering. Siden det foreliggende løselige SG-preparat er mindre toksisk, reduseres skaden. I tillegg er sjansen for direkte kontakt mindre når materialet er i fast fase sammenlignet med væskefase, og følgelig reduseres også graden av eksponering. Foreliggende oppfinnelse fremskaffer også relativt harde ikke-støvende granuler, dermed reduseres også risikoen for eksponering for støv fra preparatet. Foreliggende oppfinnelse kan også utøves uten anvendelse av mineralfyllstoffer som inneholder krys-tallinsk silisiumoksid, et kjent karsinogen. Dermed reduserer foreliggende oppfinnelse risikoen for eksponering og fremskaffer høyere brukssikkerhet, spesielt med hensyn på øyeirritasjon, enn et preparat i væskefase.
Følgelig fremskaffer foreliggende oppfinnelse et relativt sikkert, bionaturlig avleveringssystem for et pesticid som er vannløselig ved den konsentrasjon som den anvendes.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Oppfinnelse angår et pesticidpreparat omfattende emamectinbenzoat, et vannløselig fyllstoff og fremgangsmåte for dets fremstilling, fremgangsmåte for regulering av agrikulturelle insekter og fremgangsmåte for forebyggelse eller behandling av insektplager på planter eller planteprodukter. Ytterligere spesifisert angår oppfinnelsen et løselig granulatpesticidpreparat.(SG) omfattende et vannløselig pesticid og et vannløselig fyllstoff. Foreliggende oppfinnelse frembringer et pesticidpreparat med samme virkning som det tilsvarende preparat i væskeform, og likevel med økt brukssikkerhet som lavere øyeirritasjon.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Oppfinnelse angår et pesticidpreparat omfattende et vannløselig pesticid og fremgangsmåter for dets fremstilling. Ytterligere spesifisert angår oppfinnelsen et løselig granulatpreparat (SG) omfattende et vannløselig pesticid som emamectinbenzoat og et vannløselig fyllstoff som laktose.
Pesticidpreparatet ifølge oppfinnelsen omfatter: et vannløselig pesticid; og et vannløselig fyllstoff.
Pesticidpreparatet kan videre omfatte: et overflateaktivt fuktemiddel, og/eller et overflateaktivt dispergeringsmiddel . Eventuelt kan også et skumhindrende middel være til stede.
Fortrinnsvis utvelges det vannløselige pesticid fra: emamectin eller et agrikulturelt akseptabelt salt av denne. Fortrinnsvis utvelges det vannløselige fyllstoff fra: laktose, sukrose, glukose og lignende. Fortrinnsvis utvelges fuktemiddelet fra: natrium-N-metyl-N-oleyltaurat, natrium-N-metyl-N-palmityltaurat, natrium-N-metyl-N-oleytaurat, natriumdioktylsulfosuccinat og andre natriumalkylsulfosuccinater, natriumlaurylsulfat, alfa-(p-nonylfenyl)-omegahydroksy-poly(oksyetylen) med et gjennomsnitt på 8-12 mol etylenoksid og alfa-(p-oktylfenyl)-omegahydroksypoly(oksyetylen) med et gjennomsnitt på 7-12 mol etylenoksid. Dispergeringsmiddelet utvelges fortrinnsvis fra: natriumalkylnaftalensulfonat, natriumnaftalensulfat, kalsiumlignosulfonat, natriumlignosulfonat og ammoniumlignosulfonat. Det skumhindrende middel utvelges fortrinnsvis fra: metylerte silikoner, polyorgano-siloksaner og 2-etylheksanol.
Helst foretrekkes det vannløselige pesticid emamectin eller emamectinbenzoat. Helst foretrekkes det vannløselige fyllstoff laktose. Helst foretrekkes fuktemiddelet natrium-N-metyl-N-oleyltaurat. Helst foretrekkes dispergeringsmiddelet natriumalkylnaftalensulfonat. Helst foretrekkes det skumhindrende middel polyorganosiloksan.
Pesticidpreparatet ifølge oppfinnelsen kan fremstilles i form av et fuktbart pulver, men helst i form av et vannløselig granulat. Likeledes kan pesticidpreparatet ifølge oppfinnelsen fremstilles som et aggregat, en matriks eller en monolitt som brikke, pellet, tablett, stokk, film, lag og 1ignende.
Pesticidpreparatet ifølge oppfinnelsen omsluttes fortrinnsvis i en vannløselig matriks eller monolitt. Fagpersoner innen teknikken vil vite at oppfinnelsen videre omfatter anbringelse av pulverpesticidpreparatene i en vannløselig innpakning, slik som pose, pute, bag, kapsel og lignende. Pesticidpreparatene ifølge oppfinnelsen omfatter 0,1 til 90 vekt % av et vannløselig pesticid, fortrinnsvis emamectinbenzoat; og 30 til 99,9 vekt % av et vannløselig fyllstoff, fortrinnsvis laktose, (ikke til eksklusjon av andre ingredienser) . Fagpersoner innen teknikken vil vite at summen av andelene av vannløselig pesticid og vannløselig fyllstoff ikke er større enn 100 vekt %, og at de eksakte konsentrasjoner av komponentene kan variere avhengig av tilstedeværelsen av forurensninger.
I en mer foretrukken utførelsesform omfatter pesticidpreparatene ifølge oppfinnelsen 0,1 til 60 vekt % av et vannløselig pesticid, fortrinnsvis emamectinbenzoat; 40 til 99,9 vekt % av et vannløselig fyllstoff; 0 til 50 vekt % av et fuktemiddel; 0 til 50 vekt % av et dispergeringsmiddel; 0 til 5 vekt % av et skumhindrende middel (ikke til eksklusjon av andre ingredienser).
Fagpersoner innen teknikken vil vite at summen av andelene av det vannløselige pesticid, det vannløselige fyllstoff, fuktemiddelet, dispergeringsmiddelet og det skumhindrende middel ikke er større enn 100 vekt %, og at de eksakte konsentrasjoner av komponentene kan variere avhengig av tilstedeværelsen av forurensninger.
I en utførelsesform ifølge oppfinnelsen inneholder preparatet ca. 0,1 til 90 vekt % av det vannløselige pesticid.
Foretrukne pesticidpreparater ifølge oppfinnelsen omfatter 0,1 til 60 vekt % av emamectinbenzoat; 40 til 99,9 vekt % laktose; 0 til 25 vekt % natrium-N-metyl-N-oleyltaurat; 0 til 10 vekt % natriumalkylnaftalensulfonat; og 0 til 3 vekt % polyorganosiloksan (ikke til eksklusjon av andre ingredienser) .
De mest foretrukne pesticidpreparater ifølge oppfinnelsen omfatter 1 til 50 vekt % emamectinbenzoat; 40 til 99 vekt % laktose; 0 til 10 vekt % natrium-N-metyl-N-oleyltaurat;
0 til 2 vekt % natriumalkylnaftalensulfonat; og 0 til 1 vekt % polyorganosiloksan (ikke til eksklusjon av andre ingredienser) . Enda mer foretrukne pesticidpreparater er de som kan omfatte 1 til 20 vekt % emamectinbenzoat.
Ytterligere foretrukne pesticidpreparater ifølge oppfinnelsen omfatter 1 til 20 vekt % emamectinbenzoat; 60 til 99 vekt % laktose; 5 til 10 vekt % natrium-N-metyl-N-oleyl-'taurat; 0,-5 til 2 vekt % natriumalkylnaf talensulf onat; og 0 til 0,5 vekt % polyorganosiloksan (ikke til eksklusjon av andre ingredienser). De aller mest foretrukne pesticidpreparater er de som omfatter 1 til 10 vekt % emamectinbenzoat .
Fagpersonen innen teknikken vil vite at summen av andelene av emamectinbenzoat, laktose, natrium-N-metyl-N-oleyltaurat, natriumalkylnaftalensulfonat og polyorgano-•siloksan ikke er større enn 100 vekt %, og at de eksakte konsentrasjoner av komponentene kan variere avhengig av tilstedeværelsen av forurensninger.
Spesielt foretrukne pesticidpreparater er som følger: løselige granulater omfattende, ca. 5,3 vekt % emamectinbenzoat; ca. 86 vekt % laktose; ca. 7,5 vekt % natrium-N-metyl-N-oleyltaurat; ca. 1 vekt % natriumalkylnaftalensulfonat; ca. 0,1 vekt % polyorganosiloksan.
Oppfinnelsen vedrører dermed et esticidpreparat kjennetegnet ved at det omfatter 1-10 vekt% emamectinbenzoat og et vannløselig fyllstoff.
Oppfinnelsen omfatter videre en fremgangsmåte for fremstilling av et løselig granulatpreparat der fremgangsmåten omfatter: (1) dannelse av en pulverblanding av et vannløselig pesticid og et vannløselig fyllstoff; (2) tilsetting av vann til blandingen; (3) ekstrudering av den våte blandingen gjennom en dyse for å danne granuler; og (4) tørking av granulene for å fjerne vannet.
Oppfinnelsen angår videre et løselig granulatpreparat fremstilt ved en slik fremgangsmåte.
I en foretrukket utførelsesform omfatter fremgangsmåten for fremstilling av et løselig granulatpreparat; (1) dannelse av en pulverblanding av et vannløselig pesticid, et vannløselig fyllstoff, et fuktemiddel og et dispergeringsmiddel; (2) tilsetting av vann til blandingen; (3) ekstrudering av den våte blandingen gjennom en dyse for å danne granuler; og
(4) tørking av granulene for å fjerne vannet.
Eventuelt kan det ved denne fremgangsmåten tilsettes et skumhindrende middel til pulverblandingen.
Oppfinnelse angår videre et løselig granulatpreparat fremstilt ved en slik fremgangsmåte.
Spesielt belysende for oppfinnelsen er fremgangsmåten som omfatter trinnene;
(1) dannelse av en pulverblanding av et emamectinbenzoat og laktose; (2) tilsetting av vann til blandingen; (3) ekstrudering av den våte blandingen gjennom en dyse for å danne granuler; og
(4) tørking av granulene for å fjerne vannet.
En foretrukket utførelsesform som spesielt belyser oppfinnelsen er fremgangsmåten som omfatter trinnene: (1) dannelse av en pulverblanding av et emamectinbenzoat, laktose, natriumalkylnaftalensulfonat, natrium-N-metyl-N-oleyltaurat og polyorganosiloksan; (2) tilsetting av vann til blandingen; (3) ekstrudering av den våte blandingen gjennom en dyse for å danne granuler; og (4) tørking av granulene for å fjerne vannet.
Oppfinnelse angår videre et løselig granulatpreparat av emamectinbenzoat fremstilt ved en slik fremgangsmåte.
Oppfinnelsen angår videre et avleveringssystem for vannløselige pesticider, spesielt emamectinbenzoat, som omfatter løselige granuler og anvendelsen av disse.
Oppfinnelse frembringer videre en fremgangsmåte for administrering av det vannløselige pesticid omfattende: (1) formulering av det vannløselige pesticid som et løselig granulat; (2) en porsjon av det løselige granulat tilstrekkelig for å gi den ønskede mengde av aktiv ingrediens av det vann-løselige pesticid blandes med vann ; og
(3) anvendelse av pesticid/vannblandingen.
Oppfinnelsen angår videre en pesticid/vannblanding fremstilt ved en slik fremgangsmåte.
Anvendelsen av pesticid/vannblandingen kan utføres ifølge velkjente fremgangsmåter innen teknikk, inkludert tåkedannelse, spraying, drypping, infusjon, injeksjon, overrisling og lignende.
Oppfinnelsen gjelder også en fremgangsmåte for regulering av agrikulturelle insekter kjennetegnet ved at den omfatter påføring til et areal angrepet med slike agrikulturelle insekter, av en effektiv mengde av pesticidpreparatet ifølge oppfinnelsen og en fremgangsmåte for forebyggelse eller behandling av insektplager på planter eller planteprodukter kjennetegnet ved at den omfatter påføring til planten eller til planteproduktet en effektiv mengde av pesticidpreparatet ifølge oppfinnelsen.
Betegnelsen "vannløselig pesticid" anvendt i patent-søknaden inkluderer et hvilket som helst biologisk aktivt plantevernmiddel eller avlingsbeskyttende kjemisk middel som er vannløselig ved den konsentrasjon som det anvendes (dvs. middelet er vannløselig ved det volum som anvendes i felten). Slike vannløselige pesticider inkluderer særskilte fungicider, herbicider som plantevekstregulerende midler og insekticider som nematocider, midler mot parasittiske ormer og midd. Eksempler på vannløselig pesticider som kan anvendes i foreliggende oppfinnelse inkluderer: fungicidene: blasticidin-S, kasugamycin og hymeksanol; herbicidene: acifluorfen, glyfosat og glufosinat; plantevekstregulerende midler: gibberelinsyre, maleinsyrehydrazid og dikegulac; og insekticidene: acefat, emamectin og emamectinbenzoat. Et særlig foretrukket vann-løselig pesticid er emamectin eller et agrikulturelt akseptabelt salt av denne som saltet dannet med benzosyre, Sali-sylsyre, gallussyre, benzensulfonsyre, saltsyre og sitronsyre, spesielt emamectinbenzoat. En fagperson innen området vil vite at disse pesticider fremviser tilstrekkelig vannløselighet til at de vil oppløses når de blandes med vann ved angitt mengde. Kommersielt angitt mengde av acefat er f.eks. så høyt som 0,60 kg i et minimum av 11,4 1) vann. Fordi 650g acefat er løselig i 1 liter vann, er acefatet fullstendig løselig i vann ved dets maksimale angitte mengde. På samme måte er emamectinbenzoat løselig til ca. 100 ppm i vann. Dermed vil en typisk mengde på 3,4 g emamectinbenzoat være løselig i ca. 34 1 vann.
Betegnelsen "vannløselig granulat" anvendt i patent-søknaden har "til hensikt å inkludere et hvilket som helst granulat ellejr peiletblandinger som tillater at den aktive ingrediens, forblir i løsning etter at det er løst i vann. Det er ikke nødvendig at alle ingrediensene i det vannløselige granulat løses"så lenge den aktive ingrediens løses. Oppfinnelse omfatter dermed vannløselige granulater der noen av ingrediensene kan være relativt uløselige. Den aktuelle fysikalske form av pesticidblandingen er ikke avgjørende for tilfredsstillende virkning av oppfinnelsen.
Betegnelsen "vannløselig fyllstoff" anvendt i patent-søknaden omfatter et hvilket som helst vannløselig eller vann-dispergerbart middel som kan anvendes for å fortynne pesticidet. Foretrukne vannløselige midler omfatter de som er biologisk avledet. Formålstjenlige vannløselige fyllstoffer omfatter laktose, glukose, fruktose, mannose, mannitol, sukrose som konditorsukker, svart sukker, brunt sukker, mykt brunt sukker, andre sukkere og sakkarider, mikrokrystallinsk cellulose, pulverisert cellulose, kalsiumfosfater, uorganiske vannløselige salter og lignende, og blandinger av disse. Eksempler på laktose som kan anvendes i foreliggende oppfinnelse omfatter hydrert a-laktose, vannfri a-laktose, hydrert p-laktose, vannfri (3-laktose og lignende, og blandinger av disse.
Hvilke som helst overflateaktive midler kari anvendes som overflateaktivt middel i oppfinnelse, så lenge de emul-gerer det ønskede pesticid eller pesticidet blandet med vann. Eksempler på slike overflateaktive midler omfatter glyserin-fettsyreestere, sukrosefettsyreestere, sorbitanfettsyreestere, fettsyresalter, alkylsulfater, alkylbenzensulfonsyresalter, alkylaryletere og polyoksyetylenerte produkter av disse, etylenoksidaddisjonsprodukter av høyere alkoholer, polyoksy-etylen-polyoksypropylenglykol, ligninsulfonsyresalt, polyoksy-etylenstyrylfenyleter, polyoksyetylenalkylestere, alkylaryl-sulfater og lignende. Overflateaktive midler kan anvendes alene eller i en egnet kombinasjon. Overflateaktive midler som enhetlig kan blandes med det ønskede pesticid eller de ønskede pesticider og vann er foretrukne, men det er ikke alltid nødvendig å anvende slike overflateaktive midler. Det er tilstrekkelig at de overflateaktive midlene løses i vann når pesticidblandingen fortynnes med vann.
Betegnelsen "fuktemiddel" anvendt i patentsøknaden omfatter et hvilket som helst middel som kan anvendes for å øke fukteegenskapene til preparatet som natrium-N-metyl-N-oleyltaurat, natrium-N-metyl-N-palmityltaurat, natrium-N-metyl-N-oleoyltaurat, natriumdioktylsulfosuccinat og andre natriumalkylsulfosuccinater, natriumlaurylsulfat, alfa-(p-nonylfenyl)-omega-hydroksy-poly(oksyetylen) med et gjennomsnitt på 8-12 mol etylenoksid, og alfa-(p-oktylfenyl)-omega-hydroksy-poly (oksyetylen) med et gjennomsnitt på 7-12 mol etylenoksid.
Betegnelsen "dispergeringsmiddel" anvendt i patent-søknaden omfatter et hvilket som helst middel som kan anvendes for å øke finfordelingen av preparatet når det blandes med vann som natriumalkylnaftalensulfonat, natriumnaftalensul-fonat, kalsiumlignosulfonat, natriumlignosulfonat og ammoniumlignosulfonat.
Betegnelsen "skumhindrende middel" anvendt i patent-søknaden omfatter et hvilket som helst middel som kan anvendes for å redusere tendensen til skumdannelse i preparatet når det tilsettes vann slik som metylerte silikoner, polyorganosilok-saner og 2-etylheksanol.
I tillegg til pesticidet, det vannløselige fyll-stoffet, fuktemiddelet, dispergeringsmiddelet og det skumhindrende middel kan også pesticidpreparater inneholde stabilisatorer, synergistiske midler, fargestoffer etc.
Pesticidpreparatene ifølge oppfinnelsen spres vanligvis etter fortynning med vann. En fagperson innen teknikken vil vite at fortynningsfaktoren til pesticidpreparatet varierer avhengig av typen pesticid, typen av skadelige organismer som skal kontrolleres, typen avlinger som skal behandles, lusetypen som skal bekjempes, ugresstypene som skal kontrolleres, behandlingsperioden, fremgangsmåten for påføring etc. og er ikke definitivt bestemt, men er vanligvis i området fra 20 til 10.000 ganger, når preparatet fortynnes med vann.
Et foretrukket vannløselig pesticid for anvendelse i preparatene ifølge oppfinnelsen er emamectinbenzoat. Særskilt avermectin-Bla/Blb-forbindelser som har agrikulturell insekti-cidaktivitet er beskrevet i US patent nr. 4 310 519 (innvilget 12. januar 1982). Forbindelsen 4"deoksy-4"-epi-metylaminaver-mectinhydroklorid beskrives i US patent nr. 4 874 749 (bevilget 17. oktober 1989) å ha egenskaper som et agri-kul turelt insekticid. Stabile salter av 4"-deoksy-4"-epi-metylaminavermectin Bla/Blb beskrives i US patent nr. 5 288 710 (bevilget 22. februar 1994).
I særdeleshet beskriver US patent nr. 5 288 710 benzoatsaltet av 4"-deoksy-4"-epi-metylaminavermectin Bla/Blb (emamectinbenzoat) som har strukturen f.eks.
Denne forbindelse kan enkelt fremstilles ved fremgangsmåten beskrevet i patentet. De andre ingrediensene i preparater ifølge oppfinnelsen er enten kommersielt tilgjenge-lige eller fremstilt med enkelhet ifølge kjente fremgangsmåter innen teknikken.
Anvendelsen av foreliggende preparater vil fremstå klart for en fagperson innen teknikken. I særdeleshet kan preparater omfattende emamectinbenzoat anvendes f.eks. som beskrevet i US patent nr. 5 288 710.
Pesticidpreparatene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for å utrydde eller kontrollere skadelige organismer eller regulere plantevekst.
Pesticidpreparatene ifølge oppfinnelsen er spesielt anvendelige ved bekjempelse av agrikulturelle skadedyr som medfører skader på avlinger enten under vekst eller lagring. Preparatene påføres ved anvendelse av kjente teknikker som spraying, forstøving, emulsjoner og lignende på avlinger under vekst eller lagring, for å beskytte mot slike agrikulturelle skadedyr.
Forbindelsen emamectin og agrikulturelle akseptable salter av denne, i særdeleshet emamectinbenzoat fremviser f.eks. betydelig parasitticidal aktivitet i form av anthel-mintica, ektoparasitticider, insekticider og akaricider i folke- og dyrehelse og i landbruk.
Emamectin og agrikulturelle akseptable salter av denne er nyttig mot insektskadedyr på korn under lagring som f.eks. Tribolium sp., Tenebrio sp. og på agrikulturelle planter som f.eks. edderkoppmidd, (Tetranychus sp.), bladlus (Acyrthiosiphon sp.) mot migrerende orthoptere som gresshopper og umodne stadier av insekter som lever på plantevev. Disse pesticider er nyttige som et nematocid for å regulere nematoder i jorden og planteparasitter som Meloidogyne sp. som er viktig innen landbruket. Disse pesticider er også aktive mot andre planteskadedyr som "southern army worra" og "Mexican bean beetle larvae". Disse pesticider er også effektive mot Dirofi-laria hos hunder; Namatospiroides, Syphacia, Aspiculuris hos gnagere; leddyrectoparasitter på dyr og fugler som flått,
midd, lus, loppe og spyflue; Lucilia sp. hos sau; bitende
insekter og slike migrerende dyptgående larver som Hypoderma sp. hos kveg; Gastrophilus hos hester; og Caterebra sp. hos gnagere. I tillegg er disse forbindelser også aktive mot orme-parasitter kjent som helminther. Helminthiasis er et utbredt og alvorlig økonomisk problem hos husdyr som gris, sau, hest, kveg, geit, hund, katt og fjærkre. Blant helminther medfører ormegruppen beskrevet som nematoder, utbredte og ofte alvorlige infeksjoner hos ulike dyrearter. De mest vanlige slekter av nematoder som infiserer de ovenfor nevnte dyr er Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridis, Oxyuris, Ancylostorna, Uncinaria, Toxa-scaris og Parascaris. Mange av disse som f.eks. Nematodirus, Cooperia og Oesphagostomum angriper først og fremst tarm-kanalen, mens andre som f.eks. Haemonchus og Ostertagia er mer alminnelig i magen, og andre igjen som Dictyocaulus finnes i lungene. Disse pesticider er også nyttige mot parasitter som infiserer mennesker. De mest vanlige slekter av parasitter i gastrointestinaltraktus hos menneske er Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris og Enterobius. Andre medisinsk viktige slekter av parasitter som er funnet i blodet eller andre vev og organer utenfor gastrointestinaltraktus er "filiarial"-ormene som f.eks. Wuchereria, Brugia, Onchocerca, Loa, Dracunculus og ekstra intestinale stadier av intestinalormene Strongyloides og Trichinella. Forbindelsene er også nyttige mot leddyr som parasitterer menneske, bitende insekter og andre tovingede skadedyr som medfører irritasjon hos menneske. Disse pesticider er også aktive mot skadedyr i huset som kakerlakken Blatella sp.: klesmøllen Tineola sp., teppebillen Attagenus sp., og husfluen Musea domestica.
Pesticidpreparatene ifølge oppfinnelsen kan, hvis ønskelig anvendes til å formulere en stor dose i væskeform. Den store dose er vanligvis en løsning, suspensjon eller dispersjon av den aktive ingrediens, vanligvis i vann, sammen med et suspensjonsmiddel som bentonitt og et fuktemiddel eller lignende eksipienser. Vanligvis inneholder de store dosene
også et skumhindrende middel.
Den optimale mengde pesticid som bør anvendes for det beste resultat vil selvfølgelig avhenge av det enkelte pesticid som anvendes, artene av dyr eller planter som skal behandles, og typen og alvorligheten av parasittinfeksjonen eller angrepet av skadedyr. Den optimale mengde av pesticid som skal anvendes.antas å være enkelt å bestemme av en fagperson innen teknikken uten unødvendig eksperimentering.
Fremgangsmåtene for fremstilling av preparatene ifølge oppfinnelsen illustreres i de følgende eksempler.
EKSEMPEL 1
Representative preparater av emulgerbare konsentratpreparater (EC) og av de løselige granulatpreparater (SG) er gitt nedenfor:
Emulgerbart konsentratpreparat av emamectinbenzoat
Det emulgerbare preparat ble laget ved å blande sammen alle ingredienser og røre til de ble løst.
Løselig granulatpreparat av emamectinbenzoat
Det løselige granulatpreparat ble fremstilt i pilot-skala i 5 X 20 kg's porsjoner for å lage 100 kg preparat. Første trinnet i fremgangsmåten var tørr blanding av den aktive ingrediens emamectinbenzoat med eksipiensene etterfulgt av tilsetning av 14 vekt % vann i en 60 liter transporterbar blander. Den våte masse ble overført til en kurvekstruder utstyrt med en 0,9 mm sil. Ekstrudatet ble tørket på et fluidisert lagtørkeapparat i omtrent 12 minutter ved ca. 60 °C. Granulenen ble overført til gjennomhullingsutstyr der partikler utenfor det spesifiserte område på fra 4 til 50 masker ble utskilt. Prosessens totale utbytte var 91 % inkludert tap av utbytte på grunn av utskillelse av produkt som faller utenfor partikkelstørrelsesspesifikasjonen. Sluttproduktet som tilfredsstilte partikkelstørrelsen ble pakket i enheter av 10 kg.
Løselig granulatpreparat av emamectinbenzoat
Det løselige granulatpreparat ble fremstilt i større skala i porsjoner av 8 X 100 kg for å lage 800 kg preparat. Første trinnet i fremgangsmåten var tørr blanding av den aktive ingrediens emamectinbenzoat og eksipiensene i 5-10 minutter inntil fullstendig blanding i en 200 liter beholder etterfulgt av tilsetting av ca. 10 kg vann (10-12,5 %) i blanderen. Vannet ble tilsatt i en enkelt porsjon og omrøringen fortsatte i 1 minutt etter tilsetningen. Det ble klart at det var behov for mindre vann ved storskalaformu-lering (først og fremst på grunn av fuktighetsinnholdet i laktosen, variasjon i temperaturen av blanderen og forskjell i satsstørrelse). Den våte massen ble deretter overført til en kurvekstruder og ekstrudert gjennom et 0,8 mm filter inn i et fluidisert lagtørkeapparat. Hver sats ble delt i to, og tørket ved en enkel tørkesyklus uten behov for ytterligere omrøring under tørkesyklusen. Ekstrudatet ble tørket på et fluidisert lagtørkeapparat i ca. 12 til 20 minutter ved ca. 60 °C inn-gangstemperatur og en luftstrøm på 1 m<3>/min. Granulene ble overført under vakuum til vibrerende gjennomhullingsapparat der partikler utenfor det spesifiserte område på maskevidde fra 4 til 50 ble utskilt. Det totale utbytte var ca. 90 % inkludert utbyttetap på grunn av utskillelsen av produkt som falt utenfor partikkelstørrelsesspesifikasjonen.
Sluttproduktet som tilfredsstilte partikkelstørrelsen ble
pakket i store partier.
EKSEMPEL 2
Løselig granulatpreparat av emamectinbenzoat
Den tørre blanding av løselige granulatpreparat ble laget ved å blande sammen alle pulveringrediensene. Det ble tilsatt 15 % vann til den tørre blanding og det resulterende pulver ble ekstrudert ved hjelp av en "LCI Benchtop"-ekstruder med 0,8 mm sil for å danne våte granuler som deretter ble tørket over natten ved 54 °C.
I feltundersøkelser beskrevet nedenfor som sammen-ligner effektene, var effekten av det løselige granulatpreparat statistisk sett likt det emulgerbare blandings-preparat. Begge preparater ble undersøkt for akutt okular irritasjon som beskrevet nedenfor og det ble observert at den emulgerbare blanding var kraftig irriterende, mens det løselige granulatpreparat var bare mildt irriterende.
EKSEMPEL 3
Løselige granulatpreparater av emamectinbenzoat Variasjon i prosent aktiv ingrediens
Som vist i dette eksempel trenger ikke mengden aktiv ingrediens (emamectinbenzoat) å være begrenset til 5 %, og kan være større enn 5 %. Hver av de beskrevne blandinger ble fremstilt ved blanding av de tørre pulvere, tilsetting av vann og ekstrudering av det resulterende pulver ved hjelp av en LCI Benchtop-ekstruder med en 0,8 mm sil for å danne våte granuler som deretter ble tørket over natten ved 54 °C. Granulene ga en klar løsning inneholdende emamectinbenzoat når de ble dispergert i vann.
EKSEMPEL 4
Løselige granulatpreparater av emamectinbenzoat - Variasjon i fyllstoff
Som vist i dette eksempel kan andre vannløselige bioavledede fyllstoffer anvendes ved utøvelsen av den foreliggende oppfinnelse. Hver av disse blandinger ble fremstilt ved blanding av de tørre pulvere, tilsetting av vann og ekstrudering av det resulterende pulver ved anvendelse av LCI Benchtop-ekstruder med en 0,8 mm sil for å danne våte granuler som deretter ble tørket over natten ved 54 °C. Granulene ga en klar løsning inneholdende emamectinbenzoat når de ble dispergert i vann.
EKSEMPEL 5
Løselige granulatpreparater av emamectinbenzoat -
Fravær av sufaktanter
Som vist ved dette eksempel er fukte- og/eller dispergeringsmidler ikke nødvendig ved utøvelsen av den foreliggende oppfinnelse. Hver av disse blandinger ble fremstilt ved å blande de tørre pulvere, tilsette vann og ekstrudere det resulterende pulver ved hjelp av en LCI Benchtop-ekstruderer med en 0,8 mm sil for å danne våte granuler som deretter ble tørket over natten ved 54 °C. Granulene ga en klar løsning inneholdende emamectinbenzoat når de ble dispergert i vann.
EKSEMPEL 6
Løselig granulatpreparat av emamectinbenzoat -
Effektstudie
Effekten av det 5 % løselige granulatpreparat av emamectinbenzoat (fremstilt som beskrevet i eksempel 1) ble sammenlignet med effekten av det 2 % emulgerbare konsentratpreparat av emamectinbenzoat (fremstilt som beskrevet i eksempel 1) og de kommersielle standarder X-cyhalothrin og esfenvalerat, og Dipel 2x-preparatet av Bacillus thuringiensis kurstaki når de ble påført ukentlig for å regulere tomatfruktorm ( Helicoverpa zea) på tomater. Når de ble applisert ved 0,85 g aktiv ingrediens (AI) per mål, var begge preparater av emamectinbenzoat like effektive og effekten var sammenlignbar med de kommersielle kjemikaliestandardene og B. thuringiensis-standarden i å redusere fruktskaden av Helicoverpa zea. Den totale gjennomsnittsprosent av skadet frukt i ubehandlede kontroller var 18,5 %, mens skaden med det emulgerbare konsentratpreparat og løselig granulatpreparat av emamectinbenzoat var henholdsvis 2,0 % og 0,5 %. Fruktskaden ved behandling med A-cyhalothrin, esfenvalerat og B. thuringiensis kurstaki var gjennomsnittlig henholdsvis 1,0 %, 0,0 % og 1,5 %.
"Roma"-tomatplanter ble plantet i åkeren den 10. juni. Hvert jordstykke var en rad bestående av 1,5 m x 6 m
(ca. 9 m2) . Jordstykkene ble adskilt innen raden av minst 1,8 m uplantet mark og mellom radene av 7,2 m. En enkel rad med sukkermais ("Silver Queen") ble plantet midtveis mellom radene. Ugress fikk vokse i åkeren mellom tomat- og sukker-måisradene, men ble klippet. Ugress ble kontrollert i tomat-radene ved en enkel påføring av Sencor 75 DF som en retnings-kontrollert spray ved en mengde på ca. 60 g aktiv ingrediens per mål den 20. juni. Påføring på bladverk av Dithane M45 ved ca. 170 g aktiv ingrediens per mål ble utført hver 5. dag startende den 1. juli og fortsatt gjennom innhøstingen for kontroll av bladverksykdommer. I tillegg ble kaliumnitrat i en mengde på 450 g per mål påført den 10., 17., 24. og 31. juli for kontroll av "blossom-end rot". Alle insekticidbehandlinger ble påført som bladverkspray den 23. og 30. juli og den 6. og 13. august. Påføringene ble utført ved hjelp av C02-drevet bærbar sprayanordning kalibrert til å avgi 62 liter spray per mål ved et trykk på 3 kg per cm<2.> Sprayen ble avlevert gjennom 3 hule koniske dyser ("D-3-disk, 25 core") rettet mot hver side av raden (ekvivalent 6 dyser per rad). Sprayingen ble startet den 23. juli som en respons på økt fangst av Helicoverpa zea-møll i en nærliggende lysfelle og tilstedeværelse av H. zea-egg på tomatblader. De eksperimentelle behandlinger var: 1. Emulgerbart konsentratpreparat av 2 % emamectinbenzoat påført ved 0,85 g aktiv ingrediens
per mål.
2. Løselig granulatpreparat av 5 % emamectinbenzoat påført ved 0,85 g aktiv ingrediens per mål. 3. A-cyhalothrin (Karate 1E) påført ved ca. 2 g aktiv ingrediens per mål. 4. Esfenvalerat (Asana XL 0,66 EC) påført ved ca. 4 g aktiv ingrediens per mål. 5. Bacillus thuringiensis kurstaki (Dipel 2X) påført ved ca. 110 g preparat per mål.
6. Ubehandlet kontroll.
De eksperimentelle behandlinger ble gjentatt 4 ganger i et randomisert "complete block" eksperimentelt design. Hyppigheten av fruktormskadene på frukten ble bestemt for hvert jordstykke den 11. august, når den første frukten var moden for salg, og igjen den 16. august. På hver prøvedatb, ble 25 tilfeldig utvalgte modne frukter høstet og undersøkt for insektskade. Insektskadet frukt ble klassifisert som ikke markedsførbar og åpnet for å identifisere insektet som var ansvarlig for skaden, dersom den var til stede. Uskadet frukt ble klassifisert som markedsførbar. Alle insektene som ble funnet i frukt var H. zea, og skaden på frukten var i alle tilfeller karakteristisk for skaden forårsaket av H. zea. Selv om den eksperimentelle protokollen foreskrev tre evalueringer av fruktskade, var en tredje evaluering umulig på grunn av at plantesykdommen "southern blight" begynte å spre seg hurtig gjennom jordstykkene mellom den første og andre høsting. Antallet døde og døende planter i jordstykkene økte raskt etter den andre evaluering og gjorde det umulig å oppnå meningsfylte data fra en tredje innhøsting. "Southern blight" oppstod først på spredte planter tidlig i juli etter en nedbørsrik juni. Liten spredning av sykdommen ble observert inntil plantene ble kunstig vannet den 8. august. Siden de fleste planter i alle jordstykkene så friske ut ved hvert høstingstidspunkt og syke planter ikke ble høstet, er det ingen grunn til å anta at forekomsten av "Southern blight" ødelegger resultatene fra disse undersøkelsene.
Tomatfruktorm var det eneste insektskadedyret som utviklet en populasjon som gjorde skade i denne undersøkelse, og skadenenivåene i ubehandlede kontrolljordstykker var typiske for tidlig august i de flate kystområdene i North Carolina. Den prosentvise totale fruktskade forårsaket av H. zea i de ubehandlede kontrollprøvene fra 11. og 16. august var henholdsvis 17 og 20 %. Dessverre fortsatte ikke undersøkelsen til slutten av august, når tomatfruktorm-populasjoner oppnår svært høye nivåer. På begge innhøstings-datoer, hadde samtlige behandlingsregimer betydelig færre fruktskader enn den ubehandlede kontroll, og det var ingen betydelige forskjeller mellom noen av de eksperimentelle behandlingsregimene. Begge preparater oppnådde å få kontroll over tomatfruktormen sammenlignet med de kjemiske standardene Å-chalothrin og esfenvalerat, og den biologiske standard B. thuringiensis kurstaki (Dipel 2X).
Disse resultater antyder at både det emulgerbare konsentratpreparat og det løselige granulatpreparat av emamectinbenzoat var like effektive i å kontrollere tomatfruktorm når de begge ble anvendt i løpet av en 7 dagers periode ved en mengde på 0,85 g aktiv ingrediens per mål. Begge preparater var like effektive som A-cyhalothrin ved ca. 2 g aktiv ingrediens per mål, esfenvalerat ved ca. 4 g aktiv ingrediens per mål og Dipel 2X preparatet av B. thuringiensis kurstaki påført ved ca. 110 g preparat per mål i løpet av en 7 dagers periode.
I påfølgende effektstudier var det emulgerbare konsentratpreparat og det løselige granulatpreparat av emamectinbenzoat regulerte "diamondback moth", "fall armyworm" og "cabbage webworm" like effektivt ved påføring via spraying.
EKSEMPEL 7
Løselig granulatpreparat av emamectinbenzoat -
Akutt okular irritasjonsstudie i kanin
Den potensielle primære okulare irritasjon av 5 % løselige granulatpreparat (SG) av det agrikulturelle pesticidet emamectinbenzoat (fremstilt som beskrevet i eksempel 1) ble undersøkt i "New Zealand" albinokaniner. Studien ble utført i henhold til standard operasjonsprosedyrer. Seks kaniner (3 hunner og 3 hanner) ble anvendt i testgruppen i denne studie. Ved starten av denne eksperimentelle studie var dyrene ca. 15 uker gamle og veide fra 2,85 til 3,05 kg. På studiedag 0 ble 100 mg av preparatet plassert i konjungtivsekken i det venstre øye (det høyre øye ble ikke behandlet og fungerte som kontroll). Alle dyr ble observert daglig i 7 dager for mortalitet og kliniske tegn. Kroppsvekten ble registrert hos alle kaniner før administrering på studiedag 0 og på studiedag 7. Generell inspeksjon av øynene, direkte pupille- og korneareflekser i begge øyne, og poengberegning på okulare reaksjoner i det behandlede øye i henhold til "Draize" poengsystem ( J. Pharmacol. Exp. Therap. 82:377-390 (1944)), ble utført før behandling, 15 og 120 minutter, 24, 48 og 72 timer, 4 til 7 dager etter behandling hos alle kaniner. Alle kaniner ble avlivet på studiedag 9 med en overdose barbiturat uten etterfølgende nekropsi. Det ble ikke observert kropps-vektvariasjoner, eller kliniske tegn foruten de okulare tegn beskrevet nedenfor, forårsaket av preparatbehandlingen.
En svært mild rød konjungtiva, mild chemose (et dyr) og svært mild til mild tåredannelse ble notert i de behandlede øynene hos alle kaniner etter 15 minutter. En mild rød konjungtiva, mild chemose og mild tåredannelse (alle dyr), og mild iritt (2 av 6 dyr) ble observert etter 120 minutter. Alle tidligere okulare reaksjoner var redusert i alvorlighetsgrad og kun en svært mild rød konjungtiva og mild iritt (et dyr) vedvarte etter 14 timer. Imidlertid ble det observert en svært mild korneaopasitet (< 1,4 korneaoverflate) hos to dyr. Ved 48 til 72 timer var alle okulare reaksjoner gått tilbake, og kun en svært mild rød konjungtiva vedvarte hos et dyr. Fra dag 4 til dag 7 var alle kaninøyne normale. Verdiene fra Draize poengberegning var i samsvar med de kliniske tegn. De indivi-duelle totale poenger var svært lave og overskred aldri 15 (høyeste oppnåelige poengsum ved denne metode er 110). Under studien var direkte pupille- og kornearefleks normal hos alle dyr. Etterfølgende testing av et 10 % og et 25 % løselig granulatpreparat (SG) av emamectinbenzoat antydet at 10 % preparatet var moderat irriterende mens 25 % preparatet var alvorlig irriterende.
EKSEMPEL 8
Emulgerbart konsentratpreparat av emamectinbenzoat -
Akutt okular irritasjonsstudie kanin
Formålet med denne studie var å bestemme det okulare irritasjonspotensial av et 2 % emulgerbart konsentratpreparat (EC) av det agrikulturelle pesticid emamectinbenzoat når det ble dryppet en gang i øyet til en kanin.
En hann albinokanin (New Zealand White) ca. 22 uker gammel og en kroppsvekt på 2,76 kg ble anvendt i denne studie. Dyret ble oppstallet i et rustfritt stålbur i et temperatur-regulert rom. Dietten bestod av Purina Certified High Fiber Rabbit Chow. Drikkevann var tilgjengelig hele tiden. Kaninen ble behandlet med 0,1 ml emulgerbart konsentratpreparat av emamectinbenzoat (fremstilt som beskrevet i eksempel 1) plassert i konjungtivsekken i det venstre øye. Umiddelbart etter administrering ble øyelokkene av det behandlede øye holdt sammen i et sekund og deretter sluppet opp. Det høyre øye fungerte som en ubehandlet kontroll.
Kaninen ble observert i 21 dager for tegn på systemisk toksisitet og okular irritasjon. Okulare under-søkelser ble utført før administrering og ca. 60 minutter etter den okulare påføring og daglig deretter, med unntak av helgene (dagene 5, 6, 12, 13, 19, 20). Disse observasjonene ble poengberegnet etter Draize metode ( J. Pharmacol. Exp. Therap. 8^:377-390 (1944)). Kroppsvekten ble registrert før administrering og på dag 7, 14 og 21. Ved observasjons-periodens slutt ble kaninen avlivet uten etterfølgende nekropsi. Preparatet fremkalte ikke noen behandlingsrelaterte systemiske effekter eller kroppsvektforandringer. Imidlertid fremkalte preparatet mild opasitet som dekket hele kornea, moderat rødhet og chemose og alvorlig tåredannelse etter 60 minutter. Øyet ble værre etter 24 timer med følelsesløshet av kornea og noe kongestion av iris inkludert inntrengning rundt kornea, i tillegg til de tidligere tegn. Øyet ble gradvis bedre, og fra dag 18 til slutten av observasjonsperioden på dag 21, ble bare følelsesløshet av kornea og svært mild opasitet som dekket hele kornea observert.
Konklusjon, det emulgerbare konsentratpreparat av emamectinbenzoat var særdeles irriterende for kaninøyet. Siden tegn på okular irritasjon fortsatt var til stede etter 21 dager, ble ingen flere kaniner undersøkt for okular irritasjon med det emulgerbare konsentratpreparat av emamectinbenzoat.
EKSEMPEL 9
Ren emamectinbenzoat - Akutt okular irritasjonsstudie i kanin
Hensikten med denne studie var å bestemme det okulare irritasjonspotensial av ren emamectinbenzoat når det ble dryppet en gang i øyet til en kanin.
Tre hann- og tre hunnalbinokaniner (New Zealand White) 25 til 26 uker gamle og kroppsvekt fra 3,23 til 3,66 kg ble anvendt i denne studie. Testsubstarisen ble oppmalt til et fint pulver og ca. 28 mg ble plassert i konjungtivsekken i det venstre øye hos hver kanin. Umiddelbart etter administrering ble øyelokkene i det behandlede øye holdt sammen i et sekund for å hindre tap av testmateriale, og deretter sluppet opp. Det høyre øye fungerte som en ubehandlet kontroll.
Okulare undersøkelser ble utført 1, 24, 48 og 72 timer etter drypping i alle kaniner, og ble poengberegnet etter Draize metode ( J. Pharmacol. Exp. Therap. 82:377-390
(1944)). På grunn av alvorlige okulare reaksjoner ble tre kaniner avlivet etter registreringen ved 72 timer. Poengene ble notert for de tre gjenlevende kaniner en gang daglig gjennom 14 dager etter drypping unntatt i helgene.
Testsubstansen ren emamectinbenzoat ble funnet å være særdeles irriterende for kaninøyet. Øyet hos fire kaniner viste etter en time kongestion i.iris. Alle øynene viste følelsesløshet i kornea og konjunktiv irritasjon. Det sistnevnte besto av moderat rødhet, mildt eller moderat chemose og alvorlig fargeløs tåredannelse. Deretter økte generelt alvorlighetsgraden av tegnene. Ved 24 timer hadde enda en kanin kongestion i iris. Et annet dyr viste svært mild korneaopasitet som dekket minst 1/4 av korneaoverflaten. Ingen andre opasiteter ble observert. I de tre kaniner som ble avlivet tidlig, var chemosen alvorlig og interfererte med avlesing av noen av de andre symptomene. Den observerte rødhet ble også alvorligere og tårene besto for det meste av hvitt mukøst materiale. Et øye reagerte ikke på lys (ingen blinke-respons). Øynene hos disse tre kaniner forble i hovedsak uforandret gjennom 72 timer. Øynene hos de tre gjenlevende kaniner viste 24 timer etter administrering fortsatt følelses-løshet av kornea, alvorlig rødhet, chemose som aldri var mer enn moderat, og i to av øynene var det et hvitt mukøst materiale i tårevæsken. Øyet til kaninen uten hvit mukøs tårevæske så normal ut både etter 48 timer og gjennom resten, av 14 dagers observasjonsperioden. Symptomene i de andre to. øynene forble stort sett uforandret i 48 timer, men avtok deretter. Følelsesløshet av kornea vedvarte i 72 timer. På dag 8, 9 og 10 hadde et øye en uvanlig rød flekk, sannsynligvis på iris. Imidlertid var det vanskelig å lokalisere den på grunn av blinkhinnens plassering. Øyet var tilsynelatende normalt på dag 13. De gjenlevende kaniners øyne så normale ut på dag 13 og 14, med unntak av noe svak hvit mukøs tårevæske. Noe tap av kroppsvekt (mindre enn 7 %) ble registrert hos de for tidlig avlivede kaninene, foruten dette var kroppsvekttilveksten upåvirket av preparatadministreringen.
Konklusjon, ren emamectinbenzoat er i seg selv en alvorlig, irreversibel øyeirritant.
TABELL 1
FlFRA toksisisitets kriterier og kategorier
FIFRA kategorier
Det bemerkes at okulare irritasjonstudier hos kanin er påkrevd for anvisning av riktige forholdsregler på preparatetiketten. For å informere, lister tabell I opp typene av risikostudier, det passende signalord på preparatetiketten og FIFRA-kategoriene {se Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act (Labeling Requirements For Pesticides and Devices, Fed. Reg., s. 37960-37995, september 26, 1984); 40 CF.R. § 156.10)
Ut fra FlFRA-retningslinjene bestemmes signalordet for de anmerkede forholdsregler på preparatetiketten av det mest alvorlige resultat av en hvilken som helst av de utførte akutte risikostudier. Et preparat i den høyeste kategori
(kategori I, "FARE") presenterer økt risiko for brukeren og i visse tilfeller må bruken reguleres av EPA som et "Restricted Use Pesticide."
Fordi okulare irritasjonsstudier av det emulgerbare konsentratpreparat av 2 % emamectinbenzoat viste tegn på okular irritasjon som vedvarte utover 21 dager anses preparatet som et alvorlig irriterende preparat, og plasseres i kategori I ("FARE"). På samme måte ble også den aktive ingrediensen selv, ren emamectinbenzoat, et alvorlig irriterende preparat i okulare irritasjonsstudier. Imidlertid viste okulare irritasjonsstudier av det løselige granulatpreparat av 5 % emamectinbenzoat overraskende at den okular irritasjon var over innen 7 dager, og at dette preparat bare var mildt irriterende. I henhold til dette vil det løselige granulatpreparat av emamectinbenzoat bli plassert i kategori III ("FORSIKTIGHET"). Slike resultater skal være representative for de intrinsiske fordeler som kan tilbys ved foreliggende oppfinnelse.
Effektive konsentrasjoner i stedet for spesielle konsentrasjoner som anført ovenfor i patentsøknaden kan være anvendbare som et resultat av variasjoner i anvendelsen av preparatene ifølge oppfinnelsen. Likeledes kan de spesifikke biologiske responser som er observert variere i henhold til og avhengig av den særskilte aktive forbindelsen som er utvalgt eller om andre farmasøytiske bærere er til stede, så vel som den spesifikke type av preparat og anvendt administrasjons-måte, og slike forventede variasjoner eller forskjeller i resultatene overveies i henhold til formålene og utøvelsen av foreliggende oppfinnelse. Det er derfor hensiktsmessig at oppfinnelsen defineres innen rammen av kravene som følger, og at slike krav skal forstås så vidt som det er fornuftig

Claims (15)

1.. Pesticidpreparat, karakterisert ved at det omfatter 1-10 vekt% emamectinbenzoat og et vannløselig fyllstoff.
2. Pesticidpreparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det foreligger i form av et løselig granulat.
3. Pesticidpreparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er omsluttet av en vannløselig matriks eller monolitt.
4. Pesticidpreparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det vannløselige fyllstoff utvelges fra laktose, sukrose og glukose.
5. Pesticidpreparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det vannløselige fyllstoff er laktose.
6. Pesticidpreparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det i tillegg omfatter et overflateaktivt fuktemiddel.
7. Pesticidpreparat ifølge krav 6, karakterisert ved at det i tillegg omfatter et overflateaktivt dispergeringsmiddel.
8. Pesticidpreparat ifølge krav 7, karakterisert ved at det i tillegg omfatter et skumhindrende middel.
9. Pesticidpreparat ifølge ethvert av kravene 1-3, karakterisert ved at det omfatter: emamectinbenzoat, laktose, natriumalkylnaftalensulfonat og natrium-N-metyl-N-oleyltaurat.
10. Pesticidpreparat ifølge krav 9, karakterisert ved at det i tillegg omfatter polyorganosiloksan.
11. Pesticidpreparat ifølge krav 10, karakterisert ved at det omfatter: 1 til 10 vekt % emamectinbenzoat; 60 til 98,5 vekt % laktose; 5 til 10 vekt % natrium-N-metyl-N-oleyltaurat; 0,5 til 2 vekt % natriumalkylnaftalensulfonat; og 0 til 0,5 vekt % polyorganosiloksan, der summen av andelene av emamectinbenzoat, laktose, natrium-N-metyl-N-oleytaurat, natriumalkylnaftalensulfonat og polyorganosiloksan ikke er større enn 100 vekt %.
12. Pesticidpreparat ifølge krav 11, karakterisert ved at det omfatter: 5 vekt % emamectinbenzoat; 86,4 vekt % laktose; 7,5 vekt % natrium-N-metyl-N-oleyltaurat; 1 vekt % natriumalkylnaftalensulfonat; og 0,1 vekt % polyorganosiloksan.
13. Fremgangsmåte for regulering av agrikulturelle insekter, karakterisert ved at den omfatter påføring til et areal angrepet med slike agrikulturelle insekter, av en effektiv mengde av pesticidpreparatet ifølge krav 11.
14. Fremgangsmåte for forebyggelse eller behandling av insektplager på planter eller planteprodukter, karakterisert ved at den omfatter påføring til planten eller til planteproduktet en effektiv mengde av pesticidpreparatet ifølge krav 11.
15. Fremgangsmåte for fremstilling av et løselig granulatpesticidpreparat ifølge krav 10, karakterisert ved at den omfatter:
(1) tillaging av en pulverblanding av emamectinbenzoat, laktose, natriumalkylnaftalensulfonat, natrium-N-metyl-N-oleyltaurat og polyorganosiloksan;
(2) tilsetting av vann til blandingen;
(3) ekstrudering av den våte blandingen gjennom en dyse for å danne granuler; og
(4) tørking av granulene for å fjerne vannet.
NO19982084A 1995-11-08 1998-05-07 Pesticidpreparat, fremgangsmate for regulering av agrikulturelle insekter, fremgangsmate for forebyggelse eller behandling av insektplager pa planter eller planteprodukter og fremgangsmate for fremstilling av et loselig granulatpesticid preparat. NO323294B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US634695P 1995-11-08 1995-11-08
GBGB9602950.9A GB9602950D0 (en) 1996-02-13 1996-02-13 Pesticidal formulation
PCT/US1996/017640 WO1997016968A1 (en) 1995-11-08 1996-11-04 Pesticidal formulation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO982084D0 NO982084D0 (no) 1998-05-07
NO982084L NO982084L (no) 1998-07-07
NO323294B1 true NO323294B1 (no) 2007-03-05

Family

ID=26308689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19982084A NO323294B1 (no) 1995-11-08 1998-05-07 Pesticidpreparat, fremgangsmate for regulering av agrikulturelle insekter, fremgangsmate for forebyggelse eller behandling av insektplager pa planter eller planteprodukter og fremgangsmate for fremstilling av et loselig granulatpesticid preparat.

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0861025B1 (no)
JP (1) JP3529792B2 (no)
KR (1) KR100477178B1 (no)
AR (1) AR004707A1 (no)
AT (1) ATE258010T1 (no)
AU (1) AU7604896A (no)
BG (1) BG64469B1 (no)
BR (1) BR9611354C1 (no)
CO (1) CO4770916A1 (no)
CZ (1) CZ296424B6 (no)
DE (1) DE69631378T2 (no)
DK (1) DK0861025T3 (no)
EA (1) EA002756B1 (no)
ES (1) ES2213184T3 (no)
HR (1) HRP960515B1 (no)
HU (1) HU228375B1 (no)
IL (1) IL124257A (no)
MX (1) MX9803644A (no)
MY (1) MY128312A (no)
NO (1) NO323294B1 (no)
NZ (1) NZ322325A (no)
PL (1) PL187828B1 (no)
PT (1) PT861025E (no)
SK (1) SK283851B6 (no)
WO (1) WO1997016968A1 (no)
YU (1) YU49484B (no)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6013272A (en) 1996-12-19 2000-01-11 Valent U.S.A. Corporation Chemically stable, insecticidally active phosphoroamidothioate pellet compositions and methods for their manufacture
CA2715841A1 (en) * 1997-12-23 1999-07-08 Syngenta Participations Ag Use of macrolides in pest control
RU2259837C2 (ru) * 1999-04-08 2005-09-10 Шеринг Плау Лтд. Препарат для профилактики и лечения инвазионных заболеваний рыб и способ профилактики и лечения инвазионных заболеваний рыб
JP4543503B2 (ja) * 2000-04-25 2010-09-15 住友化学株式会社 殺虫・殺ダニ剤及び殺虫・殺ダニ方法
US7157094B2 (en) 2001-03-09 2007-01-02 Arysta Lifescience North America Group Granulated active ingredients
DE60216066T2 (de) * 2001-04-11 2007-06-28 Valent Biosciences Corp., Libertyville Konzentrierte wasserlösliche granulatförmige pflanzenwachstumsregulatorformulierung und verfahren zu ihrer verwendung
WO2005104846A1 (en) 2004-04-14 2005-11-10 Fmc Corporation Dispersible pesticidal compositions
BRPI0716712B1 (pt) 2006-09-12 2016-06-28 Nippon Soda Co agente para o controle de infestações na forma de suspensão estável
US10206402B2 (en) * 2014-02-14 2019-02-19 Nanjing Scienx Biological Technology Co., Ltd. Environmentally-friendly emamectin benzoate preparation and preparation method therefor
CN107494557A (zh) * 2017-08-02 2017-12-22 江苏仁信化工有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐颗粒剂及其生产方法
KR20220027822A (ko) 2019-04-26 2022-03-08 셀진 코포레이션 헤테로시클릭 화합물 및 연충 감염 및 질환의 치료를 위한 그의 용도

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0111112A1 (en) * 1982-12-03 1984-06-20 American Cyanamid Company Granular pesticidal compositions coated with hydrophobic solids with attendant reduced dermal toxicity
US4511395A (en) * 1982-12-20 1985-04-16 American Cyanamid Company Method for the preparation of water dispersible granular herbicidal compositions with increased thermal stability
GB8909380D0 (en) * 1989-04-25 1989-06-14 Marks A H & Co Ltd Water soluble pesticide solution
FR2655816B1 (fr) * 1989-12-14 1994-04-29 Rhone Poulenc Agrochimie Granules dispersables de produits fongicides.
IL98599A (en) * 1990-06-28 1995-06-29 Merck & Co Inc Stable salts of "4-deoxy-" 4-epi-methylamino abramectin and insecticides containing them
JPH0692803A (ja) * 1992-07-31 1994-04-05 Takeda Chem Ind Ltd 水溶性農薬顆粒剤およびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
ATE258010T1 (de) 2004-02-15
NO982084L (no) 1998-07-07
BR9611354C1 (pt) 2007-06-12
AU7604896A (en) 1997-05-29
IL124257A (en) 2002-03-10
DK0861025T3 (da) 2004-05-10
PL187828B1 (pl) 2004-10-29
PL326706A1 (en) 1998-10-26
JP3529792B2 (ja) 2004-05-24
HRP960515A2 (en) 1998-04-30
EP0861025A1 (en) 1998-09-02
HUP9902032A2 (hu) 1999-11-29
DE69631378D1 (de) 2004-02-26
HRP960515B1 (en) 2005-04-30
BG64469B1 (bg) 2005-04-30
KR100477178B1 (ko) 2005-07-25
EA002756B1 (ru) 2002-08-29
AR004707A1 (es) 1999-03-10
EP0861025B1 (en) 2004-01-21
PT861025E (pt) 2004-05-31
SK58398A3 (en) 1999-02-11
NZ322325A (en) 1999-11-29
WO1997016968A1 (en) 1997-05-15
MX9803644A (es) 1998-09-30
CO4770916A1 (es) 1999-04-30
CZ296424B6 (cs) 2006-03-15
YU59196A (sh) 1999-07-28
YU49484B (sh) 2006-08-17
MY128312A (en) 2007-01-31
EA199800435A1 (ru) 1998-10-29
HU228375B1 (en) 2013-03-28
NO982084D0 (no) 1998-05-07
CZ142898A3 (cs) 1998-12-16
SK283851B6 (sk) 2004-03-02
BR9611354A (pt) 1999-03-23
KR19990067334A (ko) 1999-08-16
DE69631378T2 (de) 2004-11-04
JP2000508295A (ja) 2000-07-04
BG102512A (en) 1999-04-30
HUP9902032A3 (en) 2001-03-28
ES2213184T3 (es) 2004-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6387388B1 (en) Pesticidal formulation
JP3986085B2 (ja) 新規な5―アミノ―3―シアノ―4―エチルスルフィニル―1―フェニル―ピラゾール化合物及びその農薬としての使用
JPH05221818A (ja) リン酸及びそのモノエステル及び塩による有害節足動物の防除方法
EA019493B1 (ru) Пестицидные комбинации
NO323294B1 (no) Pesticidpreparat, fremgangsmate for regulering av agrikulturelle insekter, fremgangsmate for forebyggelse eller behandling av insektplager pa planter eller planteprodukter og fremgangsmate for fremstilling av et loselig granulatpesticid preparat.
CN111034717B (zh) 一种用于液体农药制剂的增效方法及其采用的增效剂
CN115590030A (zh) 一种农田害虫防治药剂及其制备方法和应用
CN104604896B (zh) 一种防除菟丝子属寄生植物的组合物、制剂及其应用
CN104542615B (zh) 一种防除园林菟丝子属植物的组合物、制剂及其应用
Taylor Preliminary studies on the integrated control of the pest complex on cowpea, Vigna unguiculata Walp., in Nigeria
CA2236698C (en) Pesticidal formulation
AU768262B2 (en) Pesticidal formulation
Howitt et al. Chemical control of Hylemya brassicae in the Pacific Northwest
CA2357858C (en) An improved process for the application of systemic pesticides to asexual plant propagules
CN107668054A (zh) 一种杀线虫剂组合物及其使用方法
US20150173350A1 (en) Method for controlling agricultural pests in sugar cane
Seebold et al. Pest Management
CN107668044A (zh) 一种杀线虫剂组合物及其使用方法
CN108576021A (zh) 一种含有三氟苯嘧啶和阿维菌素的杀虫组合物
Grafton-Cardwell et al. UC PLANT PROTECTION QUARTERLY
CS195698B2 (cs) Herbičidní, insekticidní a arachuicidní prostředek

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired