BG64469B1 - Пестициден състав - Google Patents

Abstract

Изобретението се отнася до пестициден състав, съдържащ водоразтворим пестицид, и до метод за получаването му. По-специално изобретението се отнася до форма за приложение във вид на разтворим гранулат, съдържащ водоразтворими пестицид и пълнител. Формата е с ефективност, еквивалентна на съответната течна форма, но с повишена безопасност при прилагането й, например понижено дразнене на очите. а

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до пестициден състав, съдържащ водоразтворим пестицид, и до метод за неговото получаване. По-специално изобретението се отнася до форма за приложение във вид на разтворим гранулат (SG), съдържаща водоразтворим пестицид и водоразтворим пълнител.

Предшестващо състояние на техниката

Добре познати са емулсионни концентрати на пестициди (ЕС), като форми за селскостопанско приложение. Тези форми обикновено съдържат емулгиращо и диспергиращо средство като добавка към пестицида, с цел да се получи еднороден разтвор. Обаче тези форми за селскостопанско приложение имат много недостатъци, тъй като са в течно състояние. По-специално, с течните пестицидни форми трябва да се борави много предпазливо, за да се сведе до минимум опасността, по-специално от дразнещото действие върху кожата и очите.

Макар че са известни несъдържащи разтворител пестицидни състави, повечето от тях имат пониска биоактивност в сравнение със съответните форми във вид на емулсионни концентрати. Поради това специалистът в тази област трябва често да бъде поставен пред избора, дали да използва разтворител, за да получи биологично по-активна форма, но с по-голяма дермална и очна токсичност, или да използва по-слабоактивната твърда форма.

Съгласно изобретението се преодоляват недостатъците на течните форми чрез използване на предимството, когато това е възможно, на водоразтворимостта на пестицидите, за да се осигури състав в отделна форма, която да бъде разтворима във вода.

В тази област на техниката са известни някои методи за получаване на водоразтворими гранулата на пестициди. В публикация на РСТ WO 1990/ 012503 е описано получаване на алкални соли на разтворими киселини или на фенолни пестициди за получаване на гранулагни състави. В US 4 511395 са описани хербицидни състави във форма на умокрящи се прахове, които съдържат раздуваща водна силикатна глина. В публикация ЕР 0 111 112 са описани пестицидни гранулата, съдържащи инертен носител и пестицид, които имат покритие от фино разпратен силициев диоксид.

Използването на лактоза като твърд пълнител при изготвяне на таблети е добре известно във фармацевтичната индустрия. (Вж. напр. Lerk, С. Е, “Consolidation and compaction of Lactose” в списанието Drug Development and Industrial Pharmacy, 19, 2359 (1993); “Role of Ingredients and Excipients in Developing Pharmaceuticals” в списанието Manufacturing Chemist, стр. 32 (април 1994). Въпреки това, използването на лактоза или на други водоразтворими пълнители като селскостопански инертни компоненти не е обичайно при приготвяне на форми за защита на реколтата. В статията на Hudson и Tarwater (Reduction of Pesticide Toxicity by Choices of Formulation, J. L. Hudson and O. R. Tarwater, публикувана в ACS Symposium series #371, Pesticide Formulatioms,

B. Cross and Η. B. Scher, и др.) се дискутира ефектът от избора на формата за приложение върху токсичността и се твърди (стр. 129), че дразнещото действие върху очите може да бъде много различно при различните форми на приложение на един и същ активен компонент и че може да настъпят промени и в другите показатели за токсичност. Въпреки това, те не обсъждат как може да се постигне такава понижена токсичност. Освен това, те дискутират умокрящи се прахове (WP), вододиспергиращи се гранулата (WDG) или изтичащи в сух вид (DF) форми, но дори не споменават за форми, представляващи разтворими гранулата (SG).

Формите във вид на разтворими гранулата съгласно изобретението имат много предимства в сравнение със съответните течни форми на даден пестицид. Тъй като те са в твърдо състояние, разтворимите гранулата имат подобрено удобство при работата с тях спрямо течните форми. Освен това, когато са разтворени във вода, разтворимите гранулата осигуряват бистър разтвор, което задоволява естетически потребителя. Формите във вид на разтворими гранулата съгласно изобретението също така намаляват използването на замърсяващи околната среда компоненти, чрез избягване на нуждата от изпаряващи се органични съединения и чрез използване на пълнители, които са биологични продукти, като по този начин се понижава силата на замърсяващото околната среда въздействие. Освен това, могат да се получат форми с висока концентрация (след като са приготвени на по-ниска цена на килограм от активното вещество) без всякаква загуба на биологична активност, в сравнение с течните форми. Тъй като сушените гранули във формите с разтворими гранулата са с константна обемна гъстота, гранулите могат да се измерват като обемни единици и по този начин да са равностойни на течните форми по простота на употреба.

По-важно обаче е това, че използването на форми като моментално разтворими гранулата е по-малко рисковано за персонала, в сравнение с течните форми. Рискът от подлагане на въздействието обикновено се оценява като равенството:

риск=случайността х подлагане на въздействието.

Тъй като моментално разтворимите гранулата са по-малко токсични, случайността отпада. Освен това, вероятността за контакт е по-малка при използване на течната форма, в сравнение със случая, когато материалът е в твърдо състояние и следователно по този начин се понижава и степента на въздействие. С изобретението се също се осигуряват относително трудни за разпрашаване гранули, с което допълнително се понижава рискът от въздействие на разпрашена част от състава. Също така, изобретението може да се прилага, без да се използват минерални пълнители, които съдържат минерален силициев диоксид, който е известен карценоген. По този начин изобретението понижава риска от въздействието и осигурява по-голяма сигурност при работа, по-специално от гледна точка на очните възпаления, в сравнение с течните форми за приложение.

Съгласно изобретението се осигурява относително безопасна, биологична по природа система за прилагане на пестициди, която е водоразтворима при концентрациите, при които се използва.

Техническа същност на изобретението

Изобретението се отнася до пестициден състав на водоразтворим пестицид и до метод за получаването му. По-специално изобретението се отнася до пестицидна форма за приложение във вид на водоразтворим гранулат, съдържащ водоразтворим пестицид и водоразтворим пълнител. Изобретението осигурява пестицидна форма с ефективност еквивалентна на съответната течна форма, но с подобрена сигурност при прилагането й, като например понижено дразнене на очите.

Подробно описание на изобретението

Изобретението се отнася до пестициден състав, който съдържа водоразтворим пестицид и до метод за получаването му. По-специално изобретението се отнася до форма за приложение във вид на разтворим гранулат, съдържащ водоразтворим пестицид, като емамектан бензоат и водоразворим пълнител, като лактоза.

Пестицидният състав съгласно изобретението съдържа водоразтворим пестицид и водоразтво рим пълнител.

Пестицидният състав съгласно изобретението може да съдържа допълнително умокрящи повърхностно активни вещества и/или диспергиращи повърхностно активни вещества. В даден случай може да съдържа също и понижаващи разпенването реагента (протавопенители).

За предпочитане водоразтворимият пестицид е избран от емамектан или негова приемлива за селското стопанство сол. За предпочитане водоразтворимият пълнител е избран от лактоза, сукроза, глюкоза и подобни. За предпочитане умокрящите повърхностно активни вещества са избрани от натриев N-Meran-N-oneHHTaypaT, натриев N-Meran-N-nanметилтаурат, натриев 1Ч-метил-Ь4-олеоилтаурат, натриев диоктил сулфосукцинат и други натриеви или алкил-сулфосукцината, натриев лаурилсулфат, алфа-(р-нонилфенил)-омега-хидроксиполи(оксиетален), съдържащ средно от 8 до 12 mol еталеноксид и алфа-(р-октилфенил)-омега-хидрокси поли(оксиетилен), съдържащ средно от 7 до 12 mol еталеноксид. За предпочитане повърхностно активни средства са избрани от натриев алкилнафтален сулфонат, натриев нафталенсулфонат, калциев лигносулфонат, натриев лигносулфонат и амониев лигносулфонат. За предпочитане противопенителят е избран от метилирани силикони, полиорганосилоксани и 2-етилхексанол.

По-предпочитаният водоразтворим пестицид е емамектан или емамектан бензоат. По-предпочитаният водоразтворим пълнител е лактоза. По-предпочитаното повърхностно активно умокрящо средство е натриев М-метил-М-олеилтаурат. По-предпочитаното диспергиращо повърхностно активно вещество е натриев алкилнафгаленсулфонат. По-предпочитаният протавопенител е полиорганосилоксан.

Пестицидните състави съгласно изобретението могат да се осигурят във вид на умокрящи се прахове, но за предпочитане те са под формата на водоразтворими гранулата. Подобно, пестицидните състави съгласно изобретението могат да бъдат осигурени във вид на агрегата, на матрица или на монолит, като брикети, пелети, пръчки, филм, късове и др. За предпочитане пестицидните състави съгласно изобретението са вградени във водоразтворими матрици или са във вид на монолитни късове. За специалиста в тази област е ясно, че изобретението освен това се отнася до опаковка на бързо разтворимия пестициден състав във водоразтворима форма, като чували, торби, чанта, кутии и други подобни.

Пестицидните състави съгласно изобрегение то съдържат от 0.1 до 90% тегл. от водоразтворим пестицид, за предпочитане емамектин бензоат и от 30 до 99.9% тегл. от водоразтворим пълнител, за предпочитане лактоза (не се изключват и други съставки).

За специалиста в тази област е ясно, че сумата от количественото съотношение на водоразтворимия пестицид и водоразтворимия пълнител е не по-висока от 100% тегл. и че точната концентрация на компонентите може да варира в зависимост от наличието на онечистания.

При едно предпочитано изпълнение пестицидният състав съгласно изобретението съдържа от 0.1 до 60% тегл. от водоразтворимия пестицид, за предпочитане емамектин бензоат; 40 до 99.9% тегл. водоразтворим пълнител, 0 до 50% тегл. умокрящо повърхностно активно вещество, 0 до 50% тегл. от диспергиращо повърхностно активно вещество и от 0 до 5% тегл. противопенител (без да се изключват и други компоненти).

За специалиста в тази област е ясно, че сумата от съотношението на водоразтворимия пестицид, водоразтворимия пълнител, на умокрящото повърхностно активно вещество, на диспергиращото повърхностно активно вещество и на противопенителя е не по-висока от 100% тегл. и че точната концентрация на компонентите може да варира в зависимост от наличието на онечистания.

При едно изпълнение на изобретението формата за приложение съдържа около 0.1 до 90% тегл. водоразтворим пестицид.

Предпочитаните пестицидни състави съгласно изобретението съдържат 0.1 до 60% тегл. емамектин бензоат, 40 до 99.9% тегл. лактоза, 0 до 25% тегл. натриев N-Menui-N-onennTaypar, 0 до 10% тегл. натриев алкилнафталенсулфонат и 0 до 3% тепг полиорганосилоксан (без да се изключват и други компоненти).

По-предпочитани са пестицидни състави съгласно изобретението, които съдържат 1% до 50 тегл. емамектин бензоат, 40 до 99% тегл. лактоза, 0 до 10% тегл. натриев N-Meran-N-onewrraypaT, 0 до 2% тегл. натриев алкилнафталенсулфонат и 0 до 1% тегл. полиорганосилоксан (без да се изключват и други компоненти). Даже по-предпочитаните състави са тези, които съдържат 1 до 20% тегл. емамектин бензоат.

Дори още по-предпочитани са пестицидни състави съгласно изобретението, които съдържат 1 до 20% тегл. емамектин бензоат, 60 до 99% тет. лактоза, 5 до 10% тегл. натриев N-Meran-N-onennTaypaT, 0.5 до 2% тегл. натриев алкилнафталенсулфонат и 0 до 0.5% тегл. полиорганосилоксан (без да се изключват и други компоненти). Даже още по-предпочитаните състави са тези, които съдържат 1 до 10% тегл. емамектин бензоат.

За специалистите в тази област е ясно, че су мата от количествата на емамектин бензоата, лактозата, натриевия N-метил-М-олеилтаурат, натриевия алкилнафталенсулфонат и полиорганосилоксана не надвишава 100% тегл. и че точната концентрация на компонентите може да варира в зависимост от наличието на онечиствания.

Специално предпочитани пестицидни форми за приложение са следните.

Разтворими гранулата, съдържащи около 5.3% тегл. емамектин бензоат, около 86% тегл. лактоза, около 7.5% тегл. натриев М-метил-Ь1-олеилтаурат, около 1% тегл. натриев алкилнафталенсулфонат и около 0.1% тегл. полиорганосилоксан.

Изобретението освен това се отнася до метод за получаване на форма за приложение във вид на разтворим гранулат, който се характеризира с това, че:

(1) се получава прахообразна смес от водоразтворим пестицид и водоразтворим пълнител, (2) към сместа се прибавя вода, (3) сместа се екструдира през дюза до образуване на гранули, и (4) гранулите се сушат до отстраняване на водата.

Изобретението освен това се отнася до разтворими гранулата, получени по този метод.

При едно предпочитано изпълнение методът за получаване на форма за приложение във вид на разтворим гранулат се състои в това, че:

(1) се получава прахообразна смес от водоразтворим пестицид и водоразтворим пълнител, умокрящо повърхностно активно вещество и диспергиращо повърхностно активно вещество, (2) към сместа се прибавя вода, (3) сместа се екструдира през дюза до образуване на гранули,и (4) гранулите се сушат до отстраняване на водата.

По избор при този метод към прахообразната смес може да се прибави противопенител.

Изобретението освен това се отнася до разтворим гранулат, получен по този метод.

За по-специално илюстриране на изобретението, методът се състои от следните етапи:

(1) получава се прахообразна смес от емамектин бензоат и лактоза, (2) към сместа се прибавя вода, (3) сместа се екструдира през дюза до образуване на гранули, и (4) гранулите се сушат до отстраняване на водата.

Предпочитано изпълнение, което специфично илюстрира метода съгласно изобретението, се състои от следните етапи:

(1) получава се прахообразна смес от емамекгин бензоат, лактоза, натриев алкилнафталенсулфонат, натриев N-метил-М-олеилтаурат и полиорганосилоксан, (2) към сместа се прибавя вода, (3) сместа се екструдира през дюза до образуване на гранули, и (4) гранулите се сушат до отстраняване на водата.

Изобретението освен това се отнася до форма за приложение на емамектин бензоат във вид на разтворим гранулат, получена по този метод.

Изобретението се отнася също до система за доставяне на водоразтворими пестициди, по-специално на емамектин бензоат, която съдържа разтворими гранули и до тяхното използване.

Изобретението се отнася освен това до метод за приложение на водоразтворими пестициди, състоящ се в това, че (1) се получава водоразтворим пестицид във вид на разтворим гранулат, (2) с вода се смесва такава порция от разтворимия гранулат, която е достатъчна да осигури желаното количество от активния компонент във водоразтворимия пестицид и (3) прилагане на сместа от пестицид/вода.

Изобретението освен това се отнася до смеси от пестицид и вода, получени по този метод.

Приложението на смесите пестицид/вода може да се осъществи по познатите на специалиста в тази област методи, включително чрез разпръскване, образуване на мъгла, напръскване, впръскване, инжектиране, напояване и други подобни.

Терминът “водоразтворими пестициди”, както се използва тук, включва всички биологично активни пестицидни средства или растителнозащитни вещества, които са водоразтворими при концентрацията, при която се прилагат (т.е. средството е водоразтворимо при обема, използван за приложение на полето). Такива водоразтворими пестициди включват някои фунгициди, хербициди, като растежни регулатори, инсектициди, като нематоциди, антихелминти и митициди. Примери за водоразтворими пестициди, които могат да се използват съгласно изобретението са: фунгициди, като бластицидин-S, касугамицин и химексанол; хербициди, като ацифлуорфен, глифозат и глуфозинат; регулатори на растежа, като гиберелинова киселина, малеинов хидразид и дикегулак и инсектициди, като ацефат, емамектин и емамектин бензоат. Специално предпочитан водоразтворим пестицид е емамектин или негови приемливи за земеделието соли, като например соли, образувани с бензоена киселина, салицилова киселина, галова киселина, бензенсулфонова кисе лина, хлороводородна киселина и лимонена киселина, по-специално емамектин бензоат. За специалиста в тази област е лесно да разбере, че тези пестициди имат достатъчна водоразтворимост, така че те ще се разтворят при смесване с вода при използваните посочени на етикета количества. Така например търговски маркираната доза за употреба на ацефат е 1.33 lb (0.60 kg) в минимум 3 галона (11.41) вода. Тъй като 650 g ацефат е разтворим в 11 вода, то ацефатьт е напълно разтворим във водата при това максимално определено количество за употреба. По подобен начин емамектин бензоатът е разтворим при около 100 ppm във вода. Така че, обичайната доза за употреба от 3.4 g емамектин бензоатът ще се разтвори в около 341 вода.

Терминът “водоразтворим гранулат”, както се използва в описанието, е предвидено да обхваща всякакви гранулирани или таблетарани състави, които позволяват активният компонент да бъде в разтворено състояние след разтварянето му във вода. Не е необходимо всички от компонентите на водоразтворимия гранулат да бъдат в разтвор толкова дълго, колкото активното съединение само за себе си е в разтворено състояние. По този начин в обхвата на изобретението се включват водоразтворими гранулата, някои от компонентите на които могат да бъдат относително неразтворими. Фактическата физична форма на разтворимия пестициден състав не е критична за присъщото действие на изобретението.

Терминът “водоразтворим пълнител”, както се използва тук, включва всички водоразтворими или вододиспергиращи се средства, които могат да се използват за разреждане на пестицида. Предпочитани водоразтворими средства са тези, които са от биологичен произход. Подходящи водоразтворими пълнители са лактоза, глюкоза, фруктоза, маноза, манитол, сукроза, като смесени захари, черна захар, кафява захар, бледокафява захар, други захари или захариди, мирокристална целулоза, разпратена целулоза, калциев фосфат (фосфати), неорганични водоразтворими соли и други подобни и техни смеси. Примери за лактоза, която може да се използва съгласно настоящето изобретението е а-лактоза, безводна а-лактоза, β-лактоза, безводна β-лактоза и други подобни, както и техни смеси.

Всяко повърхностно активно вещество може да се използва като такова съгласно изобретението, доколкото то може да емулгира желания пестицид или пестицида, когато се смеси с вода. Примери за такива повърхностно активни вещества са глицеринови естери на мастни киселини, сукрозни естери на мастни киселини, сорбитанови естери на мастни киселини, соли на мастни киселини, алкилсулфати, апкилбензенсулфонови киселини, алкиларилетери и техни полиоксиетилирани продукти, присъединителни продукти на етиленоксид с висши алкохоли, полиоксиетилен полиоксипропиленгликол, сол на лигнинсулфонова киселина, полиоксиетиленстирилфенилетер, полиоксиетилен алкилестери, алкиларилсулфати и други подобни. Повърхностно активните вещества могат да се използват самостоятелно или в подходящи комбинации. Повърхностно активните вещества, които могат да се смесват равномерно с желания пестицид или пестициди и с вода са предпочитани, но не винаги е необходимо да се употребяват такива повърхностно активни вещества. Достатъчно е повърхностно активното вещество да бъде разтворено във водата, когато пестицидният състав се разтваря във вода.

Терминът “умокрящо повърхностно активно вещество”, както се използва в описанието, включва всички средства, които могат да бъдат използвани за повишаване на умокрянето на формата за приложение, като например натриев N-метилN-олеилтаурат, натриев 1Ч-метил-Ь1-палмиилтаурат, натриев 1Ч-метил-14-олеоил-таурат, натриев диокгилсулфосукцинат и други натриеви алкил-сулфосукцинати, натриев лаурилсулфат, алфа-(р-нонилфенил)-омега-хидроксиполи(оксиетилен) със средно съдържание на етиленоксид от 8 до 12 mol и алфа-(роктилфенил)-омега-хидроксиполи(оксиетилен)със средно съдържание на етилен-оксид от 7 до 12 mol.

Терминът “диспергиращо повърхностно активно вещество”, използван тук, означава всяко средство, което може да бъде използвано, за да повиши диспергирането на състава при смесване с вода, като например натриев алкилнафталенсулфонат, натриев нафгаленсулфонат, калциев лигносулфонат, натриев лигносулфонат и амониев лигносулфонат.

Терминът “противопенител” означава всеки противопенен агент, който може да се използва, за да понижи тенденцията на състава да образува пяна при прибавяне към вода, като например метилирани силикони, полиорганосилоксан и 2-етилхексанол. Освен пестицида, водоразтворимият пълнител, умокрящото повърхностно активно вещество, 5 диспергиращото повърхностно активно вещество и противопенителя бързоразтворимият пестициден състав може да съдържа също и стабилизатори, синергично действащи средства, оцветители и т.н.

Пестицидните състави съгласно изобретениеIQ то обикновено се разпределят след разреждане свода. Всеки специалист в тази област ще разбере, че когато се разрежда с вода, увеличаването на разтва рянето на пестицидния състав зависи от няколко фак тора, като вида на пестицида, вида на вредния организъм, който трябва да бъде контролиран, вида на културата, която се подлага на третиране, вида на плевелите, които трябва да бъдат контролирани, пе риода от време за третирането, метода на приложе ние и т.н., поради което разреждането не е конкретно определено, но обикновено е в граници от 20 до 10,000 пъти.

Предпочитан водоразтворим пестицид за използване във формите за приложение съгласно изобретението е емамектин бензоат. Някои съединения, които проявяват активност като селскосто2$ пански инсектициди, като авермектин В1 а/В 1 b са описани в US 4 310 519 (публикуван на 12 януари 1982). Съединението 4”-дезокси-4”-епиметиламино авермектин хидрохлорид е описано в US 4 874 749 (публикуван на 17 октомври 1989) като проявяващо 30 свойства на инсектицид за земеделието. Стабилни соли на 4”-дезокси-4”-епиметиламино авермектин В1 а/В lb са описани BUS5288710 (публикуван на 22 февруари 1994).

По-специално в US 5 288 710 е описана бен35 зоатна сол на 4”-дезокси-4”-елиметиламино авермектин В1а/В1Ь (емамектин бензоат), който има следната структура:

Това съединение може лесно да се получи по метода, описан в цитирания патент. Другите компоненти на формата за приложение са търговски достъпни или могат да се получат лесно по методите, познати на специалистите в тази област.

Използването на настоящата форма за приложение е очевидно за специалиста в областта. Поспециално, форми за приложение, съдържащи емамектин бензоат, могат да се използват както е описано в US 5 288 710.

Пестицидните състави съгласно изобретението могат да се използват за унищожаване и контрол на вредни организми или за регулиране на растежа на растенията.

Пестицидните състави съгласно изобретението са полезни по-специално за борба с вредители в селското стопанство, които предизвикват увреждания върху културите и техния растеж или по време на тяхното съхранение. Съединенията се прилагат при използване на позната техника, като пулверизиране, разпрашаване, емулгиране и други подобни върху културите по време на растежа им или на съхранението им до постигане на защита от тези вредители.

Така например съединението емамектин и неговите приемливи за селското стопанство соли, по-специално емамектин бензоат притежават значителна паразитицидна активност като антихелминти, ектопаразитициди, инсектициди и акарициди, за опазване на здравето на човека и животните и в земеделието.

Емамектинът и селскостопански приемливите му соли са полезни срещу вредни инсекта по складирано зърно, като например Tribolium sp., Tenebrio sp., и по земеделски културни растения, като червейчета (Tetranuchus sp.), въшки, (Acyrthiosiphon sp.); срещу миграционен зелен скакалец, например прелетен скакалец и в незрял етап на развитие на инсекта, живеещи върху растителна тъкан. Тези пестициди са полезни като нематоциди за контролиране на почвени нематоди и паразити по растенията, като Meloidogyne sp., които имат значение в земеделието. Тези пестициди са активни също срещу други вредители по растенията, като южен армейски червей и ларви на мексикански бобов бръмбар. Тези пестициди са активни също и срещу Dirofilatia при кучета; Nematospiroides, Syphacia, Aspiculuris при гризачи; членестоноги ектопаразити при животни и птици, като кърлежи, червеи, въшки, бълхи и муха месарка; срещу Lucilia sp., при овци; срещу хапещи инсекта и мигриращи ларви, като Hypoderma sp. при говеда; Gastrophilus при коне и Cate rebra sp. при гризачи. Освен това тези съединения са активни също срещу паразитни червеи, известни като хелминта (глиста). Заболяването от хелминти е широко разпространен и сериозен икономически проблем при домашните животни, като прасета, овце, коне, говеда, кози, кучета, котки и домашни птици. Между хелминтате, групата на червеите, известни като нематоди предизвиква широко разпространение и много често сериозни инфекции при много видове животни. Най-често срещащите се видове нематоди, предизвикващи инфекции в животните, са Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridis, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Някои от тях, като Nematodirus, Cooperia и Oesphagostomum атакуват стомашно-чревния тракт, докато други, като Haemonchus и Ostertagia са пошироко разпространени в стомаха, а други, като Dictyocaulus са установени в белите дробове. Тези пестициди са полезни също срещу паразити, които инфектират човека. Най-обичайните видове от паразитите, които се срещат в стомашно-чревния тракт на човека, са Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Cappillaria, Trichuris и Enterobius. Други важни за медицината видове паразити, които се намират в кръвта или в други видове тъкан и органи, извън стомашно-чревния тракт са филиариални форми на червеи, като Wushereria, Brugia, Onchocerca и Loa, Dracunculus и специално интестиналния етап на интестиналните червеи Strongyloides и Trichinella. Съединенията имат значение също и срещу членестоноги паразити и хапещи инсекта и други двукрили вредители, представляващи досада за човека. Тези пестициди са активни също срещу домашни вредители, като хлебарки, Blatella sp., молци по дрехите, Tineola sp., бръмбари по килимите, Attagenus sp., и домашна муха Musca domestica.

При желание пестицидните състави съгласно изобретението могат да се използват за приготвяне на течни дози за обезпаразитяване на животни. Те обикновено са разтвори, суспензии или дисперсии от активното вещество, обикновено във вода, заедно със суспендиращо средство, като бентонит и умокрящо средство или подобни добавки. Обикновено те съдържат също противопенител.

Оптималното количество от използвания пестицид за получаване на най-добри резултата естествено зависи от конкретния използван пестицид, от вида на животното или растението, което се трета ра, от силата на паразитната инфекция или на развитие на заразяването. Оптималното количество от пестицида, който ще се използва най-често, се преценява от специалиста в тази област без експериментиране.

Методите за приготвяне на форми съгласно изобретението са илюстрирани в следващите примери. Те са дадени с цел да илюстрират изобретени ето и не трябва да ограничават обхвата и идеята на изобретението.

Пример 1.

Представителни състави на форми за прило5 жение във вид на емулсионни концентрати и на разтворими гранулата са дадени по-долу.

Емулсионен концентрат на емамекгин бензоат

Компоненти	Търг, наименование	%тегп./те1Л.
Емамекгин бензоат	(Technical Al)	2.40
Бутал хидрокси
толуен	ΒΊΉ	1.00
Парафиново масло	Semtol 70
РОЕ 30 рициново масло Witconol 300	18.00
Полисорбат 80	Tween 80	18.00
1-хексанол	Epal6	5420

Емулсионният състав се получава чрез смес- се разтворят.

ване на всички компоненти и разбъркване, докато Разтворим гранулат на емамекгин бензоат

Компоненти	Търг, наименование	%тегл./тегл.
Емамекгин бензоат	(Technical Al)	531
Полиорганосилоксан	RhodorsilEP 6703	0.10
Натр. алкил нафтален
сулфонат	SellogenDFL	1.00
Натр. N-Mernn-N-
олеилтаурат	Adinol OT-64	7.50
Безводна лактоза	Direct Tableting Grade	86.09

Разтворим гранулат на емамекгин бензоат

Компоненти	Търг. Наименование	kg
Емамекгин бензоат	(Technical Al)	1.078
Полиорганосилоксан	RhodorsilEP 6703	0.020
Натр. алкил нафтален
сулфонати	Sellogen DFL	0200
Натр. N-Mernn-N-
олеилтаурат	Adinol OT-64	1.500
Безводна лактоза	Direct Tableting Grada	17207
Вода	(Техническа)	2.795

Разтворимите гранулата се получават, като се следва експериментална скала в партиди 5 х 20 kg до получаване на готова форма за приложение от 100 kg. Първият етап на метода е смесване на сухо на активния компонент емамекгин бензоат с добавките, последвано от добавяне приблизително на 14% тегл. вода в преносим смесител с обем 601. Тогава умокрената маса се прекарва през мрежов екструдер с размер на мрежата 0.8 mm. Екструдатьт се су ши в сушилня в кипящ слой приблизително 12 min ф при около 60°С. Гранулите се прехвърлят в пресяващо устройство, където се отстраняват частиците с размер, неотговарящ на определените граници от 4 до 50 меша. Общият добив е 91%, поради загубите, причинени от отделянето на отпадъците от продук50 та, които са с размер извън изисквания. Полученият продукт с желан размер на частиците се пълни в торби от по 10 kg.

Разтворим гранулат на емамектин бензоат

Компонента	Търг, наименование	%тетУтегл.
Емамектин бензоат	(Technical Al)	5.20
Полиорганосилоксан	Антипенител/Rhedorsil ЕР 6703	0.10
Натр. алкил нафтален
сулфонат	SellogenDFL	1.00
Натр. Ν-Μβτηπ-Ν-
олеилтаурат	AdinolOT-64	7.50
Лактоза	Lactose DCL 21	86.2

Компоненти	Търг. Наименование	kg
Емамектин бензоат	(Technical Al)	5.12
Полиорганосилоксан	Антипенител/Rhodorsil ЕР 6703	0.098
Натр. алкил нафтален
сулфоната	SellogenDFL	0.984
Натр. N-Menui-N-
олеилтаурат	Adinol ОТ-64	7.38
Лактоза	Lactose DCL 21	84.88
Вода	(Техническа)	10.00

Разтворимите гранулата се получават в поголямо количество по експериментална скала в партиди 8 х 100 kg до получаване на готова форма за 25 приложение от 800 kg. Първият етап на метода е смесване на сухо на активния компонент емамектин бензоат с добавките в продължение на 5-10 min до хомогенизиране в смесител от 2001, последвано от добавяне приблизително на 10kg(10-12.5 %) вода 30 в смесителя. Водата се прибавя чрез еднократно напръскване и смесването прод ължава още 1 min. Установи се, че при работа с по-големи количества е необходимо по-малко количество вода (вероятно поради влажността на лактозата, изменението на тем- 35 пературата на смесване или разликата определена от размера на смесителя). Тогава умокрената маса се екструдира през мрежов екструдер със размер на мрежата 0.8 mm и екструдатьт се суши в кипящ слой. Всяка партида се разделя на две отделни партиди и се суши в отделна сушилня без необходимост от допълнително разбъркване по време на сушенето. Екструдатьт се суши в сушилня в кипящ слой приблизително в продължение на 12-20 min, при около 60°С температура на входа и при скорост на потока 1 m³/min. Гранулите се прехвърлят под вакуум в пресяващо устройство с разклащане, където се отстраняват частиците с размер не отговарящ на определените граници от 4 до 50 меша. Общият добив е около 90% поради загубите, причинени от отделянето на отпадъците от продукта, които са с размер извън изисквания. Полученият продукт с желан размер на частиците се пълни в торби.

Пример 2.

Разтворим гранулат на емамектин бензоат

Компоненти	Търг, наименование	% тегл./тегл.
Емамектин бензоат	(Technical Al)	55
Димящ силиц. диоксид	Cab-O-SiIM5	0.75
Натр. N-Meran-N-
олеилтаурат	Geropon T77	0.75
Полиорганосилоксан	EP6703	0.10
Смес от анионни
детергенти	Witcosperse D60	3.00
Нишесте	Sta-RX	10.0
Безводна лактоза	Direkt Tableting Grade	79.9

Сухата смес за получаване на разтворим гранулат се получава чрез смесване на всички прахообразни компоненти. Към тази смес се прибавя 15% вода и полученият прах се екструдира, като се използва екструдер от вида LC1 Benchtop с мрежа с отвори 0.8 mm до получаване на гранули, които се сушат една нощ при 54°С.

При сравнително изследване на ефективността, както е описано по-долу, се установява, че ефек тивностга на разтворимата гранулирана форма е статистически еквивалентна на тази, получена с емулсионната форма. Двете форми се изследват за акутно дразнене на очите, както е описано по-долу, и се наблюдава, че емулсионният състав предизвиква изключително силно дразнене, докато разтворимият гранулат проявява само леко дразнене.

Пример 3.

Разтворими гранулатни форми на емамекгин бензоат - с вариране на процента на активния компонент

Компонент (% тегл./тегл.)	А	В	С	D	Е	F
Емамектин бензоат	1	2	5	10	25	50
Полиорганосилоксан	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
Натриев-Ь1-метил-1Ч-олеил	75	75	75	7.5	7.5	75
таурат
Натриев алкил нафта-	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
лен сулфонат
Безводна лактоза	90.4	89.4	86.4	81.4	66.4	41.4

Както се вижда от този пример, количеството на активното вещество (емамекгин бензоат) не трябва да бъде ограничавано до 5% и може да бъде по-голямо от 5%. Всички необходими състави са получени чрез смесване на прахообразните компоненти, прибавяне на вода и екструдиране на получения прах, като се използва екструдер от вида LC1

Benchtop с мрежа с отвори 0.8 mm до получаване на гранули, които се сушат една нощ при 54°С. Когато се диспергират във вода, гранулите се разтварят до получаване на бистър разтвор, съдържащ емамектин бензоат.

Пример 4.

Разтворими гранулатни форми на емамекгин бензоат - с вариране на пълнителя

Компонент (% тегл./тегл.)	А	В	С
Емамектин бензоат	5.4	5.4	5.4
Полиорганосилоксан	0.1	0.1	0,1
Натриев-1Ч-метил-1Ч-олеилтаурат	7.5	7.5	75
Натриев алкил нафтален сулфонат	1.0	1.0	1.0
Водна лактоза Сукроза Прахообразна глюкоза	86.1	86.1	86.1

Както се вижда от този пример, на практика при използване на настоящето изобретение могат да се прилагат и други водоразтворими биологични продукти. Всички от тези състави са получени чрез смесване на прахообразните компоненти, прибавяне на вода и екструдиране на получения прах, като се използва екструдер от вида LC1 Benchtop с мрежа с отвори 0.8 mm до получаване на гранули, които се сушат една нощ при 54°С. Когато се диспергират във вода, гранулите се разтварят до получаване на бистър разтвор, съдържащ емамекгин бензоат.

Пример 5.

Разтворими гранулатни форми на емамекгин бензоат - при отсъствие на повърхностно активни вещества

Компонент (% теглУтегл.)	А	В	С	D
Емамектин бензоат	5.4	5.4	5.4	5.4
Безводна лактоза Водна лактоза Сукроза Натриев алкил нафтален сулфонат	94.6	94.6	94.6	1.0

Както се вижда от този пример, на практика при използване на настоящето изобретение не е необходимо наличието на умокрящи или диспергиращи повърхностно активни вещества. Всички от тези състави са получени чрез смесване на прахообразните компоненти, прибавяне на вода и екструдиране на получения прах, като се използва екструдер от вида LC1 Benchtop с мрежа с отвори 0.8 mm до получаване на гранули, които се сушат една нощ при 54°С. Когато се диспергират във вода, гранулите се разтварят до получаване на бистър разтвор, съдържащ емамектин бензоат.

Пример 6.

Разтворима гранулатна форма на емамектин бензоат - изследване на ефективност

5% разтворима гранулатна форма на емамектин бензоат (получена по начина, описан в пример 1) се сравнява с 2% емулсионен концентрат на емамектин бензоат (получен по начина, описан в пример 1) и със стандартни търговски форми на ламбда-цихалотрин и есфенвалерат и на Dipel 2х форма на Bacillus thuringiensis kurstaki, като се прилагат един път седмично за контрол на червеи (Helicopterpa zea) по доматените плодове. При прилагане на 0.0075 lb от активния компонент (А1) на акър, двете форми на емамектин бензоат показват равностоен ефект, който е сравним с ефекта на търговските препарати и на стандартите от Bacillus theringiensis за понижаване на уврежданията по плодове на домати от червеи (Helicoverpa zea). При всички случаи средният процент на увредени доматени плодове в нетретирани контроли е 18.5%, докато при формите на емулсионен концентрат и на разтворим гранулат от емамектин увреждането е съответно 2.0% и 0.5%. Средното увреждане на доматените плодове при третиране с ламбда-цихалотрин, есфенвалерат и Bacullus thuringiensis kurstaki е съответно 1.0%, 0.0% и 1.5%.

Разсад от домати от сорта “Roma” се насаждат на поле на 10 юни. Всеки участък е от редица (5 ft centers) на 20 фита (= 0.0022957 акра). Участъците се разделят от междини с ширина най-малко 6 фита от незасадена земя и напречни междини 24 фита. Единични редици от царевица (“Silver Queen”) се разсаждат в редици по средата между доматени. Между редиците от домати и царевицата се оставят да растат плевели, но при порастване се окосяват. Плевелите в редиците от домати се контролират чрез еднократно приложение на Sencor 75 DF, чрез директно напръскване с количество на активния компонент 0.5 lb/акьр, направено на 20 юни. След това се прави на всеки 5 дни третиране върху листата с Dithane М45 в количество на активния компонент

1.5 lb/акър, започвайки от 1 юли и продължавайки до прибиране на реколтата за контролиране на заболявалия по листата. Освен това за конрол на цъфтежа и червенеенето се прилага калциев нитрат по 4 lb/акър на 10,17,24 и 31 юли. Всички третирания с инсектициди се правят чрез пулверизиране върху листата на 23 и 30 юли и на 6 и 13 август. Приложението се извършва при използване на пулверизатор, използващ мощността на въглероден диоксид, калибриран така, че да осигури 55 галона спрей на акър площ при налягане 42 psi. Спреят се прилага през 3 кухи конусообразни дюзи (D-З диска, 25 струи), при насочвани на потока към всяка страна на редицата (еквивалентно на 6 дюзи на редица). Напръскването се започва на 23 юли във връзка с повишаване на улавянето на ларви от Helicoverpa zea в разположения непосредствено уловител и появата на яйца на Helicoverpa zea върху листата на доматите. Провежда се следното експериментално третиране:

1. Прилагане на емулсионен концентрат от 2% емамектин бензоат в количество 0.0075 lb активен компонент на акър.

2. Прилагане на водоразтворим гранулат от 5% емамектин бензоат в количество 0.0075 lb активен компонент на акър.

3. Прилагане на ламбда-цихалотрин (Karate

Е) в количество 0.02 lb активен компонент на акър.

4. Прилагане на есфенвалерат (Asana XI 0.66 ЕС)) в количество 0.036 lb активен компонент на акър.

5. Прилагане на Bacillus theringiensis kurstaki (Dipel 2X) в количество 1.0 lb активен компонент на акър.

6. Оставя се нетретирана контрола.

Експерименталното третиране се прилага четирикратно в общ блок по произволно подбрана експериментална схема. Понижаването на уврежданията от червеи върху плодовете се определя на всеки участък на 11 август, когато плодовете придобиват търговска зрялост и отново на 16 август. На всяко събиране на проби се обират по 25 произволно подбрани узрели плода и се изследват за увреждания от инсекти. Плодовете, увредени от инсекти, се оценяват в зависимост от търговската им стойност и се разрязват, за да се установи инсектьт, причинител на увреждането, ако такъв е наличен. Неувредените плодове се класифицират като годни за продажба. Всички инсекти, установени в плодовете, са от вида Helicoverpa zea, както и във всички случаи уврежданията са характерните за червеите Helicoverpa zea. Макар че експерименталната схема предвижда трикратна оценка за увреждания по плодовете, то третата оценка не е възможна, поради това че започва бързо разпространение на мана в участъците в етапа между прибиране на първата и втората реколта. Броят на унищожените и загиващи растения във всеки участък нараства бързо след втората оценка и прави невъзможно получаването на смислени резултати от данните при третата реколта. Южната мана първоначално се появява върху разлистените растения в началото на юли, след интензивните валежи през юни. Слабо разпространение на тази болест се наблюдава, след като растението се оросява на 8 август. Тъй като повечето от растенията във всички участъци изглеждат здрави в момента на обиране на реколтата и от заболелите растения не се обира реколта, няма основание да се предполага, че развитието на това заболяване компрометира данните, получени от този опит.

Доматените плодови червеи са единствените инсекти, които предизвикват увреждащо развитие при този опит и нивото на увреждане при нетретираните контролни участъци е обичайното за началото на август в плантациите в Южна Каролина. Процента на общото увреждане на доматите от Helicoverpa zea в нетретираните проби на 11 и 16 август е съответно 17 и 20%. За съжаление, опитът не е продължен в по-късния период на август, когато популацията на доматения червей достига много високи нива. Данните от двете реколти показват, че всички третирани растения показват значително пониско увреждане на плодовете в сравнение с нетретираните контроли и няма значителна разлика между всеки от експериментално третираните участъци. Двете форми, съдържащи емамектин бензоат, осигуряват сравним контрол върху доматените червеи в сравнение с ламбда-цихалотрин и есфенвалерат, както и биологичните стандарти от Bacilus theringiensis kurstaki (Dipel 2X).

Тези резултати показват, че двете форми емулсионен концентрат и водоразтворим гранулат на емамектин бензоат, имат равностойна ефективност за контролиране на доматени плодове от червеи, като всяка форма е приложена по схема на всеки 7 дни в количество 0.0075 lb от активния компонент на акър. Двете форми са толкова ефективни, колкото и ламбда-цихалотрин в количество 0.02 lb активен компонент на акър, есфенвалераг в количество 0.036 lb активен компонент на акър и Bacilus theringiensis kurstaki (Dipel 2X) в количество 1.0 lb активен компонент на акър по същата схема на 7 дни.

При следващо изследване на ефективността, емулсионен концентрат и водоразтворим гранулат на емамектин бензоат имат равностойна ефективност за контролиране на молци, на армейски чер вей и на голям червей по зелето при приложение чрез напръскване.

Пример 7.

Разтворима гранулатна форма на емамектин бензоат - изследване на акутно очно дразнене при зайци

Силата на първичното дразнене на очите се изследва при зайци албино от породата New Zealand, при използване на 5% разтворима гранулатна форма на селскостопанския пестицид емамектин бензоат (получена по начина, описан в пример 1). Изследването се провежда в съответствие със стандартната методика. Шест заека (3 мъжки и 3 женски) се използват като опитна група при това изследване. В началото на експеримента животните са приблизително на възраст 15 седмици и са тежки в граници от 2.85 до 3.05 kg. В първия ден, обозначен като ден на експеримента 0, в разширението на конюнктива на лявото око на заека се поставя 100 mg от формата за изследване (дясното око остава нетретирано като контрола). Всички зайци се наблюдават всеки ден в продължение на 7 дни за смъртност и за клинични изменения. Теглото на всички зайци се измерва в ден 0, преди третирането и на седмия ден от изследването. Следи се общото състояние на очите, директният рефлекс на зеницата на окото и роговичният рефлекс на двете очи и се отчитат реакциите на третираното око на всички третирани зайци, съгласно системата за оценка на Draize (J. Pharmacol. Exp. Therap. 82:377-390 (1944)) преди третирането и след третирането-след 15и 120 min, след 24 и 48 и 72 h и след 4 до 7 дни. Всички зайци се умъртвяват безболезнено на 9 ден на изследването чрез свръхдоза от барбитурат и се изхвърлят без дисекция. Не се наблюдава увеличение на теглото свързано с активното вещество, нито клинични изменения, с изключение на промените в очите, описани по-долу.

На 15 минута се наблюдава слабо конюнкгивно зачервяване, слаба хемоза (без подуване на животното) и много слабо до слабо сълзене при всички третирани очи на всички зайци. След 120 min се наблюдава слабо конюнктивно зачервяване, слаба хемоза, много слабо до слабо сълзене (при всички животни) и слаб ирит (при 2 от шесте животни). След 24 h всички първоначално описани очни реакции намаляват по сила и остава само много слабо кониктивно зачервяване и слаб ирит (в едно от животните). Обаче при две от животните се наблюдава слаба роговична непрозрачност (<1.4 от роговичната повърхност). След 48 до 72 h всички очни реакции намаляват и само в едно от животните се наблюдава остатък от много слабо зачервяване на конюнктива.

След 4 до 7 дни всички очи на зайците са съвсем нормални. Стойностите на оценките по методиката на Draize са съгласувани с клинични показатели. Индивидуалната обща оценка, получена при опита, е много ниска и никога не надминава 15 (максималната оценка достижима по този метод е 110). По време на изследването директните зенични рефлекси, както и роговичните рефлекси се запазват нормални при всички зайци. Следващо изследване с 10% и с 25% от водоразтворима гранулатна форма на емамектин бензоат, показва, че 10% форма предизвиква умерено дразнене, но 25% форма предизвиква сериозно увреждане.

Пример 8.

Емулсионен концентрат на емамектин бензоат - изследване на акугно очно дразнене при зайци

Целта на това изследване е да се определи очното дразнене на 2% емулсионен концентрат на селскостопанския пестицид емамектин бензоат при еднократно приложение в окото на заек.

Изследването се провежда върху един мъжки заек албино (New Zealand White), на възраст приблизително 22 седмици с тегло 2.76 kg. Заекът се поставя в кафез от неръждаема стомана в помещение с контролирана температура. Храненето се осъществява чрез диета Purina Cerifred High Fiber Rabbit Chow. През цялото време на опита има достъпна вода за пиене. Заекът се третира с 0.1 ml от емулсионен концентрат на емамектин бензоат (получен по начина, описан в пример 1), чрез поставяне в разширението на конюнкгива на лявото око. Непосредствено след приложението клепачите на третираното око се задържат един до друг за 1 s и се освобождават. Дясното око се използва за нетретирана контрола.

Заекът се наблюдава в продължение на 21 дни за признаци на системна токсичност и очно възпаление. Очните изследвания се правят преди третирането и приблизително 60 min след приложението на препарата, и след това всеки ден, с изключение на почивните дни (5,6,12,13,19 и 20 ден) Общото състояние на очите се отчита съгласно системата за оценка на Draize (J. Pharmacol. Exp. Therap. 82:377390 (1944)). Теглото се измерва преди третирането и на седмия, четиринадесетия и двадесет и първия ден. На края на изследването заекът се умъртвява безболезнено без дисекция. Приложената форма не причинява свързани с третирането системни изменения или промяна в телесното тегло. Обаче приложената форма предизвиква слаба непрозрачност, покриваща цялата роговица, умерено зачервяване и хемоза и силно сълзене след 60 min. Състоянието на окото се влошава на 24 час с роговична анестезия и ирисът показва наплив на кръв, включително околокорнеално изпълване с кръв, освен първоначалните увреждания. Окото се подобрява бавно и от 18 до края на наблюденията на 21 ден може да се види само роговичната анестезия и много слаба непрозрачност, покриваща цялата роговица.

В заключение, емулсионният концентрат на емамектин бензоат е изключително дразнещ върху окото на заек. Поради очевидното очно увреждане на окото след 21 ден, допълнителна група от зайци не е подлагана на изследване за очно дразнене с емулсионен концентрат на емамектин бензоат.

Пример 9.

Чист емамектин бензоат - изследване на акутно очно дразнене при зайци

Целта на това изследване е да се определи очното дразнене на чист емамектин бензоат при еднократно приложение в окото на заек.

Изследването се провежда върху 3 мъжки и 3 женски заека албино (New Zealand White), на възраст приблизително 25 до 26 седмици с тегло 3.23 до 3.66 kg. Изследваното съединение се разпрашава на фина пудра и зайците се третират с обем от 0.1 се (приблизително 28 mg) от изследваното съединение чрез поставяне в разширението на конюнкгива на лявото око на всеки заек. Непосредствено след приложението клепачите на третираното око се задържат един до друг за една секунда, за да се избегне загуба на веществото и се освобождават. Дясното око се използва за нетретирана контрола.

Зайците се наблюдават, като се правят изследвания на 1, 24 48 и 72-ия час след приложение на веществото и оценките се правят съгласно системата за оценка на Draize (J. Pharmacol. Exp. Therap. 82: 377-390 (1944)). Поради сериозността на очното увреждане три от зайците се умъртвяват безболезнено след 72-часовото изследване. Останалите три заека се оценяват един път дневно в продължение на 14 дни след третирането, с изключение на почивните дни.

Установява се, че изследваното чисто съединение емамектин бензоат причинява силно дразнене върху очите на зайците. След 1 h час се наблюдава наплив на кръв в ириса на очите на четири от зайците. Всички от зайците имат роговична анестезия и дразнене на конюнкгива. Последното се проявява в умерено зачервяване, слаба или умерена хемоза и силно безцветно сълзене. След това състоянието на очите общо се влошава. На 24 h още един от зайците проявява наплив на кръв в ириса, а друго от животните показва слабо потъмняване на роговицата, покриващо по-малко от 1/4 от нейната площ.

Не се наблюдава друга проява на непрозрачност на роговицата. При трите заека, които са били омъртвени по-рано, хемозата става силна и се разпространява с проява и на други признаци. Почервеняването, което се наблюдава, обаче също става по-силно и сълзенето става по-гъсто по консистенция и придобива бял слузест вид. Едно от очите не реагира на светлина (липса на мигане в отговор на осветяването). Очите на тези три заека се запазват общо взето без промяна в следващите 72 h. В очите на трите останали заека е налична още роговична анестезия след 24 h зачервяването е силно, хемозата не се подобрява изобщо повече от умерено и двете очи продължават да сълзят, отделяйки бяло слузесто вещество. Окото на заека, което не отделя бяла слузеста течност става нормално след 48 h и в остатъка на четиринадесетдневния период на наблюдеТАБЛИЦА I ние. Признаците в другите две очи се запазват обикновено непроменени на 48 час, но след това се подобряват Роговичната анестезия се запазва през 72 h. На 8, 9 и 10 ден едното от очите има необичайно 5 червено петно, което изглежда, че е в ириса. Обаче, определението на разположението му се затруднява поради положението на мембраната на клепача. Окото изглежда нормално на 13-ия ден. Останалите очи на зайците изглеждат нормално на 13-ия и на 1410 ия, с изключение на слабо бяло слузесто сълзене. В зайците, умъртвени по-рано, се наблюдава малка загуба в теглото (по-малка от 7%), при останалите зайци не се наблюдава ефект на загуба в теглото вследствие на прилагане на препарата.

В заключение, чист емамектин бензоат сам по себе си е изключително силен необратимо дразнещ очите дразнител.

Критерии и категории за токсичност, съгласно изискванията на FIFRA

Категории на FIFRA

Изследване за акутен риск	Категория 1	Категория II	Категория III	Категория IV
Сигнална дума	Опасно“	“Внимание	“Предпазливо“	Предпазливо
Орално при зайци LD5Q (mg/kg)	0 - 50	>50 - 500	>500 - 5000	>5000
Дермално при зайци LD50 (mg/kg)	0 - 200	>2002,000	>2,000 20,000	>20,000
Инхалации при плъх Ι-θ50 (mg/kg)	0 - 0.2	>0.2 - 2	>2 - 20	>20
Очно дразнене при зайци	разяждащо, непрогледност на ретината необратима за 7 дни	непрогледност на ретината обратима за 7 дни; възпаление налично в продълж. на 7 дни	липса на непрогледност на ретината; възпаление обратимо за 7 дни	липса на дразнение
Кожно дразнене при зайци	разяждане	силно дразнене на 72 h	умерено възпаление на 72 h	Меко и слабо възпаление на 72 h

Трябва да се отбележи, че изследването на очното дразнене при зайци е необходимо изискване за оценка на подходящото ниво на предпазното категоризиращо твърдение, което трябва да бъде обозначено на етикета на продукта. За информация в таблица I са изброени изследвания, които определят вида и риска, съответната сигнална дума върху етикета на продукта и категориите на FIFRA (вж. Federal Insecticide,.Fungicide, and Rodenticide Act (Labeling Requirements For Pesticides and Devices, Fed. Reg., стр. 37960-37995,26 септември 1984)40

C.F.R. параграф 156.10).

Съгласно указанията на FIFRA сигналната дума за предпазващо твърдение, посочено на етикета на продукта, се определя от най-сериозните опасности, получени при проведените изследвания за акутен риск. Продуктът в най-рисковата категория (Категория I - “ОПАСНО”) показва повишен риск за употреба и в някои случаи трябва да се регулира от ЕРА като “Пестицид с ограничено приложение”.

Тъй като изследванията за очно възпаление, причинено от емулсионен концентрат, съдържащ 2% емамектин бензоат, показват очно дразнение, налично след 21 ден от приложението, то тази форма се определя като сериозен дразнител и се поставя в Категория I (“Опасно”). По същия начин, активният компонент сам по себе си, а именно чист емемектин бензоат е опасен дразнител при изследванията за дразнение на очите. Изненадващо, обаче, изследванията за очно дразнене на формата от разтворим гранулат на 5% емамектин бензоат показва, че очното дразнене изчезва в рамките на 7 дни и че само тази форма представлява слаб дразнител. Съответно, разтворимата гранулатна форма на емамектин бензоат ще се категоризира в Категория III (“Предпазливо”). Тези резултати са предназначени, за да потвърдят присъщите предимства, които са осигурени съгласно настоящето изобретение.

Доколкото изобретението е описано и илюстрирано чрез посочване на някои конкретни изпълнения, за специалистите в тази област е ясно, че могат да бъдат направени различни приспособявания, промени, модификации, замени, отпадане на елементи или допълнителни процедури и изпълнения, без да се излиза от обхвата и идеята на изобретението. Така например могат да се използват други ефективни концентрации, различни от конкретните концентрации, описани тук, като резултат от вариране на формите за приложение съгласно изобретението. По подобен начин специфичният наблюдаван биологичен отговор може да варира, в зависимост от избрания конкретен активен компонент или поради наличието на друг фармацевтичен носител, както и в зависимост от специфичния вид на формата за приложение и начина, по който тя се прилага. Всички тези очевидни изменения или разлики в резултатите са замислени в съответствие с обекта и практиката на осъществяване на настоящето изобретение. Предвижда се изобретението да бъде определено от обхвата на претенциите, които следват и че тези претенции ще бъдат интерпретирани толкова разширено, доколкото е логично.

Claims (4)

1. Патентни претенции

   1. Пестициден състав, характеризиращ се с това, че е под формата на водоразтворим гранулат или е вграден във водоразтворима матрица или монолит, съдържа водоразтворим пестицид, избран от групата емамектин или негова селскостопански приемлива сол, ацефат; бластицид-S, касугамицин, химексанол, ацифлуорфен, глифозат, глуфозинат, гиберелинова киселина и малеинов хидразид дикегулак, водорозтворим пълнител и евентуално допълнително умокрящо повърхностно активно вещество, диспергиращо повърхностно активно средство и/или противопенител.

   2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че водоразтворимият пълнител е избран от групата лактоза, захароза или глюкоза.

   3. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че умокрящото повърхностно активно вещество е от групата на натриев N-метил-М-олеилтаурат, натриев N-метил-М-палмитилтаурат, натриев N-Menui-N-oneowrraypaT, натриев диоктил сулфосукцинат и други натриеви или алкилсулфонати, натриев лаурилсулфат, алфа-(р-нонилфенил)-омега-хидрокси поли(оксиетилен) със средно 8-12 mol етиленоксид и алфа-(р-октилфенил)-омега-хидрокси поли(оксиетилен) със средно 7-12 mol етиленоксид.

   4. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че диспергиращото повърхностно активно средство е от групата на натриев алкилнафтален сулфонат, натриев нафталенсулфонат, калциев лигносулфонат, натриев лигносулфонат и амониев лигносулфонат.

   5. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че противопенителят е избран от групата метилирани силикони, полиорганосилоксани и 2-етилхексанол.

   6. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа емамектин или негова селскостопански приемлива сол и водоразтворим пълнител.

   7. Състав съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съдържа емамектин бензоат и водоразтворим пълнител.

   8. Състав съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че е под формата на разтворим гранулат.

   9. Състав съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че е вграден във водоразтворима матрица или монолит.

   10. Състав съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че водоразтворимият пълнител е лактоза.

   11. Състав, характеризиращ се с това, че съдържа: емамектин или негова селскостопански приемлива сол, лактоза, натриев алкилнафталенсулфонат и натриев М-метил-М-олеилтаурат.

   12. Състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че съдържа допълнително полиорганосилоксан.

   13. Състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че солта е емамектин бензоат.

   14. Състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че е под формата на водоразтворим гранулат.

   15. Състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че е вграден във водоразтворима матрица или монолит.

   16. Състав, характеризиращ се с това, че съдържа: от 0.1 до 60% тегл. емамектин бензоат; от 40 до 99.9% тегл. лактоза; от 0 до 25% тегл. натриев Nметил-М-олеилтаурат, от 0 до 10% тегл. натриев алкилнафталенсулфонат и от 0 до 3% тегл. полиорганосилоксан, като сумата от количествата на емамектин бензоата, лактозата, натриевия Ν-Μβττιπ-Ν-οπβилтаурат, натриевия алкилнафталенсулфонат и полиорганосилоксана не надвишава 100% тегл.

   17. Състав съгласно претенция 16, характеризиращ се с това, че съдържа: от 1 до 50% тегл. емамектин бензоат; от 40 до 99% тегл. лактоза; от 0 до 10% тегл. натриев М-метил-М-олеилтаурат; от 0 до 2% тегл. натриев алкилнафталенсулфонат и от 0 до 2% тегл. полиорганосилоксан, като сумата от количествата на емамектин бензоата, лактозата, натриевия М-метил-М-олеилтаурал; натриевия алкилнафгаленсулфонат и полиорганосилоксана не надвишава 100% тегл.

   18. Състав съгласно претенция 17, характеризиращ се с това, че е под формата на водоразтворим гранулат.

   19. Състав, характеризиращ се с това, че съдържа: около 5.3% тегл. емамектин бензоат; около 86% тегл. лактоза; около 7.5% тегл. натриев N-метилN-олеилтаурат, около 1% тет. натриев алкилнафталенсулфонат и около 0.1% тегл. полиорганосилоксан.

   20. Състав съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че е под формата на водоразтворим гранулат.

   21. Състав съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че е вграден във водоразтворима матрица или монолит.

   22. Метод за контролиране на селскостопански инсекти, характеризиращ се с това, че към мястото на развитие на такива инсекти се прилага ефективно количество от пестициден състав съгласно претенция 16.

   23. Метод за предотвратяване на развитието или за контролиране на развитието на инсекти върху растения или върху продукти от растения, характеризиращ се с това, че върху растенията или върху продуктите от растенията се прилага ефективно количество от пестициден състав съгласно претенция 16.

   24. Метод за получаване на форма за приложение във вид на разтворим гранулат, който се характеризира с това, че:

   1) получава се прахообразна смес от водоразтворим пестицид, водоразтворим пълнител, умокрящо повърхностно активно вещество и диспергиращо повърхностно активно вещество,
2. 2) към сместа се прибавя вода,
3. 3) сместа се екструдира през дюза до образуване на гранули, и
4. 4) гранулите се сушат до отстраняване на водата.

   25. Метод съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че към прахообразната смес се прибавя противопенител.

   26. Метод съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи:

   1) получаване на прахообразна смес от емамектин бензоат, лактоза, натриев алкилнафталенсулфонат; натриев М-метил-М-олеилтаурат и полиорганосилоксан,

   2) към сместа се прибавя вода,

   3) сместа се екструдира през дюза до образуване на гранули, и

   4) гранулите се сушат до отстраняване на водата.

   27. Водоразтворима гранулатна пестицидна форма, характеризираща се с това, че съдържа емамектин бензоат и е получена по метода съгласно претенция 26.