KR100477178B1

KR100477178B1 - 살충제형

Info

Publication number: KR100477178B1
Application number: KR10-1998-0703337A
Authority: KR
Inventors: 레지나 디 레스코타; 프라디프 케이 무커지; 로버트 에프 페터슨
Original assignee: 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드
Priority date: 1995-11-08
Filing date: 1996-11-04
Publication date: 2005-07-25
Also published as: PL326706A1; KR19990067334A; SK283851B6; NZ322325A; JP2000508295A; EA002756B1; IL124257A; JP3529792B2; CZ296424B6; EA199800435A1; BG64469B1; YU49484B; EP0861025A1; HU228375B1; HUP9902032A3; AR004707A1; ES2213184T3; MY128312A; DE69631378D1; YU59196A

Abstract

본 발명은 수용성 살충제의 살충 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 수용성 살충제와 수용성 충전제를 포함하는 가용성 과립(SG) 제형에 관한 것이다. 본 발명은 효능면에서 상응하는 액상 제형과 동등하지만 눈의 자극이 적다는 측면에서 보다 안전하게 조작할 수 있는 살충 제형을 제공한다.

Description

살충 제형

본 발명은 수용성 살충제를 포함하는 살충 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 수용성 살충제와 수용성 충전제를 포함하는 가용성 과립(soluble granule, SG) 제형에 관한 것이다.

농업용으로 이용되는 유화성의 농축 살충 제형은 당해 분야에 널리 공지되어 있다. 이들 제형은 일반적으로 살충제 이외에도 균질한 용액을 제공하도록 유화제와 분산제를 포함하고 있다. 그러나, 이들 농업용 제형은 이들이 액상으로 존재하기 때문에 수 많은 단점을 지니고 있다. 특히 액상의 살충 제형은 안전 사고, 특히 피부와 눈의 자극과 같은 사고를 최소화하기 위해서는 조심스럽게 다루어져야만 한다.

용매를 함유하지 않은 살충 조성물이 공지되어 있긴 하지만, 용매를 함유하지 않은 대부분의 살충 제형은 상응하는 유화성의 농축 제형보다 생활성도가 떨어지는 고체 제형을 사용해야 하는지를 종종 결정해야만 하였다.

본 발명은 물에 용해될 수 있을 정도로 나누어진 형태의 조성물을 제공하도록한 살충제의 용해도의 잇점을 취함으로써 액상 제형이 지니는 단점을 극복한다.

수용성 과립 형태의 살충제를 제조하는 특정 방법이 당해 분야에 공지되어 있다. PCT 공개공보 WO 90/12503에는 과립상 조성물을 제공하는 수용성의 산성 또는 페놀성 살충제의 알칼리성 염의 형성 방법이 기술되어 있다. 미국 특허 제4,511,395호에는 팽윤성의 수성 실리케이트 점토를 포함하는, 습윤성의 제초성 분말 조성물이 기술되어 있다. EPO 공개공보 EP 0.111.112에는 불활성 담체와 살충제를 포함하고 미세하게 나누어진 실리카로 피복되는 과립형 살충제가 기술되어 있다.

정제를 제조하는데 있어서 고체 충전제로서의 락토오즈의 용도는 약제학적 산업 분야에 널리 공지되어 있다[참조:Lerk, C.F., "Consolidation and Compaction of Lactose" Drug Development and Industrial Pharmacy, 19, 2359(1993);"Role of Ingredients and Excipients in Developing Pharmaceuticals" Manufacturing Chemists,p.32(April 1994)]. 그럼에도 불구하고, 농업용의 불활성 성분으로서의 락토오즈 또는 기타 수용성 충전제의 용도는 농작물 보호용 살충제를 제형화하는데 있어서 통상적이지는 않다. 문헌[참조:Hudson and Tarwater, Reduction of Pesticide Toxicity by Choices of Formulation, J.L.Hudson and O.R.Tarwater, in ACS Symposiun series #371, Pesticide Fornulation, B.Cross and H.B.Scher, eds.]에서는 독성에 대한 제형 선택의 영향에 대해 논의하고 있으며, p129에서는 눈의 자극이 동일한 활성 성분을 지닌 상이한 제형에 대해서 매우 상이할 수 있으며 다른 독성 범주에서의 변화가 생길 수 있다고 언급하고 있다. 그럼에도 불구하고, 상기 문헌에서는 이러한 독성이 어떻게 감소될 수 있는 지에 대해서는 언급하고 있지 않다. 더욱이, 상기 문헌에서는 습윤성 산제(wettable powders, WP), 수-분산성 과립제(water dispersible granules, WDG) 또는 무수 유동제(dry flowable, DF)에 대해 언급하고 있긴 하지만, 가용성 과립(SG) 제형에 대해서는 전혀 언급하고 있지 않다.

본 발명의 가용성 과립(SG) 제형은 상응하는 소정의 살충제의 액상 제형에 비해 수 많은 장점을 지니고 있다. SG 제형은 고체이기 때문에, 이는 액상 제형에 비해 조작하기가 한결 용이하다. 그럼에도 불구하고, 물에 용해될 때 SG 제형은 미학적으로 만족스러운 청정한 용액을 제공한다. SG 제형은 또한 휘발성 유기 화합물에 대한 필요성을 경감시키고 생물학적으로 유도되는 충전제를 사용함으로써 잠재적인 환경상의 영향력을 감소시켜 환경상 우려되는 성분들의 사용을 최소화한다. 또한, 액상 제형에 비해 생물학적 활성 측면에서 어떠한 손실도 가져오지 않으면서 보다 고농도의 제형(따라서 제형화된 활성 성분 1kg당 비용이 적게든다)이 달성될 수 있다. SG 제형에 있어서의 건조된 과립은 대략 일정한 벌크 밀도를 유지하기 때문에, 이러한 과립은 용적을 기준하여 측정함으로써 사용의 용이성 측면에서 액상 제형과 동일하게 편리하다.

그러나, 더욱 중요하게는, 본 발명에 따르는 SG 제형의 사용은 상응하는 액상 제형보다 개인에게 있어 덜 위험하다. 다음 기준에 따라서 노출의 위험도가 일반적으로 평가된다: 위험도= 위험요소 x 노출. 본 발명의 SG 제형은 보다 덜 독성이기 때문에 위험요소도 경감된다. 또한, 해당 물질이 액상 보다는 고체로 존재하는 경우에 접촉 가능성이 떨어지기 때문에 노출 정도가 또한 감소된다. 본 발명은 또한 비교적 경질의 부스러지지 않은 과립을 제공함으로써 심지어는 조성물로부터의 분진에 대한 노출의 위험도를 추가로 경감시킨다. 또한, 본 발명은 발암제로서 공지된 결정성 실리카를 함유하는 무기질 충전제를 사용하지 않고서도 실시할 수 있다. 따라서, 본 발명은 노출 위험도를 경감시키고 특히 눈의 자극과 관련하여 액상 제형보다 큰 조작 안정성을 제공한다.

따라서, 본 발명은 사용된 농도에서 수용성인 살충제에 대해 비교적 안전한, 생체 운반 시스템을 제공한다.

발명의 요약

본 발명은 수용성 살충제의 살충 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 수용성 살충제와 수용성 충전제를 포함하는 가용성 과립(SG) 살충 제형에 관한 것이다. 본 발명은 효능 측면에서는 상응하는 액상 제형과 동일하지만 눈의 자극의 경감과 같은 보다 개선된 조작 안정성을 제공한다.

본 발명은 수용성 살충제를 포함하는 살충 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 에마멕틴 벤조에이트와 같은 수용성 살충제와 락토오즈와 같은 수용성 충전제를 포함하는 가용성 과립(SG) 제형에 관한 것이다.

본 발명의 살충 조성물은 수용성 살충제와 수용성 충전제를 포함한다.

본 발명의 살충 조성물은 습윤성 계면활성제; 및/또는 분산성 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다. 임의로, 소포제가 존재할 수도 있다.

바람직하게는, 수용성 살충제는 에마멕틴 또는 이의 농업용으로 허용되는 염 중에서 선택된다. 바람직하게는, 수용성 충전제는 락토오즈, 슈크로오즈, 글루코오스 등 중에서 선택된다. 바람직하게는, 습윤성 계면활성제는 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트, 나트륨 N-메틸-N-팔미틸 타우레이트, 나트륨 N-메틸-N-올레오일 타우레이트, 나트륨 디옥틸 설포석시네이트 및 기타 나트륨 알킬 설포석시네이트, 나트륨 라우릴 설페이트, 평균 8 내지 12몰의 에틸렌 옥사이드를 갖는 알파-(p-노닐페닐)-오메가-하이드록시 폴리(옥시에틸렌), 및 평균 7 내지 12몰의 에틸렌 옥사이드를 갖는 알파-(p-옥틸페닐)-오메가-하이드록시 폴리(옥시에틸렌) 중에서 선택된다. 바람직하게는, 분산성 계면활성제는 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트, 나트륨 나프탈렌 설포네이트, 칼슘 리그노설포네이트, 나트륨 리그노설포네이트 및 암모늄 리그노설포네이트 중에서 선택된다. 바람직하게는, 소포제는 메틸화된 실리콘, 폴리오가노실록산 및 2-에틸헥산올 중에서 선택된다.

더욱 바람직하게는, 수용성 살충제는 에마멕틴 또는 에마멕틴 벤조에이트이다. 더욱 바람직하게는, 수용성 충전제는 락토오즈이다. 더욱 바람직하게는, 습윤성 계면활성제는 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트이다. 더욱 바람직하게는, 분산성 계면활성제는 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트이다. 더욱 바람직하게는, 소포제는 폴리오가노실록산이다.

본 발명의 살충 조성물은 습윤성 분말 형태, 바람직하게는 수용성 과립 형태로 제공될 수 있다. 유사하게, 본 발명의 살충 조성물은 응집체, 매트릭스, 또는 브릭, 펠릿, 정제, 스틱, 필름, 시트 등의 모놀리드로서 제공될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 살충 조성물은 수용성 매트릭스 또는 모놀리드 내에 봉매된다. 또한, 당해 분야의 숙련인은 본 발명이, 당해 살충 조성물을 포우치, 세세이, 백, 캡슐 등의 수용성 패키지로 싸는 것을 추가로 포함한다는 것을 인지할 것이다.

본 발명의 살충 조성물은 수용성 살충제, 바람직하게는 에마멕틴 벤조에이트 0.1 내지 90중량%; 및 수용성 충전제, 바람직하게는 락토오즈 30 내지 99.9중량%를 포함한다(다른 성분을 배제하는 것은 아니다).

당해 분야의 숙련인은 수용성 살충제와 수용성 충전제의 총 비율이 100중량%를 초과하기 않으며 이러한 성분들의 정확한 농도는 불순물의 존재 여부에 따라서 다양할 수 있다는 것을 인지할 것이다.

보다 바람직한 양태에 있어서, 본 발명의 살충 조성물은 수용성 살충제, 바람직하게는 에마멕틴 벤조에이트 0.1 내지 60중량%; 수용성 충전제 40 내지 99.9중량%; 습윤성 계면활성제 0 내지 50중량%; 분산성 계면활성제 0 내지 50중량%; 소포제 0 내지 50중량%를 포함한다(다른 성분을 배제하는 것은 아니다).

당해 분야의 숙련인은 수용성 살충제, 수용성 충전제, 습윤성 계면활성제, 분산성 계면활성제 및 소포제의 총 비율이 100중량%를 초과하지 않으며 이러한 성분들의 정확한 농도는 불순물의 존재 여부에 따라서 다양할 수 있다는 것을 인지할 것이다.

본 발명의 한 가지 양태에 있어서, 당해 제형은 수용성 살충제를 약 0.1 내지 90중량% 함유한다.

본 발명의 바람직한 살충 조성물은 에마멕틴 벤조에이트 0.1 내지 60중량%; 락토오즈 40 내지 99.9중량%; 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 0 내지 25중량%; 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 0 내지 10중량%; 및 폴리오가노실록산 0 내지 3중량%를 포함한다(다른 성분을 배제하는 것은 아니다).

본 발명의 더욱 바람직한 살충 조성물은 에마멕틴 벤조에이트 1 내지 50중량%; 락토오즈 40 내지 99중량%; 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 0 내지 10중량%; 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 0 내지 2중량%; 및 폴리오가노실록산 0 내지 1중량%를 포함한다(다른 성분을 배제하는 것은 아니다). 보다 더욱 바람직한 살충 조성물은 에마멕틴 벤조에이트를 1 내지 20중량% 포함할 수 있는 조성물이다.

본 발명의 더욱 더 바람직한 살충 조성물은 에마멕틴 벤조에이트 1 내지 20중량%; 락토오즈 60 내지 99중량%; 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 5 내지 10중량%; 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 0.5 내지 2중량%; 및 폴리오가노실록산 0 내지 0.5중량%를 포함한다(다른 성분을 배제하는 것은 아니다). 보다 더욱 더 바람직한 살충 조성물은 에마멕틴 벤조에이트를 1 내지 10중량% 포함하는 조성물이다.

당해 분야의 숙련인은 에마멕틴 벤조에이트, 락토오즈, 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트, 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 및 폴리오가노실록산의 총 비율이 100중량%를 초과하지 않으며 이러한 성분들의 정확한 농도는 불순물의 존재 여부에 따라서 다양할 수 있다는 것을 인지할 것이다.

특히 바람직한 살충 조성물은 다음과 같다:

에마멕틴 벤조에이트 약 5.3중량%; 락토오즈 약 86중량%; 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 약 7.5중량%; 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 약 1중량%; 및 폴리오가노실록산 약 0.1중량%를 포함하는 가용성 과립.

본 발명은 추가로

(1) 수용성 살충제와 수용성 충전제의 분말 블렌드를 형성하는 단계;

(2) 물을 상기 블렌드에 가하는 단계;

(3) 이와 같이 습윤된 블렌드를 다이를 통하여 압출하여 과립을 형성시키는 단계; 및

(4) 이러한 과립을 건조하여 물을 제거하는 단계를 포함하여, 가용성 과립 제형을 제조하는 방법을 포함한다.

본 발명은 추가로, 이러한 방법에 의해 제조된 가용성 과립 제형에 관한 것이다.

바람직한 양태에 있어서, 가용성 과립 제형을 제조하는 방법은

(1) 수용성 살충제, 수용성 충전제, 습윤성 계면활성제 및 분산성 계면활성제의 분말 블렌드를 형성하는 단계;

(2) 물을 상기 블렌드에 가하는 단계;

(4) 이러한 과립을 건조하여 물을 제거하는 단계를 포함한다.

임의로, 이러한 방법에서, 소포제가 상기 분발 블렌드에 첨가될 수 있다

본 발명을 구체적으로 예시하면, 본 발명은

(1) 에마멕틴 벤조에이트와 락토오즈의 분말 블렌드를 형성하는 단계;

(2) 물을 상기 블렌드에 가하는 단계;

(4) 이러한 과립을 건조하여 물을 제거하는 단계를 포함하는 방법이다.

본 발명을 구체적으로 예시하는 바람직한 양태는

(1) 에마멕틴 벤조에이트, 락토오즈, 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트, 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 및 폴리오가노실록산의 분말 블렌드를 형성하는 단계;

(2) 물을 상기 블렌드에 가하는 단계;

(4) 이러한 과립을 건조하여 물을 제거하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 추가로, 이러한 방법에 의해 제조된 에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형에 관한 것이다.

본 발명은 추가로, 가용성 과립을 포함하는, 수용성 살충제, 특히 에마멕틴 벤조에이트에 대한 운반 시스템 및 이의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 추가로,

(1) 수용성 살충제를 가용성 과립으로서 제형화하는 단계;

(2) 목적하는 양의 수용성 살충제의 활성 성분을 제공하기에 충분한 가용성 과립의 일정 부분을 물과 혼합하는 단계; 및

(3) 이러한 살충제/물 혼합물을 적용하는 단계를 포함하여, 수용성 살충제를 투여하는 방법을 제공한다.

본 발명은 추가로, 이러한 방법에 의해 제조된 살충제/물 혼합물에 관한 것이다.

상기 살충제/물 혼합물의 적용은 분무, 연무, 적가, 주입, 주사, 관주 등을 포함하여 당해 분야에 널리 공지된 방법에 의해 수행할 수 있다.

본원에서 사용된 바와 같은 용어 "수용성 살충제"는 사용되는 농도에서 수용성인 모든 생물학적 활성의 살충제 또는 농작물 보호용 화학물질을 포함한다(즉, 이러한 제제는 경작지 적용에서 사용된 용적에서 수용성이다). 이러한 수용성 살충제로는 특정의 살진균제, 제초제, 예를 들면, 식물 성장 조절제, 및 살곤충제, 예를 들면, 선충박멸제, 구충제 및 진드기 박멸제가 있다. 본 발명에 이용될 수 있는 수용성 살충제의 예로는 살진균제: 블라스티시딘-S, 카수가마이신 및 하이멕산올; 제초제: 아시플루오르펜, 글리포세이트 및 글루포시네이트; 식물 성장 조절제: 기버렐산, 말레익 하이드라자이드 및 디케굴락; 및 살곤충제: 아세페이트, 에마멕틴 및 에마멕틴 벤조에이트를 포함한다. 특히 바람직한 수용성 살충제는 에마멕틴, 또는 이의 농업용으로 허용되는 염, 예를 들면, 벤조산, 살리실산, 갈산, 벤젠설폰산, 염산 및 시트르산과 형성된 염, 특히 에마멕틴 벤조에이트이다. 당해 분야의 숙련인은 이들 살충제가 라벨된 사용 용량으로 물과 혼합될 때 용해되기에 충분한 수용해도를 나타낸다는 것을 용이하게 인지할 것이다. 예를 들면, 아세페이트의 상업용 라벨 사용율은 물 최소 3갤런(11.4리터)에서 1.33lb(0.60kg)정도로 높다. 아세페이트 650g이 물 1리터에 용해되기 때문에, 아세페이트는 이의 최대 라벨의 사용율에서 물에 완전하게 용해된다. 유사하게, 에마멕틴 벤조에이트는 수중에서 약 100ppm으로 용해된다. 따라서, 전형적인 사용율에서 에마멕틴 벤조에이트 3.4g이 물 약 34리터에 용해될 것이다.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "수용성 과립"은 활성 성분이 물에 용해된 후에 용액 상태로 되게 하는 모든 과립상 또는 펠릿화된 조성물을 포함한다. 활성 성분 자체가 용액 상태로 존재하는 한 수용성 과립의 모든 성분들이 용액 상태로 존재할 필요는 없다. 따라서, 본 발명은 이의 범주내에, 성분들 중의 일부는 비교적 불용성일 수도 있는 수용성 과립을 포함한다. 본 발명의 살충 조성물의 실제적인 물리적 형태는 본 발명의 적절한 기능에 있어서 중요하지 않다.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "수용성 충전제"는 당해 살충제를 희석시키는데 사용될 수 있는 모든 수용성 또는 수-분산성 제제를 포함한다. 바람직한 수용성 제제에는 생물학적으로 유도된 제제가 포함된다. 적당한 수용성 충전제는 락토오즈, 글루코오스, 프락토오즈, 만노오스, 만니톨, 슈크로오즈, 예를 들면, 정제당, 블랙 당, 브라운 당, 소프트 브라운 당, 기타 당 또는 삭카라이드, 미세결정성 셀룰로오스, 분말형 셀룰로오스, 인산칼슘, 무기 수용성 염 등 및 이들의 혼합물을 포함한다. 본 발명에 사용될 수 있는 락토오즈의 예로는 수화된 α-락토오즈, 무수 α-락토오즈, 수화된 β-락토오즈, 무수 β-락토오즈 등 및 이들의 혼합물이 포함된다.

목적하는 살충제 또는 물과 혼합될 때 살충제를 유화시킬 수 있는 어떠한 계면활성제도 본 발명에서 계면활성제로서 사용될 수 있다. 이러한 계면활성제의 예로는 글리세린 지방산 에스테르, 슈크로오즈 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 지방산 염, 알킬 설페이트, 알킬벤젠 설폰산 염, 알킬 아릴 에테르 및 이의 폴리옥시에틸렌화된 생성물, 고급 알콜의 에틸렌 옥사이드 부가 생성물, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 글리콜, 리그닌 설폰산 염, 폴리옥시에틸렌 스티릴페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 에스테르, 알킬 아릴 설페이트 등을 포함한다. 이러한 계면활성제는 단독으로 또는 적절히 배합하여 사용될 수 있다. 목적하는 살충제 또는 살충제 및 물과 균질하게 혼합할 수 있는 계면활성제가 바람직하지만, 이러한 계면활성제의 사용이 항상 필요한 것은 아니다. 당해 살충 조성물이 물로 희석될 때 계면활성제가 물에 용해되는 정도면 충분하다.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "습윤성 계면활성제"는 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트, 나트륨 N-메틸-N-팔미틸 타우레이트, 나트륨 N-메틸-N-올레오일 타우레이트, 나트륨 디옥틸 설포석시네이트 및 기타 나트륨 알킬 설포석시네이트, 나트륨 라우릴 설페이트, 평균 8 내지 12몰의 에틸렌 옥사이드를 갖는 알파-(p-노닐페닐)-오메가-하이드록시 폴리(옥시에틸렌), 및 평균 7 내지 12몰의 에틸렌 옥사이드를 갖는 알파-(p-옥틸페닐)-오메가-하이드록시 폴리(옥시에틸렌) 등과 같이 당해 제형의 습윤성을 증진시키는데 사용될 수 있는 어떠한 제제도 포함한다.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "분산성 계면활성제"는 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트, 나트륨 나프탈렌 설포네이트, 칼슘 리그노설포네이트, 나트륨 리그노설포네이트 및 암모늄 리그노설포네이트 등과 같이, 물에서 혼합될 때 당해 제형의 분산성을 증진시키는데 사용될 수 있는 어떠한 제제도 포함한다.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "소포제"는 메틸화된 실리콘, 폴리오가노실록산 및 2-에틸헥산올 등과 같이, 물에 첨가될 때 거품 발생을 유도하려는 제형의 경향을 감소시키는데 사용될 수 있는 어떠한 제제도 포함한다.

살충제, 수용성 충전제, 습윤성 계면활성제, 분산성 계면활성제 및 소포제 이외에도, 본 발명의 살충 조성물은 안정화제, 상승제, 착색제 등을 적절하게 함유할 수 있다.

본 발명의 살충 조성물은 일반적으로 물로 희석된 후에 살포된다. 당해 분야의 숙련인은 물로 희석될 때 당해 살충 조성물의 희석 배율은 살충제의 종류, 박멸해야할 유해한 유기체의 종류, 처리될 농작물의 종류, 경감시켜야 할 마름병의 종류, 억제해야할 잡초의 종류, 처리 기간, 적용 방법 등에 따라서 다양하며 일정하게 제한되는 것은 아니지만 일반적으로 20 내지 10,000배의 범위 내임을 알 것이다.

본 발명의 제형 내에 사용하기에 바람직한 수용성 살충제는 에마멕틴 벤조에이트이다. 농업용 살충제로서 활성을 갖는 특정 아베르멕틴 B1a/B1b 화합물이 미국 특허 제4,310,519호(1982년 1월 12일자로 허여됨)에 기술되어 있다. 화합물 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 아베르멕틴 하이드로클로라이드가 농업용 살충제로서의 특성을 지니는 것으로 미국 특허 제4,874,749호(1989년 10월 17일자로 허여됨)에 기술되어 있다. 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 아베르멕틴 B1a/B1b의 안정한 염이 미국 특허 제5,288,710호(1994년 2월 22일자로 허여됨)에 기술되어 있다.

특히, 미국 특허 제5,288,710호에는, 하기의 구조를 지니는 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 아베르멕틴 B1a/B1b의 벤조에이트 염(에마멕틴 벤조에이트)이 기술되어 있다:

이러한 화합물은 상기 특허에 기술된 방법에 의해 용이하게 제조할 수 있다. 당해 제형 내의 다른 성분들은 시판중이거나 당해 분야에 공지된 방법에 의해 용이하게 제조된다.

본 발명의 제형의 용도는 당해 분야의 숙련인에게는 용이하게 명백할 것이다. 특히, 에마멕틴 벤조에이트를 포함하는 제형은 미국 특허 제5,288,710호에 기술된 바와 같이 이용될 수 있다.

본 발명의 살충 조성물은 유해한 유기체를 근절 또는 박멸하거나 식물 성장을 조절하는데 사용할 수 있다.

본 발명의 살충 조성물은 농작물이 생장하고 있거나 이들을 저장하는 동안에 손상을 끼치는 농업상의 해충을 박멸하는데 특히 유용하다. 이러한 화합물은 분무, 분진, 에멀젼등과 같은 공지된 기술을 사용하여 생장하고 있는 농작물 또는 저장된 농작물에 적용하여 상기 농작물 해충으로부터 농작물을 보호한다.

예를 들면, 화합물 에마멕틴 및 이의 농업용으로 허용되는 염, 특히 에마멕틴 벤조에이트는 사람 및 동물 건강과 농업에 있어서 구충제, 외부 기생충 박멸제, 살곤충제 및 진드기 구충제로서 상당한 기생충 박멸 활성을 나타낸다.

에마멕틴 및 이의 농업용으로 허용되는 염은 저장된 곡식의 해충, 예를 들면, 트리볼륨(Tribolium) 종, 테네브리오(Tenebrio) 종 등 및 농업 작물의 해충, 예를 들면, 거미 진드기(테트라니쿠스(Tetranychus) 종), 진디(아시르티오시폰(Acyrthiosiphon) 종); 메뚜기 등의 이동성 메뚜기목 곤충 및 식물 조직에 생존하는 미성숙한 단계의 해충에 대하여 유용하다. 이들 살충제는 농업에서 중요할 수 있는, 멜로이도자인(Meloidogyne) 종과 같은 식물 기생충 및 토양 선충을 방제하기 위한 선충 박멸제로서 유용하다. 이들 살충제는 또한 남부 거염벌레 및 멕시코 콩 딱정벌레 유충과 같은 기타 식물 해충에 대하여 활성이 있다. 이들 살충제는 또한 개에서의 디로필라리아(Diro filaria); 설치류에서의 나마토스피로이드(Namatospiroides), 시파시아(Syphacia), 아스피쿨루리스(Aspiculuris); 진드기, 이, 벼룩 및 금파리와 같은 동물 및 새의 절지동물 외부기생충; 양에서의 루실리아(Lucilia) 종; 소에서의 쏘는 해충 및 하이포더마(Hypoderma) 종과 같은 이동성 디퍼로스 해충; 말에서의 가스트로필루스(Gastrophilus); 및 설치류에서의 카테레브라(Caterebra) 종에 대하여 활성을 지니고 있다. 또한, 이들 화합물은 장내 기생충으로서 공지된 기생충 벌레에 대하여 활성을 지니고 있다. 기생충병은 돼지, 양, 말, 소, 염소, 개, 고양이 및 가금류와 같은 가축에게 유행되고 심각한 경제적인 손실을 가져온다. 장내 기생충 중에서, 선충으로 지칭되는 벌레 집단은 널리 퍼져있고 각종 동물에게 심각한 감염을 유발시킨다. 동물을 감염시키는 선충의 가장 통상적인 속은 해몬쿠스(Haemonchus), 트리코스트론길루스(Trichostrongylus) , 오스테르타지아(Ostertagia), 네마토디루스(Nematodirus), 쿠오페리아(Cooperia) , 아스카리스(Ascaris), 부노스토뮴(Bunostomum), 오에소파고스토뮴(Oesophagostomum), 챠베르티아(Chabertia), 트리쿠리스(Trichuris), 스트론길루스(Strongylus), 트리코네마(Trichonema), 딕티오카울루스(Dictyocaulus), 카필라리아(Capillaria), 헤테라키스(Heterakis), 톡소카라(Toxocara), 아스카리디스(Ascaridis), 옥시우리스(Oxyuris), 안사일로스토마(Ancylostoma), 운시나리아(Uncinaria), 톡사스카리스(Toxascaris) 및 파라스카리스(Parascaris)이다. 이들 중에서 네마토디루스, 코오페리아 및 오에스파고스토뮴과 같은 일부는 주로 장관을 공격하는 반면, 해몬쿠스 및 오스테르타기아와 같은 다른 속의 기생충은 위 속에서 보다 만연되어 있으며 딕티오카울루스와 같은 다른 속의 기생충은 폐에서 발견된다. 당해 살충제는 또한 사람을 감염시키는 기생충에 대해서도 유용하다. 사람의 위장관에 기생하는 가장 통상적인 속의 기생충은 안사일로스토마(Ancylostoma), 네카토르(Necator), 아스카리스(Ascaris), 스트론길로이드(Strongyloides), 트리키넬라(Trichinella), 카필라리아(Capillaria), 트리쿠리스우스(Trichuris) 및 엔테로비우스(Enterobius)이다. 혈액 또는 위장관 이외의 기타 조직 및 기관에서 발견되는 의학적으로 중요한 기타 기생충 속은 부케레리아(Wuchereria), 브루기아(Brugia), 온코세르카(Onchocerca) 및 로아(Loa), 드라쿤쿨루스(Dracunculus)같은 사상충 및 임시 장내 단계의 장내 기생충 스트론길로이드(Strongyloides) 및 트리키넬라(Trichinella)이다. 상기 화합물은 또한 사람에게 기생하는 절지동물, 쏘는 해충, 및 사람을 괴롭히는 기타 쌍시 해충에 대하여 가치가 있다. 이들 살충제는 또한 바퀴벌레, 블라텔라(Blatella) 종, 좀벌레, 티네올라(Tineola) 종, 카펫트 딱정벌레, 아타제누스(Attagenus) 종, 및 집파리, 뮤스카 도메스티카(Musca domestica)와 같은 집안에서 서식하는 해충에 대해서도 활성을 지니고 있다.

경우에 따라, 본 발명의 살충 조성물은 액상 물약을 제형화하는데 사용될 수 있다. 이러한 물약은 통상적으로 벤토나이트와 같은 현탁제, 습윤제 또는 부형제 등과 함께 수중 활성 성분의 용제, 현탁제 또는 분산제이다. 일반적으로, 이러한 물약은 소포제를 함유할 수도 있다.

최상의 결과를 위해 사용되는 살충제의 최적량은 물론, 사용되는 특정 살충제, 처리되는 동물 또는 식물의 종류 및 기생충 감염 또는 침입의 유형 및 중증도에 따라서 결정될 것이다. 이용되는 살충제의 최적량은 복잡한 실험 절차 없이도 당해 분야의 숙련인에 의해 용이하게 결정될 것으로 생각된다.

본 발명의 제형을 제조하는 방법이 다음 실시예에 예시된다. 다음 실시예는 본 발명을 예시하고자 제시된 것이며 이로써 본 발명의 요지 또는 범위가 한정되지는 않는다.

실시예 1

유화성 농축(emulsifiable concentrate, EC) 제형 및 가용성 과립(SG) 제형의 대표적인 조성이 다음에 제시된다

에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형

성분 상표명 %w/w

에마멕틴 벤조에이트 (테크니칼 AI) 2.40

부틸화된 하이드록시톨루엔 BHT 1.00

파라핀 오일 셈톨(Semtol) 70 6.40

POE 30 파마자유 위트코놀(Witconol) 300 18.00

폴리소르베이트 80 트윈(Tween) 80 18.00

1- 헥산올 에팔(Epal) 6 54.20

상기 유화성 조성물은 모든 성분들을 함께 블렌딩하고 용해될 때까지 교반시켜 제조한다.

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형

성분 상표명 %w/w

에마멕틴 벤조에이트 (테크니칼 AI) 5.31

폴리오가노실록산 로도르실(Rhodorsil) EP 6703 0.10

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 셀로겐(Sellogen) DFL 1.00

나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 아디놀(Adinol) OT-64 7.50

무수 락토오즈 직접적인 정제화 등급 86.09

성분 상표명 kg

에마멕틴 벤조에이트 (테크니칼 AI) 1.078

폴리오가노실록산 로도르실 EP 6703 0.020

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 셀로겐 DFL 0.200

나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 아디놀 OT-64 1.500

무수 락토오즈 직접적인 정제화 등급 17.207

물 (테크니칼) 2.795

상기 가용성 과립 제형은 다음과 같이 제조한다: 5 X 20kg 롯트의 소규모로 제형 100kg을 수득한다. 이러한 공정의 첫 번째 단계는 활성 성분 에마멕틴 벤조에이트를 부형제와 무수 블렌딩한 다음 60리터의 휴대용 블렌더에서 물 약 14중량%를 가한다. 이어서, 이와 같인 습윤된 덩어리를 0.8mm 스크린으로 채워진 바스킷 압출기로 옮긴다. 압출물을 유동상 건조기에서 약 60℃하에 약 12분 동안 건조시킨다. 이 과립을 4 내지 50메쉬의 특정 범위 밖의 입자가 분리되는 체질(sieving)장치로 옮긴다. 전반적인 수율은 91%인데, 이는 지정된 입자 크기 범위 이외에 속하는 생성물이 분리되기 때문이다. 입자 크기를 충족시키는 최종 생성물을 10kg 백에 벌크 패키징한다.

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형

성분 상표명 %w/w

에마멕틴 벤조에이트 (테크니칼 AI) 5.20

폴리오가노실록산 안티폼/로도르실

(Antifoam/Rhodorsil) EP 6703 0.10

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 셀로겐 DFL 1.00

나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 아디놀 OT-64 7.50

락토오즈 락토오즈 DCL 21 86.2

성분 상표명 kg

에마멕틴 벤조에이트 (테크니칼 AI) 5.12

폴리오가노실록산 안티폼/로도르실 EP 6703 0.098

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 셀로겐 DFL 0.984

나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 아디놀 OT-64 7.38

락토오즈 락토오즈 DCL 21 84.88

물 (테크니칼) 10.0

상기 가용성 과립 제형은 8 X 100kg 롯트에서 대규모로 제조하여 제형 800kg을 수득한다. 이러한 공정의 첫 번째 단계는 활성 성분 에마멕틴 벤조에이트를 부형제와 200리터 블렌더에서 균질해질 때까지 무수 블렌딩한 다음 이러한 블렌더에서 물 약 10kg(10 내지 12.5중량%)를 가한다. 물을 단일 분무로서 가하고 이러한 첨가 후에 블렌딩을 1분 동안 지속시킨다. 대규모 제형에서 물이 덜 요구되는 것으로 측정되었다(이는 아마도 락토오즈의 습도, 혼합기의 온도 편차 또는 배치 크기의 차이로 인한 것같다). 이어서, 상기와 같이 습윤된 덩어리를 바스킷 압출기에 옮기고 0.8mm 스크린을 통해 유동상 건조기 내로 압출시킨다. 각 배치를 2개의 서브-배치로 나누고, 건조 주기 동안 추가의 교반을 수행할 필요없이 단일 건조 주기로 건조시킨다. 압출물을 유동상 건조기에서 약 60℃의 입구 온도, 기류 1m³/분에서 약 12 내지 20분 동안 건조시킨다. 이 과립을 4 내지 50메쉬의 특정 범위 밖의 입자가 분리되는 진공 내지 진동하는 체질 장치로 옮긴다. 전반적인 수율은 약 90%인데, 이는 지정된 입자 크기 범위 이외에 속하는 생성물이 분리되기 때문이다. 입자 크기를 충족시키는 최종 생성물을 벌크 패키징한다.

실시예 2

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형

성분 상표명 %w/w

에마멕틴 벤조에이트 (테크니칼 AI) 5.5

훈증된 실리카 카브-O-실(Cab-O-Sil) M 0.75

나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 제로폰(Geropon) T77 0.75

폴리오가노실록산 EP 6703 0.1

음이온성 계면활성제의 혼합물 위트코스페르세(Witcosperse) D60 3.0

전분 스타(Sta)-RX 10.0

무수 락토오즈 직접적인 정제화 등급 79.9

무수 블렌드 가용성 과립 제형은 모든 분말을 함께 블렌딩함으로써 제조한다. 이러한 무수 블렌드에 물 15%를 가하고 생성된 분말을 0.8mm 스크린이 있는 LCI 벤치톱(Benchtop) 압출기를 이용하여 압출시켜서 습윤성 과립을 수득한 다음 54℃에서 밤새 건조시킨다.

다음에 기술된 효능을 비교하는 경작지 연구에서는, 가용성 과립 제형의 효능이 유화성 조성물 제형의 효능과 통계학적으로 동일했다. 양쪽 제형을 다음에 기술된 바와 같이 급성 눈의 자극에 대해 시험하였고 유화성 조성물이 극도로 눈을 자극하는 반면 당해 가용성 과립 제형은 단지 미약한 수준으로 자극한 것으로 관찰되었다.

실시예 3

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형-활성 성분의 비율 변화

성분 (%w/w) A B C D E F

에마멕틴 벤조에이트 1 2 5 10 25 50

폴리오가노실록산 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1

나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0

무수 락토오즈 90.4 89.4 86.4 81.4 66.4 41.4

본 실시예에서 입증되는 바와 같이, 활성 성분(에마멕틴 벤조에이트)의 양은 5%로 한정될 필요는 없으며 5%를 초과할 수도 있다. 언급된 조성물 각각은, 무수 분말들을 블렌딩하고, 물을 가하고, 생성되는 분말을 0.8mm 스크린이 있는 LCI 벤치톱 압출기를 이용하여 압출시켜 습윤성 과립을 수득한 다음 54℃에서 밤새 건조시켜서 제조한다. 물에 분산될 때, 이러한 과립은 에마멕틴 벤조에이트를 함유하는 청정한 용액을 제공해준다.

실시예 4

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형-충전제 변화

성분 (%w/w) A B C

에마멕틴 벤조에이트 5.4 5.4 5.4

폴리오가노실록산 0.1 0.1 0.1

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 1.0 1.0 1.0

나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 7.5 7.5 7.5

수화된 락토오즈 86.1

정제당(슈크로오즈) 86.1

분말상 글루코즈 86.1

본 실시예에서 입증되는 바와 같이, 기타 수용성의 생유도된 충전제가 본 발명의 실시예 사용될 수 있다. 이들 조성물 각각은 무수 분말들을 블렌딩하고, 물을 가하고, 생성되는 분말을 0.8mm 스크린이 있는 LCI 벤치톱 압출기를 이용하여 압출시켜 습윤성 과립을 수득한 다음 54℃에서 밤새 건조시켜서 제조한다. 물에 분산될 때, 이러한 과립은 에마멕틴 벤조에이트를 함유하는 청정한 용액을 제공한다.

실시예 5

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형-계면활성제의 부재

성분 (%w/w) A B C D

에마멕틴 벤조에이트 5.4 5.4 5.4 5.4

무수 락토오즈 94.6 93.6

수화된 락토오즈 94.6

정제당(슈크로오즈) 94.6

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 1.0

본 실시예에서 입증되는 바와 같이, 습윤성 및/또는 분산성 계면활성제의 존재는 본 발명을 실시하는데 필요하지 않다. 이들 조성물 각각은 무수 분말들을 블렌딩하고, 물을 가하고, 생성되는 분말을 0.8mm 스크린이 있는 LCI 벤치톱 압출기를 이용하여 압출시켜 습윤성 과립을 수득한 다음 54℃에서 밤새 건조시켜서 제조한다. 물에 분산될 때, 이러한 과립은 에마멕틴 벤조에이트를 함유하는 청정한 용액을 제공한다.

실시예 6

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형-효능 연구

토마토 상의 담배나방(헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea))을 방제하기 위해 매주 적용되는 경우의 에마멕틴 벤조에이트의 5% 가용성 과립 제형(실시예 1에서 기술된 바와 같이 제조됨)의 성능을 에마멕틴 벤조에이트의 2% 유화성 농축 제형(실시예 1에서 기술된 바와 같이 제조됨) 및 상업적인 표준물 람다-시할로트린(lambda-cyhalothrin) 및 에스펜발레레이트(esfenvalerate), 및 바실루스 투린기엔시스 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis kurstaki)의 디펠 2x 제형의 성능과 비교한다. 1에이커당 0.0075lb 활성 성분(AI)이 적용되는 경우, 헬리코베르파 제아에 의한 과일 피해를 감소시키는데 있어서 에마멕틴 벤조에이트의 양 제형은 동등하게 효과적이었고 상업적인 화학물질 및 비. 투린기엔시스(B. thuringiensis) 표준물에 필적할만 했다. 처리되지 않은 대조군에서의 전반적인 평균 과일 피해율은 18.5%인 반면, 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형과 가용성 과립 제형을 사용하는 경우에는 각각 2.0% 및 0.5%였다. 람다-시할로트린, 에스펜발레레이트 및 비. 투린기엔시스 쿠르스타키 처리한 경우의 과일 피해는 각각 평균 1.0%, 0.0% 및 1.5%였다.

'로마'(Roma) 토마토 이식작물을 6월 10일에 경작지에 심었다. 각 플롯은 20피트 1줄(5ft 중심)(=0.0022957에이커)이었다. 플롯을 작물을 심지 않은 땅 6피트 이상으로 줄에서 분리하고 24피트로 줄을 가로질렀다. 사탕옥수수('실버 퀸(Silver Queen)') 한줄을 줄 사이의 중간에 심었다. 토마토와 사탕옥수수 줄 사이의 땅에 잡초가 자라게는 하지만 이를 베어버렸다. 6월 20일에 센커(Sencor) 75DF를 0.5lb a.i./에이커의 비율로 직접적으로 1회 분무 적용하여 토마토 줄안에 있는 잡초를 방제했다. 7월 1일부터는 매 5일 간 디탄(Dithane) M45를 1.5lb a.i/에이커의 비율로 잎에 적용하고 잎 질병을 방제하기 위해 수확내내 이를 지속시켰다. 또한, 꽃-말단 부패증을 억제하기 위하여 7월 10일, 17일, 24일 및 31일에 칼슘 니트레이트를 4lb/에이커로 적용했다. 모든 살충제 처리를 7월 23일, 30일, 8월 6일 및 13일에 잎에 분무 적용했다. 이러한 적용은 42psi에서 1에이커당 55갤런의 분무제를 운반하도록 구경된 CO₂-분말상 백팩 분무기를 이용하여 이루어졌다. 이러한 분무제는 해당 줄의 각 면을 향해 분무되도록 3개의 동공 원추 노즐(D-3 디스크, 25코어)을 통하여 운반되었다(각 줄당 동등한 6개의 노즐). 인접한 불가시 광선 트랩에서 헬리코베르파 제아 나방의 포획 증가 및 토마토 잎에 에이취. 제아(H. Zea) 알이 출현하는 것에 맞춰 7월 23일 분무를 개시했다. 실험적 처리는 다음과 같다:

1. 2% 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형은 1에이커당 활성 성분 0.0075lb의 비율로 적용했다.

2. 5% 에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형은 1에이커당 활성 성분 0.0075lb의 비율로 적용했다.

3. 람다-시할로트린(카레이트 1E)은 1에이커당 활성 성분 0.02lb의 비율로 적용했다.

4. 에스펜발레레이트(아사나 XL 0.66 EC)는 1에이커당 활성 성분 0.036lb의 비율로 적용했다.

5. 바실루스 투린기엔시스 쿠르스타키(디펠 2X)는 1에이커당 제제 1.0lb의 비율로 적용했다.

6. 처리되지 않은 대조군.

실험적 처리는 무작위의 완전한 차단 실험 디자인에서 4회 반복했다. 과일의 과일벌레로 인한 피해 발생을 첫 번째 과일이 시장에 내다팔 정도로 숙성되었을 때인 8월 11일에 각 플롯에서 측정하고 8월 16일에 다시 측정했다. 각 샘플일에, 무작위로 선택된 25개의 숙성된 과일을 수확하고 해충 피해에 대해 검사했다. 해충 피해를 입은 과일은 상품성이 없는 것으로 분류하고 쪼개어 이러한 피해를 주는 해충이 존재하는 경우에는 이를 확인했다. 피해를 입지 않은 과일은 상품성이 있는 것으로 분류했다. 과일에서 발견되는 모든 해충은 에이취. 제아였고 피해를 입은 과일은 모든 경우에 있어서 에이취. 제아에 의해 야기된 것과 같은 특징을 나타냈다. 이러한 실험적 프로토콜은 과일 피해에 대한 3번의 평가를 요구했지만, 3번째 평가는 백견병(southern blight)이 첫번째 수확기와 두 번째 수확기 사이에 플롯을 통하여 신속하게 확산되기 시작했기 때문에 가능하지 않았다. 두 번째 평가 후에 플롯에 있는 수 많은 식물이 급속도로 고사되어 세 번째 수확물로부터 의미있는 데이터를 획득하는 것이 불가능해졌다. 6월 내내 집중 호우가 있은 다음 7월 초순에 파종된 작물에서 백견병이 처음으로 나타났다. 8월 8일에 작물에 물을 공급한 후까지도 이러한 질병의 확산은 거의 관찰되지 않았다. 모든 플롯에 있는 대부분의 작물이 매 수확기 마다 건강한 상태로 보였고 병이 든 작물은 수확하지 않았기 때문에, 백견병의 발생이 본 시험에서 생성된 데이터를 손상하였다고 추측할 이유가 없다.

담배나방은 본 시험에서 피해 집단을 확산시키는 유일한 해충이고, 처리되지 않은 대조군 플롯에서의 피해 정도는 노스 캐롤라이나의 코스탈 플레인에서 8월 초기에 겪은 것이 표본이 된다. 8월 11일 및 16일 샘플에서 처리되지 않은 대조군의 에이취. 제아에 의한 총 과일 피해율은 각각 17 및 20%이었다. 불행하게도, 이러한 시험은 담배나방 집단이 매우 높은 수준에 도달하는 8월 말까지 지속되지는 않았다. 양 수확일에, 모든 처리군은 처리되지 않은 대조군 보다 과일에 대한 피해가 상당히 적었고, 어떠한 실험적 처리군 간에도 큰 차이가 없었다. 양 제형은 화학물질 표준물 람다-시할로트린 및 에스펜발레레이트 뿐만 아니라 생물학적 표준물 비. 투린기엔시스 쿠르스타키(디펠 2X)에 필적하는 수준으로 담배나방을 방제하였다.

이들 결과는 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형 및 가용성 과립 제형 모두가 7일 스케쥴에 각각 0.0075lb 활성 성분/에이커의 비율로 적용될 때 담배나방을 방제하는데 동등하게 효과적이었다는 것을 나타낸다. 양 제형은 7일 스케쥴에 0.02lb 활성 성분/에이커의 비율로 적용된 람다-시할로트린, 0.036lb 활성 성분/에이커의 비율로 적용된 에스펜발레레이트, 및 1.0lb 제형/에이커의 비율로 적용된 비. 투린기엔시스 쿠르스타키의 디펠 2X 제형과 동일하게 효과적이었다.

후속적인 효능 연구에서, 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형 및 가용성 과립 제형은 항공기 적용시에 배추좀 나방, 폴 아미웜(fall armyworm) 및 배추 순나방을 방제하는데 동등하게 효과적이었다.

실시예 7

에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형 - 래빗에서 급성 눈의 자극 연구

농업용 살충제인 에마멕틴 벤조에이트의 5% 가용성 과립(SG) 제형(실시예 1에서 기술된 바와 같이 제조됨)의 잠재적인 1차적인 눈의 자극을 뉴질랜드산 알비노 래빗을 대상으로 하여 평가했다. 이러한 연구는 표준 조작 과정에 따라서 수행했다. 6마리 래빗(수컷 3마리와 암컷 3마리)을 본 연구의 시험군으로 사용했다. 본 연구의 실험개시시 동물은 약 15주생이고 체중은 2.85kg 내지 3.05kg의 범위이다. 연구 0일에 당해 제형 100밀리그램을 왼쪽 눈의 결막낭에 놓아두었다(오른쪽 눈은 처리하지 않고 대조군으로서 사용했다). 7일 동안 모든 동물을 대상으로 사망률 및 임상적 징후에 대해 관찰했다. 투여하기 전 연구 0일과 연구 7일째에 모든 래빗의 체중을 기록했다. 눈에 대한 일반적인 검사, 양 눈의 직접적인 동공 및 각막 반사, 드라이즈 스코어 시스템[참조:J. Pharmacol. Exp. Therap. 82:377-390(1990)]에 따른 처리된 눈의 반응 기록을 모든 래빗에 있어서 처리한지 15분 및 120분, 24시간, 48시간 및 72시간 및 처리 4일 내지 7일 후에 수행했다. 연구 9일 째에 바르비튜레이트를 과투여함으로써 모든 래빗을 안락사시키고 부검없이 버렸다. 약물과 관련된 체중 증가는 없었으며 다음에 기술된 안과적 징후를 제외하고는 어떠한 임상적 징후도 없었다.

15분에, 극히 미약한 결막 홍조, 미약한 결막부종(1마리 동물) 및 매우 미약한 눈곱이 모든 래빗의 처리된 눈에서 인지되었다. 120분까지는 미약한 결막 홍조, 미약한 결막부종 및 미약한 눈곱 (모든 동물) 및 미약한 홍채염(6마리 중 2마리 동물)이 관찰되었다. 24시간까지는, 선행된 모든 안과적 증상의 중증도가 감소되었거나 단지 극히 미약한 결막 홍조 및 미약한 홍채염(1마리 동물)만이 지속되었다. 그러나, 극히 미약한 각막 혼탁(<1.4 각막 표면)이 2마리 동물에서 존재하였다. 48시간 내지 72시간 까지는, 모든 안과적 증상이 퇴보되었고 단지 극히 미약한 각막 홍조만이 1마리 동물에게서 지속되었다. 4일 내지 7일 까지는, 모든 래빗의 눈이 정상이었다. 드라이즈 스코어의 값은 임상적 징후와 연관이 있었다. 개개의 총 스코어는 극히 낮았으며 15를 초과하지 않았다(이러한 방법에 의해 달성될 수 있는 최대 스코어는 110이다). 본 연구 전반에 걸쳐, 직접적인 동공 반사 및 각막 반사는 모든 래빗에서 정상이었다. 에마멕틴 벤조에이트의 10% 및 25% 가용성 과립(SG) 제형의 후속 시험은 10% 제형은 중간 정도로 자극적이지만, 25% 제형은 심각한 자극을 나타냈음을 제시했다.

실시예 8

에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형 - 래빗에서 급성 눈의 자극 연구

본 연구의 목적은 래빗의 눈에 한번 주입시 농업용 살충제인 에마멕틴 벤조에이트의 2% 유화성 농축(EC) 제형의 잠재적인 눈의 자극을 측정하는 것이다.

체중이 2.76kg이고 약 22주생인 수컷 알비노 래빗(뉴질랜드산 백색) 1마리를 본 연구에 이용했다. 이 동물을 온도-제어실에 있는 개개의 스테인레스 스틸 우리속에서 사육했다. 식사는 퓨리나 인증된 고섬유 래빗 쵸우로 이루어졌다. 음료수는 어느때나 시음가능했다. 이러한 래빗에게 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형(실시예 1에서 기술된 바와 같이 제조됨) 0.1ml를 왼쪽 눈의 결막낭에 놓아둠으로써 처리했다. 투여 직후, 처리된 눈의 눈꺼풀을 1초 동안 고정시킨 다음 놓았다. 오른쪽 눈은 처리되지 않은 대조군으로서 사용했다.

이 래빗을 대상으로 하여 전신 독성과 눈의 자극에 대한 징후에 관해 21일 동안 관찰했다. 안과 검사는 예비테스트 및 눈에 적용한지 약 60분 후에 그리고 그후부터는 주말(5, 6, 12, 13, 19, 20일)을 제외하고는 매일 이루어졌다. 이러한 관찰들은 드라이즈 방법[참조:J. Pharmacol. Exp. Therap. 82:377-390(1944)]에 의해 기록했다. 체중은 예비테스트 및 7일, 14일 및 21일 째에 측정했다. 관찰 기간이 끝날 무렵, 상기 래빗을 부검없이 버렸다. 본 제형은 이러한 처리와 관련된 어떠한 전신상의 증상이나 체중상의 변화도 야기시키지 않았다. 그러나, 상기 제형은 60분에 전 각막을 미약한 수준으로 혼탁하게 덮었고 약간의 홍조 및 결막부종과 심각한 눈곱을 야기시켰다. 눈은 앞서의 징후 이외에도 각막 마비 및 각막주위의 충혈을 포함한 약간의 충혈을 보이는 홍채염을 나타내면서 24시간 째에 더 악화되었다. 이러한 눈은 서서히 개선되었으며 18일째부터 관찰 기간의 말기인 21일째에는 단지 각막 마비와 전 각막을 덮는 극히 미약한 혼탁이 관찰되었다.

결론적으로, 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형은 래빗의 눈을 극도로 자극했다. 눈의 자극의 증거가 21일 이후에도 여전히 존재했기 때문에, 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형을 사용한 눈의 자극에 대해 더 이상 래빗을 대상으로 시험하지 않았다.

실시예 9

순수한 에마멕틴 벤조에이트 - 래빗에서 급성 눈의 자극 연구

본 연구의 목적은 래빗의 눈에 한번 주입될 때 순수한 에마멕틴 벤조에이트의 잠재적인 눈의 자극을 측정하는 것이다.

체중이 3.23 내지 3.66kg이고 약 25 내지 26주생인 3마리의 수컷 알비노 래빗과 3마리 암컷 래빗(뉴질랜드산 백색)을 본 연구에 이용했다. 시험 화합물을 미세한 분말로 분쇄하고 0.1cc(약 28mg) 용적을 각 래빗의 왼쪽 눈의 결막낭에 놓아두었다. 투여 직후, 처리된 눈의 눈꺼풀을 1초 동안 함께 고정시켜 물질의 손실을 방지한 다음 풀어주었다. 오른쪽 눈은 처리되지 않은 대조군으로서 사용했다.

안과적 검사는 모든 래빗에서 주입한지 1, 24, 48 및 72시간 후에 기록하고 드라이즈 방법[참조:J. Pharmacol. Exp. Therap. 82:377-390(1944)]에 의해 기록했다. 심각한 안과적 증상으로 인해, 3마리 래빗을 72시간 판독한 후에 안락사시켰다. 주말을 제외하고는 14일 동안 주입 후 매일 1회씩, 나머지 3마리 래빗을 대상으로 하여 스코어를 기록했다.

시험 화합물인 순수한 에마멕틴 벤조에이트는 래빗 눈을 심각하게 자극하는 것으로 밝혀졌다. 1시간 째에, 4마리 래빗의 눈에서 홍채염의 충혈을 나타냈다. 눈 모두가 각막 마비와 결막 자극을 가져왔다. 후자는 보통 수준의 홍조, 미약하거나 보통 수준의 결막부종 및 심각한 무색 눈곱으로 이루어져 있다. 연속적으로 징후의 심각도가 대체로 증가하였다. 24시간 째에, 또 다른 래빗이 홍채염의 충혈을 보였다. 또 다른 동물은 각막 표면의 1/4 미만을 덮는 극히 미약한 각막 혼탁을 가졌다. 다른 혼탁은 관찰되지 않았다. 초기에 안락사시킨 3마리 래빗에서는, 결막부종이 심각해져서 다른 징후의 판독을 방해하였다. 홍조가 관찰되는 경우에는 이 또한 심각해지고 눈곱의 대부분이 백색의 점액질로 구성되어 있었다. 한쪽 눈은 빛에 반응하지 않았다(깜박거림 반응이 없음). 이들 3마리 래빗의 눈은 대부분이 72시간에 걸쳐 변화되지 않았다. 24시간째 나머지 3마리 래빗의 눈에서는 각막 마비가 여전히 존재하였고, 홍조가 심각해지고, 각막부종이 적절한 수준을 넘지 않았으며 2개의 눈에서 백색 점액질 물질의 눈곱이 나타났다. 백색의 점액질 물질의 눈곱을 나타내지 않은 래빗의 눈은 48시간에서 정상으로 나타났고 나머지 14일 간의 관찰 기간에도 정상이었다. 다른 2개의 눈에서의 징후는 48시간 째에도 여전히 변화가 없었지만, 그 후 경감되었다. 각막 마비는 72시간에 걸쳐 지속되었다. 8, 9 및 10일 째에, 눈들 중 1개의 눈이 홍채염에서 나타난 것과 같은 특이한 적색 반점을 지녔다. 그러나, 순막의 존재로 인해 위치 측정이 어려웠다. 눈은 13일 까지는 정상으로 나타났다. 나머지 래빗 눈은 몇몇 미약한 백색의 점액질 눈곱을 제외하고는 13일 및 14일 째에 정상으로 나타났다. 초기에 안락사시킨 래빗에서 몇몇 체중 손실(7% 미만)이 있었으며, 다른 래빗에서는 체중 증가가 약물 투여에 의해 영향을 받지 않은 것으로 나타났다.

결론적으로, 순수한 에마멕틴 벤조에이트 자체는 심각하고도 비가역적인 눈 자극제이다.

눈의 자극 연구는 제품 상표 위에 표시해야만 하는 적절한 수준의 경고성 문구를 작성하는데 필요한 것으로 인지된다. 정보의 목적을 위하여, 표 Ⅰ에는 위험도 연구의 유형, 제품 상표상의 적절한 시그날 워드 및 FIFRA 카테고리[참조:Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act(Labeling Requirements For Pesticides and Devices, Fed. Reg., pp.37960-37995, Sept.26, 1984); 40 C.F.R. §156.10]가 열거되어 있다.

FIFRA 지침에 따르면, 제품 상표상의 경고성 문구에 대한 시그날 워드는 수행된 실제적인 위험도 연구 중 어떤 연구에서도 가장 심각한 결과에 의해 결정된다. 가장 높은 카테고리의 제품(카테고리 Ⅰ, "위험")은 사용자에게 위험도 증가를 제시하고 특정 경우에서는 "사용이 제한된 살충제"로서 EPA에 의해 조절되어야만 한다.

2% 에마멕틴 벤조에이트의 유화성 농축 제형에 대한 눈의 자극 연구는 눈의 자극이 21일 후에도 지속된다는 증거를 보여주기 때문에, 상기 제형은 심각한 자극제인 것으로 여겨져서 카테고리 Ⅰ에 둔다("위험"). 유사하게, 활성 성분 자체, 즉 순수한 에마멕틴 벤조에이트도 역시 눈의 자극 연구에서 심각한 자극제이다. 그러나, 놀랍게도, 5% 에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형에 대한 눈의 자극 연구는 눈의 자극이 7일 이내에 사라졌으며 이러한 제형은 단지 온순한 자극제인 것으로 나타났다. 따라서, 에마멕틴 벤조에이트의 가용성 과립 제형은 카테고리 Ⅲ("경고")에 둔다. 이러한 결과는 본 발명에 의해 부여될 수 있는 본래의 잇점을 나타내기 위함이다.

본 발명이 이의 특정 양태를 참조로 하여 기술되고 예시되긴 하였지만, 당해 분야의 숙련인은 각종 적응, 변화, 변형, 치환, 결실, 또는 과정 및 프로토콜의 첨가가 본 발명의 요지와 범위를 벗어나지 않고서도 이루어질 수 있다는 것을 인지할 것이다. 예를 들면, 앞서 본원에서 기술된 바와 같은 특정 농도 이외의 효과적인 농도가 본 발명의 제형을 적용하는데 있어서 다양성의 결과로서 적용가능하다. 마찬가지로, 관찰된 특정 생물학적 반응들은 선택된 특정 활성 화합물 또는 다른 약제학적 담체의 존재 여부 뿐만 아니라 제형의 특성 유형 및 사용된 투여 형태에 따라서 다양하고, 이러한 예상되는 다양성 또는 결과의 상이성은 본 발명의 목적 및 실시에 따라서 고려된다. 따라서, 본 발명은 다음에 기술되는 청구의 범위에 의해서만 한정되며 이러한 청구의 범위는 합리적으로 광범위하게 해석되어야 한다.

Claims

에마멕틴 벤조에이트 1 ~ 10중량%; 및 수용성 충전제를 포함하는 살충 조성물.
제1항에 있어서, 가용성 과립 형태의 살충 조성물.
제1항에 있어서, 수용성 매트릭스 또는 모놀리드 내에 봉매된 살충 조성물.
제1항에 있어서, 수용성 충전제가 락토오즈, 슈크로오즈 및 글루코오스 중에서 선택되는 살충 조성물.
제1항에 있어서, 수용성 충전제가 락토오즈인 살충 조성물.
제1항에 있어서, 습윤성 계면활성제를 추가로 포함하는 살충 조성물.
제6항에 있어서, 분산성 계면활성제를 추가로 포함하는 살충 조성물.
제7항에 있어서, 소포제를 추가로 포함하는 살충 조성물.
제1항 내지 제3항에 있어서, 에마멕틴 벤조에이트; 락토오즈; 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트; 및 나트륨 N-메틸 N-올레일 타우레이트를 포함하는 살충 조성물.
제9항에 있어서, 폴리오가노실록산을 추가로 포함하는 살충 조성물.
제10항에 있어서,

에마멕틴 벤조에이트 1 ~ 10중량%;

락토오즈 60 ~ 99중량%;

나트륨 N-메틸 N-올레일 타우레이트 5 ~ 10중량%;

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 0.5 ~ 2중량%; 및

폴리오가노실록산 0 ~ 0.5중량%를 포함하고, 에마멕틴 벤조에이트, 락토오즈, 나트륨 N-메틸 N-올레일 타우레이트, 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 및 폴리오가노실록산 비율의 합계가 100중량%를 초과하지 않는 살충 조성물.
제11항에 있어서,

에마멕틴 벤조에이트 _5중량%;

락토오즈 _86중량%;

나트륨 N-메틸 N-올레일 타우레이트 _7.5중량%;

나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트 _1중량%; 및

폴리오가노실록산 _0.1중량%를 포함하는 살충 조성물.
농작물 해충 감염 지역에 제11항에 따른 살충 조성물 유효량을 적용하는 것을 포함하는, 농작물 해충을 방제하는 방법.
식물 또는 경작물(plant product)에 제24항에 따른 살충 조성물 유효량을 적용하는 것을 포함하는, 식물 또는 경작물의 해충 감염을 예방 또는 치료하는 방법.
(1) 에마멕틴 벤조에이트, 락토오즈, 나트륨 알킬 나프탈렌 설포네이트, 나트륨 N-메틸-N-올레일 타우레이트 및 폴리오가노실록산의 분말 혼합물을 형성하는 단계;

(2) 상기 혼합물에 물을 가하는 단계;

(3) 이러한 습윤 혼합물을 다이를 통해 압출하여 과립을 형성시키는 단계; 및

(4) 이러한 과립을 건조하여 물을 제거하는 단계를 포함하는, 제 10항에 따른 수용성 과립 살충 제제를 제조하는 방법.