HU228375B1 - Pesticidal formulation - Google Patents

Pesticidal formulation Download PDF

Info

Publication number
HU228375B1
HU228375B1 HU9902032A HUP9902032A HU228375B1 HU 228375 B1 HU228375 B1 HU 228375B1 HU 9902032 A HU9902032 A HU 9902032A HU P9902032 A HUP9902032 A HU P9902032A HU 228375 B1 HU228375 B1 HU 228375B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
water
composition
weight
soluble
sodium
Prior art date
Application number
HU9902032A
Other languages
English (en)
Inventor
Regina D Lescota
Pradip K Mookerjee
Robert F Peterson
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26308689&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU228375(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9602950.9A external-priority patent/GB9602950D0/en
Application filed by Merck Sharp & Dohme filed Critical Merck Sharp & Dohme
Publication of HUP9902032A2 publication Critical patent/HUP9902032A2/hu
Publication of HUP9902032A3 publication Critical patent/HUP9902032A3/hu
Publication of HU228375B1 publication Critical patent/HU228375B1/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/12Powders or granules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

A találmány hatóanyagként vízoldhato emamektm-benzoátot tartalmazó peszticid készítményekre, ezek előállítási eljárására és alkalmazásukra vonatkozik. Közelebbről, a találmány vízoldható emamektin-benzoáiot és vízoldható tőltöanya»> *· got tartalmazó oldható granulátum készítményekre (SG) vonatkozik.
A szakterületen jói ismertek az emulgeálható· koncentrátum (EC) formájú mezőgazdasági peszticid készítmények. Ezek a készítmények általában emulgeáló és d i szpergál ö szereket tartalmaznak a peszticid hatóanyag mellett az egyenletes oldat biztosítására. Ezek a mezőgazdasági készítmények, azonban számos hátránnyal rendelkeznek, miután folyadékok. Közelebbről, a folyékony peszticid készítményeket óvatosan keli kezelni a biztonsági szempontok betartása érdekében, ez különösen vonatkozik a bőr- és szem-irrítációra.
Bár az oldószermentes peszticid készítmények ismertek, a legtöbb oldőszermentes peszticid készítmény alacsonyabb biológiai aktivitású, mint a megfelelő emulgeálható koncentrátum x
formájú készítmény. így a szakember igen gyakran kényszerítve van, hogy válasszon a között, hogy oldószert használ egy hatásosabb, de nagyobb bőr- és szemirritáeíöt kiváltó készítmény vagy egy kisebb aktivitású, szilárd készítmény között.
7789-2037 OE/Ho
U.
A ♦ Φ ·»
A jelen találmányunk célja a folyékony készítmény ek hátrányainak kiküszöbölése oly módon, hogy amennyire csak lehet k?
máivá. a pesztieid hatóanyag vízoldhaíőságát, szemcsés formájú készítményt biztosít, amely vízben oldható,
Ismertek eljárások vízoldbaló pesztieid granulátumok előállítására, A WO 90/12503 számú PCT szabadalmi bejelentésben oldható savas vagy fenolos pesztíeidek aíkálifémsóinak kialakításával szemcsés készítményt ismertetnek. Az
US 4 511 395 számú szabadalmi leírásban nedvesíthető herbicid hatású készítményeket írnak le, amelyek duzzadóképes, víztartalmú szilikát agyagot tartalmaznak. Az. EP 111 112 számú közzétételi iratban pesztieid granulátumokat ismertetnek, amelyek ínért hordozóanyagot és egy pesztieid hatású anyagot tartalmaznak, amelv granulátum finom eloszlású szilícium• \.yf tál van bevonva.
A laktóz mint szilárd töltőanyag alkalmazása tablettáknál a gyógyszeriparban igen jól ismert (kerek C.F., Consolidation and Compaetion of Lactose, Drug Development and. índustrial Pharmacy, 19. 2359 (1993); Role of Ingredienls and. Excipients in Devefopíng Pharmaceuticaís, Manufacturing Chemist, 32 (1994. április)). Azonban, a laktóz vagy más egyéb vizoldható töltőanyag alkalmazása mezőgazdaságilag inért alkotóként nem szokásos a pesztieid készítményeknél a növényvédelemben. Hudson és Tarwater (Reduction of Pesticide Toxicity by Choiees of Formulatíon, LL, Hudson és O.R. Tarwater, ÁCS >srum #371, Pesticide Formulations, B. Cross és H.B.
Seber, szerk.) leírják a készítmény-forma megválasztásának hatását a íoxieitásra, és állítják (lásd 129. oldal), hogy a szemirri* # ' táció igen különböző lehet azonos hatóanyagot tartalmazó, különböző készítmények esetén és ez előidézheti azt, hogy egy másik mérgezési kategóriába kerül a készítmény, .Mindazonáltal, nem foglalkoznak azzal, hogy hogyan lehet ilyen csökkentett toxieitásí elérni. Továbbá, említést tesznek nedvesíthető porokról (WF), vízben diszpergálhato granulátumokról (WDG) vagy száraz folyóképes készítményekről (DF), de nem említik az oldható granulátum készítményeket (SG),
A találmány szerinti oldható granulátum készítmények x? ti számos előnnyel rendelkeznek ugyanazon adott et tartalmazó folyékony készítményhez viszonyítva.
Mivel szilárdak, az SG készítmények sokkal könnyebben kemint a folyékony készítmények. Mindazonáltal, ha az íszítményt vízben oldjuk, tiszta oldatot nyerünk, amely esztétikailag kedvező. Az SG készítmények továbbá minimált~ ik a környezetet károsító alkotók felhasználását azáltal, hogy nem szükséges illékony szerves vegyüietek alkalmazása, valamint hogy biológiai eredetű töltőanyagot tartalmaznak és ezáltal csökkentik a potenciális környezeti veszélyt. Továbbá, nagy koncentrációjú készítmények nyerhetők (így kisebb a .kilogrammonkénti hatóanyag költség) anélkül, hogy a biológiai aktivitásban csökkenés következne be, viszonyítva a folyékony készítményhez. Mivel az SG készítményekben a száraz granulátum közel konstans térfogatsurűségű, a granulátumot térfogatra lehet mérni és így felhasználásban hasonlóan kedvező, mint a folyékony készítmények.
Ami azonban még fontosabb, a találmány szerinti SG készítmények sokkal kevésbé veszélyesek a személyekre, mint a ,ί..
megfelelő folyékony készítmények. A behatás rizikóját általában a kővetkezők alapján határozzák meg: rizikó - veszély χ behatás. Mivel a jelen SG készítmények kevésbé toxíkusak, így a veszély csökken. Továbbá, az anyaggal való érintkezés előfordulása kisebb szilárd készítmények esetén, mint folyékony készítmény esetén és ily módon a behatás mértéke szintén csökken. A jelen találmány szerinti készítmények továbbá viszonylag kemény, nem porzó granulátumok és így tovább csökken a készítményből származó por hatása. Továbbá, a találmány szerinti készítményeket kialakíthatjuk, kristályos sziiic.ium-dioxi.dot tartalmazó ásványi töltőanyagok néi,c ...
kük amelvek ismert karcinogének. így a találmány szerinti megoldással csökkentjük a behatás rizikóját, nagyobb kezelési biztonságot biztosíthatunk, különösen a szeniirritációra vonatmint a folyékony készítményekkel.
A fentieknek megfelelően a találmány relatíve biztonságos természetes hordozó rendszert biztosít vízoldható peszticidek számára azok felhasználási koncentrációjában.
A fentieknek megfelelően a találmányunk vizoldbató peszticid hatóanyagként emamektm-benzoátot tartalmazó peszticid készítményekre és előállítási eljárásukra vonatkozik. Közelebbről, a találmány oldható, granulátum formájú (SG) peszticid készítményre vonatkozik, amely vizoldbató fenti peszticid hatóanyagot és vizoldbató töltőanyagot tartalmaz. A találmány szerinti peszticid készítmények hatásossága azonos, mint a megfelelő folyékony készítményeké, ugyanakkor a kezelése biztonságosabb, így kisebb a szemirrítáció.
ν’
ί.
♦ *·
Közelebbről, a találmány tárgya oldható granulátum ké szitmény (SG), amely vízoldható peszticíd hatóanyagként emamektÍn-benzoátot és egy vízoldható töltőanyagot, így pé
A találmány szerinti peszticíd készítmények tartalmazhatnak még továbbá: nedvesítő felületaktív' anyagot és/vagy diszpergálö felületaktív anyagot. Adott esetben hahzásgátló anyag is jelen lehet.
A vízoldható töltőanyag előnyösen lehet például a következő: laktóz, szacharóz, glükóz vagy más hasonló anyag. A nedvesítő felületaktív anyag előnyösen lehet: nátri um-N-metíI-N-oleil-íaurát, nátrium-N-metíl-N-palmítil-taiirát, nátríum-N-metil-N-oleil-taurát, nátrium-dioktil-szulfoszukcinát vagy más hasonló nátri um-alkií-szuifoszukeinát, továbbá nátri um-laurií-szulfát, a“(p-nonil~fenil)~®~hidroxi-polí(oxi-etilén), amely átlagosan 8-12 mól etilén-oxidot tartalmaz, a-(p-oktil-fenil)-ís-hidroxí-poli(oxí-etílén), amely átlagosan 7-12 mól etllén-oxidot tartalmaz. A diszpergálószer előnyösen valamely következő anvaa: nátrium-alkil-nahilszulfonát. nátrium-naftalénW C—-szulfonát, kalcium-lignoszulfonál, nátrium-lignoszulfonát vagy ammóninm-lignoszulfonát. A hahzásgátló szer előnyösen metilezett szilikon, pollorganosziloxán vagy 2-etil-bexanol.
A vízoldható töltőanyag még előnyösebben lak főz. A nedvesítő felületaktív anyag még előnyösebben nátrium-N~ -metil-N-oleil-taurát, A diszpergálö felületaktív anyag még előnyösebben nátrium-alkil-naftalinszulfonát. A hahzásgátló szer még előnyösebben pollorganosziloxán.
* 0
> 44
Á találmány szerinti peszticid készítmény lehet nedvesíthető por készítmény, de előnyösebben vízoldható granulátum.
A találmány szerinti peszticid készítmény lehet továbbá egy aggregátum, egy mátrix vagy egy monolit anyag, így például tégla, pellet, tabletta, rúd, film vagy lemez, A találmány szerinti peszticid készítmény előnyösen vízoldható mátrixba ágyazott anyag vagy egy monolit anyag. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmány vonatkozik a találmány szerinti peszticid készítmények csomagolására is vízoldható csomagokban, így például különböző zacskókban, zsákokban, kapszulákban és más hasonló anyagokban.
A találmány szerinti peszticid készítmény 140 tomeg% vízoldható emamektin-benzoátot és 60-99 tömeg% vízoldható töltőanyagot, előnyösen laktózt tartalmaz (nem kizárva a többi alkotókat).
A szakember számára nyilvánvaló, hogy a vízoldható összege hatóanyagok és a vízoldható töltőanya nem több, mint 100 tömeg% és a komponensek pontos koncentrációja változhat a jelenlévő szennyezőanyagoktól.
Sgy még előnyösebb kiviteli formánál a találmány szerinti peszticid készítmény 1 -10 tömeg/» vízoldható emaniektin-beuzoátot, 60-99 tömeg% vízoldható töltőanyagot, 5-10 tömeg% nedvesítő felületaktív anyagot, 0,5-2 tömeg% diszpergáló felületaktív anyagot és 0-0,5 tömeg% habzásgátló szert tartalmaz (nem kizárva más egyéb alkotók jelenlétét).
Szakember számára nyilvánvaló, hogy a vízoldható peszticid hatóanyag, a vízoldható töltőanyag, a nedvesítő felületaktív anyag, a diszpergáló felületaktív anyag és a habzásgátί* *
Ιό szer mennyisége összesen nem több, mint 100 tömeg.% és az egy es komponensek pontos koncentrációja változhat a jelenlévő szermvezödések következtében.
Előnyösek azok a találmány szerinti peszticid készítmények, amelyek 1-10 tömeg% eniamektin-benzoátot, 60-99 tömeges laktőzt, 5-10 tömeg% nátrinm-N-metíl-N-oleíl-taurátot, 0,5-2 tömeg% nátrium-alkil-naftalinszulfonátot és 0-0,5 tömeg% po!iorganoszíloxánt tartalmaznak (nem kizárva más egyí :o
Még előnyösebbek azok a találmány szerinti készítmények, amelyek 1-10 tömeg% eniamektin-benzoátot, 60-99 íömeg% laktőzt, 5-10 tömeg% nátrÍum-N-metÍl~N~oÍeii-taurátot, 0,5-2 tömeg% nálrium-alkil-nafta! inszulfonatot és 0-0,5 tőmeg% políorganosziloxánt tartalmaznak (nem kizárva más egyéb alkotók jelenlétét).
Különlegesen előnyös peszticid készítmények az oldható granulátumok, amelyek 5,3 tömeg% körüli emamektín-benzoátoí, 86 tömeg% körüli laktőzt, 7,5% körüli nátrium-N-metil-N-oleil-tanrátot, 1 tömeg% körüli nátrium-alkil-naííalinszulfonátot és 0,1 tömeg% körüli políorganosziloxánt
A találmány vonatkozik továbbá a találmány szerinti oldható granulátum készítmények előállítására a következőképpen;
(!) porkeveréket készítünk a vízoldható peszticid hatóanyagból és a vízoldható töltőanyagból, (2) a keverékhez vizet adunk., (3) a nedves keveréket egy szerszámon keresztül extrudáljuk, így granulátumot alakítunk ki, és
.Λ X '*· '♦·*·* * (4) a kapott granulátumot szárítjuk a víz eltávolítására. A találmány vonatkozik az ezen eljárással' kapott oldható granulátum készítményre is.
Sgy előnyös kiviteli formánál az oldható granulátum készítményt a következőképpen állítjuk, elő:
) porkeveréket készítünk a vízoldható peszticid hatóanyagból, a vízoldható töltőanyagból, a nedvesítő feiületak anyagból, és a diszpergálő felületaktív anyagból, (2) a kapott keverékhez vizet adunk, (3) a kapott nedves keveréket egy szerszámon extrudáljuk, így nyerjük a granulátumokat, és (4) a kapott granulátumot a víz eltávolítására szárítjuk.
Adott esetben az eljárás során a porkeverékhez habzásgátló szert is adagolhatunk.
A találmány vonatkozik az ezen eljárással előállított oldható granulátum készítményre is.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli formája a következő:
(1) porkeveréket készítünk: az emamektin-benzoátbóla laktózhói, nátríum-alkíl-naftalinszulfonátból, nátrium-N-metíi~N~oleÍl~taurátből és políorganosziloxánhóh (2) a kapott keverékhez vizet adunk, (3) a kapott nedves keveréket egy szerszámon keresztül extrudáljuk, így nyerjük a granulátumot, és (4) a kapott granulátumot a víz eltávolítására szárítjuk.
A találmány vonatkozik továbbá az ezen eljárással előállított emamekíin-benzöátoí tartalmazó oldható granulátum készítményre is.
A találmány szerinti vízoidható peszticid készítmények adagolását is a következők szerint végezzük:
(1) a vize kiható peszticid hatóanyagot oldható készítménnyé alakítjuk, (2) az oldható granulátumot vízzel elkeverjük olyan mennyiségben, hogy a vízoldható peszticid hatóanyag szükséges mennyiségét biztosítsuk, és (3) a kapott peszficid/viz keveréket fel visszük.
A találmány vonatkozik az így előállított peszticid/víz ke2szticid/víz keverék felvitelét bármilyen ismert n szerrel végezhetjük;, így permetezéssel, ködképzéssek bemerítéssel, csövezéssel, injektálással, öntözéssel, stb.
A ’Mzoldható granulátum’' kifejezés magában foglal bármilyen granulált vagy pelletizált készítményt, amely lehetővé teszi a hatóanyag oldat készítését vízben való oldás után. Nem szükségszerű, hogy a vízoldható granulátum készítmény minden alkotója oldatba menjen, amennyiben a hatóanyag maga oldatba megy. így a találmány oltalmi körébe tartoznak mindazon vízoldható granulátumok is, amelyekben az alkotók bizonyos része relatíve oldhatatlan. A találmány szerinti peszticid készítmények tényleges fizikai formája nem kritikus a találmány megfelelő alkalmazásához.
A ’Mzoldható töltőanyag kifejezés magában foglal bármilyen vízben oldható vagy vízben diszpergálható szert, amely alkalmazható a pesztieidek hígításához. Előnyös vízoldható szerek, a biológiai eredetű anyagok. Megfelelő vrzoldható töltőanyagok közé tartoznak például a következők: lakfőz, glükóz, cukrok vagy szachari fruktóz, mannóz, mann.it, szacharóz, így például cukrászati cukor, fekete cukor, barna cukor, lágy barna cukor, más egyéb kristályos cellulóz, porított cél), szervetlen vízoldható sók, stb., valamint ezek keveréke. A felhasználható laktózok közül említjük a következőket; hidratált α-laktőz, vízmentes α-laktőz, hidratált β-laktóZj vízmentes β-laktóz, stb., valamint ezek' keveréke.
A találmány érteimében bármilyen feiüietaktiv anyag alkalmazható, amennyiben az emutgeálni képes a kívánt peszticidet, vagy a vízzel elkevert peszticidet. Példaképpen említjük a következőket; glicerín-zsrrsavészíerek, szacharóz-zsirsavészterek, szorhitán-zslrsavészterek, zsírsavsók. alkil•X «« « « > V * < ·Χ Φ
Φ < X X * φ *** alkií-benzolszulfonsavsők, alkil-aril-éterek, és ezek nnékeí, etílén-oxíd és hosszabb szénláncú
doxietilkén-alkilészterek, aíkil-aríl-szulfátok, stb, A felületaktív anyagokat alkalmazhatjuk önmagukban vagy alkalmas kombinációk formájában. Előnyösek azok a felületaktív anyagok, amelyek egyenletesen elkeverhetők a kívánt pesztíeíddel vagy pesztíeidekkel, valamint vízzel, bár nem mindig szükséges az ilyen felületaktív anyagok alkalmazása. Elegendő, ha a felületaktív anyagot a vízben oldjuk, neszticid készítményt vízzel hígítjuk.
v anyag” kifejezés magában foglal swij amely alkalmazható a készítmény nedvesrtési tulajdonságainak fokozására, ilyenek például a következők: nátrinm-N-m eth-N-oi eí 1-t aurát, nátrium-N-metil-bh -taurát, nátrium-N-metil-N-oleil-tanrát, nátrinm-szuíiőszukcinát és más egyéb nátrium-alkíl-szalfoszukcinátok, nátnnm-lanrii-sziilfát, a-(p-nonil)~o-hidroxi-poli(oxi-etílén), amely átlagosan 8-12 mól etílén-oxídot tartalmaz, valamint a~(p-oktíi-fenil)-m-hidroxi-poli(oxí-etilén), amely átlagos 7-12 mól eütentartalmaz.
A dlszpergálő fel ív anyag kifejezés foglal bármilyen szert, ami alkalmazha diszpergálható tulajdonságának javítására vízzel való elkeverésnél, ilyenek például a nátrium-alkíl~naf'talí.nszulfonát, nátríum-naftaíínszulfonák kaiéinrn-h gaoszulfonát, nátrium-hgnoszuífonát, ammőníum-lígnoszulfonát.
ÍV
Λ í*»
sagai szer” Riieiezés magában foglal bármilyen :o tálamonésére a vízzel való elkeverésnél, ilyenek péla metilezett szilikonok, políorganosziloxán vasv 2-etílA pesztíeid hatóanyag, a vízoldható töltőanyag, nedvesítő felületaktív anyag vagy diszpergáló felületaktív anyag, valamint habzásgátló szer mellett a találmány szerinti szitményeh tartalmazhatnak még megfelelő szinergistákai, színezőanyagokat, stb.
A találmány szerinti pesztlcid készítményeket általában permetezéssel visszük fel a vízzel való hígítás után. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a vizes hígításkor a hígítás éke függ a pesztb , a termény fajtájától, a csökkenteni kívánt kár fajtájától, a gy omnövény fajtájától, a kezelés idejétől, a felvitel módjától, sth. így határozottan nem lehet megadni, de az érték: általában 2Ö-1Ö OöO-szeres,
AWfeyésf vízoldható pesztíeid a találmány szerinti kész emamektín-heazeát. Bizonyos avermectín vegyül eteket, amely ek m ezőgazdaságilag hatásos r, az US 4 310 5Ív száma szabadalmi leirat mérteinek, A 4’fdezoxi-4”-epí-metíl-aroino~avermee1.in-hidroklondot ismertetik az US 4 874 749 számú sza leírásban mint mezőgazdasági inszektieidet. A 4”dezoxi-4i!-epi~ -metil-aroíno-avermectín Bla/Blh vegyületet az US 5 2< száma szí
Közelebbről, az US5 288710 számú szabadalmi leírásban ismertetik a kővetkező képletnek megfelelő 4“dezoxi~4”~epi~ -metil-amíno-avermeeím Bla/Blb vegyüiet benzoátsőját (emamektin-benzoát):
Ezt a vegyületet könnyen elő lehet állítani az ismertetett módszerekkel. A találmány szerinti készítmények többi alkotói vagy kereskedelmi forgalomban beszerezhetők, vagy a szakterületen ismert módszerekkel könnyen elöállíthatók.
A. találmány szerinti készítmények alkalmazása a szakiérületen jártas szakember számára nyilvánvaló. Közelebbről, az emamektin-benzoátot tartalmazó készítményeket példán! az US 5 288 710 száma szabadalmi leírásban ismertetett módos alkalmazhatjuk.
ΧΦΦΦ φ* * *
XX Λ
A találmány szerinti peszticid készítmények Felhasználhatók káros organizmusok elpusztítására vagy irtására vagy alkalmazhatók mint növényi nővekedásszabálvozók.
A találmány szerinti peszticid készítmények különösen hasznosak mezőgazdasági kártevők irtására, amelyek káros hatásukat a terményekre azok termesztése vagy tárolása során fejtik ki. A vegyületek felviteléi ismert módon végezzük, így például permetezéssel, por zással, emulziók formájában, stb., a termesztett vagy tárolt növényekre a védőhatás kifejtése érdekéhen.
így példáid az emamektin és mezőgazdaságilag elfogadható sói, különösen az emamektin-benzoát jelentős parazita-ellenes hatásúak, így alkalmazhatók (héljíéregrrtászerként, ektoparazíták elleni szerként, .inszekticidként és akármidként a humán és állatgyógyászatban, valamint a mezőgazdaságban.
Áz emamektin és mezőgazdaságilag elfogadható sói alkalmasak a tárolt szemes növények kártevő rovaraival szemben, igy például Tribolíum Sp., Tenebrio sp. ellen, valamint mezőgazdasági növények kártevői ellen, így például Tetranyebns sp., Ácyrthiosíphon sp.-vel szemben; migráló órthopterá-kal (kétszárnyúak), így például a növényi szöveteken élősködő rovarok locust-jaival és korai állapotaival szemben. Ezek a peszticidek alkalmazhatok mint nematoddok talaj nematődákkal és növényi parazitákkal szemben, igy például Meloídoyne sp.-vel szemben és ez fontos lehet a mezőgazdaságban. Ezek a peszticidek hatásosak továbbá más növényi kártevőkkel szemben, így például sereghernyóval vagy mexikói bahbogár-lárvával szemben. Hatásosak továbbá peszticídként
X ♦ * »
« * * * * * « * * » ♦ χ x««« ♦♦ *5
-val szemöen; rágcsálóknál thaeia, Aspiculuris fajokkal
ál Lucilía g harapó rovarokkal és mígrálo kétszárnyúak m5 így peiöánt szarvasmarháknál Hypoderma sp,~ve! szemben; lovaknál Gastraphilnssal szemben és rágesáhatásosak különböző parazita férgekkel szemben, így (bél)férgekkel szemben. A (bél)férgesség (Helminthíasís) egy igen elterjedt és igen komoly gazdasági problémát jelentő betegség a háziállatoknál, így például sertések, juhok, lovak, macskák, kutyák, kecskék, szarvasmarhák és szárnyasok körében. A (bél)férgek esetén a nematódaként ismert férgek igen széles körben elterjedő és gyakran komoly fertőzést váltanak ki a különböző állatok esetén. Az állatoknál fertőzéseket okozó leggyakoribb nematóda nemzetségek például a következők: Haemonehns, Trichostrongylus, Ostertagía, Nematodírus,. Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum,
Chabertia, Triehuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capdlaria, Heterakis, Toxocara, Asearidis, Oxyuris, AncylöMoma, Uneiaría, Toxascarís és Parascaris. Ezek közül bizonyos fajok, így például a Nematodirus, Cooperia és elsődlegesen a béltraktust, míg mások, így a és Ostertagía elsődlegesen a gyomrot támadják, i«övh, így a Dictyocaulus a tüdőben támad. Ezek a hatásosak továbbá embereket fertőző
» •ο ♦ ··** «« ΦΦ *·» #>«) y ♦ < « φ * « ♦
Φ * φ » * φ φφφ φ « φ φ * * φ «
ΦΦ * φ φφ ♦♦' «Φ φφ-ν
az embereknél a en ν»ο
Aneylosloma, Necator, Asearis, Stroagyloídes, Trichinella, Capíllaría, Tríchurís és Enterobius. Más, orvosilag zíta fajok, amelyek például a vérben vagy más, a gaszlroíntesztinális traktuson kívül eső találhatók, a fíliáríálís férgek, ilyenek például a következők; Wuehereria, Brugía, Onehocerea, Loa, Dracnnculns, valamint a Strongyloid és Trichinella bélférgek extra állapotai. A vegyüietek hatásosak továbbá embereket fertőző antropődákkal szemben, csípő rovarokkal és más egyéb, az e peszticidek hatásosak továbbá ki szemben, így például svábbogár, Blatella sp., ruhamoly, Tíneola sp., Carpet beetie, Attegenus sp. és Musca domestica.
esetben a találmány szermts pesí két áztató folyadékok tormájában is aü lenou általában oldatok, szuszpenzsófe vagy r a hatóanyag mellett vizet, szuszpendáloszert, így és nedvesítöszert vagy más egyéb alkotót tartalmaz Ezek a folyadékok még habzásgátlo szert ís tartalmazhat-
meunyusegn adott pesztieidtől, a kezelni kívánt növény vagy állat fajtájától, valamint a parazita fertőzés komolyságától és típusától. A fel*»·*« »'·*' «« φ -φ φ # φ· φ » ·$ φ * * φ * ♦ ♦** * β Φ » * Λ » » χ* «ΦΦ» «» &Λ »»Φ használásra kerülő pesztícid optimális mennyiségét a szakember könnyen meghatározhatja különösebb kísérletek nélkül·
A találmány szerinti készítmények előállítását a következő, csupán csak illusztrációra szolgáló, nem korlátozó példákkal mutatjuk be,
1. példa
Enrulgeálható koncentrátum (EC) és oldható granulátum (SG) készítményeket állítunk elő a következők szerint,
Emamektin-feenzoátot tartalmazó emnlgeálhatő konceotrátum
Összetevők Márkanév tömeg%
Emamekfin-benzöát (technikai minőség) 2,40
Bntílezett hídroxi-toluol BHT 1,00
Paraffínolaj Semtol 70 6,40
POE 30 rícínusölaj Witconol 300 18,00
Polysorhat 80 Tween 80 18,00
l~hexanol Epal 6 54.20
Az emulgeálhatő koneentrátumot ágy állítjuk elő, hogy az összetevőket elkeverjük és az oldódásig keverjük.
Imameklin-benzoátoí tartalmazó oldható granulátum készítmény Összetevők
Hmameklín-benzoát Políor gan os zilo xán Náíríum-alkíl-naftalin-szulíőnátok
Márkanév____ __ törne g% (Technikai minőség) 5,31
Rhodorsil EP 6703 0,10
Sellogen DEL
1,00
P -Jő- **·#» « * * V « * * * 4·%»*
N átrí um -N~m e til-N - o e il-
-taurát Acbnol OT-64 7,50
Vízmentes laktóz Közvetlen tablettázá-
sí minőség 86,09
Összetevők Márkanév kg
Emamektín-benzoát Pol ior ganoszí loxán (Technikai minőség) Rhodorsil EP 6703 1,078 0,020
Nátrium-aíkii-naítahn-
-szulíoüátok Sellogea DFL 0,200
Nátrium-N-metíl-N~öeíl- -taurát Vízmentes laktóz Adinol OT-64 Közvetlen tablettázá- 1,500
sí minőség 17,207
Víz (Technikai) 2,795
Az oldható granulátum készítményt félüzemí méretben 5 x 20 kg-os adagokban állítjuk elő összesen 100 kg mennyiségben. Áz első lépésnél a hatóanyag emamektm-benzoátből és a többi összetevőből száraz keveréket, készítünk, majd ezt elkeverjük kb. 1.4 tömeg% vízzel egy 60 literes hordozható keverőben. A nedves masszát ezután egy kosaras extruderbe töltjük és 0,8 mm szájnyílást szerszámmal extrudáljuk. Az extrudátumot ezután fluidágyas szárítóban szárítjuk kb. 12 percen át 60°C-on. A granulátumokat ezután egy szitáló berendezésbe 's-· v visszük és a 4-50 mesh közötti részecskéket elválasztjuk. Az átlagos kíhözatal 9.1%, a veszteség a megadott tartományon kívül eső mérető részecskékből adódik. A végső, megfelelő réΟ «* X* ♦»» szecskeméretű terméket ömlesztve lö kg-os zsákokba csórna» góljuk.
.Emametóa-benzoátot tartalmazó oldható granulátum készítmény
Összetevők Márkanév kg
Enmmektm-henzoát (Technikai minőség) 5,20
Poliorganosziloxán HabzásgátlőZ
Nátrimn-alkil-naftaiín- Rhodorsíl EP 6703 0,10
-szu ifonát ok Nátrium-N-sretii-N-oeil- Sellogen DEL 1,00
-tantál Adinol OT-64 7,50
Lakíőz Laetose DCL 21 86,2
Összetevők Márkanév
Emamektín-benzoát (Technikai minőség) 5,12
Poliorganosziloxán Habzás gátló/
Nátrinm-alkí l-naítal in- Rhodorsíl EP 6703 0,098
-szulíooáíok Nátrium-N~metil~N~oeil- Sellogen DEL 0,984
-taurát Adinol OT-64 7,38
Laktóz Laetose DCL 21 84,88
Víz (Technikai) 10,0
Az oldható granulátum készítményt nagyipari méretben állítjuk elő 8 x 1ÖÖ kg-os adagokban, összesen 800 kg mennyiségben. Az első lépésnél száraz keveréket készítünk az «« »»»« io
-/2 ~ emamektin-benzoát hatóanyagból és a többi alkotóból, a keverést 5-1Ö percig végezzük egy 200 ml-es tartályban, majd hozzáadnnk kb. 10 kg vizet (.10-12,5%). A vizet egyetlen permetezéssel adagoljak és a keverést még 1 percen át folytatjuk. Megállapítottuk,. hogy a nagyipari előállításnál kevesebb víz szükséges (feltehetően a laktóz nedvességtartalma, a keverő különböző hőmérséklete és az adagok közötti különbségek következtében). A nedves masszát egy kosaras extruderbe visszük, 0,8 mm szájnyílással extrndáljnk egy fluidágyas szárítóban, Mindegyik adagot két kisebb adagra osztjuk, így egyetlen szárítási ciklusban szárítjuk anélkül, hogy további keverés lenne szükséges. Áz extrudátumot a flaidizált ágyban kb. 1.2-20 percen át kb. őÖ^C adagolási hőmérsékletnél és 1 m'Vperc légáramlásnál szárítjuk. A granulátumot ezután vákuumban egy vibrációs szítára visszük és a 4-50 mcsh közötti részecskéket elválasztjuk. Áz átlagos kihozatal kb. 90%, a veszteség a megadott intervallumon kívül eső részecskéknek tudható be. A végterméket ömlesztve csomagoljuk.
X példa
Lmamektin-benznátot tartalmazó oldható granulátum Összetevők Márkanév_ ~ kg
Emamektin-benzoát Poliörganosziloxán 5· «Κ V V í. Λ’ί-'β t >S V . (Technikai minőség) Cab-O-SilMS Ul 5 $ 0,75
IS vi “Ül* -taurái ili- Geropon T77 0,75
Políorganoszíloxán E.P 6703 0,1
Laktóz Wítcosperse D60 3,1
Keményítő Sta-RX 10,0
φ >
Vízmentes iaktóz Közvetlen tablettázá- 79,9 sí minőség
Az oldható granulátum készítmény előállításánál száraz keveréket készítünk, majd hozzáadunk 15% vizet és a kapott anyagot LCI Benchtop extruderhen extrudáljuk 0,8 mm szájnyílás mellett, a kapott nedves granulátumot ezután 1 éjszakán át Sá^C-on szárítjuk.
Á fenti készítmények hatásosságának szabadföldi tanulmányozásánál kitűnt, hogy az oldható granulátum készítmény hatásossága statisztikusan azonos az emnlgeálható készítmény hatásosságával. Mindegyik készítményt vizsgáltuk a következőkben leírásra kerülő eljárás szerint akut szemírrítáeiora és megállapítottuk, hogy az emnígeálható konceutrátiim különösen irritáló, míg az oldható granulátum készítmény csak enyhén irritáló hatású.
3. példa
Bmamektin-benzuátot tartalmazó oldható granulátum készítmény különböző hatóanyag tartalommal
Összetevők: (tömegek 1 A B C D E F
Emamektin-benzoát 1 2 5 10 25 50
Políorganoszíloxán 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
atr mm-rM-metn- -öleíl-taurát 7,5 7,3 7,5 7,5 7,5 7,5
.( Uiü 4-t Ki I *· -naftalin-szulfonát 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Vízmentes Iaktóz 90,4 89,4 86,4 81,4 66,4 41,4
* ♦
Mint az a példából kitűnik, a hatóanyag mennyiségét (emomektin-benzoát) nem szükséges 5'%-ra korlátozni, az lehet 5%-nál nagyobb is. Mindegyik készítményt úgy állítjuk elő, hogy száraz porkeveréket készítünk, ehhez vizet adunk, a kapott anyagot. LCÍ Benchtop extruderen extrudáljuk 0,8 nun szájnyíláson és a kapott nedves granulátumot egy éjszakán át 54°C~on szárítjuk. A granulátum vízben való diszpergálása után tiszta, emamektín-benzoátot tartalmazó oldatot nyerünk,
4, példa
Emamektin-benzoátut tartalmazó oldható granulátum készítmények különböző töltőanyaggal
Összetevők (tömeg%) Emamekíin-henzoát Poliorgunosziloxán ISTés $'?·« fi í '8Tf3 ww *3i 1 V't *3 θ 53 11 Γ5~ A 5,4 0,1 B 5,4 0,1 C 5,4 0,1
-szulfonát 1,0 1,0
Mátniim-N-metil -o les 1- -taurát 7,5 $?< 1 7,5 7,5
V iztaromnu iamoz. Cukrászati cukor (szacharóz) Porított glükóz W, 1 86,1 86,1
Mint az a példából kitűnik, más vizoldható bio-eredetű töltőanyag is alkalmazható a találmány szerinti készítmények előállításánál· Mindegyik készítményt úgy állítjuk elő, hogy porkeveréket készítünk, ehhez vizet adunk és a kapott anyagot LCI Benchtop extruderen extrudáljuk 0,8 mm szájnyílásnál, a
2.1 ~25~ kapott granulátumokat egy éjszakán át 54°C~on szárítjuk. A granulátumok vízben való diszpergálása után tiszta, emamektm-benzoátot tartalmazó oldatot nyerünk.
5. példa
Emamektin-beazoátot tartalmazó granulátum készítmények felületaktív anyag nélkül
Összetevők (tömeg%) A B C D
Emaruektin-henzoátot 5,4
Vízmentes laktőz 94,6
Vizes laktőz
Cukrászati cukor (szacharóz)
Nátrium-alkil-naftalínszul fonál
5,4 5,4 5,4
93,6
94,6
94,6
1,0
Mint az a példákból kiderül, a nedvesítő és/vagy diszpergáíó felületaktív anyagok nem szükségszerűen kell, hogy jelen legyenek a találmány szerinti készítményekben. A készítmények mindegyikét úgy állítjuk elő, hogy száraz porkeveréket készítünk, ehhez vizet adunk, a kapott anyagot LC1 Benchtop extruderen exírudáljuk 0,8 mm szájnyíláson és a kapott granulátumokat egy éjszakán át 54°C-on szárítjuk. A granulátumokat vízben díszpergálva tiszta, emamekíin-henzoátoí tartalmazó oldatot nyerünk.
Em&niekOn-benzoátoi tartalmazó oldható granulátum készítmények hatásosságának vizsgálata 5% emamefctin-henzoátot tartalmazó granulátum készítmény (1. példa szerint előállítva) hatásosságát vizsgáltuk, őszszehasonlitva 2% emamektín-benzoátot tartalmazó emulgeálható koncentrátum készítménnyel (L példa szerint előállítva) és a kereskedelmi standard lambda-cikalotrinnel és esíenvaleráltak valamint a Bacilíus thuringlensis kurstakít tartalmazó (Dípel 2x) készítménnyel, a készítményeket hetente vittük fel paradicsomra paradicsom gyümölesféreg (Heiieoverpa zea) irtására. 3,4 g hatóanyag (Af)/404ő uT dózisnál mindegyik, emamektin-benzöátöi tartalmazó készítmény azonos hatásosságé· és őszszem érhető a kereskedelmi B. thuríngiesis standardokkal a Helcoverpa zea által okozott gyümölcs károsodás csökkentésére. A károsodott gyümölcs átlagos értéke a kezeletlen kontrolinál 18,5%, míg az emuígeálható koncentrátum és oldható granulátum készítmények esetén 2%, illetve 0,5%. A lambda-clhalotrin, esfenvalerát és B, thuringíesís kurstaki készítményekkel végzett kezelések esetén a gyümölcskárosodás 1,0%, 0,0%, illetve 1,5%.
Róma” fajtájú paradicsompalántákat ültettünk szabadföldön június iö-én. Mindegyik parcella egy sorból áll, mérete kb. 1,5x6,1 m (kb. 9,2 m2). Az egyes parcellákat legalább 1,8 m hosszúságú nem. telepített sávokkal választottuk el és kb. 7,3 m és sorokkal kereszteztük. A sorok, között középre egyetlen sor édes kukoricát (Sílver Queen) ültettünk. A gyomokat hagytuk növekedni a paradicsom és az édes kukorica sorok között, de nyírtuk. A gyomokat a paradicsom sorok között egyetlen, alkalommal felvitt Sencor 75 DE készítménnyel irtottuk, ezt közvétlenül permeteztük, kb. 226 g batöanyag/4046 nT mennyiségben június 2ö~án. A ievélzetre Dlthane M45 készítményt vittünk fel kb, 680 g hatóanyag/4046 m4 mennyiségben 5 naponként július 1.-vel kezdődően és addig végeztük, amíg a levélzet. károsodást kiértékeltük. Továbbá, a virágzás végi rothadás kiküszöbölésére kalcium-nitrátot vittünk fel kb. 1812 g/4046 mA mennyiségben július 10., 17., 24. és 31-én. Mindegyik inszekticid kezelést levélzet permetezés formájában végeztük július 23., 30., augusztus 6. és 13-án, A felvitelt CO2 táplálású permetezővel vittük fék amely kb. 208 1 permet/4046 m~ értékre volt kalibrálva, a nyomás 2,9.10 Pa. A permetezést 3 üreges kónuszos fúvókán keresztül végeztük (D~3 tárcsa, 25 osztás) és a permetet a sor mindkét oldalára irányítottuk (6 fúvóka soronként), A permetezést július 23-án kezdtük, a Helieoverpa zea növekedésekor, közel ibolyántúli szűrő alkalmazásával a IL zea tojásoknak a paradicsom Ievélzeién való megjelenésekor, A kísérleti kezelések a következők voltak:;
1. Emulgeálható koncentrátum készítmény 2% eniamektin-benzoátot tartalommal, felvitel kb. 3,4 g hatóanyag/4046 m.L
2, Oldható granulátum készítmény 5% emamekt.in-benzoátot tartalommal, felvitel kb. 3,4 g hatóanyag/4046 mz mennyiségben.
. Lambda-cihalotrin (Karate 1E), felvitel kb. 9,0 g hatóanyag/4046 m~ mennyiségben.
Estenvalerát (Asana XL 0,66 EC), felvitel kb. 16 g hatóanyag/4046 m2 mennyiségben.
5. Baeiöus fhuringlesls kurstaki (Dipel 2X), felvitel 453 g készíímény/4Ö4ő uC mennyiségben.
6. Kezeletlen kontroll,
A kísérleti kezeléseket négyszer ismételtük véletlenszerűen a teljes területen. A gy ümölesféreg által okozott károsodást mindegyik parcella esetében augusztus 11-én határoztuk meg, amikor az első gyümölcs elérte a piacra kerüléshez szükséges érettséget, majd ismételten augusztus 16-án végeztünk kezelést. Mindegyik napon 25 véletlenszerűen kiválasztott érett gyümölcsöt gyűjtöttünk és vizsgáltuk a rovarok által okozott károsodást. A rovarokkal fertőzött gyümölcsöket piacra alkalmatlannak minősítettük és felvágtuk a rovarok azonosítására, amelyek a károsodásért felelősek, ha olyan jelen volt. A nem károsodott gyümölcsöket piacképesnek minősítettük, Mindegyik a gyümölcsben talált rovar H, zea volt és a gyümölcs károsodást mindegyik esetben úgy minősítettük, hogy azt H. zea okozta. Bár a kísérleti protokoll a károsodott növények három értékelését irta elő, a harmadik értékelés nem volt lehetséges, mivel a rothadás igen gyorsan kezdett terjedni a parcellákon az első és második begyűjtés között. Az elpusztult és pusztuló növények száma igen gyorsan növekedett az egyes parcellákban a második kiértékelés után és lehetetlenné tette, hogy értékelési adatokat gyüjtsünk a harmadik begyűjtéshez. A rothadás először elszórtan jelentkezett július elején, egy erőteljes, egész júniuson keresztül tartó esőzést kővetően, A betegség kis mértékű terjedését figyeltük meg a telepítvény augusztus 8-al öntözését kovetően. Mivel a legtöbb növény a parcellákban egészségesnek tűnt az egyes begyűjtések idején és a megbetegedett növényeket nem gyűjtöttük be, nem volt okunk feltételezni, hogy a rothadás előfordulása veszélyeztette e kísérletnél kapott adatokat,
A paradicsom gyümölcs féreg volt az egyetlen kártevő rovar, amely károsító populációvá fejlődött ennél a kísérletnél, és a károsodás szintje a kezeletlen kontroll parcellák esetén típiX kas volt a korai augusztusi időszakra Észak Karolina területén. A károsodás százalékos mennyisége az ossz gyümölcsre vonatkoztatva, amely károsodást H, zea vált ki, a kezeletlen kontroll esetén augusztus 11., illetve 16-án 1.7%, illetve 20% volt. Sajnos a kísérletet nem folytattuk augusztus végéig, amikor a paradicsom gyümölcsféreg populáció igen magas szintet ér el. Mindkét betakarítási időpontban mindegyik kezeléssel jelentősen kisebb mértékben károsodott gy ümölcsöket értünk el, mint a kezeletlen, kontroll és nem volt szignifikáns különbség a két kísérleti kezelés között. Mindkét készítmény által kiváltott paradicsom gyümölcsféreg pusztulás Összemérhető a standard lambda-cihalotrin és esfenvalerát, valamint a biológiai standard fí. thuringiesis kurstaki (Dipel 2X) készítmények hatásával.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy mind az emamektín-benzoátot tartalmazó emulgeálható koncentrátum és oldható granulátum készítmények egyformán hatásosak a paradicsom gyümölcsféreg elpusztítására, amennyiben azt 7 napos sorozatban 3,4 g .batőanyag/4046 m2 mennyiségben alkalmazzuk. Mindkét készítmény ugyanolyan hatásos, mint a lambda<V.· V X ·
-cíhalötrin kb, 9,0 g hatóanyag/4046 m~ mennyiségben, mint az esfenvalerát 16 g vág ~ mennyiségben, valamint a
Ο
0 0
Dipel 2Χ Β, tburingiensis kurstkaí készítmény $~4& készítH ö a & jx a mény/ijKicsi mennyiségben a 7 napos intervallumhan.
A következő hatásossági vizsgálatnál az emamektin-benzoátot tartalmazó emulgeálható köneentrátum készítmény és oldható granulátum készítmény hatásosságát vizsgáltuk káposztamoly, fehér szövőlepke és káposzta szövőlepke elpusztítására szabadföldi alkalmazásnál és azt találtuk, hogy azonos hatásosságnak.
7, példa
Emamektín-beazöátot tartalmazó oldható granulátum készítmény vizsgálata akut szemírritációra nyálaknál Vizsgáltuk a potenciális primer szemirritáeiő 5% emamektin-benzoát tartalmú oldható granulátum. (SG) készítmény (1. példa szerint előállítva) esetén New Zealasd albínó nyulak felhasználásával, A vizsgálatot a Standard Operaííng Proeedures előírásai szerint végeztük, hat nyulat (három hím és bárom nőstény) alkalmaztunk mindegyik csoportban a vizsgálatnál. A kísérlet kezdetén az állatok kb. 15 hetesek és a tömegük 2,85-3,05 kg közötti. A vizsgálat 0. napján 100 mg készítményt adagoltunk a bal szem kötőhártya zsákjába (a jobb szemet használtuk kezeletlen kontrollként). Mindegyik állatot bét napon át naponta figyeltünk, a mortalitásra és a klinikai tünetekre. Feljegyeztük az állatok tömegét a ö. napon az adagolás megkezdése előtt és a 7, napon. Vizsgáltuk a szemek általános állapotát, a közvetlen pupillaritást és a szaruhártya reflexeket mindkét szemnél, valamint értékeltük a szem reakciókat a kezelt szemnél a Draize értékelő rendszer felhasználásával (Labeling Requirements Fór Pestiéides and Devices, Fed. Reg.» ** X »♦ ~Λ<37960-37995, 1984. szept. 24,; 4Ö C.F.R. §156 JÖ), a vizsgálatokat elvégeztük a kezelés előtt és 15 és 120 perccel. 24, 48 és 72 órával, 4-7 nappal a kezelés után minden kísérleti állat’ nál. Az állatokat a vizsgálat 9. napján véglegesen elaltattuk barbi túrát túladagolásával és boncolás nélkül eldobtuk őket. A testsúly növekedésben nem volt hatóanyaggal összefüggő kapcsolat, sem a klinikai tünetekben, kivéve a szem tüneteket, amelyeket az alábbiakban írunk le.
percnél igen enyhe kötőhártya vörösödés, enyhe chemosís (1 állatnál) és igen enyhétől az enyhéig terjedő váladék képződés volt megfigyelhető a nyitlak kezelt szenténél. 120 percnél enyhe kötőhártya vörösödés, enyhe cheniosis és enyhe váladékképződés (mindegyik állatnál), valamint enyhe trilís (a 6 közül 2 állatnál) volt megfigyelhető. 24 óránál mindegyik előzetes szenti reakció csökkent és csak igen enyhe kötőhártya vörösödés és enyhe írítis (1 állatnál) maradt fenn. Azonban, igen enyhe szaruhártya opálosodás (kisebb mint 1,4 szaruhártya felület) volt megfigyelhető 2 állatnál. 48-72 óránál a szemi reakciók csökkentek és csak igen csekély kötőhártya vörösödés maradt meg l állat esetében. A 4-7 napos vizsgálatnál mindegyik állat szeme normális volt. A Draize értékelés szerinti pontok korelláciőban voltak a klinikai tünetekkel. Az egyes ossz pontszám értékek igen alacsonyak és soha nem lépték túl a 15 értéket (a maximálisan elérhető pontszám ennél a módszer 110). Á vizsgálatokon mindvégig a közvetlen pupífiárís reflexek és a szaruhártya reflexek normál értékűek voltak mindegyik állatnál. Az ezt követően 10%-os és 2 5 %-os emamektin-benzoát tartalmú oldható granulátum SG készítmények vizs* * *» *♦ ♦ ♦ X * * X ♦ * ♦ Φ *ΦΧ ♦ ♦ ♦ ♦
XX << ♦ gálntábői kitűnt, hogy a 10%-os készítmény közepesen irritáló, de a 25%-os készítmény már komoly irritáeiőt vált ki.
Μ * * ««XX Χτ ?
Emamebtm-benzcát tartalmú emulgeálhaió koncentráfűm készítmények akut szemirntáciőjának vizsgálata ay alaknál
A vizsgálat célja annak: meghatározása, hogy a 2%-os emnlgeálható koncentrátum (BC) milyen potenciális szemirritáciő vált ki nyíllak szemébe történő juttatás esetén.
A vizsgálatnál kb. 22 hetes és 2,76 kg tömegű hím albínó nyalat (New Zealand White) alkalmaztunk. Az állatot rozsdamentes fémből készült ketrecbe helyeztünk, amelynek hőmérsékletét szabályoztuk. A kapott étrend Purina Cettífied High Fíher Rabbit Chow volt. Ivásra vizet korlátlanul adtunk. A nyalat 0,1 ml emamektin-benzoátot tartalmazó emulgeálhato koncentrátum készítménnyel (1. példa szerint előállítva) kezeltük, amelyet a bal szem kőtőháríya. zacskójába helyzetünk. Közvetlenül az adagolás után a kezelt szem szemhéját 1 másodperéig tartottuk, majd elengedtük. A jobb szemet használtuk kezeletlen kontrollként. ; p ,..
Az állatok 21 napon át vizsgáltuk a szisztémák toxicitás és szemirritáeíó tüneteire. A szem vizsgálatokat az adagolás előtt és kb. 60 perccel a szembe történő adagolás után végeztük, majd ezután naponta, kivéve a hétvégeket (5., ő,, 12., 13., 19,,
20, napok). A megfigyeléseket a Draíze módszer szerint értékeltük (I. Pharmacol. Bxp. Therap. 82: 377-39Ö (1944)) . A testtömeget megmértük a vizsgálat előtt, valamint a 7., 14. és
21. napon. A megfigyelési periódus végén az állatokat leültük és boncolás nélkül eldobtuk. A készítmények nem váltottak ki semmilyen a kezeléssel összefüggő szisztémás hatást vagy el-
változást a testtömegben. Azonban, a készítmények enyhe opálosodást eredményeztek a teljes szariihártyán, közepes vőrösödést és ehemosist és komoly elváltozást a 60. percben. A szem a 24. óránál romlott szarnhártya anesthesia-val és az irís bizonyos vértolulást mutatott beleértve a szaruhártya körüli injekciót, a további tünetekhez viszonyítva. A szem a IS. naptól kezdve a vizsgálati periódus 21. napjáig lassan javult és csak a szaruhártya anesthesia és a szarahárty át borító igen enyhe opálosodás volt látható.
összefoglalva, az emamektin-benzoátotpmamofefoH tartalmazó crnulgeálhatő koncentrátmn készítmény különösen irritáló a nyulak szemére. Mivel a szemirrítáció még 21 napnál is jelen volt, további nyuiakat nem vizsgáltunk az emamektin-benzoátot tartalmazó emulgeálható koncentrálom készítménnyel.
9. példa
Tiszta eniamektin-beozoát vizsgálata akut szemirritádóra oyulakflál
A kísérlet célja a tiszta emamektin-benzoát esetleges szemírritációjának meghatározása a nyulak szemébe egyszer adagolva.
Három hím és három nőstény albínó nyulat vizsgáltunk (New Zealand White), ezek 25-26 hetesek voltak és a tömegük 3,23-3,66 kg között volt. A vizsgálati vegyületet finom porrá őröltük és 0,1 cm3 térfogatban (kb. 28 mg) mindegyik nyúl bal szemének kötöhártya zacskójába helyeztük, Közvetlenül az adagolás után a kezelt szem szemhéját 1 másodpercig tartottuk v ν*
X * ♦ » ♦ ♦ -* » X* ψψ.Ί az anyagveszteség megakadályozására. A jobb szemet kezeleimatroHK
A szemvízsgálatokat az adagolás után 1, 24, 48 és 72 órával végeztük és az értékelést a Draíze Method szerint végeztük <1 Pharmaeol. Exp. Therap. 82:377-390 (1944)). Az igen komoly szem reakeíók miatt bárom nyalat elaltattunk a 72 őrás értékelést követően. Az értékeket a három megmaradó nyálon végeztük naponta 14 napon át az adagolás után, kivéve a hétvéemamektm-benzoát igen komolyan irritáló a nyulak szemére nézve. 1 óránál négy nyúl esetében volt váladékképződés.. Mindegyik szemnél jelentkezett szaruhártya anesthesia és kötőhártya irrítáció. Ez utóbbit közepes vörösödés, enyhe vagy közepes cbemosis és váladékképzés kísérte. Ezt követően a tünetek komolysága általában növekedett. 24 óránál további nyúlnál figyeltünk meg az iris-néi vértolulást. Egy másik állatnál igen gyenge szarnhártva opálosodást figyeltünk meg, amely a szaruhártya felület kevesebb mint i4~ét borította. Más opálosodás nem volt látható. Á három nyúlnál, már korábban elaltattunk, a cbemosis komollyá vált és duettel. A vörösödés, ahol az előfordult, komollyá vált és a váladék túlnyomó részt fehér, nyálkás anyag volt. Egy szem nem reagált a fényre (nem ve sós válasz). Ezen három nyúl szeme túlnyomó részt nem vt zott a 72 órán át. A megmaradó három nyúlnál a 24, óránál szaruhártya anesthesia még mindig jelen volt, a vörösödés komolylett és cbemosis már többé nem közepes volt és a két szemnél fehér, nyálkás váladék jelent meg. Azon nyulak szeme, amely-
nél nem volt fehér nyálkás váladék normálnak tűnt a 48. órában és a megmaradó további 14 napos megfigyelési periódusban. A másik két szemben megfigyelt tünetek általában nem változtak a 48 óránál, de ezt követően csökkentek. A szaruhártya anesthesia 72 órán át tartott. A 8., 9, és 10. napon az együk szemben szokatlan vörös folt jelent meg, amely úgy tűnt, hogy az írisben van jelen. Azonban, a lokalizálása nehéz volt a pislogó membránok miatt. A szem normálnak tűnt a .1.3. napon. A megmaradó nyúl szemek normálnak tűntek a 13 és 14. napon, kivéve bizonyos enyhe, fehér, nyálkás váladékot. Néhány állatnál bizonyos testtömeg csökkenés (kisebb mint 7%) következett be a korábban elaltatott nyálaknál, a többi esetben a testtömeg nem változott a gyógyszer adagolásakor.
Összefoglalva, az emamekiin-henzoát önmaga komoly, irreverzibilis szemirritáciő okoz.
1. táblázat
FIFRÁ toxieitási kritériumok és kategóriák FIFRA kategóriák
Akut veszélyességi vizsgálat Kategória I Kategória Π Kategória ΙΠ Kategória IV I
Jelző szó Veszély* ''Figyelmeztetés Óvatosság “Óvatosság |
Patkányok orálisan Ϊ |
LDjo (ntgZkg) 0-50 >50-500 >500-5000 s >5000 Ι
Nyulak dermálísan
LDjo i>ag/kg) 0-200 >200-2000 >2000- 20000 >20000
Patkány ínba Iádé LDíü (ntgZmí j 0-02, >0.2-2 >2-20 >20
h z7 • * ♦* X A
A * * A * * *· Φ x «φ·Χ·χ v „
Nyúl szemir- Korroziv Szamháttya Nincs szaru- Nincs irrltácíö
ritáció szaruhártya opálosodás meg- hártya opálo-
opálosodás fordhható 7 na- sodás; az h-
nem meg- poa belül; irrítá- ritáció meg-
fordítható 7 eső fennáll 7 na- fordítható 7
napon belül pon át napon belül
Nyűi Korroziv Komoly írritáció Közepes ír- Gyenge vagy
dermális ír- a 72. óránál rítácíó a 72. enyhe Írritáció
ni ári ő óránál a 72. óránál
Megjegyezzük, hogy a nyúl szemirrítáctős vizsgálatok szükségesek a szükséges jelzések megadására, amelyet mint feye st meg κ dó érdekében az 1 osszetog táljuk a veszeryessegi vizsgálatokat, a megfelelő jelzéseket, amelyeket a tennék címkéjén fel keli tüntetni és a FIFRA kategóriákat (Federal Inseerieíde, Fungíeíde and Rodeatieide Áct, Laheb'ng Requírements Fór Pestíeides and Devices, Fed. Reg., 3796037995, 1984. szept. 26.; 40 C.F.R. §156.10).
A FIFRA vezérelvei szerint a termék címkéjén megjelenő figyelmeztető szót az elvégzett veszélyességi vizsgálatok leg~ l6JV»«UVÍ»VtV UiJWt V.» Vpi-Vll V»3JW§« Ϊ komolyabb eredménye alapján adják meg, A terméket a legmagasabb kategóriába (I kategória, veszélyes) soroljuk akkoi ha az a termék fokozott veszélyt jelent a felhasználókra és hí zonyos
készítmények esetén a szemírritáeío 21 nap után is fennmarad, a terméket ' irritáló hatásúnak tekintik es az 1 kategóriá-
ién maga a tss át is komolyan irritáló hatású az elvégzett »*· tö •X ΧΦΦ
$* # ♦ * «r ♦♦ szerairrítációs vizsgálatok szerint. Meglepő módon azonban az 5% emamektín-benzoátot tartalmazó oldható granulátum, készítmény által kiváltott szemirrítácíó ? napon belül kitisztul és ez a készítmény csak gyengén irritáló. Ennek megfelelően az emamektín-benzoátot tartalmazó oldható granulátum készítményt a III .kategóriába (figyelmeztetés”) soroljuk. Ezek az eredmények reprezentálják a találmány
Bár a találmány szerinti megoldást bizonyos adott kivitelezési formákkal kapcsolatban mutattuk be, a szakterületen jártas bér számára nyilvánvaló, hogy ezek különböző változódosításával, helyettesítésével vagy az eljáráshoz való hozzáadással vagy elvétellel még a találmány oltalmi kö-
rén való eltérés is a találmány oltalmi körén belül marad. Hasonlóképpen bizonyos megfigyelt biológiai válaszok is ide tartozhatnak, függően az adott hatóanyagtól vagy esetlegesen jelenlévő más gyógyszerészeti I
a készítmény adott es az aoagoias modjatoí es eze& az tozatok szintén az oltalmi körön belül vannak. Ennek megfelelően a találmány oltalmi körét a következő igénypontok hatáX » » *

Claims (12)

1. Feszticid készítmény, amely 1-10 tömeg% emamektin-benzoátot és egy vízoldfeatő töltőanyagot tartalmaz.
2. Az L igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely oldható granulátum formájú.
3. Az 1. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely esy vízoldható mátrixba van ágvazva vagy monolit formáid.
4. Az 1. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amelyben a vízo'ldhatő töltőanyag laktóz, szacharóz vagy glükóz.
5. Az 1. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amelyben a vízoldható töltőanyag laktóz.
ő. Az L igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely még nedvesítő felületaktív anyagot ís tartalmaz.
7. Az 1. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely még egy dlszpergálő felületaktív anyagot is tartalmaz.
8. Az 1. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely még habzósgátíó szert is tartalmaz.
9. Az -1-3. igénypontok bármelyike szerinti pesztieid készítmény,. amely a. következőket tartalmazza:
ernamektm-benzoát;
1 aktőz;
nátrium-alkil-naftalinsznifonát; és nátrium-N-metii-N-oleil-taurát;
10. A 9. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely még poHorgaooszííoxání is tartalmaz,
A 11. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely a következőket tartalmazza:
*χ « φ φφ
1 -10 tömeg% emamektin-benzoát;
60-99 tömeg% laktőz;
5-10 tomeg% nátrium-N-metil-N-olei l-taurát;
0,5-2 tömeg% nátó.am-alkil-naftalinszulfonát; és.
0-0,5 törneg% poliorganosziloxán.
12. A 11. igénypont szerinti pesztieid készítmény, amely a következőket tartalmazza:
5 tömeg% emamektin-benzoát;
8ő íömeg% laktőz;
7,5 íömeg% nátrium-N-metÍÍ-N-oleil~tanráf;
1 tömeg% nátrium-aikií-naftalínszulfonát', és
0,1 tömeg% poliorganosziloxán.
13. Eljárás mezőgazdasági rovarok irtására azzal jellemezve, hogy a mezőgazdasági rovarokkal fertőzött területre a
11. igénypont szerinti pesztieid készítmény hatásos mennyiségét visszük fel.
14. Eljárás növények és növényi termékek rovar fertőzésének megelőzésére vagy kezelésére azzal jellemezve, hogy a növényre vagy a növényi termékre a I1. igénypont szerinti pesztieid készítmény hatásos mennyiségét visszük fel.
15. Eljárás a 10. igénypont szerinti oldható granulátum formájú pesztieid készítmény előállítására azzal jellemezve, (1) porkeveréket készítünk az emamektin-benzoátból, laktózbóL vízoldható hatóanyagból, a nátri um-alk.ilnaftalinszülfönáthöl, nátrium-N~.metíl~N-oÍeil-taurátbol és poliorganosziloxánhől, (2) a kapott keverékhez vizet adunk,
39♦ Φ * ** * (3) a kapott nedves keveréket egy szerszámban granulátummá extrudáljuk, és (4) a granulátumokat a víz eltávolítására szárítjuk.
HU9902032A 1995-11-08 1996-11-04 Pesticidal formulation HU228375B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US634695P 1995-11-08 1995-11-08
GBGB9602950.9A GB9602950D0 (en) 1996-02-13 1996-02-13 Pesticidal formulation
PCT/US1996/017640 WO1997016968A1 (en) 1995-11-08 1996-11-04 Pesticidal formulation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9902032A2 HUP9902032A2 (hu) 1999-11-29
HUP9902032A3 HUP9902032A3 (en) 2001-03-28
HU228375B1 true HU228375B1 (en) 2013-03-28

Family

ID=26308689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9902032A HU228375B1 (en) 1995-11-08 1996-11-04 Pesticidal formulation

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0861025B1 (hu)
JP (1) JP3529792B2 (hu)
KR (1) KR100477178B1 (hu)
AR (1) AR004707A1 (hu)
AT (1) ATE258010T1 (hu)
AU (1) AU7604896A (hu)
BG (1) BG64469B1 (hu)
BR (1) BR9611354C1 (hu)
CO (1) CO4770916A1 (hu)
CZ (1) CZ296424B6 (hu)
DE (1) DE69631378T2 (hu)
DK (1) DK0861025T3 (hu)
EA (1) EA002756B1 (hu)
ES (1) ES2213184T3 (hu)
HR (1) HRP960515B1 (hu)
HU (1) HU228375B1 (hu)
IL (1) IL124257A (hu)
MX (1) MX9803644A (hu)
MY (1) MY128312A (hu)
NO (1) NO323294B1 (hu)
NZ (1) NZ322325A (hu)
PL (1) PL187828B1 (hu)
PT (1) PT861025E (hu)
SK (1) SK283851B6 (hu)
WO (1) WO1997016968A1 (hu)
YU (1) YU49484B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6013272A (en) * 1996-12-19 2000-01-11 Valent U.S.A. Corporation Chemically stable, insecticidally active phosphoroamidothioate pellet compositions and methods for their manufacture
BRPI9814318B1 (pt) * 1997-12-23 2017-04-18 Novartis Ag (Novartis Sa) (Novartis Inc ) processo para controle de insetos em culturas de plantas transgênicas úteis expressando a proteína cry1ab
PT1168931E (pt) * 1999-04-08 2004-05-31 Schering Plough Ltd Metodo de utilizacao de emamectina para tratamento de parasitas dos peixes
JP4543503B2 (ja) * 2000-04-25 2010-09-15 住友化学株式会社 殺虫・殺ダニ剤及び殺虫・殺ダニ方法
US7157094B2 (en) 2001-03-09 2007-01-02 Arysta Lifescience North America Group Granulated active ingredients
DE60216066T2 (de) 2001-04-11 2007-06-28 Valent Biosciences Corp., Libertyville Konzentrierte wasserlösliche granulatförmige pflanzenwachstumsregulatorformulierung und verfahren zu ihrer verwendung
MXPA06011760A (es) 2004-04-14 2006-12-15 Fmc Corp Composiciones pesticidas dispersables.
CA2663248C (en) 2006-09-12 2011-11-22 Nippon Soda Co., Ltd. Pest control agent in form of stable suspension
AU2015218092B2 (en) * 2014-02-14 2017-09-21 Nanjing Scienx Biological Technology Co., Ltd. Environmentally-friendly emamectin benzoate preparation and preparation method therefor
CN107494557A (zh) * 2017-08-02 2017-12-22 江苏仁信化工有限公司 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐颗粒剂及其生产方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0111112A1 (en) * 1982-12-03 1984-06-20 American Cyanamid Company Granular pesticidal compositions coated with hydrophobic solids with attendant reduced dermal toxicity
US4511395A (en) * 1982-12-20 1985-04-16 American Cyanamid Company Method for the preparation of water dispersible granular herbicidal compositions with increased thermal stability
GB8909380D0 (en) * 1989-04-25 1989-06-14 Marks A H & Co Ltd Water soluble pesticide solution
FR2655816B1 (fr) * 1989-12-14 1994-04-29 Rhone Poulenc Agrochimie Granules dispersables de produits fongicides.
IL98599A (en) * 1990-06-28 1995-06-29 Merck & Co Inc Stable salts of "4-deoxy-" 4-epi-methylamino abramectin and insecticides containing them
JPH0692803A (ja) * 1992-07-31 1994-04-05 Takeda Chem Ind Ltd 水溶性農薬顆粒剤およびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
BG64469B1 (bg) 2005-04-30
PL326706A1 (en) 1998-10-26
DK0861025T3 (da) 2004-05-10
CO4770916A1 (es) 1999-04-30
KR19990067334A (ko) 1999-08-16
HUP9902032A3 (en) 2001-03-28
MY128312A (en) 2007-01-31
AU7604896A (en) 1997-05-29
HRP960515B1 (en) 2005-04-30
EP0861025A1 (en) 1998-09-02
EA002756B1 (ru) 2002-08-29
WO1997016968A1 (en) 1997-05-15
DE69631378T2 (de) 2004-11-04
PL187828B1 (pl) 2004-10-29
AR004707A1 (es) 1999-03-10
YU59196A (sh) 1999-07-28
NZ322325A (en) 1999-11-29
ES2213184T3 (es) 2004-08-16
NO982084L (no) 1998-07-07
BR9611354C1 (pt) 2007-06-12
BG102512A (en) 1999-04-30
JP2000508295A (ja) 2000-07-04
HRP960515A2 (en) 1998-04-30
HUP9902032A2 (hu) 1999-11-29
YU49484B (sh) 2006-08-17
CZ296424B6 (cs) 2006-03-15
DE69631378D1 (de) 2004-02-26
ATE258010T1 (de) 2004-02-15
EP0861025B1 (en) 2004-01-21
JP3529792B2 (ja) 2004-05-24
CZ142898A3 (cs) 1998-12-16
IL124257A (en) 2002-03-10
NO982084D0 (no) 1998-05-07
MX9803644A (es) 1998-09-30
NO323294B1 (no) 2007-03-05
SK58398A3 (en) 1999-02-11
BR9611354A (pt) 1999-03-23
SK283851B6 (sk) 2004-03-02
KR100477178B1 (ko) 2005-07-25
EA199800435A1 (ru) 1998-10-29
PT861025E (pt) 2004-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6387388B1 (en) Pesticidal formulation
US20190023398A1 (en) Devices and Methods for Pest Control
HU228375B1 (en) Pesticidal formulation
WO1993012653A1 (es) Composicion plaguicida no toxica y metodo de matar insectos especificos y limpiar las plantas de cuerpos extraños
US20220142159A1 (en) A method and composition for insect repellency using aversive agent
US6103763A (en) Methods of killing insects
US20110159119A1 (en) Compositions and methods for arachnid control
EP0698017B1 (de) Magnesiumsalz von 3-isopropyl-2,1,3-benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxid, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung zur bekämpfung von unerwünschtem pflanzenwuchs
CA2236698C (en) Pesticidal formulation
US20080293809A1 (en) Pest control formulation
AU768262B2 (en) Pesticidal formulation
WO1993013657A1 (es) Composicion pesticida no toxica y metodo para combatir plagas
US20050097810A1 (en) Rodent bait package formed from cellulose film
JP2002517412A (ja) グリセロールと組合せた、クエン酸サイクルの少なくとも1種の酸の有害生物忌避剤としての使用
AU2002210261B2 (en) Rodent bait package formed from cellulose film
KR19980054662A (ko) 바퀴벌레 유인독이제용 마이크로캡슐제 조성물 및 그의 제조방법
JPH05124908A (ja) 殺虫剤
AU2002210261B9 (en) Rodent bait package formed from cellulose film
HU196106B (en) Process for producing fungicide, insecticide and repellent composition containing natural active components
FR2562799A1 (fr) Composition utile dans la prophylaxie de la myxomatose, et procede pour son obtention
AU2002210261A1 (en) Rodent bait package formed from cellulose film
CN102792962A (zh) 一种杀虫组合物及杀虫农药
DE2531597A1 (de) Ringsubstituierte n-(2,2-difluoralkanoyl)-o-phenylendiamin-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US

Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US

GB9A Succession in title

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US

Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US; MERCK SHARP & DOHME CORP., US; SCHERING CORPORATION, US

HC9A Change of name, address

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US

Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US; MERCK SHARP & DOHME CORP., US; SCHERING CORPORATION, US