DK2681245T3 - Multivalent heteromultimert scaffold-design og konstruktioner - Google Patents

Claims (15)

1. Heteromultimer, der omfatter: mindst et første monomert protein, som omfatter (i) et første transporterpolypeptid, der omfatter et første segment af serumalbumin og (ii) mindst ét lastpolypeptid, og mindst et andet monomert protein, som omfatter (iii) et andet transporterpolypeptid, der omfatter et andet segment af serumalbumin og (iv) mindst ét lastpolypeptid; hvor det første transporterpolypeptid er forskelligt fra det andet transporterpolypeptid, og hvor transporterpolypeptiderne er selv-samlende til dannelse af en kvasi-nativ struktur af serumalbumin.

2. Heteromultimer ifølge krav 1, hvor heteromultimeren er en heterodimer.

3. Heteromultimer ifølge krav 1 eller 2, hvor transporterpolypeptiderne er afledt af humant serumalbumin med en sekvens ifølge SEQ ID NO: 1, og mere fortrinsvis hvor det første transporterpolypeptid har en sekvens, der omfatter SEQ ID NO: 2, og det andet transporterpolypeptid har en sekvens, der omfatter SEQ ID NO: 3, eller hvor det første transporterpolypeptid har en sekvens, der omfatter SEQ ID NO: 8, og det andet transporterpolypeptid har en sekvens, der omfatter SEQ ID NO: 10.

4. Heteromultimer ifølge krav 1 eller 2, hvor a) mindst ét transporterpolypeptid opnås ved segmentering af et allo-albumin, b) mindst ét transporterpolypeptid opnås ved segmentering af et allo-albumin, og mindst ét transporterpolypeptid opnås ved segmentering af et albumin, eller c) hvert transporterpolypeptid opnås ved segmentering af et forskelligt allo-albumin.

5. Heteromultimer ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, hvor mindst ét lastpolypeptid er et antistof eller et fragment deraf.

6. Heteromultimer ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, hvor det mindst ene lastpolypeptid af det første monomere protein binder et målantigen, og det mindst ene lastpolypeptid i det andet monomere protein omfatter en toksingruppe.

7. Heteromultimer ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, hvor det mindst ene lastpolypeptid binder et målantigen, og hvor målantigenet er mindst én af a-kæde (CD25) i IL-2R, Amyloid-beta, anti-EpCAM, anti-CD3, CD16, CD19, CD20, CD22, CD23, CD3, CD4, CD52, CD80, CTLA-4, EGFR, EpCAM, F-protein i RSV, G250, glycoprotein IIB/IIIa R, HER2, HSP90, IgE-antistof, IL-12, IL-23, IL-Ιβ, IL-5, IL-6, RANKL, TNF-alpha, TNFR, VEGF-A, glucagonreceptor, GLP-l-receptor og LDL-receptor, eller hvor mindst ét lastpolypeptid er et enzym, hormon, terapeutisk polypeptid, antigen, kemotoksin, radiotoksin, cytokin eller et fragment deraf.

8. Heteromultimer ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, hvor det første monomere protein og det andet monomere protein omfatter det samme lastpolypeptid, eller hvor det første monomere protein og det andet monomere protein omfatter forskellige lastpolypeptider.

9. Værtscelle, som omfatter nukleinsyre, der koder for heteromultimeren ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8.

10. Værtscelle ifølge krav 9, hvor den nukleinsyre, der koder for det første monomere protein, og den nukleinsyre, der koder for det andet monomere protein, forekommer i en enkelt vektor, eller hvor den nukleinsyre, der koder for det første monomere protein, og den nukleinsyre, der koder for det andet monomere protein, forekommer i separate vektorer.

11. Fremgangsmåde til fremstilling af heteromultimerer ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8 ud fra serumalbumin ved segmentering af et serumalbumin til opnåelse af serumalbuminsegmenter, således at serumalbuminsegmenterne er selv-samlende til dannelse af heteromultimeren.

12. Fremgangsmåde ifølge krav 11, hvor segmenteringen foretages således, at heteromultimeren ikke omfatter nogen kovalent binding mellem serumalbuminsegmenterne, eller hvor segmenteringen foretages således, at heteromultimeren omfatter mindst én kovalent binding mellem serumalbuminsegmenterne.

13. Terapeutisk scaffold, der omfatter en heteromultimer, som er fremstillet ved fremgangsmåden ifølge 11 eller 12.

14. Nukleinsyre, der koder for heteromultimeren ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8.

15. Fremgangsmåde til fremstilling af heteromultimeren ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8, hvilken fremgangsmåde omfatter dyrkning af værtscellen ifølge krav 9 eller 10 og genvinde heteromultimeren fra værtscellekulturen.