DK170668B1 - 4-benzoyl-5-hydroxypyrazolderivater, fremgangsmåde til fremstilling af samme og herbicidsammensætninger indeholdende disse - Google Patents

4-benzoyl-5-hydroxypyrazolderivater, fremgangsmåde til fremstilling af samme og herbicidsammensætninger indeholdende disse Download PDF

Info

Publication number
DK170668B1
DK170668B1 DK146488A DK146488A DK170668B1 DK 170668 B1 DK170668 B1 DK 170668B1 DK 146488 A DK146488 A DK 146488A DK 146488 A DK146488 A DK 146488A DK 170668 B1 DK170668 B1 DK 170668B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
methanesulfonyl
ome
hydroxy
meo
chloro
Prior art date
Application number
DK146488A
Other languages
English (en)
Other versions
DK146488D0 (da
DK146488A (da
Inventor
Masatoshi Baba
Takuya Kakuta
Norio Tanaka
Eiichi Oya
Takashi Ikai
Tsutomu Nawamaki
Shigeomi Watanabe
Original Assignee
Nissan Chemical Ind Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Ind Ltd filed Critical Nissan Chemical Ind Ltd
Publication of DK146488D0 publication Critical patent/DK146488D0/da
Publication of DK146488A publication Critical patent/DK146488A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK170668B1 publication Critical patent/DK170668B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D231/24—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms having sulfone or sulfonic acid radicals in the molecule

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Secondary Cells (AREA)

Description

i DK 170668 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 4-benzoyl-5-hy-droxypyrazolderi vater og selektive herbicider indeholdende disse derivater som aktive bestanddele, hvilke herbicider især er anvendelige til højlandsmarker samt fremgangsmåder til fremstilling af 5 derivaterne.
Der er blevet udviklet forskellige herbicider til praktisk anvendelse ud fra omfattende undersøgelse og udvikling af herbicider i løbet af mange år, og disse herbicider har bidraget til en reduktion 10 af den arbejdskraft, som er nødvendig ved bekæmpelse af ukrudt eller forbedring af produktiviteten af landbrugs- eller havebrugsplanter.
Det er dog stadig ønskeligt at udvikle et hidtil ukendt herbicid med fremragende herbicidegenskaber. Det er navnlig ønskeligt at udvikle 15 et landbrugs- eller havebrugsherbicid, som er i stand til selektivt at bekæmpe ukrudt uden at påvirke afgrøder i uheldig retning og i en lav dosis. Traditionelle herbicider tilvejebringer imidlertid ikke nødvendigvis disse ønskelige herbicidegenskaber.
20 På den anden side er visse forbindelser af 4-benzoylpyrazolderivater kendt for at besidde herbicide virkninger. F.eks er pyrazolat (almindeligt navn) og pyrazoxyfen (almindeligt navn) især anvendte som herbicider til rismarker. Medens de udviser fremragende herbicide virkninger som herbicider til rismarker er disse forbindelser 25 ikke egnede som herbicider til højland, idet deres herbicide virkninger er svage over for ukrudt på højlandsmarker. Blandt 4-ben-zoylpyrazolderi vater er det ønsket at udvikle en fremragende forbindelse, der er anvendelig som et herbicid til højlandsmarker.
30 Fra DE offentliggørelsesskrift nr. 2513750 kendes en benzoylpyrazol-forbindelse med følgende kemiske struktur: il w "nr ^ N OH *2 DK 170668 B1 2
Forbindelsen ifølge dette patentskrift har en benzoylgruppe i 4-stillingen på pyrazolringen. Forbindelsen er anvendelig som et * herbicid til rismarker, men kan imidlertid ikke anvendes som et højlandsherbicid, hvilket er ti 1 fældet med forbindelserne ifølge den - 5 foreliggende opfindelse. Forbindelserne ifølge DE offentliggørelses-skrift nr. 2513750 adskiller sig også fra de foreliggende forbindelser ved at have en methylgruppe i 3-stillingen på pyrazolringen.
Ifølge de i patentskriftet angivne forsøgseksempler er en effektiv dosis til en rismark mindst 6,25 g/a og en dosis til forbehandling 10 af en højlandsmark er 25 g/a.
Fra beskrivelsen til GB patentskrift nr. 2.122.188 kendes en benzoyl pyrazol forbi ndel se med følgende kemiske strukturformel: 15 O >Ya rr^ "Άο-α/Τ" 20 CH3 ">
Forbindelsen ifølge dette patentskrift har en benzoylgruppe i 4-stillingen og ingen substituent i 3-stillingen på pyrazolringen. Forbindelsen er karakteriseret ved at have en phenyl gruppe som 25 substituent i 5-sti11 ingen på pyrazolringen via et oxygenatom og en al kyl kæde, dvs. er karakteriseret ved at have en phenyl substitueret alkoxygruppe som substituent i 5-stil1 ingen på pyrazolringen. Denne forbindelse anvendes som herbicid til rismarker og er meget effektiv til at kontrollere flerårige ukrudtsplanter i rismarker, hvilket har 30 været vanskeligt at styre hidtil. I forsøgseksemplerne anvendes der en dosis på 1,25 g/a.
I beskrivelsen til US patent nr. 4.643.757 beskrives en benzoylpyra-zolforbindelse med følgende kemiske struktur: 35 DK 170668 B1 3
N OR I
CHj
Forbindelsen har en benzoylgruppe i 4-sti Π i ngen, men ingen substi-10 tuent i 3-sti11 ingen på pyrazolringen. Forbindelsen er virksom som herbicid og er karakteriseret ved at have en methansulfonylgruppe som substituent på benzoyl gruppen tillige med traditionelle substi-tuenter. Denne forbindelse anvendes både til rismarker og højlandsmarker, og i forsøgseksempler anvendes den i en dosis på 1,25 g/a i 15 en rismark og i en dosis på 5 g/a til forbehandling af højlandsmarker. Denne forbindelse er karakteriseret ved at regulere ukrudt uden på påvirke majs og durra på højlandsmarker i uheldig retning.
Fra beskrivelsen til EP offentliggørelsesskrift nr. 203.428 kendes 20 en benzoylpyrazolforbi ndel se med følgende kemiske struktur: rV-<y" 25 IK./V, „
” 0-Q
R
Forbindelsen har en benzoylgruppe i 4-stillingen og ingen substituent i 3-stiΠingen på pyrazolringen. Forbindelsen er anvendelig som 30 et herbicid. Benzoyl gruppen kan have tre substituenter i 2-, 3- og 4-stillingerne. Eksempler på substituenter i 3-sti11 i ngen omfatter halogen og al kyl. Denne forbindelse anvendes til både rismarker og højlandsmarker. I forsøgseksempler anvendes den i en dosis på 0,6 g/a i en rismark og den anvendes i en dosis på 0,6 g/a til forbe-35 handling af en højlandsmark uden at have uheldig virkning på majs.
Pyrazolderivatet ifølge den foreliggende opfindelse adskiller sig fra de ovennævnte kendte pyrazol deri vater ved ikke at have nogen substituent i 3-sti11 ingen på pyrazolringen og at have en DK 170668 B1 4 benzoyl gruppe i 4-sti11 ingen på pyrazolringen, hvor benzoyl gruppen har tre nærliggende substituenter i 2-, 3- og 4-stillingerne på benzenringen og er ejendommelig ved at have en alkoxyalkylgruppe, en alkoxycarbonylgruppe eller lignende i 3-sti11 ingen.
5
Den selektive herbicidvirkning forbedres bemærkelsesværdigt ved denne karakteristiske struktur. Pyrazolderivatet ifølge den foreliggende opfindelse anvendes som et herbicid til højlandsmarker og anvendes til forbehandling eller efterbehandling til bekæmpelse af 10 ukrudt i doser på 0,5 g/a uden at have uheldig virkning på majs.
Ifølge den foreliggende opfindelse tilvejebringes der et 4-benzoyl- 5-hydroxypyrazolderivat, der er ejendommeligt ved, at det har formlen: wb-'·
20 II
H 00 l
A
35 hvor A betegner en al kyl gruppe indeholdende fra 1 til 3 carbon-atomer, B betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer, X betegner en alkylgruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer, en alkoxygruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer eller et halogenatom, Y betegner en alkoxyalkyl gruppe 30 indeholdende fra 2 til 4 carbonatomer, en halogenalkoxyalkylgruppe indeholdende fra 2 til 3 carbonatomer, en -COORj-gruppe (hvor Rj betegner et hydrogenatom, en alkylgruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer, en alkoxyalkyl gruppe indeholdende fra 2 til 3 carbonatomer eller en halogenal kyl gruppe indeholdende fra 1 til 2 carbon-35 atomer), en cyanomethylgruppe, en hydroxymethyl gruppe, en al kyl thi o-alkyl gruppe indeholdede fra 2 til 3 carbonatomer, en al kylsulfonyl-alkylgruppe indeholdende fra 2 til 3 carbonatomer, en -CH=CH0Me-gruppe eller en -CHgOCI-^OCH-gruppe, Z betegner en alkylsulfonyl-gruppe indeholdende 1-3 carbonatomer eller et halogenatom, og Q
DK 170668 B1 5 betegner et hydrogenatom, en benzylgruppe, en p-toluensulfonylgrup-pe, eller et salt heraf.
Ifølge den foreliggende opfindelse tilvejebringes der også en 5 selektiv herbicidsammensætning, som omfatter en herbicidisk effektiv mængde af mindst ét pyrazolderi vat med formlen I, som defineret ovenfor, eller et salt heraf samt en bærer eller et fortyndingsmiddel til brug i landbruget.
10 Ifølge den foreliggende opfindelse tilvejebringes der endvidere en fremgangsmåde til selektiv bekæmpelse af ukrudt, hvilken fremgangsmåde omfatter at pyrazolderivatet med formlen I, som defineret ovenfor, eller et salt heraf påføres på det sted, som skal beskyttes.
15 I det følgende vil den foreliggende opfindelse blive beskrevet detaljeret under henvisning til de foretrukne udførelsesformer.
I forbindelsen med formlen I ifølge opfindelsen udvælges A, B, X, Y, 20 Z og Q fortrinsvis blandt følgende substituenter: A: Me, Et, n-Pr, i-Pr, B: H, Me, Et, n-Pr, i-Pr, X: Me, Et, n-Pr, i-Pr, OMe, OEt, OPr-n, OPr-i, F, C«, Br, I, 25 Y: CH20H, CHgOMe, CHgOEt, CH2OPr-n, CH2OPr-i, CH2OCH2C=CH, ch2och2ch2f, ch2och2cf3, ch2och2ch2c£, ch2och2c«3, CH20CH2CH2Br, CH2CN, CHgSMe, CH2$Et, CH^Me, CH^Et, CHMeOMe, CHMeOEt, CHMeSMe, CHMeS02Me, CMe20Me, COOH, COOMe, COOEt, COOPr-n, COOPr-i, C00CH2CH2Br, COOCh^a, 30 C00CH2CH2F, C00CH2CC«3, C00CH2CHF2, C00CH2CF3, C00CH20Me, C00CH2CH20Me, COOCH2OEt, Z: F, Cl, Br, I, Style, Q: H, CH2Ph, S02Ph-Me-4.
35 DK 170668 B1 6 Når Q betegner et hydrogenatom kan forbindelsen let danne et salt med et metal eller en organisk base.
Som metaller kan nævnes natrium, kalium, calcium, lithium, barium, 5 magnesium, jern, kobber, nikkel eller mangan.
Som en organisk base kan der nævnes methylamin, dimethylamin, trimethylamin, ethylamin, diethylamin, triethylamin, n-propylamin, di-n-propylamin, i-propylamin, di-i-propylamin, n-butylamin, i-10 butylamin, sec-butylamin, tert-butylamin, piperidin, pyrrolidin, morpholin, pyridin, Ν,Ν-dimethylanilin eller cholin.
Ved undersøgelse af de herbicide egenskaber af forskellige organiske forbindelser med det mål at udvikle anvendelige herbicider har 15 opfinderne af den foreliggende opfindelse fundet, at ovennævnte forbindelse ifølge opfindelsen udviser fremragende herbicide virkninger mod smal bladet ukrudt (ukrudt tilhørende græsserne og halvgræsserne) og mod bredbladet udkrudt og ingen væsentlig phytotoxi-citet over for nyttige planter, f.eks. afgrøder, såsom Zea ma.is 20 (majs), Sorahum bicolor (sorgo, sukkerdurra), Triticum spp (hvede) og Hordeum vulgare (byg). Den foreliggende opfindelse er blevet udført på basis af denne opdagelse.
Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse udviser kraftig 25 herbicide virkninger ved både jordbehandling, jordinkorporeringsbehandling og bladbehandling. Den udviser på den anden side ingen phytotoxicitet over for afgrøder, såsom Zea ma.is, Sorghum bicolor.
Triticum spp og Hordeum vulgare ved praktisk anvendelse ved enhver jordbehandling, jordinkorporeringsbehandling og bladbehandling.
30 Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse udviser således høj selektivitet og er meget effektiv til styring af ukrudt under dyrkning af disse afgrøder. Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse udviser navnlig kraftige herbicidiske virkninger over for skadeligt ukrudt, såsom Setaria viridis (grøn rævehale), Echinochloa „ 35 crus-galli (hanespore), Amaranthus lividus (bly-grå amaranth),
Polygonum longisetum (fersken-pileurt), Xanthium strumarium (brødfrø), Abutilon theophrasti (fløjsblad) og Cvperus esculentus (gul "nutsedge"), som udvikles under dyrkning af Zea majs eller Sorghum bicolor. De herbicidiske virkninger over for ukrudt tilhørende DK 170668 B1 7 græsserne og Cyperns esculentus er bemærkelsesværdig høj og meget enestående. Det har hidtil under dyrkning af Zea ma.is eller Sorghum bicol or være almindeligt at benytte atrazin eller cyanazin som et herbicid af triazintype, eller alachlor eller metolachlor som et 5 herbicid af syreanili ntypen. Atrazin og cyanazin har imidlertid dårlige herbicidiske virkninger over for ukrudt tilhørende græsfamilien selvom de udviser kraftig virkninger over for bredbladet ukrudt, og deres virkninger over for Cvperus esculentus er meget lav. På den anden side besidder alachlor og metolachlor dårlige 10 virkninger over for bredbladet udkrudt, selvom deres virkninger over for græsagtigt ukrudt er kraftig, og deres virkninger over for Cvperus esculentus er meget dårlig. Det har således været vanskeligt at udrydde alle ukrudtarter ved en enkel påføring af sådanne herbicider.
15
Som et resultat af forskellige undersøgelser har opfinderne af den foreliggende opfindelse opdaget den foreliggende forbindelse, som udviser fremragende herbicide virkninger over for en lang række ukrudt, og den foreliggende opfindelse er blevet udført på basis af 20 denne opdagelse. Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse besidder også den egenskab, at den ikke udviser phytotoxicitet over for afgrøder, såsom Zea ma.is, Sorghum bi col or. Triticum spp og Hordeum vulaare og således sikkert kan påføres marker til sådanne afgrøder.
25
Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse omfatter endvidere en forbindelse, som udviser selektivitet mellem Orvza sativa (ris) og Echinochloa crus-qalli (hanespore), og omfatter også en forbindelse med selektivitet for en nyttig plante, såsom Gossypium ssp 30 (bomuld), Beta vulgaris (sukkerroe) eller GI vein max (soyabønne).
Det har hidtil været kendt at 4-benzoylpyrazolderivater udviser fremragende herbicide virkninger. F.eks. er pyrazolat (almindeligt navn) kommecielt opnåeligt og udbredt til praktisk anvendelse.
35 Sådanne traditionelle herbicider er imidlertid begrænsede med hensyn til deres påføring til rismarker og deres aktiviteter er meget dårlige, når de påføres på højlandsmarker. Som et resultat af omfattende undersøgelser i mange år af 4-benzoylpyrazolderi vater har de foreliggende opfindere endelig fundet, at forbindelsen ifølge den DK 170668 B1 8 foreliggende opfindelse, som samtidig tilfredsstiller de forskellige betingelser for substituenter i strukturen, som det er specificeret * ovenfor, udviser kraftige herbicide virkninger ved påføring på højlandsmarker ved både jordbehandling, jordinkorporering og bladbe- * 5 handling. Det har vist sig, at forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse udviser særlig høje aktiviteter mod græsagtig ukrudt og Cyperns esculentus.
Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse kan let fremstilles 10 ved hver af nedenstående reaktioner.
(1)
V V D
Jr\ T\ NA.
A
20 30
A
35 DK 170668 B1 9 (2) χ B__ + nX.
i
A
'T\ w __> yAc^y* A 0
Omlejring_^ jj ^ \ / nÅ.
A
DK 170668 B1 10 61 x * ‘ri®"
^IT N>H
I χ V
—·
Vi
A
t4) Xs Ϊ ‘ni® \,A.
A
DK 170668 B1 11
X Y
Chloreringsmiddel / j \\ ' \,Ai i
A
. s-H-« rC-s \»A-a
A
5 DK 170668 B1 12 I ovennævnte formler betegner, A, B, X, Y, Z og Q det samme, som defineret ovenfor, E betegner et halogenatom, en methansulfonyl-oxygruppe eller en p-toluensulfonyloxygruppe.
er desuden en tautomer af \
XH/XOH
I I
10 A A
og kan repræsenteres ved begge formler. DCC er Ν,Ν'-dicyclohexyl-carbodiimid.
15 Reaktionsskema (1) repræsenterer en reaktion, hvorved benzoesyre med passende substituenter og 5-hydroxypyrazol omsættes i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af DCC og en base til opnåelse af 4-benzoyl-5-hydroxypyrazol. DCC Anvendes i en mængde på fra 1,0 til 1,5 mol pr. mol benzoesyre og pyrazol. Opløsningsmidlet kan være 20 ethvert opløsningsmiddel så længe det er inert i forhold til reaktionen. Der foretrækkes især tert-butylal kohol, tert-amylal kohol eller isopropyl al kohol. Basen er ikke nødvendigvis påkrævet. Almindeligvis kan udbyttet imidlertid forbedres ved at anvende en base. Der er ingen specielle begrænsninger forbundet med basen, men der 25 anvendes fortrinsvis kaliumcarbonat eller natriumcarbonat. Reaktionstemperaturen kan variere fra stuetemperatur til opløsningsmidlets kogepunkt, men ligger fortrinsvis fra 50 til 100#C.
Reaktionstiden er almindeligvis fra 0,5 til 20 timer.
30
Reaktionsskema (2) viser en reaktion, hvorved benzoylchlorid med passende substituenter og 5-hydroxypyrazol omsættes til dannelse af en benzoyl ester, som derpå omlejres til dannelse af en 4-benzoylforbi ndel se.
35
Benzoylesterificering kan udføres i et inert opløsningsmiddel (såsom en aromatisk carbonhydrid, en fedtsyreester, en halogeneret carbonhydrid, en ether, acetonitril, dimethyl sul foxid eller N,N'-dimethyl formamid) eller i et to-fases system med et sådant DK 170668 B1 13 opløsningsmiddel og vand eller en blanding af sådanne opløsningsmidler i nærværelse af et passende dehydrochlorende middel (f.eks. en uorganisk base, såsom natriumhydroxid, kaliumhydroxid eller natriumhydrogencarbonat, eller en organisk base, såsom pyridin eller 5 triethylamin) ved en temperatur på fra stuetemperatur til 100eC i fra 10 min til 5 timer.
Omlejringsreaktionen kan udføres ved hjælp af en Lewis-syre, såsom vandfrit aluminiumchlorid eller en base. Som base kan der anvendes 10 kaliumcarbonat, calciumhydroxid eller natriumcarbonat. Lewis-syren eller basen anvendes almindeligvis i en mængde på fra 1 til 10 mol gange.
Et opløsningsmiddel er ikke påkrævet. I nogle tilfælde er det 15 imidlertid fordelagtigt at anvende et opløsningsmiddel med et passende kogepunkt for at forbedre driften efter udbyttet. Som et fordelagtigt eksempel kan nævnes anvendelse af dioxan eller diglym.
Reaktionstemperaturen ligger almindeligvis på fra 50 til 150°C, og 20 reaktionstiden ligger almindeligvis på fra 15 min til 10 timer.
Reaktionsskema (3) viser en reaktion, hvorved 4-benzoyl-5-hydroxy-pyrazol kondenseres med et halogenid, en methansulfonsyreester eller en p-toluensulfonsyreester.
25
Ved denne reaktion foretrækkes det at anvende fra 1 til 3 mol gange dehydrohalogeneringsmiddel. Som et sådant dehydrohalogeneringsmiddel kan der nævnes en uorganisk base, såsom natriumhydroxid, kaliumhydroxid, natriumcarbonat, natriumhydrogencarbonat eller kaliumcar-30 bonat, eller en organisk base, såsom pyridin eller triethylamin.
Der er ingen bestemt begrænsning med hensyn til opløsningsmidlet så længe at det er inert over for reaktion. Der kan anvendes en lang række opløsningsmidler inklusiv en aromatisk carbonhydrid, en 35 fedtsyreester, en halogeneret carbonhydrid, en ether, en keton, en alifatisk carbonhydrid, acetonitril, dimethyl sul foxid og dimethyl-formamid.
Reaktionstemperaturen kan eventuelt udvælges inden for et område på DK 170668 B1 14 fra stuetemperatur til opløsningsmidlets kogepunkt. Reaktionstiden ligger almindeligvis på fra 30 min til 30 timer.
Reaktionsskema (4) viser en reaktion, hvorved 4-benzoyl-5-hydroxy-5 pyrazol omdannes til en 5-chlorforbindelse med et chloreringsmiddel fulgt af kondensering med en passende alkohol eller syre.
Som chloreringsmiddel kan der nævnes phosphoroxychlorid, phosphor-pentachlorid eller thionylchlorid.
10
Som opløsningsmiddel kan der benyttes en lang række opløsningsmidler, der er inerte over for reaktionen, såsom dimethyl formamid. Reaktionen kan imidlertid udføres uden tilstedeværelse af opløsningsmiddel .
15
Reaktionstemperaturen ligger fortrinsvis fra 30 til 150°C, og reaktionstiden ligger almindeligvis fra 30 min til 10 timer. I nogle tilfælde kan reaktionstiden forkortes eller udbyttet kan forbedres ved at tilsætte et dehydrohalogeneringsmiddel.
20
Kondensationsreaktionen med alkohol eller syre udføres ved at tilsætte et dehydrohalogeneringsmiddel.
Som et sådant dehydrohalogeneringsmiddel kan der anvendes en base, 25 såsom natriumhydroxid, kaliumhydroxid, natriurnearbonat, kaliumcar-bonat, natriumalkoxid eller natriumhydrid.
Opløsningsmidlet kan være ethvert opløsningsmiddel, som er inert over for reaktionen (såsom en aromatisk carbonhydrid, en ether, en 30 keton eller N-N'-dimethyl formamid). Reaktionstemperaturen kan udvælges inden for et område på fra stuetemperatur til opløsningsmidlets kogepunkt.
De benzoesyrer eller benzoylchlorider, som anvendes som udgangsmate-35 rial er til forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse, kan let fremstilles ved passende kombination af forskellige kendte synteser. Forbindelser, hvori substituent Z i benzenringen betegner -S(0)nCHj, kan f.eks. fremstilles ifølge nedenstående reaktionsskemaer.
(5) DK 170668 B1 15
Y
//\ KMnO« CHa-V y—S (0) nCHa -5* \ f (eller et andet oxiderende middel)
V W
X?~X Y
SOOC—^ SO tCH a Γ\ (6) ^ Y CH3C0C1 eller (CH300)20 \ V-SCHa - \-----J AICI3 Friedel-Craft-reaktion V W i/
_- Y
CHaC—\ SCHa “ w u V w
King's _NaOCl _ ________ reaktion
Ha lof o mi-reaktion ,L· Λ.
*OOC-^^-so,ch» <-0]ddati°n hooc-^}-sch3 v V V w DK 170668 B1 16 cn 2/~\ NaN02/HC£ 5gN \ /~SC53 "CuCl eller'CuBr eiier Kl-
V W
"Ψ
Ha SL —(/ V-SCH,
V W
1) Mg, 2) C02 Grignard -reaktion 1) Alkyllithium 2) C02 v 4» v
^ Y ly_^ Y
HOOC —J \-SCH3 <- NC—\r-SCH3 \-' Hydrolyse \-f I \ / \ V w V w
Oxidation v
Hope —^ y— so2ch3 / \ V w DK 170668 B1 17 I ovennævnte formler betegner X og Y det samme, som defineret ovenfor, V og W betegner et hydrogenatom og Hal betegner et halogenatom.
5 I det følgende vil fremstilling af benzoesyrer blive beskrevet detaljeret under henvisning til referenceeksemplerne. Det skal imidlertid forstås, at den foreliggende opfindelse ikke med nogle midler er begrænset af disse specifikke eksempler.
10 Referenceeksempel 1
Fremstilling af 4-methansulfonyl-3-methoxymethyl-2-methylbenzoesyre og 3-methoxvmethv1-2-methv1-4-methvlthiobenzoesvre_ 15 1) 2-Methvl-3 nitrobenzvlal kohol 39,0 g (0,2 mol) methyl 2-methyl-3-nitrobenzoat blev opløst i 600 ml tert-butanol, og 19,0 g natriumborhydrid blev sat dertil. 150 ml methanol blev, under kogning med tilbagesvaling, dråbevis tilsat i 20 løbet at én time. Kogningen med tilbagesvaling blev fortsat i yderligere én time til fuldendelse af reaktionen. Reaktionsblandingen blev sat til at afkøle, og vand blev derpå tilsat. Opløsningsmidlet blev afdestilieret under reduceret tryk. Til resten blev der sat vand og chloroform, og det organiske lag blev fraskilt og tørret 25 over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdestil- leret til opnåelse af 30,7 g 2-methyl-3-nitrobenzylalkohol.
2) 2-Methvi-3-ni trobenzvimethvi ether 30 30,1 g (0,18 mol) 2-methyl-3-nitrobenzylalkohol, der var opnået ifølge det foregående afsnit, blev opløst i 200 ml benzen, og derpå blev 0,2 g tetra-n-butylammoniumbromid og dernæst en 50% vandig opløsning af 20,1 g natriumhydroxid tilsat. Derpå blev 27,2 g dimethyl sul fat dråbevis tilsat ved stuetempetatur. Reaktionen blev 35 yderligere udført i tre timer under omrøring. Vand blev sat til reaktionsopløsningen, det organiske lag blev fraskilt og efterfølgende vasket med vand, en 2% vandig saltsyreopløsning, vand og derpå med en mættet vandig natriumchloridopiøsning. Dernæst blev opløsningsmidlet afdestilleret til opnåelse af 30,9 g 2-methyl-3- DK 170668 B1 18 nitrobenzylmethyl ether som et olieagtig stof.
3) 3-Methoxvmethvl-2-methvlanilin 5 200 ml methanol blev sat til 30,7 g (0,17 mol) af ovennævnte 2- methyl-3-nitrobenzylmethylether. Efter at forbindelsen var blevet opløst i methanol, blev der gradvis tilsat 92 ml koncentreret saltsyre. Derpå blev der gradvist tilsat 30,4 g jernpulver, således at reaktionstemperaturen nåede et niveau på ikke højere end 60°C, og 10 reaktionen blev fortsat i yderligere én time.
300 ml vand blev sat til opløsningen, og natriumhydroxid blev tilført, indtil pH blev højere end 8. Til den nu opnåede opslæmning blev der sat chloroform, og blandingen blev omhyggeligt omrørt.
15 Derpå blev det faste stof fraskilt ved filtrering, og et organisk lag blev separeret fra filtratet.
Dette organiske lag blev først vasket med vand, dernæst med en mættet vandig natriumchloridopløsning og derpå tørret over vandfrit 20 natriumsulfat. Yderligere blev opløsningsmidlet afdestilleret under reduceret tryk til opnåelse af 23,1 g 3-methoxymethyl-2-methylanilin som et olieagtigt stof.
4) 3-Methoxvmethvl-2-methvl-4-thiocvanoani1 i n 25 22,6 g (0,15 mol) 3-methoxymethyl-2-methylanilin blev opløst i 300 ml methanol. Derpå blev 36,5 g natriumthi ocyanat tilsat til opnåelse af en ensartet opløsning. Denne opløsning blev afkølet til 0°C, og 100 ml af en mættet methanol opløsning af natriumbromid indeholdende 30 25,2 g brom blev dråbevis tilsat, så reaktionstemperaturen ikke oversteg 5°C. Efter den dråbevise tilførsel blev blandingen omrørt ved en temperatur på ikke højere end 5°C i én time og derefter ved stuetemperatur i én time til fuldendelse af reaktionen. Reaktionsblandingen blev hældt i én liter vand og neutraliseret med en 5% 35 vandig natriumcarbonatopløsning. Der blev tilsat chloroform for at ekstrahere det olieagtige stof. Chloroform!åget blev vasket med vand og en mættet vandig natriumchloridopløsning og derpå tørret over vandfrit natriumsulfat. Dernæst blev opløsningsmidlet afdestilleret under reduceret tryk til opnåelse af 29,6 g af det ønskede produkt.
DK 170668 Bl 19 5) 3-Methoxvmethvl-2-methvl-4-methvlthioanilin 29,1 g (0,14 mol) 3-methoxymethyl-2-methyl-4-thiocyananilin blev opløst i 200 ml ethanol og blandet med 100 ml af en vandig opløs-5 ning, indeholdende 33,6 g natriumsulfidnonahydrat, ved stuetemperatur. Derpå blev 21,9 g methyliodid dråbevis tilsat, og blandingen blev omsat ved stuetemperatur i tre timer. Efter fuldendelse af reaktionen blev opløsningsmidlet afdestilleret under reduceret tryk, og der blev sat vand og chloroform til resten. Det organiske lag 10 blev separeret, vasket med vand, dernæst med en mættet vandig natriumchloridopløsning og derpå tørret over vandfrit natriumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdestilleret under reduceret tryk til opnåelse af 25,6 g af det ønskede produkt som et olieagtigt stof.
15 6) 3/-Iod-2/-methvl-6/-methvlthiobenzvlmethvlether 100 ml vand og 33 ml koncentreret saltsyre blev sat til 25,6 g (0,13 mol) 3-methoxymethyl-2-methyl-4-methylthi oanilin for at omdanne det til et anilinhydrochlorid. Denne opløsning blev afkølet til 0°C, og 20 30 ml af en vandig opløsning indeholdende 9,3 g natriumnitrit blev dråbevis tilsat, så reaktionstemperaturen ikke oversteg 5°C. Efter fuldendelse af den dråbevise tilførsel blev omrøringen fortsat i yderligere 30 minutter til fuldendelse af diazotering. 100 ml af en vandig opløsning indeholdende 33 g kaliumiodid blev opvarmet til 25 70°C, og den vandige diazoniumsaltopløsning, der var opnået ovenfor, blev gradvis sat dertil og opløst. Reaktionsopløsningen blev omrørt i yderligere én time ved 70°C og derpå sat til at afkøle. Oliebe-standdelen blev ekstraheret med benzen. Benzenlaget blev vasket med vand, en mættet vandig natriumhydrogensulfi topløsning, vand og derpå 30 med en mættet vandig natriumchloridopløsning. Opløsningsmidlet blev afdestilleret under reduceret tryk, og resten blev renset ved søjlekromatografi (elueringsmiddel: benzen) til opnåelse af 30,0 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 56,0-59,0°C.
35 7) 3-Methoxvmethvl-2-methvl-4-methvlthiobenzoesvre 27,7 g (0,09 mol) 3'-iod-2'-methyl-6'-methylthiobenzylmethyl ether blev opløst i 100 ml tørret tetrahydrofuran, og 63 ml af en 1,5 M n-butyllithium-n-hexanopløsning blev dråbevist sat dertil ved en DK 170668 B1 20 temperatur på -70°C. Efter den dråbevise tilsætning blev blandingen omrørt i 15 minutter ved samme temperatur, og derpå blev tørret carbondioxidgas omhyggeligt blæst ind i reaktionsopløsningen, indtil varmeudviklingen i reaktionsopløsningen stoppede. Efter reaktionen 5 blev opløsningstemperaturen returneret til stuetemperatur, og vand og diethylether blev tilsat til væskeseparation. Det således opnåede vandige lag blev yderligere vasket to gange med diethylether, og derpå blev koncentreret saltsyre tilsat til opnåelse af pH<l. Præcipiterede krystaller blev indvundet ved filtrering, vasket 10 omhyggeligt med vand og tørret til opnåelse af 14,4 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 192,0-194,0°C.
8) 4-Methansulfonvi-3-methoxvmethvl -2-methvlbenzoesyre 15 120 ml eddikesyre og 120 ml af en 35% vandig hydrogenperoxidopløs- ning blev sat til 11,3 g (0,05 mol) af en 3-methoxymethyl-2-methyl- 4-methylthiobenzoesyre, og blandingen blev omsat ved 80°C i én time. Efter afkøling blev reaktionsopløsningen hældt ud i isvand, hvorefter præcipiterede krystaller blev indvundet ved filtrering og 20 derpå vasket med vand og tørret til opnåelse af 12,3 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 129,0-131,0°C.
Referenceeksempel 2 25 Fremstilling af 3-methoxycarbonyl-2-methyl-4-methylthiobenzoesyre og 4-methansulfonvi-3-methoxvcarbonvl-2-methvlbenzoesyre_ 1) Methyl 3-amino-2-methvlbenzoat 30 40 g methyl 2-methyl-3-nitrobenzoat blev opløst i 120 ml methanol, og 157 g koncentreret saltsyre blev sat dertil. Derpå blev 36,8 g jernpulver gradvis tilsat, indtil blandingen havde nået en temperatur på ikke mere end 60°C. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i fire timer og derpå hældt ud i én liter isvand. Opløsningen blev 35 neutraliseret med natriumcarbonat og ekstraheret med chloroform (efter frafiltrering af uopløseligt materiale). Ekstraktet blev vasket med en mættet vandig natriumchloridopiøsning og tørret over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilleret til opnåelse af 27,8 g af det ønskede produkt som et olieagtigt DK 170668 B1 21 stof.
2) Methvl 3-amino-2-methvl-6-thiocvanbenzoat 5 Mens en opløsning indeholdende 27,7 g methyl 3 amino-2-methylben-zoat, 41,5 g natriumthiocyanat og 250 ml methanol blev opretholdt ved en temperatur på ikke højere end 0°C, blev der langsomt dråbevis tilsat 100 ml natriumbromidmaettet methanol indeholdende 28,1 g brom. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i tre timer og derpå hældt 10 ud i én liter isvand. Opløsningen blev neutraliseret med natrium-carbonat og derpå ekstraheret med chloroform, Ekstraktet blev vasket med en mættet vandig natriumchlondopløsning og tørret over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilieret til opnåelse af 34,0 g af det ønskede produkt som et olieagtigt stof.
15 3) Methvl 3-amino-2-methy1-6-methvlthiobenzoat
En opløsning indeholdende 32,9 g methyl 3-amino-2-methyl-6-thio-cyanbenzoat og 300 ml ethanol blev dråbevis sat til en opløsning 20 indeholdende 39,5 g natriumsulfidnonahydrat og 110 ml vand. Blandingen blev omrørt i 1,5 time ved stuetemperatur og 24,0 g methyl-iodid blev dråbevis tilsat under afkøling med is. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i yderligere to timer og derpå koncentreret under reduceret tryk. En mættet vandig natriumchloridop-25 løsning blev sat dertil, og blandingen blev ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev tørret over vandfrit natriumsulfat. Derefter blev opløsningsmidlet afdestilleret til opnåelse af 30,1 g af det ønskede produkt som et oliagtigt stof.
30 4) Methvl 3-iod-2-methvl-6-methvlthiobenzoat 28 g methyl 3-amino-2-methyl-6-methylthiobenzoat blev omrørt i 150 ml koncentreret saltsyre ved stuetemperatur i to timer for at omdanne det til et hydrochlorid. En opløsning indeholdende 11,9 g 35 natriumnitrit og 20 ml vand blev dråbevis tilsat til opnåelse af en diazoniumsaltopløsning, medens blandingen blev opretholdt ved en temperatur på ikke højere end 0°C. Diazoniumsaltopløsningen blev dråbevis sat til en opløsning indeholdende 28,4 g kaliumiodid og 90 ml vand, medens opløsningen blev holdt på 80°C. Efter fuldendelse af DK 170668 B1 22 den dråbevise tilsætning, blev blandingen omrørt ved 80°C i 15 minutter og sat til at afkøle. Der blev tilsat vand, og blandingen blev ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev vasket med en vandig natriumhydrogensulfi topløsning og vand og derpå tørret over 5 vandfrit natriumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdestilleret til opnåelse af 40 g af det ønskede produkt som et råprodukt. Råproduktet blev renset ved silicagelsøjlekromatografi (elueret med benzen) til opnåelse af 36,0 g af et renset produkt som et olieagtigt stof.
10 5) 3-Methoxvcarbonvl-2-methvl-4-methvlthiobenzoesvre
Medens en opløsning indeholdende 20,0 g methyl 3-iod-2-methyl-6-methylthiobenzoat og 70 ml tørret tetrahydrofuran blev opretholdt ved en temperatur på ikke højere end -60°C under nitrogenatmosfære, 15 blev 42 ml af en 1,5 M n-butyllithium-n-hexanopløsning dråbevis sat dertil. 15 minutter senere blev tørret carbondioxidgas omhyggeligt blæst ind i blandingen, medens den blev opretholdt ved en temperatur på ikke højere end -50°C. Efter at carbondioxidgas var blevet renset med nitrogen, blev 12,7 g diisopropylamin dråbevis sat dertil, og 20 blandingen blev omrørt, indtil temperaturen nåede stuetemperatur. Blandingen blev koncentreret under reduceret tryk. Der blev tilsat vand, og blandingen blev vasket med chloroform. Den vandige opløsning blev acidificeret med koncentreret saltsyre og derpå ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev tørret over vandfrit natrium-25 sulfat. Opløsningsmidlet blev afdestilleret til opnåelse af 7,5 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 178-178,5°C.
6) 4-Methansulfonvi-3-methoxvcarbonvl-2-methvlbenzoesyre 30 En opløsning indeholdende 5,0 g 3-methoxycarbonyl-2-methyl-4-methyl-thiobenzoesyre, 25 ml eddikesyre og 25 ml hydrogenperoxid (35%) blev omrørt i tre timer ved 80°C. Efter afkøling blev blandingen hældt ud i isvand og ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev tørret over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilleret 35 til opnåelse af 5,1 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 151-152°C.
DK 170668 B1
Referenceeksempel 3 23
Fremstil! ina af 2-chlor-3-ethvlthiomethyl-4-methansulfonylbenzoesyre 5 1) Methvl-3-brommethvl-2-chlor-4-methansulfonvibenzoat 12,1 g methyl 2-chlor-4-methansulfonyl-3-methylbenzoat blev opløst i 250 ml carbontetrachlorid, og opløsningen blev under omrøring opvarmet med tilbagesvaling. Derpå blev 7,5 g brom og 1 g benzoyl-10 peroxid gradvis tilsat i løbet af 30 minutter, og opløsningen blev opvarmet i fire timer med tilbagesvaling. Efter afkøling blev 200 ml chloroform tilsat, og blandingen blev vasket med en 5% vandig natriumhydrogensulfitopløsning. Det organiske lag blev fraskilt og tørret over vandfrit natriumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdestil-15 leret under reduceret tryk til opnåelse af et råprodukt. Råproduktet blev vasket med ethyl ether til opnåelse af 13,2 g krystaller af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 77-78°C.
2) Methvl 2-chlor-3-ethvlthiomethv1-4-methansulfonvibenzoat 20 1,3 g ethanthiol, 1,5 g kaliumcarbonat og dernæst 4,4 g methyl 3-brommethyl-2-chlor-4-methansulfonylbenzoat blev sat til 100 ml tetrahydrofuran, og blandingen blev omrørt i én dag ved stuetemperatur. Derpå blev blandingen omrørt yderligere i én time ved en 25 temperatur på fra 50 til 60°C. Efter afkøling blev der tilsat chloroform, og blandingen blev vasket med en vandig fortynding af en kaliumcarbonatopløsning. Chloroformlåget blev fraskilt og tørret. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilieret til opnåelse af 4,1 g methyl 2-chlor-3-ethylthiomethyl-4-methansulfonylbenzoat som et 30 olieagtigt stof.
3) 2-Chlor-3-ethvlthiomethvl-4-methansulfonvi benzoesyre 3,9 g methyl 2-chlor-3-ethylthiomethyl-4-methansulfonylbenzoat blev 35 sat til en vandig opløsningsblanding indeholdende 50 ml af en vandig 10% natriumhydroxidopløsning og 150 ml methanol, og blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 30 minutter. Methanol blev afdestilieret under reduceret tryk, og fortyndet saltsyre blev sat til resten til syrepræcipitation. Blandingen blev ekstraheret med ethylacetat, og DK 170668 B1 24 ekstraktet blev tørret. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilleret til opnåelse af 3,5 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 172-174°C.
5 Referenceeksempel 4
Fremstilling af 2-chlor-4-methansulfonvi-3-methoxvmethvlbenzoesyre 1) Methvl 2-chlor-4-methansulfonvl-3-methoxvmethvlbenzoat 10 50 ml af en methanol opløsning indeholdende 1,7 g natriummethoxid blev sat til en opløsning indeholdende 12,0 g methyl 3-brommethyl-2-chlor-4-methansulfonylbenzoat, der var fremstillet i Referenceeksempel 3 1), samt 100 ml methanol, og blandingen blev omrørt ved 15 stuetemperatur natten over. Opløsningsmidlet blev afdestilleret under reduceret tryk. Derpå blev fortyndet saltsyre sat til resten, og blandingen blev ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev vasket med vand og tørret over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilleret til opnåelse af 9,5 g af det ønskede 20 produkt som et råprodukt. Råproduktet blev renset ved sil i cage!-søjlekromatografi (elueret med benzen) til opnåelse af 7,5 g af et renset produkt som et olieagtigt stof.
2) 2-Ch1or-4-methansulfonvi-3-methoxvmethvlbenzoesyre 25
En opløsning indeholdende 0,57 g natriumhydroxid (93%) og 2 ml vand blev sat til en opløsning indeholdende 3,0 g methyl 2-chlor-4-methansulfonyl-3-methoxymethylbenzoat og 20 ml methanol, og blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 30 minutter. Efter at 10 ml 30 vand var tilsat, blev blandingen koncentreret under reduceret tryk. Derpå blev der tilsat fortyndet saltsyre, og blandingen blev ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev tørret over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilleret til opnåelse af 2,6 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 137-141°C.
35
Referenceeksempel 5 25 DK 170668 B1
Fremstil ling af 2-chlor-4-methansulfonyl-3-methoxymethylbenzoesyre (alternativ metode til Referenceeksempel 4)_ 5
Det ønskede produkt blev fremstillet ifølge fremgangsmåden i Referenceeksempel 1. Smeltepunkt: 137-141°C.
De fysiske egneskaber af mellemprodukterne var som følger: 10 1) 2-Chlor-3-nitrobenzylal kohol: olieagtigt stof 2) 2'-Chlor-3'-nitrobenzylmethylether: olieagtigt stof 3) 2-Chlor-3-methoxymethylanilin: olieagtigt stof
15 4) 2-Chlor-3-methoxymethyl-4-thiocyananilin: smeltepunkt 90-96°C
5) 2-Chlor-3-methoxymethyl-4-methylthioanilin: olieagtigt stof 6) 2'-Chlor-3'-iod-6'-methylthiobenzylmethylether: smeltepunkt:
53-56°C
20 Referenceeksempel 6
Fremstilling af 2-chlor-4-methansulfonvl-3-methoxvcarbonvlbenzoesyre
Det ønskede produkt blev fremstillet ifølge fremgangsmåden i Refe-25 renceeksempel 2. Smeltepunkt: 160-162°C.
De fysiske egenskaber af mellemprodukterne var som følger:
1) Methyl 3-amino-2-chlorbenzoat: olieagtigt stof 30 2) Methyl 3-amino-2-chlor-6-thiocyanbenzoat: smeltepunkt 80-83°C
3) Methyl 3-amino-2-chlor-6-methylthiobenzoat: smeltepunkt 70-72°C
4) Methyl 2-chlor-3-iod-6-methylthiobenzoat: olieagtigt stof
5) 2-Chlor-3-methoxycarbonyl-4-methylthiobenzoesyre: smeltepunkt 176-179°C
35
Referenceeksempel 7 DK 170668 B1 26
Fremsti11 ing af 4-methansulfonyl-3-[(2-methoxyethyl)-oxycarbonyl]-2- methylbenzoesyre_ 5
Den ønskede forbindelse blev fremstillet ifølge fremgangsmåden i Referenceeksempel 2. Smeltepunkt: 118-121°C.
De fysiske egenskaber af mellemprodukterne var som følger: 10 1) 2-Methoxyethyl 3-amino-2-methylbenzoat: olieagtigt stof
2) 2-Methoxyethyl 3-amino-2-methyl-6-thiocyanbenzoat: smeltepunkt: 79-81°C
3) 2-Methoxyethyl 3-amino-2-methyl-6-methylthiobenzoat: olieagtigt 15 stof 4) 2-Methoxyethyl 3-iod-2-methyl-6-methylthiobenzoat: olieagtigt stof
5) 3-[(2-methoxyethylloxycarbonyl]-2-methyl-4-methylthiobenzoesyre: smeltepunkt: 90-93°C
20
Referenceeksempel 8
Fremsti11 i ng af 2-methyl-4-methylthio-3-n-propoxycarbonylbenzoesyre og 4-methansulfonvi-2-methvl-3-n-propoxvcarbonvlbenzoesyre_ 25 1) Methvl 3-brom-2-methv1-6-methvlthiobenzoat 16,1 g af forbindelsen, der var opnået ifølge fremgangsmåden i Referenceeksempel 2 3), blev omrørt i 150 ml brombrintesyre (48¾) 30 for at omdanne det til et hydrobromid. Medens opløsningen blev opretholdt ved en temperatur på ikke højere end 0°C, blev der dråbevis tilsat en opløsning indeholdende 7,2 g natriumnitrit og 20 ml vand til opnåelse af en diazoniumsaltopløsning. Diazoniumsalt-opløsningen blev dråbevis sat til en opløsning indeholdende 6,0 g 35 cuprobromid og 7,7 g brombrintesyre (48%) under opvarmning med tilbagesvaling. Efter fuldendelse af den dråbevise tilførsel blev blandingen yderligere opvarmet under tilbagesvaling i én time og derpå sat til at afkøle. Isvand blev tilsat, og blandingen blev ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev vasket med en vandig natriumhydrogensulfitopløsning og vand og derpå tørret over vandfrit DK 170668 B1 27 natriumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdestilleret til opnåelse af 19,2 g af det ønskede produkt som et råprodukt. Råproduktet blev renset ved silicagelsøjlekromatografi (elueret med benzen) til opnåelse af 17,1 g af et renset produkt som et olieagtigt stof.
5 2) 3-Brom-2-methvl-6-methvlthiobenzoesvre 16 g af en vandig 50% natriumhydroxidopløsning blev sat til 100 ml af en ethanolopløsning indeholdende 17,0 g methyl 3-brom-2-methyl-10 6-methylthiobenzoat, og blandingen blev opvarmet med tilbagesvaling i tre timer. Reaktionsblandingen blev koncentreret under reduceret tryk. Derpå blev der tilsat vand, og blandingen blev vasket med chloroform. Det vandige lag blev acidificeret med koncentreret saltsyre og ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev tørret over 15 vandfrit natriumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdestilleret til opnåelse af 15,9 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 98-103°C.
3) n-Propvl 3-brom-2-methvl-6-methvlthiobenzoat 20 Thionylchlorid blev sat til 15,8 g 3-brom-2-methyl-6-methylthioben-zoesyre, og blandingen blev opvarmet i fire timer med tilbagesvaling. Thionylchlorid blev afdestilleret, og 70 ml n-propanol blev sat til resten under afkøling med is. Derpå blev en opløsning indeholdende 7,3 g pyridin og 20 ml n-propanol dråbevis tilsat.
25 Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur natten over og derpå koncentreret under reduceret tryk. Derpå blev der tilsat ethyl acetat og blandingen blev efterfølgende vasket med en 5% vandig natrium-carbonatopløsning, 10% saltsyre og vand, og derpå blev den tørret over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdesti1 -30 leret under reduceret tryk til opnåelse af 18 g af det ønskede produkt som et råprodukt. Råproduktet blev renset ved silicagelsøjlekromatografi (elueret med benzen) til opnåelse af 16,6 g af et renset produkt som et olieagtigt stof.
35 4) 3-Brom-2-methvl-6-methvlthiobenzoesvre
Dette produkt blev fremstillet ifølge fremgangsmåden i Referenceeksempel 2 5). Smeltepunkt: 138-142°C.
DK 170668 B1 28
C) B-Brom-S-meiliansul fonvi - g-retUltøMIW
Denne forbindelse blev fremstillet ifølge fremgangsmåden i Referenceeksempel 2 6). Smeltepunkt: 142-146°C.
5
Referenceeksempel 9
Fremstilling af 2-chlor-3-isopropoxycarbonyl-4-methansulfonylbenzoe svre_ 10
Denne forbindelse blev fremstillet ud fra forbindelsen i Referenceeksempel 6 4) ifølge fremgangsmåden i Referenceeksempel 8 2)-5). Smeltepunkt: 146-148°^ * 15 De fysiske egenskaber af mellemprodukterne var som følger:
1) 2-Chlor-3-iod-6-methylthiobenzoesyre: smeltepunkt: 155-159°C
2) Isopropyl 2-chlor-3-iod-6-methylthiobenzoat: olieagtigt stof 3) 2-Chlor-3-isopropoxycarbonyl-4-methylthiobenzoesyre: smeltepunkt: 20 114-118°C.
Referenceeksempel 10
Fremstilling af 3-(1-methoxyethyl)-2-methyl-4-methylthiobenzoesyre og 4-methansulfonvi-3-fl-methoxvethvl1-2-methvlbenzoesyre_ 25 1) 2'-Methvl-3'-nitroacetphenon 5 ml absolut ethanol og 0,5 ml carbontetrachlorid blev dråbevis sat til 5,4 g magnesiummetal under en tør ni togenstrøm. Ydermere blev 30 130 ml tørret diethylether tilsat under opvarmning med tilbagesvaling, og derpå blev der dråbevis tilsat en opløsning indeholdende 25 ml diethylether, 35,2 g diethyl malonat og 20 ml ethanol i et omfang til opretholdelse af tilbagesvalingen. Efter fuldendelse af den dråbevise tilførsel, blev opvarmningen med tilbagesvaling fortsat i tre timer til fremstilling af diethyl ethoxymagnesium-malonat. 150 ml diethyletheropløsning af 40,0 g 2-methyl-3-ni-trobenzoesyrechlorid fremstillet af 2-methyl-3-nitrobenzoesyre og thionylchlorid blev dråbevis sat til den opnåede opløsning af diethyl ethoxymagnesiummalonat i løbet af 20 minutter under DK 170668 B1 29 opvarmning med tilbagesvaling, og reaktionen blev fortsat i to timer. Efter afkøling blev der tilsat fortyndet svovlsyre til hydrolysering. Di ethyletherlåget blev efterfølgende vasket med vand og dernæst med en mættet vandig natriumchloridopløsning. Derpå blev 5 opløsningsmidlet afdestilleret under reduceret tryk, og resten blev tørret til opnåelse af et diethyl 2-(2-methyl-3-nitrobenzoyl)-malonat-råprodukt. Til dette råprodukt blev der sat en blanding indeholdende 7,5 ml koncentreret svovlsyre, 60 ml eddikesyre og 40 ml vand, og blandingen blev opvarmet med tilbagesvaling i seks 10 timer. Derpå blev blandingen justeret til pH 10 med en 20% vandig natriumhydroxidopløsning. Den præcipiterede oliekomponent blev ekstraheret med chloroform. Dette chloroformlag blev vasket først med vand og dernæst med en vandig natriumchloridopløsning. Derpå blev opløsningsmidlet afdestilleret under reduceret tryk til opnå-15 else af 34,0 g af det ønskede produkt. (Udbytte: 95%) smeltepunkt: 53,0-54,0°C.
2) Fremstilling af l-methvl-2,-methv1-3,-nitrobenzv1alkohol 20 0,9 g natriumborhydrid blev sat til 50 ml methanol opløsning af 0,5 g natriumhydroxid ved 0°C, og derpå blev 100 ml af en methanol opløsning af 14,3 g 2'-methyl-3'-nitroacetphenon dråbevis sat dertil. Blandingens temperatur blev returneret til stuetemperatur og den reagerede i én time. Efter reaktionen blev blandingen hældt ud i 25 vand og ekstraheret med benzen. Den efterfølgende behandling blev udført på sædvanlig måde til opnåelse af 14,3 g af det ønskede produkt som et olieagtigt stof. (Udbytte: 99%).
Efterfølgende blev syntesen udført ifølge fremgangsmåden i Refe-30 renceeksempel 1 til opnåelse af mellemprodukterne 3) til 9).
3) 1-Methyl-2’-methyl-3'-nitrobenzylmethyl ether: olieagtigt stof 4) 1-Methyl-3'-amino-2'-methylbenzylmethylether: olieagtigt stof 5) l-Methyl-S'-amino^'-methyl-B'-thiocyanbenzylmethylether: fast 35 stof 6) 1-Methyl-3'-ami no-2'-methyl-6'-methyl thiobenzylmethyl ether: olieagtigt stof 7) 1-Methyl-3'-iod-2'-methyl-6'-methylthiobenzyl: olieagtigt stof 8) 3-(1-Methoxyethyl)-2-methyl-4-methylthiobenzoesyre: olieagtigt DK 170668 B1 30 stof
9) 4-Methansulfonyl-3-(l-methoxyethyl)-2-methylbenzoesyre: smeltepunkt: 106-109°C
5 Referenceeksempel 11
Fremstilling af 2.4-dichlor-3-methoxvcarbonvlbenzoesyre 1) 2.4-di chlor-3-ni trobenzoesvre 10 25 g 2,4-dichlorbenzoesyre blev gradvist sat til en opløsning af 25 ml rygende saltpetersyre og 20 ml svovlsyre. Efter fuldendelse af varmeudviklingen blev reaktionsblandingen hældt ud i isvand. Det præcipiterede faste stof blev vasket med vand og tørret til opnåelse 15 af 23,0 g af det ønskede produkt.
2) Methyl 2,4-dichlor-3-nitrobenzoat 23,0 g 2,4-dichlor-3-nitrobenzoesyre og 150 ml thionylchlorid blev opvarmet med tilbagesvaling i seks timer. Derpå blev thionylchlori- 20 det afdestilleret til opnåelse af 2,4-dichlor-3-nitrobenzoylchlorid som et råprodukt. 200 ml methanol blev sat til råforbindelsen og opvarmet med tilbagesvaling. Methanol blev afdestilleret, og derpå blev der tilsat ethyl acetat til opnåelse af en ethyl acetatopløsning. Opløsningen blev efterfølgende vasket med en 5% vandig natrium-hydroxidopløsning, fortyndet saltsyre og med vand. Efter tørring blev opløsningsmidlet afdestilleret til opnåelse af 21,8 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 72-74°C.
Efterfølgende blev syntesen udført ifølge fremgangsmåden i Refe-30 renceeksempel 1 til opnåelse af mellemprodukterne 3) og 4) og det ønskede produkt 5).
3) Methyl 3-amino-2,4-dichlorbenzoat: olieagtigt stof 4) Methyl 2,4-dichlor-3-iodbenzoat: olieagtigt stof 35
5) 2,4-dichlor-3-methoxycarbonylbenzoesyre: smeltepunkt: 183-185°C
Referenceeksempel 12 DK 170668 B1 31
Fremstilling af 2-chlor-3-cvanmethyl-4-methansulfonvlbenzoesvre 5 1) Methvl 2-chlor-3-cvanmethvl-4-methansulfonvibenzoat 5,0 g methyl 3-brommethyl-2-chlor-4-methansulfonylbenzoat blev sat til en opløsning af 0,4 g 18-"croun"-6 og 1,9 g kaliumcyanid i 50 ml acetonitril. Blandingen blev omrørt i 72 timer ved stuetemperatur.
10 Efter frafiltrering af det faste stof, blev der sat vand til filtratet, og blandingen blev ekstraheret med chloroform. Efter at eks-traktet var blevet vasket med vand og tørret, blev opløsningsmidlet afdestilieret til opnåelse af et råprodukt. Råproduktet blev renset ved en kort sil icagelsøjlekromatografi (elueringsmiddel: chloroform) 15 til opnåelse af 4,1 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 151-155°C.
2) 2-Chlor-3-cvanmethvl-4-methansulfonvi benzoesyre 20 5 ml af en vandig opløsning indeholdende 0,72 g natriumhydroxid (93%) blev gradvis sat til 4,0 g methyl 2-chlor-3-cyanmethyl-4-methansulfonylbenzoat og 50 ml methanol. Blandingen blev omrørt i 15 minutter ved stuetemperatur. Derpå blev reaktionsblandingen neutraliseret med fortyndet saltsyre, methanol blev afdestilieret under 25 reduceret tryk og den koncentrerede opløsning blev ekstraheret med chloroform. Efter at ekstraktet var blevet vasket med vand og tørret, blev chloroform afdestilleret til opnåelse af 0,9 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 169-172°C.
30 Referenceeksempel 13
Fremstilling af 3-acetoxvmethvl-2-chlor-4-methansulfonvi benzoesyre 1) Methvl 3-acetoxvmethvl-2-chlor-4-methansulfonvibenzoat 35 50 ml af en DMF-opløsning indeholdende 5,0 g methyl 3-brommethyl-2-chlor-4-methansulfonylbenzoat og 1,2 g natriumacetat blev omrørt i to timer ved 100°C. Efter afkøling blev reaktionsblandingen hældt ud i isvand og ekstraheret med chloroform. Efter at ekstraktet var DK 170668 B1 32 blevet vasket med vand og tørret, blev opløsningsmidlet afdestilieret til opnåelse af 4,2 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 165-168°C.
5 2) 2-chlor-3-hvdroxvmethvl-4-methansu1fonvlbenzoesyre 6 ml af en vandig opløsning indeholdende 1,3 g natriumhydroxid (93%) blev sat til 3,9 g methyl 3-acetoxymethyl-2-chlor-4-methansulfonyl-benzoat og 100 ml methanol. Blandingen blev omrørt i 30 minutter ved 10 stuetemperatur. 50 ml vand blev sat dertil, og methanol blev afdes-tilleret under reduceret tryk. Derpå blev reaktionsblandingen acidificeret med saltsyre og ekstraheret med chloroform. Ekstraktet blev koncentreret til tørhed til opnåelse af 1,3 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 240-245°C.
15 3) 3-acetoxvmethvl-2-chlor-4-methansulfonv1benzoesyre 1,3 g 2-chlor-3-hydroxymethyl-4-methansulfonylbenzoesyre og 30 ml eddikesyreanhydrid blev opvarmet i tre timer med tilbagesvaling.
20 Reaktionsblandingen blev koncentreret under reduceret tryk. Derpå blev der tilsat 50 ml vand og det blev opvarmet i én time. Præci-piteret fast stof blev indvundet ved filtrering, vasket med vand og tørret til opnåelse af 1,35 g af det ønskede produkt. Smeltepunkt: 219-223°C.
25
Referenceeksempel 14
Fremstilling af 2.4-dichlor-3-methoxvmethvlbenzoesyre 30 Denne forbindelse blev fremstillet ifølge fremgangsmåden i Referenceeksempel 3 1) og 4. Smeltepunkt: 130-136°C.
De fysiske egenskaber af mellemprodukterne var som følger: 35 1) Methyl 3-brommethyl-2,4-dichlorbenzoat: smeltepunkt 55-58°C.
2) Methyl 2,4-dichlor-3-methoxymethylbenzoat: olieagtigt stof
De fysiske egenskaber af benzoesyrerne fremstillet ifølge de foreliggende referenceeksempler er anført i Tabellerne 1 og 2 inklusive de ifølge de foregående referenceeksempler.
DK 170668 B1
Tabel 1 33 ly_
HOOC V-Z
X Y Z Sineltepunkt (°C)
Me CHzOMe SMe 192-194
Me CHzOMe SOzMe 129-131
Me COzMe SMe 178-178.5
Me COzMe SOzMe 151-152
Me CHzOEt SMe 172-175
Me CHzOEt SOzMe 160-162 C£ COzMe C i 183-185
He CHMeOHe SMe Olieagtig forbindelse
He CHMeOMe SOzMe 106-109
Me COzPr-i SMe 151-153
Me C02Pr-i SOzMe 153 — 155 CSL CHzOMe SOzMe 137-141
Me CH2OPr-i SMe 134-138
Me CHzOPr-i SOzMe 159-161
Tabel 1 (fortsat) DK 170668 B1 34 X y 2 Smeltepunkt ( C)
Me COzCHzCHzQMe SMe 90-93
Me C0zCH2CH20Me SOzMe 118-121 C £ CHzSEt SOzMe 172-174
Me COzEt SMe 114-120
Me COzEt SOzMe 119.7-127.9 C£ CHzOCHzCHzOMe SOzMe 93-95 C £ C H z N ^ SOzMe Olieagtig forbindelse
Me COz-<^)> SMe 169-172
Me COz^]> SOzMe 129-134
Me COzPr-π SMe 138-142
Me COzPr-n SOzMe 142-146 C £ CHzOH SOzMe 240-245 C £ COzMe SMe 176-179 C £ COzMe SOzMe 160-162 C £ COzPr-i SMe 114-118
Tabel 1 (fortsat) DK 170668 B1 35 X Y 2 Smeltepunkt ( C) C£ COzPr-i SOzMe 146-148 OMe COzMe SMe 107-109 OMe COzMe SOzMe 113-119
Me CHEtOHe SMe Olieagtig forbindelse
Me CHEtOHe SOzMe Olieagtia forbindelse
Me CHMeOEt SMe Olieagtiq forbindelse
Me CHMeOEt SOzMe Olieagtig forbindelse C£ CHzOCHzC^CH SOzMe 166-169 C i CHzOCHzCH=CHz SOzMe 118-119 C i CHeOAra-n SOzMe Olieagtiq forbindelse
He COzAm-i SMe 98-105
He COzAra-i SOzMe 107-113 C i CHzOCHzCFa SOzMe 155 -157 OMe CHzOHe SMe 157-161 OMe CHzOMe SOzMe Olieagtig forbindelse
He COzCHzCHzCjE SMe 138-144 DK 170668 B1 36
Table 1 (fortsat) X Y Z Smeltepunkt (°C)
Me COsCHzCHzCjØ S02Me 121-126 C i CHzCN SOzMe 169 -172 C i CHzOAc SOzMe 219 -223 C i CHzOMe C i 130-136 C £ COzEt SOzMe 156 -159
Cji CH=CHOMe SOzMe 146 -149 (trans ) C& CON (E t) 2 SOzMe 196 -201
Tabel 2 DK 170668 B1 37
X Y Z 1 Η-NMB ( δ , ppa) [ C^løsningsmiddelJ
He CHEtOMe S02Me 1.19C3H, t), 1.63(3H,d), 2.78(3H,s), 3.18C3H,s), 3.35(2H,q), 5.63(IH,q), 7.8K2H, A-B q), 10.20 (IH, s) [CDC l 3 ]
Me CHMeOEt SMe 1.00(3H,t), 1.67-2.26 (2H. n), 2.46(3H,s), 2.69(3H,s), 3.21(3H,s), 4.91(lH,d-d) 7.48(2H, A-Bq), 10.2(lH,s) C CDC i 3 3
He CHMeOEt S0zHe 1.04(3H,t), 1.60-2.20 (2R, in).
•2.66(3H,s), 3.23(6H,s), 5.26(lH,d-d), 7.79(2H, A-B q) 9.0(1H, Broad s) C CDC £ 3 + DMSO-di ] OMe CHzOMe SOzMe 3.04(3H,s), 3.24(3H,s), 3.71(3H.s). 4.71 (2H,s), 7.71 (2H,s), 8.88 (IH, bred s) [CDC £ j + DMSO-d6 ] DK 170668 B1 38
Disse benzoesyrer kan let omdannes til benzoylchlorider med chlorerende midler såsom phosphorpentachlorid, thionylchlorid og sul-furylchlorid.
5 Ved at anvende sådanne benzoesyrer eller benzoylchlorider, kan forbindelser ifølge den foreliggende opfindelse let fremstilles ifølge reaktionsskemaerne 1) til 4).
Den foreliggende opfindelse vil yderligere blive beskrevet detalje-10 ret med reference til eksemplerne. Det skal imidlertid forstås, at den foreliggende opfindelse ikke på noget punkt er begrænset til disse eksempler.
Eksempel 1 15
Fremstilling af 1-ethyl-5-hydroxy-4-(4-methansulfonyl-3-methoxy-methvl-2-methvlbenzovlIpvrazol_ 1,12 g (0,01 mol) 1-ethyl-5-hydroxypyrazol blev opløst i 30 ml 20 t-amylal kohol, og efterfølgende blev 2,59 g (0,01 mol) 4-methan- sulfonyl-3-methoxymethyl-2-methylbenzoesyre, 2,05 g (0,01 mol) N,N'-dicyclohexylcarbodiimid og dernæst 0,69 g (0,005 mol) vandfrit kaliumcarbonat sat dertil. Blandingen blev omsat ved en temperatur på fra 80 til 90°C i otte timer under omrøring. Efter fuldendelse af 25 reaktionen, blev t-amylal kohol afdestilieret under reduceret tryk, og 30 ml vand blev sat til resten for at opløse de opløselige bestanddele. Blandingen blev underkastet filtrering til separation af uopløseligt materiale. Den således opnåede vandige opløsning blev vasket med chloroform, og koncentreret saltsyre blev tilsat til 30 opnåelse af pH<l. Den præcipiterede oliebestanddel blev ekstraheret med chloroform. Opløsningsmidlet blev afdestilleret under reduceret tryk, og resten blev renset ved sil icagelsøjlekromatografi (elue-ringsmiddel: ethylacetat/ethanol = 9/1) til opnåelse af 2,3 g af det ønskede produkt. (Udbytte: 66%, smeltepunkt: 116-118°C) 35
Eksempel 2 DK 170668 B1 39
Fremstilling af 1-ethyl-5-hydroxy-4-(4-methansulfonyl-3-methoxycar- bonvl -2-methvlbenzoylIpyrazol_ 5 1,12 g (0,01 mol) 1-ethyl-5-hydroxypyrazol blev opløst i 30 ml t-amylal kohol, og efterfølgende blev 2,72 g (0,01 mol) 4-methansul-fonyl-3-methoxycarbonyl-2-methylbenzoesyre, 2,27 g (0,011 mol) N,N'-dicyclohexylcarbodiimid og dernæst 0,76 g (0,0055 mol) vandfrit 10 kaliumcarbonat sat dertil. Blandingen blev omsat ved 80°C i seks timer under omrøring. Efter fuldendelse af reaktionen, blev t-amyl-alkohol afdestilieret under reduceret tryk, og vand blev derefter sat til resten til opløsning af den opløselige bestanddel. Blandingen blev underkastet filtrering til separering af uopløseligt 15 materiale. Den således opnåede vandige opløsning blev vasket to gange med chloroform, og derpå blev der tilsat koncentreret saltsyre til opnåelse af pH<l. Den præcipiterede oliebestanddel blev ekstraheret med chloroform. Chloroformlaget blev efterfølgende vasket med vand og en mættet vandig natriumchloridopløsning og derpå tørret 20 over vandfrit natriumsulfat. Derpå blev opløsningsmidlet afdestil- leret under reduceret tryk, og den således opnåede rest blev re-krystal li seret fra vand/ethanol til opnåelse af 2,26 g af det ønskede produkt. (Udbytte: 62%, smeltepunkt: 150-152°C).
25 Eksempel 3
Fremstilling af 5-hydroxy-4-(3-isopropoxycarbonyl-4-methansulfonyl- 2-methvlbenzovll-l-methvlovrazol_ 30 Fremgangsmåde og behandling blev udført ifølge fremgangsmåden i
Eksempel 1 med undtagelse af, at 1,12 g 1-ethyl-5-hydroxypyrazol blev erstattet med 0,98 g 5-hydroxy-l-methylpyrazol, og 2,72 g 4-methansulfonyl-3-methoxycarbonyl-2-methylbenzoesyre blev erstattet med 3,00 g 3-isopropoxycarbonyl-4-methansulfonyl-2-methylbenzoesyre 35 til opnåelse af 1,71 g af det ønskede produkt. (Udbytte: 45%, smeltepunkt: 192-194°C).
DK 170668 B1 40
Eksempel 4
Fremsti11 i ng af 4-(2-chlor-3-ethylthi omethyl-4-methansulfonylben- zovl1-1-ethvl-5-hvdroxvpvrazol_ 5 3 g 2-chlor-3-ethylthiomethyl-4-methansulfonylbenzoesyre, 0,72 g kaliumcarbonat, 50 ml t-amylal kohol, 1,95 g Ν,Ν'-dicyclohexylcarbo-diimid og 4,5 g af en 25% t-amylal kohol opløsning af l-ethyl-5-pyra-zolon blev blandet og opvarmet under omrøring i fire timer ved en 10 temperatur på fra 70 til 80°C. Efter afkøling blev blandingen destilleret under reduceret tryk, og 200 ml vand blev sat til resten. Efter at det uopløselige materiale var blevet frafiltreret, blev filtratet vasket med chloroform. Der blev sat saltsyre til det vandige lag, og blandingen blev ekstraheret med chloroform. Ekstrak-15 tet blev tørret, og opløsningsmidlet blev afdestilleret til opnåelse af det ønskede produkt som et råprodukt. Råproduktet blev rekrystal-1 i seret fra ethanol til opnåelse af 1,88 g af det rensede produkt. (Smeltepunkt: 142-145°C).
20 Eksempel 5
Fremstil ling af 4-(2,4-di chlor-3-methoxycarbonylbenzoyl)-1-ethyl-5-hvdroxvpvrazol_ 25 Denne forbindelse blev fremstillet ifølge fremgangsmåden i Eksempel 2. Smeltepunkt: 167-170°C.
Eksempel 6 30 Fremstilling af 5-benzyloxy-4-(2,4-dichlor-3-methoxycarbonylbenzoyl) -1-ethvlpvrazol_
En opløsning fremstillet ved at opløse 0,3 g af forbindelsen fremstillet ifølge fremgangsmåden i Eksempel 7 og 0,1 g tri ethylamin i 35 13 ml benzen blev omrørt ved stuetemperatur i 30 minutter og derpå ved 50°C i tre timer. Uopløseligt materiale blev frafiltreret, og filtratet blev derpå koncentreret under reduceret tryk. Det koncentrerede produkt blev renset ved s il icagelsøjlekromatografi (elue-ringsmiddel: benzen/ethylacetat) til opnåelse af 0,15 g af det DK 170668 B1 41 ønskede produkt som et olieagtigt stof.
Eksempel 7 5 Fremstilling af 4-(2-chlor-3-hydroxymethyl-4-methansulfonylbenzoyl)- 1-ethyl-5-hydroxypyrazol 5 ml af en vandig opløsning indeholdende 0,1 g natriumhydroxid (93%) blev sat til 30 ml af en methanolopløsning indeholdende 0,3 g af 10 forbindelsen, der var fremstillet ifølge fremgangsmåden i Eksempel 10, og blandingen blev omrørt i to timer ved stuetemperatur. Methanol blev afdestilleret under reduceret tryk. Derpå blev der sat saltsyre til resten. Det præcipiterede produkt blev indvundet ved filtrering til opnåelse af 0,2 g af det ønskede produkt. Smelte-15 punkt: 70-76°C.
De fysiske egenskaber af forbindelserne, der var fremstillet ifølge fremgangsmåden i de foregående Eksempler, er anført i Tabellerne 3 og 4 inklusive de for forbindelser fra de foregående eksempler.
20 25 30 35 DK 170668 B1 42 3 3 s cy Φ o
g S S
-S -S 5 ,ί-) .Q J3 Λ · Q_ ft H oo y 'c ·»-1 cj
* o H S S
i t 3> l 5> ί i i 3 y jJ co jj-c-oio & S' ff H & 05 w ϋ ts ^ - Η "Η *H T-i
Si H rH H
& ° ° o © O- = := m 33 se 33 oc ru
o C3f S
co
8* I
o o o o o ω © " ] s s s s: S s; s
Μ Μ Μ N N Μ H
. fo ® ® o O O O O
/NX^ s' eococococococo ~ Ύ ° n -4 \ © o © o o o
ri ° V^* \ 3= 3= 3C 30 33 3C 3C
(U Sj O O O O n N h y 23— «s ^ n n « w o o o S —_ / S3 a= rc rc o o o ^ ' o o o o ' 23 ca v © © © © © © ‘ © 3= =3 3= 3= 3= = -3= ®232SasrC3-3S33 u <o O -·-* C_ © © -4-> 30 S3 ca I 30 30 £sj
•H
<U
w i—l Φ ·—< CM CO "'O' to CD t~- .¾ la DK 170668 B1 43 O) <U (U d)
W WWW
>H H f-l i—I
O <D <U 0) 0- i a 3 s LO >8 Λ Λ Λ w U Li u · O 0 0 0 o -ricacoM-icniHit-iiHOi—<cn >j5c— -rHCnCJCJ C~- w- ''ϊ* ''i »-<
St-<co,-<,—tr» Jr> ty ) f ) i i « « 1 +>-«3*C3cvqtoe»3rteo δ ra racococn tyE'-c^cnoac'aejc— <§ 5 Ocoeooa c ’—· τ-<ι-ΐι—
* O O O O
O) nt ** ^ =n ae =e æ =n iscasscaeæscas α O O O O O O 0 O O o o [0 = = = = ,5,5,5,5 = = = = = = = OOOOOOOOOOOOO cocoeoco co co co co co co co
«•"«I
£ ui —< o o
JJ II -M 5Ξ = O
y ·*-» i-» t-, i-c o ©caeaeucaoos tH »^caessft.a.scsooooaoo w ^ nmnnhhnnnm^sn ooooooassessqssrsrcae ro ooooooooooooo
rH
^ S^OOCJO«-, -jOOOOOO^ ^ = = = = ^^ = = = = = = 0 o o m cd K = sssssss*s:sss ti <0 i-» Ø *» 0 fflOi-»CUØOi-»ø = teJS=C=i = = = eES i = = cu = s
H
ej cocjJO’-icsjcoTrLocn^-cøcno
, 1—i T—I 1—1 1—1 1—1 ι-l r—i 1—1 r—I
Λ <££ DK 170668 B1 44 8i _o -g -^-¾4 o -o·
ΙΛ -O' t— Γ— -¾4 ΙΛ ifj LO CD O CD O
4-> < *-*· ·>—i oj ««r co tn oo fr- -q« i—i cn Λ > Ϊ i—< ’“I ’-I i—l v—i ·τ-| i—< τ—t i—< ) i—l 1 I ! i I i % I * I 1 i cog οο^οοτ—i o
-p tn -q· DJ i-l C3 -q4 ¢0^4 03 r— CO CO OO
•“j 1—4 y~< —H 1"H i-H t—< ,_I i—t i—( i—( i"H i—<
Jj O
q> a= =: = sk = = s» = ss = = ae
OOOOOOOO O O O O O
= -= = = === = 5==:5== =
fO«NHNNHN(4 N N Μ N H
o O O O O O O O O O O O O
tntntntntntntntn tn tn tn tn tn o o æ S _ ? % lii
jj · 30 = co c O
W O O W< O O -·-* 14 I M
O = = o. H t*Mo u o o o as o ϋ s_ o o o =o ao co to c_ = = = o 3=
r m ►* μ o O Μ Μ N nmmO O
m acaaa3M«aoaaoooo»* n oooooooo 000 = = d 00 00 !
Xoo = = =^^;£ ^¾¾¾¾¾¾ ° O O o o o o ^ = 20 = 30= = ¾¾ 3=3=30 = =
Ih I
ffl -*a v, η-» -u» ^C3 I= = = = C3C3 = Μ O. KJ =
N
<U
cn
H
Θ i-HCNJco^lOCDC-COaDO4—· (NJ CO
.q cMcocacoc^cJcooacvJcoco co 00 fi .
&å DK 170668 B1 45 0) W r—i ω 5 ϋ fi
Q_ P
«OC^OOOjCOOCVii-HC-caiOo _t +» T-Hcs cn t03i-lT-l -—< ·<—I -—I T—t -i—I I ^—i ,—I -H _
ί ί 1 ? I i l l l l l > I I
m cvaco^ocae— O)-«· +3 ^cncnH^ujnHiOrff-co’l^ Η -»—I tH r~4 T—IC^<—<<—!·>—|τ-4·^-ι th
® ^ JS
e· td o.
«* O I
nf 35 * 88 * * e ææasæasna- ” C^J se ~ \ o (DO O ©0©0Q©©© sacsscsej-; — 3-52-- 5-¾¾¾¾¾¾ NI " " " " " " N « H * M O O o
OCDOOOOOOOOQ
CrjC/’JC/'lcoCOO’je/JOOCOCrJCO
i ^ « S o o
^ —· —· N H
O i i ss; © o as m ^®®^ «hOS=©350© 0©0 w Sh *·^·=α.α.οο3=ο m353=s:s:
*J_"5=OOSC=PO=COOOOO H *==°CJOOOOOMOOOO
° ° ° ®0003=3=0«0000 O aBSeasaecesisaBseHcssssoBSsce mm* <* ΞίΞΪ.Ξ®**©-'-* i «*»<*.«·*» ΰ ωΕϋ3=5;Ε=33ΕΕ3ο.3©ε5ΐε=ΐί23εα&.
<u tn
»H
<h
Pj '^^^^co^Oi-iojco'eimcDr-
[g CO CO CQ 00 CO
DK 170668 B1 46
<D <D <U
01 01 W
«—< r-l ?H
8 !§ «8 Ό ,α Λ Λ Q_. ^ y «
ΟΟΪ -"C* -β· -«i | U) S (8 S
f-P ^cocooo^e- S
,—i _( tn tr\ tn
^ Il i II II l i II
<U ^ S i? 0,3 2 ιλ eosnj« £ OCOf-oO^CD <nj φ Q) Φ rjj —< CM τ-t «-Ι *-4 »-i *H *>j ♦ I o o o je CL.
Qf = = as =b cb ss apacacat
O
_,oo o o ω © © © = -*- 3= 3C 3= 3C 3= 3= NJ ° N “ <-0 N m HMNm ™ OO^O^O O O O o
CO CO o CO o CO CO CO CO CO
i w o *» o t, _ o osr © ea 3= O ¢0 = =3=^3=0^-^3=0 0 IH s_ 3=οοο«ο5β2«=3®-*->
—' ' *<mMh»*moSm»«5=csJ
co SSSSSg^aSSSg
H
^ X ^ S* 3= = O O O o o o o o o α cetensasasscas seassfcas
‘ ^ I
^ tn *-* "“* -t-» ·** O*» π *-> ^ a.c=jcact5t=is;c=j o. ea « c=j 0) 01 I—1 Q) •S co σι ® —<icm co'C'iococ-co
"S · „ ^ Ifl lil W ® 10 LO LO LO LO
es DK 170668 B1 47
De forbindelser, der er repræsenteret ved forbindelsesnumrene i nedenstående tabel, er de samme som dem, der er repræsenteret ved de tilsvarende forbindelsesnumre i Tabel 3.
Tabel 4
Forbindelse 1H-NMB (ff, ΡΡ» ) [opløsningsmiddel^ 1 2.47(3H,s), 3.22(3H,s), 3.50 (3H,s), 3.69(30,s), 4.96(20,s), 7-30(lH,s), 7.78(2H, A-Bq), 10.9 (IH) (CDCJ&3) 2 2.4K3H, s), 3.17 (3H, s), 3.50 (30,s), 4.94(2H,s), 5.53(2H,s), 7.30-^8.12 (8H,) (CDC £ a) 3 1.44(3H,t), 2.48(3H,s), 3.23 (3H,s), 3.51 (3H,s), 4.07(20,q), 4.98(20,s), 7.36(10,s), 7.82(20,A-Bq) (CDC£a) 4 1.48(60,d), 2.47(3H,s), 3.19 (3H,s).
3.48(30,s), 4.53(10,a), 4.92(20,s), 7.18(10,s), 7.69(20,A-Bq), 9.57(IH) (CDC £ s) DK 170668 B1 48
Tabel 4 (fortsat)
Forbindelse *H-NMR (5, ppa ) ^tøsningsantiddel) nn._____ 13 2.43C3H,s), 3.78(3H,s), 3.94 (3H,s), 7.24 ~7.81(7H,b) (CDC£3] 15 1.07(3H,t), 2.27(3H,s), 3.01 (3H,s), 3.30 ~3.65(5H,b), 4.77(2H,s), 6.99 QH, s), 7.48 (2H, A-B q), 8.22(lH,s) (CDC £ 3) 28 0.91 — 2.03 (8H, b) , 2.41(3H,a), 3.20 (3H, s), 3.91^4. 47 (4H, m), 7.36 — 8.08C4R,m), (CDC£3) 16 1.26(3H, t), 1,49(3H,d), 2.49 (3H,s), 3.24(3H,s), 3,69(2H,q), 4.59 (IS,«), 5.00(2H, s), 7.28 -8.14 (4H, a), (CDC £ 3) 17 1.27(3H,t), 1.67(3H,s), 2.42 (3H,s), 3.23C3H,s), 3.63(3H,s), 3.68 (2H,q), 5.02C2H,s), 7.7 (IH,s), 7.75 (2H.A-B q) (CDC£ 3) DK 170668 B1 49
Tabel 4 (fortsat) giMncteJ.se ‘g-BHR ( { , pp, ) [cplii^smiadel] 56 1.47 (3H,t), 3.29(3H. s), 3.51C3H,s) 3.82(3H,s), 4.09(2H,q), 5.00 C2H*s), 7.50(IH,s), 7.84(2H,A-Bq), 7.98C1H,s) (CDC £ a 3 57 1.07-1.67 (9H, m), 2.59(3H,s) 3.17 (3H, s), 3.42 (2H, t), 3.96 (2H,t), 5.61 (IH,q), 7.27 (IH,s), 7.61(2H,A-Bq) 9.66 (IH, Broad s) [CDC£-3] 58 1.09 (3H, t), 1.45(3H, t), 2.55(3H,s) 3.16 (3H,s), 3.27 (3H,s), 3.70-4.20 (4H,m), 5.13-5.36 (IH,ro), 7.14 (IH,s), 7.60 (2H, A-Bq),
9.46(IH, Broad s) (CDC i O
DK 170668 B1 50
Forbindelser, som kan fremstilles ifølge fremgangsmåden i de foregående eksempler, er anført i Tabel 5 inklusive de for de foregående eksempler. Den foreliggende opfindelse er imidlertid ikke begrænset til disse eksempler.
5
De forskellige symboler, der er anvendt i Tabel 5, har følgende betydninger.
10
Ms: -SOzCHsi 15 \J/ fl3: -SO*-/ Λ-CHa.
20 \——/ 25 30 35 DK 170668 B1 51
Tabel 5 N\ J\
N OQ I
A
15
A B X Y Z Q
20 ...............................................-.................
Me H Cl COOMe Ms H
Me H Cl COOMe Ms Q1
Me H Cl COOMe Ms Q3 25 Me Me Cl COOMe Ms Η
Me H Cl COOEt Ms Η
Me H Cl COOEt Ms Q1
Me Me Cl COOEt Ms Η
Me H Cl COOCH(CH3)2 Ms Η
30 Me Me Cl COOCH(CH3)2 Ms H
Me H Cl COOMe Cl H
Me H Cl COOMe Cl Q1
Me H Cl COOMe Cl Q3
Me H Cl COOEt Cl H
35 Me H Cl COOEt Cl Q1
Me H Cl COOEt Cl Q3
Me H Cl C00CH(CH3)2 Cl H
Me H Cl COOCH(CH3)2 Cl Q1
Me H Cl C00CH(CH3)2 Cl Q3 DK 170668 B1 52
Me H Me COOMe Ms H
Me H Me COOMe Ms Q1
Me H Me COOMe Ms Q3
Me Me Me COOMe Ms H
5 Me H Me COOEt Ms H
Me H Me COOEt Ms Q1
Me Me Me COOEt Ms H
Me H Me C00CH(CH3)2 Ms H
Me Me Me COOCH(CH3)2 Ms H
10 Me H Me COOMe Cl H
Me H Me COOMe Cl Q1
Me H Me COOME Cl Q3
Me H Me COOEt Cl H
Me H Me COOEt Cl Q1 15 Me H Me COOEt Cl Q3
Me H Me C00CH(CH3)2 Cl H
Me H Me C00CH(CH3)2 Cl Q1
Me H Me COOCH(CH3)2 Cl Q3
Me H OMe COOMe Ms H
20 Me H OMe COOMe Ms Q1
Me H OMe COOMe Ms Q3
Me Me OMe COOMe Ms H
Me H OMe COOEt Ms H
Me H OMe COOEt Ms Q1
25 Me Me OMe COOEt Ms H
Me H OMe COOCH(CH3)2) MS H
Me Me OMe COOCH(CH3)2) MS H
Me H OMe COOMe Cl H
Me H OMe COOMe Cl Q1 30 Me H OMe COOMe Cl Q3
Me H OMe COOEt Cl H
Me H OMe COOEt Cl Q1
Me H OMe COOEt Cl Q3
Me H OMe COOCH(CH3)2 Cl H
35 Me H OMe COOCH(CH3)2 Cl Q1
Me H OMe COOCH(CH3)2 Cl Q3
Me H Br COOMe Ms H
Me H Br COOMe Cl H
Me H Br COOEt Ms H
DK 170668 B1 53
Me H Br COOEt Cl H
Me H Br C00CH(CH3)2 MS H
Me H Br C00CH(CH3)2 Cl H
Me H OEt COOMe Ms H
5 Me H OEt COOMe Cl H
Me H OEt COOEt Ms H
Me H OEt COOEt Cl H
Me H OEt C00CH(CH3)2 Ms H
Me H OEt C00CH(CH3)2 Cl H
10 Me H 0CH(CH3)2 COOMe Ms H
Me H 0CH(CH3)2 COOMe Cl H
Me H 0CH(CH3)2 COOEt Ms H
Me H 0CH(CH3)2 COOEt Cl H
Me H 0CH(CH3)2 C00CH(CH3)2 Ms H
15 Me H OCH(CH3)2 C00CH(CH3)2 Cl H
Et H Cl COOMe Ms H
Et H Cl COOMe Ms Q1
Et H Cl COOMe Ms Q3
Et Me Cl COOMe Ms H
20 Et H Cl COOEt Ms H
Et H Cl COOEt Ms Q1
Et Me Cl COOEt Ms H
Et H Cl C00CH(CH3)2 Ms H
Et Me Cl C00CH(CH3)2 Ms H
25 Et H Cl COOMe Cl H
Et H Cl COOMe Cl Q1
Et H Cl COOMe Cl Q3
Et H Cl COOEt Cl H
Et H Cl COOEt Cl Q1 30 Et H Cl COOEt Cl Q3
Et H Cl COOCH(CH3)2 Cl H
Et H Cl COOCH(CH3)2 Cl Q1
Et H Cl COOCH(CH3)2 Cl Q3
Et H Me COOMe Ms H
35 Et H Me COOMe Ms Q1
Et H Me COOMe Ms Q3
Et Me Me COOMe Ms Η
Et H Me COOEt Ms H
Et H Me COOEt Ms Q1 DK 170668 B1 54
Et Me Me COOEt Ms Η
Et H Me COOCH(CH3)2 Ms H
Et Me Me COOCH(CH3)2 Ms H
Et H Me COOMe Cl H
5 Et H Me COOMe Cl Q1
Et H Me COOMe Cl Q3
Et H Me COOEt Cl H
Et H Me COOEt Cl Q1
Et H Me COOEt Cl Q3
10 Et H Me COOCH(CH3)2 Cl H
Et H Me COOCH(CH3)2 Cl Q1
Et H Me C00CH(CH3)2 Cl Q3
Et H OMe COOMe Ms H
Et H OMe COOMe Ms Q1 15 Et H OMe COOMe Ms Q3
Et Me OMe COOMe Ms H
Et H OMe COOEt Ms H
Et H OMe COOEt Ms Q1
Et Me OMe COOEt Ms H
20 Et H OMe COOCH(CH3)2 Ms H
Et Me OMe C00CH(CH3)2 Ms H
Et H OMe COOMe Cl H
Et H OMe COOMe Cl Q1
Et H OMe COOMe Cl Q3
25 Et H OMe COOEt Cl H
Et H OMe COOEt Cl Q1
Et H OMe COOEt Cl Q3
Et H OMe COOCH(CH3)2 Cl H
Et H OMe C00CH(CH3)2 Cl Q1 30 Et H OMe C00CH(CH3)2 Cl Q3
Et H Br COOMe Ms H
Et H Br COOMe Cl H
Et H Br COOEt Ms H
Et H Br COOEt Cl H
35 Et H Br COOCH(CH3)2 Ms H
Et H Br C00CH(CH3)2 Cl H
Et H OEt COOMe Ms H
Et H OEt COOMe Cl H
Et H OEt COOEt Ms H
DK 170668 B1 55
Et H OEt COOEt Cl H
Et H OEt C00CH(CH3)2 Ms H
Et H OEt C00CH(CH3)2 Cl H
Et H OCH(CH3)2 COOMe Ms H
5 Et H 0CH(CH3)2 COOMe Cl H
Et H OCH(CH3)2 COOEt Ms H
Et H OCH(CH3)2 COOEt Cl H
Et H 0CH(CH3)2 C00CH(CH3)2 Ms H
Et H OCH(CH3)2 COOCH(CH3)2 Cl H
10 i-Pr H Cl COOMe Ms H
i-Pr H Cl COOMe Ms Q1 i-Pr H Cl COOMe Ms Q3
i-Pr Me Cl COOMe Ms H
i-Pr H Cl COOEt Ms H
15 i-Pr H Cl COOEt Ms Q1
i-Pr Me Cl COOEt Ms H
i-Pr H Cl C00CH(CH3)2 Ms H
i-Pr Me Cl COOCH(CH3)2 Ms H
i-Pr H Cl COOMe Cl H
20 i-Pr H Cl COOMe Cl Q1 i-Pr H Cl COOMe Cl Q3
i-Pr H Cl COOEt Cl H
i-Pr H Cl COOEt Cl Q1 i-Pr H Cl COOEt Cl Q3
25 i-Pr H Cl C00CH(CH3)2 Cl H
i-Pr H Cl C00CH(CH3)2 Cl Q1 i-Pr H Cl C00CH(CH3)2 Cl Q3
i-Pr H Me COOMe Ms H
i-Pr H Me COOMe Ms Q1 30 i-Pr H Me COOMe Ms Q3 i-Pr Me Me COOMe Ms Η
i-Pr' H Me COOEt Ms H
i-Pr H Me COOEt Ms Q1 i-Pr Me Me COOEt Ms Η
35 i-Pr H Me C00CH(CH3)2 Ms H
i-Pr Me Me COOCH(CH3)2 Ms Η
i-Pr H Me COOMe Cl H
i-Pr H Me COOMe Cl Q1 i-Pr H Me COOMe Cl Q3 DK 170668 B1 56
i-Pr H Me COOEt Cl H
i-Pr H Me COOEt Cl Q1 i-Pr H Me COOEt Cl Q3
i-Pr H Me COOCH(CH3)2 Cl H
5 i-Pr H Me COOCH(CH3)2 Cl Q1 i-Pr H Me COOCH(CH3)2 Cl Q3
i-Pr H OMe COOMe Ms H
i-Pr H OMe COOMe Ms Q1 i-Pr H OMe COOMe Ms Q3
10 i-Pr Me OMe COOMe Ms H
i-Pr H OMe COOEt Ms H
i-Pr H OMe COOEt Ms Q1
i-Pr Me OMe COOEt Ms H
i-Pr H OMe COOCH(CH3)2 Ms H
15 i-Pr Me OMe C00CH(CH3)2 Ms H
i-Pr H OMe COOMe Cl H
i-Pr H OMe COOMe Cl Q1 i-Pr H OMe COOMe Cl Q3
i-Pr H OMe COOEt Cl H
20 i-Pr H OMe COOEt Cl Q1 i-Pr H OMe COOEt Cl Q3
i-Pr H OMe COOCH(CH3)2 Cl H
i-Pr H OMe C00CH(CH3)2 Cl Q1 i-Pr H OMe C00CH(CH3)2 Cl Q3
25 i-Pr H Br COOMe Ms H
i-Pr H Br COOMe Cl H
i-Pr H Br COOEt Ms H
i-Pr H Br COOEt Cl H
i-Pr H Br COOCH(CH3)2 Ms H
30 i-Pr H Br COOCH(CH3)2 Cl H
i-Pr H OEt COOMe Ms H
i-Pr H OEt COOMe Cl H
i-Pr H OEt COOEt Ms H
i-Pr H OEt COOEt Cl H
35 i-Pr H OEt C00CH(CH3)2 Ms H
i-Pr H OEt C00CH(CH3)2 Cl H
i-Pr H 0CH(CH3)2 COOMe Ms H
i-Pr H 0CH(CH3)2 COOMe Cl H
i-Pr H OCH(CH3)2 COOEt Ms H
DK 170668 B1 57
i-Pr H 0CH(CH3)2 COOEt Cl H
i-Pr H OCH(CH3)2 C00CH(CH3)2 Ms H
i-Pr H 0CH(CH3)2 C00CH(CH3)2 Cl H
Me H Et COOMe Ms H
5 Me H Et COOEt Ms H
Me H Et C00CH(CH3)2 Ms H
Me H i-Pr COOMe Ms H
Me H i-Pr COOEt Ms H
Me H i-Pr C00CH(CH3)2 Ms H
10 Me H n-Pr COOMe Ms H
Me H n-Pr COOEt Ms H
Me H n-Pr C00CH(CH3)2 Ms H
Me Η I COOMe Ms H
Me Η I COOEt Ms H
15 Me Η I C00CH(CH3)2 Ms H
Et H Et COOMe Ms H
Et H Et COOEt Ms H
Et H Et C00CH(CH3)2 Ms H
Et H i-Pr COOMe Ms H
20 Et H i-Pr COOEt Ms H
Et H i-Pr C00CH(CH3)2 Ms H
Et H n-Pr COOMe Ms H
Et H n-Pr COOEt Ms H
Et H n-Pr C00CH(CH3)2 Ms H
25 Et Η I COOMe Ms H
Et Η I COOEt Ms H
Et Η I COOCH(CH3)2 Ms H
i-Pr H Et COOMe Ms H
i-Pr H Et COOEt Ms H
30 i-Pr H Et COOCH(CH3)2 Ms H
i-Pr H i-Pr COOMe Ms H
i-Pr H i-Pr COOEt Ms H
i-Pr H i-Pr C00CH(CH3)2 Ms H
i-Pr H n-Pr COOMe Ms H
35 i-Pr H n-Pr COOEt Ms H
i-Pr H n-Pr COOCH(CH3)2 Ms H
i-Pr Η I COOMe Ms H
i-Pr Η I COOEt Ms H
i-Pr Η I COOCH(CH3)2 Ms H
DK 170668 B1 58
Me H Me COOH Μδ Η
Me H Cl COOH Ms Η
Et H Me COOH Ms H
Et H Cl COOH Ms H
5 i-Pr H Me COOH Ms H
i-Pr H Cl COOH Ms H
Me H Me C00CH2CH2C1 Ms H
Me H Me COOCH2CF3 Ms H
Me H Me C00CH2CH20CH3 Ms H
10 Me H Cl C00CH2CH2C1 Ms H
Me H Cl C00CH2CF3 Ms H
Me H Cl COOCH2CH2OCH3 Ms H
Me H OMe C00CH2CH2C1 Ms H
Me H OMe COOCH2CF3 Ms H
15 Me H OMe COOCH2CH2OCH3 Ms H
Et H Me C00CH2CH2C1 Ms H
Et H Me C00CH2CF3 Ms H
Et H Me COOCH2CH2OCH3 Ms H
Et H Cl C00CH2CH2C1 Ms H
20 Et H Cl COOCH2CF3 Ms H
Et H Cl COOCH2CH2OCH3 Ms H
Et H OMe C00CH2CH2C1 Ms H
Et H OMe C00CH2CF3 Ms H
Et H OMe C00CH2CH20CH3 Ms H
25 i-Pr H Me COOCH^Cl Ms H
i-Pr H Me COOCH2CF3 Ms H
i-Pr H Me COOCH2CH2OCH3 Ms H
i-Pr H Cl C00CH2CH2C1 Ms H
i-Pr H Cl COOCH2CF3 Ms H
30 i-Pr H Cl COOCH2CH2OCH3 Ms H
i-Pr H OMe C00CH2CH2C1 Ms H
i-Pr H OMe C00CH2CF3 Ms H
i-Pr H OMe COOCH2CH2OCH3 Ms H
Me H Me CH2OMe Ms H
35 Me H Me CH20Me Cl H
Me H Me CHgOMe Ms Q1
Me H Me CHgOMe Ms Q3
Me H Me CHgOEt Ms H
Me H Me CH2OEt Cl H
DK 170668 B1 59
Me H Me CH20Et Ms Q1
Me H Me CH20Et Ms Q3
Me H Me CH20Pr-i Ms H
Me H Me CHgOPr-i Cl H
5 Me H Me CH2OPr-i Ms Q1
Me H Me CH2OPr-i Ms Q3
Me H Me CH2OPr-n Ms H
Me H Me CH2OPr-n Cl H
Me H Me CH2OCH2C=CH Ms H
10 Me H Me CH2OCH2ChCH Cl H
Me H Me CHgOCHgCHgCl Ms H
Me H Me CH20CH2CH2C1 Cl H
Me H Me CHgOCH^Br Ms H
Me H Me CHMeOMe Ms H
15 Me H Me CHMeOMe Cl H
Me H Me CHMeOMe Ms Q1
Me H Me CHMeOMe Ms Q3
Me H Me CHMeOEt Ms H
Me H Me CHMeOEt Cl H
20 Me H Me CHMeOEt Ms Q1
Me H Me CHMeOEt Ms Q3
Me H Me CMe2OMe Ms H
Me H Me CMe2OMe Cl H
Me H Me CH2CH2OMe Ms H
25 Me H Me CH2CH2OMe Cl H
Me H Me CH2CH2OEt Ms H
Me H Me CH2CH2OEt Cl H
Me H Me CHEtOMe Ms H
Me H Me CHEtOMe Cl H
30 Me H Me CHgCN Ms H
Me H Me CHgSMe Ms H
Me H Me CHgSMe Cl H
Me H Me CHgSEt Ms H
Me H Me CHgSEt Cl H
35 Me H Me CHgSOgMe Ms H
Me H Me CH2S02Me Cl H
Me H Me CHgSOgEt Ms H
Me H Me CH2S02Et Cl H
Me H Me CHMeSMe Ms H
DK 170668 B1 60
Me H Me CHMeSOgMe Ms Η
Et H Me CH2OMe Ms H
Et H Me CH2OMe Cl H
Et H Me CH2OME Ms Q1 5 Et H Me CH2OMe Ms Q3
Et H Me CH2OEt Ms H
Et H Me CH20Et Cl H
Et H Me CH2OEt Ms Q1
Et H Me CH2OEt Ms Q3
10 Et H Me CH2OPr-i Ms H
Et H Me CH20Pr-i Cl H
Et H Me CH2OPr-i Ms Q1
Et H Me CH2OPr-i Ms Q3
Et H Me CH2OPr-n Ms H
15 Et H Me CH2OPr-n Cl H
Et H Me CH20CH2C=CH Ms H
Et H Me CH20CH2C=CH Cl H
Et H Me CH20CH2CH2C1 Ms H
Et H Me CH20CH2CH2C1 Cl H
20 Et H Me CH2OCH2CH2Br Ms H
Et H Me CHMeOMe Ms H
Et H Me CHMeOMe Cl H
Et H Me CHMeOMe Ms Q1
Et H Me CHMeOMe Ms Q3
25 Et H Me CHMeOEt Ms H
Et H Me CHMeOEt Cl H
Et H Me CHMeOEt Ms Q1
Et H Me CHMeOEt Ms Q3
Et H Me CMe2OMe Ms H
30 Et H Me CMe2OMe Cl H
Et H Me CH2CH2OMe Ms H
Et H Me CH2CH2OMe Cl H
Et H Me CH2CH2OEt Ms H
Et H Me CH2CH20Et Cl H
35 Et H Me CHEtOMe Ms H
Et H Me CHEtOMe Cl H
Et H Me CH2CN Ms H
Et H Me CH2SMe Ms H
Et H Me CH2SMe Cl H
DK 170668 B1 61
Et H Me CH2SEt Ms H
Et H Me CH2SEt Cl H
Et H Me CH2S02Me Ms H
Et H Me CH2S02Me Cl H
5 Et H Me CH2S02Et Ms H
Et H Me CH2S02Et Cl H
Et H Me CHMeSMe Ms H
Et H Me CHMeS02Me Ms H
Pr-i H Me CH20Me Ms H
10 Pr-i H Me CH20Me Cl H
Pr-i H Me CH20Me Ms Q1
Pr-i H Me CH20Me Ms Q3
Pr-i H Me CHgOEt Ms H
Pr-i H Me CH2OEt Cl H
15 Pr-i H Me CH2OEt Ms Q1
Pr-i H Me CH2OEt Ms Q3
Pr-i H Me CH20Pr-i Ms H
Pr-i H Me CH2OPr-i Cl H
Pr-i H Me CH2OPr-i Ms Q1 20 Pr-i H Me CH2OPr-i Ms Q3
Pr-i H Me CHgOPr-n Ms H
Pr-i H Me CH20Pr-n Cl H
Pr-i H Me CH2OCH2C=CH Ms H
Pr-i H Me CH20CH2C=CH Cl H
25 pr-i H Me CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i H Me CH20CH2CH2C1 Cl H
Pr-i H Me CH2OCH2CH2Br Ms H
Pr-i H Me CHMeOMe Ms H
Pr-i H Me CHMeOMe Cl H
30 Pr-i H Me CHMeOMe Ms Q1
Pr-i H Me CHMeOMe Ms Q3
Pr-i H Me CHMeOEt Ms H
Pr-i H Me CHMeOEt Cl H
Pr-i H Me CHMeOEt Ms Q1 35 Pr-i H Me CHMeOEt Ms Q3
Pr-i H Me CMegOMe Ms H
Pr-i H Me CMe20Me Cl H
Pr-i H Me CH2CH20Me Ms H
Pr-i H Me CH2CH2OMe Cl H
DK 170668 B1 62
Pr-i H Me CH2CH2OEt Ms H
Pr-i H Me CH2CH20Et Cl H
Pr-i H Me CHEtOMe Ms H
Pr-i H Me CHEtOMe Cl H
5 Pr-i H Me CH2CN Ms H
Pr-i H Me CH2SMe Ms H
Pr-i H Me CHgSMe Cl H
Pr-i H Me CHgSEt Ms H
Pr-i H Me CH2SEt Cl H
10 Pr-i H Me CH2S02Me Ms H
Pr-i H Me CH2$02Me Cl H
Pr-i H Me CH2S02Et Ms H
Pr-i H Me CH2S02Et Cl H
Pr-i H Me CHMeSMe Ms H
15 Pr-i H Me CHMeS02Me Ms H
Me H Cl CH20Me Ms H
Me H Cl CH2OMe Cl H
Me H Cl CH2OME Ms Q1
Me H Cl CH20Me Ms Q3 20 Me H Cl CH2OEt Ms Η
Me H Cl CH20Et Cl H
Me H Cl CH20Et Ms Q1
Me H Cl CH20Et Ms Q3
Me H Cl CH20Pr-i Ms Η
25 Me H Cl CH2OPr-i Cl H
Me H Cl CHgOPr-i Ms Q1
Me H Cl CH20Pr-i Ms Q3
Me H Cl CH20Pr-n Ms Η
Me H Cl CH20Pr-n Cl H
30 Me H Cl CH20CH2C=CH Ms H
Me H Cl CH20CH2C=CH Cl H
Me H Cl CH20CH2CH2C1 Ms H
Me H Cl CH20CH2CH2C1 Cl H
Me H Cl CH20CH2CH2Br Ms H
35 Me H Cl CHMeOMe Ms H
Me H Cl CHMeOMe Cl H
Me H Cl CHMeOMe Ms Q1
Me H Cl CHMeOMe Ms Q3
Me H Cl CHMeOEt Ms Η DK 170668 B1 63
Me H Cl CHMeOEt Cl H
Me H Cl CHMeOEt Ms Q1
Me H Cl CHMeOEt Ms Q3
Me H Cl CMe2OMe Ms Η
5 Me H Cl CMe2OMe Cl H
Me H Cl CH2CH2OMe Ms H
Me H Cl CH2CH2OMe Cl H
Me H Cl CH2CH2OEt Ms H
Me H Cl CH2CH2OEt Cl H
10 Me H Cl CHEtOMe Ms H
Me H Cl CHEtOMe Cl H
Me H Cl CH2CN Ms H
Me H Cl CH2SMe Ms H
Me H Cl CH2SMe Cl H
15 Me H Cl CH2SEt Ms H
Me H Cl CH2SEt Cl H
Me H Cl CH2S02Me Ms H
Me H Cl CH2S02Me Cl H
Me H Cl CH2S02Et Ms H
20 Me H Cl CH2S02Et Cl H
Me H Cl CHMeSMe Ms H
Me H Cl CHMeS02Me Ms H
Et H Cl CH2OMe Ms H
Et H Cl CH2OMe Cl H
25 Et H Cl CH20Me Ms Q1
Et H Cl CH2OMe Ms Q3
Et H Cl CH2OEt Ms H
Et H Cl CH20Et Cl H
Et H Cl CH20Et Ms Q1 30 Et H Cl CH20Et Ms Q3
Et H Cl CH20Pr-i Ms H
Et H Cl CH2OPr-i Cl H
Et H Cl CHjjOPr-i Ms Q1
Et H Cl CH2OPr-i Ms Q3
35 Et H Cl CH2OPr-n Ms H
Et H Cl CH20Pr-n Cl H
Et H Cl CH2OCH2C=CH Ms H
Et H Cl CH2OCH2C=CH Cl H
Et H Cl CH20CH2CH2C1 Ms H
DK 170668 B1 64
Et H Cl CH20CH2CH2C1 Cl H
Et H Cl CH2OCH2CH2Br Ms H
Et H Cl CHMeOMe Ms H
Et H Cl CHMeOMe Cl H
5 Et H Cl CHMeOMe Ms Q1
Et H Cl CHMeOMe Ms Q3
Et H Cl CHMeOEt Ms H
Et H Cl CHMeOEt Cl H
Et H Cl CHMeOEt Ms Q1 10 Et H Cl CHMeOEt Ms Q3
Et H Cl CMe2OMe Ms H
Et H Cl CMe2OMe Cl H
Et H Cl CH2CH2OMe Ms H
Et H Cl CH2CH2OMe Cl H
15 Et H Cl CH2CH20Et Ms H
Et H Cl CH2CH20Et Cl H
Et H Cl CHEtOMe Ms H
Et H Cl CHEtOMe Cl H
Et H Cl CH2CN Ms H
20 Et H Cl CH2SMe Ms H
Et H Cl CH2SMe Cl H
Et H Cl CH2SEt Ms H
Et H Cl CH2SEt Cl H
Et H Cl CH2S02Me Ms H
25 Et H Cl CH2S02Me Cl H
Et H Cl CH2S02Et Ms H
Et H Cl CH2S02Et Cl H
Et H Cl CHMeSMe Ms H
Et H Cl CHMeS02Me Ms H
30 Pr-i H Cl CH2OMe Ms H
Pr-i H Cl CH20Me Cl H
Pr-i H Cl CH2OME Ms Q1
Pr-i H Cl CH2OMe Ms Q3
Pr-i H Cl CH2OEt Ms H
35 Pr-i H Cl CHgOEt Cl H
Pr-i H Cl CH2OEt Ms Q1
Pr-i H Cl CH,,OEt Ms Q3
Pr-i H Cl CH2OPr-i Ms H
Pr-i H Cl CH2OPr-i Cl H
DK 170668 B1 65
Pr-i H Cl CH20Pr-i Ms Q1
Pr-i H Cl CH20Pr-i Ms Q3
Pr-i H Cl CH20Pr-n Ms H
Pr-i H Cl CH20Pr-n Cl H
5 Pr-i H Cl CH2OCH2C=CH Ms H
Pr-i H Cl CH20CH2C=CH Cl H
Pr-i H Cl CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i H Cl CH20CH2CH2C1 Cl H
Pr-i H Cl CH2OCH2CH2Br Ms H
10 Pr-i H Cl CHMeOMe Ms H
Pr-i H Cl CHMeOMe Cl H
Pr-i H Cl CHMeOMe Ms Q1
Pr-i H Cl CHMeOMe Ms Q3
Pr-i H Cl CHMeOEt Ms H
15 Pr-i H Cl CHMeOEt Cl H
Pr-i H Cl CHMeOEt Ms Q1
Pr-i H Cl CHMeOEt Ms Q3
Pr-i H Cl CMe2OMe Ms H
Pr-i H Cl CMe2OMe Cl H
20 Pr-i H Cl CH2CH2OMe Ms H
Pr-i H Cl CH2CH2OMe Cl H
Pr-i H Cl CH2CH2OEt Ms H
Pr-i H Cl CH2CH2OEt Cl H
Pr-i H Cl CHEtOMe Ms H
25 Pr-i H Cl CHEtOMe Cl H
Pr-i H Cl CH2CN Ms H
Pr-i H Cl CH2SMe Ms H
Pr-i H Cl CH2$Me Cl H
Pr-i H Cl CH2SEt Ms H
30 Pr-i H Cl CHgSEt Cl H
Pr-i H Cl CH2S02Me Ms H
Pr-i H Cl CH2S02Me Cl H
Pr-i H Cl CH2S02Et Ms H
Pr-i H Cl CH2S02Et Cl H
35 pr-i H Cl CHMeSMe Ms H
Pr-i H Cl CHMeS02Me Ms H
Me H MeO CH2OMe Ms H
Me H MeO CH2OMe Cl H
Me H MeO CH2OMe Ms Q1 DK 170668 B1 66
He H Hefl CH2flHe Hs QS
Me H MeO CH2OEt Ms H
Me H MeO CH20Et Cl H
Me H MeO CHgOEt Ms Q1 5 Me H MeO CHgOEt Ms Q3
Me H MeO CH20Pr-i Ms Η
Me H MeO CH20Pr-i Cl H
Me H MeO CH20Pr-i Ms Q1
Me H MeO CH2OPr-i Ms Q3
10 Me H MeO CH20Pr-n Ms H
Me H MeO CH20Pr-n Cl H
Me H MeO CHgOCHgCsCH Ms H
Me H MeO CHgOCHgCsCH Cl H
Me H MeO CH20CH2CH2C1 Ms H
15 Me H MeO CH20CH2CH2C1 Cl H
Me H MeO CHMeOMe Ms H
Me H MeO CHMeOMe Cl H
Me H MeO CHMeOMe Ms Q1
Me H MeO CHMeOMe Ms Q3
20 Me H MeO CHMeOEt Ms H
Me H MeO CHMeOEt Cl H
Me H MeO CHMeOEt Ms Q1
Me H MeO CHMeOEt Ms Q3
Me H MeO CMe2OMe Ms H
25 Me H MeO CMe2OMe Cl H
Me H MeO CH2CH20Me Ms H
Me H MeO CHgCHgOMe Cl H
Me H MeO CH2CH20Et Ms H
Me H MeO CH2CH20Et Cl H
30 Me H MeO CHEtOMe Ms H
Me H MeO CHEtOMe Cl H
Me H MeO CH2CN Ms H
Me H MeO CHgSMe Ms H
Me H MeO CHgSMe Cl H
35 Me H MeO CH2SEt Ms H
Me H MeO CH2SEt Cl H
Me H MeO CHgSOgMe Ms H
Me H MeO CH2S02Me Cl H
Me H MeO CH2S02Et Ms H
DK 170668 B1 67
Me H MeO CH2S02Et Cl H
Me H MeO CHMeSMe Ms H
Me H MeO CHMeS02Me Ms H
Et H MeO CHjjOMe Ms H
5 Et H MeO CH2OMe Cl H
Et H MeO CH2OMe Ms Q1
Et H MeO CH2OMe Ms Q3
Et H MeO CH2OEt Ms H
Et H MeO CH2OEt Cl H
10 Et H MeO CH2OEt Ms Q1
Et H MeO CH20Et Ms Q3
Et H MeO CH2OPr-i Ms H
Et H MeO CH2OPr-i Cl H
Et H MeO CH2OPr-i Ms Q1 15 Et H MeO CH2OPr-i Ms Q3
Et H MeO CH2OPr-n Ms H
Et H MeO CH2OPr-n Cl H
Et H MeO CH2OCH2C=CH Ms H
Et H MeO CH2OCH2D=CH Cl H
20 Et H MeO CH20CH2CH2C1 Ms H
Et H MeO CH20CH2CH2C1 Cl H
Et H MeO CHMeOMe Ms H
Et H MeO CHMeOMe Cl H
Et H MeO CHMeOMe Ms Q1 25 Et H MeO CHMeOMe Ms Q3
Et H MeO CHMeOEt Ms H
Et H MeO CHMeOEt Cl H
Et H MeO CHMeOEt Ms Q1
Et H MeO CHMeOEt Ms Q3
30 Et H MeO CMe2OMe Ms H
Et H MeO CMe2OMe Cl H
Et H MeO CH2CH2OMe Ms H
Et H MeO CH2CH2OMe Cl H
Et H MeO CH2CH2OEt Ms H
35 Et H MeO CH2CH2OEt Cl H
Et H MeO CHEtOMe Ms H
Et H MeO CHEtOMe Cl H
Et H MeO CH2CN Ms H
Et H MeO CH2SMe Ms H
DK 170668 B1 68
Et H MeO CH2SHe Cl H
Et H MeO CH2SEt Ms H
Et H MeO CH2SEt Cl H
Et H MeO CH2S02Me Ms H
5 Et H MeO CH^Me Cl H
Et H MeO CH2S02Et Ms H
Et H MeO CH2S02Et Cl H
Et H MeO CHMeSMe Ms H
Et H MeO CHMeS02Me Ms H
10 Pr-i H MeO CH20Me Ms H
Pr-i H MeO CH20Me Cl H
Pr-i H MeO CHgOMe Ms Q1
Pr-i H MeO CHgOMe Ms Q3
Pr-i H MeO CH20Et Ms H
15 Pr-i H MeO CH2OEt Cl H
Pr-i H MeO CH2OEt Ms Q1
Pr-i H MeO CH2OEt Ms Q3
Pr-i H MeO CH20Pr-i Ms H
Pr-i H MeO CH2OPr-i Cl H
20 Pr-i H MeO CH2OPr-i Ms Q1
Pr-i H MeO CHgOPr-i Ms Q3
Pr-i H MeO CH20Pr-n Ms H
Pr-i H MeO CH2OPr-n Cl H
Pr-i H MeO CH2OCH2C=CH Ms H
25 Pr-i H MeO CH2OCH2ChCH Cl H
Pr-i H MeO CHgOCH^Cl Ms H
Pr-i H MeO CH20CH2CH2C1 Cl H
Pr-i H MeO CHMeOMe Ms H
Pr-i H MeO CHMeOMe Cl H
30 Pr-i H MeO CHMeOMe Ms Q1
Pr-i H MeO CHMeOMe Ms Q3
Pr-i H MeO CHMeOEt Ms H
Pr-i H MeO CHMeOEt Cl H
Pr-i H MeO CHMeOEt Ms Q1 35 Pr-i H MeO CHMeOEt Ms Q3
Pr-i H MeO CMe2OMe Ms H
Pr-i H MeO CMe2OMe Cl H
Pr-i H MeO CH2CH2OMe Ms H
Pr-i H MeO CH2CH20Me Cl H
DK 170668 B1 69
Pr-i H MeO CHgCHgOEt Ms H
Pr-i H MeO CH2CH2OEt Cl H
Pr-i H MeO CHEtOMe Ms H
Pr-i H MeO CHEtOMe Cl H
5 Pr-i H MeO CHgCN Ms H
Pr-i H MeO CH2SMe Ms H
Pr-i H MeO CHgSMe Cl H
Pr-i H MeO CHgSEt Ms H
Pr-i H MeO CHgSEt Cl H
10 Pr-i H MeO CHgSOgMe Ms H
Pr-i H MeO CH2S02Me Cl H
Pr-i H MeO CH^Et Ms H
Pr-i H MeO CH2$02Et Cl H
Pr-i H MeO CHMeSMe Ms H
15 Pr-i H MeO CHMeS02Me Ms H
Me Me Me CH20Me Ms Η
Me Me Me CH2OMe Cl H
Me Me Me CH20Me Ms Q1
Me Me Me CH20Me Cl Q1 20 Me Me Me CH20Me Ms Q3
Me Me Me CH20Et Ms H
Me Me Me CH2OEt Cl H
Me Me Me CH20Et Ms Q1
Me Me Me CH2OEt Ms Q3
25 Me Me Me CH20Pr-i Ms H
Me Me Me CHgOPr-i Cl H
Me Me Me CHgOPr-i Ms Q1
Me Me Me CH2OPr-i Ms Q3
Me Me Me CH2OPr-n Ms H
30 Me Me Me CH^CH^CH Ms H
Me Me Me CH2OCH2CH2Cl Ms H
Me Me Me CHMeOMe Ms H
Me Me Me CHMeOMe Cl H
Me Me Me CHMeOMe Ms Q1 35 Me Me Me CHMeOMe Ms Q3
Me Me Me CHMeOEt Ms H
Me Me Me CHMeOEt Cl H
Me Me Me CHMeOEt Ms Q1
Me Me Me CHMeOEt Ms Q3 DK 170668 B1 70
Me Me Me CMe20Me Ms H
Me Me Me CH2CH20Me Ms H
Me Me Me CH^OEt Ms H
Me Me Me CHEtOMe Ms H
5 Me Me Me CHEtOMe Cl H
Me Me Me CHgCN Ms H
Me Me Me CHgSMe Ms H
Me Me Me CHgSMe Cl H
Me Me Me CHgSEt Ms H
10 Me Me Me CH2$Et Cl H
Me Me Me CH2S02Me Ms H
Me Me Me CHgSOgMe Cl H
Me Me Me CH2S02Et Ms H
Me Me Me CH2S02Et Cl H
15 Me Me Me CHMeSMe Ms H
Me Me Me CHMeS02Me Ms H
Et Me Me CH20Me Ms H
Et Me Me CH20Me Cl H
Et Me Me CH20Me Ms Q1 20 Et Me Me CH20Me Cl Q1
Et Me Me CHgOMe Ms Q3
Et Me Me CH20Et Ms H
Et Me Me CH20Et Cl H
Et Me Me CH20Et Ms Q1 25 Et Me Me CHgOEt Ms Q3
Et Me Me CH20Pr-i Ms H
Et Me Me CH20Pr-i Cl H
Et Me Me CH2OPr-i Ms Q1
Et Me Me CH20Pr-i Ms Q3
30 Et Me Me CH20Pr-n Ms H
Et Me Me CHgOCHgCsCH Ms H
Et Me Me CH20CH2CH2C1 Ms H
Et Me Me CHMeOMe Ms H
Et Me Me CHMeOMe Cl H
35 Et Me Me CHMeOMe Ms Q1
Et Me Me CHMeOMe Ms Q3
Et Me Me CHMeOEt Ms H
Et Me Me CHMeOEt Cl H
Et Me Me CHMeOEt Ms Q1 DK 170668 B1 71
Et Me Me CHMeOEt Ms Q3
Et Me Me CMe2OMe Ms Η
Et Me Me CH2CH2OMe Ms H
Et Me Me CH2CH2OEt Ms H
5 Et Me Me CHEtOMe Ms H
Et Me Me CHEtOMe Cl H
Et Me Me CHgCN Ms H
Et Me Me CH2SMe Ms H
Et Me Me CHgSME Cl H
10 Et Me Me CHgSEt Ms H
Et Me Me CH2SEt Cl H
Et Me Me CH2S02Me Ms H
Et Me Me CH2S02Me Cl H
Et Me Me CH2S02Et Ms H
15 Et Me Me CHgSOgEt Cl H
Et Me Me CHMeSMe Ms H
Et Me Me CHMeS02Me Ms H
Pr-i Me Me CH2OMe Ms H
Pr-i Me Me CH2OMe Cl H
20 Pr-i Me Me CH20Me Ms Q1
Pr-i Me Me CH2OMe Cl Q1
Pr-i Me Me CH2OMe Ms Q3
Pr-i Me Me CH2OEt Ms H
Pr-i Me Me CH2OEt Cl H
25 pr-i Me Me CH2OEt Ms Q1
Pr-i Me Me CH2OEt Ms Q3
Pr-i Me Me CHgOPr-i Ms H
Pr-i Me Me CH2OPr-i Cl H
Pr-i Me Me CH2OPr-i Ms Q1 30 Pr-i Me Me CH2OPr-i Ms Q3
Pr-i Me Me CHgOPr-n Ms H
Pr-i Me Me CH20CH2ChCH Ms H
Pr-i Me Me CHgOCHgCHgCl Ms H
Pr-i Me Me CHMeOMe Ms H
35 Pr-i Me Me CHMeOMe Cl H
Pr-i Me Me CHMeOMe Ms Q1
Pr-i Me Me CHMeOMe Ms Q3
Pr-i Me Me CHMeOEt Ms H
Pr-i Me Me CHMeOEt Cl H
DK 170668 B1 72
Pr-i Me Me CHMeOEt Ms Q1
Pr-i Me Me CHMeOEt Ms Q3
Pr-i Me Me CMe2OMe Ms Η
Pr-i Me Me CHgCHgOMe Ms Η
5 Pr-i Me Me CH^OEt Ms H
Pr-i Me Me CHEtOMe Ms H
Pr-i Me Me CHEtOMe Cl H
Pr-i Me Me CH2CN Ms H
Pr-i Me Me CHgSMe Ms H
10 Pr-i Me Me CH2SMe Cl H
Pr-i Me Me CH2SEt Ms H
Pr-i Me Me CH2SEt Cl H
Pr-i Me Me CH2S02Me Ms H
Pr-i Me Me CH2S02Me Cl H
15 Pr-i Me Me CH2S02Et Ms H
Pr-i Me Me CH2S02Et Cl H
Pr-i Me Me CHMeSMe Ms H
Pr-i Me Me CHMeS02Me Ms H
Me Me Cl CH2OMe Ms H
20 Me Me Cl CHgOMe Cl H
Me Me Cl CH2OMe Ms Q1
Me Me Cl CH2OMe Cl Q1
Me Me Cl CH2OMe Ms Q3
Me Me Cl CHgOEt Ms H
25 Me Me Cl CH2OEt Cl H
Me Me Cl CH£0Et Ms Q1
Me Me Cl CH20Et Ms Q3
Me Me Cl CH2OPr-i Ms H
Me Me Cl CHgOPr-i Cl H
30 Me Me Cl CH2OPr-i Ms Q1
Me Me Cl CH2OPr-i Ms Q3
Me Me Cl CH20Pr-n Ms H
Me Me Cl CH2OCH2C=CH Ms H
Me Me Cl CH20CH2CH2C1 Ms H
35 Me Me Cl CHMeOMe Ms H
Me Me Cl CHMeOMe Cl H
Me Me Cl CHMeOMe Ms Q1
Me Me Cl CHMeOMe Ms Q3
Me Me Cl CHMeOEt Ms H
DK 170668 B1 73
Me Me Cl CHMeOEt Cl H
Me Me Cl CHMeOEt Ms Q1
Me Me Cl CHMeOEt Ms Q3
Me Me Cl CMe^OMe Ms Η
5 Me Me Cl CHgCHgOMe Ms H
Me Me Cl CHgCHgOEt Ms H
Me Me Cl CHEtOMe Ms H
Me Me Cl CHEtOMe Cl H
Me Me Cl CH2CN Ms H
10 Me Me Cl CH2SMe Ms H
Me Me Cl CHgSMe Cl H
Me Me Cl CH2SEt Ms H
Me Me Cl CH2SEt Cl H
Me Me Cl CH2S02Me Ms H
15 Me Me Cl CH^Me Cl H
Me Me Cl CH2$02Et Ms H
Me Me Cl CH^Et Cl H
Me Me Cl CHMeSMe Ms H
Me Me Cl CHMeS02Me Ms H
20 Et Me Cl CH20Me Ms H
Et Me Cl CH2OMe Cl H
Et Me Cl CH2OMe Ms Q1
Et Me Cl CH20Me Cl Q1
Et Me Cl CH2OMe Ms Q3
25 Et Me Cl CH2OEt Ms H
Et Me Cl CH2OEt Cl H
Et Me Cl CH20Et Ms Q1
Et Me Cl CH2OEt Ms Q3
Et Me Cl CH2OPr-i Ms H
30 Et Me Cl CH2OPr-i Cl H
Et Me Cl CH2OPr-i Ms Q1
Et Me Cl CH2OPr-i Ms Q3
Et Me Cl CH2OPr-n Ms H
Et Me Cl CH2OCH2CsCH Ms H
35 Et Me Cl CH20CH2CH2C1 Ms H
Et Me Cl CHMeOMe Ms H
Et Me Cl CHMeOMe Cl H
Et Me Cl CHMeOMe Ms Q1
Et Me Cl CHMeOMe Ms Q3 DK 170668 B1 74
Et Me Cl CHMeOEt Ms H
Et Me Cl CHMeOEt Cl H
Et Me Cl CHMeOEt Ms Q1
Et Me Cl CHMeOEt Ms Q3
5 Et Me Cl CMe^OMe Ms H
Et Me Cl CH2CH2OMe Ms H
Et Me Cl CH2CH2OEt Ms H
Et Me Cl CHEtOMe Ms H
Et Me Cl CHEtOMe Cl H
10 Et Me Cl CH2CN Ms H
Et Me Cl CH2SMe Ms H
Et Me Cl CH2SMe Cl H
Et Me Cl CH2SEt Ms H
Et Me Cl CH2SEt Cl H
15 Et Me Cl CH2S02Me Ms H
Et Me Cl CH2S02Me Cl H
Et Me Cl CH2S02Et Ms H
Et Me Cl CH2S02Et Cl H
Et Me Cl CHMeSMe Ms H
20 Et Me Cl CHMeSOgMe Ms H
Pr-i Me Cl CHgOMe Ms H
Pr-i Me Cl CH2OMe Cl H
Pr-i Me Cl CHgOMe Ms Q1
Pr-i Me Cl CH2OMe Cl Q1 25 Pr-i Me Cl CH2OMe Ms Q3
Pr-i Me Cl CH2OEt Ms H
Pr-i Me Cl CHgOEt Cl H
Pr-i Me Cl CH2OEt Ms Q1
Pr-i Me Cl CHgOEt Ms Q3
30 Pr-i Me Cl CH2OPr-i Ms H
Pr-i Me Cl CH2OPr-i Cl H
Pr-i Me Cl CH2OPr-i Ms Q1
Pr-i Me Cl CH2OPr-i Ms Q3
Pr-i Me Cl CH20Pr-n Ms H
35 Pr-i Me Cl CH20CH2C=CH Ms H
Pr-i Me Cl CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i Me Cl CHMeOMe Ms H
Pr-i Me Cl CHMeOMe Cl H
Pr-i Me Cl CHMeOMe Ms Q1 DK 170668 B1 75
Pr-i Me Cl CHMeOMe Ms Q3
Pr-i Me Cl CHMeOEt Ms H
Pr-i Me Cl CHMeOEt Cl H
Pr-i Me Cl CHMeOEt Ms Q1 5 Pr-i Me Cl CHMeOEt Ms Q3
Pr-i Me Cl CMe2OMe Ms H
Pr-i Me Cl CH2CH20Me Ms H
Pr-i Me Cl CH2CH2OEt Ms H
Pr-i Me Cl CHEtOMe Ms H
10 Pr-i Me Cl CHEtOMe Cl H
Pr-i Me Cl CHgCN Ms H
Pr-i Me Cl CH2SMe Ms H
Pr-i Me Cl CH2SMe Cl H
Pr-i Me Cl CH2SEt Ms H
15 Pr-i Me Cl CH2SEt Cl H
Pr-i Me Cl CH2S02Me Ms H
Pr-i Me Cl CH2S02Me Cl H
Pr-i Me Cl CHgSOgEt Ms H
Pr-i Me Cl CH2S02Et Cl H
20 Pr-i Me Cl CHMeSMe Ms H
Pr-i Me Cl CHMeS02Me Ms H
Me Me MeO CHgOMe Ms H
Me Me MeO CHgOMe Cl H
Me Me MeO CH2OMe Ms Q1 25 Me Me MeO CH2OMe Cl Q1
Me Me MeO CH2OMe Ms Q3
Me Me MeO CH2OEt Ms H
Me Me MeO CH2OEt Cl H
Me Me MeO CH2OEt Ms Q1 30 Me Me MeO CHgOEt Ms Q3
Me Me MeO CH20Pr-i Ms H
Me Me MeO CH20Pr-i Cl H
Me Me MeO CHgOPr-i Ms Q1
Me Me MeO CHgOPr-i Ms Q3
35 Me Me MeO CH20Pr-n Ms H
Me Me MeO CHgOCHgCaCH Ms H
Me Me MeO CHgOCHgCHgCl Ms H
Me Me MeO CHMeOMe Ms H
Me Me MeO CHMeOMe Cl H
DK 170668 B1 76
Me Me MeO CHMeOMe Ms Q1
Me Me MeO CHMeOMe Ms Q3
Me Me MeO CHMeOEt Ms H
Me Me MeO CHMeOEt Cl H
5 Me Me MeO CHMeOEt Ms Q1
Me Me MeO CHMeOEt Ms Q3
Me Me MeO CMe2OMe Ms H
Me Me MeO CH2CH2OMe Ms H
Me Me MeO CHgCHgOEt Ms H
10 Me Me MeO CHEtOMe Ms H
Me Me MeO CHEtOMe Cl H
Me Me MeO CH2CN Ms H
Me Me MeO CH2SMe Ms H
Me Me MeO CHgSMe Cl H
15 Me Me MeO CH2SEt Ms H
Me Me MeO CH2SEt Cl H
Me Me MeO CH2S02Me Ms H
Me Me MeO CH2S02Me Cl H
Me Me MeO CHgSOgEt Ms H
20 Me Me MeO CH2S02Et Cl H
Me Me MeO CHMeSMe Ms H
Me Me MeO CHMeS02Me Ms H
Et Me MeO CH2OMe Ms H
Et Me MeO CH2OMe Cl H
25 Et Me MeO CH2OMe Ms Q1
Et Me MeO CH2OMe Cl Q1
Et Me MeO CH2OMe Ms Q3
Et Me MeO CH2OEt Ms H
Et Me MeO CH2OEt Cl H
30 Et Me MeO CH2OEt Ms Q1
Et Me MeO CHgOEt Ms Q3
Et Me MeO CH2OPr-i Ms H
Et Me MeO CH2OPr-i Cl H
Et Me MeO CH2OPr-i Ms Q1 35 Et Me MeO CH2OPr-i Ms Q3
Et Me MeO CH2OPr-n Ms H
Et Me MeO CHgOCH^CH Ms H
Et Me MeO CHgOCHgCHgCl Ms H
Et Me MeO CHMeOMe Ms H
DK 170668 B1 77
Et Me MeO CHMeOMe Cl H
Et Me MeO CHMeOMe Ms Q1
Et Me MeO CHMeOMe Ms Q3
Et Me MeO CHMeOEt Ms H
5 Et Me MeO CHMeOEt Cl H
Et Me MeO CHMeOEt Ms Q1
Et Me MeO CHMeOEt Ms Q3
Et Me MeO CMe20Me Ms H
Et Me MeO CH2CH2OMe Ms H
10 Et Me MeO CH2CH2OEt Ms H
Et Me MeO CHEtOMe Ms H
Et Me MeO CHEtOMe Cl H
Et Me MeO CH2CN Ms H
Et Me MeO CH2SMe Ms H
15 Et Me MeO CH2SMe Cl H
Et Me MeO CH2SEt Ms H
Et Me MeO CH2SEt Cl H
Et Me MeO CH2S02Me Ms H
Et Me MeO CHgSOgMe Cl H
20 Et Me MeO CHgSOgEt Ms H
Et Me MeO CH2S02Et Cl H
Et Me MeO CHMeSMe Ms H
Et Me MeO CHMeS02Me Ms H
Pr-i Me MeO CHgOMe Ms H
25 pr-i Me MeO CH2OMe Cl H
Pr-i Me MeO CH2OMe Ms Q1
Pr-i Me MeO CH2OMe Cl Q1
Pr-i Me MeO CH2OMe Ms Q3
Pr-i Me MeO CH2OEt Ms H
30 Pr-i Me MeO CH2OEt Cl H
Pr-i Me MeO CH2OEt Ms Q1
Pr-i Me MeO CH2OEt Ms Q3
Pr-i Me MeO CH2OPr-i Ms H
Pr-i Me MeO CH2OPr-i Cl H
35 Pr-i Me MeO CH2OPr-i Ms Q1
Pr-i Me MeO CH2OPr-i Ms Q3
Pr-i Me MeO CH2OPr-n Ms H
Pr-i Me MeO CH2OCH2C=CH Ms H
Pr-i Me MeO CH20CH2CH2C1 Ms H
DK 170668 B1 78
Pr-i Me MeO CHMeOMe Ms H
Pr-i Me MeO CHMeOMe Cl H
Pr-i Me MeO CHMeOMe Ms Q1
Pr-i Me MeO CHMeOMe Ms Q3
5 Pr-i Me MeO CHMeOEt Ms H
Pr-i Me MeO CHMeOEt Cl H
Pr-i Me MeO CHMeOEt Ms Q1
Pr-i Me MeO CHMeOEt Ms Q3
Pr-i Me MeO CMe20Me Ms H
10 Pr-i Me MeO CH2CH2OMe Ms H
Pr-i Me MeO CH2CH2OEt Ms H
Pr-i Me MeO CHEtOMe Ms H
Pr-i Me MeO CHEtOMe Cl H
Pr-i Me MeO CH2CN Ms H
15 Pr-i Me MeO CH2SMe Ms H
Pr-i Me MeO CHgSMe Cl H
Pr-i Me MeO CH2SEt Ms H
Pr-i Me MeO CH2SEt Cl H
Pr-i Me MeO CH^Me Ms H
20 Pr-i Me MeO CH2S02Me Cl H
Pr-i Me MeO CH2S02Et Ms H
Pr-i Me MeO CH^Et Cl H
Pr-i Me MeO CHMeSMe Ms H
Pr-i Me MeO CHMeS02Me Ms H
25 Me H Br CHgOMe Ms H
Me H Br CH20Me Cl H
Me H Br CH20Et Ms H
Me H Br CH20Et Cl H
Me H Br CHgOPr-i Ms H
30 Me H Br CH20Pr-n Ms H
Me H Br CH20CH2C=CH Ms H
Me H Br CHgOCHgCHgCl Ms H
Me H Br CHMeOMe Ms H
Me H Br CHMeOMe Cl H
35 Me H Br CHMeOEt Ms H
Me H Br CMegOMe Ms H
Me H Br CH2CH2OMe Ms H
Me H Br CHgCHgOEt Ms H
Me H Br CHEtOMe Ms H
DK 170668 B1 79
Me H Br CH2CN Ms Η
Me H Br CH2SMe Ms Η
Me H Br CHgSEt Ms H
Me H Br CH2S02Me Ms H
5 Me H Br CH2S02Et Ms H
Me H Br CHMeSMe Ms H
Me H Br CHMeSOgMe Ms H
Et H Br CH2OMe Ms H
Et H Br CH2OMe Cl H
10 Et H Br CH2OEt Ms H
Et H Br CH2OEt Cl H
Et H Br CH2OPr-i Ms H
Et H Br CH20Pr-n Ms H
Et H Br CH20CH2C=CH Ms H
15 Et H Br CH20CH2CH2C1 Ms H
Et H Br CHMeOMe Ms H
Et H Br CHMeOMe Cl H
Et H Br CHMeOEt Ms H
Et H Br CMe2OMe Ms H
20 Et H Br CH2CH2OMe Ms H
Et H Br CH2CH2OEt Ms H
Et H Br CHEtOMe Ms H
Et H Br CH2CN Ms H
Et H Br CH2SMe Ms H
25 Et H Br CH2SEt Ms H
Et H Br CH2S02Me Ms H
Et H Br CHgSOjjEt Ms H
Et H Br CHMeSMe Ms H
Et H Br CHMe$02Me Ms H
30 Pr-i H Br CH2OMe Ms H
Pr-i H Br CH2OMe Cl H
Pr-i H Br CHgOEt Ms H
Pr-i H Br CH2OEt Cl H
Pr-i H Br CHgOPr-i Ms H
35 Pr-i H Br CH2OPr-n Ms H
Pr-i H Br CH2OCH2C=CH Ms H
Pr-i H Br CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i H Br CHMeOMe Ms H
Pr-i H Br CHMeOMe Cl H
DK 170668 B1 80
Pr-i H Br CHMeOEt Ms H
Pr-i H Br CMe20Me Ms H
Pr-i H Br CH2CH2OMe Ms H
Pr-i H Br CH2CH2OEt Ms H
5 Pr-i H Br CHEtOMe Ms H
Pr-i H Br CH2CN Ms H
Pr-i H Br CHgSMe Ms H
Pr-i H Br CHgSEt Ms H
Pr-i H Br CHgSOgMe Ms H
10 Pr-i H Br CH2S02Et Ms H
Pr-i H Br CHMeSMe Ms H
Pr-i H Br CHMeSOgMe Ms H
Me Η I CH20Me Ms H
Me Η I CH20Me Cl H
15 Me Η I CH20Et Ms H
Me Η I CH20Et Cl H
Me Η I CH20Pr-i Ms H
Me Η I CH20Pr-n Ms H
Me Η I CH2OCH2ChCH Ms H
20 Me Η I CH20CH2CH2C1 Ms H
Me Η I CHMeOMe Ms H
Me Η I CHMeOMe Cl H
Me Η I CHMeOEt Ms H
Me Η I CMe20Me Ms H
25 Me Η I CH2CH20Me Ms H
Me Η I CH2CH20Et Ms H
Me Η I CHEtOMe Ms H
Me Η I CH2CN Ms H
Me Η I CH2SMe Ms H
30 Me Η I CH2SEt Ms H
Me Η I CH2S02Me Ms H
Me Η I CH2S02Et Ms H
Me Η I CHMeSMe Ms H
Me Η I CHMeS02Me Ms H
35 Et Η I CH20Me Ms H
Et Η I CH20Me Cl H
Et Η I CH20Et Ms H
Et Η I CH20Et Cl H
Et Η I CH20Pr-i Ms H
DK 170668 B1 81
Et Η I CH20Pr-n Ms H
Et Η I CH2OCH2(=CH Ms H
Et Η I CH20CH2CH2C1 Ms H
Et Η I CHMeOMe Ms H
5 Et Η I CHMeOMe Cl H
Et Η I CHMeOEt Ms H
Et Η I CMe20Me Ms H
Et Η I CH2CH2OMe Ms H
Et Η I CH2CH2OEt Ms H
10 Et Η I CHEtOMe Ms H
Et Η I CH2CN Ms H
Et Η I CH2SMe Ms H
Et Η I CH2SEt Ms H
Et Η I CH2S02Me Ms H
15 Et Η I CH2S02Et Ms H
Et Η I CHMeSMe Ms H
Et Η I CHMeS02Me Ms H
Pr-i Η I CH2OMe Ms H
Pr-i Η I CH2OMe Cl H
20 Pr-i Η I CH2OEt Ms H
Pr-i Η I CH2OEt Cl H
Pr-i Η I CH2OPr-i Ms H
Pr-i Η I CHgOPr-n Ms H
Pr-i Η I CH2OCH2ChCH Ms H
25 Pr-i Η I CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i Η I CHMeOMe Ms H
Pr-i Η I CHMeOMe Cl H
Pr-i Η I CHMeOEt Ms H
Pr-i Η I CMe2OMe Ms H
30 Pr-i Η I CH2CH20Me Ms H
Pr-i Η I CH2CH2OEt Ms H
Pr-i Η I CHEtOMe Ms H
Pr-i Η I CH2CN Ms H
Pr-i Η I CH2SMe Ms H
35 Pr-i Η I CH2SEt Ms H
Pr-i Η I CH2S02Me Ms H
Pr-i Η I CH2S02Et Ms H
Pr-i Η I CHMeSMe Ms H
Pr-i Η I CHMeS02Me Ms H
DK 170668 B1 82
Me H Et CH20Me Ms Η
Me H Et CH20Me Cl H
Me H Et CH20Et Ms H
Me H Et CH20Et Cl H
5 Me H Et CH20Pr-i Ms H
Me H Et CH20Pr-n Ms H
Me H Et CH20CH2C=CH Ms H
Me H Et CH20CH2CH2C1 Ms H
Me H Et CHMeOMe Ms H
10 Me H Et CHMeOMe Cl H
Me H Et CHMeOEt Ms H
Me H Et CMe2OMe Ms H
Me H Et CH2CH2OMe Ms H
Me H Et CH2CH2OEt Ms H
15 Me H Et CHEtOMe Ms H
Me H Et CH2CN Ms H
Me H Et CH2SMe Ms H
Me H Et CH2SEt Ms H
Me H Et CH2S02Me Ms H
20 Me H Et CH2S02Et Ms H
Me H Et CHMeSMe Ms H
Me H Et CHMeS02Me Ms H
Et H Et CH2OMe Ms H
Et H Et CH2OMe Cl H
25 Et H Et CH2OEt Ms H
Et H Et CH2OEt Cl H
Et H Et CH2OPr-i Ms H
Et H Et CH2OPr-n Ms H
Et H Et CH2OCH2C=CH Ms H
30 Et H Et CH20CH2CH2C1 Ms H
Et H Et CHMeOMe Ms H
Et H Et CHMeOMe Cl H
Et H Et CHMeOEt Ms H
Et H Et CMe2OMe Ms H
35 Et H Et CH2CH2OMe Ms H
Et H Et CH2CH2OEt Ms H
Et H Et CHEtOMe Ms H
Et H Et CH2CN Ms H
Et H Et CH2SMe Ms H
DK 170668 B1 83
Et H Et CH2SEt Ms H
Et H Et CH2S02Me Ms H
Et H Et CH2S02Et Ms H
Et H Et CHMeSMe Ms H
5 Et H Et CHMeS02Me Ms H
Pr-i H Et CH20Me Ms H
Pr-i H Et CH20Me Cl H
Pr-i H Et CH20Et Ms H
Pr-i H Et CHgOEt Cl H
10 Pr-i H Et CH20Pr-i Ms H
Pr-i H Et CH20Pr-n Ms H
Pr-i H Et CH20CH2C=CH Ms H
Pr-i H Et CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i H Et CHMeOMe Ms H
15 ρΓ-i H Et CHMeOMe Cl H
Pr-i H Et CHMeOEt Ms H
Pr-i H Et CMe2OMe Ms H
Pr-i H Et CH2CH2OMe Ms H
Pr-i H Et CH2CH2OEt Ms H
20 Pr-i H Et CHEtOMe Ms H
Pr-i H Et CH2CN Ms H
Pr-i H Et CH2SMe Ms H
Pr-i H Et CHgSEt Ms H
Pr-i H Et CH2S02Me Ms H
25 pr.i h Et CH2S02Et Ms H
Pr-i H Et CHMeSMe Ms H
Pr-i H Et CHMeS02Me Ms H
Me Me Br CH2OMe Ms H
Me Me Br CH2OMe Cl H
30 Me Me Br CH2OEt Ms H
Me Me Br CHgOEt Cl H
Me Me Br CH20Pr-i Ms H
Me Me Br CH20Pr-n Ms H
Me Me Br CH2OCH2C=CH Ms H
35 Me Me Br CHgOCHgCHgCl Ms H
Me Me Br CHMeOMe Ms H
Me Me Br CHMeOMe Cl H
Me Me Br CHMeOEt Ms H
Me Me Br CH2CH2OMe Ms H
DK 170668 B1 84
Me Me Br CHgCHgOEt Ms Η
Me Me Br CHEtOMe Ms H
Me Me Br CH^CN Ms H
Me Me Br CH2SMe Ms H
5 Me Me Br CH2SEt Ms H
Me Me Br CH2S02Me Ms H
Me Me Br CHgSOgEt Ms H
Et Me Br CH2OMe Ms H
Et Me Br CH2OMe Cl H
10 Et Me Br CH20Et Ms H
Et Me Br CHgOEt Cl H
Et Me Br CH20Pr-i Ms H
Et Me Br CH20Pr-n Ms H
Et Me Br CH20CH2C=CH Ms H
15 Et Me Br CH20CH2CH2C1 Ms H
Et Me Br CHMeOMe Ms H
Et Me Br CHMeOMe Cl H
Et Me Br CHMeOEt Ms H
Et Me Br CH2CH2OMe Ms H
20 Et Me Br CH2CH2OEt Ms H
Et Me Br CHEtOMe Ms H
Et Me Br CH2CN Ms H
Et Me Br CH2SMe Ms H
Et Me Br CH2$Et Ms H
25 Et Me Br CH^Me Ms H
Et Me Br CH2S02Et Ms H
Pr-i Me Br CHgOMe Ms H
Pr-i Me Br CH20Me Cl H
Pr-i Me Br CHgOEt Ms H
30 Pr-i Me Br CHgOEt Cl H
Pr-i Me Br CH20Pr-i Ms H
Pr-i Me Br CHgOPr-n Ms H
Pr-i Me Br CH20CH2C=CH Ms H
Pr-i Me Br CH20CH2CH2C1 Ms H
35 Pr-i Me Br CHMeOMe Ms H
Pr-i Me Br CHMeOMe Cl H
Pr-i Me Br CHMeOEt Ms H
Pr-i Me Br CHgCHgOMe Ms H
Pr-i Me Br CH2CH2OEt Ms H
DK 170668 B1 85
Pr-i Me Br CHEtOMe Ms H
Pr-i Me Br CH2CN Ms H
Pr-i Me Br CH2SMe Ms H
Pr-i Me Br CH2SEt Ms H
5 Pr-i Me Br CH2$02Me Ms H
Pr-i Me Br CH2S02Et Ms H
Me Me I CH2OMe Ms H
Me Me I CH2OMe Cl H
Me Me I CH2OEt Ms H
10 Me Me I CH20Et Cl H
Me Me I CH20Pr-i Ms H
Me Me I CH20Pr-n Ms H
Me Me I CH2OCH2C^CH Ms H
Me Me I CH20CH2CH2C1 Ms H
15 Me Me I CHMeOMe Ms H
Me Me I CHMeOMe Cl H
Me Me I CHMeOEt Ms H
Me Me I CH2CH2OMe Ms H
Me Me I CH2CH2OEt Ms H
20 Me Me I CHEtOMe Ms H
Me Me I CH2CN Ms H
Me Me I CH2SMe Ms H
Me Me I CH2SEt Ms H
Me Me I CH2S02Me Ms H
25 Me Me I CH2S02Et Ms H
Et Me I CH2OMe Ms H
Et Me I CH2OMe Cl H
Et Me I CH2OEt Ms H
Et Me I CH2OEt Cl H
30 Et Me I CH2OPr-i Ms H
Et Me I CH2OPr-n Ms H
Et Me I CH2OCH2C^CH Ms H
Et Me I CH20CH2CH2C1 Ms H
Et Me I CHMeOMe Ms H
35 Et Me I CHMeOMe Cl H
Et Me I CHMeOEt Ms H
Et Me I CH2CH20Me Ms H
Et Me I CH2CH20Et Ms H
Et Me I CHEtOMe Ms H
DK 170668 B1 86
Et Me I CH2CN Ms H
Et Me I CH2SMe Ms H
Et Me I CH2SEt Ms H
Et Me I CH2$02Me Ms H
5 Et Me I CH2S02Et Ms H
Pr-i Me I CHgOMe Ms H
Pr-i Me I CH2OMe Cl H
Pr-i Me I CH2OEt Ms H
Pr-i Me I CH2OEt Cl H
10 Pr-i Me I CH2OPr-i Ms H
Pr-i Me I CH2OPr-n Ms H
Pr-i Me I CH2OCH2C=CH Ms H
Pr-i Me I CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i Me I CHMeOMe Ms H
15 Pr-i Me I CHMeOMe Cl H
Pr-i Me I CHMeOEt Ms H
Pr-i Me I CH2CH2OMe Ms H
Pr-i Me I CH2CH2OEt Ms H
Pr-i Me I CHEtOMe Ms H
20 pr-i Me I CHgCN Ms H
Pr-i Me I CH2SMe Ms H
Pr-i Me I CH2$Et Ms H
Pr-i Me I CH2S02Me Ms H
Pr-i Me I CH2S02Et Ms H
25 Me Me Et CH2OMe Ms H
Me Me Et CH2OMe Cl H
Me Me Et CH2OEt Ms H
Me Me Et CH2OEt Cl H
Me Me Et CH2OPr-i Ms H
30 Me Me Et CH2OPr-n Ms H
Me Me Et CH2OCH2C=CH Ms H
Me Me Et CH20CH2CH2C1 Ms H
Me Me Et CHMeOMe Ms H
Me Me Et CHMeOMe Cl H
35 Me Me Et CHMeOEt Ms H
Me Me Et CH2CH20Me Ms H
Me Me Et CH2CH20Et Ms H
Me Me Et CHEtOMe Ms H
Me Me Et CHgCN Ms H
DK 170668 B1 87
Me Me Et CH2SMe Ms Η
Me Me Et CH2SEt Ms H
Me Me Et CHgSOgMe Ms H
Me Me Et CH^Et Ms H
5 Et Me Et CH2OMe Ms H
Et Me Et CH2OMe Cl H
Et Me Et CH2OEt Ms H
Et Me Et CH2OEt Cl H
Et Me Et CHgOPr-i Ms H
10 Et Me Et CH2OPr-n Ms H
Et Me Et CH2OCH2C=CH Ms H
Et Me Et CH20CH2CH2C1 Ms H
Et Me Et CHMeOMe Ms H
Et Me Et CHMeOMe Cl H
15 Et Me Et CHMeOEt Ms H
Et Me Et CHjjCHgOMe Ms H
Et Me Et CH2CH20Et Ms H
Et Me Et CHEtOMe Ms H
Et Me Et CH2CN Ms H
20 Et Me Et CH2$Me Ms H
Et Me Et CH2$Et Ms H
Et Me Et CH2S02Me Ms H
Et Me Et CH2S02Et Ms H
Pr-i Me Et CH2OMe Ms H
25 Pr-i Me Et CH2OMe Cl H
Pr-i Me Et CH2OEt Ms H
Pr-i Me Et CH2OEt Cl H
Pr-i Me Et CH2OPr-i Ms H
Pr-i Me Et CH2OPr-n Ms H
30 Pr-i Me Et CHgOCHgCsCH Ms H
Pr-i Me Et CH20CH2CH2C1 Ms H
Pr-i Me Et CHMeOMe Ms H
Pr-i Me Et CHMeOMe Cl H
Pr-i Me Et CHMeOEt Ms H
35 pr-i Me Et CH2CH20Me Ms H
Pr-i Me Et CH^OEt Ms H
Pr-i Me Et CHEtOMe Ms H
Pr-i Me Et CH2CN Ms H
Pr-i Me Et CH2SMe Ms H
DK 170668 B1 88
Pr-i Me Et CH2SEt Ms H
Pr-i Me Et CH2S02Me Ms H
Pr-i Me Et CH2S02Et Ms H
Me Et Me CH20Me Ms H
5 Me Et Me CHgOEt Ms H
Me Et Me CHMeOMe Ms H
Me Et Me CHMeOEt Ms H
Me Et Me CH2CH2OMe Ms H
Me Et Me CH2CH2OEt Ms H
10 Me Et Me CHEtOMe Ms H
Me Et Me CH2SMe Ms H
Me Et Me CH2SEt Ms H
Me Et Me CH^Me Ms H
Et Et Me CH2OMe Ms H
15 Et Et Me CH2OEt Ms H
Et Et Me CHMeOMe Ms H
Et Et Me CHMeOEt Ms H
Et Et Me CH2CH2OMe Ms H
Et Et Me CH2CH2OEt Ms H
20 Et Et Me CHEtOMe Ms H
Et Et Me CH2SMe Ms H
Et Et Me CH2SEt Ms H
Et Et Me CH2S02Me Ms H
Pr-i Et Me CH2OMe Ms H
25 Pr-i Et Me CH2OEt Ms H
Pr-i Et Me CHMeOMe Ms H
Pr-i Et Me CHMeOEt Ms H
Pr-i Et Me CH2CH2OMe Ms H
Pr-i Et Me CH2CH2OEt Ms H
30 Pr-i Et Me CHEtOMe Ms H
Pr-i Et Me CH2SMe Ms H
Pr-i Et Me CH2SEt Ms H
Pr-i Et Me CH2S02Me Ms H
Me Et Cl CHjjOMe Ms H
35 Me Et Cl CH2OEt Ms H
Me Et Cl CHMeOMe Ms H
Me Et Cl CHMeOEt Ms H
Me Et Cl CH2CH2OMe Ms H
Me Et Cl CH2CH2OEt Ms H
DK 170668 B1 89
Me Et Cl CHEtOMe Ms H
Me Et Cl CH2SMe Ms H
Me Et Cl CH2SEt Ms H
Me Et Cl CH2S02Me Ms H
5 Et Et Cl CH2OMe Ms H
Et Et Cl CHgOEt Ms H
Et Et Cl CHMeOMe Ms H
Et Et Cl CHMeOEt Ms H
Et Et Cl CH2CH2OMe Ms H
10 Et Et Cl CH2CH2OEt Ms H
Et Et Cl CHEtOMe Ms H
Et Et Cl CH2SMe Ms H
Et Et Cl CH2$Et Ms H
Et Et Cl CH2S02Me Ms H
15 Pr-i Et Cl CH2OMe Ms H
Pr-i Et Cl CH2OEt Ms H
Pr-i Et Cl CHMeOMe Ms H
Pr-i Et Cl CHMeOEt Ms H
Pr-i Et Cl CH2CH2OMe Ms H
20 Pr-i Et Cl CH2CH20Et Ms H
Pr-i Et Cl CHEtOMe Ms H
Pr-i Et Cl CH2SMe Ms H
Pr-i Et Cl CH2SEt Ms H
Pr-i Et Cl CH2S02Me Ms H
25 Me H Pr-i CH20Me Ms H
Me H Pr-i CH2OEt Ms H
Me H Pr-i CHMeOMe Ms H
Me H Pr-i CHMeOEt Ms H
Me H Pr-i CHEtOMe Ms H
30 Me H Pr-i CH2$Me Ms H
Me H Pr-i CHgSEt Ms H
Me H Pr-i CH2S02Me Ms H
Et H Pr-i CHjjOMe Ms H
Et H Pr-i CH2OEt Ms H
35 Et H Pr-i CHMeOMe Ms H
Et H Pr-i CHMeOEt Ms H
Et H Pr-i CHEtOMe Ms H
Et H Pr-i CH2SMe Ms H
Et H Pr-i CH2SEt Ms H
DK 170668 B1 90
Et H Pr-i CH2S02Me Ms H
Pr-i H Pr-i CH20Me Ms H
Pr-i H Pr-i CH20Et Ms H
Pr-i H Pr-i CHMeOMe Ms H
5 Pr-i H Pr-i CHMeOEt Ms H
Pr-i H Pr-i CHEtOMe Ms H
Pr-i H Pr-i CHgSMe Ms H
Pr-i H Pr-i CH2$Et Ms H
Pr-i H Pr-i CHgSOgMe Ms H
10 Me Me Pr-i CH2OMe Ms H
Me Me Pr-i CHgOEt Ms H
Me Me Pr-i CHMeOMe Ms H
Me Me Pr-i CHMeOEt Ms H
Me Me Pr-i CH2SMe Ms H
15 Me Me Pr-i CH2S02Me Ms H
Et Me Pr-i CH2OMe Ms H
Et Me Pr-i CHgOEt Ms H
Et Me Pr-i CHMeOMe Ms H
Et Me Pr-i CHMeOEt Ms H
20 Et Me Pr-i CH2SMe Ms H
Et Me Pr-i CH2S02Me Ms H
Pr-i Me Pr-i CH2OMe Ms H
Pr-i Me Pr-i CH2OEt Ms H
Pr-i Me Pr-i CHMeOMe Ms H
25 Pr-i Me Pr-i CHMeOEt Ms H
Pr-i Me Pr-i CH2SMe Ms H
Pr-i Me Pr-i CH2S02Me Ms H
Me H F CH2OMe Ms H
Me H F CH2OEt Ms H
30 Me H F CHMeOMe Ms H
Et H F CH2OMe Ms H
Et H F CH2OEt Ms H
Et H F CHMeOMe Ms H
Et H F CHMeOEt Ms H
35 Pr-i H F CH2OMe Ms H
Pr-i H F CH20Et Ms H
Pr-i H F CHMeOMe Ms H
Me Me F CH20Me Ms H
Me Me F CHgOEt Ms H
DK 170668 B1 91
Et Me F CH20Me Ms H
Et Me F CHgOEt Ms H
Et Me F CHMeOMe Ms H
Pr-i Me F CH2OMe Ms H
5 Pr-i Me F CH2OEt Ms H
Me H Me CH2OHe Br H
Me H Me CHzOEt Br H
Et H Me CHzOMe Br H
Et H Me CHzOEt Br H
Et H Me CHMeOMe Br H
10 Pr-i H Me CH2OMe Br H
Pr-i H . Me CH2OEt Br H
He H C! CHzOMe Br H
Me H Cl CHzOEt Br H
Et H Cl CHzOMe Br H
Et H Cl CHzOEt Br H
Et H Cl CHMeOMe Br H
15 Pr-i H Cl CH2OMe Br H
Pr-i H Cl CHzOEt Br H
Me Me Me CH2OMe Br H
Et Me Me CH2OMe Br H
Et Me Me CH2OEt Br H
Pr-i Me He CH2OMe Br H
Me Me Cl CH2OMe Br H
20 Et Me Cl CH2OMe Br H
Et Me Cl CHzOEt Br H
Et Me Cl CHMeOMe Br H
Pr-i Me Cl CHzOMe Br H
Me H Me CHzOMe I H
Me H Me CHzOEt I H
25 Et H Me CHzOMe I H
Et H Me CHzOEt I H
Et H Me CHMeOMe I H
Pr-i H Me CHzOMe I H
Pr-i H He CHzOEt I H
He H Cl CHzOMe I H
Me H Cl CHzOEt I H
30 Et H Cl CHzOMe I H
Et H Cl CHzOEt I H
Et H Cl CHMeOMe I H
Pr-i H Cl CHzOMe I H
Pr-i H Cl CHzOEt I H
Me Me Me CHzOMe I H
Et Me Me CHzOMe I H
35 Et Me Me CHzOEt I H
Pr-i Me He CHzOMe I H
Me Me Cl CHzOMe I H
Et Me Cl CHzOMe I H
Et Me Cl CHzOEt I H
Et Me Cl CHMeOMe I H
Pr-i Me Cl CHzOMe I H
DK 170668 B1 92
Me H He COOMe Ms Na
Me H He COOHe Hs K
Me H He COOHe Hs Cat/2 5 Me H He COOHe Hs Mg,/2
Me H He COOHe Ms Etr H3
Me H He COOMe Ms i-PrN+ H3
Me H He COOMe Ms Et2r Hz
Me H Me COOMe Ms Me3N* CH2CH2OH
Et H Me COOHe Ms Na
1n Et H He COOHe Ms K
1U Et H He COOMe Hs Cal/2
Et H He COOMe Ms Mgiyz
Et H Me COOMe Hs EtN+ H3
Et H He COOMe Ms i-PrN* H3
Et H Me COOMe Hs Et2N+ Hz
.ft H He COOMe Hs He3r CHzCHzOH
15 1_Pr H Me COOMe Hs Na
i-Pr H Me COOHe Ms K
i-Pr H He COOMe Hs CaI/2 i-Pr H He COOMe Ms Mg1/2 i-Pr H He COOMe Ms EtN* H3 i-Pr H He COOHe Ms i-PrN* H3 i-Pr H Me COOMe Ms Etzr H2
20 i-Pr H He COOMe Hs He3N+ CH2CH2OH
Me He He COOMe Ms i-PrN+ H3
Et Me Me COOMe Ms Na
Et He Me COOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr He Me COOMe Hs i-PrN* H3
He H Cl COOMe Ms Na
Me H Cl COOMe Hs K
25 Me H Cl COOMe Ms Caiy2
Me H Cl COOMe Ms Mgi/z
Me H Cl COOMe Ms Etr H3
Me H Cl COOMe Hs i-PrN* H3
Me H Cl COOMe Ms Et2r H2
Me H Cl COOHe Ms He3,r CHzCHzOH
,n Et H Cl COOMe Hs Na
Et H Cl COOMe Hs K
Et H Cl COOMe Hs Ca»,*
Et H Cl COOHe Hs Hg^2
Et H Cl COOMe Ms EtN+ H3
Et H Cl COOHe Hs i-PrN+ H3
Et H Cl COOMe Ms Et2N+ H2
35 Et H Cl COOMe Ms Me3N+ CH2CH2OH
i-Pr H Cl COOMe Ms Na
i-Pr H Cl COOMe Hs .K
i-Pr H Cl COOHe Hs Cal/2 i-Pr fl Cl COOHe Ms Mgx/2 i-Pr H Cl COOMe Ms EtN+ H3 DK 170668 B1 93 i-Pr H Cl COOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr H Cl COOMe Ms Et2N+ H2
i-Pr H Cl COOMe Ms Μβ,Γ CH2CH2OH
5 Me Me Cl COOMe Ms 1-ΡγΓ ff3
Et Me Cl COOMe Ms Na
Et Me Cl COOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr Me Cl COOMe Ms i-PrN+ H3
Me H OMe COOMe Ms Na
Me H OMe COOMe Ms K
Me H OMe COOMe Ms Cai/2 10 Me H OMe COOMe Ms Mgi/2
Me H OMe COOMe Ms EtN" H3
Me H OMe COOMe Ms i-PrN+ fl3
Me H OMe COOMe Ms Et2N+ Hz
Me H OMe COOMe Ms Me3N+ CH2CH2OH
Et H OMe COOMe Ms Na
1C Et H OMe COOMe Ms K
15 Et H OMe COOMe Ms Ca1/2
Et H OMe COOMe Ms Mgi/2
Et H OMe COOMe Ms EtN+ H3
Et H OMe COOMe Ms i-PrN+ H3
Et H OMe COOMe Ms Et2N+ H2
Et H OMe COOMe Ms He3N+ CH2CH2OH
?n i-Pr H OMe COOMe Ms Na
i-Pr H OMe COOMe Ms K
i-Pr H OMe COOMe Ms Cai/2 i-Pr H OMe COOMe Ms Mgi/2 i-Pr H OMe COOMe Ms EtN" H3 · i-Pr H OMe COOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr H OMe COOMe Ms Et2N* H2
25 i-Pr H OMe COOMe Ms Me3N* CH2CH2OH
Et Me OMe COOMe Ms i-PrN+ H3
Me fl Me COOEt Ms . Na
Me H Me COOEt Ms K
Me H Me COOEt Ms Cai/2
Me H Me COOEt Ms Mgi/2 , Me H Me COOEt Ms EtN+ H3 30 Me H Me COOEt Ms i-PrN+ H3
Me H Me COOEt -Ms Et2N+ H2
Me H Me COOEt Ms Me3r CH2CH2OH
Et H Me COOEt Ms Na
Et H Me COOEt Ms K
Et H Me COOEt Ms Ca1/2 « Et fl Me COOEt Ms Hgi/2
Et H Me COOEt Ms EtN* fl3
Et H Me COOEt Ms - i-PrN+ fl3
Et fl Me COOEt Ms ΙϋΓ H2
Et H Me COOEt Ms Me3N+ CS2CH20fl i-Pr fl Me COOEt Ms Na
i-Pr fl Me COOEt Ms K
i-Pr fl Me COOEt Ms Caty2 DK 170668 B1 94 i'Pr H Me COOEt Hs Mg1/2 H Me COOEt Ms EtN* H3 l-Pr H Me COOEt Ms i-PrN* H3 i-Pr H Me COOEt Hs Et2N* H2
5 i’Pr H Me COOEt Ms Me3N* CH2CH2OH
He Me Me COOEt Ms i-PrN" H3
Et Me Me COOEt Ms Na
Et Me Me COOEt Ms i-PrN* H3 i-Pr Me Me COOEt Ms i-PrN* H3
Me fl Cl COOEt Ms Na
Me H Cl COOEt Ms K
10 Me H Cl COOEt Ms Ca1/2
Me H Cl COOEt Ms Hgi/2
Me H Cl COOEt Ms EtN* H3
Me H Cl COOEt Ms i-PrN* H3
Me H Cl COOEt Ms EtzN* Hz
Me H Cl COOEt Ms Me3N* CH2CH2OH
,, Et H Cl COOEt Ms Na
Et H Cl COOEt Ms K
Et H Cl COOEt Hs CaI/2
Et H Cl COOEt Hs Mgi/2
Et H Cl COOEt Hs EtN* H3
Et H Cl COOEt Ms i-PrN* H3
Et H Cl COOEt Hs Et2N* H2
20 Et H Cl COOEt Ms Me3N+ CH2CH2OH
i-Pr H Cl COOEt Hs Na
i-Pr H Cl COOEt Ms K
i-Pr H Cl COOEt Ms Cal/2 i-Pr H Cl COOEt Ms Mgi/2 i-Pr H Cl COOEt Ms EtN* H3 i-Pr H Cl COOEt Ms i-PrN* H3 25 i-Pr H Cl COOEt Ms Et2N* H2
i-Pr H Cl COOEt Ms Me3N* CH2CH2OH
Me Me Cl COOEt Ms i-PrN* H3
Et Me Cl COOEt Ms Na
Et Me Cl COOEt Ms i-PrN* H3 i-Pr Me Cl COOEt Ms i-PrN* H3 .. Me H OMe COOEt Ms Na
30 He H OMe COOEt Ms K
Me H OMe COOEt Ms Cai/2
Me H OMe COOEt Hs Mgi/2
Me H OMe COOEt Ms EtN* H3
Me H OMe COOEt Ms i-PrN* H3
Me H OMe COOEt Ms EtzN* Hz
35 Me H OMe COOEt Ms Me^* CH2CH2OH
Et H OMe COOEt Ms Na
Et H OMe COOEt Ms K
Et H OMe COOEt Hs Ca*^2
Et H OMe COOEt Ms Mgi/2
Et H OMe COOEt Hs EtN* H3
Et H OMe COOEt Ms i-PrN* H3
Et H OMe COOEt Ms Et2N* Hz DK 170668 B1 95
Et H OMe COOEt Ms MeaN* CH2CH2OH
i-Pr H OMe . COOEt Ms Na
i-Pr H OMe COOEt Ms K
5 i-Pr H OMe COOEt Ms Cal/2 i-Pr H OMe COOEt Ms Hgi^ i-Pr H OMe COOEt Ms EtT Ha i-Pr H OMe COOEt Ms i-PrN+ Ha i-Pr H OMe COOEt Ms Et2N* H2
i-Pr H OMe COOEt Ms He3r CH2CH2OH
Et Me OMe COOEt Ms i-PrN* Ha 10 Me H Me COOPr-i Ms Na
Me H Me COOPr-i Ms K
Me H Me COOPr-i Ms Cal/2
Me H Me COOPr-i Ms Mgi/2
He H Me COOPr-i Ms EtN+ H3
Me H Me COOPr-i Hs i-PrN+ H3 ,, Me H Me COOPr-i Ms Et2N* Ha
1 He H Me COOPr-i Ms Me3N+ CH2CH2OH
Et H Me COOPr-i Ms Na
Et H Me COOPr-i Ms K
Et H Me COOPr-i Ms Cai/2
Et H Me COOPr-i Ms Mgi/2
Et H Me COOPr-i Ms. EtN* Ha 20 Et H Me COOPr-i Ms i-PrN+ Ha
Et H Me COOPr-i Ms Et*N* H2
Et H Me COOPr-i Ms Me3N* CH2CH2OH
i-Pr H Me COOPr-i Ms Na
i-Pr H Me COOPr-i Ms K
i-Pr H Me COOPr-i Ms Cai/2 i-Pr H Me COOPr-i Ms Mgi/2 25 i-Pr H Me COOPr-i Ms EtN+ Ha i-Pr H Me COOPr-i Ms i-PrN+ H3 i-Pr H Me COOPr-i Ms Et2N+ H2
i-Pr H Me COOPr-i Ms Me3N+ CH2CH2OH
Me Me Me COOPr-i Ms i-PrN"' H3
Et He Me COOPr-i Ms Na
Et Me Me COOPr-i Ms i-PrN+ Ha 30 i-Pr Me Me COOPr-i Ms i-PrN+ Ha
Me H Cl COOPr-i Ms Na
Me H Cl COOPr-i Ms K
He H Cl COOPr-i Ms Ca1/2
Me H Cl COOPr-i Ms Hg 1/2
Me H Cl COOPr-i Ms EtN* Ha „ Me H Cl COOPr-i Ms i-PrN" Ha
Me H Cl COOPr-i Ms Et2N* Hz
Me H Cl COOPr-i Ms Me3N* CH2CH2OH
Et H Cl COOPr-i Ms Na
Et H Cl COOPr-i Ms K
DK 170668 B1 96
Et I Cl COOPr-i Hs Ca^2
Et H Cl COOPr-i Ms Hgi/2
Et H Cl COOPr-i Ms Etr H3 , Et H Cl COOPr-i Ms i-PrN+ H3 & Et H Cl COOPr-i Ms EtzN+ Hz
Et fl Cl COOPr-i Ms Me3N+ CH2CH2OH
i-Pr H Cl COOPr-i Ms Na
i-Pr H Cl COOPr-i Ms K
i-Pr H Cl COOPr-i Ms Cai/2 i-Pr H Cl COOPr-i Ms Mgi/2 10 i-Pr H Cl COOPr-i Ms Etr H3 i-Pr H Cl COOPr-i Ms i-PrN+ H3 i-Pr H Cl COOPr-i Ms Et2r Hz
i-Pr H Cl COOPr-i Ms Me3N+ CHzCHzOH
Me Me Cl COOPr-i Ms i-PrN+ H3
Et Me Cl COOPr-i Ms Na
Et Me Cl COOPr-i Ms i-PrN+ H3 15 i-Pr Me Cl COOPr-i Ms i-PrN+ H3
Me H OMe COOPr-i Ms Na
Me H OMe COOPr-i Ms K
Me H OMe COOPr-i Ms Cai/2
Me H OMe COOPr-i Ms Mgi/2
Me H OMe COOPr-i Ms Etr H3
Me H OMe COOPr-i Ms i-PrN+ H3 20 Me H OMe COOPr-i Ms Et*S* Ez
Me H OMe COOPr-i Ms Me3r CH2CH2OH
Et H OMe COOPr-i Ms Na
Et H OMe COOPr-i Ms K
Et H OMe COOPr-i Ms Cat/2
Et H OMe COOPr-i Ms Mgi/z
Et H OMe COOPr-i Ms Etr H3
Et H OMe COOPr-i Ms i-PrN" H3
Et H OMe COOPr-i Ms EtzN+ Hz
Et H OMe COOPr-i Ms Mesr CHzCHzOH
i-Pr H OMe COOPr-i Ms Na
i-Pr H OMe COOPr-i Ms K
i-Pr H OMe - COOPr-i Ms Ca1/2 30 i~Pr H OMe COOPr-i Ms Mgi/* i-Pr H OMe COOPr-i Ms EtN* H3 i-Pr H OMe COOPr-i Ms i-PrN" H3 i-Pr H OMe COOPr-i Ms EtzN+ H2
i-Pr H OMe COOPr-i Ms Me3N+ CflzCHzOH
Et Me OMe COOPr-i Ms i-PrT H3
Me H Me COOCHzCHzOMe Ms Na
35 Me H Me COOCHzCHzOMe Ms K
Me H Me COOCHzCHzOMe Ms Ca»/2
Me H Me COOCHzCHzOMe Ms Mgx/*
Me H Me COOCH2CH2OMe -Ms EtN+ H3
Me H Me COOCH2CH2OMe Ms i-PrN+ H3 DK 170668 B1 97
Me H Me COOCHzCHzOMe Ms EtzN+ H2
Me H He COOCH2CH2OMe Ms Me3N+ CH2CH2OH
Et H He COOCHzCHzOMe Ms Na
Et H Me COOCHzCHzOMe Ms K
5 Et H Me COOCHzCHzOMe Ms Ca,/*
Et H Me COOCHzCHzOMe Ms Mg,/*
Et H Me COOCH2CH2OMe Ms Etr H3
Et H Me COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ H3
Et H Me COOCHzCHzOMe Ms EtzN+ H2
Et H Me CQOCH2CH2OMe Hs Me3r CH2CH2OH
i-Pr H Me COOCHzCHzOMe Ms Na
10 i-Pr H Me COOCH2CH2OMe Ms K
i-Pr H Me COOCHzCHzOMe Ms Ca,/* i-Pr H Me COOCH2CH2OMe Ms Mg,/* i-Pr H Me COOCH2CH2OMe Ms EtN* H3 i-Pr H Me COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ H3 i-Pr H Me COOCH2CH2OMe Ms EtzN* H2
i-Pr H Me COOCH2CH2OMe Hs He3N* CH2CH2OH
15 Me Me Me COOCHzCHzOMe Ms i-PrN* H3
Et Me Me COOCH2CH2OMe Ms Na
Et Me Me COOCH2CH2OMe Ms i-PrN* H3 i-Pr Me He COOCH2CH2OMe Ms i-PrN* H3
Me H Cl COOCHzCHzOMe Ms Na
Me H Cl COOCHzCHzOMe Ms K
Me H Cl COOCH2CH2OMe Ms Ca,/*'
Me H Cl COOCHzCHzOMe Ms Mg,/*
Me H Cl COOCHzCHzOMe Ms EtN+ H3
Me H Cl COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ H3
Me H Cl COOCH2CH2OMe Ms Et2N* H2
Me H Cl COOCHzCHzOMe Ms Me3N+ CH2CH2OH
Et H Cl COOCH2CH2OMe Ms Na
25 Et H Cl COOCHzCHzOMe Ms K
Et H Cl COOCHzCHzOMe Ms Cal/2
Et H Cl COOCH2CH2OMe Ms Mg,/z
Et H Cl COOCH2CH2OMe Ms EtN* H3
Et H Cl COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ H3
Et H Cl COOCHzCHzOMe Ms Et*»* H2
Et H Cl COOCHzCHzOMe Ms Me3N+ CH2CH2OH
30 i-Pr H Cl COOCHzCHzOMe Ms Na
i-Pr H Cl COOCHzCHzOMe Ms K
i-Pr H Cl COOCflzCHzOMe Ms Ca,/* i-Pr H Cl COOCHzCHzOMe Ms Yigwz i-Pr H Cl COOCHzCHzOMe Ms EtN+ H3 i-Pr H Cl COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ H3 i-Pr H Cl COOCHzCHzOMe Ms Et2N* Hz
35 i-Pr H Cl COOCHzCHzOMe Ms Me*»* CH2CH2OH
Me Me Cl COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ H3
Et Me Cl COOCHzCHzOMe Ms Na
Et Me Cl COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ R3 i-Pr Me CL COOCHzCHzOMe Ms i-PrN+ H3
Me H OMe COOCHzCHzOMe Ms Na
Me H OMe COOCHzCHzOMe Ms K
Me H OMe COOCHzCHzOMe Ms Ca,/2 DK 170668 B1 98
Me H OMe COOCHzCHzOMe Ms Mgl/Z
Me H OMe COOCHzCHzOMe Ms EtN* H3
Me H OMe COOCH2CH2OMe Ms i-PrN+ Hc
He H OMe COOCH2CH2OMe Ms ' Et2r H2
5 Me H OMe COOCH2CH2OMe Ms Me3N* CH2CH2OH
Ht H OMe COOCHzCHzOMe Ms Na
Et H OMe COOCHzCHzOMe Ms K
Ht H OMe COOCHzCHzOMe Ms Cal/2
Et H OMe COOCHzCHzOMe Ms Mgi/z
Ht H OMe COOCHzCHzOMe Ms EtN* H3
Ht H OMe COOCHzCHzOMe Ms i-PrN* fl3 10 Et H OMe COOCHzCHzOMe Ms EtzN* H2
Et H OMe COOCHzCHzOMe Ms Me3N* CH2CH2OH
i-Pr H OMe COOCH2CH2OMe Ms Na
i-Pr H OMe COOCH2CH2OMe Ms K
i-Pr H OMe COOCHzCHzOMe Ms Cai/z i-Pr H OMe COOCH2CH2OMe Hs Mgi/z i-Pr H OMe COOCH2CH2OMe Ms EtN* H3 15 i-Pr H OMe COOCH2CR2OMe Ms i-PrN* H3 i-Pr H OMe COOCH2CH2OMe Ms EtzN* Hz
i-Pr H OMe COOCH2CH2OMe Ms Me3N* CH2CH2OH
Ht Me OMe COOCH2CH2OMe Ms i-PrN* H3
Me H Me CHzOMe Ms Na
Me H He CH2OMe Ms K
Me H Me CH2OMe Ms Cai/z
Me H Me CH2OMe Ms Mg1/2
Me H Me CHzOMe Ms EtN* H3
Me H Me CHzOMe Ms i-PrN* H3
Me H Me CHzOMe Ms EtzN* Hz
Me H Me CHzOMe Hs Me3N* CHzCHzOH
Et H Me CHzOMe Ms Na
25 Et H Me CHzOMe Ms K
Ht H Me CHzOMe Ms Cai/z
Ht H Me CHzOMe Ms Mgi/z
Et . H Me CHzOMe Ms EtN* H3
Et H Me CHzOMe Ms i-PrN* H3
Et H Me CHzOMe Ms EtzN* Hz
Et H Me CHzOMe Ms Me3N* CHzCHzOH
30 i-Pr H Me CHzOMe Ms Na
i-Pr H Me CHzOMe Ms K
i-Pr H Me CHzOMe Ms Cai/z i-Pr H Me CHzOMe Ms Mgi/z i-Pr H Me CHzOMe Ms EtN* H3 i-Pr H Me CHzOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr H Me CHzOMe Ms EtzN* Hz
35 i-Pr H Me CHzOMe Ms He3N* CHzCHzOH
Me Me Me CHzOMe Ms i-PrN* H3
Et Me Me CHzOMe Ms Na
Et Me Me CHzOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr He Me CHzOMe Ms i-PrN* H3
He H Cl CHzOMe Ms Na
Me H Cl CHzOMe Ms K
Me H Cl CHzOMe Ms Cat/2 DK 170668 B1 99
Me H Cl CHzOMe Ms Yigwz
Me H Cl CHzOMe Ms EtfT H3
Me H Cl CHzOMe Hs i-PrN* H3
He H Cl CHzOMe Ms Et2N* Hz
r Me H Cl CHzOMe Ms He3r CH2CH2OH
& Et H Cl CHzOMe Ms Na
Et H Cl CHzOMe Ms K
Et H Cl CHzOMe Ms CaI/2
Et H Cl CH2OMe Ms Hgi/z
Et H Cl CHzOMe Ms Etr H3
Et H Cl CHzOMe Ms i-PrN+ H3 10 Et H Cl CHzOMe Ms Et2Γ Hz
Et H Cl CHzOMe Ms Me3N* CHzCHzOH
i-Pr H Cl CHzOMe Ms Na
i-Pr H Cl CHzOMe Ms K
i _Pr H Cl CHzOMe Ms Cai/2 i-Pr H Cl CHzOMe Ms Mg1/2 i-Pr H Cl CHzOMe Ms EtN* H3 15 i-Pr H Cl CHzOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr H Cl CHzOMe -Ms Et2N+ Hz
i-Pr H Cl CHzOMe Ms Me3N+ CHzCHzOH
Me Me Cl CHzOMe Ms i-PrN+ H3
Et Me Cl CHzOMe Ms Na
Et Me Cl CHzOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr Me Cl CHzOMe Ms i-PrN+ H3 20 Me H OMe CHzOMe Ms Na
He H OMe CHzOMe Ms K
Me H OMe CHzOMe Ms Ca,^2
Me H OMe CHzOMe Hs Mgi/z
Me H OMe CHzOMe Ms EtN+ H3
Me H OMe CHzOMe Ms i-PrN* H3
Me H OMe CHzOMe Ms EtzN* Hz
" Me H OMe CHzOMe Ms Me3N* CHzCHzOH
Et H OMe CHzOMe Ms Na
Et H OMe CHzOMe Ms K
Et H OMe CHzOMe Ms Cai/2
Et H OMe CH2OMe Ms Mg1/2
Et H OMe CHzOMe Ms EtN+ H3 30 Et H OMe CH2OMe Ms i-PrN+ H3
Et H OMe CHzOMe Ms EtzN* Hz
Et H OMe CHzOMe Hs Me3N* CHzCHzOH
i-Pr H OMe CHzOMe Ms Na
i-Pr H OMe CH2OMe Ms K
i-Pr H OMe CHzOMe Ms Ca,/2 i-Pr H OMe CHzOMe Ms Mgi/z 35 i-Pr H OMe CHzOMe Ms EtN* H3 i-Pr H OMe CHzOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr H · OMe CHzOMe Ms EtzN* Hz
i-Pr H OMe CHzOMe Ms Me3,r CHzCHzOH
Et Me OMe CHzOMe Ms i-PrN* H3 DK 170668 B1 100
Me H Me CHzOEt Ms Na
Me H Me CHzOEt Ms K
Me H Me CHzOEt Ms Caj/z
Me H Me CHzOEt 'Ms Mgi/z c Me H Me CHzOEt Ms EtN* H3
Me H Me CHzOEt Ms i-PrN+ Hz
Me H Me CHzOEt Ms EtZN* Hz
Me H Me CHzOEt Ms Me3N* CHzCHzOH
Et H Me CHzOEt Ms Na
E.t H Me CHzOEt Ms K
Et H Me CHzOEt Ms Caj/z 10 St H Me CHzOEt Ms Mgi/z
Et H Me CHzOEt Ms EtN* Hz
Et H Me CHzOEt Ms i-PrN* Hz
Et H Me CHzOEt Ms EtzN* Hz
Et H Me CHzOEt Ms Me3N* CHzCHzOH
i-Pr H Me CHzOEt Ms Na
i-Pr H Me CHzOEt Ms K
15 i-Pr H Me CHzOEt Ms Ca^z i-Pr H Me CHzOEt Ms Mgi/z i-Pr H Me CHzOEt Ms EtN* Hz i-Pr H Me CHzOEt Ms i-PrN* Hz i-Pr H Me CHzOEt Ms EtzN* Hz
i-Pr H Me CHzOEt Ms Me3N* CHzCHzOH
Me Me Me CHzOEt Ms i-PrN* Hz 20 Et Me Me CHzOEt Ms Na
Et Me Me CHzOEt Ms i-PrN* Hz i-Pr Me Me CHzOEt Ms i-PrN* Hz
Me H Cl CHzOEt Ms Na
Me H Cl CHzOEt Ms K
Me H Cl CHzOEt Ms CaI/2 25 Me H Cl CHzOEt Ms Mgi/z
Me H Cl CHzOEt Ms EtN* H3
Me H Cl CHzOEt Ms i-PrN* Hz
Me H Cl CHzOEt Ms EtzN* Hz
Me H Cl CHzOEt Ms Me3N* CHzCHzOH
Et H Cl CHzOEt Ms Na
Et H Cl CHzOEt Ms K
30 Et H Cl CHzOEt Ms Ca,/z
Et H Cl CHzOEt Ms Mgi/z
Et H Cl CHzOEt Ms EtN* Hz
Et H Cl CHzOEt Ms i-PrN* Hz
Et H Cl CHzOEt Ms EtzN* Hz
Et H Cl CHzOEt Ms Me3N* CHzCHzOH
i-Pr H Cl CHzOEt Ms Na
35 i-Pr H Cl CHzOEt Ms K
i-Pr H Cl CHzOEt Ms Cai/z i-Pr H Cl CHzOEt Ms Mgi/z i-Pr H Cl CHzOEt Ms EtN* H3 i-Pr- H Cl CHzOEt - Ms i-PrN* Hz i-Pr H Cl CHzOEt Ms EtzN* Hz
i-Pr H Cl CHzOEt Ms Me3N* CHzCHzOH
Me Me Cl CHzOEt Ms i-PrN* H3
Et Me Cl CHzOEt Ms Na DK 170668 B1 101
Et Me Cl CH20Et Hs i-PrN* H3 i-Pr Me Cl CHzOEt Ms i-PriT H3
He H ' OMe CHzOEt Hs Na
He H OMe CflsOEt Ms K
5 Me H OMe CH2OEt Ms Ca^*
He H OMe CH2OEt Ms Mg1/2
He fi OMe CH2OEt Hs EtN* H3
Me H OMe CH2OEt Ms i-PrN* H3
Me H OMe CH2OEt Hs Et2N* H2
Me H OMe CH2OEt Ms Me3N* CH2CH2OH
Et H OMe CH2OEt Ms Na
10 Et H OMe CH2OEt Ms K
Et H OMe CHzOEt Ms Ca,/2
Et H OMe CHzOEt Ms Mg,/2
Et H OMe CH2OEt Ms EtN* H3
Et E OMe CHzOEt Ms i-PrN+ H3
Et H OMe CH2OEt Ms Et2N* H2
Et H OMe CH2OEt Ms Me3N+ CH2CH2OH
15 i-Pr H OMe CH2OEt Ms Na
i-Pr H OMe CH2OEt Ms K
i-Pr H OMe CH2OEt Ms Cai/2 i-Pr H OMe CH2OEt Ms Mgi/2 i-Pr H OMe CH2OEt Ms EtN* H3 i-Pr H OMe CH2OEt Ms i-PrN+ H3 ?n i-Pr H OMe CH2OEt Ms Et2r H2
i-Pr H OMe CH2OEt Ms He3N+ CH2CH2OH
Et Me OMe CH2OEt Ms i-PrN* H3
Me H Me CHHeOMe Ms Na
Me H Me CHMeOMe Ms K
Me H Me CHMeOMe Ms CaI/2
Me H Me CHMeOMe Ms MgI/2 25 Me H Me CHMeOMe Ms EtN* H3
Me H Me CHMeOMe Ms i-PrT H3
Me H Me CHMeOMe Ms Et2N+ H2
Me H Me CHMeOMe Ms Me3N+ CH2CH2OH
Et H Me CHMeOMe Ms Na
Et H Me CHMeOMe Ms K
Et H Me CHMeOMe Ms Cai/2 30 Et H Me CHMeOMe Ms MgJ/2
Et H Me CHMeOMe Hs EtT H3
Et H Me CHMeOMe Hs i-PrN+ H3
Et H Me CHMeOMe Ms Et2N+ H2
Et H Me CHMeOMe Ms ' Me3N* CH2CH2OH
i-Pr H Me CHMeOMe Ms -Na
oc i-Pr H Me CHMeOMe Ms K
35 i-Pr H Me CHMeOMe Ms Ca^z i-Pr H Me CHMeOMe Ms Mgi/2 i-Pr H Me CHMeOMe Hs EtT H3 i-Pr H Me CHMeOMe Ms i-PrN+ H3 i-Pr H Me CHMeOMe Ms Et2N* H2
i-Pr H Me CHMeOMe Ms Me3N* CH2CH2OH
DK 170668 B1 102
He He He CHMeOHe Ms i-PrN* H3
Et Me He CHMeOHe Ms Na
Et Me Me CHMeOMe Ms i-PrN+ H3 i-Pr He He CHMeOHe Ms i-PrN+ H3 5 Me H Cl CHMeOHe Ms Na
Me H Cl CHMeOHe Ms K
•Me H Cl CHMeOMe Ms Ca1/Z
Me H Cl CHMeOHe Ms Mgi/2
Me H Cl CHMeOHe Ms Etr H3
Me H Cl CHMeOHe Ms i-PrN" H3
Me H Cl CHMeOMe Ms Etz,r Hz
10 Me H Cl CHMeOMe Ms Me3,r CH2CH2OH
Et H Cl CHMeOHe Ms Na
Et H Cl CHMeOMe Ms K
Et H Cl CHMeOMe Ms Cai/2
Et H Cl CHMeOMe Ms MgX/*
Et H Cl CHMeOMe Ms EtN+ H3 ,, Et H Cl CHMeOMe Ms i-PrN* H3
Et H Cl CHMeOMe Ms Et2N+ H2
Et H Cl CHMeOMe Ms Me3N+ CH2CH2OH
i-Pr H Cl CHMeOMe Hs Na
i-Pr H Cl CHMeOMe Ms K
i-Pr H Cl CHMeOMe Hs Ca,/2
i-Pr H Cl CHMeOMe Ms Mgl/Z
20 i-Pr H Cl CHMeOMe Ms EtN* H3 i-Pr H Cl CHMeOMe Ms i-PrN* H3 i-Pr H Cl CHMeOMe Ms Et2N+ H2
i-Pr H Cl CHMeOMe Ms Me3r CH2CH2OH
Me Me Cl CHMeOMe Ms i-PrN+ H3
Et · Me Cl CHMeOMe Ms Na
Et Me Cl CHMeOMe Ms i-PrN* H3 25 i-Pr Me Cl CHMeOMe Ms i-PrN* H3
Me H OMe CHMeOMe Ms Na
Me H OMe CHMeOMe Ms K
Me H OMe CHMeOMe Ms Cai/2
Me H OMe CHMeOMe Ms Mg1/2
Me H OMe CHMeOMe Ms EtN* H3
Me H OMe CHMeOMe Ms i-PrN* H3 30 Me H OMe CHMeOMe Ms EUN* H2
Me H OMe CHMeOMe Ms Me3N* CH2CH2OH
Et H OMe CHMeOMe Ms Na
Et H OMe CHMeOMe Ms K
Et H OMe CHMeOMe Ms ' Ca,/2
Et H OMe CHMeOMe Ms Mgi/2 ., Et H OMe CHMeOMe Ms Etr H3
Et H OMe CHMeOMe Ms i-PrN* H3
Et H OMe CHMeOMe Ms Et8r H2
Et H OMe CHMeOHe Ms He3N* CH2CH2OH
i-Pr H OMe CHMeOMe Ms Na
i-Pr H OMe CHMeOMe Ms K
DK 170668 B1 103 i-Pr H OMe CHMeOMe Ms Cai/2 i-Pr H OMe CHMeOMe Ms Mgi/2 i-Pr H OMe CHMeOMe Ms EtN* H3 i-Pr H OMe CHMeOMe Ms i-PrN* H3 , i-Pr H OMe CHMeOMe Ms Et2N+ H2
5 i-Pr H OMe CHMeOMe Ms Me3N* CH2CH2OH
Et Me OMe CHMeOMe Ms i-PrN* H3
Me H Me CHMeOEt Ms‘ Na
Me H He CHMeOEt Ms K
Me H Me CHMeOEt Ms Ca^2
Me H Me CHMeOEt Ms Mg1/2 10 Me H He CHMeOEt Ms EtT H3
Me H Me CHMeOEt Ms ι-ΡγΓ H3
Me H Me CHMeOEt Ms EtzN+ H2
Me H Me CHMeOEt Ms Me31r.CH2CH2OH
Et H Me CHMeOEt Ms Na
Et H Me CHMeOEt Ms K
Et H Me CHMeOEt Ms Cat/2 15 Et H Me CHMeOEt Ms Mgx/2
Et H Me CHMeOEt Ms EtN" H3
Et H Me CHMeOEt Ms i-PrN+ H3
Et H Me CHMeOEt Ms Et2N-+ H2
Et H Me CHMeOEt Ms Μβ3Γ CH2CH2OH
i-Pr H Me CHMeOEt Ms Na i-Pr H Me CHMeOEt Ms K' 20 i-Pr H Me CHMeOEt Ms Cai/2 i-Pr H Me CHMeOEt Ms Mgi/z i-Pr H Me CHMeOEt Ms EtN* H3 i-Pr H Me CHMeOEt Ms i-PrN+ H3 i-Pr H Me CHMeOEt Ms Et2r H2
i-Pr H Me CHMeOEt Ms Me3N+ CH2CH2OH
25 Me Me Me CHMeOEt Ms i-PrN* H3
Et Me Me CHMeOEt Ms Na
Et Me Me CHMeOEt Ms i-PrN* H3 i-Pr Me Me CHMeOEt Ms i-PrN* H3
Me H Cl CHMeOEt Ms Na
Me H Cl CHMeOEt Ms K
Me H Cl CHMeOEt Ms Cal/2 30 Me H Cl CHMeOEt Ms Mgi/2
Me H Cl CHMeOEt Ms EtN* H3
Me H Cl CHMeOEt Ms i-PrT H3
Me H Cl CHMeOEt Ms Et2N* H2
Me H Cl CHMeOEt Ms Me3N+ CH2CH2OH
Et H Cl CHMeOEt · Ms Na
Et H Cl CHMeOEt Ms K
35 Et H Cl CHMeOEt Ms CaI/2
Et H Cl CHMeOEt Ms MgI/2
Et H Cl CHMeOEt Ms ' EtN" H3
Et H Cl CHMeOEt Ms i-PrN* H3
Et H Cl CHMeOEt Ms Et2N* H2
Et H Cl CHMeOEt Ms Me3!C CH2CH2OH
i-Pr H Cl CHMeOEt Ms Na
i-Pr H Cl CHMeOEt Ms K
DK 170668 B1 104 i-Pr H Cl CHMeOEt Ms Cai/2 i-Pr H Cl CHMeOEt . Ms Mgi/2 i-Pr H Cl ' CHMeOEt Ms EtN+ H3 i-Pr H Cl CHMeOEt Ms i-PriT H3 5 i-Pr H Cl CHMeOEt Ms Et2N* H2
i-Pr H Cl CHMeOEt Ms Me3r CH2CH2OH
Me Me Cl CHMeOEt Ms i-PrN+ H3
Et Me Cl CHMeOEt Ms Na
Et Me Cl CHMeOEt Ms i-PrN*.H3 i-Pr He Cl CHMeOEt Ms i-PrN+ H3
Me H OMe CHMeOEt Ms Na 10 Me H OMe CHMeOEt Ms K'
Me H OMe CHMeOEt Hs Cat/2
Me H OMe CHMeOEt Ms Mgi/2
Me H OMe CHMeOEt Ms EtN* H3
Me H OMe CHMeOEt Ms i-PrN+ H3
Me H OMe CHMeOEt Ms Et*r H2
,, Me H OMe CHMeOEt Ms Me3N* CH2CH2OH
A& Et H OMe CHMeOEt Ms Na
Et H OMe CHMeOEt Ms K
Et H OMe CHMeOEt Ms Cal/2
Et H OMe CHMeOEt Ms Mg1/2
Et H OMe CHMeOEt Ms EtN* H3
Et H OMe CHMeOEt Ms i-PrN* H3 20 Et H OMe CHMeOEt Ms Et2N+ Hz
Et H OMe CHMeOEt Ms Me3N+ CH2CH2OH
i-Pr H OMe CHMeOEt Ms Na
i-Pr H OMe CHMeOEt Ms K
i-Pr H OMe CHMeOEt Ms Cal/2 i-Pr H OMe CHMeOEt Ms Yigwz i-Pr H OMe CHMeOEt Ms EtN+ H3 25 ^Pr H OMe CHMeOEt Ms i-PrN+ H3 i-Pr H OMe CHMeOEt Ms Et2N+ H2
i-Pr H OMe CHMeOEt Hs Me3N+ CH2CH2OH
Et Me OMe CHMeOEt Ms i-PrN+ H3
fe H Me CH=CHOMe Ms H
Et H Me CH=CHOMe Ms H
i-Pr H Me CH=CHOMe Ms H
30 Η* H Cl CH=CHOHe Ms H
Et H Cl CH=CHOMe Ms H
i-Pr H Cl CH=CHOMe Ms H
35 DK 170668 B1 105 Når forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse skal anvendes som et jordbrugs- eller havebrugsherbicid blandes de almindeligvis med en passende bærer, f.eks. en fast bærer, såsom ler, talkum, bentonit eller diatomejord eller en væskeformig bærer, såsom vand, 5 en alkohol (såsom methanol eller ethanol), en aromatisk carbonhydrid (såsom benzen, toluen eller xylen), en chloreret carbonhydrid, en ether, en keton, en ester (såsom ethyl acetat) eller et syreamid (såsom dimethyl formamid). Hvis det ønskes kan et emulgeringsmiddel, et dispergeringsmiddel, et suspenderingsmiddel, et penetrerings-10 middel, et spredemiddel eller et stabiliseringsmiddel tilsættes for at fremstille en valgfri formulation, såsom en væskeformig formulation, et emulgerbart koncentrat, en befugteligt pulver, et pudder, et granula eller et strømbart middel.
15 Hvis det ønskes kan andre herbicider, forskellige insecticider, bakteriocider, plantereguleringsmidler eller synergistiske midler kombineres ved fremstilling af formulationerne eller ved påføring af herbiciderne.
20 Som andre herbicider, der kan kombineres med herbicidet ifølge den foreliggende opfindelse, kan f.eks. nævnes de forbindelser, der er beskrevet i Farm Chemicals Handbook, 73. udgave (1987). Blandt disse kan der f.eks. nævnes atrazin, cyanazin, alachlor, metolachlor, EPTC, 2,4-D, butylat, dicamba, bromoxynil og tridiphan. Desuden kan 25 N-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-aminocarbonyl]-3-chlor-4-methoxy-carbonyl-1-methylpyrazol-5-sulfonamid eller N-[(4,6-dimethoxypyrimi-din-2-yl)aminocarbonyl]-3-brom-4-methoxycarbonyl-l-methylpyrazol-5-sulfonamid, som er beskrevet i beskrivelsen til US patent nr. 4.668.277, også kombineres med herbicidet ifølge den foreliggende 30 opfindelse.
Dosen varierer alt afhængig af påføringsstedet, årstiden ved påføringen, metoden ved påføringen, typen af afgrøde osv. Almindeligvis ligger dosen imidlertid på fra 0,001 til 10 kg pr. hektar som 35 mængden af aktiv bestanddel.
I det følgende vil der blive beskrevet formulationseksempler på herbicider indeholdende forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse som aktiv bestanddele. Det skal imidlertid forstås, at DK 170668 B1 106 den foreliggende opfindelse ikke på nogen måde er begrænset af sådanne specifikke eksempler. I de følgende formulationseksempler betyder udtrykket "dele" "dele på basis af vægten".
5 Formulati onseksempel 1: befuqteliat pulver
Forbindelse nr. 3 ifølge den foreliggende opfindelse 60 dele
Zeeklite PFP (varemærke for et ler af kaolin-type, 10 fremstilles af Zeeklite Industries, Co., Ltd.) 33 dele
Sorpol 5039 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho Chemicals Co., Ltd.) 5 dele 15
Carpi ex (varemærke for et koaguleringsforebyggende middel sammensat af en blanding af en surfaktant og et findelt siliciumoxidpulver, fremstilles af Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd.) 2 dele 20
Ovennævnte bestanddele blev homogent pulveriseret og blandet til dannelse af et befugteligt pulver.
Formulati onseksempel 2: befugteliqt pulver 25
Forbindelse nr. 7 ifølge den foreliggende opfindelse 60 dele
Zeeklite PFP (varemærke for et ler af kaolin-type, fremstilles af Zeeklite Industries, Co., Ltd.) 33 dele 30
Sorpol 5039 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho Chemicals Co., Ltd.) 5 dele 35 Carpi ex (varemærke for et koaguleringsforebyggende middel sammensat af en blanding af en surfaktant og et findelt siliciumoxidpulver, fremstilles af Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd.) 2 dele
Formulationseksempel 3: befuqteliat pulver DK 170668 B1 107
Forbindelse nr. 15 ifølge den foreliggende opfindelse 60 dele 5 Zeeklite PFP (varemærke for et ler af kaolin-type, fremstilles af Zeeklite Industries, Co., Ltd.) 33 dele
Sorpol 5039 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho 10 Chemicals Co., Ltd.) 5 dele
Carplex (varemærke for et koaguleringsforebyggende middel sammensat af en blanding af en surfaktant og et fi ndelt siliciumoxidpulver, fremstilles af Shionogi Pharmaceutical 15 Co., Ltd.) 2 dele
Formulationseksempel 4: befuqteliat pulver
Forbindelse nr. 21 ifølge den foreliggende opfindelse 60 dele 20
Zeeklite PFP (varemærke for et ler af kaolin-type, fremstilles af Zeeklite Industries, Co., Ltd.) 33 dele
Sorpol 5039 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk 25 surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho
Chemicals Co., Ltd.) 5 dele
Carplex (varemærke for et koaguleringsforebyggende middel sammensat af en blanding af en surfaktant og et findelt 30 siliciumoxidpulver, fremstilles af Shionogi Pharmaceutical
Co., Ltd.) 2 dele
Formulationseksempel 5: befuqteliat pulver 35 Forbindelse nr. 25 ifølge den foreliggende opfindelse 60 dele
Zeeklite PFP (varemærke for et ler af kaolin-type, fremstilles af Zeeklite Industries, Co., Ltd.) 33 dele DK 170668 B1 108
Sorpol 5039 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho Chemicals Co., Ltd.) 5 dele 5 Carpi ex (varemærke for et koaguleringsforebyggende middel sammensat af en blanding af en surfaktant og et findelt siliciumoxidpulver, fremstilles af Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd.) 2 dele 10 Formulati onseksempel 6: befuqteliat pulver
Forbindelse nr. 30 ifølge den foreliggende opfindelse 60 dele
Zeeklite PFP (varemærke for et ler af kaolin-type, 15 fremstilles af Zeeklite Industries, Co., Ltd.) 33 dele
Sorpol 5039 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho Chemicals Co., Ltd.) 5 dele 20
Carpiex (varemærke for et koaguleringsforebyggende middel sammensat af en blanding af en surfaktant og et findelt siliciumoxidpulver, fremstilles af Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd.) 2 dele 25
Formulationseksempel 7: emulaerbart koncentrat
Forbindelse nr. 3 ifølge den foreliggende opfindelse 1,5 dele 30 Xylen 78,5 dele N,N-dimethyl formamid 15 dele
Sorpol 2680 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk 35 surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho
Chemical Co., Ltd.) 5 dele
Ovennævnte bestanddele blev homogent blandet til opnåelse af et emulgerbart koncentrat.
Formulationseksempel 8; emulgerbart koncentrat DK 170668 B1 109
Forbindelse nr. 11 ifølge den foreliggende opfindelse 1»5 dele 5 Xylen 78,5 dele N,N-dimethyl formamid 15 dele
Sorpol 2680 (varemærke for en blanding af en ikke-ionisk 10 surfaktant og en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho
Chemical Co., Ltd.) 5 dele
Formulationseksempel 9: strømbart middel 15 Forbindelse nr. 3 ifølge den foreliggende opfindelse 40 dele
Agrizol B-710 (varemærker for en ikke-ionisk surfaktant, fremstilles af Kao Corporation) 10 dele 20 Runox 1000C (varemærke for en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho Chemical Co., Ltd.) 0,5 dele 1% Rodopol-vand (varemærke for et fortykningsmiddel, fremstilles af Rhone-Poulenc) 20 dele 25
Vand 29,5 dele
Ovennævnte bestanddele blev homogent blandet til dannelse af et strømbart middel.
30
Formulationseksempel 10: strømbart middel
Forbindelse nr. 10 ifølge den foreliggende opfindelse 40 dele 35 Agrizol B-710 (varemærke for en ikke-ionisk surfaktant, fremstilles af Kao Corporation) 10 dele
Runox 1000C (varemærke for en anionisk surfaktant, fremstilles af Toho Chemical Co., Ltd.) 0,5 dele DK 170668 B1 110 1% Rodopol-vand (varemærke for et fortykningsmiddel, fremstilles af Rhone-Poul ene) 20 dele
Vand 29,5 dele 5
Formulationseksempel 11: væskeformig formulation
Forbindelse nr. 33 ifølge den foreliggende opfindelse 30 dele 10 Nippol (varemærke for en ikke-ionisk surfaktant, fremstilles af Nissan Chemical Industries, Ltd.) 10 dele
Vand 60 dele 15 Ovennævnte bestanddele blev homogent blandet til opnåelse af en væskeformig formulation.
Formulationseksempel 12: væskeformig formulation 20 Forbindelse nr. 34 ifølge den foreliggende opfindelse 30 dele
Nippol (varemærke for en ikke-ionisk surfaktant, fremstilles af Nissan Chemical Industries, Ltd.) 10 dele 25 Vand 60 dele
Formulationseksempel 13: væskeformig formulation
Forbindelse nr. 46 ifølge den foreliggende opfindelse 30 dele 30
Nippol (varemærke for en ikke-ionisk surfaktant, fremstilles af Nissan Chemical Industries, Ltd.) 10 dele
Vand 60 dele 35
Formulationseksempel 14; væskeformig formulation
Forbindelse nr. 35 ifølge den foreliggende opfindelse 10 dele DK 170668 B1 111
Sorpol W-150 (varemærke for en ikke-ionisk surfaktant, fremstilles af Toho Chemical Co., Ltd.) 10 dele
Vand 80 dele 5
Ovennævnte bestanddele blev homogent blandet til dannelse af en væskeformig formulation.
Ved anvendelse fortyndes ovennævnte befugtelige pulvere, emulgerbare 10 koncentrater, strømbare midler eller væskeformige formulationer med vand i fra 50 til 1000 gange og påføres, således at de respektive aktive bestanddele vil udgøre fra 0,001 til 5 kg pr. hektar.
Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse er ikke kun 15 anvendelige på jordbrugs- og havebrugsmarker, såsom højlandsmarker, rismarker og frugtplantager, men også til ikke-1andbrugsområder, såsom atletikbaner, feriemarker og jernbanesider med henblik på bekæmpelse af forskelligt ukrudt. Deres påføringsdosis varierer alt afhængig af påføringssted, årstid ved påføringen, type af afgrøde 20 osv. Den ligger almindeligvis inden for fra 0,001 til 5 kg pr. hektar.
I det følgende vil de herbicide virkninger af forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse blive beskrevet under hensyntagen til 25 specifikke forsøgseksempler.
Forsøqseksempel 1
Forsøg med herbicide virkninger ved .jordbehandling 30
En pi askasse med en længde på 15 cm, en bredde på 22 cm og en højde på 6 cm blev fyldt med steriliseret diluvial-jord og frø af Echni-chloa crus-qalli, Setaria viridis. Eleusine indica. Digitaria adscendens, Panicum dichotomifloruro, Abutilon theophrasti. Amarant-35 hus lividus. Polygonum lonoisetum og Zea ma.is blev sået, og desuden blev rodknolde af Cvperus esculentus udplantet. Der blev lagt jord ovenpå til en tykkelse på ca. 1,5 cm og derpå blev en herbicidopløsning ensartet påført på jordens overflade, således at den aktive bestanddel blev fordelt i en forudbestemt koncentration.
112 DK 170668 B1
Herbicidopløsningen blev fremstillet ved at fortynde et befugteligt pulver, et emulgerbart koncentrat, en væskeformig formulation eller et strømbart middel med vand, og påføre den på hele jordoverfladen ved hjælp af en lille sprøjte. Tre uger efter påføring af herbicid-5 opløsningen blev de herbicide virkninger over for ukrudt bestemt på grundlag af følgende standardvurderinger. De opnåede resultater er anført i tabel 6. Forbindelsernes numre svarer til forbindelsernes numre i tabel 3.
10 Standardvurderlnaer: 5: Vækstbekæmpelsesomfang på mere end 90% (næsten fuldstændig visnet).
15 4: Vækstbekæmpelsesomfang på fra 70 til 90%.
3: Vækstbekæmpelsesomfang på fra 40 til 70%.
2: Vækstbekæmpelsesomfang på fra 20 til 40%.
20 1: Vækstbekæmpelsesomfang på fra 5 til 20%.
0: Vækstbekæmpelsesomfang på mindre end 5% (næsten ueffektiv).
25 Ovennævnte vækstbekæmpelsesomfang blev beregnet ved hjælp af følgende ligning:
T
Vækstbekæmpelsesomfang (%) * (1-^) x 100 30 hvor T: vægt af ukrudtvækst over jordoverfladen på det behandlede areal, N: vægt af ukrudtvækst over jordoverfladen på det ubehandlede areal.
35
Forsøaseksempel 2 DK 170668 B1 113
Forsøg med herbicide virkninger ved bl adbehandl ing 5 En plastkasse med en længde på 15 cm, en bredde på 22 cm og en dybde på 6 cm blev fyldt med steriliseret diluvial-jord, og frø af Es-chinochloa crus-galli. Setaria vi ridi s. Eleusine indica. Diaitaria adscendens. Panicum dichlotomiflorum. Xanthium strumarium. Abutilon theophrasti. Amaranthus lividus. Polygonum longisetum og Zea ma.is 10 blev pletvis sået, og rodknolde af Cvperus esculentus blev desuden plantet. Dernæst blev der lagt jord på til en tykkelse på ca. 1,5 cm. Da de forskellige ukrudt og afgrøder var vokset til 2. eller 3. bladtrin blev en herbicidopløsning ensartet påsprøjtet bladene, således at den aktive bestanddel blev påført i en forudbestemt 15 koncentration.
Den herbicide opløsning blev fremstillet ved at fortynde det be-fugtelige pulver, det emulgerbare koncentrat, den væskeformige formulation eller det strømbare middel, som beskrevet i ovennævnte 20 formulationseksempler, med vand og påført på hele overfladen af bladene af ukrudtet og afgrøderne med en lille sprøjte. To uger efter påføring af herbicidopløsningen blev de herbicide virkninger over for hvert ukrudt bestemt på grundlag af de standardvurderinger, der er beskrevet i forsøgseksempel 1, og phytotoxici teten over for 25 hver afgrøde blev bestemt på grundlag af standardvurderingerne i forsøgseksempel 1. Resultaterne er anført i tabel 7. Forbindelsernes numre i tabel 7 svarer til forbindelsernes numre i tabel 3.
I tabellerne 6 og 7 anvendes følgende forkortelser: 30
Dosis: Dosis aktiv bestanddel (g/ar).
EC: Echinochloa crus-galli (hanespore).
SE: Setaria viridis (grøn rævehale).
EL: Eleusine indica ("gåsegræs").
35 DI: Digitaria adscendens (stor fingeraks).
PA: Panicum dichotomiflorum ("fall panicum").
AB: Abutilon theophrasti (fløjlsblad).
AM: Amaranthus lividus (blå-grå amaranth).
PO: Polygonum longisetum (fersken-pi 1eurt).
5 DK 170668 B1 114 XA: Xanthium strumarium (brødfrø).
CY: Cyperus esculentus (gul "nutsedge").
ZE: Zea majs (majs).
10 15 20 25 30 35 DK 170668 B1 115
Tabel 6
Forbindelse EC SE EL DI PA AB AM PO CY ZE
nr. Dosis 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 1 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 .5 0 0.5 5 5 5 5 5 5 5 I 5 5 0 2 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 3 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 4 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 6 1 55555 55550 2 5555555550 0.5 I 5 I 5 I 5 555555 0 7 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5 555555550 8 1 5555555550 2 5555555550
Tabel 6 (fortsat) DK 170668 B1 116
Forbind-
“Ise Dosis EC SE EL DI PA AB AM PO CY ZE
nr.
0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 I 0 9 1 5555555550 _2 5 5 5 5 5 I 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 10 1 5 5 5 5 .5 5 5 5 5 0 2 5555555550 0.5 5555555550 Π 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 12 1 5 5 55555550 2 5555555550 0.5 5555555550 13 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 14 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 15 1 555555555 0 2 5555555550
Tabel 6 (fortsat) DK 170668 B1 117
'Forbind- Dosis EC SE EL DI ΡΔ AB AM PO CY ZE
elge nr.
0.5 5555555550 16 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 55555555 5 0 17 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555 555550 18 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 19 1 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 20 1 5555555550 2 55555 55550 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 21 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 22 1 555 5555550 2 555 5-555550
Tabel 6 (fortsat) DK 170668 B1 118
Forbind- Dosis EC SE EL DI P A AB AM PO CY ZE
else nr.' 0.5 5 5 5 5 5 5. 5 5 5 0 23 1 5555555550 _2 5555555550 0.5 5555555550 24 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 25 1 555555 5550 2 5555555550 0.5 555555(55 50 26 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 27 1 5555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 55 5 5 5 5 5 5 5 0 28 1 5555555550 _2 555555555 0 0.5 5555555550 29 1 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 _ 2 5555555550
Tabel 6 (fortsat) DK 170668 B1 119
_ . EC SE EL DI PA AB AM PO CY ZE
Forbind- Dosis else nr.
0.5 5555555550 30 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 J5_0_ 0.5 5555555550 31 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 32 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 33 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 34 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0
Tabel 6 (fortsat) DK 170668 B1 120
Forbind- Dosis EC SE EL DI PA AB AM PO CY ZE
else nr.
0.5 5555 55 I 5 I 5 I 5 0 35 1 5555555550 _2 5555555550 0.5 5555555550 36 1 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 2 5555555550 ^_ _________ 0.5 5555555550 37 1 5555555550! _2 5 555555550 0.5 5555555550 38 1 5555555550 2______5 555555550 0.5 5555555550 39 1 5555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 I 5 55 5555550 40 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 41 1 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 2 5555555550
Tabel 6 (fortsat) DK 170668 B1 121
Forbtal·- Dosis EC SE EL DI FA AB AM PO CT ZE
else nr.
0.5 5555555550 42 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 43 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 a« 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 4Q 1 5555555550 2 5555555550 0.5 5555555550 50 1 5555555550 2 5555555550 0T5 5 I 5 I 5 5 5 5 5 5 0 52 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 53 1 5555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 | S | 0
Tabel 6 (fortsat) DK 170668 B1 122
Forbindelse Dosis EC SE EL DI PA AE AM EO CT ZE
nr.
0.5 5555555550 54 1 5555555550 _ 2 555555(5550 0.5 555555(5550 55 1 5555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5555555550 56 1 5555555550 _2 5555555 5 5 0 0.5 5555555550 57 1 5555555550 2 5 5 5 5 5j5 5 5 5 0 0.5 5555555550 58 1 5555555550 _ 2 555 5555550
Reference- 4 3133145500 ekserpel 8 4244255500 k 16 535535551(1
Reference- 4 5555511120 eksempel 8 5555522 2 30 g_16 5 5 5 5 5 3 3 3 4 1
Tabel 7 DK 170668 B1 123
Forbind- Dosis
else EC SE EL DI PA AB AM PO XA CY ZE
nr.
0.5 5 5 5 5 5 I 5 5 5 S~ 5 0 1 1 555 5 5555550 _2 55555555550 0.5 5 I 55 I 5 5 ~5 5 5 5 5 I 0 2 1 55555555550 _2 55555555550 0.5 55555555550 3 1 55555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 oTi 5 I 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 4 1 55555555550 2 5 5555555550 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 6 1 55555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 [ 0 0.5 55555555550 7 1 55555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 | 0 0.5 55555555550 8 1 55555555550 2 55555555550 DK 170668 B1 124 .Tabel 7 (fortsat)-
Forbind- Dosis
else EC SE EL DI PA AB AM PO XA CT ZE
nr.
0.5 55555555550 9 1 55555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 (Γ 10 X 55555555550 _2 55555555550 0.5 55555555550 11 1 55555555550 _2 5 5 555555550 0.5 55555555550 12 1 55555555550 __2 55555555550 0.5 55555555550 13 1 55555555550 _2 5555555555 0 0.5 55555555550 14 1 55555555550 _2 5 5555555550 0.5 55555555550 15 1 55555555550 _ 2 55555555550 DK 170668 B1 125
Tabel 7 (fortsat)
Forbind- Dosis
else EC SE EL DI PA AB AM PO XA CY ZE
nr.
0.5 55555555550 16 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 17 1 55555555550 2 55555555550 0.5 5 I 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 18 1 55555555550 2 55555555550 0.5 5 5 5 ~5 5 5 5 5 5~ 5 0 19 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 20 1 55555555550 2 55555555550 0.5 5555 5555550 21 1 55555555550 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 I 5- 5555555550 22 1 55555555550 2 55555555550
Tabel 7 (fortsat) DK 170668 B1 126
Forbindelse Dosis EC SE EL DI PA AB AM PO XA CY ZE
nr.
0.5 55555555550 23 1 55555555550 _ 2 55555555550 0.5 555535555(50 24 1 55555555550 _ 2 55555555550 0.5 55555555550 25 1 55555555550 _2 55555555550 0.5 55555555550 26 1 55555555550 2 55555555550 nr, 55555555550 27 1 55555555550 2 I 5 I 5 5 55555550 O.S 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 28 1 55555555550 __ 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 O.S 555555555 ~5 (Γ 29 15555555 5550 _55555555550 DK 170668 B1 127
Tabel 7 (fortsat)
Forbindelse Dosis EC SE EL DI PA AB AM PO XA CY ZE
nr.
0.5 I 5 I 5 ] 55 55 ' 5 5 550 30 i 55555555550 2 55555555 550 0.5 55555555550 31 1 55555555550 _2 5 5 I 5 I 5 5 5 I 5 I 5 5 5 0 0.5 55555555550 32 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 33 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 34 i 55555555550 2 55555555550 DK 170668 B1 128
Tabel 7 (fortsat)
Se111*3” 00313 EC SE EL DI PA AB AM PO IA CY ZE
nr.
0.5 55555555550 35 1 55555555550 _ 2 55555555550 0.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 36 1 55555555550 _2 55555555550 0.5 55555555550 37 1 55555555550 _ 2 55555555550 0.5 55555555550 38 1 55555555550 __2 5 5 555555550 0.5 55555555550 39 1 55555555550 _2 55555555550 0.5 55555555550 40 1 55555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 55555555550 41 1 55555555550 2 55555555550 DK 170668 B1 129
Tabel 7 (fortsat) —— — " I --------r "* - -----—
Forbindeis« Dosis EC SE EL DI PA AB AM PO XA CY ZE
nr.
0.5 55555555550 42 1 55 5 55555550 2 55555555550 0.5 55555555550 43 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 44 1 55555555550 __2_ 55555555550 0.5 55555555550 49 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 50 1 55555555550 _ 2 55555555550 0.5 55555555550 52 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 53 1 55555555550 2 55555555550 DK 170668 B1 130
Tabel 7 (fortsat)
Forbind- Dosis
else EC SE EL DI PA AB AM PO XA CY ZE
nr.
0.5 55555555550 54 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 55 1 55555555550 2 55555555550 0.5 55555555550 56 1 55555555550 _2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 0.5 55555555550 57 i 55555555550 2 55555555550 0.5 555555555 5 0 58 1 55555555550 _ 2 55555555550
Reference- 4 3 1 2 3 0 3 5 5 4 I 0 0 ΞΞΓ 8 42341555501 a 16 53452555512
Reference- 4 4 3I 3 4 3 οΓΙΓΤ 0 10 8 44444133121 b 16 55555244232 DK 170668 B1 131 I tabellerne 6 og 7 er sammenligningsforbindelserne følgende: Sammenligningsforbindelse A: Atrazin 5 C ί
AA
(CH3)*CHNH N NflCzHs 10
Sammel igningsforbindel se B: Alachlor 15 C2H5 \ / CCHiCi
CzHs O
20
Sammenlianinasforsøa 25 Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse blev sammenlignet med forbindelserne ifølge den kendte teknik ved at udføre sammenligningsforsøg på samme måde som i forsøgseksempel 1 og 2 ovenfor. Resultaterne er vist i efterfølgende tabeller 6a og 7a. Afprøvningsmetoderne og de anførte forkortelser er de samme som anført ovenfor.
30 Sammenligningsforbindelse I er en forbindelse ifølge DE offentliggørelsesskrift nr. 2.513.750, hvilken forbindelse er et kommercielt tilgængeligt produkt (handelsnavn: Pyrazolinate) med nedenstående kemiske struktur. De kemiske strukturer af de andre sammenligningsforbindelser II, III og IV er vist nedenfor.
35
Som det fremgår af nedenstående sammenligningsforsøg tilvejebringes der med forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse (se tabel 6 og 7 ovenfor) meget større herbicide virkninger, selv ved en mindre dosis på 0,5 g/a, uden at påvirke majs i uheldig retning i DK 170668 B1 132 forhold til de kendte forbindelser (sammenligningsforbindelserne I til IV).
Sammenligningsforbindelser: 5 O Cl CH3 v_J-<f>Cl 10 Γ IJ— 0S02-4-Me-Ph ch3 15 (Forbindelse ifølge DE 2513750)
Forbindelse I
20 0 Cl _ r ij-OCHi-CsHs
oc N
25 I
ch3 (Forbindelse 1.1 ifølge GB 2122188) Forbindelse II 30 0 Cl ^C-<^^Vs03Me tnf
N U—OH
35 J
CH3
(Forbindelse 4 ifølge US 4643757) Forbindelse III
DK 170668 B1 133 0 Cl CHj C-^^VSOzNe mi
N y— OH
CzH5 (Forbindelse 28 ifølge EP 203428)
Forbindelse IV
Tabel 6a
Forbind-' Dosis EC SE EL DI PA AB AM PO CY ZE
else nr. g/ar 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4 1 0 0 0 0 0 1 1 0 0 ______________________ ____________ _________ . ___ __ 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 I 2 .10 10 0 1110 0 4 2 1 2 1 1 2 2 2 1 0 1 3 2 3 2 2 2 2 3 1 0 •I 2 3 3 4 3 3 3 3 4 2 0 4 4 4 5 4 4 4 4 5 4 0 0.5 4 4 4 3 4 4 3 5 4 0 IV 1 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 0 134 DK 170668 B1
Tabel 7a 5
10 Forbind- Dosis EC SE EL DI PA AB I AM PO XA I CY I ZE
else nr. g/ar
1 OOOOOOOOOOO
I 2 OOOOOOOOOOO
1C 4 0 0 0 0 0 1 1 1 0 0 0 15--j-[-1_j___ 1 00000000000 I 2 10100101010 4 21211212020 1 22322434220 I 2 33433545330 20 4 4 4 5 3 4 5 5 5 4 4 0 0.5 44434444430 Γν 1 55555555550 2 55555555550 25 30 35

Claims (5)

  1. 2. Pyrazol deri vat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er 5-hydroxy-4-(4-methansulfonyl-3-methoxymethyl-2-methyl- 35 benzoyl)-1-methylpyrazol, l-ethyl-5-hydroxy-4-(4-methansulfonyl-3- methoxymethyl-2-methyl benzoyl)pyrazol, 5-hydroxy-l-isopropyl-4- (4-methansulfonyl-3-methoxyphenyl-2-methyl benzoyl)pyrazol, 5-hy- droxy-4-(4-methansulfonyl-3-methoxycarbonyl-2-methylbenzoyl}-l-methylpyrazol, l-ethyl-5-hydroxy-4-(4-methansulfonyl-3-methoxy- DK 170668 B1 136 carbonyl-2-methyl benzoyl)pyrazol, 4-(3-ethoxycarbonyl-4-methansul- fonyl-2-methyl benzoyl)-5-hydroxy-1-methylpyrazol, 4-(3-ethoxycar-bonyl-4-methansulfonyl-2-methylbenzoyl)-l-ethyl-5-hydroxypyrazol, 5-hydroxy-4-(3-i sopropoxycarbonyl-4-methansulfonyl-2-methyl benzoyl)-5 1-methylpyrazol, 1-ethyl-5-hydroxy-4-(3-i sopropoxycarbonyl-4-methan-sulfonyl-2-methyl benzoyl)pyrazol, 4-(2,4-dichlor-3-methoxycarbo-nylbenzoyl)-5-hydroxy-l-methylpyrazol, 4-(3-ethoxymethyl-4-methansul fonyl -2 -methyl benzoyl) -5-hydroxy- 1 -methyl pyrazol, 4-(3-ethoxy- methyl -4-methansulfonyl-2-methyl benzoyl)-1-ethyl-5-hydroxypyrazol, 10 4-(3-ethoxymethyl-4-methansulfonyl-2-methyl benzoyl)-5-hydroxy-1-i so- propylpyrazol, 1,3-dimethyl-4-(3-ethoxymethyl-4-methansulfonyl-2-methylbenzoyl)-5-hydroxypyrazol, 5-hydroxy-4-[4-methansulfonyl-3-(1-methoxyethyl)-2-methyl benzoyl]-l-methylpyrazol, l-ethyl-5-hy-droxy-4-[4-methansulfonyl-3-(1-methoxyethyl)-2-methyl benzoyl]pyra-15 zol, 4-(2-chlor-4-methansulfonyl-3-methoxymethylbenzoyl)-5-hydroxy- 1-methylpyrazol, 4-(2-chlor-4-methansulfonyl-1-methoxymethylbenzo yl )-1 -ethyl -5-hydroxypyrazol, 4-(2-chlor-4-methansulfonyl-1-methoxymethyl benzoyl )-5-hydroxy-1-i sopropylpyrazol, 1-ethyl-5-hydroxy-4- (3-isopropoxymethyl-4-methansulfonyl-2-methyl benzoyl)pyrazol, 5- 20 hydroxy-4-[4-methansulfonyl-3-(2-methoxyethyl)oxycarbonyl-2-methy- 1 benzoyl]-1-methylpyrazol, 1-ethyl-5-hydroxy-4-[4-methansulfonyl- 3- (2-methoxyethyl)oxycarbonyl-2-methyl benzoyl]pyrazol, 4-[2-chlor- 4- methansulfonyl-3-(2-methoxyethyl)oxymethylbenzoyl)-5-hydroxy-1- methylpyrazol, 4-(2-chlor-3-ethylthi omethyl-4-methansulfonylbenzo- 25 yl)-1-ethyl-5-hydroxypyrazol, 4-(2-chlor-3-ethansulfinyl-4-methan- sulfonylbenzoyl)-1-ethyl-5-hydroxypyrazol, 4-(2-chlor-3-ethansulfonyl -4-methansulfonylbenzoyl)-1-ethyl-5-hydroxypyrazol, 1-ethyl-5- hydroxy-4-(3-n-propoxycarbonyl-4-methansulfonyl-2-methyl benzoyl)py-razol, 4-(2-chlor-4-methansulfonyl-3-methoxycarbonylbenzoyl)-5-hy- 30 droxy-1-methylpyrazol, 4-(2-chlor-4-methansulfonyl-3-methoxycarbo nyl benzoyl )-l-ethyl -5-hydroxypyrazol, 4-(2-chlor-4-methansulfonyl- 3- methoxycarbonylbenzoyl)-5-hydroxy-l-isopropylpyrazol, 4-[2-chlor- 4- methansulfonyl-3-(3-propargyl)oxymethylbenzoyl]-l-ethyl-5-hydroxypyrazol , 5-hydroxy-4-(4-methansulfonyl-2-methoxy-3-methoxycarbonyl- 35 benzoyl)-1-methylpyrazol, 4-(2-chlor-4-methansulfonyl-3-isopropoxy carbonyl benzoyl)-5-hydroxy-1-methyl pyrazol , 4-(2-chlor-4-methansul-fonyl-3-isopropoxycarbonylbenzoyl)-1-ethyl-5-hyroxypyrazol, 4-[2- chlor-4-methansulfonyl-3-(2,2,2-tri f1uorethyl)oxymethylbenzoyl]-5-hydroxy-1-methylpyrazol, 5-hydroxy- 137 DK 170668 B1 1-i sopropyl-4-(4-methansulfonyl-3-methoxycarbonyl-2-methyl benzoyl)-pyrazol, 5-hydroxy-4-(4-methansulfonyl-2-methoxy-3-methoxymethylbenzoyl )-1-methylpyrazol, 4-[3-(2-chlorethyl)oxycarbonyl-4-methansul- fonyl-2-methylsulfonyl]-1-ethyl-5-hydroxypyrazol, 1-ethyl-5-hy- 5 droxy-4-(4-methansulfonyl-2-methoxy-3-methoxycarbonylbenzoyl )pyra- zol, 4-(2,4-dichlor-3-methoxycarbonylbenzoyl)-l-ethyl-5-hydroxypyra-zol, 4-(2,4-dichlor-3-methoxycarbonylbenzoyl)-5-hy- droxy-1-isopropylpyrazol, 4-(2-chlor-3-cyanomethyl-4-methansulfonyl-benzoyl)-l-ethyl-5-hydroxypyrazol, 4-(2-chlor-3-hydroxymethyl-4-10 methansulfonylbenzoyl)-1-ethyl-5-hydroxypyrazol, 4-(2,4-di chlor- 3- methoxymethylbenzoyl)-l-ethyl-5-hydroxypyrazol, 4-(2,4-di- chlor-3-methoxymethylbenzoyl)-5-hydroxy-l-methylpyrazol, 4-[2- chlor-4-methansulfonyl-3-(2-methoxyvinyl)benzoyl]-l-ethyl-5-hydroxypyrazol , 5-benzyloxy-4-(2,4-dichlor-3-methoxycarbonylben- 15 zoyl)-l-ethylpyrazol, 5-benzyloxy-4-(2,4-dichlor-3-methoxycarbonyl- benzoyl)-1-isopropylpyrazol, 4-(2-chl or-3-ethoxycarbonyl-4-methan sul fonylbenzoyl)-1-ethyl-5-hydroxypyrazol, 4-(2-chlor-3-ethoxycarbo-nyl-4-methansulfonylbenzoyl)-5-hydroxy-l-i sopropyl pyrazol el 1 er 4- (2-chlor-3-ethoxycarbonyl-4-methansul fonyl benzoyl)-5-hydroxy-l-me- 20 thylpyrazol.
  2. 3. Selektiv herbicidsammesætning, kendetegnet ved, at den omfatter en herbicidisk effektiv mængde af et pyrazolderi vat med formlen ifølge krav 1 eller et salt heraf samt en bærer eller et 25 fortyndingsmiddel til brug i landbruget.
  3. 4. Fremgangsmåde til styring af ukrudt, kendetegnet ved, at en herbicidisk effektiv mængde af et pyrazolderivat med formlen I, som den er defineret i krav 1, eller et salt heraf 30 påføres et sted, som skal beskyttes.
  4. 5. Fremgangsmåde til fremstilling af et pyrazolderivat med formlen: 35 DK 170668 B1 138 Λ N OQ I A 10 hvor A betegner en alkylgruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer, B betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer, X betegner en alkylgruppe indeholdende fra I til 3 carbonatomer, en alkoxygruppe indeholdende fra 1 til 3 15 carbonatomer eller et halogenatom, Y betegner en alkoxyalkyl gruppe indeholdende fra 2 til 4 carbonatomer, en halogenalkoxyalkyl gruppe indeholdende fra 2 til 3 carbonatomer, en -COORj-gruppe (hvor Rj betegner et hydrogenatom, en alkylgruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer, en alkoxyalkylgruppe indeholdende fra 2 til 3 carbon-20 atomer eller en halogenal kyl gruppe indeholdende fra 1 til 2 carbonatomer), en cyanomethylgruppe, en hydroxymethylgruppe, en al kyl thio-alkylgruppe indeholdede fra 2 til 3 carbonatomer, en al kyl sulfonyl-alkylgruppe indeholdende fra 2 til 3 carbonatomer, en -CH=CH0Me-gruppe eller en -CHgOCH^CH-gruppe, Z betegner en al kyl sulfonyl-25 gruppe indeholdende fra 1 til 3 carbonatomer eller et halogenatom, og Q betegner et hydrogenatom, en benzylgruppe, en p-toluensulfonyl-gruppe, eller et salt heraf, kendetegnet ved, (a) at en bezoesyre med formlen: 30 35 .ry- hvor X, Y og Z betegner det samme, som defineret ovenfor, omsættes med en 5-hydroxypyrazol med formlen: DK 170668 B1 139 H \.A. I (III) A 10 hvor A og B betegner det samme, som defineret ovenfor, til opnåelse af en forbindelse med formlen I, hvor Q betegner et hydrogenatom, (b) at en forbindelse med formlen: 15 Υ\ w 20 1 0 (IV) hvor A, B, X, Y og Z betegner det samme, som defineret ovenfor, omlejres til opnåelse af en forbindelse med formlen I, hvor Q 25 betegner et hydrogenatom, (c) at en 4-benzoyl-5-hydroxypyrazol med formlen:
  5. 30. Y °ic-V V-Z + E-Q’ . rc-r 35. y\ XlT 'OH (V) A hvor A, B, X, Y og Z betegner det samme, som defineret ovenfor, 140 DK 170668 B1 kondenseres med et kondenseringsmiddel med formlen E-Q', hvor E betegner et halogenatom, en methansulfonsyregruppe eller en p-toluensulfonsyregruppe, og Q' betegner Q, som det er defineret ovenfor med undtagelse af hydrogenatom, til opnåelse af en forbin-5 del se med formlen I, hvor Q betegner det samme, som defineret ovenfor med undtagelse af et hydrogenatom, eller (d) at 4-benzoyl-5-chlorpyrazol med formlen: 10 \Ai I (VI) λ hvor A, B, X, Y og Z betegner det samme, som defineret ovenfor, 20 kondenseres med et kondenseringsmiddel med formlen HOQ, hvor Q betegner det samme, som defineret ovenfor, til opnåelse af en forbindelse med formlen I. 25 30 * 35
DK146488A 1987-03-17 1988-03-17 4-benzoyl-5-hydroxypyrazolderivater, fremgangsmåde til fremstilling af samme og herbicidsammensætninger indeholdende disse DK170668B1 (da)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6193787 1987-03-17
JP6193787 1987-03-17
JP17979787 1987-07-17
JP17979787 1987-07-17
JP24760187 1987-09-30
JP24760187 1987-09-30
JP544988 1988-01-13
JP544988 1988-01-13

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK146488D0 DK146488D0 (da) 1988-03-17
DK146488A DK146488A (da) 1988-09-18
DK170668B1 true DK170668B1 (da) 1995-11-27

Family

ID=27454297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK146488A DK170668B1 (da) 1987-03-17 1988-03-17 4-benzoyl-5-hydroxypyrazolderivater, fremgangsmåde til fremstilling af samme og herbicidsammensætninger indeholdende disse

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4948887A (da)
EP (1) EP0282944B1 (da)
JP (2) JP2725274B2 (da)
KR (1) KR960004862B1 (da)
CN (1) CN1023011C (da)
AT (1) ATE142624T1 (da)
AU (1) AU599468B2 (da)
BR (1) BR8801218A (da)
CA (1) CA1328260C (da)
DE (1) DE3855518T2 (da)
DK (1) DK170668B1 (da)
ES (1) ES2094719T3 (da)
GR (1) GR3021596T3 (da)
HU (1) HU204513B (da)
IL (1) IL85659A (da)
RU (2) RU1836018C (da)
YU (2) YU46497B (da)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU611014B2 (en) * 1988-05-06 1991-05-30 Sumitomo Chemical Company, Limited A pyrazole compound and its production and use
US4986845A (en) * 1988-07-15 1991-01-22 Nissan Chemical Industries Ltd. Pyrazole derivatives and herbicides containing them
US5339466A (en) * 1992-01-09 1994-08-23 Mcmullen Donald J Cold weather sleeping hood
DE69325018T2 (de) * 1992-03-03 1999-09-16 Idemitsu Kosan Co Pyrazolderivate
JP3210670B2 (ja) * 1992-07-13 2001-09-17 出光興産株式会社 ピラゾール誘導体
RU2133747C1 (ru) * 1993-08-02 1999-07-27 Идемицу Козан Компани Лимитед Производные пиразола или их соли, гербицид, их содержащий, и производные ароматической карбоновой кислоты или их соли
US5607898A (en) * 1993-08-02 1997-03-04 Idemitsu Kosan Company, Ltd. Pyrazole derivatives
KR960705817A (ko) * 1993-11-09 1996-11-08 이데미쓰 유우치 피라졸유도체 및 그것을 이용한 제초제
CA2213078A1 (en) * 1995-02-15 1996-08-22 Kazufumi Nakamura Isoxazole derivatives
JP4117386B2 (ja) * 1995-02-24 2008-07-16 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ピラゾリルベンゾイル誘導体
WO1997030993A1 (de) * 1996-02-24 1997-08-28 Basf Aktiengesellschaft Pyrazol-4-yl-hetaroylderivate als herbizide
AU1670997A (en) * 1996-04-26 1997-11-19 Nippon Soda Co., Ltd. Novel benzene derivatives substituted by heterocycles and herbicides
AU1671097A (en) * 1996-04-26 1997-11-19 Nippon Soda Co., Ltd. Benzene derivatives substituted by heterocycles and herbicides
WO1997041116A1 (fr) * 1996-04-26 1997-11-06 Nippon Soda Co., Ltd. Derives du benzene substitues par des heterocycles, et herbicides
WO1997041105A1 (fr) * 1996-04-26 1997-11-06 Nippon Soda Co., Ltd. Nouveaux derives de benzene a substitution heterocycle et herbicides
WO1998021187A1 (fr) * 1996-11-13 1998-05-22 Nippon Soda Co., Ltd. Nouveaux derives de benzene a substitution heterocyclique, et herbicide
DE19700096A1 (de) * 1997-01-03 1998-07-09 Basf Ag Substituierte 4-Benzoyl-pyrazole
US6165944A (en) * 1997-01-17 2000-12-26 Basf Aktiengesellschaft 4-(3-heterocyclyl-1-benzoyl) pyrazoles and their use as herbicides
MX220140B (es) 1997-01-17 2004-04-28 Derivados de benzoilo sustituidos con 3-heterociclilo
AR012142A1 (es) * 1997-03-24 2000-09-27 Dow Agrosciences Llc Compuestos de 1-alquil-4-benzoil-5-hiroxipirazol, composiciones herbicidas que los contienen; metodo para controlar vegetacion no deseada y compuestosintermediarios utiles para preparar dichos compuestos
WO1998045273A1 (fr) * 1997-04-08 1998-10-15 Nippon Soda Co., Ltd. Derives de 4-benzoylpyrazole et herbicides
EP0984962B1 (de) * 1997-05-07 2003-04-09 Basf Aktiengesellschaft Substituierte 4-benzoyl-pyrazole
CA2289112A1 (en) * 1997-05-07 1998-11-12 Basf Aktiengesellschaft Substituted 4-(3-alkenylbenzoyl)-pyrazoles
WO1998052926A2 (en) 1997-05-23 1998-11-26 Dow Agrosciences Llc 1-alkyl-4-benzoyl-5-hydroxypyrazole compounds and their use as herbicides
DE69823821T2 (de) * 1997-06-12 2005-04-28 Nippon Soda Co. Ltd. Benzoylpyrazolderivate mit bestimmten substituenten und herbizide
US5807806A (en) * 1997-06-12 1998-09-15 Nippon Soda Co., Ltd. Benzoylpyrazole derivatives having specific substituents and herbicide
US5939360A (en) * 1997-07-08 1999-08-17 Nippon Soda Co., Ltd. Compound and herbicidal composition for weed control
AU8863798A (en) * 1997-07-18 1999-02-10 Rhone-Poulenc Agriculture Limited 4-benzoyl-isoxazole- and -pyrazole derivatives and 2-cyano 1,3-dione derivativesas herbicides
US6156702A (en) * 1997-08-07 2000-12-05 Basf Aktiengesellschaft Substituted 4-benzoylpyrazoles
CA2298461C (en) * 1997-08-07 2008-05-20 Basf Aktiengesellschaft Heterocyclic substituted 4-benzoyl-pyrazole as herbicides
CN1141306C (zh) * 1997-10-30 2004-03-10 日本曹达株式会社 新型苯甲酰基吡唑化合物、制备中间体和除草剂
IL136111A0 (en) 1997-11-21 2001-05-20 Basf Ag Benzylidene pyrazolones and use as herbicide
WO2000017194A1 (en) * 1998-05-22 2000-03-30 Dow Agrosciences Llc 1-alkyl-4-[(3-oxetanyl-)benzoyl]-5-hydroxypyrazole compounds and their use as herbicides
EP1140811B1 (en) 1998-12-21 2006-08-02 Syngenta Participations AG Novel herbicides
WO2001004096A2 (de) 1999-07-09 2001-01-18 Basf Aktiengesellschaft N-cycloalkyl-3-alkenylbenzoyl-pyrazole-derivate als herbizide
BR0012285A (pt) 1999-07-09 2002-03-26 Basf Ag Pirazol, processo para preparar pirazol, composição, processo para preparar composição herbicidalmente ativa, método para controlar vegetação indesejável, e, uso dos pirazóis
US6624121B1 (en) 1999-08-10 2003-09-23 Nihon Bayer Agrochem K.K. Herbicidal tetrazolinone derivatives
JP2002080460A (ja) 2000-07-06 2002-03-19 Nippon Bayer Agrochem Co Ltd 除草性テトラゾール誘導体
JP2003238540A (ja) * 2002-02-08 2003-08-27 Bayer Ag テトラゾール誘導体及び除草剤
US7041851B2 (en) 2002-03-14 2006-05-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fluorinated phenyl thiophenyl derivatives and their use for imaging serotonin transporters
DE10235945A1 (de) 2002-08-06 2004-02-19 Bayer Cropscience Gmbh 3-Aminocarbonyl substituierte Benzoylpyrazolone
AR056889A1 (es) 2005-12-15 2007-10-31 Ishihara Sangyo Kaisha Compuestos benzoilpirazol y herbicidas que los contienen
UA94003C2 (uk) 2006-11-28 2011-03-25 Ишихара Санджай Кайша, Лтд. Сполуки бензоїлпіразолу, гербіцид на їх основі та спосіб боротьби з небажаними рослинами
JP5420169B2 (ja) * 2006-12-27 2014-02-19 石原産業株式会社 ベンゾイルピラゾール系化合物を含有する除草剤
JP5416354B2 (ja) 2007-02-02 2014-02-12 石原産業株式会社 ベンゾイルピラゾール系化合物を含有する除草性組成物
JP5449855B2 (ja) * 2008-05-20 2014-03-19 石原産業株式会社 ピラゾール系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
JP2010006798A (ja) * 2008-05-27 2010-01-14 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ベンゾイルピラゾール系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
EP2127521A1 (de) * 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Herbizid wirksame 4-(3-Alkylsulfinylbenzoyl)pyrazole
WO2011067184A1 (de) 2009-12-01 2011-06-09 Basf Se 3- (4, 5 -dihydroisoxazol- 5 -yl) benzoylpyrazolverbindungen und ihre mischungen mit safenern
CN102464630B (zh) * 2010-11-19 2015-05-13 中国中化股份有限公司 含氮杂环取代的苯甲酰基类化合物及其应用
CN103626704B (zh) * 2013-11-10 2015-09-09 上海师范大学 1-取代烯基吡唑化合物及制备方法
CN105794796B (zh) * 2014-12-30 2019-01-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种除草剂组合物及应用
CN107311980B (zh) 2015-11-06 2019-04-19 青岛清原化合物有限公司 一种吡唑酮类化合物或其盐、中间体
CN105503728B (zh) * 2015-12-31 2017-03-22 青岛清原化合物有限公司 吡唑类化合物或其盐、制备方法、除草剂组合物及用途
CN105399674B (zh) * 2015-12-31 2017-02-15 青岛清原化合物有限公司 吡唑类化合物或其盐、制备方法、除草剂组合物及用途
CN106106474A (zh) * 2016-06-21 2016-11-16 泰安市农业科学研究院 一种玉米田除草组合物及其用途
CN106135220A (zh) * 2016-06-22 2016-11-23 泰安市农业科学研究院 一种玉米田除草组合物
CN106106506B (zh) * 2016-06-24 2018-09-14 青岛清原抗性杂草防治有限公司 含吡唑酮类化合物的除草组合物及其应用
CN106259401A (zh) * 2016-08-02 2017-01-04 泰安市农业科学研究院 一种玉米田除草组合物及其应用
CN106259352A (zh) * 2016-08-12 2017-01-04 泰安市农业科学研究院 一种玉米田除草组合物及其应用
CN106942234A (zh) * 2016-09-29 2017-07-14 泰安市农业科学研究院 一种含有苯唑氟草酮和苯嘧磺草胺的除草剂组合物及应用
CN106665599A (zh) * 2016-10-11 2017-05-17 泰安市农业科学研究院 含有苯唑氟草酮和异恶唑草酮的除草剂组合物及其应用
CN110903279B (zh) * 2018-09-17 2023-05-16 潍坊中农联合化工有限公司 一种吡唑类化合物及其盐和用途
KR102177462B1 (ko) * 2019-04-30 2020-11-11 포항공과대학교 산학협력단 가시광선 광촉매를 이용한 2h-인다졸 유도체의 3c 아실화 방법, 장치 및 시스템
CN112142671B (zh) * 2019-06-27 2024-01-16 东莞市东阳光农药研发有限公司 取代的苯甲酰-吡唑类化合物及其在农业中的应用
CN112174889B (zh) * 2019-07-03 2024-01-16 东莞市东阳光农药研发有限公司 取代的苯甲酰类化合物及其在农业中的应用
WO2021018135A1 (zh) * 2019-07-31 2021-02-04 东莞市东阳光农药研发有限公司 杂环基烷基取代的二氯苯甲酰类化合物及其应用
CN112409263B (zh) * 2019-08-23 2024-04-05 东莞市东阳光农药研发有限公司 取代的苯甲酰类化合物及其应用
BR112022019768A2 (pt) 2020-04-07 2022-12-06 Bayer Ag Diamidas de ácido isoftálico substituídas
WO2021204669A1 (de) 2020-04-07 2021-10-14 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte isophtalsäurediamide
EP4132916B1 (de) 2020-04-07 2024-01-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte isophtalsäurediamide und ihre verwendung als herbizide
AU2021253109A1 (en) 2020-04-07 2022-11-03 Bayer Aktiengesellschaft Substituted isophthalic acid diamides

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5436648B2 (da) * 1974-03-28 1979-11-10
US4146726A (en) * 1974-03-28 1979-03-27 Sankyo Company Limited Pyrazole sulfonates
JPS5835189B2 (ja) * 1975-08-14 1983-08-01 三共株式会社 ピラゾ−ル誘導体の製法
JPS5223675A (en) * 1975-08-18 1977-02-22 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> Abrasion-proof armored cable
US4230481A (en) * 1977-08-12 1980-10-28 Ishihara Sangyo Kaisha Limited Pyrazole derivatives useful as a herbicidal component
JPS6022713B2 (ja) * 1978-09-01 1985-06-03 三共株式会社 ピラゾ−ル誘導体
JPS56147772A (en) * 1980-04-18 1981-11-16 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Preparation of 4-benzoylpyrazole compound
JPS5772903A (en) * 1980-10-27 1982-05-07 Mitsubishi Petrochem Co Ltd Pyrazole herbicide
JPS58185568A (ja) * 1982-04-24 1983-10-29 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する選択性除草剤
JPS58206568A (ja) * 1982-05-25 1983-12-01 Sankyo Co Ltd ピラゾ−ル誘導体及び除草剤
JPS59181259A (ja) * 1983-03-29 1984-10-15 Nippon Nohyaku Co Ltd ピラゾ−ル誘導体及び殺虫、殺菌、除草剤
JPS6041668A (ja) * 1983-08-15 1985-03-05 Nippon Nohyaku Co Ltd ピラゾ−ル誘導体の製造方法
JPS6041667A (ja) * 1983-08-15 1985-03-05 Nippon Nohyaku Co Ltd ピラゾ−ル誘導体の製造方法
JPS6051175A (ja) * 1983-08-30 1985-03-22 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤
US4744815A (en) * 1985-05-11 1988-05-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
JPH0625133B2 (ja) * 1985-09-03 1994-04-06 日産化学工業株式会社 ピラゾ−ル誘導体、その製造法および選択性除草剤
JPS61257974A (ja) * 1985-05-11 1986-11-15 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤
US4643757A (en) * 1985-05-20 1987-02-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. Herbicidal 4-benzoyl-1-methyl-5-hydroxypyrazoles

Also Published As

Publication number Publication date
AU1309988A (en) 1988-09-15
ATE142624T1 (de) 1996-09-15
BR8801218A (pt) 1988-10-25
ES2094719T3 (es) 1997-02-01
RU2055836C1 (ru) 1996-03-10
DK146488D0 (da) 1988-03-17
IL85659A (en) 1992-03-29
HUT45847A (en) 1988-09-28
DK146488A (da) 1988-09-18
RU1836018C (ru) 1993-08-23
EP0282944A2 (en) 1988-09-21
IL85659A0 (en) 1988-08-31
GR3021596T3 (en) 1997-02-28
AU599468B2 (en) 1990-07-19
YU46497B (sh) 1993-10-20
KR960004862B1 (ko) 1996-04-16
YU199189A (en) 1990-06-30
CA1328260C (en) 1994-04-05
KR880011113A (ko) 1988-10-26
CN88101455A (zh) 1988-09-28
CN1023011C (zh) 1993-12-08
JPH02173A (ja) 1990-01-05
EP0282944A3 (en) 1991-10-09
JP2725274B2 (ja) 1998-03-11
HU204513B (en) 1992-01-28
YU46637B (sh) 1994-01-20
JP3008398B2 (ja) 2000-02-14
DE3855518D1 (de) 1996-10-17
JPH11171828A (ja) 1999-06-29
US4948887A (en) 1990-08-14
YU53688A (en) 1990-04-30
EP0282944B1 (en) 1996-09-11
DE3855518T2 (de) 1997-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK170668B1 (da) 4-benzoyl-5-hydroxypyrazolderivater, fremgangsmåde til fremstilling af samme og herbicidsammensætninger indeholdende disse
US4986845A (en) Pyrazole derivatives and herbicides containing them
US4744815A (en) 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
CA2252543C (en) Benzene derivatives substituted by heterocycles and herbicides
CZ282743B6 (cs) 2-kyano-1,3-dionové deriváty, způsob jejich přípravy a herbicidní kompozice tyto deriváty obsahující
CZ241292A3 (en) Novel herbicides
RO109941B1 (ro) Derivati de 4-benzilizoxazol, procedee pentru prepararea acestora, compozitii erbicide si metoda pentru controlul cresterii buruienilor
CZ282742B6 (cs) 2-kyano-1,3-dionové deriváty, způsob jejich přípravy a herbicidní kompozice tyto deriváty obsahující
WO1997035851A1 (fr) Derives de benzene a substitution heterocyclique et herbicides
DK166208B (da) Insekticide pyrazolinderivater og fremgangsmaade til fremstilling deraf, middel indeholdende derivaterne samt derivaternes anvendelse til bekaempelse af insekter og spindemider
US4885022A (en) Herbicidal pyrazole derivatives
CZ145693A3 (en) Novel herbicides
CZ193593A3 (en) 4-heteroaroylisoxazole derivatives, process of their preparation and herbicidal composition in which said derivatives are comprised
US5939360A (en) Compound and herbicidal composition for weed control
US5175299A (en) Benzoic acid derivatives useful as intermediates for the preparation of herbicidal 4-benzoylpyrazoles
WO2013111864A1 (ja) 有害生物防除剤
CZ13193A3 (en) Novel herbicidal composition
AU2003251447A2 (en) 3-heterocyclyl substituted benzoic acid derivatives
JPH07258223A (ja) ４−フェネチルアミノピリミジン誘導体、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
JPH10287659A (ja) １，２，３−チアジアゾール化合物、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
JPH10273487A (ja) クロモン誘導体並びに該誘導体を有効成分として含有する殺菌及び除草剤
JPH1112275A (ja) テトラゾールで置換されたベンゼン誘導体および除草剤
KR100300219B1 (ko) 헤테로고리에의해치환된벤젠유도체및제초제
CA2309210A1 (en) 1-methyl-5-alkylsulfonyl-, 1-methyl-5-alkylsulfinyl- and 1-methyl-5-alkylthiosubstituted pyrazolylpyrazoles, processes for their preparation and their use as herbicides
JP2943778B2 (ja) 置換ベンゼン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed

Country of ref document: DK