DEF0008821MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 16. April 1952 Bekanntgemacht am 5. Januar 1956
DEUTSCHES PATENTAMT
Die Äthylendiamintetraessigsäure gewinnt wegen ihrer starken komplexbildenden Fähigkeiten neuerdings
zunehmende Bedeutung, und es sind Veröffentlichungen über die Komplexsalze der Äthylendiamintetraessigsäure
erfolgt. Die Anwendung dieser Säure in der Medizin steht jedoch erst in ihren Anfängen.
Unter den zahlreichen beschriebenen Salzen und Komplexsalzen der Äthylendiaminotetraessigsäure
finden sich auch verschiedene Calcium-Natrium-, ίο Calciurn-Kalium- usw. Verbindungen. Noch nicht beschrieben
aber ist eine Verbindung, in der sämtliche vier Carboxylgruppen der Äthylendiaminotetraessigsäure
mit 2 Calciumatomen abgesättigt worden sind.
Es wurde gefunden, daß man diese Calciumverbindung, die im Gegensatz zu den bisher beschriebenen
calciumhaltigen Komplexsalzen der Äthylendiaminotetraessigsäure schwer löslich ist, auf verschiedene
Weise erhalten kann.
Der einfachste Weg ist wohl die Absättigung von Äthylendiaminotetraessigsäure in wäßriger Suspension
mit Calciumhydroxyd oder Calciumcarbonat. Die gebildete Dicalciumverbindung kristallisiert dann
trotz ihrer Schwerlöslichkeit nur langsam aus, vermutlich in dem Maße, wie ein komplizierter Komplex
gebildet wird. Durch Erhitzen kann man das Auskristallisieren beschleunigen.
509 627/44
F 8821 IVbIUq
Ein zweiter Weg ist die doppelte Umsetzung der Salze der Äthylendiaminotetraessigsäure mit vier
Äquivalenten Alkali, Ammoniak oder Amin mit 2 Mol Chlorcalcium.
Ein dritter Weg endlich ist die Umsetzung eines Calciumalkalisalzes der Äthylendiamintetraessigsäure
mit ι Mol Calciumchlorid.
In jedem Falle erhält man das schwerlösliche Dicalciumsalz. Es soll für therapeutische Zwecke
verwendet werden, und zwar wegen seiner guten Eignung, in erster Linie für die orale Calciummedikation,
wobei es für diesen Zweck, einerseits vermutlich durch die zum Teil komplexe feste Bindung des
Calciums an Äthylendiamintetraessigsäure, andererseits durch die Höhe des Calciumgehalts bei indifferentem
Geschmack, anderen bekannten Calciumsalzen, die meist unangenehm schmecken, überlegen
ist. , '■,,:.. .-■■.. -
Gegenüber den eingangs erwähnten bekannten Calcium-Natrium- und Calcium-Kalium-Komplexsalzen
der Äthylendiamintetraessigsäure weist die Verbindung charakteristische Unterschiede auf, wie aus
folgendem ■ Vergleich der Calcium-Dinatriumverbindung
(I) und der Calcium-Calciumverbindung (II) hervorgeht:
II
Gehalt des festen Produktes in Calcium.
Löslichkeit in Wasser ■.
Bindung des Calciums
etwa 8,3%
leichtlöslich
feste komplexe Bindung
leichtlöslich
feste komplexe Bindung
etwa 16,8%
etwa io/o
etwa io/o
ein Teil des Calciums in fester komplexer Bindung, ein Teil in lockerer
Bindung
Die Unterschiede in der Bindung lassen sich z. B. mit Ammonoxalat, dem gebräuchlichen Reagens auf
Calciumionen zeigen:
Die Lösung von I gibt mit Ammoniumoxalat direkt keine Fällung, sondern erst beim Erwärmen oder auf
Zusatz von verdünnter Essigsäure oder Oxalsäure die bekannte Ausfällung von Calciumoxalat.
Die Lösung von II dagegen gibt mit Ammoniumoxalat sofort einen Niederschlag. Filtriert man davon
ab, so kann im Filtrat eine weitere Menge Calciumoxalat durch Erhitzen oder durch Zusatz von Essigsäure
oder Oxalsäure ausgefällt werden«
Überraschenderweise ist die Bildungstendenz der neuen Komplexverbindung so groß, daß sie unter den
verschiedenartigsten Bedingungen in vorzüglicher Ausbeute gebildet wird, so auch durch gewöhnliche
doppelte Umsetzung ionisierter Salze. Andererseits zeigt die eingangs erwähnte langsame Bildung der
Verbindung bei Umsetzung bei gewöhnlicher Temperatur und die Beschleunigung durch Erhitzen an, daß
es sich nicht um eine einfache Ionenumsetzung, sondern um die Bildung eines komplizierten Komplexes
handelt.
In der Literatur sind außer den eingangs erwähnten Calcium-Natrium- und Calcium-Kaliumverbindungen
auch eine Ba2-, eine Sr2- und eine Ca-Mg-Verbindung
der Äthylendiamintetraessigsäure beschrieben. Die Eigenschaften des erfindungsgemäß herstellbaren Ca-Komplexsalzes
konnten jedoch aus den Angaben über diese Verbindungen nicht. entnommen werden. So
konnte z. B. aus den Angaben über die Löslichkeit (die Sr2-Verbindung z. B. ist leicht löslich) nicht
vorausgesehen werden, daß die Calcium-Calciumverbindung schwer löslich ist.
Als Therapeutika kommen die genannten anderen Erdalkaliverbindungen nicht in Betracht«
Unter Rühren trägt man 584 g Äthylendiamintetraessigsäure..
in 3,5 1 destilliertem Wasser ein und fügt langsam 400 g Calciumcarbonat hinzu. Nach beendeter
Umsetzung filtriert man nötigenfalls von einer Trübung ab und läßt zur Kristallisation stehen.
Langsam, beim Erhitzen schneller, kristallisiert das gebildete Dicalciumsalz in guter Ausbeute aus. Es
bildet farblose Kristalle von der Zusammensetzung C10H12O8N2Ca2-OH2O, die schwer in Wasser löslich
sind. _ . . ,
Unter Rühren löst man 290 g Äthylendiamintetraessigsäure in 2 1 2n-Natronlauge und gibt 444 g
kristallisiertes Chlorcalcium hinzu. Aus der nötigenfalls nitrierten Lösung kristallisiert beim Stehen
das gebildete Dicalciumsalz in guter Ausbeute und mit den gleichen Eigenschaften wie nach Beispiel 1 aus.
Zu dem gleichen Ergebnis kommt man, wenn man z. B. das entsprechende Kalium- oder Ammoniumsalz
zu der Umsetzung verwendet.
Zu 48 g des Calciumnatriumsalzes der Äthylendiamintetraessigsäure in 100 ecm Wasser gibt man
unter Rühren 22 g kristallisiertes Calciumchlorid. Aus ■ der nötigenfalls filtrierten Lösung kristallisiert beim Stehen,
schneller beim Erhitzen, das Dicalciumsalz in guter Ausbeute aus.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung eines aus dem Calciumsalz der Ca-Äthylendiamintetraessigsäure bestehenden Therapeutikums, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder509 627/44F 8821 IVb/12qa) Äthylendiamintetraessigsäure mit 2 Mol CaI-ciumoxyd, -hydroxyd oder -carbonat behandelt, oder daß manb) Tetraalkali- oder Tetraammonium- oder Aminsalze der Äthylendiamintetraessigsäure mit 2 Mol Chlorcalcium umsetzt, oder daß manc) ein Calcium-alkalisalz der Äthylendiamintetraessigsäure mit ι Mol Chlorcalcium umsetzt.Angezogene Druckschriften:Zeitschrift für anorganische Chemie, Bd. 256, S. 73 und 74, und Bd. 258, S. 255.I 509 627/44 12.55
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