DEF0008821MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
Tag der Anmeldung: 16. April 1952 Bekanntgemacht am 5. Januar 1956Registration date: April 16, 1952. Advertised January 5, 1956
DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE
Die Äthylendiamintetraessigsäure gewinnt wegen ihrer starken komplexbildenden Fähigkeiten neuerdings zunehmende Bedeutung, und es sind Veröffentlichungen über die Komplexsalze der Äthylendiamintetraessigsäure erfolgt. Die Anwendung dieser Säure in der Medizin steht jedoch erst in ihren Anfängen.Ethylenediaminetetraacetic acid has recently been gaining ground due to its strong complex-forming abilities increasing importance, and there are publications on the complex salts of ethylenediaminetetraacetic acid he follows. However, the use of this acid in medicine is only just beginning.
Unter den zahlreichen beschriebenen Salzen und Komplexsalzen der Äthylendiaminotetraessigsäure finden sich auch verschiedene Calcium-Natrium-, ίο Calciurn-Kalium- usw. Verbindungen. Noch nicht beschrieben aber ist eine Verbindung, in der sämtliche vier Carboxylgruppen der Äthylendiaminotetraessigsäure mit 2 Calciumatomen abgesättigt worden sind.Among the numerous salts and complex salts of ethylenediaminetetraacetic acid described There are also various calcium-sodium, ίο calcium-potassium, etc. compounds. Not yet described but is a compound in which all four carboxyl groups of ethylenediaminotetraacetic acid have been saturated with 2 calcium atoms.
Es wurde gefunden, daß man diese Calciumverbindung, die im Gegensatz zu den bisher beschriebenen calciumhaltigen Komplexsalzen der Äthylendiaminotetraessigsäure schwer löslich ist, auf verschiedene Weise erhalten kann.It has been found that this calcium compound, in contrast to those previously described calcium-containing complex salts of ethylenediaminotetraacetic acid is sparingly soluble, on various Way can get.
Der einfachste Weg ist wohl die Absättigung von Äthylendiaminotetraessigsäure in wäßriger Suspension mit Calciumhydroxyd oder Calciumcarbonat. Die gebildete Dicalciumverbindung kristallisiert dann trotz ihrer Schwerlöslichkeit nur langsam aus, vermutlich in dem Maße, wie ein komplizierter Komplex gebildet wird. Durch Erhitzen kann man das Auskristallisieren beschleunigen.The easiest way is probably the saturation of ethylenediaminetetraacetic acid in aqueous suspension with calcium hydroxide or calcium carbonate. The dicalcium compound formed then crystallizes Despite their poor solubility, it takes off slowly, probably to the same extent as a complicated complex is formed. The crystallization can be accelerated by heating.
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Ein zweiter Weg ist die doppelte Umsetzung der Salze der Äthylendiaminotetraessigsäure mit vier Äquivalenten Alkali, Ammoniak oder Amin mit 2 Mol Chlorcalcium.A second way is the double conversion of the salts of ethylenediaminetetraacetic acid with four Equivalents of alkali, ammonia or amine with 2 moles of calcium chloride.
Ein dritter Weg endlich ist die Umsetzung eines Calciumalkalisalzes der Äthylendiamintetraessigsäure mit ι Mol Calciumchlorid.Finally, a third way is the implementation of a calcium alkali salt of ethylenediaminetetraacetic acid with ι moles of calcium chloride.
In jedem Falle erhält man das schwerlösliche Dicalciumsalz. Es soll für therapeutische Zwecke verwendet werden, und zwar wegen seiner guten Eignung, in erster Linie für die orale Calciummedikation, wobei es für diesen Zweck, einerseits vermutlich durch die zum Teil komplexe feste Bindung des Calciums an Äthylendiamintetraessigsäure, andererseits durch die Höhe des Calciumgehalts bei indifferentem Geschmack, anderen bekannten Calciumsalzen, die meist unangenehm schmecken, überlegen ist. , '■,,:.. .-■■.. -In any case, the sparingly soluble dicalcium salt is obtained. It is meant to be used for therapeutic purposes because of its good suitability, primarily for oral calcium medication, for this purpose, on the one hand, presumably due to the sometimes complex fixed bond of the Calcium in ethylenediaminetetraacetic acid, on the other hand by the level of the calcium content in the indifferent Taste, superior to other known calcium salts, which usually taste unpleasant is. , '■ ,,: .. .- ■■ .. -
Gegenüber den eingangs erwähnten bekannten Calcium-Natrium- und Calcium-Kalium-Komplexsalzen der Äthylendiamintetraessigsäure weist die Verbindung charakteristische Unterschiede auf, wie aus folgendem ■ Vergleich der Calcium-Dinatriumverbindung (I) und der Calcium-Calciumverbindung (II) hervorgeht:Compared to the known calcium-sodium and calcium-potassium complex salts mentioned at the beginning of ethylenediaminetetraacetic acid, the compound exhibits characteristic differences, such as from following ■ comparison of the calcium disodium compound (I) and the calcium-calcium compound (II) shows:
IIII
Gehalt des festen Produktes in Calcium.Calcium content of the solid product.
Löslichkeit in Wasser ■. Solubility in water ■.
Bindung des Calciums Binding of calcium
etwa 8,3%
leichtlöslich
feste komplexe Bindungabout 8.3%
easily soluble
firm complex bond
etwa 16,8%
etwa io/o about 16.8%
about i o / o
ein Teil des Calciums in fester komplexer Bindung, ein Teil in lockerer Bindungpart of the calcium in a tight, complex bond, part in a looser bond binding
Die Unterschiede in der Bindung lassen sich z. B. mit Ammonoxalat, dem gebräuchlichen Reagens auf Calciumionen zeigen:The differences in the bond can be z. B. with ammonoxalate, the common reagent Calcium ions show:
Die Lösung von I gibt mit Ammoniumoxalat direkt keine Fällung, sondern erst beim Erwärmen oder auf Zusatz von verdünnter Essigsäure oder Oxalsäure die bekannte Ausfällung von Calciumoxalat.The solution of I does not precipitate directly with ammonium oxalate, but only when it is heated or gives up Addition of dilute acetic acid or oxalic acid, the well-known precipitation of calcium oxalate.
Die Lösung von II dagegen gibt mit Ammoniumoxalat sofort einen Niederschlag. Filtriert man davon ab, so kann im Filtrat eine weitere Menge Calciumoxalat durch Erhitzen oder durch Zusatz von Essigsäure oder Oxalsäure ausgefällt werden«The solution of II, on the other hand, immediately gives a precipitate with ammonium oxalate. If you filter it a further amount of calcium oxalate can be added to the filtrate by heating or by adding acetic acid or oxalic acid are precipitated "
Überraschenderweise ist die Bildungstendenz der neuen Komplexverbindung so groß, daß sie unter den verschiedenartigsten Bedingungen in vorzüglicher Ausbeute gebildet wird, so auch durch gewöhnliche doppelte Umsetzung ionisierter Salze. Andererseits zeigt die eingangs erwähnte langsame Bildung der Verbindung bei Umsetzung bei gewöhnlicher Temperatur und die Beschleunigung durch Erhitzen an, daß es sich nicht um eine einfache Ionenumsetzung, sondern um die Bildung eines komplizierten Komplexes handelt.Surprisingly, the tendency to form the new complex compound is so great that it is among the The most diverse conditions are formed in excellent yield, so also by ordinary ones double conversion of ionized salts. On the other hand, the aforementioned slow formation of the Compound when reacting at ordinary temperature and accelerating by heating to that it is not a simple ion conversion, but the formation of a complicated complex acts.
In der Literatur sind außer den eingangs erwähnten Calcium-Natrium- und Calcium-Kaliumverbindungen auch eine Ba2-, eine Sr2- und eine Ca-Mg-Verbindung der Äthylendiamintetraessigsäure beschrieben. Die Eigenschaften des erfindungsgemäß herstellbaren Ca-Komplexsalzes konnten jedoch aus den Angaben über diese Verbindungen nicht. entnommen werden. So konnte z. B. aus den Angaben über die Löslichkeit (die Sr2-Verbindung z. B. ist leicht löslich) nicht vorausgesehen werden, daß die Calcium-Calciumverbindung schwer löslich ist.In addition to the calcium-sodium and calcium-potassium compounds mentioned above, the literature also describes a Ba 2 , a Sr 2 and a Ca-Mg compound of ethylenediaminetetraacetic acid. However, the properties of the calcium complex salt which can be prepared according to the invention could not be derived from the information on these compounds. can be removed. So could z. For example, it cannot be foreseen from the information on solubility (the Sr 2 compound, for example, is easily soluble) that the calcium-calcium compound is sparingly soluble.
Als Therapeutika kommen die genannten anderen Erdalkaliverbindungen nicht in Betracht«The other alkaline earth compounds mentioned are not suitable as therapeutic agents «
Unter Rühren trägt man 584 g Äthylendiamintetraessigsäure.. in 3,5 1 destilliertem Wasser ein und fügt langsam 400 g Calciumcarbonat hinzu. Nach beendeter Umsetzung filtriert man nötigenfalls von einer Trübung ab und läßt zur Kristallisation stehen. Langsam, beim Erhitzen schneller, kristallisiert das gebildete Dicalciumsalz in guter Ausbeute aus. Es bildet farblose Kristalle von der Zusammensetzung C10H12O8N2Ca2-OH2O, die schwer in Wasser löslich sind. _ . . ,While stirring, 584 g of ethylenediaminetetraacetic acid are introduced into 3.5 l of distilled water and 400 g of calcium carbonate are slowly added. After the reaction has ended, any cloudiness is filtered off, if necessary, and the mixture is left to stand to crystallize. The dicalcium salt formed crystallizes out slowly, and faster when heated, in good yield. It forms colorless crystals of the composition C 10 H 12 O 8 N 2 Ca 2 -OH 2 O, which are sparingly soluble in water. _. . ,
Unter Rühren löst man 290 g Äthylendiamintetraessigsäure in 2 1 2n-Natronlauge und gibt 444 g kristallisiertes Chlorcalcium hinzu. Aus der nötigenfalls nitrierten Lösung kristallisiert beim Stehen das gebildete Dicalciumsalz in guter Ausbeute und mit den gleichen Eigenschaften wie nach Beispiel 1 aus.With stirring, 290 g of ethylenediaminetetraacetic acid are dissolved in 2 1 of 2N sodium hydroxide solution and 444 g are added crystallized calcium chloride added. If necessary, the nitrated solution crystallizes on standing the dicalcium salt formed in good yield and with the same properties as in Example 1.
Zu dem gleichen Ergebnis kommt man, wenn man z. B. das entsprechende Kalium- oder Ammoniumsalz zu der Umsetzung verwendet.One arrives at the same result if one z. B. the corresponding potassium or ammonium salt used for the implementation.
Zu 48 g des Calciumnatriumsalzes der Äthylendiamintetraessigsäure in 100 ecm Wasser gibt man unter Rühren 22 g kristallisiertes Calciumchlorid. Aus ■ der nötigenfalls filtrierten Lösung kristallisiert beim Stehen, schneller beim Erhitzen, das Dicalciumsalz in guter Ausbeute aus.Add to 48 g of the calcium sodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid in 100 ecm of water 22 g of crystallized calcium chloride with stirring. Crystallizes from ■ the solution, filtered if necessary, on standing, faster on heating, the dicalcium salt in good yield.
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