Verfahren zur Darstellung von wasserlöslichen metallmeroaptoverbindungen
Nach vorliegender Erfindung kann man wasserlösliche Metallmercaptoverbindungen erhalten,
wenn man Schwermetallsalze in neutralem oder saurem Milieu auf thiosubstituierte
Kohlenhydrate einwirken läßt.Process for the preparation of water-soluble metal meroapto compounds
According to the present invention, water-soluble metal mercapto compounds can be obtained,
when heavy metal salts are thio-substituted in a neutral or acidic medium
Lets carbohydrates take effect.
Es ist zwar bekannt, daß man durch Umsetzen von i-Thioglucose mit
einer Pyridinsilberlösung oder mit einer ammoniakalischen Silberlösung Silberthioglucose
herstellen kann. Dieses Verfahren zur Herstellung der Silberthioglucose unterscheidet
sich durch die Verwendung alkalischer Lösungsmittel wesentlich von dem hier beschriebenen
Verfahren, auch ist die Silberthioglucose in therapeutischer Hinsicht ohne Bedeutung,
während die nach vorliegendem Verfahren gewinnbarenSchwermetallsalze therapeutisch
sehr wertvolle Verbindungen darstellen. So eignen sich die Gold-, Wismut-, Arsen-
und Kupferpräparate für die Bekämpfung von Krankheiten, die durch Spirochaeten und
Tuberkeln hervorgerufen werden, während die Antimon-, Blei-, Uranyl- und Quecksilberverbindungen
sich bei Helminthen- und Protozoeninfektion, Krebs und Diurese als wertvoll erwiesen
haben. Beispiel z 12,5 g i-Thioglucose werden in Zoo ccm Wasser gelöst und mit der
einem Molekül entsprechenden Menge schwefliger Säure, z. B. 92 ccm 4,4°/oiger wäßriger
Schwefeldioxydlösung; versetzt. Unter Kühlung läßt man langsam eine Lösung von 37,7
g Kaliumauribromid in 380 ccm Wasser zufließen. Man rührt, bis die Lösung
farblos geworden ist, und fällt dann mit dem vierfachen Alkoholvolumen die i-Aurothioglucose,
die durch Umfällen aus Wasser mit Alkohol noch gereinigt werden kann. Die Verbindung
ist ein gelbliches amorphes Pulver, leicht löslich in Wasser, unlöslich in Alkohol,
Äther und den üblichen organischen Lösungsmitteln. Der Goldgehalt wurde zu 49,7%
gefunden (berechnet 50,30/0).It is known that one can produce silver thioglucose by reacting i-thioglucose with a pyridine silver solution or with an ammoniacal silver solution. This process for the production of silver thioglucose differs significantly from the process described here in that it uses alkaline solvents; silver thioglucose is also of no therapeutic importance, while the heavy metal salts obtainable by the present process are therapeutically very valuable compounds. The gold, bismuth, arsenic and copper preparations are suitable for combating diseases caused by spirochaetes and tubercles, while the antimony, lead, uranyl and mercury compounds are useful for helminth and protozoan infections, cancer and diuresis have proven valuable. Example z 12.5 g of i-thioglucose are dissolved in zoo ccm of water and treated with the amount of sulphurous acid corresponding to one molecule, e.g. B. 92 cc of 4.4% aqueous sulfur dioxide solution; offset. A solution of 37.7 g of potassium auribromide in 380 cc of water is slowly added while cooling. The mixture is stirred until the solution has become colorless, and then i-aurothioglucose, which can be purified by reprecipitation from water with alcohol, is precipitated with four times the volume of alcohol. The compound is a yellowish amorphous powder, easily soluble in water, insoluble in alcohol, ether and the usual organic solvents. The gold grade was found to be 49.7% (calculated 50.30 / 0).
Beispiel 2 2o g 3-Thioglucose werden in Zoo ccm Wasser gelöst und
mit einer Lösung von schwefliger Säure im Überschuß, z. B. ioo ccm io%iger schwefliger
Säure, versetzt. Unter sehr guter
Kühlung läßt man darauf langsam
eine Lösung von 55 g Kaliumauribromid in 275 ccm Wasser hinzutropfen, solange die
Lösung momentan entfärbt wird. Man gießt dann in 41 Alkohol und filtriert. Die Verbindung,
die vermutlich folgender Formel
entspricht, ist ein gelbgrünes Pulver, das unlöslich in organischen Medien, leicht
löslich in Wasser ist. Der Goldgehalt wurde zu etwa 495°/o gefunden (berechnet 50,3°(o).Example 2 20 g of 3-thioglucose are dissolved in zoo ccm of water and treated with a solution of sulfurous acid in excess, e.g. B. 100 ccm of 10% sulfurous acid added. A solution of 55 g of potassium auribromide in 275 cc of water is then slowly added dropwise with very good cooling, as long as the solution is momentarily decolorized. It is then poured into alcohol and filtered. The compound, believed to be the following formula is a yellow-green powder that is insoluble in organic media, easily soluble in water. The gold grade was found to be about 495 ° / o (calculated 50.3 ° (o)).
In ähnlicher Weise verfährt man bei der Darstellung anderer Schwermetallverbindungen.
Beispiel 3 34 g 'Wismutoxyd werden in 6o ccm konzentrierter Salzsäure gelöst. Die
Lösung fä.Bt man bei o ° unter Rühren zu einer Lösung von 87 g i-Thioglucose in
ioo ccm Wasser langsam zufließen. Darauf neutralisiert man genau mit Kalilauge und
gießt die Lösung in 41 Alkohol. Das ausfallende gelbgrüne Pulver wird abgesaugt
und zur Reinigung noch einmal aus Wasser mit Alkohol umgefällt. Die entstandene
i-Wismutthioglucose ist leicht löslich in Wasser, unlöslich in organischen Medien
und hat einen Wismutgehalt von etwa 25,20/0 (berechnet 26,20/0). Beispiel 4 Eine
Lösung von 23 Teilen i-Thioglucose in ioo Teilen Wasser wird mit einer Lösung von
=g Teilen Bleiacetat in 2o Teilen Wasser versetzt. Darauf wird mit Natronlauge neutralisiert
und die Lösung in die zehnfache Menge Alkohol eingerührt. Das Bleisalz der Thioglucose
fällt dabei als hellbraunes-Pulver aus. Es wird durch Lösen in Wasser, dem etwas
Ammoniak zugesetzt wird, und Fällen mit Alkohol gereinigt. Die Bleithioglucose ist
leicht löslich in Wasser, unlöslich in organischen Medien. Mit Chlor oder Sulfationen
gibt sie keine Fällung von Bleichlorid oder Sulfat.A similar procedure is used for the representation of other heavy metal compounds.
Example 3 34 g of bismuth oxide are dissolved in 60 cc of concentrated hydrochloric acid. the
Solution is fä.Bt at 0 ° with stirring to a solution of 87 g of i-thioglucose in
Slowly pour in 100 cc of water. Then neutralize exactly with potassium hydroxide and
pour the solution into 41 alcohol. The yellow-green powder which precipitates is suctioned off
and reprecipitated again from water with alcohol for cleaning. The resulting
i-bismuth thioglucose is easily soluble in water, insoluble in organic media
and has a bismuth content of about 25.20 / 0 (calculated 26.20 / 0). Example 4 One
Solution of 23 parts of i-thioglucose in 100 parts of water is mixed with a solution of
= g parts of lead acetate in 20 parts of water are added. It is then neutralized with sodium hydroxide solution
and stir the solution into ten times the amount of alcohol. The lead salt of thioglucose
precipitates as a light brown powder. It is made by dissolving in water that something
Ammonia is added and cases cleaned with alcohol. The lead thioglucose is
Easily soluble in water, insoluble in organic media. With chlorine or sulfate ions
there is no precipitation of lead chloride or sulphate.
Beispiel s 25 Teile i-Thioglucose in ioo Teilen Wasser werden mit
einer 50° warmen Lösung von 17 Teilen Sublimat in 150 Teilen versetzt und die Mischung
in die fünffache Menge Alkohol eingerührt. Die Merkurithioglucose fällt als weißes
Pulver, das durch Umfällen aus Wasser mit Alkohol gereinigt wird. Beispiel 6 Eine
Lösung von i2 Teilen i-Thioglucose in 2o Teilen Wasser wird mit einer Lösung von
23,5 Teilen Uranylacetat in 5o Teilen Salzsäure (I : 5) versetzt und darauf die
Lösung aus starkem Ammoniak alkalisch gemacht. Die entstandene orangefarbene Lösung
wird in goo Teile Alkohol gegossen. Dabei fällt die basische Uranylthioglucose als
gelbbraunes Pulver aus; sie wird abgesaugt, zur Reinigung in ioo Teile 50/0 Ammoniak
gelöst und abermals mit Alkohol gefällt. Die Uranylthioglucose ist ein in Wasser
leicht lösliches gelbbraunes Pulver, das sich. in Wasser orangefarben löst. Sie
ist unlöslich in -organischen Medien.Example s 25 parts of i-thioglucose in 100 parts of water are mixed with
a 50 ° warm solution of 17 parts of sublimate added in 150 parts and the mixture
stirred into five times the amount of alcohol. The Mercury thioglucose falls as white
Powder that is purified by reprecipitating from water with alcohol. Example 6 One
Solution of i2 parts of i-thioglucose in 2o parts of water is mixed with a solution of
23.5 parts of uranyl acetate in 5o parts of hydrochloric acid (I: 5) are added and then the
Solution made alkaline from strong ammonia. The resulting orange solution
alcohol is poured into goo parts. The basic uranylthioglucose falls as
yellow-brown powder from; it is suctioned off, for cleaning in 100 parts 50/0 ammonia
dissolved and again precipitated with alcohol. The uranylthioglucose is a in water
easily soluble yellow-brown powder that is. Dissolves orange in water. she
is insoluble in organic media.
Beispiel 7 Darstellung von i-Aurothiogalaktose.Example 7 Preparation of i-aurothiogalactose.
2,8 g i-Thiogalaktose werden in etwas Wasser gelöst und mit 5o ccm
kalt gesättigter schwefliger Säure versetzt. Man läßt dann unter Kühlung eine Lösung
von 8,4 g Kaliumauribromid Ül 45 ccm Wasser langsam zutropfen. Sobald alles zugegeben
ist, gießt man die Lösung in 4oo ccm Alkohol und saugt die ausfallende hellgelbe
i-Aurothiogalaktose ab.2.8 g of i-thiogalactose are dissolved in a little water and with 5o ccm
cold saturated sulphurous acid added. A solution is then left with cooling
of 8.4 g of potassium auribromide Ül 45 ccm of water slowly add dropwise. As soon as everything is admitted
is, the solution is poured into 400 ccm of alcohol and the pale yellow which has precipitated is sucked off
i-aurothiogalactose.
Durch zweimaliges Lösen in Wasser und Fällen mit dem vierfachen Volumen
Alkohol erhält man die Substanz rein. Sie bildet ein hellgelbes Pulver, ist leicht
löslich in Wasser, unlöslich in Alkohol, Äther und den üblichen organischen Lösungsmitteln.
Nach der Analyse beträgt der Goldgehalt 495°/0 (theoretisch 50,20/0)-Die als Ausgangsmaterial
benutzte i-Thiogalaktose gewinnt man aus der von E. Fischer und Armstrong (Ber.35.
S.838) beschriebenen (3-Acetobromgalaktose vom Schmelzpunkt 82 ° C auf folgendem
Wege: 38 g Acetobromgalaktose werden mit einer frisch bereiteten Lösung von 7 g
Kaliumdisulfid in Zoo ccm absolutem Methylalkohol übergossen und 5 Minuten unter
Rückfiuß gekocht. Nach Filtration vom ausgeschiedenen Bromkalium wird das Filtrat
irn Vakuum eingedampft, der zurückbleibende Sirup wird mit 50 g Natriumacetat
und 150 g Essigsäureanhydrid 3 Stunden auf ioo ° C erwärmt. Hierauf wird
die Mischung auf Eis gegossen. Dabei scheidet sich das Octoacetyldigalaktosyldisulfid
aus, das in einigen Stunden erstarrt. 22,3 g Octoacetyldigalaktosyldisulfid werden
mit 7o g Essigsäureanhydrid und =o g wasserfreiem Natriumacetat zum Sieden erhitzt,
und in die siedende Lösung werden im Lauf einer Stunde 2o g Zinkstaub eingetragen.
Die Lösung wird noch heiß vom Zinkstaub abgesaugt und der Zinkstaub mit heißem Eisessig
nachgewaschen. Das Filtrat wird auf i kg Eis gegossen. Die sich ausscheidende Pentaacetylthiogalaktose
erstarrt
bald in kleinen Nadeln, die, aus Methylalkohol umkristallisiert, bei 116° C schmelzen.
1a,5 g Pentaacetylthiogalaktose werden mit Zoo ccm einer bei o ° C gesättigten methylalkoholischen
Ammoniaklösung übergossen und 1o Stunden bei o ° C stehengelassen. Die klare Lösung
wird dann im Vakuum bei 30° C eingedampft; der zurückbleibende Beispiel 8 Darstellung
des ß-Auromercaptoäthylglucosids
Tetraacetyl-ß-Chloräthylglucosid, hergestellt aus Acetobromglucose durch Schütteln
mit überschüssigem Äthylenchlorhydrin und 1 Mol. Silbercarbonat wird durch 5ostündiges
Kochen in Alkohol mit 11/2 Mol. Rhodankalium unter Zusatz von etwas Natriumacetat
in das ß-Rhodanäthylglucosidtetraacetat übergeführt. Dieses wird nach dem Verjagen
des Lösungsmittels als Sirup gewonnen, in Chloroform aufgenommen, mit Wasser von
dem überschüssigen Rhodankalium und dem gebildeten Chlorkalium befreit und nach
dem Trocknen und Verdampfen des Chloroforms kristallin erhalten (Schmelzpunkt 68
bis 7o°).The substance is obtained pure by dissolving it twice in water and precipitating it with four times its volume of alcohol. It forms a light yellow powder, is easily soluble in water, insoluble in alcohol, ether and the usual organic solvents. According to the analysis, the gold content is 495% (theoretical 50.20 / 0) -The i-thiogalactose used as the starting material is obtained from the (3-acetobromogalactose described by E. Fischer and Armstrong (Ber.35, p.838)) with a melting point of 82 ° C. in the following way: 38 g of acetobromogalactose are poured with a freshly prepared solution of 7 g of potassium disulfide in zoo cc of absolute methyl alcohol and refluxed for 5 minutes is heated with 50 g of sodium acetate and 150 g of acetic anhydride for 3 hours to 100 ° C. The mixture is then poured onto ice, whereupon the octoacetyldigalactosyl disulfide separates and solidifies in a few hours The above-mentioned anhydrous sodium acetate is heated to the boil, and 20 g of zinc dust are introduced into the boiling solution over the course of one hour Sucked off the zinc dust while it was still hot and the zinc dust was washed with hot glacial acetic acid. The filtrate is poured onto 1 kg of ice. The pentaacetylthiogalactose which is secreted soon solidifies in small needles which, recrystallized from methyl alcohol, melt at 116 ° C. 1 a, 5 g of pentaacetylthiogalactose are poured over with zoo cc of a methyl alcoholic ammonia solution saturated at 0 ° C and left to stand for 10 hours at 0 ° C. The clear solution is then evaporated in vacuo at 30 ° C; the remaining Example 8 representation of the ß-auromercaptoethylglucoside Tetraacetyl-ß-chloroethyl glucoside, prepared from acetobromo glucose by shaking with excess ethylene chlorohydrin and 1 mol. Silver carbonate is converted into ß-rhodanethylglucoside tetraacetate by boiling in alcohol with 11/2 mol. Potassium rhodium for 5 hours with the addition of a little sodium acetate. This is obtained as a syrup after the solvent has been driven off, taken up in chloroform, freed from the excess potassium rhodium and the potassium chlorine formed with water and obtained in crystalline form after drying and evaporation of the chloroform (melting point 68 to 70 °).
Es bildet Nadeln, die sehr leicht löslich sind in Alkohol, ziemlich
leicht in Äther und unlöslich in Wasser. Durch Verseifen mit methylalkoholischem
Ammoniak erhält man aus dem ß-Rhodanäthylglucosidtetraacetat in bekannter Weise
das freie ß-Rhodanäthylglucosid in Form von widerlich riechenden Nadeln, die ziemlich
leicht löslich sind in heißem Alkohol, schwerer löslich in kaltem Alkohol, unlöslich
in Äther. Durch Erwärmen des Rhodanäthylglucosids mit 1o bis 20°/o Natronlauge für
2 Stunden auf ioo° erhält man eine Lösung des Natriumsalzes des ß-Mercaptoäthylglucosids.
Das gleichzeitig sich bildende Natriumcyanat zerfällt dabei weiter in Ammoniak und
Kohlensäure. Der Gehalt der Lösung an ß-Mercaptoäthylglucosid wird durch Titration
der Lösung mit n/1o-Jodlösung ermittelt. Die Darstellung des Goldsalzes des ß-Mercaptoäthylglucosids
kann in folgender Weise vorgenommen werden 27 Teile ß-Mercaptoäthylglucosid in 30o
Teilen Wasser werden mit 250 ccm io°/oiger schwefliger Säure versetzt. Zu
dieser Lösung läßt man unter Rühren allmählich eine Lösung von 39 Teilen Kaliumauribromidin3oo
TeilenWasser fließen. Wenn alles zugegeben ist, gießt man die Lösung in 51 denaturierten
Alkohol. Das ß-Auromercaptoäthylglucosid scheidet sich als schwach gelblicher Niederschlag
ab; er wird abgesaugt und zur Reinigung aus wäßriger Lösung noch zweimal mit Alkohol
gefällt. Es bildet ein schwach gelbliches Pulver, das leicht löslich ist in Wasser,
unlöslich in Alkohol und Äther und den anderen organischen Lösungsmitteln. Die Analyse
ergibt einen Goldgehalt von q.3,9°/0 (theoretisch q.5,2°/0).It forms needles which are very easily soluble in alcohol, fairly easily in ether, and insoluble in water. By saponifying with methyl alcoholic ammonia, the ß-rhodanethylglucoside tetraacetate is obtained in a known manner, the free ß-rhodanethylglucoside in the form of disgusting-smelling needles, which are quite easily soluble in hot alcohol, less soluble in cold alcohol, insoluble in ether. By heating the rhodanethylglucoside with 10 to 20% sodium hydroxide solution for 2 hours to 100 °, a solution of the sodium salt of β-mercaptoethyl glucoside is obtained. The sodium cyanate that forms at the same time breaks down further into ammonia and carbonic acid. The ß-mercaptoethylglucoside content of the solution is determined by titrating the solution with n / 10-iodine solution. The gold salt of ß-mercaptoethyl glucoside can be prepared in the following manner: 27 parts of ß-mercaptoethyl glucoside in 30o parts of water are mixed with 250 cc of 10% sulfurous acid. A solution of 39 parts of potassium auribromine in 300 parts of water is gradually added to this solution with stirring. When everything has been added, the solution is poured into denatured alcohol. The ß-Auromercaptoäthylglucosid separates out as a pale yellowish precipitate; it is filtered off with suction and precipitated twice more with alcohol for cleaning from aqueous solution. It forms a pale yellowish powder that is easily soluble in water, insoluble in alcohol and ether and the other organic solvents. The analysis shows a gold content of q.3.9 ° / 0 (theoretically q.5.2 ° / 0).