DE949055C

DE949055C - Process for the production of heavy metal complex compounds of ª ‡, ª ‡ -Dimercaptosuccinic acid

Info

Publication number: DE949055C
Application number: DEST3826A
Authority: DE
Inventors: Dipl-Chem Dr Hans Emde
Original assignee: Rheinpreussen AG fuer Bergbau und Chemie
Current assignee: Rheinpreussen AG fuer Bergbau und Chemie
Priority date: 1951-09-06
Filing date: 1951-09-06
Publication date: 1956-09-13

Description

Verfahren zur Herstellung von S chwermetallkomplexverbindungen der a, a'- Dimercaptobernsteinsäure Sctiwerinetaliverbindungen troil Mercaptoverbindungen sind bereits bekannt. Die deutsche Patentschrift 550 765 beschreibt die Herstellung lipoidlöslicher Schwermetallverbindungen, die aus Wismutoxyd oder Wismutsalzen oder Goldsalzen und aliphatischen oder aromatischen Mercaptocarbonsäureestern entstehen. Die USA.-Patentschrift 1 633 626 behandelt die Herstellung von Metallverbindungen, die sich von aliphatischen oder aromatischen Mercaptosulfonsäuren ableiten. Weiterhin ist aus der deutschen Patentschrift 544 500 ein Verfahren zur Herstellung von Auromercaptocarbonsäuren bekanntgeworden. Nach diesem Verfahren werden Aurisalze mit Cystein, Thiomilchsäure u. a. umgesetzt. Auch die Thiomonosaccharide hat man bereits zur Herstellung von Schwermetallverbindungen herangezogen, wie z. in den deutschen Patentschriften 527 036 und 625 995.Process for the preparation of heavy metal complex compounds of a, a'-dimercaptosuccinic acid Sctiwerinetali compounds troil mercapto compounds are already known. The German patent specification 550 765 describes the production lipoid-soluble heavy metal compounds, which are made from bismuth oxide or bismuth salts or Gold salts and aliphatic or aromatic mercaptocarboxylic acid esters are formed. U.S. Patent 1,633,626 deals with the manufacture of metal compounds, derived from aliphatic or aromatic mercaptosulfonic acids. Farther is from the German patent 544 500 a process for the production of auromercaptocarboxylic acids known. According to this procedure, auris salts are made with cysteine, thiolactic acid i.a. implemented. The thiomonosaccharides are also used for the production of Heavy metal compounds used, such as in German patents 527 036 and 625 995.

Bei allen bisher bekannten Verfahren handelt es sich um die Umsetzung von Monothiolverbindungen. All previously known methods involve implementation of monothiol compounds.

Es wurde nun gefunden, daß Schwermetallkomplexverbindungen der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure (Dithioweinsäure) den bisher bekannten Verbindungen hinsichtlich der Bildungstendenz und der Stabilität überlegen sind. Die a, a'-Dimercaptobernsteinsäure der Formel besitzt wie das 2, 3-Dimercaptopropanol (»BAL«) schwermetallentgiftende Wirkung. Offenbar beruht diese Eigenschaft der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure nicht nur auf der I, 2-Dithiolgruppierung, sondern wird noch wesentlich durch die beiden Carboxylgruppen unterstützt. Diese Vermutung wird durch das Verhalten der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure in vitro gegenüber Schwermetallverbindungen bestätigt.It has now been found that heavy metal complex compounds of a, a'-dimercaptosuccinic acid (dithio tartaric acid) are superior to the compounds known hitherto in terms of their tendency to form and stability. The α, α'-dimercaptosuccinic acid of the formula like 2,3-dimercaptopropanol ("BAL") has a heavy metal detoxifying effect. Apparently, this property of a, a'-dimercaptosuccinic acid is not only based on the 1,2-dithiol grouping, but is also significantly supported by the two carboxyl groups. This assumption is confirmed by the behavior of α, α'-dimercaptosuccinic acid in vitro towards heavy metal compounds.

Mit zahlreichen Schwermetallsalzen bildet sie zum Teil wasserlösliche Komplexsalze. Sie übertrifft in dieser Eigenschaft das 2, 3-Dimercaptopropanol, was sich beispielsweise im Falle des Silberchlorids deutlich zeigen läßt. Es wurde nun gefunden, daß die a, a'-Dimercaptobernsteinsäure in Form ihrer wasserlöslichen Di- oder Tetraalkalisalze Silberchlorid unter Komplexsalzbildung aufzulösen vermag. Dieses Verhalten ist in der Klasse der I, 2-Dithiole auch vom BAL-intrav (2, 3-Dimercaptopropylglucosid) bekannt (vgl. Biochemical Journal, Bd. 4I, S. 329[I9471) Silberbromid und Silberjodid lösen sich unter den gleichen Bedingungen ebenfalls in a, a'-Dimercaptobernsteinsäure.With numerous heavy metal salts it forms partly water-soluble ones Complex salts. In this capacity it surpasses 2,3-dimercaptopropanol, which can be clearly shown, for example, in the case of silver chloride. It was now found that the a, a'-dimercaptosuccinic acid in the form of its water-soluble Di- or tetraalkali salts silver chloride is able to dissolve with complex salt formation. This behavior is in the class of the 1,2-dithiols also from the BAL-intrav (2,3-Dimercaptopropylglucosid) known (cf. Biochemical Journal, Vol. 4I, p. 329 [19471) silver bromide and silver iodide also dissolve in a, a'-dimercaptosuccinic acid under the same conditions.

Beachtenswert ist ferner die Stabilität der Goldkomplexverbindungen der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure, die sich durch Umsetzen mit Goldsalzen in wäßriger oder methanolischer Lösung, z. B. Gold(III)-chloridchlorwasserstoffsäure (Au H C14 .4 H2 0) oder Gold(III)-chlorid, gewinnen lassen. Diese Gold-Dimercaptobernsteinsäure-Komplexe sind gegen Schwefelwasserstoff bei alkalischer, neutraler oder saurer Reaktion stabil. Es fällt kein Goldsulfid aus. Ferner wurde gefunden, daß die Alkalisalze der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure in der Lage sind, gewisse in Wasser und Mineralsäuren unlösliche Schwermetallsulfide, z. B. Antimon(V)-sulfid, aufzulösen.The stability of the gold complex compounds is also noteworthy the a, a'-dimercaptosuccinic acid, which is obtained by reacting with gold salts in aqueous or methanolic solution, e.g. B. Gold (III) hydrochloric acid (Au H C14 .4 H2 0) or gold (III) chloride, extract. These gold-dimercaptosuccinic acid complexes are stable against hydrogen sulphide in case of alkaline, neutral or acidic reactions. No gold sulfide precipitates. It was also found that the alkali salts of a, a'-Dimercaptosuccinic acid are capable of certain levels in water and mineral acids insoluble heavy metal sulfides, e.g. B. antimony (V) sulfide to dissolve.

Das Verhalten der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure gegenüber Schwermetallverbindungen ist von chemotherapeutischem Interesse. Die in Wasser oder anderen geeigneten Lösungsmitteln, z. B. Propylenglykol, löslichen Schwermetallverbindungen der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure eignen sich zu Injektionen. The behavior of a, a'-dimercaptosuccinic acid towards heavy metal compounds is of chemotherapeutic interest. Those in water or other suitable solvents, z. B. propylene glycol, soluble heavy metal compounds of a, a'-dimercaptosuccinic acid are suitable for injections.

Beispiel I 364 mg a, a'-Dimercaptobernsteinsäure werden in 5 ccm Wasser suspendiert, und eine Lösung von 442 mg Natrinmbicarbonat, in 5 ccm Wasser gelöst, wird hinzugefügt. Zu dieser Lösung gibt man eine Lösung von 380 mg Gold(III)-chloridchlorwasserstoffsäure und 5 ccm Wasser hinzu. Die Gesamtlösung sieht dann orangegelb aus und ist gegen Schwefelwasserstoff stabil. Example I 364 mg of a, a'-dimercaptosuccinic acid are in 5 ccm Suspended water, and a solution of 442 mg sodium bicarbonate, in 5 cc water solved, is added. A solution of 380 mg of gold (III) chloride hydrochloric acid is added to this solution and add 5 cc of water. The overall solution then looks orange-yellow and is against Hydrogen sulfide stable.

Durch Zugabe von verdünnten Säuren, z. B. Salzsäure, gelingt es, die freie Säure abzuscheiden. Sie wird auf der Zentrifuge mehrmals mit Wasser und Alkohol gewaschen und im Exsikkator getrocknet. By adding dilute acids, e.g. B. hydrochloric acid, does it succeed to separate the free acid. She is on the centrifuge several times with water and Alcohol washed and dried in a desiccator.

Sie stellt ein orangegelbes Pulver dar und besitzt einen Goldgehalt von 36,2 ovo.It is an orange-yellow powder and has a gold content of 36.2 ovo.

Beispiel 2 Die Lösung von 795 mg (o,oos Mol) Kupfer(II)-sulfat in 25 ccm Wasser wird mit 20 ccm einer wäßrigen Lösung, die 2,38 g (o,oIMol) des Tetranatriumsalzes der a, a'-Dimercaptobernsteinsäure enthält, versetzt. Es entsteht eine braungelbe, klare Lösung, die gegen Erhitzen und Schwefelwasserstoff beständig ist. Example 2 The solution of 795 mg (o, oos mol) copper (II) sulfate in 25 cc of water is mixed with 20 cc of an aqueous solution containing 2.38 g (o.oIMol) of the tetrasodium salt which contains a, a'-dimercaptosuccinic acid, added. The result is a brownish yellow clear solution resistant to heating and hydrogen sulfide.

Beispiel 3 5,9 g a, a'-Dimercaptobernsteinsäure werden in 10 ccm Wasser suspendiert, und dann wird allmählich eine Lösung von IO,9 g Natriumbicarbonat in 90 ccm Wasser eingetragen. Zu dieser Lösung gibt man 5,9I g Silberchlorid und schüttelt 1112 Stunden. Es entsteht eine klare, gelbbraune Lösung. Diese Lösung ist stabil gegen konzentrierte Salzsäure und Natronlauge, nicht aber gegen Schwefelwasserstoff. Sie kann längere Zeit unter Lichtausschluß aufbewahrt werden. Example 3 5.9 g of a, a'-dimercaptosuccinic acid are dissolved in 10 cc Suspended water, and then gradually becomes a solution of 10.9 g of sodium bicarbonate entered in 90 cc of water. 5.9I g of silver chloride are added to this solution shakes 1112 hours. A clear, yellow-brown solution results. This solution is stable against concentrated hydrochloric acid and caustic soda, but not against hydrogen sulfide. It can be stored for a long time under the exclusion of light.

Aus der Reaktionslösung kann man die freie Säure des Silber - a, a' - dimercaptobernsteinsäurekomplexes durch Zugabe von Mineralsäure, z. B. verdünnte Salzsäure, ausfällen. Die in Wasser unlösliche freie Säure der Komplexverbindung besitzt einen Silbergehalt von 46,5 OIo. The free acid of silver can be obtained from the reaction solution - a, a '- dimercaptosuccinic acid complex by adding mineral acid, e.g. B. diluted Hydrochloric acid, precipitate. The water-insoluble free acid of the complex compound has a silver content of 46.5 OIo.

Beispiel 4 I,82 g a, a'-Dimercaptobernsteinsäure werden durch Zufügen von 3,38 g Natriumbicarbonat in 28 ccm Wasser in das wäßrige Tetranatriumsalz übergeführt, und diese Lösung wird dann mit 2 g Antimonpentasulfid 2 Stunden geschüttelt. Nach dem Abzentrifugieren von wenig unverbrauchtem Antimonpentasulfid erhält man eine rotbraune Lösung, die gegen Schwefelwasserstoff stabil ist. Example 4 I, 82 g of a, a'-dimercaptosuccinic acid are obtained by adding converted from 3.38 g of sodium bicarbonate in 28 ccm of water into the aqueous tetrasodium salt, and this solution is then shaken with 2 g of antimony pentasulfide for 2 hours. To centrifuging off a little unconsumed antimony pentasulfide gives one red-brown solution that is stable to hydrogen sulfide.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of heavy metal complex compounds of a, a'-dimercaptosuccinic acid or its solutions, characterized in that that one soluble heavy metal salts or insoluble heavy metal compounds, in particular Halides of silver and mercury with optionally used in excess Alkali salts of a, a'-dimercaptosuccinic acid in aqueous solution for implementation brings and optionally the alkali metal salts of the heavy metal complex compounds thus obtained the a, a'-dimercaptosuccinic acid by adding acid as free acid for separation brings and as such isolated.

Publications considered: German Patent Specifications No. 527 036, 544 500, 550765, 625995; U.S. Patent Only 1,633,626; British patent specification No. 4I2 366; Journal of the Chemical Society, 1949, pp. 3109-3in3.