DE667845C

DE667845C - Process for the preparation of symmetrical dioxalkylated aminoarsenobenzenes

Info

Publication number: DE667845C
Application number: DEI56681D
Authority: DE
Inventors: Dr Alfred Fehrle; Dr Paul Fritzsche
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1936-12-19
Filing date: 1936-12-20
Publication date: 1938-11-21

Description

Verfahren zur Herstellung von symmetrischen dioxalkylierten Aminoarsenobenzolen Es. ist bekannt, d@aß primäre Aminobenzolarsins.äuren, die noch andere Substituenten im Benzolkernenthalten können, bei der Reduktion in symmetrische Aminoarsenbenzole übergehen, die in Form der freien Base in Wasser unlöslich sind.Process for the preparation of symmetrical dioxalkylated aminoarsenobenzenes It. it is known that primary aminobenzolar acids have other substituents can contain in the benzene nucleus, in the reduction to symmetrical amino arsenic benzenes pass over, which are insoluble in water in the form of the free base.

Es wurde nun gefunden, daß man durch Einführung von zwei gleichen oder verschiedenen Oxyalkylresten in die Aminogruppe von Aminobenzolarshi,s;äuren und nachträgliche Reduktion dieser Säuren, z. B. mittels unterphosphorig.er Säure oder Natriumhydrosulfi.t, zu symmetrischen dioxyalkylierten Aminoarsenobenzolen gelangt, die sich. auch in Form der freien Base in Wasser sehr leicht lösen. Ebenso kann man zunächst die Arsins.äuren in die entsprechenden Arsenoxyde überführen und diese dann in essigsaurer Lö,-sun:g mittels NTatriumamalgam zu den freien Arsenobenzolen reduzieren. Ferner entsteht auch durch Einwirkung eines Arsenoxydes auf das zugehörige Arsin in wäßriger Lösung unmittelbar das freie symmetrische Arsenobenzol.It has now been found that by introducing two identical or various oxyalkyl radicals into the amino group of aminobenzolar acids and subsequent reduction of these acids, e.g. B. by means of unterphosphorig.er acid or Natriumhydrosulfi.t, to symmetrical dioxyalkylated Aminoarsenobenzenes gets that down. also dissolve very easily in water in the form of the free base. as well one can first convert the arsinsic acids into the corresponding arsenic oxides and this then in acetic acid solution using N sodium amalgam to the free arsenobenzenes to reduce. Furthermore, arsenic oxide affects the associated substance Arsine in aqueous solution directly forms the free symmetrical arsenobenzene.

Durch die vorherige Einführung der beiden gleichen oder verschiedenen Oxyalkylreste in die primären Arsinsäuren, die in bekannter Weise durch Umsetzung mit Alkylenoxyden erfolgt, ist die Stellung der einzelnen Oxyalkylreste auch in den daraus durch Reduktion gewonnenen dioxyalkylierten Aminoarsic#nobenzolen genau bestimmt.By previously introducing the two same or different Oxyalkyl in the primary arsinic acids, which in a known manner by reaction takes place with alkylene oxides, the position of the individual oxyalkyl radicals is also in the dioxyalkylated Aminoarsic # nobenzolen obtained therefrom by reduction certainly.

Diese Verbindungen zeichnen sich durch große Ungiftvgkeit aus und zeigen im Gegensatz zu den monoal'kylierten bzw. nicht oxyalkylierten Aminoarsenobe,nzolen, die nur in Form der Salze oder der Forrnald,ehydsulfoxylat- oder -bisulfitderivate wasserlöslich sind, bei der .subkutanen Injektion nur sehr geringe Reizwirkung. Beispiele I- 73,59 3, 3'-D'i-(bisdioxypropyl)-amino- 4, 4'-dioxyarsenobenzoldichlorhydrat, herge- stellt nach Patent 6:16 4o9 (Beispiel i),;# den in 5oo ccm Wasser gelöst. Die y@ als gelber- Niederschlag aus, der abgesaugt, mit Äther gewaschen und gegebenenfalls durch nochmaliges Auflösen in Wasser und Fällen in Äthylallcoho1 gereinigt wird. Die Verbindung löst sich leicht in Wasser mit neutraler Reaktion und ist unlöslich in Äthylalkohol und Äther.These compounds are distinguished by their high non-toxicity and, in contrast to the monoalkylated or non-oxyalkylated amino arsenobes, which are water-soluble only in the form of the salts or the formaldehyde, sulfoxylate or bisulfite derivatives, are only very soluble on subcutaneous injection low irritant effect. Examples I- 73,59 3,3' -D'i- (bisdioxypropyl) -amino- 4,4'-dioxyarsenobenzene dichlorohydrate, produced represents according to patent 6:16 4o9 (example i),; # dissolved in 500 cc of water. The y @ as a yellow precipitate, which is filtered off with suction, washed with ether and, if necessary, purified by redissolving in water and precipitating in ethyl alcohol. The compound dissolves easily in water with a neutral reaction and is insoluble in ethyl alcohol and ether.

Dieselbe Verbindung wird erhalten, wenn man 38,1 g 3-(Bis,dioxypropyl )-amino-4-oxybenzol-l-arsins.äure in 38 ccm Wasser löst und mit r 2o ,g Natriumhydrosulfit etwa. 1!2 Stunde auf 65 bis 7o° erwärmt. Nach dem Absaugen der anorganischen Salze sch:ei- abgesaugt und mit Äther gewaschen. Das gelbe Pulver ist sehr leicht in Wasser löslich, aber unlöslich in Äthylalkohol, Äther und Aceton.The same compound is obtained when 38.1 g of 3- (bis, dioxypropyl) -amino-4-oxybenzene-l-arsinic acid are dissolved in 38 cc of water and about 20 g of sodium hydrosulfite are added. Heated for 1 1/2 hours to 65 to 70 °. After suctioning off the inorganic salts: sucked off and washed with ether. The yellow powder is very easily soluble in water, but insoluble in ethyl alcohol, ether and acetone.

3. 67,5 g 3, 3'-Bis-(dioxypropyloxyäthyl)-amino - 4, 4'- dioxyarsenobenzoldichlorhydrat, dargestellt nach Patent 649 409 (Beispiel 3), aus, der abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet wird. Die Verbindung ist unlöslich in Äthylalkohol und Äther, leicht löslich in Wasser. saure Lösung wird durch Zugabe von Natriumcarbonat lackmusneutral gemacht und die klare gelbe Flüssigkeit in Äthylalkohol eingerührt. Hierbei fällt 3, 3'-Di-(bisdioxypropyl)-,ämino-4, 4'-dioxyars,enobenzol det sich ,aus dem gelben Filtrat auf Zusatz von Aceton 3, 3'-Di-(bisdioxypropyl)-amino-4, 4'-dioxyars@enobenzol ,als gelber Nieder-:D aus, der abgesawgt und mit Aceton gewaschen wird.3. 67.5 g of 3,3'-bis (dioxypropyloxyethyl) -amino - 4,4'-dioxyarsenobenzene dichlorohydrate, shown according to patent 649 409 (Example 3), which is suctioned off, washed with ether and dried. The compound is insoluble in ethyl alcohol and ether, easily soluble in water. acidic solution is made litmus neutral by adding sodium carbonate and the clear yellow liquid is stirred into ethyl alcohol. Here, 3, 3'-di- (bisdioxypropyl) -, aemino-4, 4'-dioxyars, enobenzene det, from the yellow filtrate on the addition of acetone 3, 3'-di- (bisdioxypropyl) -amino-4, 4'-dioxyars @ enobenzene, as a yellow low: D from, which is sawed off and washed with acetone.

2. Die Lösung, von 61, 5 g 3, 3'-Dioxy-4, 4'-'ch" - (bis:oxyäthyl) -a;minoarsenob-enzoldi% chlorhydrat, hergestellt nach Patent 646409 (Beispie12), wird nach den Neutralisieren mittels Natriumcarbonat in Äthylalkohol eingerührt und das .ausgeschiedene 3, 3'-D@ioxy-4, 4'-di-(bisoxyäthyl)-aminoarsenobenzol werden wie bei den anderen Beispielen in wäßriger Lösung mittels Natriumcarbonat neutralisiert. Aus dieser Lösung fällt auf Zusatz von Äthylalkohol und Äther ein hellgelher Niederschlag von 3, 3'-Bis-(dioxypropyloxyäthyl)-amino-4, 4'-dioxyarsenobenzol 4. Aus der wäßrigen Lösung von 84,9g 3, 3'-Di-(bisdioxypropyl)-amino-4, 4'-dioxy-5, 5'-di - (acetylamino) - arsenobenzoldichlorhydrat, hergestellt nach Patent 667 844 (Beispiel scheidet sich nach dem Neutralisieren mittels Natriumcarbonat auf Zugabe eines Gemisches von Äthylalkohol und Äther ein gelber, aus, der abgesaugt, mit Äther gewaschen und zur völligen Reinigung nochmals in Wasser gelöst und wiederum mittels Äthylalkohol und Äther gefällt wird. Die Verbindung ist ebenfalls sehr licht wasserlöslich, aber in Äthylalkohol und Äther unlöslich.2. The solution of 61.5 g of 3, 3'-dioxy-4, 4 '-' ch "- (bis: oxyethyl) -a; minoarsenob-enzoldi% chlorohydrate, prepared according to patent 646409 (Beispie12), is according to the neutralization with sodium carbonate is stirred into ethyl alcohol and the precipitated 3,3'-D @ ioxy-4,4'-di- (bisoxyethyl) -aminoarsenobenzene are neutralized as in the other examples in aqueous solution with sodium carbonate Addition of ethyl alcohol and ether a light gelher precipitate of 3,3'-bis- (dioxypropyloxyethyl) -amino-4, 4'-dioxyarsenobenzene 4. From the aqueous solution of 84.9g of 3,3'-di- (bisdioxypropyl) -amino -4, 4'-dioxy-5, 5'-di - (acetylamino) - arsenobenzene dichlorohydrate, produced according to patent 667 844 (example separates after neutralization with sodium carbonate on addition of a mixture of ethyl alcohol and ether a yellow, which is sucked off, washed with ether and dissolved again in water for complete purification and again precipitated with ethyl alcohol and ether. The compound is also very lightly water-soluble, but insoluble in ethyl alcohol and ether.

Dieselbe Verbindung wird erhalten, wenn man zu:n,äcbs: 3-(Bisdioxypropyl)-ainino-4-oxybenzol- 5 -acetylamino-i-arsinsäure entsprechend Patent 638 265 (Beispiel i), mittels s,chwefli;ger Säure und Jodkali in 3-(Bisdioxypropyl) -amino-4-oxyb enzol- 5-,acetylamino- i -arsinoxyd überführt und 19,5;g dieses Arsinoxydes in essigsaurer Lösung portionsweise mit 85- 4.% Natriumamalgam versetzt. Sobald alles Natriumamalgam verbraucht ist, wird vom Quecksilber abdekantiert, die klare Flüssigkeit in die zehnfache Menge Methylalkohol eingerührt, von den ausgeschiedenen anorganischen Salzen abfiltriert und dass gelbe Filtrat mit Äther gefällt. Hierbei scheidest sich 3, 3'-Di-(bisdioxypropyl)-amino-4, 4'-dioxy-5, 5'-di-(acetylamino)-arsenobenzol als gelpulveriger Niederschlag von 3, 3'-Di-(bisdioxypropyl) -amino - 4, 4'-dioxy-5, 5'-ch-(acetytamino) -arsenobenzol ber Niederschlag aus, der abgesaugt und mit Äther gewaschen wird. Löst man ferner 19,5 g obigen Arsinoxydes und I8,3 g des entsprechenden Arsins, das in üblicher Weise durch Reduktion der Arsinsäure mittels Zinkstaub und Salzsäure erhalten wird, in 5o ccm Wasser, so färbt sich die Flüssigkeit unter Erwärmen dunkelgelb, und es scheidet sich hieraus beim Einrühren in ein Gemisch von Äthylalkohol und Äther ein gelber Niederschlag von 3, 3'-Di-(bisdioxyp-ropyl)-Amino-4, 4'-dioxy-5, 5'-di-(acetylamino)-arsenobenzol aus.The same compound is obtained when adding: 3- (bisdioxypropyl) -ainino-4-oxybenzene-5-acetylamino-i-arsinic acid according to Patent 638 265 (Example i), by means of sulphurous acid and potassium iodide in 3- (bisdioxypropyl) -amino-4-oxybenzene- 5-, acetylamino- i -arsine oxide and 19.5 g of this arsine oxide in acetic acid solution was added in portions with 85-4 % sodium amalgam. As soon as all the sodium amalgam has been consumed, the mercury is decanted off, the clear liquid is stirred into ten times the amount of methyl alcohol, the inorganic salts which have separated out are filtered off and the yellow filtrate is precipitated with ether. This separates 3,3'-di- (bisdioxypropyl) -amino-4, 4'-dioxy-5, 5'-di- (acetylamino) arsenobenzene as a gel-powdery precipitate of 3,3'-di- (bisdioxypropyl) - amino - 4, 4'-dioxy-5, 5'-ch- (acetytamino) -arsenobenzene from precipitate, which is filtered off with suction and washed with ether. If 19.5 g of the above arsine oxide and 18.3 g of the corresponding arsine, which is obtained in the usual way by reducing arsinic acid with zinc dust and hydrochloric acid, are also dissolved in 50 cc of water, the liquid turns dark yellow when heated and it separates when stirred into a mixture of ethyl alcohol and ether, a yellow precipitate of 3,3'-di- (bisdioxyp-ropyl) -amino-4, 4'-dioxy-5, 5'-di- (acetylamino) arsenobenzene results .

Claims

PATRNT ANSPRUCII: Process for the production of symmetrical dioxyalkylated Aminoarsenobenzenes, which may contain other substituents in the benzene nucleus, characterized in that one dioxyallcylated aminobenzolar acids in per se converted into the corresponding free arsenobenzene bases in a known manner.