DE944491C - Verfahren zur Herstellung von ª‡-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsaeure und deren Salzen - Google Patents

Description

AUSGEGEBEN AM 14. JUNI 1956

St 4804 IVb/12 q

Die Erfindung betrifft die Herstellung einer neuen Verbindung, nämlich von a-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsäure und deren nicht toxischen Salzen. Diese neue Substanz und ihre Sake sind als cholecystographische Mittel verwendbar.

Die erfindungsgemäße Verbindung wird durch Jodieren von a-(3-Aminobenzyl)-propionsäure hergestellt, indem man die Aminosäure mit überschüssigem Jodmonochlorid in saurer Lösung erhitzt. Die a- (3-Aminobenzyl) -propionsäure "wird ihrerseits durch Hydrieren der bekannten <z-(3-Nitrobenzal)-propionsäure hergestellt.

Die vorliegende Erfindung umfaßt sowohl die Herstellung der freien <z-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsäure als auch von deren Salzen, in denen die Carboxylgruppe durch eine Base neutralisiert wurde, deren Kation gegenüber dem tierischen Organismus nicht toxisch ist. Diese Salze umfassen solche von anorganischen Basen wie das Natriumsalz, Kaliumsalz, Magnesiumsalz, Calciumsalz und Ammoniumsalz, als auch von bestimmten organischen Basen, wie das Diäthylaminsalz oder Diäthanolaminsalz.

Beispiel

a) a-(3-Aminobenzyl)-propionsäure
Eine Lösung von 51,8 g a-(3-Nitrobenzal)-propionsäure und 10 g Natriumhydroxyd in 500 ecm Wasser wurde mit etwa drei Teelöffeln Raney-Nickel (etwa

ίο g) unter Erwärmung auf 70 bis 8o° in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. Nach der Beendigung der Reduktion wurde der Katalysator abfiltriert, das Filtrat mit verdünnter Salzsäure neutralisiert, wieder filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand, welcher die a-(3-Aminobenzyl)-propionsäure enthielt, wurde ohne weitere Reinigung verwendet.

b) a-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsäure

Etwa 36 g (0,2 Mol) der nach Beispiel a) erhaltenen rohen α-(3-Aminobenzyl)-propionsäure wurden in 180 ecm 6n-Salzsäure gelöst und unter Rühren auf 70° erwärmt. Dann wurde eine Lösung von 107 g (0,66 Mol) Jodmonochlorid in 200 ecm 6n-Salzsäure all-

mählich innerhalb von 20 Minuten zugegeben. Während dieser Zugabe schied sich ein schwarzes Öl ab. Dann wurden 500 ecm Wasser zugegeben, wobei die Temperatur bei 65 bis 70⁰ gehalten wurde, und die Mischung wurde 1 Stunde erhitzt, während man weitere 500 ecm

ao Wasser zugab. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt, die sich abscheidende feste Substanz durch Filtration abgetrennt und mit Wasser gewaschen. Die erhaltenen 110 g feste Substanz wurden in einer minimalen Menge verdünnter Natriumhydroxydlösung aufgelöst, und in dieser Lösung wurde festes Natriumchlorid gelöst, bis das Natriumsalz der jodierten Aminosäure äuszukristallisieren begann. Die Lösung wurde dann in Eis gekühlt und das ausgefällte Natriumsalz der α-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsäure durch Filtration abgetrennt und mit 1 gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Das Natriumsalz wurde in einer minimalen Menge Wasser (etwa 1500 ecm) gelöst und die freie Säure durch Einleiten von Schwefeldioxyd ausgefällt. Die gummiartige Ausfällung der Säure wurde in 900 ecm Methanol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und noch heiß nitriert. Beim Abkühlen schied die tiefrote Lösung Kristalle ab; erste Ausbeute 36 g, F. 178 bis i8o° (unkorr.); zweite Ausbeute 13 g, F. 174 bis 176⁰ (unkorr.). Die erste Ausbeute wurde aus 750 ecm Methanol umkristallisiert und ergab 22,2 g farblose a-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsäure vom F. 180 bis i8i° (korr.).

Analyse:

Berechnet für C₁₀H₁₀J₃NO₂: C 21,56; H 1,81; J 68,36; gefunden: '..... C 21,86; H 1,68; J 68,30.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH:

   Verfahren zur Herstellung von a-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsäure und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man a-(3-Amino-; benzyl)-propionsäure unter Erhitzen in saurer Lösung mit überschüssigem Jodmonochlorid behandelt und die entstandene Säure gegebenenfalls in ihre nicht toxischen Salze umwandelt.

   Angezogene Druckschriften:
   Deutsche Patentschrift Nr. 735 441;
   schweizerische Patentschrift Nr. 270682;
   USA.-Patentschrift Nr. 2 611 786.

   θ 6095316.56