DE890960C - Verfahren zur Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsaeure bestehenden Therapeuticums - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsaeure bestehenden Therapeuticums

Info

Publication number
DE890960C
DE890960C DEH5178A DEH0005178A DE890960C DE 890960 C DE890960 C DE 890960C DE H5178 A DEH5178 A DE H5178A DE H0005178 A DEH0005178 A DE H0005178A DE 890960 C DE890960 C DE 890960C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
stibic
aromatic
therapeutic agent
agent consisting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEH5178A
Other languages
English (en)
Inventor
Oscar Keller
Herbert Dr Steiger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Application granted granted Critical
Publication of DE890960C publication Critical patent/DE890960C/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/90—Antimony compounds
    • C07F9/92—Aromatic compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Erteilt auf Grund des Ersten Oberleiiungsgesetzes vom 8. Juli 1949
(WiGBI. S. 175)
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES PATENTAMT
PATENTSCHRIFT
JVr. 890 960 KLASSE 12q GRUPPE 15o2
H5178 IVc/i2q
AUSGEGEBEN AM 24. SEPTEMBER 1953
Dr. Herbert Steiger, Nutley, N.J., und Oscar Keller, Clifton, N.J.
(V. St. A.)
sind als Erfinder genannt worden Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, N.J. (V.St.A.)
Verfahren zur.Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsäure
bestehenden Therapeuticums
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 3. September 1950 an
Patentanmeldung bekanntgemadit am 8. Februar 1951
Patenterteilung bekanntgemadit am 13. August 1953
Die Priorität der Anmeldung in den V. St. v. Amerika vom 14. Juni 1946 ist in Anspruch genommen
Aromatische Stibinsäuren, deren aromatischer Kern die Gruppe -S-CH2-COOH trägt, waren bisher unbekannt.
Es wurde nun gefunden, daß die Umsetzung der Diazoverbindung aus S-(2-Aminophenyl)-thioglykolsäure mit Antimoniten gemäß folgendem Reaktionsschema zum einfachsten Vertreter der obenerwähnten substituierten. Stibinsäuren, nämlich zur 2 - Carboxymethylmercapto- benzolstibinsäure, führt:
HNO2
SCHXOONa
NH,
SCH2COOH
N = N-Cl
Sb2O3
NaOH
J-SCH2COOH
HO —Sb-OH
Il ο
Aus der entstandenen Säure können ihre Salze, wie das Natriumsalz oder das Kupfersalz, hergestellt werden.
Die neue Stibinsäure ist ein weißes Pulver, welches, in verdünnter Natriumacetatlösung unter Bildung des Natriumsalzes leicht löslich ist. Sie
zeigt eine bemerkenswerte chemotherapeutische Wirksamkeit an trypanosomen- oder spirochaeten-, infizierten Tieren. Bei· subcutaner oder intravenöser Injektion der wäßrigen Lösung des Natriumsalzes sind die Reizerscheinungen geringer als diejenigen anderer therapeutisch verwendeter Stibinsäuren.
Beispiel
39 g (0,23 Mol) des Lactams der S-(2-Aminophenyl)-thioglykolsäure werden durch i8stündiges Kochen mit 175 ecm 2 n-Natronlauge (0,35 Mol) verseift.
Die klare braune Lösung wird diazotiert, indem 18 g (0,25 Mol) Natriumnitrit zugesetzt werden und die Lösung hierauf tropfenweise in ein Gemisch von 200' g zerstoßenem Eis und 77 ecm konzentrierter Salzsäure bei ο bis 50 eingerührt wird.
Die diazotierte Lösung wird durch ein Filter aus Zellstoffasern filtriert.
Das gekühlte Filtrat wird langsam und unter Rühren zu einer auf 15 bis 25 ° gehaltenen Mischung von 30 g. Sb2 O3, 9OCcm4O°/»igerNatronlauge, 85 g Glycerin, 300 g Wasser und 3 g Kupferstaub zugesetzt. Hierauf wird die Mischung mit konzentrierter Salzsäure auf schwach phenolphthaleinalkalische Reaktion gebracht und mit Kohlendioxyd gesättigt. Sie wird durch Zellstofffasern filtriert und mit konzentrierter Salzsäure congosauer gemacht, worauf sie im Eisschrank gekühlt wird.
Die abgeschiedene Stibinsäure wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und zur Trockne abgesaugt.
Der Rückstand wird nun in ungefähr 0,5 Mol(7o g) kristallisiertes Natriumacetat enthaltendem Wasser gelöst (etwa 1 1) und während I1Za Stunden mit Tierkohle und Zellstoffasern geschüttelt.
Die Lösung wird aMltriert, das Filtrat mit konzentrierter Salzsäure congosauer gemacht, der entstandene Niederschlag abfiltriert, mit wenig kaltem Wasser gewaschen und im Vakuum bei 500 getrocknet.
Die neue Stibinsäure ist amorph, fast weiß und in wäßriger Natriumacetat- und in wäßriger Diäthanolaminlösung leicht löslich. Diese Lösungen eignen sich gut für Injektionen.
Die Reinigung der Stibinsäure von irgendwelchen anorganischen Verunreinigungen geschieht durch Auflösen in Methanol und Wiederausfällen mit Äther.
Es ist zwar aus der Patentschrift 254421 bekannt, aromatische Stibinsäuren durch Diazotieren aromatischer Amine bei Gegenwart von antimoniger Säure herzustellen; ferner ist in der Patentschrift 536 996 beschrieben, daß nach der gleichen Reaktion die Benzol-4-thioglykolsäure-i-arsinsäure gewonnen wird. Aus dieser Patentschrift ergibt sich auch ohne weiteres die analoge Herstellung der entsprechenden Stibinsäuren.
Die gemäß der Erfindung hergestellte Stibinsäure ist nach analogem Verfahren erhältlich, bietet jedoch gegenüber anderen Stibinsäurederivaten den Vorteil der peroralen Verwendbarkeit bei Amoebenruhr und besitzt zugleich eine gute Beständigkeit in wäßriger Lösung und eine für die therapeutische Verwendung genügend geringe Toxizität.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsäure bestehenden Therapeuticums, dadurch gekennzeichnet, daß S-(2-Aminophenyl) -thioglykolsäure diazotiert, die entstandene Diazoverbindung mit einem S alz der antimonigen Säure.umgesetzt und die gebildete 2-Carboxymethylmercapto-benzolstibinsäure isoliert wird.
    Angezogene Druckschriften:
    Deutsche Patentschriften Nr. 254421, 518208, 536996, besonders Beispiel 6;
    Schmidt-Peter, Ergebnisse und Fortschritte der Antimontherapie, 1937, S. 16 und 17; USA.-Patewtschrift Nr. 2 195 885; Archiv f. Exp. Path. Pharmacol. 68 (1912),
    S. 186 ff.
    1 5427 8.53
DEH5178A 1946-06-14 1950-09-03 Verfahren zur Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsaeure bestehenden Therapeuticums Expired DE890960C (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US255570XA 1946-06-14 1946-06-14
US659250XA 1948-07-13 1948-07-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE890960C true DE890960C (de) 1953-09-24

Family

ID=26699905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEH5178A Expired DE890960C (de) 1946-06-14 1950-09-03 Verfahren zur Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsaeure bestehenden Therapeuticums

Country Status (5)

Country Link
CH (1) CH255570A (de)
DE (1) DE890960C (de)
FR (1) FR946090A (de)
GB (2) GB623488A (de)
NL (1) NL61894C (de)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE254421C (de) * 1911-08-02
DE518208C (de) * 1929-06-15 1931-02-13 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung von Acylaminobenzolstibinsaeuren
DE536996C (de) * 1930-03-14 1931-10-29 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung schwefelhaltiger Arsinsaeuren und Stibinsaeuren
US2195885A (en) * 1935-06-17 1940-04-02 Parke Davis & Co Stibonyl diaryl thiocarbamido compounds and process for making them

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE254421C (de) * 1911-08-02
DE518208C (de) * 1929-06-15 1931-02-13 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung von Acylaminobenzolstibinsaeuren
DE536996C (de) * 1930-03-14 1931-10-29 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung schwefelhaltiger Arsinsaeuren und Stibinsaeuren
US2195885A (en) * 1935-06-17 1940-04-02 Parke Davis & Co Stibonyl diaryl thiocarbamido compounds and process for making them

Also Published As

Publication number Publication date
FR946090A (fr) 1949-05-23
GB623488A (en) 1949-05-18
GB659250A (en) 1951-10-17
NL61894C (de)
CH255570A (de) 1948-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE905738C (de) Verfahren zur Herstellung basischer Thymoldimethylaminoaethylaether
DE1300955B (de) p-Chlorphenoxyessigsaeure-(beta-dimethylaminoaethyl)-ester, dessen Hydrochlorid und Verfahren zu deren Herstellung
DE890960C (de) Verfahren zur Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsaeure bestehenden Therapeuticums
DE1470012A1 (de) 7-Theophyllinyl-n-propan-omega-sulfonsaeure und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE969245C (de) Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von ª‡-alkylierten Phenylessigsaeuren
DE944491C (de) Verfahren zur Herstellung von ª‡-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsaeure und deren Salzen
DE839938C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Dialkylamide von alkoxysubstituierten Benzoesaeuren
DE862010C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Nicotinsaeureamids
AT227256B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoindanen und deren Salzen
DE607535C (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonsaeuren der Diaminodiphenylreihe
AT145827B (de) Verfahren zur Darstellung unsymmetrischer Arsenoverbindungen.
DE848043C (de) Verfahren zur Herstellung von Formylverbindungen des 2,6-Dioxy-4,5-diaminopyrimidinsund seiner Methylderivate
DE836650C (de) Verfahren zur Herstellung reiner Folinsaeure
DE948158C (de) Verfahren zur Herstellung von Zink-Komplexsalzen von Tripeptiden
DE723790C (de) Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide
DE530495C (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Oxypyridin-5-stibinsaeure
DE571295C (de) Verfahren zur Herstellung von Alkaminestern
AT135347B (de) Verfahren zur Darstellung komplexer, therapeutisch wertvoller, organischer Schwermetallverbindungen.
DE495103C (de) Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der ª†-Aminoglykomonoaether und ihrer Abkoemmlinge
AT124141B (de) Verfahren zur Darstellung aromatischer Arsen- und Antimonverbindungen.
DE245572C (de)
DE708430C (de) Verfahren zur Darstellung von Polycarbonsaeureestern der Genine herzwirksamer Glykoside
DE949467C (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit einem Pyrrolring
DE942150C (de) Verfahren zur Herstellung von araliphatischen Verbindungen mit zwei quaternaeren Ammonium- und AEtherfunktionen
AT200135B (de) Verfahren zur Herstellung von threo-ß-(p-Nitrophenyl)-serin