DE723790C - Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-AminobenzolsulfonamideInfo
- Publication number
- DE723790C DE723790C DEH156680D DEH0156680D DE723790C DE 723790 C DE723790 C DE 723790C DE H156680 D DEH156680 D DE H156680D DE H0156680 D DEH0156680 D DE H0156680D DE 723790 C DE723790 C DE 723790C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- water
- acid
- parts
- solution
- production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical class NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 1
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 p-aminobenzenesulfonylsulfanilic acid anilides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 claims 2
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical group ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- AFINAILKDBCXMX-PBHICJAKSA-N (2s,3r)-2-amino-3-hydroxy-n-(4-octylphenyl)butanamide Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C=C1 AFINAILKDBCXMX-PBHICJAKSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 2
- AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=C2 AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLFVUCZOCWPMCI-UHFFFAOYSA-N 4,4-diamino-2-(benzenesulfonyl)-N,N-dimethylcyclohexa-1,5-diene-1-sulfonamide Chemical compound CN(S(=O)(C1=C(CC(C=C1)(N)N)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)=O)C PLFVUCZOCWPMCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYZWUPRXOHEEFD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(4-aminophenyl)sulfonylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 KYZWUPRXOHEEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Chemical group Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Abkömmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide . Nach .dem im Patent 713 07g beschriebenen Verfahren kann man wasserlösliche Abkömmlinge der 4rAminobenzolsulfonamide dadurch gewinnen, daß man auf 4.-Aminobenzolsulfonamide der allgemeinen Formel worin R und R, Alkyl oder Wasserstoff, R2 Alkyl, Aryl oder Wasserstoff bedeuten, oder auf deren Salze Phosphoroxychlorid einwirken läßt und die dabei entstehenden Monophosphorsäunedichloride mit Ammoniak, Alkylaminen oder Alkalien umsetzt.
- Es wurde nun weiter gefunden, daß auch andere wasserunlösliche Abkömmlinge des 4-Aminobenzol.sulfonamids mit ein oder mehreren Aminogruppen und ein oder mehreren Sulfonamidgruppen mit Phosphoroxychlorid in Zwischenprodukte übergeführt werden können, die bei derUmsetzung mitAmmoni:ak oder Alkalien leicht lösliche, bakterizid wirkende Phosphorsäureabkömmlinge geben. Sind mehrere Aminogruppen vorhanden, so wird jede durch einenPhosphorsäurerest substituiert. Will man -Verbindungen erhalten, in denen noch eine Aminogruppe substituiert ist, so kann man von den entsprechenden Nitroaminoverbindungen ausgehen, die Aminogruppe durch den Phosp.horsäur.erest substituieren und die Nitrogruppe in alkalischer Lösung reduzieren. Die so gewonnenen Mono- oder Polyphosphorsäureabkömmlinge der sulfonamidhaltigen Aminoverbindungen bilden leicht lösliche, neutrale, gut verträgliche Salze, die als Arzneimittel dienen sollen.
- Für die Durchführung des Verfahrens kommen beispielsweise .in Betracht: Abkömmlinge des Sulfanilsäureanilids, wie Sulfanil.säure-4-nitroanilid und Sulfanilsäureq.-aminoanilid, Abkömmlinge des Sulfanilsäureanilids mit einer weiteren Sulfonamidgruppe, wie p-Aninobenzolsulfonylsulfanilamid (:Sulfanilylsulfanilamid) und p-Aminobenzolsulfonylsulfanilsäuredimethylamid, Abkömmlinge des Sulfanidamids mit heterocyclischen Resten, wie Sulfanilsäure-a-pyridylamid. Beispiel r 2o Teile 4.-Aminobenzol.sulfonyl.sulfanilsäuredim-ethylamid werden einige Zeit mit So Teilen Phosphoroxychlori.d gekocht. Die klare Lösung wird noch warm in eine Mischung von ioo Teilen Benzol und ioo Teilen Petroläther eingerührt. Das entstandene Phosphorsäuredichlorid der. Formel CI.PONHC,H,SO.NHC,H,SO2N(CH",)_ erstarrt bald. Es wird mit Petroläther verrieben, abgesaugt und im Vakuum getrocknet. Dann trägt man es in überschüssiges eiskaltes Ammoniak ein. Die ammoniakalische Lösung der gebildeten Phosphamidsäure wird angesäuert und das ausfallende Rohprodukt durch Wiederauflösen in Natriumbicarbonatlösung und Wiederausfällen durch Säure gereinigt. Gegenüber dem q. - Aminobenzolsulfonylsulfanilsäuredim-.ihylamid, das in Wasser schwer löslich ist, zeichnet sich die erhaltene Phosphamidsäure der Formel NH,P0(OH)NHCoH4S0. NHQH4SÖ.N (CH3), dadurch aus, daß sie leichtlösliche neutrale Salze bildet. Beispiel 2 So Teile Sulfanilsäure-4-aminoanil.id werden in Zoo Teilen Phosplioroxyclilor i.d gekocht, bis Lösung eintritt, dann gießt man die Flüssigkeit in ein Gemisch von 4oo Teilen Benzolpetroläther,worauf das Reaktionsprodukt erstarrt. Es wird mit Petroläther verrieben, abgesaugt und im Vakuum getrocknet. Das Phosphorsäurediclilorid der Formel Cl.PONHCGH4:SO.NHCOH,NHPOCt., wird unter Kühlen in die berechnete Menge Natronlauge eingetragen. Man erhält das leichtlösliche Natriumsalz der entsprechenden Phosphorsäure in einer Lösung, die unmittelbar für Injektionen verwendet werden kann. Das Sulfänilsäure-4-am.inoanilid ist dagegen schwer löslich in Wasser. Beispiel 3 2o Teile Sulfanilsäure-4-nitroanilid werden mit 4o Teilen Phosphoroxychlorid gekocht und die entstandene Lösung im Vakuum zur Trockne gedampft. Das feste Reaktionsprodukt wird in eiskaltes überschüssiges Ammoniak eingetragen. Beim Ansäuern fällt die Phosphamidsäure des Sulfan.ilsäure-4-nitroanilids von der Formal NIJ0(OH)N-HCGH4S02NHC6H4NT02 neben etwas unverändertem Sulfanilsäure-4.-nitroanilid aus. Zur Reinigung wird sie in Natriumbicarbonatlösung oder Natriumacetatlösung gelöst und durch Zusatz von Mineralsäure wieder ausgefällt. Das Natriumsalz reagiert neutral und löst sich leicht in Wasser. Die Ausgangsverbindung löst sich schwer in Wasser. -Beispiel 4 15 Teile der im Beispiel 3 beschriebenen Phosphamidsäure des Sulfanilsäure-d.-nitroanilidswerden in verdünnter Natronlauge -:-löst. Die Lösung wird mit Hilfe eines Nickelkatalysators hydriert. Nach Beendigung dei-Wasserstoffaufnahmie wird der Katalvsator abfiltriert und das Reaktionsprodukt von der Formel NH.PO (OH) NHCGH,SO.NHQH,N H@ durch Salzsäurezusatz gefällt. Zur Reinigung wird es in Natriumcarbonatlösung gelöst und durch Säurezusatz wieder ausgefällt. Das Natriumsalz reagiert neutral und löst sich im Gegensatz zur Aus.gangsverbiüdung leicht in Wasser. Beispiel 5 2o Teile 4-Aminobenzolsulfonyl-a-amitiopyridin werden in 6o Teilen Phosphoroxychlorid bei ioo° eingetragen und etwa i Stunde auf dieser Temperatur gehalten, bis Lösung eintritt. Dann gießt man die Lösung in 3oo Teile Benzolpetroläther (i : i) und setzt das ausgefallene Kondensationsprodukt unter Eiskühlung mit 40o Teilen 2o°%iger Natronlauge um. Die alkalische Lösung wird bei o bis 5'zi mit 2o°loiger Salzsäure versetzt, wodurch das entstandene Phosphorsäurederivat ausfällt. Dieses wird abgesaugt, mit wenig eiskaltem Wasser gewaschen und in der entsprechenden Menge konzentrierter Natronlauge gelöst. Auf Zusatz von Alkohol fällt -das Natriumsalz des Phosphorsäure-4-sulfon-a-pyridylamidoanilids der Formel (ONa)2P0 # NH-C6H4-SO.NH-C.,H,N in glänzenden Blättchen aus. Es löst sich sehr leicht in kaltem Wasser. Die Lösung zeigt ein pH von B. Demgegenüber ist das 4-Aminobenzolsulfonyl-a-aminopyrid.in in Wasser schwer löslich. Beispiel 6 io Teile 4-Aminobenzolsulfonyl-a-aininopyridin werden, wie in Beispiel 5 beschrieben, mit 3o Teilen Phosphoroxychlorid bei ioo" umgesetzt. Die erhaltene Lösung wird durch Eindampfen im Vakuum vom überschüssigen Phosphoroxychlori.d befreit und der Rückstand unter Eiskühlung finit einer Lösung von 5o Teilen Natriumcarbonat in Zoo Teilen Wasser behandelt. Durch Zusatz von 2o°/Qiger Salzsäure fällt der im Beispiel 5 beschriebene Phosphorsäureabkömmling des 4-Aminobenzolsulfonyl-a-aminopyridins aus. Dieses wird in .das leichtlösliche Natriumsalz durch -Neutralisieren mit Natriumcarbonat oder Natronlauge und Fällen mit Alkohol übergeführt,
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung von wasserlöslichen Abkömmlingen der q.-Aminobenzolsulfona-mide gemäß Patent 713079, dadurch gekennzeichnet, daß man andere wasserunlösliche Abkömmlinge des Sulfanilsäureamids, wie p-Aminobenzolsulfonylsulfanilsäureaxriide, und substituierte Sulfanilsäureanilide an Stelle von q.-Aminobenzolsulfonamiden als Ausgangsstoffe verwendet.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEH156680D DE723790C (de) | 1938-07-31 | 1938-07-31 | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEH156680D DE723790C (de) | 1938-07-31 | 1938-07-31 | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE723790C true DE723790C (de) | 1942-08-11 |
Family
ID=7182440
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEH156680D Expired DE723790C (de) | 1938-07-31 | 1938-07-31 | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE723790C (de) |
-
1938
- 1938-07-31 DE DEH156680D patent/DE723790C/de not_active Expired
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE905738C (de) | Verfahren zur Herstellung basischer Thymoldimethylaminoaethylaether | |
DE723790C (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide | |
DE927992C (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen des 1, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-amino-5-pyrazolons | |
DE952089C (de) | Verfahren zur Herstellung therapeutisch wertvoller, wasserloeslicher Rhodanverbindungen | |
DE890960C (de) | Verfahren zur Herstellung eines aus einer aromatischen Stibinsaeure bestehenden Therapeuticums | |
DE726740C (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide | |
AT124745B (de) | Verfahren zur Darstellung des Mono- oder Di[β-oxyäthylamin]-Salzes der 3-Acetylamino-4-oxybenzolarsinsäure-(1). | |
DE513205C (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Aminoarylantimonverbindungen | |
AT134999B (de) | ||
AT160687B (de) | Verfahren zur Darstellung von Aminobenzolsulfonsäureamidverbindungen. | |
DE916645C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Salzes des Phenolphthalein-diphosphorsaeureesters | |
DE919351C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Isonicotinsaeureamids | |
DE735695C (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide | |
DE221483C (de) | ||
AT126139B (de) | Verfahren zur Darstellung basischer Nitroderivate des 9-Aminoacridins. | |
DE721667C (de) | Verfahren zur Darstellung von Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide | |
DE944491C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‡-(3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzyl)-propionsaeure und deren Salzen | |
AT127820B (de) | Verfahren zur Darstellung von Arsen und Antimon enthaltenden Wismutverbindungen. | |
DE682642C (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Verbindungen der aromatischen Reihe | |
AT123401B (de) | Verfahren zur Darstellung von 3.3'-Dichlor-4.4'-dioxy-5.5'-bisacylaminoarsenobenzolen. | |
DE495103C (de) | Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der ª†-Aminoglykomonoaether und ihrer Abkoemmlinge | |
DE726739C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide | |
AT117492B (de) | Verfahren zur Darstellung von w-Aminoalkylaminonaphthalincarbonsäuren. | |
AT150477B (de) | Verfahren zur Herstellung von Guajacolverbindungen. | |
DE495714C (de) | Verfahren zur Darstellung von mehrfach halogensubstituierten Chinolincarbonsaeuren |