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Verfahren zur Spaltung von racemischem 1-(4"=Nitrophenyl.)-2-amino-propandiol-,(1,
3) Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Spaltung von racemischem 1-(4'-Nitrophenyl)-2-aminopropandiol-(i,
3) und insbesondere des threo-Epimerer", Die Spaltung dieses Produktes in seine
optischen Isomeren über die Salze optisch aktiver Säuren als Zwischenprodukte wurde
bereits in der Literatur beschrieben (vgl. z. B. Journ. American chemical Soc. 71,
S. 2467 [19q.9] und USA.-Patentschrift 2 q:83 884).
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Es wurde nun gefunden, daß diese Spaltung in wirtschaftlicherer Weise
durchgeführt werden kann, wobei man eine vergleichbare Ausbeute an optisch aktivem
Produkt von gleicher Reinheit erzielt, ohne daß man eine optisch aktive Säure zu
verwenden braucht.
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Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man eine Mischung
der racemischen und der rechtsdrehenden Base in Form eines anorganischen Salzes,
z. B. des Hydrochlorids oder Nitrates, in Wasser auflöst und dann die Basen durch
Zugabe einer alkalischen Lösung fraktioniert ausfällt. Zuerst fällt eine fast reine
rechtsdrehende Base aus, dann linksdrehende Base vermischt mit etwas racemischer
Base und schließlich racemische Base, welche noch eine kleine Menge rechtsdrehender
Base enthält. Die in der zweiten Fraktion erhaltene linksdrehende Base wird dann
durch fraktionierte Ausfällung der wäßrigen Lösung ihres Hydrochlorids gereinigt.
Diese Fällungen werden bei gewöhnlicher Temperatur durchgeführt.
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Die zuzugebende Menge an rechtsdrehender Base kann zwischen 25 und
ioo°/o der racemischen Base betragen; mit 50°/o erhält man jedoch die optimalen
Ausbeuten.
Die rechtsdrehende Base (erste Fraktion) und die räcemische
Base (dritte Fraktion) können bei einem folgenden Arbeitsgang wiederverwendet werden.
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Abgesehen davon, daß das erfindungsgemäße Verfahren den Vorteil bietet,
daß übliche Säuren, wie Salzsäure, verwendet werden können, die .viel zugänglicher
sind als die optisch aktiven Säuren, kann man bei dem erfindungsgemäßen Verfahren
in konzentriert wäßriger Lösung und bei gewöhnlicher Temperatur arbeiten.
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Das folgende Beispiel-soll die Erfindung näher erläutern. Die Drehungsvermögen
wurden an einer wäßrigen Lösung des Hydrochlorids mit--einer---Kon-' zentration
von 2,4°/o Base bestimmt. Beispiel Man löst in 6oo ccm Wasser-und 57,5 ccm einer
Salzsäurelösung mit einer Konzentration von 443 g/1 unter Erwärmen auf etwa 7o°
ioo g racemisches threoi-(4'-Nitrophenyl)-2-aznino-propandiol-(i, 3) und 5o g der
entsprechenden rechtsdrehenden Base. Man behandelt mit Aktivkohle und filtriert.
Wenn die Temperatur wieder auf etwa 50° gesunken ist, gießt man im Verlaufe einer
halben Stunde 28 ccm Natronlaugemit einer Konzentration von 397 g/1 zu. Man rührt
über Nacht und hält dabei die Temperatur bei 2o°. Der sich bildende Niederschlag
wird filtriert, mit 50 ccm Wasser gewaschen-und - getrocknet. Man erhält
so 62 g fast reiner,- rechtsdrehender Base; [a] = +-27ö @.
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Man vereinigt die Mutterlaugen und die Waschwässer und fällt eine
zweite Fraktion aus, indem man io ccm derselben Natronlauge zugibt. Man rührt über
Nacht bei 2o°, filtriert den gebildeten Niederschlag und wäscht mit 50 ccm
Wasser. Man erhält so 31,5 g eines Produktes vom [a]" = -i6,6°, das etwa 58°/o linksdrehende
Base enthält. Die Mutterlaugen werden mit 32 ccm Natronlauge behandelt und ergeben
eine dritte Fraktion vom [a] ö = + r,66°, welche größtenteils aus racemischer Base
besteht.
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Die linksdrehende Base, welche die zweite Fraktion bildet, wird auf
folgende Weise gereinigt: 749 unreiner, linksdrehender Base, welche von mehreren
Arbeitsgängen stammen, werden bei etwa 6o bis 7o° in 236 ccm Wasser und 6o ccm Salzsäurelösung
mit einer Konzentration von 2o9,8 g/1 gelöst. Man fällt eine erste Fraktion aus,
indem man 38,5 ccm Natronlauge mit einer Konzentration von 2oo,8 g/1 zufließen läßt.
Dann rührt man über Nacht bei 2o°, filtriert und wäscht mit 25 ccm Wasser. Nach
dem Trocknen` im Vakuumtrockenschrank bei 6o° erhält man 35 g- linksdrehende Base
[a]21 = -26,2°. Diese Base ist für die Herstellung von Chloramphenicol genügend
"rein.
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Aus den Mutterlaugen gewinnt man noch 32,2 g Base vom [a]10 = -io°,
welche mit der aus einem späteren Arbeitsgang stammenden unreinen "Base gereinigt
werden kann.