DE881795C

DE881795C - Verfahren zur Herstellung von Cholinabkoemmlingen

Info

Publication number: DE881795C
Application number: DEM11026A
Authority: DE
Inventors: Otto Dr Zima; Fritz Von Dr Werder
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1951-09-19
Filing date: 1951-09-19
Publication date: 1953-07-02

Description

Verfahren zur Herstellung von Cholinabkömmlingen Das Patent 816o99 betrifft die Herstellung therapeutisch wertvoller Abkömmlinge des C'holins, die Schwefel in der beim Methionin vorliegenden Bindung enthalten. Zur Herstellung derarti=ger Verbindungen ,dient u. a. das Verfahren, ß-Methylmercapto-äthylhalogenide mit ß-Dialkylarriinoäthanolen oder deren Estern unter solchen Bedingungen umzusetzen, claß sich quaternäre Ammenium@salze bilden. Bei der weiteren Bearbeitung,dieser Erfindung wurde festgestellt, daß man zu neuen Verbindungen mit verbesserten therapeutischen Eigenschaften gelangt, wenn man an Stelle von ß-Methylmercapto-äthylhalogenid das eine C H2 Gruppe weniger enthaltende Methylmercapto-methylhalogenid verwendet.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Herstellung von Cholinabkömmlingen, welche darin besteht, daß man Methylmercaptohaloäenid mit einem ß-Dialkylatninoäthanol oder einem Ester dieses Alkohols unter solchen Bedingungen umsetzt, daß sich quaternäre Ammoniumsalze bilden. Die @so gewonnenen Verbindungen haben folgende Konstitutionsformel Das Halogen dieser Verbindungen ist ionogen (salzartig) gebunden. Diese Salze sind wie diejenigen des Cholins farblose, kristallisierte, liygroskopische Substanzen. Speziell bildet :das Dimeth.ylß -öxäthyl - xnlethylmercaptomethyl - ammoniumchlorid (R = H; Alkyl-- C 113; Halogen = Cl) farblose Kristalle vom Schmelzpunkt etwa ioo bis ioi° der analytischen Zusammensetzung C, Hl6 O N S Cl mit ionisierbarem Chlor, die sich sehr leicht in Wasser lösen. Das entsprechende Produkt mit Alkyl = C2 H5, das Diätihyl-ß-oxäthyl-metihylmercaptom@ethyl-ammon.iumch.loriid -der analytischen Zusammensetzung C8 H2o O N S Cl mit ionisierbarem Chlor, besteht aus farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 96°, ,die ebenfalls leicht in Wasser löslich sind.
Die nach der Erfindung hergestellten neuen Verbindungen .sollen als Heilmittel Verwendung finden. Beispiele i. In einer mit Rührvorrichtung, Tropftrichter, Rückflußkühler und Heizbad versehenen Apparatur werden 89g Dimethylaminoäth;anol auf ioo° erhitzt. Nach Entfernung des Heizbades werden unterdauerndem Rühren 96,5.g Chlormethylmethylsulfid so rasch eingetragen, ,daß die Temperatur ides Reaktionsgemisches nicht unter 95° fällt. Anschließend wird noch 1/z Stunde unter Rühren auf 1200 erhitzt, auf etwa 6o0 abgekühlt und in 2,3 1 eines Gemisches von i Volumteil absolutemAlkohol .und 3 Volumteilen Aceton gegossen. Nach Aufbewahrung im Kühlraum wind das Kri-stallisat abgesaugt, mit obigem Lösungsmittelgemisch gewaschen und im Vakuum hei Zimmertemperatur getrocknet. Das gewonnene Dimethyl-ß-oxäthylmethylmercaptomethyl - ammoniumchlorid bildet farblose hygroskopische Kristalle, die bei ioo bis ioi° schmelzen und sich leicht in Wasser lösen. Eine ioo/oige wäßrigge Lösung hat ein pH von 5,9. Die Ausbeute beträgt 138 b; sie kann noch erhöht werden, wenn man die Mutterlauge mit 2 1 Aceton versetzt und kühlt. 2. In der im Beispiel i beschriebenen Apparatur werden 132 g Diäthylaminoäthanol und 143 g Chlormefhyl-methyl,sulfid nach den Angaben des Beispiels i umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird unter Rühren 15 Minuten auf iio° erhitzt und nach Abkühlen in 5oo ccm eines Gemisches von i Volumteil absolutem Alkohol und 4 Volumte len Aceton gegossen. Das anfallende Kri.sballisat wird durch Umkristallisieren aus dem gleichen Lösungsmittelgemisch gereinigt. Das Diäthyl-ß-oxäthyl-methylmercaptomethyl-ammoniumchlorid wird so in farblosen hygroskopischen Kristallen erhalten, die sich leicht in Wasser auflösen und bei 960 schmelzen.
3. iog Diäthyl-ß-oxätihyl-methylmerc.aptornethylammoni@umchlori:d werden ,mit ioo ccm Essigsäurearihydrid 2 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Das überschüssige Essigsäureanhydriid sowie die gebildete Essigsäure werden durch Destillation, im Vakuum entfernt. DerRückstand wird in absolutem Alkoholaufgenommen und im Vakuum zur Trockene gebracht. Es hinterbleibt Diäthyl-ß-acetoxäthyl - methylmercaptomethyl-ammoniumchlorid.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von Chol.ina-bkömmlingen nach Patent 816o99, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Methylmereapto-methylhalogenid mit einem ß-Dialkylam,inoäthanol oder einem Ester dieses Alkohols unter solchen Bedingungen umsetzt, daß sich quaternäre Ammoniumsalze bilden.
2. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch .gekennzeichnet, daß man die Veresterung der Alkoholgruppe nach der Bildung des quaternären Ammon.iumsalzes in an sich üblicher Weise durchführt.