AT205027B - Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aroyl-α-phthaliminoessigsäureestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aroyl-α-phthaliminoessigsäureesternInfo
- Publication number
- AT205027B AT205027B AT839257A AT839257A AT205027B AT 205027 B AT205027 B AT 205027B AT 839257 A AT839257 A AT 839257A AT 839257 A AT839257 A AT 839257A AT 205027 B AT205027 B AT 205027B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- aroyl
- dimethylformamide
- new
- acid esters
- phthaliminoacetic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M potassium phthalimide Chemical compound [K+].C1=CC=C2C(=O)[N-]C(=O)C2=C1 FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- BYXYCUABYHCYLY-UHFFFAOYSA-N isoindole-1,3-dione;potassium Chemical compound [K].C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 BYXYCUABYHCYLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 bromoxymethylene acetophenone Chemical compound 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005642 Gabriel synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- NGRXSVFCLHVGKU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-nitrophenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 NGRXSVFCLHVGKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- DEGPIRUPAKWDBU-UHFFFAOYSA-N isoindole-1,3-dione;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 DEGPIRUPAKWDBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen K-Aroyl-tx-phthaliminoessigsäureestern
Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von neuen oc-Aroyl-oc-phthaliminoessigsäureestern der allgemeinen Formel :
EMI1.1
EMI1.2
Das überschüssige Phthalimidkalium kann aus dem Umsetzungsgemisch quantitativ zurückgewonnen werden. Der chlorierte Kohlenwasserstoff übt einen mässigen Einfluss auf die Umsetzung aus, wodurch die Ausbeute erhöht wird und ein reineres Produkt erhalten werden kann.
Die günstige Wirkung des Dimethylformamids ist hier überraschend. Obwohl es bei der GabrielSynthese zur Herstellung von gewissen Verbindungen bereits angewandt wurde (J. Am. Chem.
Soc. 1950,2786, John Shechan und William Bolhofer), bietet es gegenüber andern Lösungsmitteln im Allgemeinen keinen Vorteil. So ist es z. B. bei der Umsetzung von Bromoxymethylenacetophenon und Phthalimidkalium nicht zu gebrauchen (Journ. Ind. Chem. Soc. Vol. 31, No 3, p 270.1954). Bei dieser Umsetzung ist Äthylalkohol das entsprechende Lösungsmittel und die Umsetzung wird anstatt Phthalimidkalium mit Phthalimidnatrium durchgeführt.
Es wurde weiters gefunden, dass man die besagte Phthaliminoverbindung aus dem Reaktiongemisch quantitativ gewinnen kann, wenn man das Reaktionsgemisch in einem chlorierten Kohlenwasserstofflösungsmittel aufnimmt und, falls Dimethylformamid verwendet wurde, dieses mit Wasser auswäscht und danach aus der zurückgebliebenen Lösung das Umsetzungsprodukt mittels schwachen Alkalien, z. B. mit verdünnter Alkalicarbonatlösung, herauslöst und dann durch Ansäuern mit verdünnter Säure aus dieser Lösung die Phthaliminoverbindung ausfällt.
Im Laufe dieser Behandlung finden Nebenreaktionen nicht statt. Das Umsetzungsprodukt löst sich zufolge dem Enolysieren der im Molekül vorhandenen Ketogruppe. Ein solches Verhalten des (x-Aroyl-K-phthalimino-essigsäureesters war nicht vorauszusehen.
Schwache Alkalien sind spezifische Enolysierungsmittel für diese Verbindungen. Wenn man jedoch zum Herauslösen Alkalihydroxyde, z. B. verdünnte wässerige Natriumhydroxydlösung, verwendet, gelangt man zu einem andern Produkt.
Die bezogenen Phthaliminoverbindungen sind wichtige Zwischenprodukte bei der Herstellung von pharmazeutischen Produkten.
Beispiel : Ein Gemisch von 10 g p-Nitro- benzoyl-essigsäureäthylester (Schmelzpunkt
<Desc/Clms Page number 2>
760 C), 7, 5 g N-Bromsuccinimid und 25 ml Tetrachlorkohlenstoff wird eine Stunde lang unter Rückfluss langsam gekocht, danach auf 00 C abgekühlt und filtriert. Auf diese Weise werden 4, 2 g kristallines Succinimid zurückgewonnen.
Zum Filtrat, welches den Nitrobenzoyl-brom- essigsäureäthylester in Tetrachlorkohlenstoff enthält, werden 15, 6 g Phthalimidkalium hinzugemischt, danach 15 ml Tetrachlorkohlenstoff und unter Rühren 55 ml Dimethylformamid in mehreren Portionen hinzugefügt und die Temperatur
EMI2.1
0 C+15 150 C gerührt, sodann mit 130 ml Dichloräthan verdünnt und in 440 ml Wasser gegossen. Der
EMI2.2
midkalium sich ausscheidet. Das ausgeschiedene Phthalimidkalium wird abfiltriert, mit 20-25 ml Wasser und mit 10 ml Dichloräthan gewaschen. Man erhält auf diese Weise 7, 7 g Phthalimidkalium zurück.
Das Filtrat besteht aus zwei Schichten. Die wässerige Schicht ist farblos und die Dichlor- äthanschicht ist stark gelb. Diese letztere Schicht enthält das erwünschte Produkt. Die beiden Schichten werden voneinander getrennt. Der wässerige Teil wird zweimal mit 50 ml Dichlor- äthan ausgeschüttelt, die vereinigten Dichlor- äthanlösungen werden mit Wasser so lange gewaschen, bis das Waschwasser nur schwach sauer ist (pH = 5-6). Das Volumen des verwendeten Waschwassers beträgt etwa 250 ml. Die Dichlor- äthanlösung wird über Natriumsulfat 1 Stunde lang getrocknet und danach unter 20 mm Vakuum bei 40 C auf 40-50 ml eingeengt.
Die konzentrierte Dichloräthanlösung wird von neuem mit Eis gekühlt, wobei sich noch 0, 6 g Phthalimidkalium ausscheiden, welche filtriert und mit wenig kaltem Dichloräthan gewaschen werden.
Die die Phthaliminoverbindung enthaltende Dichloräthanlösung wird vorerst mit 300 ml und danach mit 150 ml 20 piger Natriumcarbonatlösung ausgeschüttelt. In dieser Natriumcarbonatlösung ist die Phthaliminoverbindung als Natriumsalz ihrer Enolform zugegen. Diese Lösung wird dann unter Rühren und Kühlen mittels piger Salzsäure auf pH = 3 angesäuert. Dabei scheidet sich die Phthaliminoverbindung zunächst in zäher Form aus, wandelt sich jedoch nach 10-20 Minuten Rühren in weisse Kristalle um. Die Flüssigkeit wird abgenutscht und die Kristalle vorerst bei Zimmertemperatur, danach bei 40-50 C getrocknet.
Man erhält auf diese Weise 12, 8 g kristallines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 101 bis 106 : C.
EMI2.3
wonnene Produkt kann für weitere Synthesen ohne besondere Reinigung verwendet werden.
Aus der zehnfachen Menge Äthylalkohol umkristallisiert erhält man ein reines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 106 bis 107'C. Die Ausbeute bei dem Umkristallisieren beträgt 90\..
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen K-Aroyl-x-phthalimino-essigsäureestern der allgemeinen Formel :
EMI2.4
worin R, H, NHg, N0 , CH O oder Halogen und R1 einen Alkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel :
EMI2.5
worin R und R. i die obige Bedeutung haben, mit Phthalimidkalium in Gegenwart von Lösungsmitteln umsetzt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel Dimethylformamid bzw. ein Gemisch aus Dimethylformamid und chlorierten Kohlenwasserstoffen verwendet.3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 1 Mol x-Aroyl-ccbromessigsäureester 2 bis 2, 5 Mole Phthalimidkalium verwendet.4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man nach beendeter Umsetzung zum Umsetzungsgemisch einen chlorierten Kohlenwasserstoff hinzufügt, vorhandenes Dimethylformamid mit Wasser auswäscht, danach das Umsetzungsprodukt der verbleibenden Lösung durch eine verdünnte, wässerige Lösung schwacher Alkalien, vorzugsweise Alkalicarbonat, entzieht und aus der so gewonnenen wässerigen Lösung des Umsetzungsproduktes dieses mit verdünnter Säure ausfällt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU205027X | 1957-07-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT205027B true AT205027B (de) | 1959-08-25 |
Family
ID=10978070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT839257A AT205027B (de) | 1957-07-18 | 1957-12-30 | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aroyl-α-phthaliminoessigsäureestern |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT205027B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562263A (en) * | 1983-05-25 | 1985-12-31 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
-
1957
- 1957-12-30 AT AT839257A patent/AT205027B/de active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562263A (en) * | 1983-05-25 | 1985-12-31 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT205027B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aroyl-α-phthaliminoessigsäureestern | |
| DE2051269B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Propiony !salicylsäure | |
| AT205026B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aroyl-α-(o-carboxybenzoylamino)-essigsäureestern | |
| Ghosh et al. | EXTENSION OF MICHAEL'S REACTION PART III | |
| DE3135728C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern | |
| DE887341C (de) | Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen organischen Verbindungen | |
| AT216671B (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen verschiedener Penicilline mit Sulfonamiden | |
| DE881795C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cholinabkoemmlingen | |
| DE955510C (de) | Verfahren zur Herstellung eines heterocyclischen Chinons | |
| AT206886B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Nitrophenyl)-2-(o-carboxybenzoylamino)-1,3-propandiol | |
| DE830792C (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylaminoacetessigestern | |
| AT274808B (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten | |
| AT258910B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzo-dihydro-thiadiazin-Derivaten | |
| DE1130820B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‡-Aroyl-ª‡-(o-carboxy-benzoyl-amino)-essigsaeureestern | |
| AT216495B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalaninderivaten und deren Salzen | |
| DE1643896C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von alpha-Hydroxy-gamma-methylmercaptobutyramid | |
| DE1122077B (de) | Verfahren zur Herstellung von erythro-1-(p-Nitrophenyl)-2-(o-carboxybenzoylamino)-1,3-propandiol | |
| CH278184A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Acylaminoacetessigesters. | |
| DD141924B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von hydrochinonmonosulfonsaurem Calcium | |
| DE1055523B (de) | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Sulfobernsteinsaeureamiden | |
| DE2157545A1 (de) | alpha-Trisubstituierte Acetonitrile und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1038548B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‡-Phenyl-ª‰-methyl-valeriansaeure | |
| CH318823A (de) | Verfahren zur Herstellung von fluoreszierenden heterocyclischen Verbindungen | |
| DE1768254B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Aryl-sulfonamido-beta-propiolactonen | |
| CH548402A (de) | Verfahren zur herstellung von 3-methoxy-2-sulfanilamidopyrazin. |