DE870563C

DE870563C - Verfahren zur Herstellung von Cholinabkoemmlingen

Info

Publication number: DE870563C
Application number: DEM11027A
Authority: DE
Inventors: Otto Dr Zima; Fritz Von Dr Werder
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1951-09-19
Filing date: 1951-09-19
Publication date: 1953-03-16

Description

Verfahren zur Herstellung von Cholinabkömmlingen Das Patent 8z6 ogg betrifft die Herstellung von Cholinabkömmlingen, darin bestehend, daß man ß-Methylmercaptoäthylhalogenide mit ß-Dialkylaminoäthanolen oder deren Estern unter solchen Bedingungen umsetzt, daß sich quaternäre Ammoniumsalze bilden. Bei der weiteren Bearbeitung dieser Erfindung wurde festgestellt, daß die Allgemeinverträglichkeit der Verfahrensprodukte verbessert wird, wenn man die Thiogruppe in den genannten Substanzen durch die Sulfoxydgruppe ersetzt.
Demgemäß besteht die vorliegende Erfindung darin, daß man ß-Methylmercaptoäthylhalogenide mit einem ß-Dialkylaminoäthanol oder dessen Ester unter solchen Bedingungen umsetzt, daß sich quaternäre Ammoniumsalze bilden, und daß man den Schwefel des Endproduktes oder eines Vorproduktes dieser Reaktion durch Behandlung mit einem Oxydationsmittel in die Sulfoxydgruppe überführt. Für die neue Reaktionsstufe kommen alle für analoge Zwecke bekannten Oxydationsverfahren in Frage. Als Oxydationsmittel eignet sich Hydroperoxyd besonders gut.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel sind, wie -die Salze des Cholins selbst, leicht wasserlösliche, farblose Verbindungen mit ionisierendem Halogen, welche die Reaktionen eines schwefelhaltigen quaternären Ammonumsalzes mit freier oder acylierter Oxäthylgruppe zeigen.
Speziell das Dimethyl-ß-oxäthyl-(ß-methylsulfoxyd-äthyl)-ammoniumchlorid der Bruttoformel C7 H18 021T S Cl bildet farblose, leicht in Wasser lösliche Kristalle, die bei etwa i2o° schmelzen und ionisierendes Chlor sowie eine Sulfoxydgruppe enthalten.
Die neuen nach der Erfindung hergestellten Verbindungen sollen als Heilmittel verwendet werden. Beispiele i. In eine Lösung von 5.oo g Dimethyl-ß-oxäthylß-methylmercaptoäthyl-ammoniumchlorid in i,51 Alkohol werden im Verlauf von etwa 2 Stunden unter Rühren 3i2 g 3(o:°/oiges Hydroperoxyd so eingetropft, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 5o° nicht übersteigt. Es wird noch 1/2 Stunde weitergerührt, dann wird etwas Kohle zugesetzt und filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockene verdampft und der Rückstand aus einem Gemisch von 72,0 ccm absolutem Alkohol und 288o ccm Aceton umkristallisiert. Das farblose Kristallisat wird isoliert und im Vakuum bei 6o° getrocknet. Schmelzpunkt i2o°.
2. In eine Suspension von @ioo g ß-Methylmercaptoäthylohlorid in ioo ccm Wasser werden 88 g 35o/o@iges Hydroperoxyd unter Rühren so eingetragen, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 6o° nicht übersteigt. Es wird. noch eine 1/2 Stunde gerührt, dann in Eis gekühlt und zwecks Entfernung von Verunreinigungen mit ioo@ ccm Chloroform ausgeschüttelt. Die klare wäßrige Lösung wird im Vakuum eingedampft, wobei das ß-Methylsulfoxyd-äthylchlorid als durchsichtiges Harz zurückbleibt. Das Harz wird in 8o ccm absolutem Alkohol gelöst und diese Lösung in 54,8 g auf 5o° erwärmtes Dimethylaminoäthanol so eingetragen, daß eine Temperatur des Reaktionsgemisches von 55° gehalten wird. Anschließend wird noch 1/2 Stunde auf 55° erwärmt und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird aus einem Gemisch von absolutem Alkohol und Aceton im Verhältnis von i : 4 Raumteilen umkristallisiert. Dias bei 6o° im Vakuum getrocknete Produkt bildet farblose Kristalle, die bei iig bis i2o° schmelzen und sich leicht in Wasser lösen.
3. Eine Lösung von ro g Diäthyl-ß-oxäthylß-methylmercaptoäthyl-ammoniumchlorid in 3@o@ccm Alkohol wird unter Um-schütteln mit 6 g 3oo/oigem Hydroperoxyd versetzt, -,vobei eine lebhafte Erwärmung eintritt. Man läßt 3 Stunden stehen, dampft vorsichtig im Vakuum ein und erhält als Rückstand Diäthyl-ß-oxäthyl-(ß-methylsulfoxyd-äthyl) -ammoniumchlorid.
4. @io g Dimethyl-ß-oxäthyl-(ß-methylsulfoxydäthyl)-ammoniumchloridwerden mit iooccmEssigsäureanhydrid 2 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Das Material geht erst nach und mach beim Umschütteln in Lösung, und die Lösung färbt sich langsam braun. Die gebildete Essigsäure und überschüssiges Essigsäureanhydri@d werden durch Vakuumdestillation entfernt, der Rückstand wird in absolutem Alkohol gelöst, die Lösung mit Kohle entfärbt und erneut im Vakuum abgezogen, wobei Dimethyl - ß - acetoxäthyl-(ß-methylsulfoxyd-äthyl) -ammoniumchlori-d zurückbleibt.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von Cholinabkömmlingen nach Patent 816 oo9, dadurch gekennzeichnet, daß man ein ß-Methylmercaptoäthylhalogenid mit einem ß-Dialkylaminoäthanol oder dessen Ester unter solchen Bedingungen umsetzt, daß sich quaternäre Ammoniumsalze bilden, und daß man dien SclL@vefel des Endproduktes oder eines Vorproduktes dieser Reaktion durch Behandlung mit einem Oxydationsmittel in fdie Sulfoxydgruppe überführt.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, .daß man die Veresterung der Alkoholgruppe nach der Bildung des quaternären Ammoniumsalzes bzw. nach der Oxydation des Schwefels zur Sulfoxydgruppe vornimmt.
3. Verfahren nach Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß zur Oxydation des Schwefels Hydroperoxyd benutzt wird.