DE1222068B - Verfahren zur Herstellung von trisubstituierten 1, 2, 4-Triazolen - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. CL:

C07d

Deutsche KL: 12 ρ-10/05

Nummer: 1 222 068

Aktenzeichen: L 39760IV d/12 ρ

Anmeldetag: 10. August 1961

Auslegetag: 4. August 1966

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von trisubstituierten 1,2,4-Triazolen der allgemeinen Formel I

N-

R¹

(I)

HX-C C-N

N R²

R³

in der X ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom, R¹ und R² Alkylreste, die gegebenenfalls unter Einschluß des Stickstoffatoms, an das sie gebunden sind, und gegebenenfalls eines Sauerstoffatoms Bestandteile eines Heterocyclus sein können, und R³ einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- oder Cyclohexylrest bedeuten. Die genannten Triazole sind von besonderem Interesse wegen ihrer die Erregbarkeit des zentralen Nervensystems herabsetzenden therapeutischen Wirkung. Die 3-Mercapto-4-aryl-5-dialkylamino-l,2,4-triazole sind außerdem in der Lichtbildnerei verwendbar.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich dadurch aus, daß man entweder

a) trisubstituierte Carbalkoxyaminoguanidine oder deren Dithioanaloga der allgemeinen Formel II

HN-

R⁴ — X

— ΗΝ

= Χ C- ν'

R³

R¹

R²

(II)

worin X, R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung besitzen und R⁴ einen niederen Alkylrest bedeutet, mit einer wäßrigen Lösung von mindestens 2 Mol Alkalihydroxyd erhitzt oder

b) daß man einen Isothioharnstoff der allgemeinen Formel III

S-CH₈

R³ —N = C

■N

R¹

R²

(III)

mit mindestens äquimolaren Mengen eines Verfahren zur Herstellung von trisubstituierten
1,2,4-Triazolen

Anmelder:

Fa. Laboratoire Roger Bellon,

Neuilly-sur-Seine, Seine (Frankreich)

Vertreter:

Dr.-Ing. E. Hoffmann und Dipl.-Ing. W. Eitle,

Patentanwälte, München 8, Maria-Theresia-Str. 6

Als Erfinder benannt:
Marcel Pesson, Paris

Beanspruchte Priorität:
Großbritannien vom 16. August 1960 (28 409),
vom 23. Januar 1961 (2670)

Hydrazincarbonsäureesters bzw. Hydrazindithiocarbonsäureesters der allgemeinen Formel IV

R⁴ — X CX-NH-NH₂ (IV)

und mindestens äquimolaren Mengen an Essigsäure längere Zeit auf 120 bis 150⁰C erhitzt, wobei X und R¹ bis R⁴ die oben angegebene Bedeutung besitzen.

Es ist bereits bekannt, trisubstituierte 1,2,4-Triazole der oben angegebenen allgemeinen Formel durch Erhitzen von N-Guanidindithiocarbaminsäure oder ihren Alkyl- bzw. Arylamiden mit Alkalien herzustellen. Derartige Verfahren sind in den britischen Patentschriften 737 568 und 741228 beschrieben und fuhren beispielsweise zu 3-Amino-5-mercapto-l,2,4-triazolen. Das Ziel dieser bekannten Verfahren liegt in der Schaffung substituierter Aminotriazole, die gemäß folgendem Reaktionsschema erhalten werden können:

609 608/393

H₂N-C-NH-NH-C-SH*

Beispiel 1

S-Hydroxy^-phenyl-S-diäthylamino-1,2,4-triazol

Ν —Ν

N-N

y ν

HO-C. C — N

erhitzen
alkalisch

HS

„C — NH₂ ίο

* An Stelle des SH-Restes der Carbaminsäure kann auch der NHR-Rest im Molekül enthalten sein.

C₂H₅

C₂H₅

20

Bei der Durchführung der Variante a) des erfindungsgemäßen Verfahrens geht im Laufe des Erhitzens das Aminoguanidinderivat II in Lösung; die Isolierung der dabei erhaltenen Verfahrensprodukte kann durch Ansäuern der Lösung mittels einer schwachen Säure, wie z. B. Essigsäure, erfolgen. -Um die Isolierung der erhaltenen Verfahrensprodukte zu erleichtern, kann man die Lösung zunächst deutlich sauer machen, um die Wiederauflösung des anfänglich ausgefällten Produkts herbeizuführen; hierauf macht man die filtrierte Lösung, vorzugsweise mittels Ammoniakwasser, leicht alkalisch. Man beobachtet sodann die Ausfüllung des Produkts, das man nunmehr ausschleudern und Umkristallisieren kann.

Bei der Variante b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Gemisch aus einem S-Methylisothioharnstoff der allgemeinen Formel III, ein Hydrazincarbonsäure- bzw. Hydrazindithiocarbonsäurealkylester der allgemeinen Formel IV und Essigsäure allmählich erhitzt, wobei diese beiden letzteren Reaktionskomponenten vorzugsweise in einem geringen molaren Überschuß von etwa 10% verwendet werden. Bei etwa 110 bis 120⁰C beobachtet man den Beginn der Reaktion, der durch die reichliche Abscheidung von Methylmercaptan gekennzeichnet ist. Im großen und ganzen ist die Reaktion in etwa einer Stunde bei 12O⁰C vollendet. Um die Reaktion zu vollenden, hält man diese Temperatur je nach den Umständen auf die Dauer von 5 bis 8 Stunden. Das gebildete Triazolderivat I wird nach dem Abkühlen isoliert, und zwar durch Aufnehmen der erhaltenen, manchmal festen Masse in einer Alkalilauge, in der sich das Produkt auflöst. Geringe Mengen unlöslicher Verunreinigungen können beseitigt werden, entweder durch Filtrieren in Gegenwart von Knochenkohle oder durch Extrahieren mittels eines geeigneten Lösungsmittels. Das Triazolderivat wird durch Ansäuern mit einer schwachen Säure, wie z. B. Essigsäure, ausgefüllt und dann umkristallisiert. Unter diesen Bedingungen bleiben die Ausbeuten niemals unter 60% und belaufen sich oft auf 80 bis 90%.

Zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens, folgt eine Anzahl von Ausführungsbeispielen, und zwar zunächst für die Verfahrensvariante a) (Beispiele 1 bis 10). und hieran anschließend für die Verfahrensvariante b) (Beispiele 11 bis 18).

5,7 g Ni - Phenyl - N₂ - diäthyl - N3 - carbäthoxyaminoguanidin und 5 ml 2 η-Natronlauge werden 1 Stunde lang unter Rückfluß behandelt. Die klare Lösung wird gekühlt und mit Essigsäure angesäuert. Der erhaltene Niederschlag (4 g, einer Ausbeute von 82% entsprechend) wird ausgeschleudert und durch Umkristallisieren aus Cyclohexan gereinigt.

Das Produkt hat einen Schmelzpunkt von 104° C und ist das 3-Hydroxy-4-phenyl-5-diäthylamino-1,2,4-triazol.

Beispiel 2
3-Hydroxy-4-phenyl-5-piperidino-1,2,4-triazol

Ν —Ν

HO

■N

35 11 g Ni-Phenyl-^-pentamethylen-Ns-carbäthoxyaminoguanidin und 50 ml 2 η-Natronlauge werden 1 Stunde lang unter Rückfluß erhitzt. Während der ersten 15 Minuten geht das Produkt völlig in Lösung. Bei Abkühlen kristallisiert das wenig lösliche Natriumsalz des Hydroxytriazols aus. Man setzt

45. Wasser hinzu, um die Auflösung herbeizuführen, filtriert und säuert mit 6 ml Essigsäure an. Der Niederschlag wird ausgeschleudert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 8,5 g eines Produkts, das durch Umkristallisieren aus 50%igem Methanol gereinigt wird.

Das erhaltene Produkt schmilzt bei 192⁰C; seine Analyse stimmt mit derjenigen von 3-Hydroxy-4-phenyl-5-piperidino-l,2,4-triazol überein. Man bekam dabei 64,1% C, 6,64% H und 22,81% N, während sich für die Summenformel C13H16N4O (Molekulargewicht: 244,3) 63,91% C, 6,6% H und 22,94% N errechnen.

Beispiel 3
3-Hydroxy-4-phenyl-5-morpholino-l,2,4-triazol

Ν —Ν

/ V

HO-C C-N

Ein Gemisch aus 20,3 g Ni-Phenyl-N₂-diäthylenoxy-N₃-carbäthoxyaminoguanidin und 75 ml 2 n-Natronlauge wird 2 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Die klare Lösung wird mit Essigsäure angesäuert. Der Niederschlag wird ausgeschleudert und mit Wasser gewaschen.

Man erhält 13,8 g eines Produkts, das man durch Umkristallisieren in Äthylacetat reinigt.

Das gereinigte Produkt schmilzt bei 220⁰C und ergab bei der Analyse 58,5% C, 5,51% H und 22,79% N; für die Summenformel Ci₂Hi₄N₄O₂ (Molekulargewicht: 246) errechnen sich 58,52% C. 5,73% H, 22,75% N.

Beispiel 4

3-Hydroxy-4-(p-äthoxyphenyl)-5-dimethylamino-1,2,4-triazol

HO

-N

CH₃

CH₃

HO-C

C2H5

C2H5

Dimethylsulfat, 25 ml Methanol und 10,5 g Hydrazincarbonsäureäthylester hergestellte Ni-(p-Äthoxyphenyl)-N₂-diäthyl-N₃-carbäthoxyaminoguanidin wird durch Sieden mit 100 ml 4 n-Natrohlauge cyclisiert. Nach dem Filtrieren mit Knochenkohle und Ansäuern erhält man 5,7 g Hydroxytriazol, das man durch Umkristallisieren in einem Gemisch aus Cyclohexan und Äthylacetat reinigt. Der Schmelzpunkt des Produkts beläuft sich auf 130⁰C.

Die Analyse dieses Produkts ergab 61,07% C, 7,5% H und 20,36% N; für die Summenformel Ci₄H₂ON₄O₂ (Molekulargewicht: 276,33) errechnen sich 60,85% C, 7,3% H und 20,28% N.

Beispiel 6

3-Hydroxy-4-(p-äthoxyphenyl)-5-piperidino-1,2,4-triazol

O — C₂H₅

Das nach dem bekannten Verfahren aus 16,7 g Ni-(p-Äthoxyphenyl)-N₂-dimethylthioharnstoff, 12 g Dimethylsulfat, 30 ml Methanol und 10 g Hydrazincarbonsäureäthylester hergestellte Ni-(p-Äthoxyphenyl)-N2-dimethyl-N₃-carbäthoxyaminoguanidin wird in 20 ml 2 η-Natronlauge aufgenommen. Das Ganze wird 3 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Die trübe Lösung wird mit Knochenkohle behandelt, dann filtriert und mit Essigsäure angesäuert. Der Niederschlag wird ausgeschleudert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum über Phosphorpentoxyd getrocknet. Man erhält 7,9 g des Produkts.

Nach dreimaligem Umkristallisieren aus Äthylacetat schmilzt das 3-Hydroxy-4-(p-äthoxyphenyl)-5-dimethylamino-l,2,4-triazol bei 161°C.

Die Analyse ergab 57,96% C, 6,38% H und 22,46% N; für die Summenformel Ci₂Hi₆N₄O₂ (Molekulargewicht: 248,28) errechnen sich 58,05% C, 6,5% H und 22,57% N.

Beispiel 5

3-Hydroxy-4-(p-äthoxyphenyl)-5-diäthylamino-1,2,4-triazol

O — C2H5

Das nach dem bekannten Verfahren aus 18 g Ni - (p - Äthoxyphenyl) - N₂ - diäthylthioharnstoff, 10 g Ν —Ν

HO-C

C₂H₅

Das nach dem bekannten Verfahren aus 10,5 g Ni-(p-Äthoxyphenyl)-N₂-pentamethylenthioharnstoff, 5 g Methylsulfat, 50 ml Methanol und 4,6 g Hydrazincarbonsäureäthylester hergestellte rohe Ni-(p-Äthoxyphenyl)-N₂-pentamethylen-N₃-carbäthoxyaminoguanidin wird durch Sieden mit 50 ml 2 n-Natronlauge cyclisiert.

Das Produkt wird wie im Beispiel 4 isoliert und durch Umkristallisieren in 50%igem Methanol gereinigt; es hat einen Schmelzpunkt von 164°C und ergab bei der Analyse 62,42% C, 7,06% H und 19,04% N; für die Summenformel Ci₅H₂₀N₄O₂ (Molekulargewicht 288,4) errechneten sich 62,48% C, 6,99% H und 19,43% N.

Beispiel 7

3-Hydroxy-4-cyclohexyl-5~diäthylamino-1,2,4-triazol

Ν —Ν

/ V

HO-C. C-N

C₂H₅

C₂H₅

Das nach dem bekannten Verfahren aus 16 g Ni - Cyclohexyl - N₂ - diäthylthioharnstoff, 13 g Methylsulfat, 50 ml Methanol und 23 g Hydrazincarbonsäureäthylester hergestellte Ni - Cyclohexyl-N₂ - diäthyl - N₃ - carbäthoxyaminoguanidin wird durch Sieden in 100 ml 4 η-Natronlauge cyclisiert. Das 3 - Hydroxy - 4 - cyclohexyl - 5 - diäthylamino-1,2,4-triazol wird wie in den vorhergehenden Beispie-

len isoliert und durch Umkristallisieren in Petroläther gereinigt.

Dieses Produkt hat einen Schmelzpunkt von 120 bis 121°C und ergab bei der Analyse 60,55% C, 9,24% H und 23,3% N; für eine Summenformel C12H22N4O (Molekulargewicht: 238,33) errechneten sich 60,47% C, 9,3% H und 23,51% N.

Beispiel 8

S-Mercapto-^phenyl-S-dimethylamino-1,2,4-triazol

Beispiel 10
3-Mercapto-4-phenyl-5-diäthylamino-l,2,4-triazol

Ν —Ν

HS-C

X-N

C₃H₅

C2H5

N-N

HS-C

CH₃

CH₃

25

9 g Ni - Phenyl - N2 - dimethyl - N3 - methyldithiocarbamidoguanidin und 50 ml einer 2 n-Natronlauge werden unter Rückfluß erhitzt. Die Auflösung geht rasch vor sich. Nach 2stündigem Sieden wird die abgekühlte Lösung mit Essigsäure angesäuert. Der Niederschlag wird ausgeschleudert, gewaschen und getrocknet.

Man erhält,8 g eines Produkts, welches nach der Reinigung durch Umkristallisieren in Methanol bei 185 ⁰C schmilzt.

Die Analyse ergab 55,01% C, 5,73% H, 25,57% N und 15% S; für die Summenformel C10H12N4S (Molekulargewicht: 220,23) errechnen sich 54,54% C, 5,69% H, 25,44% N und 14,53% S.

Man erhitzt 9 g Ni-Phenyl-N₂-diäthyl-N₃-methyldithiocarbamidoguanidin und 50 ml 2 n-Natronlauge IV2 Stunden lang unter Rückfluß. Nach dem Filtrieren wird die Lösung mit Essigsäure angesäuert. Der Niederschlag wird ausgeschleudert und aus einem Gemisch von Methanol und Wasser umkristallisiert.

Das erhaltene Produkt schmilzt bei 211°C und ergab bei der Analyse 58,17% C, 6,59% H und 22,69% N; für die Summenformel Ci₂Hi₆N₄S (Molekulargewicht: 248,28) errechnen sich 58,05% C, 6,5% H und 22,57% N.

Beispiel 9

Man erhitzt 3 Stunden lang unter Rückfluß ein Gemisch aus S^gNi-Phenyl-^-diäthylenoxy-Ns-methyldithiocarbamidoguanidin und 50 ml 2 n-Natronlauge.

Nach dem Abkühlen wird die Lösung angesäuert, der Niederschlag wird ausgeschleudert und getrocknet. Man erhält auf diese Weise 4,2 g eines Produkts, das durch Umkristallisieren in Methanol gereinigt wird.

Das Produkt schmolz bei 248°C und ergab bei der Analyse 55,01% C, 5,4% H, 21,41 % N und 12,02% S; für die Summenformel Ci₂Hi₄N₄OS (Molekulargewicht: 262,26) errechnen sich 54,95% C, 5,38% H, 21,37% N und 12,2% S.

Beispiel 11
3-Hydroxy-4-phenyl-5-diäthylamino-l,2,4-triazol

Ν —Ν

40

45 HO--C;

C-N

C₂H₅

C₂H₅

Man erhitzt ein Gemisch aus HOg (¹) Ni-Phenyl-N2-diäthyl-S-methylisothioharnstoff, 61 g Hydrazincarbonsäuremethylester (¹^ Mol + 20%) und 35 ml Essigsäure 6 Stunden lang bei 120 bis 130° C. Nach dem Abkühlen kristallisiert die mit 200 ml Wasser verriebene zähflüssige Masse aus. Der feste Körper wird ausgeschleudert und mit Wasser gewaschen. Das Rohprodukt (117 g) wird in einer alkalischen Lösung (40 g NaOH und 11 Wasser) aufgenommen und dann unter Rückfluß behandelt. Man filtriert die alkalische Lösung in Gegenwart von Knochenkohle und säuert dieselbe, solange sie noch warm ist, mit 75 ml Essigsäure an. Nach dem Abkühlen wird der feste Körper ausgeschleudert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält auf diese Weise 92 g des Produkts, entsprechend einer Ausbeute von 79%. Nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Benzol und Cyclohexan hat das Produkt einen Schmelzpunkt von 104° C.

Beispiel 12
S-Hydroxy-^plienyl-S-dibutylamino-1,2,4-triazol

Ν —Ν

y ν

HO-C, Γ — Ν

C₄H₉

C₄H₉

lisieren aus einem Gemisch von Äthylacetat und Cyclohexan hat das Produkt einen Schmelzpunkt von 132⁰C.

Beispiel 14

3-Hydroxy-4-cyclohexyl-5-diäthylamino-1,2,4-triazol

N-N

/ V

HO-C. . C-N

Ein Gemisch aus 19 g Ni-Phenyl-N2-dibutyl-S-methylisothioharnstoff, 8 g Hydrazincarbonsäureäthylester (1 Mol + 10%) und 4,8 ml Essigsäure wird in einem mit einem Rückflußkühler versehenen Kolben auf dem ölbad erhitzt. Sobald die Temperatur des Bades 130⁰C erreicht, findet eine lebhafte Reaktion unter Ausscheidung von Methylmercaptan statt. Die Temperatur des Bades wird 8 Stunden lang auf 130 bis 150⁰C gehalten. Nach dem Abkühlen wird die zähflüssige Masse in 100 ml 7%iger Natronlauge aufgenommen. Nach dem Filtrieren über Knochenkohle zur Abtrennung einer geringen Menge eines unlöslichen Stoffes wird die noch warme Lösung mit Essigsäure angesäuert. Das ausgefällte öl kristallisiert beim Abkühlen aus. Die Kristalle werden ausgeschleudert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält auf diese Weise 17 g des Produkts, einer Ausbeute von 86%' entsprechend; es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Petroläther bei 90°C.

C₂H₅

C₂H₅

Beispiel 13

3-Hydroxy-4-(p-äthoxyphenyl)-5-diäthylamino-1,2,4-triazol

HO-C

C2H5

C₂H₅

35

40

45 Man erhitzt 8 Stunden lang bei 120 bis 130⁰C ein Gemisch aus den folgenden Bestandteilen:

Ni-Cyclohexyl-^-diäthyl-S-methylisothioharnstoff 11,0 g

Hydrazincarbonsäureäthylester
(1 Mol + 10%) 5,0 g

Essigsäure '. _; 3,5 ml

Nach dem Abkühlen wird° die Masse in 50 ml warmer 2 η-Natronlauge aufgenommen. Die dabei erhaltene Lösung wird filtriert, um eine geringe Menge eines unlöslichen Stoffes abzutrennen. Bei Ansäuern mit Essigsäure ergibt die Lösung ein öl, das bei Stehenlassen im Kühlschrank auskristallisiert. Die Kristalle werden zentrifugiert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält auf diese Weise 7,3 g des Produkts, also eine Ausbeute von 64%. Nach dem Umkristallisieren aus Petroläther schmilzt das Produkt bei 110⁰C, wird dann wieder fest und schmilzt neuerdings bei 118°C.

Beispiel 15
3-Mercapto-4-phenyl-5-morpholino-l,2,4-triazol

N —N

HS-C

O — C₂H₅

Man erhitzt 6 Stunden lang bei 14O⁰C (die Reaktion beginnt bei 12O⁰C) ein Gemisch aus den folgenden Bestandteilen:

Ni - ρ - Äthoxyphenyl - N₂ - diäthyl-

S-methylisothioharnstoff 24,0 g

Hydrazincarbonsäureäthylester 10,5 g

Essigsäure 6,3 g

Nach dem Abkühlen wird die kristallisierte Masse in Wasser aufgenommen, zentrifugiert, mit Wasser gewaschen und dann in 120 ml warmer 2 n-Natronlauge aufgelöst. Die erhaltene Lösung wird über Knochenkohle filtriert und dann angesäuert; es bildet sich ein Niederschlag, den man ausschleudert, wäscht und trocknet. Man erhält 22 g des Produkts, also eine Ausbeute von 88%. Nach dem Umkristal-

60 Man erhitzt ein Gemisch aus 5,9 g Ni-Phenyl-N₂ - diäthylenoxy - S - methylisothioharnstoff 3,5 g Hydrazindithiocarbonsäuremethylester und 1,75 ml Essigsäure 6 Stunden lang bei 120 bis 13O⁰C. Nach dem Abkühlen wird die feste Masse in 50 ml 2 n-Natronlauge gelöst, worauf man die Lösung zum Sieden bringt. Nach neuerlichem Abkühlen wird ein öliger unlöslicher Stoff mit Äther extrahiert. Die mit Essigsäure angesäuerte Lösung liefert zunächst einen öligen Niederschlag, welcher bei Stehenlassen und Kratzen Kristalle bildet, worauf man ausschleudert. Man erhält auf diese Weise 2,2 g eines Produkts, das in Alkohol umkristallisiert wird und bei 242 ⁰C schmilzt. Bei Mischen dieses Produkts mit dem nach Beispiel 9 erhaltenen 3-Mercapto-4-phenyl-5-mor-

609 608/393

pholino-l,2,4-triazol wird der Schmelzpunkt nicht gesenkt.

Beispiel 16

3-Hydroxy-4-(p-chlorphenyl)-5-diäthylamino-1,2,4-triazol

HO-C

C-N

C₂H₅

C2H5

Man erhitzt ein Gemisch aus 26 g Ni-(p-Chlorphenyl)-N2-diäthyl-S-methylisothioharnstoff, 12,5 g Hydrazincarbonsäureäthylester und 7,5 ml Essigsäure 6 Stunden lang bei 125°C, wobei das Reaktionsprodukt in Kristallen ausgefällt wird. Nach dem Abkühlen wird die feste Masse in 100 ml Wasser aufgenommen, ausgeschleudert und mit Wasser gewaschen und dann wieder in einer alkalischen Lösung (15 g NaOH + 250 ml Wasser) aufgenommen. Man bringt die Lösung zum Sieden, filtriert über Knochenkohle und säuert noch warm mit 22 ml Essigsäure an. Der Niederschlag wird ausgeschleudert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 22 g des Produkts, einer Ausbeute von 85% entsprechend. Das durch Umkristallisieren in Benzol gereinigte Produkt schmilzt bei 158°C.

Bei der Analyse ergab diese Verbindung 54,08% C, 5,26% H, 21,28% N und 13,18% Cl; für die Summenformel C12H15CIN4O (Molekulargewicht: 266,5) errechnen sich 54,03% C, 5,62% H, 21,01% N und 13,32% Cl.

Beispiel 17

3-Hydroxy'4-(m-chlorphenyl)-5-diäthylamino-1,2,4-triazol

N-N

HO-C

C-N

C2H5

C₂H₅

durch Umkristallisieren in Cyclohexan gereinigt wird. Dieses Triazol schmilzt bei 94 bis 96° C und ergab bei der Analyse 53,97% C, 5,33% H, 20,72% N und 13,3% Cl; für die Summenformel Ci₂Hi₅ClN₄O (Molekulargewicht: 266,5) errechnen sich 54,03% C, 5,52% H, 21,01% N und 13,32% Cl.

Beispiel 18
3-Hydroxy-4-phenyl-5-pyrrolidino-l,2,4-triazol

HO-C

Man erhitzt ein Gemisch aus 52 g Ni-m-Chlorphenyl -Na- diäthyl - S - methylisothioharnstoff, 25 g Hydrazincarbonsäureäthylester und 15 g Essigsäure 6 Stunden lang bei 120° C. Nach dem Abkühlen erstarrt die mit 200 ml Wasser verriebene zähflüssige Masse, die dann ausgeschleudert, mit Wasser aufgenommen wird. Die dabei erhaltene Lösung bringt man zum Sieden, filtriert über Knochenkohle und säuert an. Man erhält auf diese Weise 47 g — einer Ausbeute von 87% entsprechend — Triazol, das Man erhitzt ein Gemisch aus 48 g Ni-Phenyl-N2 - tetramethylen - S - methylisothioharnstoff, 27 g Hydrazincarbonsäureäthylester und 16 ml Essigsäure 7 Stunden lang bei 120 bis 130°C auf dem ölbad. Nach dem Abkühlen bildet die Masse Kristalle, welche man mit 200 ml Wasser verreibt, ausschleudert, mit Wasser wäscht und dann in einer Lösung von 12 g NaOH in 250 ml Wasser aufnimmt. Man bringt die Lösung zum Sieden, filtriert in Gegenwart von Knochenkohle und säuert mit 18 ml Essigsäure an. Der dabei erhaltene feste Körper wird ausgeschleudert, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

Man erhält 30 g — einer Ausbeute von 60% entsprechend — des Hydroxytriazöls, das durch Umkristallisieren in wäßrigem Methanol gereinigt wird; es schmilzt bei 234°C und ergab bei der Analyse 62,58% C, 6,06% H und 24,39% N; für die Summenformel C12H14N4O (Molekulargewicht: 230,26) errechnen sich 62,59% C, 6,13% H und 24,33% N. Die Herstellung der Ausgangsstoffe wird im folgenden — den vorstehenden Beispielen zugeordnet — näher erläutert. Für die im folgenden beschriebene Herstellung der Ausgangsstoffe wird kein Schutz beansprucht.

Zum Beispiel 1

Die Herstellung des im Beispiel 1 angewendeten Ausgangsstoffes erfolgt in folgender Weise:

41 g feinpulverisiertem Phenylthiocarbamiddiäthylamin werden 24,9 g Diäthylsulfat hinzugesetzt. Wenn die heftige Reaktion sich beruhigt hat, wird die dabei erhaltene zähflüssige Masse in 50 ml Alkohol aufgelöst. Man erhitzt 3^x/2 Stunden lang unter Rückfluß, fügt 21 g Hydrazincarbonsäuremethylester hinzu, erhitzt nochmals 3 Stunden unter Rückfluß und destilliert schließlich das Lösungsmittel unter Vakuum ab.

Der Rückstand wird in 400 ml Wasser aufgenommen. Die Lösung filtriert man in Gegenwart von Knochenkohle, um ein wenig Unlösliches abzutrennen. Die durch Ammoniakwasser alkalisch gemachte Lösung ergibt ein öl, das bei Stehenlassen auskristallisiert. Der erhaltene Niederschlag (42 g) wird ausgeschleudert und aus einem Gemisch von 200 ml Petroläther und 50 ml Äthylacetat umkristallisiert.

Der Schmelzpunkt des Produkts beläuft sich auf 96 bis 97 ⁰C. Die prozentuale Zusammensetzung dieses Produkts entspricht derjenigen des Ni-Phenyl-N₂-diäthyl-N3-carbäthoxyaminoguanidins von der Formel

C₆H₅-NH-C-N^

^C₂H₅

N — NH — COOC₂H₅

Die Analyse ergab 60,82% C, 8,14% H und 20,07% N; für eine Summenformel von CmH₂₂NiO₂ (Molekulargewicht: 278,35) wurden 60,41% C, 7,97% H und 20,13% N berechnet.

Zum Beispiel 2

Die Herstellung des im Beispiel 2 angewendeten Ausgangsstoffes wird in folgender Weise ausgeführt:

Man stellt ein Gemisch aus den folgenden Bestandteilen her:

Phenylcarbamylpiperidin ... 9,6 g (^x/₂o Mol)

Chloroform 40 ml

Pyridin 8 ml (V₂O Mol)

Man rührt das Gemisch und kühlt es in Wasser und setzt dann im Verlauf von etwa V2 Stunde tropfenweise eine Lösung aus

Benzolsulfochlorid 8,8 g (V20 Mol)

Chloroform 40 ml ·

hinzu, wobei der Zusatz so vorgenommen wird, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches sich auf einer Höhe von 20 bis 25⁰C hält. Der Harnstoff geht allmählich in Lösung; man rührt 2 Stunden lang bei der Temperatur der umgebenden Luft und setzt dann im Verlauf von V₂ Stunde tropfenweise eine Lösung hinzu, bestehend aus

Hydrazincarbonsäureäthylester .... 7 g

Chloroform 20 ml

Das Gemisch wird 3 Stunden lang bei gewöhnlicher Temperatur gerührt.

Die Lösung wird dreimal mit je 50 ml eisgekühlter η-Natronlauge extrahiert; man wäscht dann mit Wasser und extrahiert mit 100 ml einer 2,5 n-Salzsäure. Die saure, mit Ammoniakwasser alkalisch gemachte Lösung ergibt dann einen Niederschlag, welcher nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 156 bis 158 ⁰C schmilzt. Die prozentuale Zusammensetzung dieses Produkts entspricht derjenigen des Ni - Phenyl - N₂ - pentamethylen - N3 - carbäthoxyaminoguanidins

55

H₅C₂O

NH-HN

C-N

(Molekulargewicht: 290,36) wurden 62,040/o C, 7,64% H und 19,3% N berechnet.

Dieser Ausgangsstoff kann auch in nachstehender Weise hergestellt werden:

Zu einem Gemisch aus 11g (^x/₂o Mol) Phenylthiocarbamylpiperidin und 30 ml Alkohol setzt man 5,3 g (¹Iw Mol) Methylsulfat hinzu und erhitzt 1 Stunde lang unter Rückfluß. Dann setzt man 5,5 g (¹Z₂O Mol + 10%) Hydrazincarbonsäureäthylester hinzu.

Nach 3stündigem Sieden unter Rückfluß wird die Lösung unter Vakuum bis zur Trockne eingedampft. Der zähflüssige Rückstand wird in Wasser aufgelöst. Man filtriert in Gegenwart von Knochenkohle, um eine geringe Menge Unlösliches in Form eines Öls abzutrennen. Die durch Ammoniakwasser alkalisch gemachte Lösung ergibt dabei einen öligen Niederschlag, der beim Abkühlen und Durchkratzen auskristallisiert.

Man erhält hierbei 10,1 g, einer Ausbeute von 70% entsprechend, eines Produktes, welches nach dem Umkristallisieren einen Schmelzpunkt von 159° C hat und mit dem Ni-Phenyl-N₂-pentamethylen-N3-carbäthoxyaminoguanidin identisch ist.

Zum Beispiel 3

Die Herstellung des im Beispiel 3 angewandten Ausgangsstoffes erfolgt in folgender Weise: Man läßt auf eine Suspension aus den folgenden Bestandteilen

N - Phenylcarbamylmorpholin 10,3 g (V20 Mol)

Pyridin 13,2 ml

Chloroform 40 ml

bei einer Temperatur von 20 bis 27 ⁰C eine Lösung aus 11,8g Benzolsulfochlorid in 20 ml Chloroform einwirken.

Nach 2¹/₂stündigem Rühren bei gewöhnlicher Temperatur setzt man unter Rühren eine Lösung von 8 g (5% Überschuß) Hydrazincarbonsäureäthylester in 40 ml Chloroform hinzu.

Während des Zusatzes steigt die Temperatur auf 37°C an. Nach der üblichen Behandlung erhält man 5,5 g eines Rohproduktes, das man durch Umkristallisieren in 50%igem Methanol reinigt; es schmilzt bei 151 bis 152°C.

Die Analyse entspricht der nachstehenden Formel des Ni - Phenyl - N₂ - diäthylen - oxy - N3 - carbäthoxyaminoguanidins.

H₅C₂O

C — NH — HN

60

C-N

Die Analyse dieses Produkts ergab 61,94% C, 7,68% H und 19,69% N; für die Summenformel Für eine Summenformel Ci4H₂oN.i03 (Molekulargewicht: 292.23) errechnen sich 57,52% C, 6,9% H und 19,17% N. Die Analyse ergab 57,38% C, 6,96% H und 19,29% N.

Der genannte Ausgangsstoff kann auch nach einer anderen Methode hergestellt werden:
Ein Gemisch aus den folgenden Bestandteilen

Phenylthiocarbamylmorpholin 22 g (¹^o Mol)

Methanol 60 ml

Methylsulfat 10 ml

wird 2 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Nach einem weiteren Zusatz von 1 ml Methylsulfat erhitzt man 3 Stunden lang und setzt dann 14 g Hydrazincarbonsäureäthylester hinzu, worauf das Gemisch nochmals 2¹I₂ Stunden unter Rückfluß behandelt wird. Das Lösungsmittel wird unter Vakuum abdestilliert, und der Rückstand wird in 200 ml Wasser aufgelöst. Die Lösung wird' in Gegenwart von Knochenkohle filtriert und durch Ammoniakwasser alkalisch gemacht. Ein öliger Niederschlag kristallisiert aus und wird in Methanol umkristallisiert. Man erhält 20,3 g eines Produktes (einer Ausbeute von 70% entsprechend), welches bei 152 bis 153 ⁰C schmilzt und mit dem Ni-Phenyl-N2-diäthylen-oxy-N3-carbäthoxyaminoguanidin identisch ist.

Zum Beispiel 4

Die Herstellung des im Beispiel 4 angewandten Ausgangsstoffes erfolgt in folgender Weise:

16,7 g Ni-p-Äthoxyphenyl-N2-dimethylthioharnstoff setzt man unter Rühren 12 g Dimethylsulfat hinzu; es findet eine lebhafte Reaktion statt. Sobald das Gemisch wieder die gewöhnliche Temperatur angenommen hat, setzt man 30 ml Methanol hinzu und erhitzt 2 Stunden lang unter Rückfluß, um die Reaktion zu vollenden, worauf man 10 g Hydrazincarbonsäureäthylester hinzusetzt. Man behandelt 2 Stunden lang unter Rückfluß und treibt dann das Lösungsmittel unter Vakuum ab. Der Rückstand wird in 100 ml Wasser aufgenommen, und die Lösung wird über Knochenkohle filtriert, um ein unlösliches Ul abzutrennen.

Die wäßrige, alkalisch gemachte Lösung ergibt ein Ul, das man mit Äther extrahiert. Die organische Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet. Beim Abtreiben des Lösungsmittels verbleibt eine zähflüssige, unkristallisierbare Masse des Ni-(p-Äthoxyphenyl)-N2-dimethyl-N3-carbäthoxyaminoguanidins.

Zum Beispiel 5

Die Herstellung des im Beispiel 5 angewandten Ausgangsstoffes wird nachstehend beschrieben.

Man läßt auf 18 g Ni-p-Äthoxyphenyl-Na-diäthylthioharnstoff 1 g Dimethylsulfat einwirken. Sobald die Reaktion zur Ruhe gekommen ist, setzt man 25 ml Methanol hinzu, erhitzt 4 Stunden lang unter Rückfluß, setzt dann 10,5 g Hydrazincarbonsäureäthylester hinzu und behandelt auf weitere 4 Stunden unter Rückfluß. Nach der üblichen Behandlung erhält man das nichtkristalline Ni-(p-Äthoxyphenyl)-N2-diäthyl-N3-carbäthoxyaminoguanidin.

Zum Beispiel 6

Die Herstellung des im Beispiel 6 angewandten Ausgangsstoffes erfolgt in ähnlicher Weise wie die des Ausgangsstoffes des Beispiels 4 mit dem Unterschied, daß man aus den folgenden Bestandteilen zusammengesetzten Gemisch ausgeht:

Ni-p-Äthoxyphenyl-

N2-pentamethylenthioharnstoff 10,5 g

Methylsulfat 5,0 g

Methanol 50,0 ml

Hydrazincarbonsäureäthylester .. 4,6 g

Zum Beispiel 7

Die Herstellung des im Beispiel 7 angewandten Ausgangsstoffes erfolgt in folgender Weise:

Der für diese Synthese notwendige Ni-Cyclohexyl-N2-diäthylthioharnstoff wurde hergestellt durch die Kondensation von Cyclohexylisothiocyanat mit Diäthylamin; er hat einen Schmelzpunkt von 121⁰C.

Man behandelt 16 g (0,075 Mol) dieses Thioharnstoffs wie im Beispiel 5 mit 13 g Methylsulfat. Nach dem Abklingen der Reaktion nimmt man in 50 ml Methanol auf und erhitzt 4 Stunden lang unter Rückfluß, setzt dann Hydrazincarbonsäureäthylester im Überschuß (23 g = 0,22 Mol) hinzu und erhitzt nochmals 8 Stunden lang unter Rückfluß. Nach der üblichen Behandlung erhält man das rohe Ni-Cyclohexyl-N2-diäthyl-N3-carbäthoxyaminoguanidin.

Zum Beispiel 8

Die Herstellung des im Beispiel 8 angewandten Ni-Phenyl-^-dimethyl-Ns-methyldithiocarbamidoguanidins der Formel

S-CH₃

In einem Kolben von ¹I₂I Inhalt mit Rückflußkühler mischt man 18 g (¹ZiO Mol) Ni-Phenyl-N2-di- methylthioharnstoff und 13 g Methylsulfat. Bei Abklingen der Reaktion setzt man 100 ml Methanol hinzu und erhitzt 4 Stunden lang unter Rückfluß. Dann setzt man 13,5 g Hydrazindithiocarbonsäuremethylester hinzu und erhitzt neuerdings 4 Stunden lang unter Rückfluß. Das Lösungsmittel wird unter Vakuum ausgetrieben, und der Rückstand wird in 150 ml Wasser aufgelöst. Die mit Knochenkohle behandelte Lösung wird filtriert und dann mit Ammoniakwasser alkalisch gemacht. Der Niederschlag wird mit Äther extrahiert, die Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel wird abgetrieben, und -der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert.

Man erhält 10,5 g eines Produkts, das bei etwa 172 ⁰C unter Zersetzung schmilzt. Die Analyse ergab 49,63% C, 5,66% H, 21,09% N und 23,7% S; für eine Summenformel C11H16N4S2 (Molekulargewicht: 268,3) errechnen sich 49,25% C, 6,01% H, 20,83% N und 23,86% S.

65 Zum Beispiel 9

Die Herstellung des im Beispiel 9 angewandten ii - Phenyl - N2 - diäthylen - oxy - N3 - methyldithiocarb-

amidoguanidins der Formel

N-NH-C-S-CH₃
O N-C S

NH

IO

wird nach der Methode der Herstellung des Ausgangsstoffes von Beispiel 8 ausgeführt, indem man dazu 22 g (Vio Mol) Phenylthiocarbamylmorpholin, 13 g Methylsulfat und 13,5 g Methylhydrazindithiocarbonat nimmt. Man reinigt durch Umkristallisieren in Alkohol.

Das Produkt schmolz bei 180⁰C unter Zersetzung und ergab bei der Analyse 50,2% C, 5,94% H, 18,13% N und 20,17% S; für die Summenformel C13H18N4OS2 (Molekulargewicht: 310,31) errechnen sich 50,31% C, 5,85% H, 18,06% N und 20,64% S.

Zum Beispiel 10

Die Herstellung des im Beispiel 10 angewandten Ausgangsstoffes, nämlich des Ni-Phenyl-N2-diäthyl-N₃-methyldithiocarbamidoguanidins der Formel

H₅C₂

H₅C₂

N-C

N — NH — C — SCH₃

NH

15

30

35

40

wird nach der Methode der Herstellung des Ausgangsstoffes von Beispiel 8 vorgenommen, indem man 20 g Ni-Phenyl-N₂-diäthylthioharnstoff und 13 g Methylsulfat ausgeht. Man reinigt durch Umkristallisieren in Methanol.

Das Produkt schmilzt bei 146°C und ergab bei der Analyse 53,25% C, 6,84% H und 18,9% N; für die Summenformel Ci₃H₂ONjS₂ (Molekulargewicht: 296,32) errechnen sich 52,69% C, 6,8% H und 18,91% N.

Zum Beispiel 11

Die Herstellung des im Beispiel 11 angewandten

55

60

Ausgangsstoffes wird nachstehend beschrieben:

In einem Kolben mit mechanischem Rührwerk, Rückflußkühler und Kugeltrichter rührt man kräftig eine Lösung von 58 g Ni-Phenyl-N^diäthylthioharnstoff in 100 ml Methanol und setzt dann rasch durch den Kugeltrichter 41 g Methylsulfat hinzu. Die Reaktion ist heftig (Aufkochen des Lösungsmittels). Bei fortgesetztem Rühren läßt man das Reaktionsgemisch die gewöhnliche Temperatur annehmen. Die Lösung wird mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt, und ein leichter unlöslicher Rückstand wird mit Äther extrahiert. Die wäßrige Phase wird mit Ammoniakwasser alkalisch gemacht, das ausgefällte öl wird mit Äther extrahiert, die erhaltene ätherische Lösung wird über kristallwasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet, das Lösungsmittel wird abgedampft, und das verbleibende öl wird unter Vakuum einer fraktionierten Destillation unterzogen. Man erhält auf diese Weise 53 g, einer Ausbeute von 87% entsprechend, von Ni-Phenyl-N2-diäthyl-S-methyl-isothioharnstoff mit einem Siedepunkt von 120°C/l,5mm.

Zum Beispiel 12

Die Herstellung des im Beispiel 12 angewandten Ausgangsstoffes erfolgt in folgender Weise:

Eine Suspension von 19 g Ni-Phenyl-N₂-dibutylthioharnstoff in 20 ml Wasser wird gründlich gerührt, wobei man tropfenweise 10 g Methylsulfat hinzusetzt. Die Suspension wird bis zur Auflösung des Thioharnstoffe unter Rückfluß behandelt, und das Sieden wird dann noch 1 Stunde lang fortgesetzt. Die Lösung wird durch den Zusatz von Ammoniakwasser alkalisch gemacht. Das ausgefällte öl wird mit Äther extrahiert, die ätherische Lösung wird über Kaliumcarbonat getrocknet, das Lösungsmittel wird abdestilliert, und der ölige Rückstand wird unter Vakuum einer fraktionierten Destillation unterworfen. Man erhält auf diese Weise 19 g (95%ige Ausbeute) Ni - Phenyl - N₂ - dibutyl - S - methylisothioharnstoff mit einem Siedepunkt von 168°C/2,5mm.

Zum Beispiel 13

Die Herstellung des im Beispiel 13 angewendeten Ausgangsstoffes wird in folgender Weise ausgeführt:

Der Ni-p-Äthoxyphenyl-N₂-diäthyl-S-methylisothioharnstoff wurde aus einer Suspension von 25 g Ni-p-Äthoxyphenyl-N₂-diäthylthioharnstoff in 40 ml Wasser und 14 g Methylsulfat hergestellt. Man erhielt 24 g des Produkts, also einer Ausbeute von 90% entsprechend. Dieser Isothioharnstoff konnte ohne Zersetzung nicht destilliert werden. Die angegebene Ausbeute bezieht sich auf die Gewinnung des Produkts durch Abdampfen des Äthers nach den üblichen Arbeitsgängen der Isolierung und der Reinigung.

Zum Beispiel 14

Die Herstellung des im Beispiel 14 angewandten Ausgangsstoffes wird nachstehend beschrieben:

Man stellt den Ni-Cyclohexyl-N^diäthyl-S-methylisothioharnstoff aus einer Suspension von 13 g Ni - Cyclohexyl - N₂ - diäthylthioharnstoff in 20 ml Wasser und 8,5 g Methylsulfat her. Man erhält auf diese Weise 11 g — einer Ausbeute von 80% entsprechend — Ni-Cyclohexyl-N^diäthyl-S-methylisothioharnstoff mit einem Siedepunkt von 114 bis 116°C/2mm.

Zum Beispiel 15

Die Herstellung des im Beispiel 15 angewendeten Ausgangsstoffes erfolgt in folgender Weise:

Man stellt eine Suspension von 22 g (V10 Mol) Phenylthiocarbamidmorpholin in 43 ml Wasser her und rührt dieselbe kräftig. Dann setzt man auf einmal 14 g (Vio Mol + 10%) Methylsulfat hinzu und erhitzt die Lösung allmählich bis zum Sieden, wobei der Thioharnstoff in Lösung geht. Nach dem Abkühlen wird die etwas trübe Lösung mit Äther extrahiert und dann mit Ammoniakwasser alkalisch gemacht. Der feste Niederschlag wird ausgeschleudert, mit Wasser

609 608/393

gewaschen und getrocknet. Man erhält auf diese Weise 14,2 g — einer Ausbeute von 60% entsprechend — Ni-Phenyl-N2-diäthylen-oxy-S-methylisothioharnstoff, welcher nach dem Reinigen durch Umkristallisieren in Alkohol bei 91⁰C schmilzt.

Die Analyse dieser Verbindung ergab 61,15% C, 6,91% H und 11,61% N; für die Summenformel C12H16N2OS (Molekulargewicht: 236,26) errechnen sich 61% C, 6,83% H und 11,86% N.

IO

Zum Beispiel 16

Die Herstellung des im Beispiel 16 angewandten Ausgangsstoffes wird nachstehend beschrieben:

Man stellt unter stetigem Rühren eine Suspension von 25 g Ni-p-Chlorphenyl-N2-diäthylthioharnstoff in 25 ml Methanol her und setzt 16 g Methylsulfat hinzu. Nach der üblichen Behandlung erhält man 20 g — einer Ausbeute von 77% entsprechend — Ni - ρ - Chlorphenyl - N2 - diäthyl - S - methylisothioharnstoff mit einem Siedepunkt von 135 bis 139°C/l mm.

Zum Beispiel 17

Die Herstellung des im Beispiel 17 benutzten Ausgangsstoffes wird nach folgender Methode ausgeführt:

Der Ni - m - Chlorphenyl - N2 - diäthyl - S - methylisothioharnstoff wird aus einer Lösung von 57 g Ni-m-Chlorphenyl-N2-diäthylthioharnstoff in 30 ml Methanol und 36 g Methylsulfat hergestellt. Nach der üblichen Behandlung erhält man 52 g — einer Ausbeute von 86,6% entsprechend — Ni-m-Chlorphenyl-N2-diäthyl-S-methylisothioharnstoff in der Form eines Öls mit einem Siedepunkt von 140 bis 143 ⁰C/ 1,2 mm.

Zum Beispiel 18

Die Herstellung des im Beispiel 18 angewandten Ausgangsstoffes erfolgt in folgender Weise:

Der Ni - Phenyl - N2 - tetramethylen - S - methylisothioharnstoff wird aus einer Suspension von 50 g Ni-Phenyl-N2-tetramethylenthioharnstoff in 100 ml Methanol und 37 g Methylsulfat hergestellt. Man erhält dabei 48 g — einer Ausbeute von 89% entsprechend — eines Öls, welches bei 151°C/1,5 mm siedet.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von trisubstituierten 1,2,4-Triazolen der allgemeinen Formel I

   N-HX-C

   -N

   N
   R³

   R¹

   R²

   in der X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R¹ und R² Alkylreste, die gegebenenfalls unter Einschluß des Stickstoffatoms, an das sie gebunden sind, und gegebenenfalls eines Sauerstoffatoms Bestandteile eines Heterocyclus sein können, und R³ einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- oder Cyclohexylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder

   a) trisubstituierte Carbalkoxyaminoguanidine oder deren Dithioanaloga der allgemeinen Formel II

   HN HN R¹

   R⁴ —X-C = X C-N (II)

   N R²

   R³

   worin X, R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung besitzen und R⁴ einen niederen Alkylrest bedeutet, mit einer wäßrigen Lösung von mindestens 2 Mol Alkalihydroxyd erhitzt oder

   b) daß man einen Isothioharnstoff der allgemeinen Formel III

   S-CH₃ R¹

   ■N

   (III)

   R²

   mit mindestens äquimolaren Mengen eines Hydrazincarbonsäureesters bzw. Hyorazindithiocarbonsäureesters der allgemeinen Formel IV

   R⁴ —X-CX-NH-NH₂ (IV)

   und mindestens äquimolaren Mengen an Essigsäure längere Zeit auf 120 bis 150⁰C erhitzt, wobei X und R¹ bis R⁴ die oben angegebene Bedeutung besitzen.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Britische Patentschriften Nr. 737 568, 741 228.