DE915809C - Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Sulfonamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen SulfonamidenInfo
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Description
Erteilt auf Grund des Ersten Oberleitungsgesetzes vom 8. Juli 1949
(WlGBL S. 175)
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
AUSGEGEBEN AM 29. JULI 1954
DEUTSCHES PATENTAMT
PATENTSCHRIFT
JVr. 915 809 KLASSE 12p GRUPPE 10
A 1311g IVc j 12 ρ
James Wellington Clapp, Darien und Richard Owen Roblin jun., Riverside, Conn, (V. St. A.)
sind als Erfinder genannt worden
American Cyanamid Company, New York, N. Y. (V. St. A.)
Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Sulfonamiden
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 30. März 1951 an
Patentanmeldung bekanntgemacht am 31. Dezember 1953
Patenterteilung bekanntgemacht am 16. Juni 1954
Die Priorität der Anmeldungen in den V. St. v. Amerika vom 4. April, 5. April, 8. April und
17. April 1950 ist in Anspruch genommen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, heterocyclischen Sulfonamiden der allgemeinen
Formel
R'
in der R und R' Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-
oder Thiazolylreste und X einen Triazol-, Thiadiazol-, Tetrazol-, Imidazol-, Benzthiazol-, Pyrimidin- oder
Pyrazinrest bedeuten, wobei S an das C-Atom einer
; C — Gruppierung
— N'
im heterocyclischen Ring gebunden ist.
Es wurde gefunden, daß diese neuen, heterocyclischen, erfindungsgemäßen Sulfonamide eine stark
vergrößerte, das Sulfanilamid übertreffende Wirksamkeit bezüglich der Hemmung von Carbonanhydrase
zeigen. Sie sind deshalb als solche bei der Behandlung von Infektionen, bei der Behebung von Ödemen,
welche von kongestiver Herzschwäche begleitet sind, und bei anderen Umständen, wo die Hemmung der
Carbonanhydrase nützlich ist, wertvoll. Diese Verbindungen sind im allgemeinen weiße, kristalline Substanzen
mit definierten Schmelzpunkten und etwas löslich in Wasser.
Die neuen heterocyclischen Sulfonamide werden erfindungsgemäß hergestellt, indem man eine Mercaptoverbindung
der Formel
X-SH
mit einem Überschuß von Chlor in wäßriger saurer Lösung umsetzt und das so erhaltene Sulfonylchlorid
anschließend mit Ammoniak oder mit einem primären oder sekundären Amin, welches dieResteR und/oderR'
enthält, umsetzt.
Die Reaktionsdauer ist nicht von besonderer Bedeutung. Das Chlor soll jedoch in einer derartigen
Geschwindigkeit zugesetzt werden, daß die Temperatur nicht übermäßig ansteigt, und so lange, bis ein Überschuß
in der Reaktionsmischung vorhanden ist.
Die Temperatur wird während der Chlorierung vorzugsweise in dem Bereich von —io bis + 25° gehalten.
Jedoch kann während der Umsetzung des Sulfonylchlorids mit Ammoniak oder einem Amin die Temperatur
bis auf etwa 6o° erhöht werden, was von der Flüchtigkeit des besonderen Amins abhängt. Die
Reaktion soll bei einer Temperatur unterhalb des Siedepunktes des Amins durchgeführt werden.
Die Erfindung soll nun an Hand der folgenden Bei-
spiele näher erläutert werden. Alle Teile bedeuten Gewichtsmengen, wenn nichts anderes angegeben ist.
Beispiel 1 i, 2, 4-Triazol-3-sulfonamid
4,6 Teile 3-Mercapto-i, 2, 4-triazol werden in 80Teilen
2 η-Salzsäure gelöst. Die Lösung wird in einem Kühlbad gerührt, während durch ein Kapillarrohr
Chlor eingeführt wird, bis die Farbe des überschüssigen gelösten Chlors auftritt. Dazu ist etwa 1 Stunde
erforderlich. Die Temperatur wird unter io°, vorzugsweise unter 5°, gehalten. Die ausgefallene Substanz
wird nitriert und mit eiskaltem Wasser gewaschen.
Das rohe, feuchte 1, 2, 4-Triazol-3-sulfonylchlorid wird nach und nach zu einem großen Überschuß
(etwa 70 Teile) von flüssigem Ammoniak gegeben. Nach etwa 1 Stunde wird das überschüssige Ammoniak
verdampft, und der Rückstand wird in einer kleinen Menge von verdünntem Ammoniumhydroxyd aufgenommen.
Der Extrakt wird mit Aktivkohle behandelt, filtriert und das Filtrat unter Kühlung schwach
sauer gemacht. Das ausgefallene Produkt wird filtriert und aus wenig Wasser umkristallisiert. Die reine
Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 224,5 bis 225,5° (unter Aufschäumen).
3-Oxy-4-phenyl-i, 2, 4-triazol-5-sulfonamid
3-Oxy-5-mercapto-4-phenyl-i, 2, 4-triazol wird wie
im Beispiel 1 in das entsprechende Sulfonylchlorid umgewandelt. 2 Teile der Mercaptoverbindung werden
in 100 Teilen 1 η-Salzsäure suspendiert, dann wird
35 Minuten lang Chlor durchgeleitet. Das rohe, feuchte Sulfonylchlorid wird mit flüssigem Ammoniak
durch die oben beschriebene Methode in das Sulfonamid umgewandelt. Das Produkt wird von Verunreinigungen
mit Essigsäureäthylester bei Zimmertemperatur extrahiert. Der Extrakt wird verdampft
und der Rückstand aus Wasser umkristallisiert. Das Produkt wird als weiße, kristalline Substanz erhalten:
F. = 264,5 bis 266,5° (unkorr., unter Aufschlämmung). Ausbeute: 32% der Theorie, bezogen auf die Mercaptoverbindung.
Beispiel 3
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfonamid
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfonamid
2-Acetylamino-5-mercapto-I, 3, 4-thiadiazol wird
nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode in das Sulfonylchlorid umgewandelt. Man verwendet jedoch
33°/0ige Essigsäure (66 Teile auf 4 Teile der Mercapto-Verbindung)
als Reaktionsmedium. Die Chlorbehandlung dauert 2 Stunden. Das rohe Produkt kann
getrocknet und durch Umkristallisieren aus Äthylenchlorid gereinigt werden. Die reine Verbindung ist
eine weiße, kristalline Substanz; F. = 1940 (Zers.,
wenn rasch erhitzt wurde). Das rohe, feuchte Sulfonylchlorid wird durch die Methode des Beispiels 1 unter
Verwendung von flüssigem Ammoniak in das Sulfonamid umgewandelt. Das Produkt wird durch Umkristallisieren
aus Wasser gereinigt. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 259°
(Zers.). Die Ausbeute an Sulfonamid betrug 850Z0
der Theorie, bezogen auf die Mercaptoverbindung.
2-Amino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfonamid
2-Acetylamino-i, 3,4-thiadiazol-5-sulfonamid wird
gemäß Beispiel 3 hergestellt. Es werden 60 Teile konzentrierte Salzsäure zu einer heißen Mischung von
40,5 Teilen roher Acetylaminoverbindung und 400 Teilen Äthanol zugegeben. Die Mischung wird unter
mäßigem Rückfluß gekocht, bis die Lösung vollständig ist, und dann noch einige Minuten länger.
Dazu ist etwa 1 Stunde erforderlich. Sie wird dann durch Destillation unter vermindertem Druck konzentriert,
bis der Rückstand sirupös ist. Gewöhnlich folgt dann Kristallisation. Es werden etwa 250 Teile
Wasser zugegeben und die Mischung gekühlt und mit Alkali behandelt, bis sie schwach sauer ist. Das rohe
Produkt wird filtriert und mit verdünnter Salzsäure extrahiert. Die unlösliche Fraktion wird filtriert und
das Filtrat mit Alkali neutralisiert. Das ausgefallene Produkt wird filtriert und aus Wasser umkristallisiert.
Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. — 211,5 bis 212° (Zers.). Die Ausbeute
an Sulfonamid betrug 63% der Theorie, bezogen auf das Acetylaminothiadiazolsulfonamid.
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfonn-propylamid
2-Acetylamino-5-mercapto-i, 3, 4-thiadiazol wird, wie im Beispiel 3 beschrieben, in das Sulfonylchlorid
umgewandelt. Das Produkt wird im Vakuum getrocknet; 2 Teile werden in einem Kühlbad nach und
nach zu 5 Teilen trockenem n-Propylamin unter Rühren gegeben. Die Mischung wird ohne Kühlung
noch 2 Stunden weiter gerührt und das überschüssige
Amin verdampft. Der Rückstand wird in verdünntem Natriumhydroxyd gelöst und die Lösung von einer
kleinen unlöslichen Fraktion filtriert. Das Produkt wird mit Säure ausgefällt, filtriert und aus Äthanol
umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 246 bis 248° (unkorr.).
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfondi-n-butylamid
2 - Acetylamino -1,3,4- thiadiazol - 5 - sulf onylchlorid
wird, wie im Beispiel 3 beschrieben, hergestellt. 3 Teile des Sulfonylchlorids (im Vakuum getrocknet) werden
zu 3,2 Teilen Di-n-butylamin in 4 Teilen trockenem Pyridin unter Rühren in einem Kühlbad gegeben.
Die Mischung wird 2 Stunden gerührt; 25 Teile Wasser werden zugegeben. Die ausgefallene Substanz wird
filtriert und aus Äthanol umkristallisiert. Die reine Verbindung schmilzt bei 210,5 bis 211,5°. Sie ist eine
weiße, kristalline Substanz.
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfonbenzylamid
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfonylchlorid
wird, wie im Beispiel 3 beschrieben, hergestellt. 3 Teile
ao des Sulfonylchlorids (im Vakuum getrocknet) werden
nach und nach zu 2,7 Teilen Benzylamin in 3 Teilen trockenem Pyridin unter Rühren in einem Kühlbad
gegeben. Die Mischung wird 2 Stunden gerührt und mit 25 Teilen Wasser behandelt. Die Substanz wird
»5 filtriert und in verdünntem Ammoniumhydroxyd wieder aufgelöst. Eine unlösliche Fraktion wird abfiltriert
und das Filtrat angesäuert. Die feste Substanz wird filtriert, in verdünntem Natriumhydroxyd wieder
aufgelöst und die Lösung mit Aktivkohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wird angesäuert und das
Ptodukt nitriert. Es wird aus Äthanol umkristallisiert.
Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 244 bis 2460 (unkorr.).
Beispiel 8
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfon-p-toluidid
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfon-p-toluidid
2-Acetylamino-i, 3, 4-thiadiazol-5-sulfonylchlorid
wird, wie im Beispiel 3 beschrieben, hergestellt. 3 Teile des Sulfonylchlorids (im Vakuum getrocknet) werden
nach und nach in einem Kühlbad zu 2,7 Teilen p-Toluidin in 3 Teilen trockenem Pyridin unter Rühren
gegeben. Die Mischung wird 1 Stunde gerührt und mit 25 Teilen Wasser verdünnt. Die Substanz wird
filtriert und mit verdünntem Ammoniumhydroxyd extrahiert. Die unlösliche Fraktion wird filtriert und
das Filtrat angesäuert. Der Niederschlag wird filtriert und in verdünntem Natriumhydroxyd wieder aufgelöst.
Die Lösung wird mit Aktivkohle behandelt, filtriert und angesäuert. Das Produkt wird filtriert
und aus Äthanol umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 284
bis 285,5° (unkorr.).
Beispiel 9
l-Methyltetrazol-5-sulfonamid
l-Methyltetrazol-5-sulfonamid
5-Mercapto-i-methyltetrazol wird durch die Methode
des Beispiels 1 in das Sulfonylchlorid umgewandelt. 1,5 Teile der Mercaptoverbindung und 21 Teile
0,2 η-Salzsäure werden verwendet; die Chlorbehandlung dauert 1 Stunde. Das rohe, feuchte Sulfonylchlorid
wird mit flüssigem Ammoniak in das Sulfonamid umgewandelt. Das Produkt wird von Verunreinigungen
mit Aceton extrahiert. Der Extrakt wird verdampft
und der Rückstand aus Äthylenchlorid umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline
Substanz; F. = 139 bis 1400.
Beispiel 10
i-Phenyltetrazol-5-sulfonamid
i-Phenyltetrazol-5-sulfonamid
5-Mercapto-i-phenyltetrazol wird durch die Methode
des Beispiels 1 in das Sulfonylchlorid umgewandelt; es wird 1 Teil der Mercaptoverbindung in 10 Teilen
ι n-Salzsäure suspendiert; die Chlorbehandlung dauert
75 Minuten. Das rohe, feuchte Sulfonylchlorid wird mit flüssigem Ammoniak in das Sulfonamid umgewandelt.
Das rohe Produkt fällt beim Ansäuern der Ammoniumhydroxydlösung als öl aus. Extraktion
des Öls mit Äther und Verdampfen des Extraktes ergibt ein Öl, das beim Reiben kristallisiert. Nach dem
Umkristallisieren aus Äthylenchlorid wird die Verbindung als weiße, kristalline Substanz erhalten;
F. = 157 bis 1580. Ausbeute an umkristallisiertem
Produkt: 38 °/0 der Theorie, bezogen auf die Mercaptoverbindung.
Beispiel 11 8s
Imidazol-2-sulfonamid
ι Teil 2-Mercaptoimidazol wird mit 10 Teilen
ι η-Salzsäure vermischt; die Mischung wird in einem
Kühlbad gerührt, während durch eine Kapillarröhre Chlor eingeleitet wird, bis die Farbe des überschüssigen
gelösten Chlors in der Mischung sichtbar wird. Dies erfordert etwa 70 Minuten. Die Temperatur der
Mischung wird unter 10° gehalten und vorzugsweise unter 50, um eine übermäßige Zersetzung des unbeständigen
Sulfonylchlorids zu vermeiden. Das rohe 2-Imidazol-sulfonylchlorid wird filtriert und mit eiskaltem
Wasser gewaschen. Es kann aus Äther umkristallisiert werden. Die reine Verbindung schmilzt
bei 183° (unter Aufschäumen).
Das rohe, feuchte Imidazol-2-sulfonylchlorid wird
nach und nach zu einem großen Überschuß (35 Teile) von flüssigem Ammoniak gegeben. Nach etwa
15 Minuten wird das überschüssige Ammoniak verdampfen gelassen, und der Rückstand wird in einer
kleinen Menge verdünntem Ammoniumhydroxyd aufgenommen. Der Extrakt wird mit Aktivkohle behandelt,
filtriert und das Filtrat mit Säure unter Kühlung neutralisiert. Die Mischung wird zur Trockne
verdampft und der Rückstand aus wenig Wasser umkristallisiert. Das Produkt wird als weiße, kristalline
Substanz erhalten; F. = 236 bis 236,5° (Zers.).
Beispiel 12
i-Methylimidazol-2-sulfonamid
i-Methylimidazol-2-sulfonamid
Bei einem dem Beispiel 11 ähnlichen Verfahren
werden 2 Teile 2-Mercapto-i-methyl-imidazol und
10 Teile 2 η-Salzsäure verwendet und 1 Stunde Chlor
durchgeleitet. Das i-Methyl-2-imidazolsulfonylchlorid
fällt aus, nachdem die Reaktionsmischung mit Alkali teilweise neutralisiert wurde. Das feuchte Sulfonylchlorid
wird mit flüssigem Ammoniak durch die oben beschriebene Methode in das entsprechende Sulfonamid
umgewandelt. Das Produkt wird von Ammoniumchlorid durch Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester
abgetrennt. Das reine i-Methylimidazol-2-sul-
fonamid ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 148,5
bis 149,5°.
Beispiel 13 g i-Phenylimidazol-2-sulfonamid
Bei einem anderen Arbeitsgang gemäß der Methode des Beispiels 11 werden 1,5 Teile 2-Mercapto-i-phenylimidazol
und 20 Teile 1 η-Salzsäure verwendet und 25 Minuten Chlor eingeleitet. Das Ende der Umsetzung
wird sowohl aus dem Fallen der Temperatur als auch aus dem Auftreten der Farbe von gelöstem
Chlor beurteilt. Das rohe, feuchte i-Phenyl-2-imidazolsulfonylchlorid
wird mit flüssigem Ammoniak durch die Methode des Beispiels 11 in das Sulfonamid umgewandelt.
Es ist ein Überschuß an verdünntem Ammoniumhydroxyd erforderlich, um das Produkt
aus einer unlöslichen Fraktion zu extrahieren. Das Produkt wird dann mit Säure ausgefällt, nitriert und
aus Wasser umkristallisiert. Es wird als weiße, kristalline Substanz erhalten; F. = 170 bis 170,5°,
Die Ausbeute beträgt 74% der Theorie, bezogen auf die Mercaptoverbindung.
Beispiel 14 3, Benzimidazol-2-sulfonamid
2-Mercaptobenzimidazol wird durch die Methode des Beispiels 11 in das entsprechende Sulfonylchlorid
umgewandelt, jedoch verwendet man als Reaktionsmedium 20%ige Essigsäure (100 Teile auf 2,5 Teile der
Mercaptoverbindung); es wird 50 Minuten lang Chlor durchgeleitet. Das rohe, feuchte Sulfonylchlorid wird
mit flüssigem Ammoniak durch die oben beschriebene Methode in das Sulfonamid umgewandelt. Das Produkt
wird aus Wasser umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz;
F. = 214° (unter Aufschäumen). Die Ausbeute betrug
43 % der Theorie, bezogen auf die Mercaptoverbindung.
Beispiel 15 Imidazol-2-sulfon-di-n-butylamid
Gemäß der Methode des Beispiels 11 werden 2,5 Teile
trockenes, rohes 2-Imidazol-sulfonylchlorid nach und
nach zu einer gerührten Lösung von 3,9 Teilen Di-nbutylamin in 5 Teilen trockenem Pyridin gegeben.
Die Mischung wird 2 Stunden gerührt und mit 25 Teilen Wasser verdünnt. Die Substanz wird filtriert,
gewaschen und mehrmals aus Äthanol unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert. Die Verdünnung
der alkoholischen Mutterlaugen mit Wasser gestattet die Ge\vinnung von zusätzlichem Produkt.
Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 176 bis 1770.
Beispiel 16
Imidazol-2-sulfon-p-toluidid
Imidazol-2-sulfon-p-toluidid
2-Imidazolsulfonylchlorid wird, wie im Beispiel 11
beschrieben, hergestellt. 2,5 Teile des getrockneten rohen 2-Imidazolsulfonylchlorids werden nach und
nach zu einer gerührten Lösung von 2,6 Teilen p-Toluidin
in 3 Teilen trockenem Pyridin unter Kühlung gegeben. Die Mischung wird unter Kühlung 1 Stunde
gerührt und dann noch 1 Stunde ohne Kühlung.
25 Teile Wasser werden zugegeben und die Substanz wird filtriert. Sie wird mit verdünntem Alkali extrahiert,
nitriert und das Filtrat zur Ausfällung des Produktes angesäuert. Nach einer zweiten Extraktion
mit Alkali und Wiederausfällung mit Säure wird das Produkt aus Äthanol unter Verwendung von Aktivkohle
umkristallisiert. Durch Verdünnung der aikoholischen Mutterlaugen mit Wasser kann zusätzliches
Produkt gewonnen werden. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 208 bis 209°.
Die Ausbeute an reinem Produkt betrag 20 0Z0 der
Theorie, bezogen auf die Mercaptoverbindung.
Beispiel 17 Benzothiazol-2-sulfonamid
110 Teile 2-Mercaptobenzothiazol (gepulvert) werden
in einer Mischung von 550 Teilen Eisessig und 1100 Teilen Wasser suspendiert. Diese Mischung wird
schnell in einem Kühlbad gerührt, während Chlor in vielen feinen Strömen mit großer Geschwindigkeit
etwa 3 Stunden lang eingeführt wird. Die Temperatur der Mischung wird unter 8° gehalten, um die Zersetzung
auf ein Minimum zu beschränken. Die Chlorbehandlung wird so lange fortgesetzt, bis eine Probe
der suspendierten festen Substanz zeigt, daß sie in Äthylenchlorid größtenteils löslich ist. Hierzu ist ein
großer Überschuß an Chlor erforderlich. Das rohe Produkt ist bei gewöhnlicher Temperatur unbeständig,
nach der Reinigung ist es jedoch beständiger. Das rohe Benzothiazol-2-sulfonylchlorid wird dann filtriert
und gründlich mit eiskaltem Wasser gewaschen. Es kann aus einem großen Volumen Äther oder Petroläther
umkristallisiert werden und bildet, wenn es rein ist, weiße Kristalle vom F. = 108 bis iio°.
30 Teile feuchtes Benzothiazol-2-sulfonylchlorid werden zu 60 Teilen konzentriertem Ammoniumhydroxyd
(d = 0,90) unter gutem Rühren gegeben. Die Temperatur der Mischung spielt bis zu wenigstens
40° keine besondere Rolle. Die Mischung wird 1 bis 2 Stunden gerührt und dann nitriert. Das Filtrat wird
mit Aktivkohle behandelt und dann wieder nitriert; das Produkt %vird durch Neutralisieren ausgefällt,
filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Es wird durch Umkristallisieren aus Äthylenchlorid oder
aus einem großen Volumen Wasser oder durch wiederholtes Lösen in verdünntem Alkali und Wiederausfällen
mit Säure gereinigt. Die Verunreinigungen werden aus der Lösung mit Aktivkohle entfernt. Das
reine Produkt ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 177,5° (unter Aufschäumen). Die Ausbeute, bezogen
auf 2-Mercaptobenzothiazol, betrug etwa 36 %.
Die Ausbeuten werden durch die Verwendung von überschüssigem, wasserfreiem, flüssigem Ammoniak
bei der Reaktion mit dem Sulfonylchlorid etwas verbessert. Der Überschuß an Ammoniak wird dann
verdampfen gelassen, und das rohe Sulfonamid wird, wie oben angegeben, gereinigt, Ausbeuten bis zu iso
580Z0 (roh) werden durch diese Methode erhalten.
Beispiel 18
Benzothiazol-2-sulfon-n-propylamid
Benzothiazol-2-sulfon-n-propylamid
6 Teile gereinigtes 2-Benzothiazolsulfonylchlorid
werden nach und nach zu 50 Teilen trockenem n-Pro-
pylamin unter Rühren und Kühlen gegeben. Die Mischung wird noch etwas langer gerührt und das
überschüssige Amin dann verdampft. Der Rückstand wird mit Wasser verrieben, um Kristallisation zu erzeugen.
Die Substanz wird nitriert und mit Wasser gewaschen und dann in einem Überschuß an verdünntem
Natriumhydroxyd wieder aufgelöst. Die Lösung wird mit Aktivkohle behandelt, filtriert und
mit Säure neutralisiert. Der Niederschlag wird filtriert,
ίο mit Wasser gewaschen und getrocknet und dann aus
einem großen Volumen Tetrachlorkohlenstoff umkristallisiert. Ausbeute: 96 °/0 der Theorie. Das reine
Produkt ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 101
bis ioi,5°. Sie ist in Essigsäureäthylester, Äthylenchlorid,
Benzol, heißem Tetrachlorkohlenstoff · und heißem Hexan löslich.
Beispiel 19
Benzothiazol-2-sulfon-di-n-butylamid
Benzothiazol-2-sulfon-di-n-butylamid
ao 6 Teile gereinigtes 2-Benzothiazolsulfonylchlorid
werden nach und nach zu 50 Teilen Di-n-butylamin unter Rühren und Kühlen gegeben. Die Mischung
wird 2 Stunden weiter ohne Kühlung gerührt und dann 2 Tage stehengelassen. Es wird Wasser zuge-
»5 geben und die Mischung angesäuert. Der Niederschlag
wird dann filtriert, gewaschen und getrocknet. Er kann aus Hexan umkristallisiert werden. Ausbeute:
93 % der Theorie. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz, welche in Wasser unlöslich,
jedoch in den meisten organischen Lösungsmitteln löslich ist, und hat einen F. = 89,5 bis 90,5°.
Beispiel 20
Benzothiazol-2-(N-2'-thiazolyl)-sulfonamid
Benzothiazol-2-(N-2'-thiazolyl)-sulfonamid
7,4 Teile gereinigtes Benzothiazol-2-sulfonylchlorid
werden nach und nach zu einer Mischung von 20 Teilen 2-Aminothiazol und 50 Teilen trockenem Pyridin
unter Rühren und Kühlen gegeben. Die Lösung ist bald beendet. Das Rühren wird ohne Kühlen noch
etwa 1I2 Stunde fortgesetzt; die Mischung wird 2 Tage
stehengelassen. Es wird Wasser zugegeben, wobei eine gummiartige Substanz ausfällt. Die Mischung wird
angesäuert und die gummiartige Substanz dann gut mit Wasser gewaschen. Sie wird dann mit verdünntem
Alkali extrahiert und filtriert. Das Filtrat wird mit Säure neutralisiert. Das Produkt kristallisiert langsam.
Es wird filtriert und wieder mit verdünntem Alkali extrahiert und filtriert. Das Ansäuern des
Filtrats ergibt wieder langsame Kristallisation. Das Produkt wird filtriert, getrocknet und dreimal aus
Äthylenchlorid umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 148 bis 1530
(nicht scharf, unter Verkohlung und Aufschäumen). Das so hergestellte Produkt liegt als Hemihydrat vor.
Pyrimidin-2-sulfonamid
3 Teile 2-Mercaptopyrimidin werden in 75 Teilen ι η-Salzsäure gelöst. Die Lösung wird in einem Kühlbad
gerührt, während durch eine Kapillarrohre Chlor eingeleitet wird, bis die Farbe des überschüssigen
gelösten Chlors auftritt. Hierfür sind etwa 30 Minuten erforderlich. Die Temperatur wird unter 10° gehalten,
vorzugsweise unter 5°. Die ausgefallene Substanz wird filtriert und mit wenig eiskaltem Wasser gewaschen.
Das rohe, feuchte Pyrimidin-2-sulfonylchlorid wird
nach und nach zu einem großen Überschuß (etwa 350 Teile) von flüssigem Ammoniak gegeben. Nach
etwa 30 Minuten wird der überschüssige Ammoniak verdampfen gelassen, und der Rückstand wird mit
einer kleinen Menge verdünntem Ammoniumhyciroxyd extrahiert. Der Extrakt wird mit Aktivkohle behandelt,
filtriert und das Filtrat unter Kühlung schwach sauer gemacht. Wenn sich kein Niederschlag
bildet, wird die Lösung konzentriert. Das Produkt wird filtriert und getrocknet. Es wird aus einer
minimalen Menge Wasser umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz;
F. = 180,5 bis i8i° (unter Aufschäumen).
Beispiel 22
5-Chlorpyrimidin-2-sulfonamid
5-Chlorpyrimidin-2-sulfonamid
5-Chlor-2-mercaptopyrimidin wird gemäß der Methode des Beispiels 21 in das Sulfonylchlorid umgewandelt.
4 Teile der Mercaptoverbindung werden in 100 Teilen ι η-Salzsäure suspendiert, dann wird etwa
75 Minuten lang Chlor eingeleitet. Das rohe, feuchte Sulfonylchlorid wird mit flüssigem Ammoniak durch
die oben beschriebene Methode in das Sulfonamid umgewandelt. Das Produkt wird aus Wasser umkristallisiert.
Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = etwa 135 bis 140°.
Beispiel 23
4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfonamid
4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfonamid
4, 6-Dimethyl-2-mercaptopyrimidin wird nach der Methode des Beispiels 21 in das Sulfonylchlorid umgewandelt.
Es werden 2,5 Teile' der Mercaptoverbindung, gelöst in 25 Teilen ι η-Salzsäure, verwendet
und etwa 30 Minuten lang Chlor durch die Lösung geleitet. Das Produkt kann durch Auflösen in Äther,
Trocknen der Lösung und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum gereinigt werden. Die reine Verbindung
ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 41 bis 42°. Das rohe, feuchte Sulfonylchlorid wird in
flüssigem Ammoniak durch die oben bescitriebene Methode in das Sulfonamid umgewandelt. Es wird aus
Wasser umkristallisiert. Das reine Produkt ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 200 bis 200,5°
(unter Aufschäumen). Ausbeute: φ0I0, bezögen auf
die Mercaptoverbindung.
Beispiel 24
4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfon-n-propylamid
4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfon-n-propylamid
4, 6-Dimethyl-pyrimidin-2-sulfonylchlorid wird, wie im Beispiel 23 beschrieben, hergestellt und gereinigt.
4 Teile des Sulfonylchlorids werden nach und nach zu 50 Teilen trockenem n-Propylamin unter Rühren in
einem Kühlbad gegeben. Die Mischung wird noch iao eine kurze Zeit weiter gerührt und das überschüssige
Amin verdampfen gelassen. Der Rückstand wird mit Wasser verrührt und angesäuert. Die Substanz wird
filtriert, in verdünntem Natriumhydroxyd wieder aufgelöst und durch Ansäuern wieder ausgefällt. Das
Produkt wird filtriert und aus Tetrachlorkohlenstoff
umkristallisiert. Das reine Produkt ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = in bis in,5°.
Beispiel 25 4, ö-Dimethylpyrimidin^-sulfon-di-n-butylamid
4, 6-DimethyIpyrimidin-2-sulfonylchlorid wird, wie im Beispiel 23 beschrieben, hergestellt und gereinigt.
4 Teile des Sulfonylchlorids werden nach und nach zu 50 Teilen Di-n-butylamin unter Rühren in einem
Kühlbad gegeben. Die Mischung wird etwa 2 Stunden gerührt und über Nacht stehengelassen. Es werden
100 Teile Wasser zugegeben und die Mischung gerührt und angesäuert. Das ausgefallene Öl kristallisiert beim
Abkühlen und Reiben. Es wird filtriert, dann wieder in kalter verdünnter Säure suspendiert, gut gerührt,
wieder filtriert und getrocknet. Es kann durch Lösen
in Äther, Behandlung mit Aktivkohle, Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels gereinigt werden. Die
reine Verbindung ist eine weiße, wachsartige, kristalline Substanz; F. = 25,5 bis 260. Das Produkt ist in
Wasser unlöslich, jedoch in den meisten organischen Lösungsmitteln löslich.
Beispiel 26 4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfon-p-toluidid
4, 6-Dimethylpyrirnidin-2-sulfonylchlorid wird, wie im Beispiel 23 beschrieben, hergestellt und gereinigt.
4 Teile des Sulfonylchlorids werden nach und nach zu
50 Teilen p-Toluidin in 50 Teilen trockenem Pyridin unter Rühren in einem Kühlbad gegeben. Die Substanz
löst sich auf, und die Mischung wird 4 Stunden stehengelassen. Sie wird mit Wasser verdünnt und
angesäuert. Beim Reiben und Abkühlen kristallisiert eine Substanz aus. Sie wird nitriert und gründlich mit
Wasser gewaschen. Sie wird in verdünntem Natriumhydroxyd gelöst, und die Lösung wird filtriert und
angesäuert. Der Niederschlag wird filtriert und aus einem großen Volumen Tetrachlorkohlenstoff umkristallisiert.
Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 180,5 bis 1810·
Beispiel 27 4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfonbenzyIamid
4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfonylchlorid wird, wie im Beispiel 21 beschrieben, hergestellt. 5 Teile des
rohen, feuchten Sulfonylchlorids werden nach und nach zu 50 Teilen Benzylamin gegeben. Die Mischung
wird einige Zeit gerührt, dann mit Wasser verdünnt und angesäuert. Die ausgefallene Substanz wird
filtriert und gewaschen, dann in verdünntem Natriumhydroxyd wieder gelöst und filtriert. Das Filtrat wird
angesäuert, das ausgefallene Produkt filtriert und aus Wasser umkristallisiert. Die reine Verbindung ist
eine weiße, kristalline Substanz; F. = 130,5 bis 131°.
4, 6-Dimethylpyrimidin-2-(N-2'-thiazolyl)-sulfonamid
4, 6-Dimethylpyrimidin-2-sulfonylchlorid wird, wie im Beispiel 23 beschrieben, hergestellt und gereinigt.
4 Teile des Sulfonylchlorids werden nach und nach zu einer Mischung von 40 Teilen 2-Aminothiazol und
50 Teilen trockenem Pyridin unter Rühren in einem Kühlbad gegeben. Durch fortgesetztes Rühren erhält
man langsam vollständige Lösung. Das Pyridin wird im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Wasser verdünnt
und angesäuert. Beim Abkühlen fällt langsam eine braune Substanz aus, welche filtriert, gewaschen
und dann in verdünntem Natriumhydroxyd wieder aufgelöst wird. Die Lösung wird mit Aktivkohle
behandelt, filtriert und angesäuert. Das Produkt wird filtriert, gewaschen, getrocknet und dann aus Äthanol
umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine nahezu weiße, kristalline Substanz; F. = 161 bis 1630 (Zers.).
Beispiel 29 Pyrazin-2-sulfonamid
2-Mercaptopyrazin wird durch die Methode des Beispiels 21 in das Sulfonylchlorid umgewandelt. Es
werden 2 Teile der Mercaptoverbindung, gelöst in 50 Teilen in-Salzsäure, verwendet und etwa 55 Minuten
lang Chlor eingeleitet. Das rohe, ölige Sulfonylchlorid wird unter Verwendung von flüssigem Ammoniak
durch die oben beschriebene Methode in das Sulfonamid umgewandelt. Das Produkt wird aus
Essigsäureäthylester umkristallisiert. Die reine Verbindung ist eine weiße, kristalline Substanz; F. = 166
bis 166,5°.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von neuen, heterocyclischen Sulfonamiden der allgemeinen Formel -95R X-SO9Nfin der R und R' Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Thiazolylreste und X einen Triazol-, Thiadiazol-, Tetrazol-, Imidazol-, Benzthiazol-, Pyrirnidin- oder Pyrazinrest bedeuten, wobei S an das C-Atom zu einer-NC — Gruppierungim heterocyclischen Ring gebunden ist, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Mercaptoverbindung der FormelX-SHmit einem Überschuß von Chlor in wäßriger saurer Lösung, vorzugsweise bei —10 bis + 25°, umsetzt und das so erhaltene Sulfonylchlorid anschließend mit Ammoniak oder mit einem primären oder sekundären Amin, welches die Reste R und/oder R' enthält, vorzugsweise unterhalb 6o°, umsetzt. iao© 9532 7.
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1024973B (de) * | 1955-07-15 | 1958-02-27 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Acylamino-1, 3, 4-thiodiazol-5-sulfonacylamiden |
DE1103341B (de) * | 1957-04-04 | 1961-03-30 | Omikron Gagliardi Societa Di F | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Sulfohalogeniden |
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