DE878204C - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetamide - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetamide Gegenstand des Patents 767 146 ist ein Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetamide, das dadurch gekennzeichnet ist, daB man Nitrile der allgemeinen Formel worin R Aryl, R, Dialkylaminoäthyl oder den Piperidinrest, R. Phenylalkyl oder Wasserstoff bedeuten, in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Carbonsäureamide überführt. Es hat sich nun herausgestellt, daB man zu Stoffen mit ebenfalls hervorragenden spasmolytischen Eigenschaften gelangt, wenn man solche a-Aryl-a-dialkylaminoäthyl- oder a Aryl-a-piperidylacetonitrile verwendet, bei welchen der Phenylalkylrest bzw. das Wasserstoffatom in a-Stellung zur Cyangruppe durch einen Cyclohexylrest ersetzt ist.
• Beispiel 309 Phenyl-cyclohexyl-diäthylaminoäthyl-acetonitril (hergestellt aus Benzylcyanid, Cyclohexylbromid, Diäthylaminoäthylchlorid und Natriumamid, Kpo,l 16o bis 165°) werden mit Zoo g g6°/oiger Schwefelsäure 8 Stunden auf 8o° erwärmt. Das auf Eis gegossene Reaktionsprodukt wird bis zur alkalischen Reaktion mit Lauge versetzt und das ausgefallene Amid in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen des Äthers mit Natriumsulfat siccum wird der Äther verdampft und der Rückstand aus einem Cyclohexan-Petroläther-Gemisch umkristallisiert. Das Phenylcyclohexyl-diäthylaminoäthyl-acetamid schmilzt von iio bis i12°. Ausbeute a2 g.
• Es ist zwar bereits bekannt, spasmolytisch wirksame Verbindungen herzustellen, die der allgemeinen Formel entsprechen, wobei R Dialkylaminoäthyl oder den Piperidinrest bedeutet. Im Gegensatz zu den Verbindungen mit einer N-C-Bindung, die in dem bekannten Verfahren erhalten werden, erhält man in dem Verfahren gemäß der Erfindung Stoffe mit C-C-Bindung. Dieser chemische Unterschied äußert sich auch phärmakologisch. Der Ersatz des basischen Restes in den betreffenden Produkten durch Alkyl läßt pharmakologisch indifferente Substanzen entstehen und keine narkotischen Stoffe, wie das bei den neuen Substanzen bei Ersatz des basischen Restes durch Alkyl sein würde. Daraus geht hervor, daß trotz ähnlicher chemischer Konstitution auch pharmakologisch die Substitution am N nicht der am C gleichwertig ist. Wenn nun trotzdem beide Arten von Substanzen spasmolytische Eigenschaften besitzen, so ist das überraschend und war keineswegs vorauszusehen.
• Endlich sind auch die beiden in Frage stehenden Verfahren gänzlich verschieden voneinander. In dem bekannten Verfahren müssen zunächst die Ester, die Säurechloride oder Amide aus in der Mehrzahl nicht leicht zugänglichen Säuren hergestellt werden. Das neue Verfahren dagegen geht in allen Fällen vom leicht zugänglichen und daher billigen Benzylcyanid bzw. Benzaldehyd aus und gelangt durch verseifende Reagenzien in einfachster Arbeitsweise und in einer Operation sogleich zu den Endprodukten.
• In einem anderen bekannten Verfahren werden die nach dem soeben erwähnten Verfahren hergestellten Endprodukte noch einer Behandlung mit katalytisch erregtem Wasserstoff unterzogen. Demgegenüber hat das neue Verfahren den Vorzug der Einsparung zweier Operationen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetamide nach Patent 767 146, dadurch gekennzeichnet, daß hier solche a-Aryl-a-dialkylaminoäthyl- oder a-Aryl-a-piperidylacetonitrile verwendet werden, bei welchen der Phenylalkylrest bzw. das Wasserstoffatom in a-Stellung zur Cyangruppe durch einen Cyclohexylrest ersetzt ist.