DE710718C - Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus Ketopolyhydronaphthalinen und reaktionsfaehigen organischen Verbindungen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus Ketopolyhydronaphthalinen und reaktionsfähigen organischen Verbindungen Es wurde gefunden, daß sich das z-Ketor, z, 3, 4-tetrahydronaphthalin oder seine Substitutionsprodükte durch Einwirken von Verbindungen mit austauschfähiger Gruppe in Gegenwart von stark alkalischen Kondensationsmitteln in der r-Stellung substituieren lassen. Als stark alkalische Kondensationsmittel kommen z. B. die Alkalimetalle selbst, Alkaliamide, -üxyde bzw. -hydroxyde und -alkoholate, aber auch die entsprechenden stärkeren Erdalkalimetalle bzw. deren Verbindungen in Betracht. Die Verbindungen mit reaktionsfähigem Substituenten können sehr verschiedener Art sein; sie können sich von Kohlenwasserstoffen oder Säuren ableiten und auch basische Gruppen enthalten. Als reaktionsfähige austauschfähige Substituenten kommen in erster Linie Halogenatome in Betracht. So können z. B. Halogenalkylverbindungen, deren Alkylgruppe in verschiedenartiger Weise substituiert sein kann, Verwendung finden. Die Umsetzung erfolgt in diesem Falle folgendermaßen: Auch bei Einwirken von-Säureestern wird die z-Stellung substituiert gemäß dem Reaktionsschema Die Umsetzung , erfolgt zweckmäßig unter Erwärmen und in. einem -indifferenten Lösemittel. Die so erhältlichen Produkte sind wertvolle neue Ausgangsstoffe z. B. zur Herstellung von Arzneistoffen.
• Im Schrifttum sind bereits ähnliche Umsetzungen anderer Ketopolyhydronaphthaline beschrieben worden, die aber keine Rückschlüsse auf das Verhalten von 2-Keto-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalinen zulassen; denn vom ß-Tetralon ist bekannt, daß es eine wenig beständige Verbindung ist, die sehr leicht, z. B. schon beim Destillieren, in Naphthalin und Wasser zerfällt und auch sonst als sehr unbeständig beschrieben ist. Im Schrifttum findet sich über diese Verbindung die Bemerkung, sie scheine Eigenschaften zu besitzen, die das Formelbild nicht ohne weiteres voraussehen lasse. Für das vorliegende Verfahren ist besonders wichtig, daß beim ß-Tetralon die normalen Reaktionen der zur Ketogruppe benachbarten Methylengruppen ausbleiben. So konnte trotz mehrfacher Veränderung der Bedingungen weder eine Bromierung noch eine Nitrosierung des ß-Tetralons erzielt werden. Auch bei der Kondensation mit Benzaldehyd und Salicylalidehyd ließen sich bestimmte Produkte nicht erhalten. Man ersieht hieraus, daß die ß-Tetralone eine Sonderstellung unter den Ketopolyhydronaphthalinen einnehmen und daß auf Grund der für das ß-Tetraflon bekanntgewordenen Eigenschaften die erfindungsgemäße Umsetzung als überraschend erscheinen muß, da es sich hier gerade um die Reaktion einer Methylengruppe in Nachbarstellung zu der Ketogruppe handelt. Beispiel i 88 Teile 2-Keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin, 112 Teile i-Diäthylamino-2-chloräthan, 29 Teile Natriumarnid und 5oo Teile absoluter Äther werden 12 Stunden auf dem Wasserbad im Sieden erhalten. Dann wird die Reaktionsmischung mit Wasser gewaschen und destilliert. Nach einem Vorlauf, der aus unveränderter Ausgangsbase und 2-Keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin besteht, wird das i-Diäthylarninoäthyl-a-keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin als zähflüssiges Öl vom Siedepunkt 143° unter i mm Druck in einer Ausbeute von 6o Gewichtsteilen erhalten.
• Beispiel 2 Geht man von 6o Teilen a-Keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaplithalin, i8 Teilen Natriumamid, 7o Teilen ß-Phenyläthylbromid und 3oo Teilen Äther aus und verfährt in der oben angegebenen Weise, so erhält man das i-(ß-Pheny läthyl)-2-keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin als zähflüssiges Öl vom Siedepunkt 21o° unter 6 mm Druck in einer Ausbeute von 45 Gewichtsteilen. Beispiel 3 Aus 1-1,6Teilen 2-Keto-i"2, 3, 4-tetrahydronaphthalin, 12,6 Teilen Benzylchlorid, 4 Teilen Natriumamid und ioo Teilen Äther erhält man das i-Benzyl-2-keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin als zähflüssiges Öl vom §iedepunkt 19j° unter 5 mm Druck in einer Ausbeute von 14 Gewichtsteilen.
• Beispiel 4 Aus 14.,6 Teilen a-Keto-1, -2, 3, 4-tetrahydronaphthalin, i i Teilen 3-Methoxybenzylchlorid, 4. Teilen Natriumamid und ioo Teilen Äther erhält man das 1-(3'-Methoxybenzyl)-2-keto-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin als zähflüssiges Öl vom Siedepunkt 195° unter 0,4 mm Druck in einer Ausbeute von 12 Gewichtsteilen. Beispiel 5 ' Aus 17 Teilen 6-Methoxy-2-keto-1, 2, 3, 4-tetrahydronaplithalin, 2o Teilen ß-Phenyläthylbromid, 5 Teilen Natriumamid und ioo Teilen Äther erhält man das i-(ß-Phenyläthyl)-2-keto-1, 2, 3, 4-tetrahydro-6-methoxynaphtlialin als zähflüssiges 0I vom Siedepunkt 155 bis igo° unter o,i mm Druck in einer Ausbeute von 12 Gewichtsteilen. Beispiel 6 Aus g Teilen 2-Keto-i, 2, 3, 4-tetraliydro-6-methoxynaphthalin, 7 Teilen 3 MetIlOxybenzylchlorid, 2 ,Teilen Natriumamid und 5o Teilen Äther erhält man das 1-(3'-Methoxybenzyl)-2-keto-i, 2, 3, 4-tetrahy dro-6-methoxynaphthalin als zähflüssiges Öl vom Siedepunkt 195'- unter o,i5mm Druck in einer Ausbeute von 7 Gewichtsteilen.
• Beispiel 7 Aus 2 1 Teilen 2-Keto-i, 2, 3, 4-tetraliydro-6-inethoxynaphthalin, 4,7 Teilen Natriumamid, 25 Teilen 3-Methoxy-ß-phenyläthylbromid und :Zoo Teilen Äther erhält man das i-(3'-Methoxy-ß-phenyläthyl)-2-keto-1, 2, 3, 4-tetraliydro-6-methoxynaphtlialin als zähflüssiges Öl vom Siedepunkt Zoo bis 2o5° unter o,2 min Druck in einer Ausbeute von 15 Gewichtsteilen. Beispiel 8 2o Gewichtsteile 2-Keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaplitlialin und 2o Gewichtsteile Oxalsäurediäthylester werden bei o° mit einer Lösung von 3,2 Gewichtsteilen Natrium in 6o ccm Äthanol vereinigt. Nach einiger Zeit hat sich ein festes Natriumsalz ausgeschieden, das abgesaugt und mit Äther gewaschen wird. Es wird dann in Eiswasser gelöst und die Lösung mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert. Die Lösung wird mit Äther ausgeschüttelt, die ätherische Schicht wird abgetrennt und mit Natriumcarbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen mit Natriumsulfat wird der Äther abgedampft. Man erhält das i-Oxalyl-2-keto-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin in einer Ausbeute von 15 Gewichtsteilen als festen Rückstand vom Schmelzpunkt 153°. Beispiel 9 2o Gewichtsteile 2-Keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin werden mit einer Lösung von 3,2 Gewichtsteilen Natrium in ioo Gewichtsteilen Äthanol und mit 27 Gewichtsteilen i-Diäthylaminö-2-chloräthan auf dem Wasserbad einige Zeit erwärmt. Nach dem Verdampfen des Äthanols wird der Rückstand in Äther aufgenommen, mit Wasser gewaschen und dann destilliert. Man erhält das bereits beschriebene i-Diäthylaminoäthyl-2-keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin in einer Ausbeute von io Gewichtsteilen. .
• Das a-Keto-i, 2, 3, 4-tetrahydro-6-methoxynaphthalin erhält man z. B. nach dem Verfahren des Patents 708 114.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus Ketopolyhydronaphthalinen und reaktionsfähigen organischen Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daB man 2-Keto-i, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin oder seine Substitutionsprodukte in Gegenwart stark alkalischer Kondensationsmittel, vorteilhaft in Anwesenheit tein@es Lösungsmittels und, wenn nötig, unter Erwärmen, durch Einwirken von organischen Verbindungen mit reaktionsfähigem Substituenten in der i-Stellung substituiert.