DE767146C

DE767146C - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetamide

Info

Publication number: DE767146C
Application number: DEL100633D
Authority: DE
Inventors: Friedrich Dr Luther
Original assignee: Chemische Fabrik Tempelhof Preuss and Temmler
Current assignee: Chemische Fabrik Tempelhof Preuss and Temmler
Priority date: 1940-04-13
Filing date: 1940-04-13
Publication date: 1951-11-08

Description

Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetamide Mono- und dialkylsubstituierte Phenylacetamide sind bekannt. Sie sind pharmakologisch wirksam. Einige dialkylsubstituierte Derivate sind Hypnotica. Eine Verwendung als Heilmittel ist jedoch bei fast allen diesen alkylsubstituierten Phenylacetamiden wegen ihrer ungünstigen Nebenwirkungen und ihrer geringen therapeutischen Breite nicht möglich.
So erregen z. B. Phenylisopropylacetamid und Phenyl-a-metliyl-a-ätliylacetamid starke Unruhe- und Erregungszustände (vgl. auch Auguste L u rn i e r e und Felix I' e r r i n. Comp. rend. d. 1'Acad. des sciences 18.3, 1926, SS.617).
Es wurde nun gefunden, daß inan durch Einführung von Diätliylaminoäthylresten oder einem Piperidinrest am a-Kohlenstoff atom des Phenylacetamids zu Stoffen gelangt, die keine Hypnotica mehr sind, sondern sich durch hervorragende spasmolytische Eigenschaften auszeichnen. So wirkt z. B. das Phenyl-a-diäthylaminoäthyl-a-phenyläthylacetamid fünfmal stärker spasmolytisch als Papaverin.
Es ist zwar bereits bekannt, spasmolytisch wirksame Verbindungen herzustellen, die der allgemeinen Formel entsprechen, wobei Itr DialkylaminoäthyI oder den Piperidinrest bedeutet. Im Gegensatz zu den Verbindungen mit einer N-C-Bindung, die in dem bekannten Verfahren erhalten werden, erhält man in dem Verfahren gemäß der Erfindung Stoffe mit C-C-Bindung. Dieser chemische Unterschied äußert sich auch pharinakologisch. Der Ersatz des basischen Restes in den betreffenden Produkten durch Älkyl läßt pharmakologisch indifferente Substanzen entstehen und keine narkotischen Stoffe, wie das bei den neuen Substanzen bei Ersatz des basischen Restes durch Alkyl sein würde. Daraus geht hervor, daß trotz ähnlicher chemischer Konstitution auchpharmakologisch die Substitution am N nicht der am C gleichwertig ist. Wenn nun trotzdem beide Arten voll Substanzen spasmolytische Eigenschaften besitzen, so ist das überraschend und war keineswegs vorauszusehen.
Endlich sind auch die beiden in Frage stehenden Verfahren gänzlich verschieden voneinander. In dem bekannten Verfahren müssen zunächst die Ester, die Säurechloride oder Amide aus in der Mehrzahl nichtleicht zugänglichen Säuren hergestellt werden. Zur Herstellung der Ausgangsstoffe des neuen Verfahren, dagegen geht man vom leicht zugänglichen und daher billigen Benzylcyanid 1izw_ 13enzaldehvd aus.
Diese basisch substituierten Phenylacetamide zeichnen sich dazu im Gegensatz zu den sedati v en alkv lsubstituierten Amiden noch dadurch aus, dali sie mit Säuren in Wasser leichtlösliche Salze bilden, die diese stark antispasmodischen Stoffe auch zur Injektion geeignet machen.
Klan gelangt zu diesen Verbindungen, indem man basisch substituierte Phenylacetonitrile der allgemeinen Formel worin R Aryl, R r DiaIkv laminoäthyI oder den Piperidinrest, R_, PhenylaIkyl oder Wasser-Stoff bedeutet, finit arnidierenden Mitteln zur Reaktion üringt.
Beispiele i. i; 7g Phenyl<li@ithylaminoäthylacetonitriI werden unter Kühlung finit ioo g 96oloiger Scliwefelsiiure versetzt und .I Stunden auf 5o bis 6o° erwärmt. Nach einigen Stunden Stehen wird auf Eis gegossen, die wäßrige Lösung durch Zugabe von Lauge lackmusalkalisch gemacht und ausgeätliert. Nach kurzem Trocknen der Ätherlösung mit getrocknetem :Natriumsulfat wird der Äther verdampft. Das I'Iieriyidiätliylamirioätliylacetainid erstarrt beint Reiben kristallin. Es wird aus wenig Cycloliexari umkristallisiert. F. 82 his 830; Ausbeute io g.
a. 18 g PlieriyIpiperidinoacetonitril werden mit roo g 96oloiger Schwefelsäure 8 Stunden auf 50 bis 6o° erwärmt. Man läßt dann noch einige Stunden stehen, gießt danach auf Eis und macht die schwefelsaure Lösung unter Kühlurig alkalisch. Das Phenylpiperidinoacetamid fällt sofort fest aus. Nach dem Trocknen kann es aus Benzol oder wenig Alkohol umkristallisiert werden. F. 155 bis i g6'; Ausbeute i i g.
3. 13 g Plienyl-a-diäthylaniinoäthvla-1ilienylätliylacetonitril werden mit einer Ätzkalilösuirg voll 3,4 g ÄtzkaIi in i9 g ButanoI 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Verjagen des Butanols mit Wasserdampf wird die zurückbleibende teigartige Masse im Vakuum vom U'asser befreit und aus einem Gemisch von i Teil Tetrachlorkohlenstoff und 2 Teilen Petrolätlier zur Kristallisation gebracht. Ausbeute an I'lieriyl-a-diäthy laminoäthyl-a-plienylätliyIacetamid 8,5 g. F. 85 bis 86°.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung basisch substituierter I'Iienvlacetainide, dadurch gekennzeichnet, daß man Nitrile der allgemeinen Formel worin R Aryl, R, Dialkylaminoäthyl oder den Piperidinrest, R2 Phenylalkyl Oder Wasserstoff bedeutet, in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Carbonsäureamide überführt. Zur Abgrenzung des Erfindungsgegenstands vom Stand der Technik ist im Erteilungsverfahren folgende Druckschrift in Betracht gezogen worden: Deutsche'I'atentschrift Nr. 662 o66.