DE871434T1 - 5-asa enthaltendes orales arzneimittel mit modifizierter freisetzung sowie verfahren zur behandlung von darmerkrankungen - Google Patents

5-asa enthaltendes orales arzneimittel mit modifizierter freisetzung sowie verfahren zur behandlung von darmerkrankungen

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DE871434T1 DE0871434T DE96943884T DE871434T1 DE 871434 T1 DE871434 T1 DE 871434T1 DE 0871434 T DE0871434 T DE 0871434T DE 96943884 T DE96943884 T DE 96943884T DE 871434 T1 DE871434 T1 DE 871434T1
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Claims (9)

EP 96 943 884.5 02639-00/jf Farm. Lab. Ferring AJS Patentansprüche
1. Orale Zusammensetzung mit modifizierter Freisetzung zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen, wobei die Zusammensetzung eine Bioverfugbarkeit von 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) im Dick- und Dünndarm sicherstellt und aus einzeln überzogenen Kügelchen besteht, wobei jedes Kügelchen Folgendes umfasst:
- einen im Wesentlichen aus 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) oder einem pharmazeutisch zulässigen Salz oder einem Ester desselben und einem physiologisch zulässigen Spheronizing-Hilfsmittel, vorzugsweise einem Cellulosederivat, insbesondere mikrokristalliner Cellulose, bestehenden Kern
- einen Überzug, der den Kern umhüllt, wobei der Überzug ein ratenbegrenzendes Ummantelungsmaterial, vorzugsweise ein halbpermeables Polymer, insbesondere Ethylcellulose, umfasst, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 80%, noch bevorzugter mehr als 90% der Kügelchen im Wesentlichen kugelförmig sind, was durch ein Aspektverhältnis (definiert als das Verhältnis der Länge dividiert durch die Breite) innerhalb von 1,00 - 1,25, vorzugsweise innerhalb von 1,00 - 1,20, noch bevorzugter innerhalb von 1,00 - 1,15 definiert wird, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 70%, noch bevorzugter mehr als 90% der einzelnen Kügelchen der Zusammensetzung Siebwerte in dem
Bereich von > 0,5 mm und < 1,4 mm, vorzugsweise in dem Bereich von > 0,7 mm und < 1,1 mm ausüben, und
die Zusammensetzung die folgenden in vitro Auflösungsraten ausübt [bei Messung in einem Modellsystem unter Verwendung einer simulierten Darmflüssigkeit im USP Paddle System 2 betrieben bei 37°C mit einer Rührgeschwindigkeit von 100 U/min.]:
a) innerhalb 2 - 20%, vorzugsweise innerhalb 5-15% des gesamten 5-ASA wird nach 15 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
b) innerhalb 20 - 50%, vorzugsweise innerhalb 25 - 45% des gesamten 5-ASA wird nach 60 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
. c) innerhalb 30 - 70%, vorzugsweise innerhalb 40 - 60% des gesamten 5-ASA wird nach 90 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
d) innerhalb 50 - 90%, vorzugsweise innerhalb 55 - 80% des gesamten 5-ASA wird nach 150 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
e) innerhalb 75 - 100% des gesamten 5-ASA wird nach 240 Minuten in dem Modellsystem freigegeben.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die die folgenden in vivo 5-ASA-Freisetzungparameter ausübt:
vorausgesetzt, die gastrische Leerung liegt innerhalb des normalen Bereichs, verlassen 50% der Kügelchen den Magen innerhalb von 60 Minuten nach Einnahme der Zusammensetzung, vorzugsweise innerhalb von 30 Minuten.
&bull; · &diams; &ngr; ·
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die die folgenden in vivo 5-ASA-Freisetzungparameter ausübt:
vorausgesetzt, die Dünndarm-Durchtrittszeit liegt innerhalb des normalen Bereichs, befinden sich 50% der Kügelchen 3-6 Stunden nach Einnahme der Zusammensetzung im Dünndarm.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die die folgenden in vivo 5-ASA-Freisetzungparameter ausübt:
vorausgesetzt, die Dickdarm-Durchtrittszeit liegt innerhalb des normalen Bereichs, befinden sich 50% der Kügelchen 12- 50 Stunden nach Einnahme der Zusammensetzung im Dickdarm.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Masseprozentsatz des 5-ASA des Gesamtgewichts jedes Kügelchens von 30 -
■■* 90%, vorzugsweise von 40 - 80%, noch bevorzugter von 50 - 60% reicht.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das 5-ASA in einer Einheitsdosierungsform vorliegt und 5-ASA in Mengen umfasst, die für die Verabreichung von 250 mg bis 12 g, vorzugsweise von 500 mg bis 6 g, bevorzugter von 500 mg bis 4 g geeignet sind, zum Beispiel in einer Einheitsdosierungsform, die jeweils 500 mg, 1 g, 2 g, 5 g oder 6 g umfasst.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das 5-ASA als Einheitsdosierungsformen in versiegelten Packungen geliefert wird, die unmittelbar vor Gebrauch geöffnet werden, z.B. Beutelchen oder Stifte.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die entzündliche Darmerkrankung Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, eine nicht klassifizierte Form dieser Erkrankungen oder eine diagnostizierte Unterart dieser Erkrankung ist.
DE/&egr;&Rgr; O 371434&Tgr;1
9. Verwendung von 5-ASA oder eines pharmazeutisch zulässigen Salzes oder Esters desselben zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen, insbesondere von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, einer nicht klassifizierten Form dieser Erkrankungen oder einer diagnostizierten Unterart dieser Erkrankung, wobei das Medikament aus einzeln überzogenen Kügelchen besteht und jedes Kügelchen Folgendes umfasst:
- einen im Wesentlichen aus 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) (oder einem Salz oder einem Ester desselben) und einem physiologisch zulässigen Spheronizing-Hilfsmittel, vorzugsweise einem Cellulosederivat, insbesondere mikrokristalliner Cellulose, bestehenden Kern
- einen Überzug, der den Kern umhüllt, wobei der Überzug ein ratenbegrenzendes Ummantelungsmaterial, vorzugsweise ein halbpermeables Polymer, insbesondere Ethylcellulose, umfasst, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 80%, noch bevorzugter mehr als 90% der Kügelchen im Wesentlichen kugelförmig sind, was durch ein Aspektverhältnis (definiert als das Verhältnis der Länge dividiert durch die Breite) innerhalb von 1,00 - 1,25, vorzugsweise innerhalb von 1,00 - 1,20, noch bevorzugter innerhalb von 1,00 -1,15 definiert wird, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 70%, noch bevorzugter mehr als 90% der einzelnen Kügelchen der Zusammensetzung Siebwerte in dem Bereich von > 0,5 mm und < 1,4 mm, vorzugsweise in dem Bereich von > 0,7 mm und < 1,1 mm ausüben, und
die Zusammensetzung die folgenden in vitro Auflösungsraten ausübt [bei Messung in einem Modellsystem unter Verwendung einer simulierten Darmflüssigkeit im USP Paddle System 2 betrieben bei 37°C mit einer Rührgeschwindigkeit von 100 U/min.]:
DE/EP.O 871 &Lgr;34&Tgr;1
a) innerhalb 2 - 20%, vorzugsweise innerhalb 5 - 15% des gesamten 5-ASA wird nach 15 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
b) innerhalb 20 - 50%, vorzugsweise innerhalb 25 - 45% des gesamten 5-ASA wird nach 60 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
c) innerhalb 30 - 70%, vorzugsweise innerhalb 40 - 60% des gesamten 5-ASA wird nach 90 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
d) innerhalb 50 - 90%, vorzugsweise innerhalb 55 - 80% des gesamten 5-ASA wird nach 150 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
e) innerhalb 75-100% des gesamten 5-ASA wird nach 240 Minuten in dem Modellsystem freigegeben.
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