DE871434T1 - 5-asa enthaltendes orales arzneimittel mit modifizierter freisetzung sowie verfahren zur behandlung von darmerkrankungen - Google Patents
5-asa enthaltendes orales arzneimittel mit modifizierter freisetzung sowie verfahren zur behandlung von darmerkrankungenInfo
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Claims (9)
1. Orale Zusammensetzung mit modifizierter Freisetzung zur Behandlung von
entzündlichen Darmerkrankungen, wobei die Zusammensetzung eine Bioverfugbarkeit von 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) im Dick- und Dünndarm
sicherstellt und aus einzeln überzogenen Kügelchen besteht, wobei jedes Kügelchen Folgendes umfasst:
- einen im Wesentlichen aus 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) oder einem
pharmazeutisch zulässigen Salz oder einem Ester desselben und einem
physiologisch zulässigen Spheronizing-Hilfsmittel, vorzugsweise einem Cellulosederivat, insbesondere mikrokristalliner Cellulose, bestehenden Kern
- einen Überzug, der den Kern umhüllt, wobei der Überzug ein ratenbegrenzendes
Ummantelungsmaterial, vorzugsweise ein halbpermeables Polymer, insbesondere
Ethylcellulose, umfasst, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 80%, noch bevorzugter mehr
als 90% der Kügelchen im Wesentlichen kugelförmig sind, was durch ein Aspektverhältnis (definiert als das Verhältnis der Länge dividiert durch die Breite)
innerhalb von 1,00 - 1,25, vorzugsweise innerhalb von 1,00 - 1,20, noch bevorzugter innerhalb von 1,00 - 1,15 definiert wird, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 70%, noch bevorzugter mehr
als 90% der einzelnen Kügelchen der Zusammensetzung Siebwerte in dem
Bereich von > 0,5 mm und < 1,4 mm, vorzugsweise in dem Bereich von
> 0,7 mm und < 1,1 mm ausüben, und
die Zusammensetzung die folgenden in vitro Auflösungsraten ausübt [bei Messung
in einem Modellsystem unter Verwendung einer simulierten Darmflüssigkeit im USP Paddle System 2 betrieben bei 37°C mit einer Rührgeschwindigkeit von 100
U/min.]:
a) innerhalb 2 - 20%, vorzugsweise innerhalb 5-15% des gesamten 5-ASA wird
nach 15 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
b) innerhalb 20 - 50%, vorzugsweise innerhalb 25 - 45% des gesamten 5-ASA
wird nach 60 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
. c) innerhalb 30 - 70%, vorzugsweise innerhalb 40 - 60% des gesamten 5-ASA
wird nach 90 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
d) innerhalb 50 - 90%, vorzugsweise innerhalb 55 - 80% des gesamten 5-ASA
wird nach 150 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
e) innerhalb 75 - 100% des gesamten 5-ASA wird nach 240 Minuten in dem
Modellsystem freigegeben.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die die folgenden in vivo 5-ASA-Freisetzungparameter
ausübt:
vorausgesetzt, die gastrische Leerung liegt innerhalb des normalen Bereichs,
verlassen 50% der Kügelchen den Magen innerhalb von 60 Minuten nach Einnahme der Zusammensetzung, vorzugsweise innerhalb von 30 Minuten.
• · ♦ &ngr; ·
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die die folgenden in vivo 5-ASA-Freisetzungparameter
ausübt:
vorausgesetzt, die Dünndarm-Durchtrittszeit liegt innerhalb des normalen
Bereichs, befinden sich 50% der Kügelchen 3-6 Stunden nach Einnahme der Zusammensetzung im Dünndarm.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die die folgenden in vivo 5-ASA-Freisetzungparameter
ausübt:
vorausgesetzt, die Dickdarm-Durchtrittszeit liegt innerhalb des normalen Bereichs,
befinden sich 50% der Kügelchen 12- 50 Stunden nach Einnahme der Zusammensetzung im Dickdarm.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der
Masseprozentsatz des 5-ASA des Gesamtgewichts jedes Kügelchens von 30 -
■■* 90%, vorzugsweise von 40 - 80%, noch bevorzugter von 50 - 60% reicht.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das 5-ASA in
einer Einheitsdosierungsform vorliegt und 5-ASA in Mengen umfasst, die für die Verabreichung von 250 mg bis 12 g, vorzugsweise von 500 mg bis 6 g,
bevorzugter von 500 mg bis 4 g geeignet sind, zum Beispiel in einer Einheitsdosierungsform, die jeweils 500 mg, 1 g, 2 g, 5 g oder 6 g umfasst.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das 5-ASA als
Einheitsdosierungsformen in versiegelten Packungen geliefert wird, die unmittelbar vor Gebrauch geöffnet werden, z.B. Beutelchen oder Stifte.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die
entzündliche Darmerkrankung Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, eine nicht klassifizierte Form dieser Erkrankungen oder eine diagnostizierte Unterart dieser
Erkrankung ist.
DE/&egr;&Rgr; O 371434&Tgr;1
9. Verwendung von 5-ASA oder eines pharmazeutisch zulässigen Salzes oder Esters
desselben zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen, insbesondere von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, einer nicht
klassifizierten Form dieser Erkrankungen oder einer diagnostizierten Unterart dieser Erkrankung, wobei das Medikament aus einzeln überzogenen Kügelchen
besteht und jedes Kügelchen Folgendes umfasst:
- einen im Wesentlichen aus 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) (oder einem Salz oder
einem Ester desselben) und einem physiologisch zulässigen Spheronizing-Hilfsmittel,
vorzugsweise einem Cellulosederivat, insbesondere mikrokristalliner Cellulose, bestehenden Kern
- einen Überzug, der den Kern umhüllt, wobei der Überzug ein ratenbegrenzendes
Ummantelungsmaterial, vorzugsweise ein halbpermeables Polymer, insbesondere Ethylcellulose, umfasst, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 80%, noch bevorzugter mehr
als 90% der Kügelchen im Wesentlichen kugelförmig sind, was durch ein Aspektverhältnis (definiert als das Verhältnis der Länge dividiert durch die Breite)
innerhalb von 1,00 - 1,25, vorzugsweise innerhalb von 1,00 - 1,20, noch bevorzugter innerhalb von 1,00 -1,15 definiert wird, und
die Mehrheit der Kügelchen, vorzugsweise mehr als 70%, noch bevorzugter mehr
als 90% der einzelnen Kügelchen der Zusammensetzung Siebwerte in dem Bereich von
> 0,5 mm und < 1,4 mm, vorzugsweise in dem Bereich von > 0,7 mm und <
1,1 mm ausüben, und
die Zusammensetzung die folgenden in vitro Auflösungsraten ausübt [bei Messung
in einem Modellsystem unter Verwendung einer simulierten Darmflüssigkeit im USP Paddle System 2 betrieben bei 37°C mit einer Rührgeschwindigkeit von 100
U/min.]:
DE/EP.O 871 &Lgr;34&Tgr;1
a) innerhalb 2 - 20%, vorzugsweise innerhalb 5 - 15% des gesamten 5-ASA wird
nach 15 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
b) innerhalb 20 - 50%, vorzugsweise innerhalb 25 - 45% des gesamten 5-ASA
wird nach 60 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
c) innerhalb 30 - 70%, vorzugsweise innerhalb 40 - 60% des gesamten 5-ASA
wird nach 90 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
d) innerhalb 50 - 90%, vorzugsweise innerhalb 55 - 80% des gesamten 5-ASA
wird nach 150 Minuten in dem Modellsystem freigegeben;
e) innerhalb 75-100% des gesamten 5-ASA wird nach 240 Minuten in dem
Modellsystem freigegeben.
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